PLoS One. 2012; 7(9): e45938.
Publicado on-line 2012 setembro 20. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938
Jung-Seok Choi,1,2 Young-Chul Shin,3 Wi Hoon Jung,4 Joon Hwan Jang,1 Do-Hyung Kang,1 Chi Hoon Choi,5 Sam-Wook Choi,6 Jun-Young Lee,1,2 Jae Yeon Hwang,2,7 e Jun Soo Kwon1,4,7,*
Leonardo Fontenelle, editor
Este artigo foi citado por outros artigos no PMC.
Sumário
Contexto
O jogo patológico (JP) e o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) são conceituados como um vício comportamental, com dependência de comportamento repetitivo de jogo e efeitos recompensadores após comportamento compulsivo, respectivamente. No entanto, nenhum estudo de neuroimagem até o momento examinou os circuitos de recompensa durante a fase de antecipação da recompensa no JP em comparação com o TOC, considerando o jogo repetitivo e a compulsão como comportamentos de dependência.
Métodos/Principais Descobertas
Para elucidar as atividades neurais específicas da fase de antecipação da recompensa, realizamos ressonância magnética funcional relacionada a eventos (fMRI) em adultos jovens com PG e as comparamos com pacientes com TOC e controles saudáveis. Quinze pacientes do sexo masculino com JP, 13 pacientes com TOC e 15 controles saudáveis, pareados por idade, sexo e QI, participaram de uma tarefa de atraso de incentivo monetário durante a ressonância magnética funcional. A ativação neural no núcleo caudado ventromedial durante a antecipação de ganho e perda diminuiu em pacientes com PG em comparação com pacientes com TOC e controles saudáveis. Além disso, foi observada ativação reduzida na ínsula anterior durante a antecipação da perda em pacientes com PG em comparação com pacientes com TOC, que foi intermediária entre aquela no TOC e controles saudáveis (controles saudáveis < PG < TOC), e uma correlação positiva significativa entre a atividade na ínsula anterior e a pontuação do South Oaks Gambling Screen foi encontrada em pacientes com PG.
Conclusões
A diminuição da atividade neural no núcleo caudado ventromedial durante a antecipação pode ser uma característica neurobiológica específica para a fisiopatologia do JP, distinguindo-o do TOC e de controles saudáveis. A correlação da atividade insular anterior durante a antecipação da perda com os sintomas do PG sugere que os pacientes com PG se enquadram nas características do TOC associadas à prevenção de danos à medida que os sintomas do PG se deterioram. Nossas descobertas identificaram disparidades funcionais e semelhanças entre pacientes com JP e TOC relacionadas às respostas neurais associadas à antecipação de recompensa.
Introdução
O jogo patológico (JP) é um distúrbio crônico que ocorre principalmente em homens e é caracterizado por um padrão persistente de comportamento de jogo continuado, apesar das consequências adversas. PG é considerado um vício comportamental , com dependência de comportamento repetitivo de jogo. O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) também foi conceituado como um vício comportamental , , e a compulsão no TOC pode ser vista como viciante porque há efeitos gratificantes após a redução da ansiedade induzida pela obsessão .
Os comportamentos aditivos no JP e no TOC estão associados a processos disfuncionais do sistema de recompensa. O processamento da recompensa depende do circuito estriado-orbitofrontal ventral no cérebro . No entanto, há evidências de uma dissociação funcional entre a antecipação da recompensa e o resultado, em vez de um circuito de recompensa unitário. . Em indivíduos saudáveis, o estriado ventral é ativado durante a antecipação e a ínsula anterior é ativada especialmente durante a antecipação da perda, enquanto a região pré-frontal, incluindo o córtex pré-frontal medial e orbitofrontal (OFC), mostra maior ativação em resposta às recompensas reais. , . Com relação ao processamento defeituoso da recompensa na dependência de substâncias, Beck et al. relataram que alcoólatras do sexo masculino apresentam ativação reduzida do corpo estriado ventral durante a antecipação do ganho monetário em relação aos controles saudáveis. Os usuários de cocaína demonstraram redução da ativação cerebral regional no circuito de recompensa corticolímbico, incluindo o OFC, em resposta a gradações de recompensa monetária . Por outro lado, pacientes com TOC apresentaram diminuição da atividade de antecipação de recompensa no núcleo accumbens, parte do estriado ventral . Em um relatório anterior, nosso grupo revelou aumento da ativação da ínsula anterior durante a antecipação da perda monetária em pacientes com TOC em relação aos controles saudáveis, sugestivo de sensibilidade elevada a sinais negativos no TOC . Vários estudos em pacientes com JP encontraram anormalidades nos sistemas de recompensa desses indivíduos. Reuter et al. relataram ativação reduzida do circuito fronto-estriado em resposta a recompensas monetárias, sugerindo que o PG é caracterizado por uma resposta embotada a estímulos de recompensa semelhantes aos encontrados na dependência de substâncias. Recentemente, de Ruiter et al. relataram que o PG está relacionado à perseverança da resposta e à diminuição da sensibilidade à recompensa e à punição, conforme indicado pela hipoativação do córtex pré-frontal ventrolateral quando o dinheiro foi ganho ou perdido. Embora esses estudos tenham analisado o resultado da recompensa, Balodis et al. encontraram diminuição da atividade no corpo estriado ventral durante a antecipação da recompensa e na ínsula anterior durante a antecipação da perda.
Considerando o jogo repetitivo e a compulsão como comportamentos de dependência, a investigação das características neurobiológicas no JP e no TOC pode ser útil para a compreensão dos comportamentos de dependência. Até o momento, entretanto, nenhum estudo de neuroimagem investigou os circuitos de recompensa no JP em comparação com o TOC. A atividade cerebral durante a antecipação da recompensa pode ser importante, pois pode influenciar escolhas e comportamentos subsequentes. Portanto, aplicamos a tarefa de atraso do incentivo monetário no contexto da ressonância magnética funcional relacionada a eventos (fMRI) para elucidar a atividade cerebral funcional específica para a fase de antecipação de uma condição de recompensa entre pacientes com JP e comparar os resultados com os de pacientes com TOC e controles saudáveis. Neste estudo, com base nos relatórios anteriores indicando diminuição da recompensa positiva e da sensibilidade à punição à recompensa no JP, levantamos a hipótese de que os pacientes com JP apresentariam atividades neurais diminuídas no corpo estriado ventral durante a fase de antecipação de ganho e perda em relação àqueles saudáveis. controles e a diminuição das atividades no PG seriam comparáveis às do TOC. Além disso, esperamos encontrar diminuição das atividades insulares anteriores em pacientes com PG durante a fase de antecipação da perda em relação aos pacientes com TOC e controles saudáveis.
Incluímos apenas indivíduos do sexo masculino neste estudo com base nos resultados que mostram prevalência masculina predominante no GP e diferenças sexuais na resposta neural a estímulos de recompensa - . Também incluímos pacientes adultos jovens com JP que tiveram uma duração de doença <5 anos para provocar alterações cerebrais anteriores no sistema de recompensa do JP.
Materiais e Métodos
Declaração de ética
Este estudo foi conduzido de acordo com os princípios expressos na Declaração de Helsinque. Os conselhos de revisão institucional do Centro Médico Kangbuk Samsung e do Hospital Universitário Nacional de Seul aprovaram o protocolo do estudo, e todos os participantes assinaram um termo de consentimento informado antes da participação.
Participantes
Quinze pacientes do sexo masculino com PG (idade, 27.93±3.59 anos), 15 controles masculinos saudáveis, pareados por idade e QI (idade, 26.60±4.29 anos) e 13 pacientes do sexo masculino com TOC (idade, 24.92±6.92 anos) foram incluídos. Anteriormente, nosso grupo relatou estudo de fMRI sobre atividades neurais no sistema de recompensa do TOC . No presente estudo, apenas indivíduos do sexo masculino com TOC foram derivados do nosso relatório anterior para correspondência de sexo com aqueles com PG e controles saudáveis. Os pacientes foram recrutados nos ambulatórios do Hospital Kangbuk Samsung e do Hospital Universitário Nacional de Seul, Seul, Coreia do Sul e os diagnósticos de PG ou TOC foram baseados na Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV (SCID) . O diagnóstico de PG também foi definido para pacientes com pontuação South Oaks Gambling Screen (SOGS) ≥5 . Nenhuma diferença significativa no nível de escolaridade foi observada entre os três grupos. Todos os sujeitos eram destros, exceto um do grupo PG. As avaliações clínicas incluíram a Escala Obsessiva Compulsiva de Yale-Brown para jogo patológico (PG-YBOCS) para medir a gravidade dos sintomas do PG, o YBOCS para medir a gravidade dos sintomas obsessivo-compulsivos, o Inventário de Depressão de Beck (BDI) para sintomas depressivos e o Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) para sintomas de ansiedade. Os escores do BDI tanto no GP quanto no TOC foram superiores a 15, mas nenhum paciente foi diagnosticado com transtorno depressivo maior pela SCID. No grupo TOC, 10 pacientes estavam livres de comorbidades e os seguintes transtornos eram comórbidos: transtorno de tiques (N
=1), transtorno de personalidade obsessivo-compulsiva (N=1) e transtorno de personalidade esquizotípica (N=1). No grupo GP, nenhum paciente apresentava comorbidades. Além disso, os pacientes com TOC foram classificados nos seguintes subtipos: contaminação/limpeza (N=5), agressão/checagem (N=6), sexual/religioso (N=1) e simetria/ordenação (N=1). Nenhum paciente com TOC apresentava o subtipo acumulação. O status de tabagismo foi o seguinte: PG (N=7), TOC (N=6) e controle (N=8). Não houve diferença significativa no status de tabagismo entre os grupos.
Controles saudáveis foram recrutados na comunidade local e não tinham histórico de qualquer transtorno psiquiátrico. Os critérios de exclusão para todos os indivíduos foram história de traumatismo cranioencefálico significativo, abuso de álcool ou outras substâncias, transtorno convulsivo e transtorno psicótico.
Todos os participantes eram virgens de medicação no momento da avaliação. A versão coreana da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos foi administrada a todos os sujeitos para estimar o QI.
Paradigma experimental
Utilizamos a tarefa de incentivo monetário desenvolvida por Knutson et al. . A tarefa utilizada neste estudo foi descrita em nosso relatório anterior . Durante cada teste, os sujeitos visualizaram uma das três dicas (duração da sugestão, 350 ms) indicando que sua resposta resultaria em ganhar dinheiro, evitar perdas monetárias ou nenhum resultado monetário. Após a deixa, os participantes fixaram-se em uma mira enquanto esperavam por um intervalo variável (duração do atraso, 4180–4480 ms) antes de pressionar um botão em resposta a um quadrado alvo branco que apareceu por um período de tempo variável (duração alvo, 200– 500ms). O feedback (ou seja, o resultado, 1500 ms de duração) após o desaparecimento do alvo notificou os participantes se eles ganharam ou perderam dinheiro durante o teste anterior e apresentaram seus ganhos.
Sinais que indicam ganho potencial, perda potencial e nenhum resultado monetário são indicados por círculos vermelhos, azuis e amarelos, respectivamente. A quantidade de dinheiro em jogo em cada julgamento foi de 1000 won coreanos (aproximadamente 1 dólar americano). Três dicas foram apresentadas pseudo-aleatoriamente com uma mira de fixação, separadas por um intervalo entre tentativas de 5.17 a 9.85 s. Antes da ressonância magnética, todos os participantes completaram uma curta sessão prática não remunerada para cada sugestão para minimizar os efeitos de aprendizagem e fornecer uma estimativa do tempo de reação (TR) de cada indivíduo para padronizar a dificuldade da tarefa. O RT médio durante a sessão prática foi utilizado como duração da exposição alvo no primeiro ensaio durante a ressonância magnética. As durações alvo diminuíram 30 ms na próxima tentativa após uma resposta correta e aumentaram 40 ms na próxima tentativa após uma resposta incorreta. Como resultado, as taxas de sucesso no JP, TOC e controle saudável foram de 57.27%, 54.48% e 58.08%, respectivamente (tabela 1). Os participantes receberam o valor total acumulado do dinheiro ganho durante a execução das tarefas.
Aquisição de imagem
A ressonância magnética foi realizada em um scanner 1.5 Tesla (Siemens, AVANTO, Munique, Alemanha). Vinte e cinco cortes axiais foram obtidos usando uma sequência de imagem planar gradiente-eco eco (EPI) (TE/TR, 52/2340 ms; FOV, 220×220 mm2; FA, 90°, 3.44×3.44×5 mm3, intercalado, sem lacuna entre fatias); coletamos um padrão de aquisição de fatias intercaladas, aproximadamente paralelo ao plano da comissura ântero-posterior para evitar contaminação de sinal de fatias adjacentes. Imagens funcionais foram obtidas em duas execuções de 538.2 s cada, resultando em 245 volumes por execução para cada sujeito. Imagens de ressonância magnética estrutural ponderadas em T1 de alta resolução (MPRAGE, TR, 11.6 s; TE, 4.76 ms; FOV, 230 mm; FA, 15°; 208 cortes, 0.45×0.45×0.9 mm3) também foram adquiridos para cada sujeito para referência anatômica. Os estímulos foram retroprojetados em uma tela translúcida localizada aos pés do sujeito usando um projetor LCD e visualizados através de um espelho periscópio conectado à bobina da cabeça. Os sujeitos responderam ao alvo pressionando um botão do mouse compatível com ressonância magnética com o dedo indicador da mão direita.
Processamento funcional de ressonância magnética e análise estatística
Os dados foram analisados utilizando o software Statistical Parametric Mapping (SPM8, Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Londres, Reino Unido). Os três primeiros volumes de imagens EPI foram descartados devido à instabilidade de magnetização. As imagens EPI foram corrigidas para diferenças no tempo de aquisição, realinhadas e normalizadas espacialmente para o cérebro de referência do Montreal Neurology Institute (tamanho do voxel 3×3×3 mm3), suavizado usando um kernel gaussiano isotrópico de 4 mm de largura total e metade do máximo e filtrado passa-alta com um corte de 128 s. Após o pré-processamento das imagens, a análise de primeiro nível foi realizada em cada sujeito, modelando as diferentes condições (sinais indicando ganho potencial, perda potencial e nenhum resultado) e envolvida com uma função de resposta hemodinâmica canônica de acordo com o modelo linear geral. Parâmetros de movimento também foram incluídos no modelo estatístico. Os contrastes relevantes foram os seguintes: sugestão de ganho vs. sugestão sem resultado para avaliar o efeito principal da antecipação de ganho, e sugestão de perda vs. sugestão sem resultado para avaliar o efeito principal da antecipação de perda. Uma análise dentro do grupo e uma análise entre grupos foram realizadas para as imagens de contraste para antecipação de ganhos e perdas. Os resultados da ativação entre grupos são apresentados em Tabelas 2 e E3.3. Usamos um limite de P<0.05, erro familiar (FWE) corrigido para verificar os agrupamentos de ativação do sistema de recompensa mesolímbico (por exemplo, o corpo estriado ventral) para análises cerebrais inteiras em cada grupo. Diferenças significativas na análise entre grupos foram relatadas usando os critérios de P<0.001, não corrigido, tamanho do cluster ≥7 (189 µl), o que corresponde a um limite corrigido de P<0.05 conforme determinado pelo AlphaSim no AFNI (http://afni.nih.gov/afni/docpdf/AlphaSim.pdf). Nosso relatório anterior também descreveu esse limite para evitar a detecção de falsos positivos .
Para testar nossas hipóteses principais, selecionamos regiões de interesse (ROIs, esferas de 5 mm de raio) no núcleo caudado ventromedial (parte do estriado ventral) e na ínsula anterior e calculamos valores médios de contraste individuais para cada ROI usando o software Marsbar (http://marsbar.sourceforge.net). Exploramos correlações entre variáveis clínicas e valores médios de contraste do ROI usando correlações de Pearson.
Comparações de variáveis demográficas e clínicas entre pacientes com JP, pacientes com TOC e controles saudáveis foram realizadas por meio de ANOVA. A análise estatística foi bicaudal e a significância foi estabelecida em P
Consistentes
Dados demográficos, clínicos e comportamentais
Não foram observadas diferenças significativas em idade, escolaridade, QI ou pontuação BAI entre os três grupos (tabela 1). No entanto, pacientes com JP e TOC apresentaram pontuações mais altas no BDI do que os controles. Pacientes com TOC apresentaram maior duração da doença e início mais precoce do que pacientes com PG (F=18.62, P<0.01; F=26.89, P<0.01, respectivamente).
No que diz respeito aos dados comportamentais, não foram observadas diferenças significativas entre os três grupos para a taxa média de acerto (F=1.93, P=0.16), o TR médio (F=1.64, P=0.21), ou a quantidade de dinheiro ganho (F=1.44, P=0.25) (tabela 1).
Ativação do cérebro
Durante a antecipação do ganho potencial, todos os grupos apresentaram ativação significativa no estriado ventral, córtex frontal e córtex occipital. A extensão da ativação no estriado ventral de pacientes com PG foi menor do que em controles saudáveis e pacientes com TOC. Durante a antecipação da perda, nenhuma ativação significativa foi observada no estriado ventral no grupo PG.
Na análise entre grupos, os pacientes com PG apresentaram menos ativação na parte ventromedial do núcleo caudado, bem como no giro frontal médio e no córtex occipital do que os pacientes com TOC durante a antecipação do ganho. Pacientes com PG apresentaram ativação reduzida no tálamo em relação a pacientes com TOC e controles saudáveis. Não foram observadas diferenças estatísticas no sinal BOLD entre pacientes com TOC e controles saudáveis durante a antecipação do ganho (FIG. 1). Realizamos análises de ROI na parte ventromedial do núcleo caudado para confirmar diferenças na ativação. Encontramos diferenças significativas entre os grupos entre os três grupos para a alteração percentual do sinal no núcleo caudado ventromedial (F2, 40=10.02, P<0.001). Uma análise post hoc revelou que a ativação em pacientes com PG diminuiu significativamente no núcleo caudado ventromedial em relação a pacientes com TOC e controles saudáveis. No entanto, nenhuma diferença significativa foi observada entre pacientes com TOC e controles saudáveis nesta região (FIG. 2).
Durante a antecipação da perda, os pacientes com PG apresentaram ativação significativamente menor no núcleo caudado ventromedial em relação aos pacientes com TOC e controles saudáveis. Em contraste, foi encontrada ativação aumentada na ínsula anterior, bem como no putâmen e no núcleo caudado em pacientes com TOC em relação a controles saudáveis.FIG. 1). A análise ROI mostrou diferenças significativas entre os grupos entre os três grupos para a alteração percentual do sinal no núcleo caudado ventromedial e na ínsula anterior (F2, 40=17.49, P<0.001 no núcleo caudado ventromedial; F2, 40=10.19, P<0.001 na ínsula anterior). Uma análise post hoc também revelou que a ativação do núcleo caudado ventromedial diminuiu significativamente em pacientes com PG em relação a pacientes com TOC e controles saudáveis. Pacientes com TOC apresentaram ativação aumentada na ínsula anterior em relação aos pacientes com PG e controles saudáveis. A alteração percentual do sinal na ínsula anterior do grupo PG foi intermediária entre aquela no TOC e nos grupos de controle saudáveis.FIG. 2).
Correlação entre variáveis comportamentais/clínicas e ativação cerebral
Encontramos correlações positivas significativas entre atividade na ínsula anterior e escore SOGS em pacientes com PG durante a antecipação da perda (r=0.64, P=0.02) (FIG. 3).
=0.64, p= Discussão
Até onde sabemos, este é o primeiro estudo de fMRI relacionado a eventos a elucidar alterações neurais associadas à antecipação de recompensa em pacientes com JP diferenciados daqueles com TOC e controles saudáveis. Descobrimos que a ativação no núcleo caudado ventromedial durante a antecipação de ganho e perda diminuiu em pacientes com PG em comparação com pacientes com TOC e controles saudáveis. Além disso, foi observada ativação reduzida na ínsula anterior durante a antecipação da perda em pacientes com PG em comparação com pacientes com TOC, e uma correlação positiva significativa entre a atividade na ínsula anterior e o escore SOGS foi encontrada em pacientes com PG.
Como esperávamos, encontramos redução da ativação do núcleo caudado ventromedial durante a antecipação do ganho e da perda em pacientes com PG em comparação com controles saudáveis. O núcleo caudado ventromedial foi considerado uma parte do corpo estriado ventral , , que é fortemente inervado por fibras dopaminérgicas. A dopamina está implicada na recompensa e no reforço do comportamento. O circuito mesolímbico dopaminérgico, que pode ser central para a fisiopatologia da dependência , recebe projeções dopaminérgicas de neurônios mesencéfalos, particularmente da área tegmental ventral, incluindo regiões subcorticais, como o hipotálamo lateral e estriado ventral, e regiões corticais, como o córtex pré-frontal medial. .
Houve evidência de envolvimento do corpo estriado ventral no GP. Pacientes com PG apresentaram menor ativação do corpo estriado ventral durante jogos simulados . No entanto, a antecipação da recompensa e o resultado podem recrutar diferentemente regiões cerebrais distintas. Ou seja, a antecipação da recompensa ativa o corpo estriado ventral, enquanto o resultado da recompensa ativa o córtex frontal ventromedial. , , . Recentemente, pacientes com PG exibiram atividade reduzida no corpo estriado ventral durante a antecipação da recompensa . Um estudo anterior do PET relatou que a liberação de dopamina no corpo estriado ventral está relacionada à expectativa de recompensa, e não à recompensa em si . A antecipação representa uma fase crítica do processamento de incentivos porque tem o potencial de influenciar pensamentos e comportamentos subsequentes . Portanto, um corpo estriado ventral hipoativo, incluindo o núcleo caudado ventromedial, durante a antecipação da recompensa em pacientes com JP, pode refletir um estado hipodopaminérgico e diminuição da sensibilidade à recompensa, sugerindo alto risco de comportamento viciante. Em contraste, van Holst et al. encontraram maior codificação de expectativa de recompensa no corpo estriado do PG em relação aos controles. Van Holst et al. usaram uma tarefa de cartão de adivinhação durante a ressonância magnética funcional, que foi diferente daquela usada no atual e Balodis et al. estudos de que tem uma tendência a induzir atividade cerebral relacionada a estímulos. Por exemplo, pacientes com dependência de jogos online apresentaram ativações aumentadas no córtex frontal, núcleo accumbens e núcleo caudado ao visualizar imagens de jogos, em relação aos controles normais. . Mais estudos com amostras maiores e tarefas relevantes para investigar o sistema de recompensa puro são necessários para confirmar essas diferentes descobertas.
Contrariamente às nossas expectativas, a atividade neural no estriado ventral do PG foi menor do que no TOC, e pacientes com TOC e controles saudáveis mostraram ativação comparável do estriado ventral durante a antecipação do ganho. Pode-se especular que o grupo de TOC em nosso estudo era heterogêneo em termos de dimensão dos sintomas. Figee et al. relataram diminuição da atividade de antecipação de recompensa no núcleo accumbens no TOC, e sua atividade diminuída foi mais pronunciada em pacientes com TOC com medo de contaminação do que naqueles com avaliação de alto risco. Além disso, em comparação com o relatório de Figee et al. , o grupo com TOC em nosso estudo apresentou menor duração da doença, bem como sintomas menos graves e teve apenas indivíduos do sexo masculino. Essas características clínicas podem ter influenciado os resultados atuais.
A diminuição da ativação da ínsula anterior durante a antecipação da perda foi observada em pacientes com PG em relação aos pacientes com TOC. A atividade insular anterior em pacientes com PG foi intermediária entre pacientes com TOC e controles saudáveis, embora a atividade insular anterior em pacientes com PG não tenha sido significativamente diferente daquela em controles saudáveis. A ínsula é uma região importante para o processamento de emoções e sua ativação está associada à antecipação de eventos adversos . Além disso, Preuschoff et al. mostraram recentemente que a ativação da ínsula anterior reflete tanto a previsão de risco quanto os erros de previsão de risco. Nosso relatório anterior mostraram ativação aumentada na ínsula anterior de pacientes com TOC em relação a controles saudáveis durante a antecipação da perda. Os resultados atuais em indivíduos do sexo masculino foram quase semelhantes aos resultados anteriores relatados pelo nosso grupo . Isto pode estar, em parte, associado ao pequeno número de mulheres (n=7) em relação aos sujeitos do sexo masculino (n=13) no relatório anterior. Estes resultados sugerem que os pacientes com TOC podem ser mais responsivos à antecipação da perda, resultando em comportamento de evitação de danos. Em contraste, os pacientes com PG apresentaram diminuição da ativação insular em relação aos pacientes com TOC. No entanto, encontramos uma correlação positiva significativa entre a ativação da ínsula anterior e o escore SOGS em pacientes com PG durante a antecipação da perda. Isto sugere que pacientes adultos jovens com JP são mais sensíveis à antecipação da perda, à medida que os seus sintomas pioram. Isto não é consistente com um relatório anterior, que mostrou sensibilidade diminuída à punição em pacientes com PG . O estudo anterior incluiu pacientes com PG mais velhos que os do presente estudo, e as atividades neurais no relato de de Ruiter et al. foram associados ao resultado da recompensa. Assim, à medida que a doença progride, os pacientes mais jovens com JP parecem evidenciar características mais semelhantes às do TOC, pois são hipersensíveis à antecipação da perda. Além disso, os achados de que pacientes jovens com JP são sensíveis à antecipação da perda podem estar relacionados ao aumento da ansiedade e dos sintomas depressivos em pacientes com JP, como naqueles com TOC. Esses estados de humor podem contribuir para evitar danos associada à hipersensibilidade à antecipação da perda tanto em pacientes com JP quanto naqueles com TOC.
No presente estudo, também foi encontrada redução na ativação talâmica em pacientes com GP durante a antecipação de ganho em comparação com aqueles com TOC e controles saudáveis. O tálamo atua como intermediário entre o estriado ventral e o córtex pré-frontal medial , . O tálamo e o estriado ventral são inervados por neurônios dopaminérgicos , e foram implicados no processamento de recompensas . A conectividade disfuncional do circuito mesolímbico pode estar implicada em pacientes com JP, considerando o importante papel do tálamo no circuito de recompensa.
Não encontramos correlações significativas de respostas neurais no corpo estriado ventral com variáveis clínicas, incluindo gravidade dos sintomas, duração da doença e idade de início. Além disso, os pacientes com PG eram virgens de tratamento e estavam na fase inicial após o início da doença, ou seja, dentro de 5 anos após o início: portanto, atividades neurais reduzidas no corpo estriado ventral durante a antecipação da recompensa poderiam ser marcadores de características para a fisiopatologia do PG, distinguindo do TOC e de controles saudáveis.
Nosso estudo teve algumas limitações. O pequeno tamanho da amostra e a inclusão apenas de participantes do sexo masculino podem limitar a generalização dos resultados. Essa limitação foi inevitável porque nosso objetivo era recrutar uma amostra homogênea para controlar fatores de confusão, como medicamentos e efeitos de gênero. Assim, recrutamos pacientes com JP que tinham uma duração de doença <5 anos e eram adultos jovens, a fim de provocar alterações cerebrais precoces no sistema de recompensa do JP. Além disso, selecionamos pacientes virgens de tratamento com PG.
Em resumo, nossos resultados mostraram que as atividades neurais no núcleo caudado ventromedial durante a antecipação de ganho e perda diminuíram em pacientes com PG em relação aos pacientes com TOC e controles saudáveis, sugerindo que esta atividade neural pode ser um marcador de característica para a fisiopatologia do PG. Durante a antecipação da perda, a ativação insular anterior em pacientes com PG foi intermediária entre pacientes com TOC e controles saudáveis e foi significativamente correlacionada com a gravidade dos sintomas de PG, sugerindo que os pacientes com PG se enquadram nas características do TOC à medida que os sintomas pioram. Nossas descobertas identificaram disparidades funcionais e semelhanças entre pacientes com JP e TOC relacionadas às respostas neurais associadas à antecipação de recompensa.
Declaração de financiamento
Referências