Correlatos Neurais da Reatividade Sexual em Indivíduos com e sem Comportamentos Sexuais Compulsivos (2014)

Citação: Voon V, TB Mole, Banca P, Porter L., Morris L, et al. Correlatos Neurais da Reatividade Sexual em Indivíduos com e sem Comportamentos Sexuais Compulsivos. PLoS ONE 2014 (9): e7. doi: 102419 / journal.pone.10.1371

Editor: Veronique Sgambato-Faure, INSERM / CNRS, França

Recebido: Março 6, 2014; Aceitaram: Junho 19, 2014; Publicado em: 11 de julho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Voon et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos do Licença Creative Commons Attribution, que permite o uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original e a fonte sejam creditados.

Disponibilidade de dados: Os autores confirmam que todos os dados subjacentes às descobertas estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os dados estão incluídos no documento.

Financiamento: Financiamento concedido pela bolsa Wellcome Trust Intermediate Fellowship (093705 / Z / 10 / Z). O Dr. Potenza foi apoiado em parte pelas concessões P20 DA027844 e R01 DA018647 do National Institutes of Health; Departamento de Estado de Connecticut de Saúde Mental e Serviços de Dependência; o Centro de Saúde Mental de Connecticut; e um Centro de Excelência no Prêmio de Pesquisa em Jogos do National Center for Responsible Gaming. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.

Interesses competitivos: Os autores declararam que não existem interesses concorrentes.

Introdução

O envolvimento excessivo ou problemático no sexo, que tem sido denominado comportamento sexual compulsivo (CSB), transtorno de hipersexualidade ou dependência sexual, é uma entidade clínica relativamente comum que pode acarretar consequências significativas para a saúde mental e física. [1]. Embora estimativas precisas sejam desconhecidas, já que muitos estudos epidemiológicos psiquiátricos importantes não incluem medidas de CSB, os dados existentes sugerem que as taxas para CSB podem variar de 2 a 4% em jovens adultos comunitários e universitários com taxas semelhantes em pacientes internados psiquiátricos [2]-[4], embora taxas mais altas e mais baixas tenham sido relatadas dependendo de como o CSB é definido [5]. Um fator complicador na determinação da prevalência e impacto precisos do CSB envolve a falta de uma definição formal para o transtorno. Embora os critérios para transtorno hipersexual tenham sido propostos para o DSM-5 [6], o distúrbio não foi incluído no DSM-5. No entanto, como o CSB pode estar associado a sofrimento significativo, sentimentos de vergonha e disfunção psicossocial, ele merece exame direto.

A melhor maneira de conceituar o ESCR tem sido debatida, com a racionalidade proposta para considerar a condição como um transtorno do controle dos impulsos ou um vício não-substância ou “comportamental”. [7]. Com base nos dados existentes, o jogo patológico (ou distúrbio do jogo) foi recentemente reclassificado no DSM-5 juntamente com os distúrbios de uso de substâncias como dependência comportamental [8]. No entanto, outros distúrbios (por exemplo, aqueles relacionados ao envolvimento excessivo no uso da Internet, jogos de vídeo ou sexo) não foram incluídos na seção principal do DSM-5, em parte devido a dados limitados sobre as condições [9]. Assim, uma melhor compreensão do CSB e como ele pode mostrar semelhanças ou diferenças em relação aos transtornos por uso de substâncias pode ajudar nos esforços de classificação e no desenvolvimento de esforços mais eficazes de prevenção e tratamento. Dadas as semelhanças entre o uso de substâncias, o jogo e os transtornos hipersexuais (por exemplo, no controle prejudicado de comportamentos prazerosos ou recompensadores), a investigação de elementos salientes às dependências (por exemplo, reatividade à sugestão) garante a investigação direta em CSB.

A reatividade à sugestão se relaciona de maneira importante com aspectos clinicamente relevantes dos transtornos por uso de substâncias. Por exemplo, a reatividade ao estímulo aumentada está associada à recaída [10], [11]. Uma meta-análise quantitativa recente de estudos sobre reatividade à sinalização em substâncias de uso indevido, incluindo álcool, nicotina e cocaína, demonstrou atividade sobreposta a estímulos de drogas no estriado ventral, cingulado anterior dorsal (dACC) e amígdala, com atividade de sobreposição ao desejo autodeclarado de cue induzida em dACC, pallidum e estriado ventral [11]. No entanto, a extensão em que essas regiões podem mostrar reatividade diferencial com sinais sexuais em indivíduos com e sem CSB não foi estudada.

Diferentes modelos têm sido propostos para explicar os comportamentos de dependência, com um modelo postulando que nos vícios, “querer” se dissocia de “gostar” quando se torna viciado [12]. No entanto, a medida em que gostar e querer relacionar-se à reatividade do estímulo sexual e seus correlatos neurais no CSB não foi sistematicamente examinada, e os achados de tais estudos podem fornecer dados para ajudar a guiar a classificação mais apropriada do CSB e identificar alvos neurais para tratamento desenvolvimento.

Vários estudos já se concentraram em pistas sexuais em voluntários saudáveis, identificando regiões incluindo o hipotálamo, tálamo, amígdala, córtex cingulado anterior, ínsula anterior, córtex frontal inferior, giro fusiforme, giro pré-central, córtex parietal e córtex occipital médio. [13]-[19]. Essas regiões estão implicadas na excitação fisiológica e emocional, na atenção e particularmente na atenção visuoespacial e na motivação. Usando medidas de tumescência peniana, o estriado, o cingulado anterior, a ínsula, a amígdala, o córtex occipital, o córtex sensório-motor e o hipotálamo demonstraram desempenhar um papel na ereção peniana [15], [20]. Diferenças relacionadas ao sexo têm sido relatadas com homens que apresentam maior atividade da amígdala e do hipotálamo em relação aos estímulos sexuais em relação às mulheres, e essas diferenças podem refletir estados apetitivos [21]. Uma meta-análise identificou uma rede cerebral comum para resultados monetários, eróticos e alimentares, incluindo o córtex pré-frontal ventromedial, estriado ventral, amígdala, ínsula anterior e tálamo mediodorsal [22]. Alimentos e recompensas eróticas foram associados particularmente com a atividade insular anterior e recompensas eróticas mais especificamente com a atividade da amígdala. Um estudo recente também mostrou que a duração mais longa do uso de materiais explícitos on-line em homens saudáveis ​​correlaciona-se com atividade putaminal inferior esquerda e volumes caudados direitos inferiores para resumir imagens ainda sexuais [23].

Estudos neurofisiológicos focados em CSB na população em geral, em vez de voluntários saudáveis, são comparativamente mais limitados. Um estudo de difusão por ressonância magnética focando em um pequeno grupo de indivíduos não-parafílicos com SBB (N = 8) em comparação com voluntários saudáveis ​​(N = 8) mostrou menor difusividade média em regiões frontais superiores [24]. Os indivíduos foram recrutados de um programa de tratamento com 7 de 8 indivíduos com história de transtornos por uso de álcool, 4 de 8 com uma história de abuso de outras substâncias ou dependência e 1 de 8 com uma história de transtorno obsessivo compulsivo. Em um estudo com foco em sujeitos 52 machos e mulheres com problemas regulando a visualização on-line de imagens sexuais recrutadas de anúncios on-line, a exposição a imagens sexuais estáticas comparadas a imagens neutras foi associada a amplitudes elevadas da resposta P300, implicadas no controle atencional [25]. Como essa medida se correlacionou com o desejo sexual diádico, mas não com as medidas de compulsividade sexual, os autores sugeriram que a amplitude do P300 media o desejo sexual ao invés de comportamentos compulsivos. A hipersexualidade foi relatada no contexto de distúrbios neurológicos e seus medicamentos associados. Hipersexualidade compulsiva, ocorrendo em 3-4% dos pacientes com doença de Parkinson e relacionada a medicamentos dopaminérgicos [26], [27], também foi estudado usando modalidades de imagem. Um relato de caso utilizando SPECT de dímero de cisteinato de tecnécio-99 m-etil mostrou fluxo sanguíneo relativamente aumentado em regiões temporais mesiais no paciente CSB [28]. Um estudo maior com foco em pacientes com doença de Parkinson com hipersexualidade mostrou maior atividade dependente do nível de oxigênio no sangue da ressonância magnética funcional para sinais de imagem sexual que se correlacionam com desejo sexual aumentado [29], o que os autores sugeriram pode refletir teorias de incentivo-motivação da dependência. Um estudo de morfometria baseada em voxel da hipersexualidade comumente relatada na demência frontotemporal variante comportamental, uma doença que afeta regiões ventromedial frontal e temporal anterior, mostrou maior atrofia no putâmen e no pálido ventrais direitos em associação com escores de busca por recompensa [30]. Digno de nota, nesta amostra, a hipersexualidade foi relatada em 17% com outros comportamentos de busca de recompensa incluindo comer em excesso em 78% e uso de álcool ou drogas novo ou aumentado em 26% de indivíduos neste estudo. Neste estudo atual, nos concentramos em sujeitos com CSB na população em geral.

Aqui nós avaliamos a reatividade à sugestão comparando sinais de vídeo sexualmente explícitos com estímulos excitantes não sexuais (como vídeos de atividades esportivas) e avaliamos pontuações de desejo sexual ou desejo e gosto em sujeitos com e sem CSB. Hipotetizamos que indivíduos com BSC, comparados aos que não os possuíam, demonstrariam maior desejo (querer), mas não gostar (em todos os grupos) em resposta a estímulos sexualmente explícitos, mas não a excitantes não sexualmente excitantes.. Embora uma série de regiões tenha sido implicada em resposta a sinais sexuais em voluntários saudáveis, como estávamos estudando pacientes com CSB, levantamos a hipótese de que haveria uma ativação maior para explicações sexuais em comparação com estímulos excitantes não sexuais em regiões implicadas na sugestão de drogas estudos de reatividade incluindo o striatum ventral, dACC e amígdala. Nós hipotetizamos ainda que essas ativações regionais seriam funcionalmente ligadas entre os grupos, mas mais fortemente em indivíduos com SB, em comparação àqueles sem, e que o desejo sexual (querer) estaria mais fortemente ligado à atividade dentro dessas regiões em indivíduos com ASC em comparação com aqueles sem. Dadas mudanças de desenvolvimento em sistemas motivacionais subjacentes a comportamentos de risco [31]também exploramos relacionamentos com a idade.

De Depósito

Os sujeitos do CSB foram recrutados através de anúncios baseados na Internet e de referências de terapeutas. Voluntários saudáveis ​​foram recrutados de anúncios comunitários na área de East Anglia. Para o grupo CSB, o rastreio foi realizado utilizando o Teste de Triagem Sexual na Internet (ISST) [32] e um extenso questionário elaborado pelo investigador sobre detalhes, incluindo idade de início, frequência, duração, tentativas de controlar o uso, abstinência, padrões de uso, tratamento e consequências negativas. Os sujeitos do CSB foram submetidos a uma entrevista face a face com um psiquiatra para confirmar que preenchiam os critérios diagnósticos para o CSB [6], [33], [34] (Tabela S1 em Arquivo S1enfocando o uso compulsivo de material sexualmente explícito online. Todos os participantes preencheram os critérios diagnósticos propostos para Transtorno Hipersexual [6], [33] e critérios para dependência sexual [34] (Tabela S1 em Arquivo S1).

Por design e dada a natureza das pistas, todos os sujeitos da CSB e voluntários saudáveis ​​eram homens e heterossexuais. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino foram pareados por idade (+/- 5 anos de idade) com indivíduos CSB. Outros voluntários saudáveis ​​heterossexuais, 25, pareados por idade, foram submetidos às classificações de vídeo fora do scanner para assegurar a adequação das respostas subjetivas aos vídeos, conforme avaliado por respostas subjetivas. Os critérios de exclusão incluíram ser menor de 18 anos, ter histórico de transtornos por uso de substâncias, ser um usuário regular atual de substâncias ilícitas (incluindo cannabis) e ter um transtorno psiquiátrico sério, incluindo depressão moderada a grave atual (Inventário de Depressão de Beck > 20) ou transtorno obsessivo-compulsivo, ou história de transtorno bipolar ou esquizofrenia (Mini Inventário Neuropsiquiátrico Internacional) [35]. Outros vícios compulsivos ou comportamentais também foram exclusões. Os indivíduos foram avaliados por um psiquiatra sobre o uso problemático de jogos on-line ou mídia social, jogo patológico ou compras compulsivas, transtorno de hiperatividade de déficit de atenção na infância ou adulto e diagnóstico de transtorno da compulsão alimentar periódica. Os indivíduos também foram selecionados para compatibilidade com o ambiente de ressonância magnética.

Sujeitos completaram a Escala de Comportamento Impulsivo UPPS-P [36] para avaliar a impulsividade, Inventário de Depressão de Beck [37] e Inventário de Ansiedade Traço de Estado [38] avaliar depressão e ansiedade, respectivamente, o Inventário Obsessivo-Compulsivo-R para avaliar características obsessivo-compulsivas e o Teste de Identificação de Desordens do Uso de Álcool (AUDIT) [39]. O uso geral da Internet foi avaliado usando o Young's Internet Addiction Test (YIAT) [40] e a escala de uso compulsivo da Internet (CIUS) [41]. O Teste Nacional de Leitura de Adultos [42] foi utilizado para obter um índice de QI. Uma versão modificada da Arizona Sexual Experiences Scale (ASES) [43] foi usado com uma versão relevante para relacionamentos íntimos e outra versão relevante para material sexualmente explícito on-line.

As características do assunto são relatadas na Tabela S1 em Arquivo S1. Os sujeitos do CSB apresentaram maiores escores de depressão e ansiedade (Tabela S2 em Arquivo S1) mas não há diagnósticos atuais de depressão maior. Dois dos indivíduos 19 CSB estavam tomando antidepressivos ou tinham transtorno de ansiedade generalizada comórbido e fobia social (N = 2) ou fobia social (N = 1) ou uma história infantil de TDAH (N = 1). Um sujeito CSB e um voluntário saudável 1 usaram cannabis de forma intermitente.

Consentimento informado por escrito foi obtido, e o estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade de Cambridge. Os sujeitos foram pagos por sua participação.

Estatísticas Comportamentais

As características dos sujeitos e os escores dos questionários foram comparados por meio de testes t independentes ou testes de qui-quadrado. Análises multivariadas foram utilizadas para os escores do ASES. Para as classificações de desejo ou gosto sexual, foram usadas ANOVA de medidas mistas para comparar as classificações explícitas versus eróticas com grupo (CSB, não CSB) como medida entre-sujeitos, tipo de vídeo (dicas explícitas ou eróticas) e classificação subjetiva (desejo ou gosto) como medidas dentro dos sujeitos.

neuroimagem

Na tarefa de criação de imagens, os sujeitos assistiram a clipes de vídeo apresentados de forma contrabalançada a partir de uma das condições da 5: explícito sexual, erótico, não sexual excitante, dinheiro e neutro. Os vídeos foram exibidos por 9 segundos, seguidos por uma pergunta se o vídeo foi em ambientes fechados ou ao ar livre. Os participantes responderam usando um teclado numérico 2 com o segundo e terceiro dígitos da mão direita para garantir que estavam prestando atenção. A questão ocorreu durante um intervalo interjulgamento entre 2000 e 4000 milissegundos. Vídeos explícitos mostraram interações sexuais consensuais entre um homem e uma mulher obtidos de vídeos baixados da Internet com licenças obtidas quando necessário. Exemplos de vídeos eróticos incluíam uma mulher vestida dançando eroticamente ou uma cena de uma mulher roçando sua coxa. Vídeos excitantes não sexuais exibiam vídeos esportivos de natureza similar a imagens altamente estimulantes do Sistema Internacional de Imagem Afetiva, como esqui, paraquedismo, escalada ou passeios de motocicleta. Vídeos em dinheiro mostravam imagens de moedas ou papel-moeda sendo pagos, caindo ou espalhados. Vídeos neutros mostraram cenas de paisagens. As condições foram randomizadas com oito tentativas por condição, mostradas para um total de videoclipes 40. Cinco vídeos diferentes por condição foram mostrados para um total de 25 videoclipes diferentes.

Na tarefa de classificação de vídeo fora do scanner, os participantes assistiram aos mesmos vídeos e completaram uma escala de classificação contínua para desejo e gosto sexual. Os sujeitos foram questionados sobre as seguintes perguntas no 2: "Quanto isso aumentou seu desejo sexual?" e 'Quanto você gostou desse vídeo?' e indicou uma resposta usando um mouse ao longo de uma linha ancorada de "Muito pequeno" a "Muito". Um voluntário 25 adicional do sexo masculino foi testado na tarefa de classificação de vídeo. Os participantes foram questionados se já viram os vídeos antes do estudo. Todas as tarefas foram codificadas usando o software E-Prime 2.0.

Aquisição e processamento de dados

Os parâmetros de aquisição do estudo de fMRI são descritos em Arquivo S1. Os videoclipes de 9 segundos e os intervalos entre os ensaios foram modelados como funções de box-car envolvidas com funções de resposta hemodinâmica. As análises foram conduzidas usando modelagem linear geral. As condições de vídeo foram comparadas usando ANOVA com grupo (CSB, não CSB) como um fator entre sujeitos e condição (tipo de vídeo) como um fator dentro de sujeitos. Os principais efeitos do grupo em todas as condições foram comparados primeiro. Os efeitos da condição foram comparados individualmente, contrastando as condições explícitas, eróticas e de dinheiro com a condição excitante. Os vídeos de esportes emocionantes foram usados ​​como um controle para as condições explícitas e eróticas, pois ambos envolviam indivíduos em movimento nos vídeos. As ativações acima do erro familiar de cérebro inteiro (FWE) corrigido P <0.05 foram consideradas significativas nas comparações de efeitos principais. Grupo por condição (por exemplo, CSB (explícito - empolgante) - voluntário saudável (explícito - empolgante)) interações com foco em a priori regiões hipotéticas de interesse foram conduzidas se o contraste de condição (por exemplo, explícito - excitante) identificou regiões significativas no cérebro inteiro FWE nível P <0.05. Os escores de idade e depressão foram utilizados como covariáveis. Variáveis ​​que incluem medidas subjetivas de desejo sexual e gosto de respostas aos sinais de vídeo, pontuações no Young Internet Addiction Test, e dias abstinentes foram incluídos nos modelos como covariáveis ​​de interesse. A covariável idade também foi investigada, controlando a depressão e o desejo subjetivo, através de grupos e usando o mascaramento explícito.

O estriado ventral, a amígdala e o cingulado dorsal foram as regiões hipotéticas de interesse. Para estas três regiões com forte a priori hipóteses, combinamos as ROIs usando uma correção de pequeno volume (SVC) com a correção Family-Wise-Error em p <0.05 considerado significativo. Dadas as descobertas que ligam as classificações subjetivas do desejo à ativação do cingulado anterior dorsal, a análise de interação psicofisiológica foi conduzida com o cingulado dorsal como a região da semente (coordenadas xyz = 0 8 38 mm, raio = 10 mm) contrastando vídeos explícitos e emocionantes. Dado o envolvimento potencial dos circuitos mesolímbicos e mesocorticais, a atividade na substantia nigra também foi avaliada em um nível exploratório. A região anatômica estriatal ventral de interesse (ROI), previamente usada em outros estudos [44], foram desenhados à mão em MRIcro seguindo a definição de estriado ventral por Martinez et al. [45]. Os ROIs para cingulado e amígdala foram obtidos de modelos aal em WFUPickAtlas SPM Toolbox [46]. Dois modelos diferentes para o ROI da substantia nigra foram usados ​​incluindo o modelo WFUPickAtlas e uma ROI desenhada à mão na MRIcro usando seqüências de transferência de magnetização de voluntários saudáveis ​​17. Todos os dados de imagem foram pré-processados ​​e analisados ​​usando o SPM 8 (Centro Wellcome Trust for NeuroImaging, Londres, Reino Unido).

Resultados

Características

Dezenove homens heterossexuais com CSB (idade 25.61 (SD 4.77) anos) e 19 (idade 23.17 (SD 5.38) anos) homens heterossexuais voluntários saudáveis ​​sem CSB foram estudados (Tabela S2 em Arquivo S1). Um 25 adicional similarmente envelhecido (25.33 (SD 5.94) anos) homens voluntários saudáveis ​​heterossexuais classificou os vídeos. Os sujeitos do CSB relataram que, como resultado do uso excessivo de materiais sexualmente explícitos, eles perderam empregos devido ao uso no trabalho (N = 2), prejudicaram relacionamentos íntimos ou influenciaram negativamente outras atividades sociais (N = 16), experimentou diminuição da libido ou função erétil especificamente em relacionamentos físicos com mulheres (embora não em relação ao material sexualmente explícito) (N = 11), usou escoltas excessivamente (N = 3), experimentou ideação suicida (N = 2) e utilizou grandes quantias de dinheiro (N = 3; de £ 7000 a £ 15000). Dez sujeitos tinham ou estavam em aconselhamento para seus comportamentos. Todos os sujeitos relataram masturbação junto com a visualização de material sexualmente explícito on-line. Os sujeitos também relataram o uso de serviços de acompanhantes (N = 4) e cibersexo (N = 5). Em uma versão adaptada da Arizona Sexual Experiences Scale [43], Os participantes do CSB, em comparação com os voluntários saudáveis, tiveram significativamente mais dificuldade com a excitação sexual e experimentaram mais dificuldades de ereção nas relações sexuais íntimas, mas não no material sexualmente explícito. (Tabela S3 em Arquivo S1).

Em comparação com voluntários saudáveis, os indivíduos da CSB viram pela primeira vez materiais sexualmente explícitos on-line em uma idade mais precoce. (HV: 17.15 (SD 4.74); CSB: 13.89 (SD 2.22) em anos) em relação à idade de início para uso da Internet em geral (HV: 12.94 (SD 2.65); CSB: 12.00 (SD 2.45) em anos) ( interação de grupo-início: F (1,36) = 4.13, p = 0.048). Os sujeitos do CSB tiveram maior uso da Internet em relação aos voluntários saudáveis ​​(Tabela S3 em Arquivo S1). É importante ressaltar que os indivíduos da CSB relataram usar a Internet para visualizar material sexualmente explícito on-line por 25.49% do total de uso on-line (para uma média de 8.72 (SD 3.56) anos) em comparação com 4.49% em voluntários saudáveis (t = 5.311, p <0.0001) (CSB vs. HV: uso de material sexualmente explícito: 13.21 (SD 9.85) vs. 1.75 (SD 3.36) horas por semana; uso total da internet: 37.03 (SD 17.65) vs. 26.10 (18.40 ) horas por semana).

Reatividade da sugestão

Avaliações subjetivas de desejo e gostar de vídeos foram dissociadas, nas quais houve uma interação grupo por tipo de classificação por tipo de vídeo (F (1,30) = 4.794, p = 0.037): classificações de desejo para vídeos explícitos foram maiores no CSB em comparação com voluntários saudáveis (F = 5.088, p = 0.032), mas não para pistas eróticas (F = 0.448, p = 0.509), Considerando que as avaliações de gosto para sinais eróticos foram maiores em CSB em comparação com voluntários saudáveis (F = 4.351, p = 0.047) mas não para sugestões explícitas (F = 3.332, p = 0.079). O desejo e gosto pontuações para pistas explícitas foram significativamente correlacionados (HV: R² = 0.696, p <0.0001; CSB: R² = 0.363, p = 0.017) embora a regressão linear não tenha sido significativamente diferente entre os grupos (F = 2.513, p = 0.121). Também não houve diferenças nas pontuações de classificação de vídeo por desejo e gosto para cada condição entre os voluntários saudáveis ​​examinados e voluntários 25 adicionais sugerindo que as avaliações subjetivas dos vídeos eram representativas (p's> 0.05). Todos os sujeitos relataram que não tinham visto os vídeos antes do estudo.

Análises de imagens

Nenhuma diferença entre os grupos de efeito principal na ativação do cérebro sobreviveu à correção do cérebro inteiro. O contraste de vídeos emocionantes explícitos entre os grupos de sujeitos identificou a ativação do estriado ventral, dACC e amígdala no nível FWE corrigido de todo o cérebro p <0.05 (Figura 1, Tabelas S4 e S5 em Arquivo S1) O contraste também identificou ativação bilateral do hipotálamo e da substância negra (FWE corrigido para todo o cérebro p <0.05), regiões implicadas na excitação sexual e função dopaminérgica, respectivamente [13], [22]. Os contrastes de explícito - excitante e erótico - excitante ambos identificaram atividade nas regiões occipito-temporais bilaterais, córtex parietal e frontal inferior e caudado direito (FWE corrigido para todo o cérebro p <0.05) (Tabela S4 em Arquivo S1). No entanto, o contraste de erótico - excitante não identificou a priori regiões hipotetizadas. Da mesma forma, o contraste emocionante identificou os córtices parietal e frontal inferior bilateral (FWE corrigido para todo o cérebro p <0.05), mas não o a priori regiões hipotéticas.

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Figura 1. Contrastes de condição.

Os cérebros de vidro e as imagens coronais mostram os efeitos em grupos dos seguintes contrastes: explícito - excitante (esquerda, linha superior), erótico - excitante (linha do meio, meio) e dinheiro - excitante (direita, linha inferior). As imagens são mostradas em P <0.05 corrigido por FWE de todo o cérebro. A visão axial (canto superior direito) mostra o contraste entre grupos de vídeos emocionantes explícitos com foco na substantia nigra. A imagem é mostrada com uma máscara de região de interesse substantia nigra sobreposta em uma sequência de transferência de magnetização.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g001

Em seguida, examinamos as diferenças entre grupos no contraste explícito e empolgante que mostrou um efeito significativo entre os grupos em nossas regiões hipotéticas. Os sujeitos do CSB demonstraram maior atividade no estriado ventral direito (pico de voxel xyz em mm = 1822, Z = 3.47, FWEp = 0.032), dACC (0 8, Z = 38, FWE p = 3.88) e na amígdala direita (0.020-32-8, Z = 12, FWE p = 3.38) (Figura 2). Dado um papel para o circuito dopaminérgico na reatividade ao estímulo, também exploramos a atividade na substância negra. Sujeitos de CSB tiveram maior atividade na substância negra direita (10-18-10, Z = 3.01, FWE p = 0.045) no contraste excitante explícito. Uma sub-análise excluindo os dois indivíduos que estavam em uso de antidepressivos não alterou os achados significativos.

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Figura 2. Dicas explícitas contra excitantes.

As vistas coronais representam a interação grupo-por-vídeo-tipo de sujeitos com comportamento sexual compulsivo (CSB)> voluntários saudáveis ​​(HV) contrastando dicas explícitas> excitantes. As imagens são mostradas como regiões de interesse em P <0.005. As análises de curso de tempo representam a% de mudança de sinal para vídeos explícitos (parte superior) e vídeos emocionantes (parte inferior) com assuntos CSB em vermelho e voluntários saudáveis ​​em preto. Barras de erro representam SEM.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g002

Para examinar a relação entre resposta neural a pistas e avaliações de desejo e gosto, realizamos análises de covariância envolvendo respostas cerebrais às pistas explícitas. Em ambos os grupos, as avaliações do desejo sexual subjetivo foram correlacionadas positivamente com a atividade de dACC (−4 18 32, Z = 3.51, p = 0.038), sem diferenças entre os grupos (Figura 3). Não houve correlações neurais com o gosto subjetivo.

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Figura 3. Desejo sexual.

A. Pontuações de desejo subjetivo e gosto de tipos de vídeo em indivíduos com comportamentos sexuais compulsivos (CSB) e participantes voluntários saudáveis ​​(HV). Houve uma interação significativa grupo-por-vídeo-tipo-por-desejo / gosto. Barras de erro representam SEM. * p <0.05. B. Desejo covariável para vídeos explícitos em ambos os assuntos CSB e HV com o gráfico de análise de regressão correspondente para estimativas de parâmetro cingulado dorsal (PE) e pontuações de desejo. C. Análise de interação psicofisiológica com covariável de desejo para contraste excitante explícito com semente cingulada dorsal. As imagens e gráficos coronais mostram indivíduos CSB com uma máscara exclusiva HV e análises de regressão correspondentes para estriato ventral e estimativas de parâmetros da amígdala e pontuações de desejo. As imagens são mostradas como regiões de interesse em P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g003

Em nível exploratório, a atividade neural foi investigada em função da idade. A idade em todos os indivíduos foi correlacionada negativamente com a atividade no estriado ventral direito (direita: 8 20-8, Z = 3.13, FWE p = 0.022) e dACC (2 20, Z = 40, FWE p = 3.88). Maior atividade em função da idade foi observada no grupo CSB em comparação com voluntários saudáveis ​​no corpo estriado ventral bilateral (direita: 0.045 4-18, Z = 2, FWE p = 3.31; esquerda-0.013-8-18, Z = 2 , FWE p = 3.01) (Figura 4).

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Figura 4. Era.

A visualização coronal mostra a covariável de idade para vídeos explícitos em sujeitos com Comportamentos Sexuais Compulsivos (CSB) com uma máscara exclusiva de voluntário saudável (HV). O gráfico mostra a análise de regressão correspondente para a estimativa do parâmetro estriado ventral (PE) e idade em anos. A imagem é mostrada como uma região de interesse em P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g004

Dada a associação entre as avaliações da atividade dACC do desejo sexual subjetivo, uma análise de interação psicofisiológica usando o dACC como uma semente foi conduzida comparando pistas explicitamente excitantes. Em ambos os grupos, houve aumento da conectividade funcional do dACC com o estriado ventral direito (8 20-4, Z = 3.14, FWE p = 0.029) e da amígdala direita (12 0-18, Z = 3.38, FWE p = 0.009) . Não houve diferenças entre grupos na conectividade funcional. Quando os escores de desejo subjetivo foram avaliados como uma covariável, houve uma correlação positiva entre os escores de desejo e maior conectividade funcional em indivíduos com RCE entre o estriado ventral direito e o estriado ventral direito (12 2, Z = 2, FWE p = 3.51) e da amígdala direita (0.041-30-2, Z = 12, FWE p = 3.15) (Figura 3) e, em um nível exploratório, deixou substantia nigra (−14 − 20 − 8, Z = 3.10, FWE p = 0.048) em comparação com voluntários saudáveis. Não houve achados significativos relacionados a medidas favoráveis.

Discussão

Neste estudo de pistas sexualmente explícitas, eróticas e não sexuais, os indivíduos com CSB e aqueles sem semelhança apresentaram diferenças e semelhanças com padrões de responsividade neural e relações entre respostas subjetivas e neurais. O desejo sexual ou a falta de sinais sexuais explícitos estava ligado a uma rede funcional dicop-ventral estriatal-amígdala evidente em ambos os grupos e mais fortemente ativada e ligada ao desejo sexual no grupo CSB. Desejo sexual ou medidas subjetivas de querer apareceram dissociados do gosto, de acordo com as teorias de saliência de incentivo do vício [12] em que existe um desejo maior, mas não gostar de recompensas salientes. Observamos ainda um papel para a idade em que a idade mais jovem, particularmente no grupo CSB, estava associada a uma maior atividade no estriado ventral.

Em comparação com voluntários saudáveis, os indivíduos CSB tinham um maior desejo sexual subjetivo ou queriam sugestões explícitas e tinham maiores pontuações de apreciação para sinais eróticos, demonstrando assim uma dissociação entre querer e gostar. COs indivíduos com SB também tiveram maiores prejuízos na excitação sexual e dificuldades eréteis nos relacionamentos íntimos, mas não com materiais sexualmente explícitos, destacando que os escores aumentados de desejo eram específicos para as dicas explícitas e não para o desejo sexual generalizado.. Em indivíduos CSB em comparação com voluntários saudáveis, pontuações mais altas de desejo sexual para pistas explícitas foram associadas a maior atividade dACC e conectividade funcional aprimorada entre o dACC, estriado ventral e amgydala (conforme descrito abaixo), sugerindo uma rede envolvida no processamento subjetivo querer relacionado a pistas sexuais. Um estudo anterior de hipersexualidade compulsiva relacionada a agonistas da dopamina na doença de Parkinson, que pode incluir comportamentos como o uso compulsivo de materiais sexualmente explícitos, demonstrou maior atividade neural para indícios de imagem sexual que se correlacionam com desejo sexual aumentado [29]. Nossas descobertas enfocando CSB na população em geral similarmente com teorias de motivação de incentivo enfatizando aberrante querer ou motivação para a droga ou sugestão sexual, mas não de 'gostar' ou tom hedônico [12].

Reatividade à droga-sugestão e estudos de craving de nicotina, cocaína e álcool implicam redes incluindo o estriado ventral, dACC e amígdala [13]. No presente estudo, essas regiões foram ativadas durante a visualização de materiais sexualmente explícitos em todos os grupos com e sem CSB. A observação de ativações mais fortes dessas regiões em CSB versus participantes voluntários saudáveis ​​é semelhante aos achados observados para sinais de substância em vícios de substâncias, sugerindo semelhanças neurobiológicas entre os distúrbios.

No presente estudo, em resposta a dicas sexualmente explícitas, o desejo sexual foi associado com maior atividade de dACC, e maior atividade da rede funcional dacc-ventral striatal-amígdala foi relacionada ao aumento do desejo em maior extensão nos sujeitos CSB do que nos voluntários saudáveis . Os indivíduos CSB também demonstraram uma maior actividade de substância negra em comparação com voluntários saudáveis, possivelmente ligando os resultados a actividade dopaminérgica. Em humanos e primatas não humanos, o dACC é um alvo importante das projeções dopaminérgicas da substância negra e da área ventral tegmentar. [47], rastreamento de saliência e previsão de sinais de erro. O dACC envia projeções anatômicas para o estriado ventral e dorsomedial, implicado na representação de sinais e motivação de valor e recompensa e tem conexões recíprocas com o núcleo basal lateral da amígdala, recebendo assim informações sobre eventos emocionalmente salientes. [48], [49]. A região também tem múltiplas conexões com regiões corticais, incluindo córtex pré-motor, motor primário e córtex fronto-parietal e é bem localizada para influenciar a seleção de ações. O DACC está implicado no processamento da dor, estímulos negativos e controle cognitivo [48], com estudos recentes destacando o papel do dACC na sinalização de erro de predição e expectativa de recompensa [50], [51], particularmente para guiar o aprendizado de recompensa de ação [52], [53]. Nossas descobertas de conectividade funcional combinam com um papel para uma rede que converge no dACC no processamento de recompensas sexuais e na reatividade relacionada à cue sexual e sua relação com o desejo como um sinal motivacional.

Nossos achados sugerem que a atividade de dACC reflete o papel do desejo sexual, que pode ter semelhanças com um estudo sobre o P300 em sujeitos de CSB correlacionados com o desejo [25]. Mostramos diferenças entre o grupo CSB e voluntários saudáveis, enquanto este estudo anterior não teve um grupo controle. A comparação deste estudo atual com publicações anteriores no CSB, com foco na difusão por RM e P300, é difícil, dadas as diferenças metodológicas. Estudos do P300, um potencial relacionado ao evento usado para estudar o viés atencional em transtornos por uso de substâncias, mostram medidas elevadas com relação ao uso de nicotina [54]alcool [55]e opiáceos [56], com medidas frequentemente correlacionadas com índices de fissura. O P300 também é comumente estudado em transtornos por uso de substâncias usando tarefas excêntricas nas quais alvos de baixa probabilidade são freqüentemente misturados com não-alvos de alta probabilidade. Uma metanálise mostrou que indivíduos com transtorno do uso de substâncias e seus familiares não afetados tiveram diminuição da amplitude do P300 em comparação com voluntários saudáveis [57]. Esses achados sugerem que os transtornos por uso de substâncias podem ser caracterizados por alocação prejudicada de recursos de atenção para informações cognitivas relevantes para a tarefa (alvos não relacionados a drogas) com viés de atenção aumentado para dicas de drogas. A diminuição da amplitude do P300 também pode ser um marcador endofenotípico para transtornos por uso de substâncias. Estudos de potenciais relacionados a eventos com foco na relevância da motivação de indícios de cocaína e heroína relatam ainda anormalidades nos componentes tardios do ERP (> 300 milissegundos; potencial positivo tardio, LPP) nas regiões frontais, o que também pode refletir desejo e alocação de atenção [58]-[60]. Acredita-se que o LPP reflete tanto a captura precoce da atenção (400 a 1000 ms) quanto o processamento sustentado posterior de estímulos motivacionalmente significativos. Indivíduos com transtorno por uso de cocaína elevaram as medidas precoces de LPP em comparação com voluntários saudáveis, sugerindo um papel para a captura precoce de atenção motivada, juntamente com respostas atenuadas a estímulos emocionais agradáveis. No entanto, as medidas tardias de LPP não foram significativamente diferentes daquelas em voluntários saudáveis [61]. Acredita-se que os geradores do potencial relacionado ao evento P300 para respostas relacionadas ao alvo sejam o córtex parietal e o cingulado. [62]. Assim, tanto a atividade de dACC no presente estudo CSB e atividade P300 relatada em um estudo anterior CSB pode refletir processos subjacentes semelhantes de captura de atenção. Da mesma forma, ambos os estudos mostram uma correlação entre essas medidas com o desejo aumentado. Aqui sugerimos que a atividade do dACC se correlaciona com o desejo, o que pode refletir um índice de craving, mas não se correlaciona com o gosto sugestivo de um modelo de vício de incentivo-saliência.

Os resultados atuais sugerem influências relacionadas à idade no processamento de sinais sexuais. A maturação da substância cinzenta fronto-cortical envolvida no controle executivo persiste na adolescência até o meio do século 20. [63]. O aumento da tomada de risco em adolescentes pode refletir o desenvolvimento anterior de motivação de incentivo límbico e circuito de recompensa em relação ao desenvolvimento mais atrasado de sistemas de controle executivo frontal envolvidos no monitoramento ou na inibição de comportamentos [31], [64], [65]. Por exemplo, os adolescentes demonstraram maior atividade estriatal ventral em relação à atividade cortical pré-frontal durante o processamento da recompensa em comparação aos adultos [65]. Aqui nós observamos que entre os sujeitos, a idade jovem está associada com maior atividade estriatal ventral a pistas sexualmente explícitas. Este efeito na atividade ventricular do estriado parece particularmente robusto em indivíduos com CSB, sugerindo um potencial papel modulatório da idade nas respostas a pistas sexuais em geral e especificamente em CSB.

De acordo com a literatura sobre a atividade cerebral em voluntários saudáveis ​​para explícitas regiões ativadas estímulos sexuais, mostramos uma rede semelhante, incluindo os córtices occipito-temporal e parietal, ínsula, cingulado e córtex frontal orbitofrontal e inferior, giro pré-central, caudado, ventral estriado, palidez, amígdala, substância negra e hipotálamo [13]-[19]. A duração mais longa do uso de materiais explícitos on-line em homens saudáveis ​​mostrou correlacionar-se com a atividade putaminal inferior à esquerda para resumir imagens ainda explícitas sugerindo um papel potencial de dessensibilização [23]. Em contraste, este estudo atual enfoca um grupo patológico com CSB caracterizado pela dificuldade em controlar o uso associado a consequências negativas. Além disso, este estudo atual usa clipes de vídeo em comparação com breves imagens estáticas. Em voluntários saudáveis, a visualização de imagens eróticas em comparação com clipes de vídeo tem um padrão de ativação mais limitado, incluindo hipocampo, amígdala e córtex temporal e parietal posterior. [20] sugerindo possíveis diferenças neurais entre as breves imagens estáticas e os vídeos mais longos usados ​​neste estudo atual. Além disso, os transtornos da dependência, como os transtornos por uso de cocaína, também mostraram estar associados a um aumento do viés atencional, enquanto os usuários recreacionais de cocaína não demonstraram ter um viés atencional melhorado. [66] ssugerindo diferenças potenciais entre usuários recreativos e dependentes. Como tal, as diferenças entre os estudos podem refletir diferenças na população ou tarefa. Nosso estudo sugere que as respostas cerebrais a materiais online explícitos podem diferir entre indivíduos com CSB, em comparação com indivíduos saudáveis ​​que podem ser usuários pesados ​​de materiais on-line explícitos, mas sem a perda de controle ou associação com consequências negativas.

O presente estudo tem múltiplas limitações. Primeiro, o estudo envolveu apenas sujeitos masculinos heterossexuais, e estudos futuros devem examinar indivíduos de várias orientações sexuais e mulheres, particularmente quando meninas com problemas de saúde mental podem apresentar altas taxas de CSB [67]. Segundo, embora os indivíduos CSB no estudo tenham atendido aos critérios diagnósticos provisórios e tenham demonstrado comprometimento funcional em relação ao sexo usando múltiplas escalas validadas, atualmente não existem critérios diagnósticos formais para CSB e isso representa uma limitação para entender os achados e colocá-los dentro do maior literatura. Terceiro, dada a natureza transversal do estudo, inferências sobre causalidade não podem ser feitas. Estudos futuros devem examinar até que ponto a ativação neural para estímulos sexuais pode representar fatores de risco potenciais que indicam maior vulnerabilidade ou se a exposição repetida, possivelmente influenciada por idade mais jovem e maior exposição a material sexualmente explícito, pode levar a padrões neurais observados em CSB. Mais estudos de natureza prospectiva ou aqueles que se concentram em membros da família não afetados são garantidos. A faixa etária restrita do estudo também pode limitar possíveis descobertas. Em quarto lugar, nosso estudo focou predominantemente no uso compulsivo de materiais on-line com masturbação associada e uso menos frequente de cibersexo ou uso de serviços de acompanhantes. Como esses sujeitos foram recrutados tanto de anúncios on-line quanto de configurações de tratamento, o fato de eles representarem totalmente os sujeitos nos contextos de tratamento é menos claro. Um estudo de indivíduos com CSB em busca de tratamento 207 usado em um estudo de campo DSM-5 para o diagnóstico de transtorno hipersexual também observou os comportamentos mais freqüentes como uso de pornografia (81.1%), masturbação (78.3%), cibersexo (18.1%) e sexo com adultos que consentiram (44.9%) [33] sugerindo semelhanças entre nossa população e essa população de sujeitos relatados. No entanto, estudos focados em uma população em busca de tratamento podem refletir uma maior gravidade dos sintomas. Usamos uma análise de região de interesse em vez de uma abordagem mais completa do cérebro. Assim, a pequena amostra e a falta de uma abordagem completa corrigida do cérebro é uma limitação. No entanto, dada a nossa forte a priori hipóteses baseadas em dados meta-analíticos disponíveis a partir de estudos de reatividade à sugestão, sentimos que uma análise de região de interesse foi corrigida por erros familiares para comparações múltiplas, uma abordagem comumente usada em estudos de imagem [68], foi uma abordagem razoável.

Os achados atuais e atuais sugerem que existe uma rede comum para a reatividade ao estímulo sexual e reatividade ao estímulo de drogas em grupos com CSB e dependência de drogas, respectivamente. Esses achados sugerem sobreposições em redes subjacentes a distúrbios do consumo patológico de drogas e recompensas naturais. Embora este estudo possa sugerir sobreposições com transtornos por uso de substâncias, mais estudos clínicos são necessários para determinar se a CSB deve ser categorizada como um transtorno do controle dos impulsos, dentro de um espectro obsessivo-compulsivo ou como um vício em comportamento. Grandes estudos epidemiológicos multicêntricos com seguimento de longo prazo são necessários para avaliar a frequência de CSB e seus resultados a longo prazo. Estudos epidemiológicos sobre a relação entre CSB e transtornos de impulsividade, compulsividade e dependência são necessários. Da mesma forma, comparações mais extensas sobre perfis neurocognitivos e neurofisiológicos entre os distúrbios seriam úteis para melhor compreensão da fisiologia e das redes neurais subjacentes a esses transtornos. Ressaltamos também que esses achados são relevantes particularmente para o subgrupo de indivíduos que desenvolvem dificuldades com o uso compulsivo de materiais sexualmente explícitos on-line e provavelmente não refletem sobre a população em geral que usa esses materiais de maneira não prejudicial. Os resultados indicam uma influência da idade na reatividade límbica aumentada para recompensas sexuais, particularmente no grupo CSB. Dados os recentes aumentos no uso da Internet, inclusive entre jovens, e o pronto acesso a materiais sexualmente explícitos on-line, estudos futuros focados na identificação de fatores de risco para indivíduos (particularmente jovens) em risco para o desenvolvimento de CSB são garantidos.

Informações de Apoio

Arquivo S1.

Informações de Apoio.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.s001

(DOCX)

Agradecimentos

Gostaríamos de agradecer a todos os participantes que participaram do estudo e à equipe do Wolfson Brain Imaging Center. Dr. Voon é um bolsista intermediário da Wellcome Trust. O canal 4 estava envolvido na assistência ao recrutamento, colocando anúncios baseados na Internet para o estudo.

Contribuições do autor

Concebido e projetado os experimentos: VV. Realizaram os experimentos: VV TBM PB LP SM TRL JK MI. Analisou os dados: VV TBM PB LM SM TRL JK NAH MNP MI. Escreveu o artigo: VV TBM PB LM SM TRL JK NAH MNP MI.