Eur Neuropsychopharmacol. Outubro 2015 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Cozinha eu1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.
Sumário
A recaída na busca de drogas ilícitas após a abstinência é um grande desafio para o tratamento da dependência, uma vez que não existe farmacoterapia eficaz. Recentemente, mostramos que a ativação do sistema oxitocinérgico central previne o comprometimento emocional e a reintegração induzida pelo estresse associados à abstinência de opióides. Aqui, nós investigamos se a carbetocina análoga à oxitocina (TCC) é capaz de reverter a restauração da preferência por lugar condicionado (CPP) induzida pela morfina em camundongos.
O mecanismo que sublinha o efeito comportamental da TCC foi investigado através da avaliação do envolvimento dos sistemas noradrenérgicos e dopaminérgicos do estriado na reversão da TCC de reposição induzida por priming e estresse da CPP opióide. Além disso, dadas as recentes evidências que sugerem a presença de interações com receptores de oxitocina (OTR) -μ-opióide (MOPr) no cérebro, exploramos ainda mais essas interações realizando a ligação autorradiográfica de OTR no cérebro de camundongos sem MOPr..
A administração de TCC impediu a reintegração induzida por priming de CPP de morfina. Enquanto um efeito agudo da TCC no aumento do turnover da dopamina foi observado após a reintegração induzida por estresse e priming, TCC diminuiu significativamente o turnover de noradrenalina do estriado apenas após a reintegração induzida por priming. Além disso, observou-se um aumento significativo da região cerebral na ligação a OTR em camundongos knockouts MOPr, indicando a presença de uma possível interação OTR-MOPr, que pode estar envolvida na modulação da recaída.
Estes resultados apóiam o sistema oxitocinérgico como um alvo promissor para a prevenção de recaídas ao uso de opióides e destacam o envolvimento diferencial de sistemas monoaminérgicos sobre os efeitos da estimulação com OTR na prevenção do estresse e indução ao restabelecimento do comportamento da CPP opióide.