Expérience sexuelle chez les rongeurs femelles: mécanismes cellulaires et conséquences fonctionnelles (2006)

Cerveau Res. 2006 December 18; 1126(1): 56-65. Publié en ligne 2006 September 15. doi:  10.1016 / j.brainres.2006.08.050

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Abstrait

La neurobiologie du comportement sexuel féminin s'est largement concentrée sur les mécanismes d'action des hormones sur les cellules nerveuses et sur la manière dont ces effets se traduisent par l'affichage de schémas moteurs copulateurs. De même importance, bien que moins étudiée, sont certaines des conséquences du comportement sexuel, notamment les propriétés enrichissantes des interactions sexuelles et la manière dont l'expérience sexuelle altère l'efficacité de la copulation. Cette revue résume les effets de l'expérience sexuelle sur les processus de récompense et la copulation chez les hamsters syriens. Les corrélats neuronaux de ces interactions sexuelles incluent des modifications cellulaires à long terme de la transmission de la dopamine et des voies de signalisation postsynaptiques liées à la plasticité neuronale (par exemple, la formation d'une épine dendritique). Prises ensemble, ces études suggèrent que l'expérience sexuelle améliore les propriétés de renforcement du comportement sexuel, ce qui coïncide avec l'augmentation de l'efficacité de la copulation de manière à augmenter le succès de la reproduction.

Mots clés: Copulation, sensibilisation, dopamine, noyau accumbens, signalisation, plasticité

1. Introduction

«Pourquoi les animaux s'accouplent-ils?» Est une question simple qui est au cœur de la neurobiologie du comportement sexuel féminin. Aucune question de comportement n'a de réponse simple, car il existe des causes et conséquences de comportement à la fois proches et distales qui soulèvent leurs propres questions et ont leurs propres réponses neurobiologiques. La réponse la plus courante à cette question est peut-être «Produire une progéniture». Cela peut être une réponse dans le contexte d’une conséquence distale du comportement, mais même dans ce cas, une telle réponse est sans aucun doute incorrecte [2]. Agmo [2] cite des données de Suédois indiquant que seulement environ 0.1% des copulations (vraisemblablement) hétérosexuelles produisent des enfants. Même parmi les espèces telles que les rats, chez lesquels un pourcentage élevé d'accouplements peut entraîner une progéniture, une telle corrélation n'implique pas que la grossesse est un processus complexe. attendu conséquence de la copulation.

Une réponse à la question de savoir pourquoi les animaux s'accouplent est une vision directe du comportement sexuel féminin en tant que réponse «réflexive» à une physiologie de la reproduction fluctuante combinée aux stimuli d'un homme compétent en matière de reproduction. Ces études sur la neurobiologie du comportement sexuel féminin ont été fondées sur l'observation selon laquelle une séquence d'exposition à une hormone ovarienne formait une condition physiologique requise pour que les femmes puissent répondre sexuellement à un homme de plus en plus nombreux [70]. Pour les rongeurs, plusieurs jours d’exposition à l’œstradiol sont suivis d’une poussée plus transitoire de progestérone qui coordonne l’ovulation et la réactivité sexuelle chez les femelles à cycle naturel [22]. La logique qui en a résulté était que l’identification de régions du cerveau contenant des récepteurs pour l’œstradiol et la progestérone fournirait des points focaux pour la description détaillée des voies neurales régulant le comportement sexuel féminin70]. En outre, les actions de ces hormones stéroïdiennes sur les cellules nerveuses permettraient de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires intervenant dans l’expression de la réactivité sexuelle de la femme [71]. Il ne fait aucun doute que cette approche programmatique de l'étude du comportement sexuel féminin a été couronnée de succès, et les détails de cette neurobiologie en termes de circuits, de neurochimie et d'expression génique sont bien établis [par exemple, 6,71].

Néanmoins, il existe un autre aspect de la neurobiologie du comportement sexuel qui concerne les conséquences immédiates et à long terme des interactions sexuelles, à savoir le contrôle de la motivation du comportement sexuel et les effets expérientiels sur la plasticité neurale sous-jacente de ce système. Cette neurobiologie a été examinée chez les mâles, principalement les rats mâles [2]. L'objectif de cette présentation est d'examiner de tels changements plastiques chez les femmes, en mettant l'accent sur notre travail avec les hamsters syriens. Il ressort clairement de ce travail que, si les conséquences distales du comportement sexuel peuvent être sur la reproduction, la logique proximale consiste à activer des systèmes de motivation qui, en fait, déterminent le comportement.

2. Effets de l'expérience sur les modèles de comportement sexuel féminin

Les rats norvégiens et les hamsters syriens sont deux espèces qui contrastent agréablement entre l’écologie sociale et les comportements sexuels. Les deux espèces vivent dans des systèmes de terriers. Dans ces terriers, les rats ont des structures sociales complexes composées de plusieurs générations de mâles et de femelles [3], alors que les hamsters adultes (mâles et femelles) vivent séparément dans des terrierss [26].

Le système social des rats se prête à l'accouplement simultané de plusieurs mâles et femelles [51]. En dépit de ce schéma apparemment chaotique, les rats femelles sont capables de contrôler le schéma des interactions sexuelles avec des mâles individuels, notamment en décidant quel mâle contribuera à une éjaculation au cours de ce processus d'accouplement mâle multiple [51]. Ainsi, les rats femelles participent activement à l'accouplement et constituent un moyen efficace de contrôler le schéma des interactions sexuelles, y compris la sélection du partenaire.

La composante de sollicitation du comportement sexuel féminin chez le rat fournit la preuve la plus claire de la façon dont les femmes peuvent contrôler les interactions sexuelles en cours avec les hommes. Lorsque les rats mâles s'approchent d'une femelle estreuse, celle-ci réagit par un schéma locomoteur aux jambes raides dans lequel elle sautera sur place (ou sautillera) ou se propulsera (c'est-à-dire, s'élancera) du mâle [20,49]. Ces sollicitations, combinées à la fuite du mâle, empêchent le mâle de monter la femelle jusqu'à ce qu'elle s'arrête et permet un contact copulatoire [49]. Il est intéressant de noter que les femelles permettront aux mâles de monter plus rapidement après une monture sans intromission que si la femelle recevait une intromission [20,50]. Cette régulation du comportement de copulation du mâle par les rats femelles est appelée "stimulation" et a des implications claires pour la progestation et la fertilité [20,21]. On suppose que le comportement d'accouplement stimulé chez les rats femelles est sous le contrôle du noyau accumbens dopamine [4,28,29,32,33,58,84]. À la surface, le modèle complexe de stimulation chez les rats femelles suggère un comportement que l'expérience pourrait modifier. Les données disponibles limitées suggèrent toutefois le contraire [19] et la conclusion qui prévaut [20] est que «… la stimulation est une composante stable et innée de la réactivité sexuelle chez le rat femelle» (p. 482).

Étant donné leur existence solitaire, les femelles de hamster ont un schéma de reproduction très différent, dont les informations ont été dérivées d'études de laboratoire [par exemple, 46], plutôt que d'observations naturalistes. Les hamsters femelles (ainsi que mâles) insèrent des occlusions dans le tunnel principal menant au système de terrier [26]. Une hamster recrute activement des mâles dans le terrier en ouvrant cette occlusion et en établissant une piste odorante vaginale menant à l'entrée du terrier en prévision de l'apparition de son oestrus comportemental [46]. On ignore à la fois s'il existe une sélection de partenaire chez les hamsters femelles chez les mâles ou comment une telle sélection pourrait être réalisée à l'état sauvage. Une fois que le mâle est séquestré dans le terrier, le mâle et la femelle résident ensemble jusqu'à ce que la femelle atteigne l'état oestral et que l'accouplement soit initié [46]. Après l'accouplement, le mâle est expulsé du terrier de la femelle [46].

L'immobilité de la posture sexuelle de la femelle hamster contraste avec l'échange ouvertement actif avec les hommes lors du comportement sexuel chez les rats femelles. Les hamsters femelles adoptent rapidement une position rigide accompagnant la lordose, une posture qui peut être maintenue pendant au moins 95% d’un test 10 min [15]. Tandis que la femelle maintient cette position, le mâle montera et / ou montera avec une intromission, apparemment à son propre rythme. La conclusion apparemment évidente tirée de ces observations est que les hamsters femelles, contrairement aux rats femelles, ne rythment pas les interactions sexuelles des mâles.

Malgré l'apparence d'immobilité, les hamsters femelles sont en fait des participants très actifs dans les interactions sexuelles avec les hommes [46]. Noble [62] a d’abord noté que les hamsters femelles effectuent des mouvements périnéaux actifs en réponse à la stimulation tactile périvaginale d’un hamster mâle, la femelle déplaçant son périnée dans le sens de la stimulation. La femme déplace son vagin dans la direction du point de contact des poussées de l'homme pour faciliter l'insertion intravaginale de l'homme [62]. En fait, l'application d'un anesthésique local sur le périnée du hamster femelle réduit considérablement la capacité de ce dernier à réaliser l'insertion du pénis [63].

Pris ensemble, les rats femelles et les hamsters diffèrent par la manière dont ils cherchent à réguler la copulation. La différence entre les rats femelles et les hamsters réside dans la capacité de ces animaux à réguler la croissance du mâle. Les rats femelles peuvent déterminer si un mâle montera ou non. Les hamsters femelles ne contrôlent pas la fréquence des montures chez le mâle, mais peuvent influer sur le fait que le mâle réussira ou non à réussir une tentative de montage particulière. En tant que tel, la stimulation chez le rat peut être facilement observée, alors qu'il est très difficile de quantifier les mouvements périnéaux chez les hamsters femelles lors de l'accouplement. Comme solution, nous avons adopté une approche indirecte pour mesurer le rôle de la hamster dans la régulation de l'intromission par le mâle. Nous avons estimé que si le nombre de montures reçues par une hamster est déterminé par le mâle, mais que le comportement des pointes culminant en intromission est limité par le comportement de la femelle, le pourcentage de montures incluant l'intromission (appelé dans la littérature "taux de succès") est en réalité une mesure fortement dépendante du comportement de la femme.

Pour tester cette proposition, nous avons examiné des hamsters femelles sexuellement naïfs ou des femelles ayant précédemment reçu une interaction sexuelle 6 hebdomadaire, 10 minute avec des hommes [8]. Nous avons ensuite laissé chaque partenaire féminin avec un hamster mâle naïf sexuellement et enregistré le comportement copulatoire. Les hommes naïfs associés à des femmes sexuellement expérimentées présentaient un taux de réussite plus élevé (pourcentage plus élevé de montures avec intromission) que les hommes naïfs testés avec des femmes naïves (Fig. 1) En outre, la même différence de taux de réussite a été observée, que les femelles aient été testées 1 ou 6 plusieurs semaines après leur dernier test d’expérience sexuelle, suggérant une réponse acquise stable.

Figure 1    

Le comportement sexuel des hamsters femelles a été testé avec un homme naïf sexuellement soit 1, 3 ou 6 quelques semaines après leur dernier test d'expérience. Le taux de réussite (proportion de montages aboutissant à une intromission) ...

Une expérience supplémentaire a impliqué la dopamine dans les effets de l'expérience sexuelle de la femme sur la performance copulatoire de l'homme [8]. La neurotoxine dopaminergique, 6-hydroxydopamine, a été injectée dans le cerveau antérieur basal, y compris le noyau accumbens, de hamsters femelles avant de recevoir une expérience sexuelle. Les hommes naïfs testés avec ces femelles ne montraient pas le taux de réussite élevé caractéristique de l'accouplement avec des femelles expérimentées (Figure 2) L'impact de la neurotoxine dopaminergique sur les interactions sexuelles était spécifique à l'augmentation du taux de succès associé aux expériences sexuelles, car ces lésions n'avaient aucun effet sur le comportement d'accouplements inexpérimentés entre hommes et femmes.

Figure 2    

Des infusions de la neurotoxine dopaminergique, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), dans la région du noyau accumbens avant l'expérience sexuelle ont éliminé l'effet de l'expérience sexuelle de la femelle hamster ...

3. L'expérience sexuelle a des conséquences enrichissantes chez les femmes

Les interactions sexuelles répétées avec les hommes entraînent également des conséquences comportementales à long terme pour la femme dans le contexte de la récompense. Préférence de lieu conditionné [14] a été une approche utile pour découvrir les composants de renforcement du comportement sexuel. Dans ce paradigme, des interactions sexuelles répétées avec un homme sont associées à un compartiment d'une chambre à plusieurs compartiments. En certaines occasions, la femelle est placée seule dans un compartiment similaire mais distinct. Avant et après ces essais de conditionnement, la femelle se voit offrir la possibilité d'explorer l'appareil (en l'absence d'un mâle) pour déterminer le temps relatif qu'elle passe dans le compartiment associé à la copulation. La copulation avec le mâle est définie opérationnellement comme un renforcement si la femelle passe significativement plus de temps dans le compartiment associé à l'accouplement après les essais de comportement sexuel qu'avant le conditionnement.

Le résultat clair (bien que peut-être peu surprenant) de ces études chez des rats femelles [par exemple, 65,69] et des hamsters [56] est que les interactions sexuelles se renforcent. Les exigences de stimulation pour que ce conditionnement se produise n'étaient pas aussi évidentes. Pour les rats et les hamsters, le simple affichage de la lordose lors des tests de reproduction est suffisant pour que la préférence de lieu soit conditionnée. Comme indiqué précédemment, les rats femelles ont un taux préférentiel de contacts sexuels avec le mâle en croissance, ce qui a des conséquences neuroendocriniennes liées à la progestation et à la fertilité. Il est nécessaire de permettre aux rats femelles d’avancer à leur rythme préféré pour acquérir une préférence de lieu conditionnée, car les interactions sexuelles dans lesquelles la femelle ne progresse pas ne produisent pas de conditionnement [25,27,34,67,68]. Le schéma temporel est important ici, même si ce n’est pas nécessairement le contrôle de la stimulation, car le fait de réguler la stimulation en retirant et en introduisant un mâle à l’intervalle préféré de la femelle entraînera également un conditionnement préférentiel [1].34].

Les femelles des hamsters n'ont pas d'exigence temporelle pour s'accoupler [42], bien qu'ils manifestent également une préférence de lieu conditionné pour l'accouplement [56]. L'un des moyens par lesquels on a testé l'importance des contacts sexuels entre hommes pour le conditionnement des préférences de préférence chez les hamsters femelles consistait à comparer l'efficacité d'interactions sexuelles normales à des interactions sexuelles dans lesquelles l'intromission intravaginale par l'homme était empêchée par l'occlusion du vagin de la femme [39]. Ici, le conditionnement des préférences de lieu était apparent, que la femme ait ou non reçu une stimulation vaginale au cours des essais de conditionnement du comportement sexuel. Ce résultat expérimental semble aller à l’encontre de l’observation selon laquelle une occlusion vaginale similaire empêche l’élévation de la dopamine accidentelle lors des interactions sexuelles avec un homme [40]. Cependant, les femmes étaient naïves sexuellement dans cette étude de microdialyse. Il semblerait que la multitude de propriétés sensorielles acquises au cours d'une expérience sexuelle, par exemple lors des essais de conditionnement d'un paradigme de préférence de lieu [39], élargit les stimuli sensoriels contribuant à la récompense sexuelle du rôle limité de la stimulation vaginale chez les femmes naïves sexuellement [40].

Peu de recherches ont été menées sur les systèmes de neurotransmetteurs servant de médiateur entre le conditionnement préférentiel et les interactions sexuelles. Dans une étude, l'antagonisation de la neurotransmission par les opioïdes en traitant les rats femelles avec de la naloxone avant les interactions sexuelles a éliminé le conditionnement de préférence de place [68]. Inversement, plusieurs études utilisant des antagonistes des récepteurs de la dopamine ont donné des résultats mitigés. Prétraitement des hamsters femelles avec des antagonistes du récepteur de la dopamine D2 [57] a empêché l’acquisition d’une préférence de lieu conditionné pour les interactions sexuelles (Fig. 3). Une étude similaire chez le rat n'a produit aucun effet [30].

Figure 3    

Des jumelages répétés de copulation avec le compartiment gris dans un appareil de préférence de lieu conditionné (PPC) ont amené les hamsters femelles à passer plus de temps dans ce compartiment en l'absence de copulation. ...

4. Neurotransmetteur et plasticité cellulaire après une expérience sexuelle chez la femme

Il existe une riche tradition de recherche sur les mécanismes de signalisation de la dopamine en ce qui concerne les éléments constitutifs de comportements motivés et de toxicomanie [par exemple, 60]. En empruntant à cette littérature, nous avons exploré la possibilité que l'expérience sexuelle puisse affecter la neurotransmission de la dopamine dans la voie mésolimbique et que la plasticité de ce système soit à la base des conséquences comportementales de l'expérience sexuelle, par exemple des modifications de l'efficacité et de la récompense de la copulation. Dans le système dopaminergique mésolimbique, il existe à la fois des preuves d'activation lors des interactions sexuelles féminines, ainsi que des effets à long terme sur la plasticité structurelle et neurochimique. Les expériences initiales de microdialyse ont montré que les taux de dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens des femelles étaient élevés lors de l'accouplement [55,58]. Chez les rates, la libération de dopamine était particulièrement sensible aux interactions sexuelles stimulées avec les mâles [4,33,58], et chez les hamsters femelles (au moins sexuellement naïfs), les augmentations de la dopamine dépendaient de la stimulation vaginale reçue pendant l’accouplement [40]. Dans une expérience de suivi, nous avons adopté une approche légèrement différente, cette fois en mesurant la dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens lors de l'accouplement chez des hamsters naïfs ou des femelles ayant eu une expérience sexuelle avant le test de microdialyse [38]. L’expérience sexuelle a entraîné une augmentation exagérée de la dopamine extracellulaire qui a persisté tout au long de l’interaction sexuelle avec un homme, par rapport aux niveaux de dopamine observés chez les femmes naïves sexuellement (Figure 4). Peut-être que l'augmentation de la réponse dopaminergique chez les femmes sexuellement expérimentées reflète la gamme enrichie de stimuli associés à l'accouplement auxquels les hamsters femelles deviennent sensibles à la suite de cette expérience.

Figure 4    

Des hamsters femelles sexuellement expérimentés (Exper) ou inexpérimentés (No Exper) ont été implantés avec des sondes de microdialyse dans le noyau accumbens et les femelles ont été placées avec un mâle pendant 1 hr. Des échantillons ont été pris ...

L'augmentation de la libération de dopamine chez les femelles expérimentées rappelle les effets de l'exposition répétée d'animaux à des drogues abusives [75]. Dans cette littérature, le niveau élevé de dopamine en réponse à une dose fixe de médicament est appelé «sensibilisation» [75]. La sensibilisation aux médicaments s'accompagne d'une variété de réponses cellulaires censées améliorer l'efficacité synaptique et la circulation de l'information par la voie mésolimbique [74].

Un point d'entrée dans le mécanisme par lequel l'expérience comportementale pourrait modifier la plasticité neuronale est au niveau des synapses. Une approche indirecte de cette question a été adoptée en mesurant les changements dendritiques dans les neurones striataux (y compris le noyau accumbens) en réponse à l’administration du médicament ou à la suite d’une expérience comportementale. L'administration répétée d'une variété de substances maltraitées présentant des profils pharmacologiques différents augmentera la longueur et / ou la densité de la colonne vertébrale dendritique dans les branches dendritiques terminales des neurones à épineux moyens [13,23,44,45,64,76,77,78]. Il existe beaucoup moins d'exemples d'expérience comportementale produisant des effets comparables sur les dendrites, bien que l'induction de l'appétit pour le sel [79], comportement sexuel masculin [24] et comportement sexuel féminin [59] modifiera la morphologie dendritique des neurones à épines moyennes du noyau accumbens.

L’expérience sexuelle chez les hamsters femelles a eu un impact différentiel sur la densité de la colonne vertébrale dendritique [59] en fonction de la région examinée (Fig. 5). Dans cette expérience, les hamsters femelles ont reçu notre paradigme de base de semaines sexuelles d'expérience 6 ou sont restés sexuellement naïfs [38]. Sur le 7th Au cours de la semaine, toutes les femmes ont reçu un traitement d’amorçage à l’estradiol et à la progestérone et ont été sacrifiées environ 4 après l’injection de progestérone. Les cerveaux ont été traités pour la coloration de Golgi et les coupes 240 en µm ont été analysées. Les épines ont été dénombrées à partir des branches dendritiques terminales des neurones pyramidaux du cortex préfrontal médian, des neurones à épine moyenne du noyau accumbens (shell et noyau combinés) ou des neurones à épine moyenne du caudé dorsal. Dans les neurones à épines moyennes du noyau accumbens, la densité de la colonne vertébrale dendritique (normalisée à 10 μm de longueur dendritique) était plus élevée chez les femmes sexuellement expérimentées que chez les femmes naïves. L'inverse a été trouvé dans les dendrites apicales des neurones de couche V du cortex préfrontal. Il n'y avait pas de différences de groupe dans la densité de la colonne vertébrale dans les neurones épineux caudés moyens. Nous interprétons ces différences de densité de la colonne vertébrale comme reflétant la plasticité de la neurotransmission excitatrice sur les neurones à réaction dopaminergique [37].

Figure 5    

Les densités des épines (normalisées par 10 μm) ont été mesurées dans les dendrites terminales des neurones (des exemples de coloration de Golgi sont présentés dans le panneau de droite) du cortex préfrontal, le noyau accumbens ...

Si nous prenons la plasticité dans les épines dendritiques comme marqueur cellulaire distal de l'expérience sexuelle, nous pouvons émettre l'hypothèse d'une cascade d'événements cellulaires déclenchés par des interactions sexuelles répétées. En d’autres termes, l’accent devrait être mis sur deux des catégories de réponses illustrées par le traitement par la drogue par abus de drogues [36], c’est-à-dire une réponse exagérée au comportement sexuel et une réponse cellulaire altérée en l’absence de comportement sexuel. Les événements de signalisation proposés sont décrits dans Fig. 6. Cette proposition n'est ni nouvelle ni radicale, car la plasticité dendritique résultant de stimuli aussi divers que les hormones stéroïdiennes [54], drogues d'abus [61], ou potentialisation à long terme [1] tous impliquent les événements illustrés. C’est parce que ces voies sont si bien représentées dans divers exemples de plasticité neuronale qu’il semble probable que, lorsque les lacunes seront comblées, il en ira de même pour les effets du comportement sexuel sur le noyau accumbens.

Figure 6    

Diagramme schématique de certaines voies de signalisation pouvant médier des changements à long terme de la plasticité cellulaire en fonction de l'expérience sexuelle. Nos analyses de puces à ADN [7] a souligné plusieurs nœuds dans ces ...

L’approche de la découverte, utilisant des microréseaux de gènes [7], ainsi que des approches expérimentales ont commencé à valider une activité altérée ou l’expression de protéines en plusieurs points de ces voies résultant d’une expérience sexuelle. Les facteurs de transcription représentent un ensemble d'événements moléculaires pouvant avoir un impact sur la structure dendritique, conduisant à une plasticité à long terme [5,17,52]. La coloration de c-Fos et de FosB a été examinée en réponse à une expérience sexuelle et à l'accouplement chez des hamsters syriens femelles. Suite aux interactions sexuelles avec un homme, la coloration de c-Fos était élevée dans le noyau du noyau accumbens, une réponse qui était amplifiée chez les femmes sexuellement expérimentées (Fig. 7) [9]. Une interaction sexuelle n'a pas affecté de manière décelable la coloration du FosB, bien que les niveaux de coloration soient plus élevés dans le noyau du noyau accumbens chez les hamsters femelles sexuellement expérimentés par rapport aux femelles naïves (Fig. 8). Ni le c-Fos ni le FosB n'étaient affectés par un comportement sexuel ou une expérience sexuelle dans la coquille du noyau accumbens ou dans le striatum dorsal chez ces femelles. Dans nos expériences, des modifications de c-Fos et de FosB se produisent en parallèle, à la fois au niveau régional et en fonction de l'expérience, bien que, dans d'autres études, les modifications de ces protéines ne soient pas toujours covary [par exemple, 12].

Figure 7    

Le test de comportement sexuel (Test) augmente de manière significative la coloration du c-Fos (ap <0.05 vs No Test) dans le noyau du noyau accumbens des hamsters femelles, un effet qui est amplifié chez les femmes ...
Figure 8    

Les hamsters femelles ont reçu notre paradigme standard 6 hebdomadaire, les tests de comportement sexuel 10 min ou ont été amorcés avec une hormone mais non testés. Sur le 7th semaine, ces groupes ont été subdivisés, de sorte que la moitié des animaux étaient ...

Les protéines Fos peuvent être activées par plusieurs voies de signalisation, y compris la MAP kinase [18]. ERK est une kinase en aval dans cette voie et nous avons examiné la régulation de ERK après un comportement sexuel (Fig. 9). Dans les transferts Western, les niveaux totaux d'ERK 2 n'étaient affectés ni par le comportement sexuel ni par l'expérience sexuelle. En revanche, pERK 2 était élevé dans le noyau accumbens après le comportement sexuel, mais seulement chez les femmes ayant déjà eu des rapports sexuels.

Figure 9    

Les niveaux d'ERK1 / 2 ont été mesurés par Western blot à partir de poinçons du noyau accumbens et du noyau caudé de hamsters femelles. Poinçons tissulaires (diamètre 2 en mm) du noyau accumbens (noyau et coque) ...

L’entrée dans la voie de la MAP kinase peut provenir de plusieurs sources, notamment l’activation du récepteur du glutamate [1], Récepteurs couplés aux protéines G (p. Ex. Récepteurs de la dopamine) [83], les voies de l'inositol triphosphate [66] et par les récepteurs des facteurs de croissance [16]. Les effets de l’expérience sexuelle sur ces voies ont été mis en évidence par des analyses par micropuces7], mais n'ont pas vraiment été examinés directement. Un mécanisme qui est en fait régulé par l'expérience sexuelle est le couplage des récepteurs de la dopamine à l'adénylate cyclase [10]. Les homogénats du noyau accumbens ont été prélevés sur des hamsters femelles sexuellement expérimentés ou inexpérimentés. Ces homogénats ont été stimulés avec l’accumulation de dopamine et d’AMPc mesurée (Fig. 10). La dopamine a stimulé l'accumulation d'AMPc dans tous les groupes de traitement, avec une stimulation plus importante des homogénats des femelles sexuellement expérimentées. Il a été déterminé que ces actions de la dopamine étaient induites par le récepteur D1. Bien que l’un des composants de la plasticité consécutive à une relation sexuelle soit présynaptique (c’est-à-dire un efflux accru de dopamine au cours des interactions sexuelles), il est tout aussi évident qu’il existe des modifications post-synaptiques qui ne sont pas simplement le reflet de l’augmentation du taux de dopamine synaptique.

Fig 10    

Les homogénats du noyau accumbens des hamsters femelles ayant une expérience sexuelle ou aucune expérience ont été mesurés pour l’accumulation de AMPc après stimulation par la dopamine (les données sont en% non dopaminergiques). ...

5. Sommaire et conclusion

Une des hypothèses de la fonction dopaminergique mésolimbique est que cette voie est sensible aux propriétés conditionnées associées aux comportements naturels, de manière à optimiser les conséquences fonctionnelles de ces comportements [80]. À partir de ce cadre, nous pouvons concevoir un modèle de comportement dans lequel la stimulation vaginale reçue par les femmes pendant la copulation stimule la neurotransmission de la dopamine. Bien qu'initialement cette réponse soit inconditionnée [55], avec l'expérience, les femmes apprennent à produire de subtils mouvements périnéaux qui augmentent les chances de recevoir une stimulation vaginale de la part du mâle en croissance [8]. À son tour, il y a une plus grande activation de la dopamine, ce qui permet de maintenir la réponse comportementale. Parce que la réception d'une stimulation vaginale par les intromissions du mâle en croissance (précédant l'éjaculation par le mâle) est nécessaire pour l'induction de l'état progestatif accompagnant la fécondation (et donc la réussite de la grossesse) [42], cette régulation comportementale aurait l’effet indirect d’augmenter l’efficacité copulatoire menant au succès de la reproduction. La réponse à la question «Pourquoi les femmes se marient-elles?» Consiste à recevoir une stimulation qui a des conséquences gratifiantes sous la forme d'une activité dopaminergique au cerveau antérieur. Ces composantes «agréables» du comportement sexuel ont les conséquences imprévues (du point de vue de la femme), bien que très adaptatives, d'une grossesse réussie et de la naissance d'une progéniture.

Remerciements

Nous voudrions remercier un certain nombre de personnes qui ont contribué de manière importante à cette recherche, notamment les docteurs Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Jess Kohlert, Richard Rowe et Val Watts. Un merci spécial à Paul Mermelstein pour ses conseils et son intérêt soutenu pour notre travail. Cette critique est basée sur une conférence donnée à l’atelier 2006 sur les hormones stéroïdes et la fonction cérébrale, Breckenridge, Co. Nous remercions la National Science Foundation (IBN-9412543 et IBN-9723876) et les Instituts nationaux de la santé (DA13680) pour leurs soutien de cette recherche.

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