Neuropsychopharmacology. 2018 peut 24. Paramètres: 10.1038 / s41386-018-0103-z.
Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill moi5, Ryan RE4, Takahashi H4, Alors K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.
Abstract
L'élucidation des mécanismes par lesquels l'exercice physique favorise la résilience, la capacité du cerveau à faire face à une exposition prolongée au stress tout en maintenant un fonctionnement psychologique normal, est un défi majeur de recherche étant donné la forte prévalence des troubles mentaux liés au stress, y compris le trouble dépressif majeur. La course de roue volontaire chronique (VWR), un modèle de rongeur qui imite les aspects de l'exercice physique humain, induit le facteur de transcription ΔFosB dans le noyau accumbens (NAc), une zone cérébrale clé liée aux récompenses. L'expression de ΔFosB dans NAc module la sensibilité au stress. Ici, nous avons exploré si l'induction VWR de NAc ΔFosB favorise la résilience au stress chronique de défaite sociale (CSDS). Des souris mâles jeunes-adultes C57BL / 6J ont été logées individuellement pendant jusqu'à 21 jours avec ou sans roues de roulement, puis soumises à 10 jours de CSDS. Les souris sédentaires exposées au stress ont développé un état dépressif, caractérisé par l'anhédonie et l'évitement social, tandis que les souris exposées au stress qui avaient roulé à la roue ont montré de la résilience. Inhibition fonctionnelle de NAc ΔFosB pendant VWR, par surexpression à médiation virale d'un mutant JunD transcriptionnellement inactif, sensibilité rétablie au CSDS. Au sein de la NAc, l'induction VWR de ΔFosB était dépendante de la CREB, associée à une morphologie dendritique modifiée et au sous-type de neurone épineux moyen (MSN) spécifique dans les sous-régions du noyau et de la coquille de la NAc. Enfin, lorsque les souris ont réalisé un VWR après le début de l'évitement social induit par le CSDS, le VWR a normalisé ce comportement. Ces données indiquent que VWR a favorisé la résilience au CSDS, et suggèrent que l'induction soutenue de ΔFosB dans le NAc sous-tend, au moins en partie, la résilience au stress médiée par VWR. Ces résultats fournissent un cadre potentiel pour le développement de traitements pour les maladies mentales associées au stress basés sur l'exercice physique.
PMID: 29875450
PMCID: PMC6046059
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