Le tramadol induit des modifications du Δ-FosB, du récepteur µ-opioïde et du taux de p-CREB dans le noyau accumbens et le cortex préfrontal du rat Wistar mâle (2019)

Am J Toxicomanie. 2019; 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.

Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.

Abstrait

CONTEXTE :

Outre l'effet analgésique du tramadol, une exposition prolongée au tramadol peut induire des modifications adaptatives conduisant ainsi à la dépendance et à la tolérance. Le tramadol induit son effet via le récepteur µ-opioïde (MOR). Cependant, le tramadol a d’autres cibles telles que la sérotonine et les transporteurs d’épinéphrine.

OBJECTIF:

CREB et ΔFosB sont des facteurs de transcription impliqués dans les anomalies comportementales sous-jacentes à la toxicomanie. Dans cette étude, les effets des traitements de tramadol aigus et chroniques sur les taux de MOR, de ΔFosB et de CREB ont été étudiés.

METHODES:

A cet effet, 36 rats mâles Wistar ont été utilisés. Les animaux ont été divisés en deux groupes principaux. Un total de 18 animaux a reçu du tramadol (0, 5 et 10 mg / kg) de manière aiguë et 18 animaux ont reçu les mêmes doses pendant les 14 jours suivants. Une heure après la dernière injection, le NAC et le PFC ont été disséqués et conservés à -80 ° C dans de l'azote liquide. En utilisant la technique de transfert de Western, les niveaux de MOR, ΔFosB et p-CREB ont été évalués.

RÉSULTATS:

Dans le CNA, l'exposition aiguë au tramadol augmente les niveaux de MOR et de p-CREB. De plus, l'administration chronique de tramadol dans cette région entraîne des taux élevés de MOR, de ΔFosB et de p-CREB par rapport aux rats traités avec une solution saline. Les niveaux de MOR et de p-CREB dans le PFC ont augmenté dans les expositions aiguës et chroniques au tramadol. De plus, les taux de ΔFosB n’augmentaient qu’après l’administration chronique de tramadol. Les résultats ont révélé que des changements d'adaptation se produisaient lors de l'exposition au médicament.

CONCLUSION:

Nous avons conclu que CREB et ΔFosB avaient tous deux un rôle dans la dépendance au tramadol. De plus, l'augmentation du taux de MOR pendant les traitements au tramadol pourrait être due à la désensibilisation des récepteurs.

MOTS-CLÉS: CREB; Tramadol; le noyau accumbens; cortex préfrontal; récepteur µ-opioïde; ΔFosB

PMID: 30632799

DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182