Condicionamento Receptivo Alterado e Conectividade Neural em Sujeitos Com Comportamento Sexual Compulsivo (2016)

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COMENTÁRIOS: Neste estudo, como em outros, a designação “Comportamentos sexuais compulsivos” (CSB) provavelmente significa que os homens eram viciados em pornografia. Digo isso porque os assuntos do CSB tiveram em média quase 20 horas de uso de pornografia por semana. Os controles tiveram média de 29 minutos por semana. Curiosamente, 3 dos 20 indivíduos com CSB sofriam de “distúrbio de ereção orgástica”, enquanto nenhum dos indivíduos controle relatou problemas sexuais.

Principais achados: Os correlatos neurais do condicionamento apetitivo e da conectividade neural foram alterados no grupo CSB.

De acordo com os pesquisadores, a primeira alteração - ativação intensificada da amígdala - pode refletir um condicionamento facilitado (maior “conexão” para pistas previamente neutras de previsão de imagens pornográficas). A segunda alteração - diminuição da conectividade entre o estriado ventral e o córtex pré-frontal - poderia ser um marcador para a capacidade prejudicada de controlar os impulsos. Disseram os pesquisadores: “Essas [alterações] estão de acordo com outros estudos que investigam os correlatos neurais dos transtornos de dependência e do controle de impulsos.. ” As descobertas de maior ativação amigdalar para pistas (sensibilização) e diminuição da conectividade entre o centro de recompensa eo córtex pré-frontal (hipofrontalidade) são duas das principais alterações cerebrais vistas na dependência de substâncias.

Tim Klucken, PhDcorrespondênciaSina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Sumário

Introdução

Tem havido um crescente interesse em uma melhor compreensão da etiologia do comportamento sexual compulsivo (CSB). Assume-se que o condicionamento apetitivo facilitado pode ser um mecanismo importante para o desenvolvimento e manutenção de CSB, mas nenhum estudo até agora investigou esses processos.

Visar

Explorar as diferenças de grupo na atividade neural associada ao condicionamento apetitivo e conectividade em indivíduos com CSB e um grupo controle saudável.

Métodos

Dois grupos (indivíduos 20 com controles CSB e 20) foram expostos a um paradigma de condicionamento apetitivo durante um experimento de ressonância magnética funcional, no qual um estímulo neutro (CS +) previu estímulos sexuais visuais e um segundo estímulo (CS-) não.

Medidas de saída principais

Respostas dependentes do nível de oxigênio no sangue e interação psicofisiológica.

Resultados

Como resultado principal, encontramos aumento da atividade da amígdala durante o condicionamento apetitivo para o CS + vs o CS- e diminuição do acoplamento entre o estriado ventral e o córtex pré-frontal no CSB vs grupo controle.

Conclusão

Os achados mostram que os correlatos neurais do condicionamento apetitivo e da conectividade neural estão alterados em pacientes com BSC. O aumento da ativação da amígdala pode refletir processos de condicionamento facilitados em pacientes com BSC. Além disso, o acoplamento diminuído observado pode ser interpretado como um marcador para o sucesso da regulação da emoção prejudicada neste grupo.

Palavras-chave: Amígdala, Condicionamento, Emoção, Positivo, Recompensa, Excitação sexual

Introdução

O desenvolvimento de serviços de Internet e streaming (por exemplo, por smartphones) forneceu maneiras novas, rápidas e anônimas de acessar material sexualmente explícito (SEM). A exposição ao SEM é acompanhada por respostas subjetivas, autônomas, comportamentais e neurais específicas.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Análises na Grã-Bretanha em 2013 mostraram que aproximadamente 10% do tráfego da Internet estava em sites adultos que excediam o tráfego em todas as redes sociais.8 Um estudo on-line sobre questionários que investigou a motivação para a pornografia na Internet identificou quatro fatores - relacionamento, manejo do humor, uso habitual e fantasia.9 Embora a maioria dos usuários predominantemente masculinos não tenha problemas com o consumo de SEM, alguns homens descrevem seu comportamento como um comportamento sexual compulsivo (CSB) caracterizado pelo uso excessivo, perda de controle e incapacidade de diminuir ou parar o comportamento problemático, resultando em considerável consequências economicamente, fisicamente ou emocionalmente negativas para si ou para os outros. Embora esses homens frequentemente se descrevam como “viciados em sexo ou pornografia”, existem teorias concorrentes em relação à natureza e conceituação da CSB. Alguns pesquisadores interpretaram esse comportamento como um transtorno de controle de impulsos,10 déficit na regulação do humor, transtorno obsessivo-compulsivo,11 ou transtorno de dependência comportamental,12 enquanto outros evitaram associações etiológicas usando o termo distbio de hipersexualidade n-parafilica.13 Outros pesquisadores têm desafiado a necessidade de um diagnóstico distinto em geral.14, 15 Portanto, experimentos neurobiológicos que investigam os correlatos neurais da CSB são importantes para obter mais informações sobre os mecanismos subjacentes.

Tem sido proposto que o condicionamento apetitivo facilitado pode ser um mecanismo crucial para o desenvolvimento e manutenção de vícios e outros transtornos psiquiátricos.16, 17 Em paradigmas de condicionamento apetitivo, um estímulo neutro (CS +) é emparelhado com um estímulo apetitivo (UCS), enquanto um segundo estímulo neutro (CS-) prediz a ausência do UCS. Depois de alguns testes, o CS + desencadeia respostas condicionadas (CRs), tais como aumento de respostas de condutância da pele (SCRs), mudanças nas classificações de preferência e atividade neural alterada.16, 18, 19 Com relação aos correlatos neurais do condicionamento apetitivo, foi identificada uma rede que inclui o estriado ventral, a amígdala, o córtex orbitofrontal (OFC), a ínsula, o córtex cingulado anterior (ACC) e o córtex occipital.20, 21, 22, 23, 24 Assim, o corpo estriado ventral está envolvido no condicionamento apetitivo por causa de seu papel central na antecipação, processamento de recompensa e aprendizado.25, 26 No entanto, em contraste com o estriado ventral, o papel da amígdala no condicionamento apetitivo é menos claro. Embora muitos estudos em animais e humanos tenham repetidamente confirmado a amígdala como a região central do condicionamento pelo medo,27 seu envolvimento no condicionamento apetitivo foi investigado apenas raramente. Recentemente, estudos em animais e humanos demonstraram que a amígdala está envolvida no processamento de estímulos apetitivos, condicionamento apetitivo e processamento de CSB usando vários estímulos e designs.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Por exemplo, Gottfried et al29 encontraram aumento da ativação da amígdala para o CS + vs o CS− durante o condicionamento apetitivo humano usando odores agradáveis ​​como o UCS. As ativações na OFC, ínsula, ACC e córtex occipital são frequentemente interpretadas como processos de avaliação consciente e / ou em profundidade dos estímulos.16

Até o momento, apenas dois estudos de ressonância magnética funcional (fMRI) investigaram os correlatos neurais de CSB e encontraram aumento de ativações na amígdala e estriado ventral, bem como conectividade neural alterada em indivíduos com CSB durante a apresentação de pistas (sexuais) relacionadas.35, 36 Essas estruturas estão de acordo com outros estudos que investigam os correlatos neurais de transtornos de dependência e déficits de controle de impulso.37, 38 Por exemplo, os resultados meta-analíticos mostraram uma correlação significativa entre a ativação da amígdala e a intensidade do desejo.37 Outro estudo que utilizou imagens de tensores de difusão encontrou maior integridade da microestrutura da substância branca em áreas pré-frontais em indivíduos com CSB e uma correlação negativa entre CSB e conectividade estrutural no lobo frontal.39

Além da importância dos processos de condicionamento apetitivo, as deficiências na inibição do comportamento impulsivo são cruciais para o desenvolvimento e manutenção de muitos transtornos psiquiátricos e comportamentos disfuncionais.40, 41 Essas dificuldades com a inibição podem explicar a perda de controle de indivíduos com CSB quando confrontados com pistas relacionadas. Com relação aos correlatos neurais do comportamento impulsivo e sua regulação, o estriado ventral e o córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) parecem ser antagonistas importantes: o estriado ventral é considerado relevante para iniciar o comportamento impulsivo, enquanto sua regulação negativa é conduzida pela vmPFC através de recíproco. conexões.42 Por exemplo, resultados anteriores associaram conectividade estriatal e pré-frontal ventral comprometida para traçar a impulsividade e o comportamento impulsivo.42, 43

No entanto, nenhum estudo até agora investigou os correlatos neurais dos mecanismos de aprendizagem apetitivos ou a perda de controle em indivíduos com CSB em comparação com controles saudáveis. Com base na literatura citada anteriormente, o primeiro objetivo do presente estudo foi explorar as respostas hemodinâmicas do condicionamento apetitivo nesses indivíduos em comparação com um grupo controle pareado. Nós hipotetizamos ativação aumentada na amígdala e estriado ventral em indivíduos com CSB em comparação com o grupo controle. O segundo objetivo foi explorar as diferenças de conectividade entre os dois grupos. Identificar o substrato neural de condicionamento apetitivo alterado e conectividade nesses sujeitos teria implicações não apenas para a compreensão do desenvolvimento e manutenção desse comportamento, mas também para estratégias de tratamento, que tipicamente focam na modificação comportamental através de experiências de aprendizagem alteradas (por exemplo, terapia).44

De Depósito

Participantes

Vinte homens com CSB e 20 controles correspondentes foram recrutados por auto-referência após um anúncio e referências de uma clínica ambulatorial local para terapia cognitivo-comportamental (tabela 1) Todos os participantes tinham visão normal ou corrigida para normal e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque. Todos os participantes foram submetidos a entrevistas clínicas estruturais para diagnosticar os diagnósticos dos Eixos I e / ou II. Os participantes classificados como tendo CSB tiveram que cumprir todos os critérios para hipersexualidade adaptados para CSB13:

1. Por pelo menos meses 6, fantasias sexuais recorrentes e intensas, impulsos e comportamento sexual devem estar associados a pelo menos quatro dos seguintes cinco critérios:

uma. Tempo excessivo consumido por fantasias e impulsos sexuais e pelo planejamento e envolvimento em comportamento sexual

b. Repetindo o engajamento nessas fantasias sexuais, impulsos e comportamento em resposta a estados de humor disfóricos

c. Interpretação repetitiva em fantasias sexuais, impulsos e comportamento em resposta a eventos estressantes da vida

d. Esforços repetitivos mas malsucedidos para controlar ou diminuir significativamente essas fantasias, impulsos e comportamentos sexuais

e. Interpretação repetitiva do comportamento sexual, ignorando o risco de danos físicos ou emocionais ao self e aos outros

2. Sofrimento pessoal clinicamente significativo ou prejuízo nas áreas sociais, ocupacionais ou outras áreas importantes de funcionamento associadas à frequência e intensidade dessas fantasias, anseios e comportamento sexuais

3. Essas fantasias, impulsos e comportamentos sexuais não se devem aos efeitos fisiológicos diretos de substâncias exógenas, condições médicas ou episódios maníacos.

4. Idade pelo menos 18 anos

Tabela 1 Medidas demográficas e psicométricas para CSB e grupos de controle*

Grupo CSB

Grupo de controle

Estatísticas

Idade34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Tempo gasto assistindo tempo SEM, min / wk1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <001

Eixo I desordem

 Episódio de MD41
 Transtorno de MD recorrente4
 Fobia social1
 Desordem de ajustamento1
 Fobia específica11
 Transtorno de ereção ergométrica3
 Transtorno somatoforme1

Transtorno do eixo II

 Transtorno de personalidade narcisista1

Medicação psiquiátrica

 Amitriptilina1

BDI = Inventário de Depressão de Beck II; CSB = comportamento sexual compulsivo; MD = depressivo maior; SEM = material sexual explícito.

*Os dados são apresentados como média (SD).

Procedimento de Condicionamento

O procedimento de condicionamento foi conduzido durante a realização de fMRI (veja detalhes abaixo). Um procedimento de condicionamento diferencial com 42 tentativas foi usado (21 por CS). Dois quadrados coloridos (um azul, um amarelo) serviram como CS e foram contrabalançados como CS + e CS- entre os indivíduos. O CS + foi seguido por 1 de 21 imagens eróticas (100% de reforço). Todas as fotos retratavam casais (sempre um homem e uma mulher) mostrando cenas sexuais explícitas (por exemplo, praticando sexo vaginal em diferentes posições) e eram apresentadas em cores com resolução de 800 × 600 pixels. Os estímulos foram projetados em uma tela no final do scanner (campo visual = 18 °) por meio de um projetor LCD. As fotos foram vistas através de um espelho montado na bobina da cabeça. A duração do CS foi de 8 segundos. As imagens eróticas (UCS) surgiram imediatamente após o CS + (100% de reforço) por 2.5 segundos, seguido do intervalo intertrial de 12 a 14.5 segundos.

Todos os ensaios foram apresentados em uma ordem pseudo-randomizado: O mesmo CS não foi apresentado mais do que duas vezes em sucessão. Os dois CS foram apresentados com igual frequência na primeira e segunda metade da aquisição. Os dois primeiros ensaios (um teste CS +, um teste CS -) foram excluídos das análises porque o aprendizado ainda não havia ocorrido, resultando em ensaios 20 para cada SC.45

Classificações subjetivas

Antes do experimento e imediatamente após o procedimento de condicionamento, os participantes avaliaram a valência, a excitação e a excitação sexual do CS +, CS− e UCS em uma escala Likert de 9 pontos e sua expectativa de UCS em uma escala Likert de 10 pontos. Para as classificações de CS, as análises estatísticas foram realizadas por análise de variância (ANOVA) em um design 2 (tipo CS: CS + vs CS-) × 2 (tempo: antes vs após aquisição) × 2 (grupo: CSB vs grupo de controle) por testes post hoc no SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, EUA) para cada classificação. Testes t post hoc apropriados foram conduzidos para analisar os efeitos significativos mais adiante. Para as imagens eróticas, testes t de duas amostras foram realizados para analisar as diferenças dos grupos.

Medição da Condutividade da Pele

Os SCRs foram amostrados usando eletrodos Ag-AgCl preenchidos com eletrólito isotônico (NaCl 0.05 mol / L) colocado na mão esquerda não dominante. Um SCR foi definido como uma resposta fásica única após o início do estímulo. Portanto, a maior diferença entre um mínimo e um máximo subseqüente dentro do 1 para 4 segundos após o início do CS foi definida como a primeira resposta do intervalo (FIR), que dentro do 4 para 8 segundos como a segunda resposta do intervalo (SIR) e 9 para 12 segundos como a terceira resposta de intervalo (TIR). As respostas dentro das janelas de análise foram extraídas usando o Ledalab 3.4.4.46 Essas respostas são transformadas em log (µS + 1) para corrigir a violação da distribuição normal dos dados. Cinco sujeitos (três com CSB e dois controles) não apresentaram nenhum SCR (sem aumento de respostas ao UCS) e foram excluídos da análise. SCRs médios foram analisados ​​por ANOVA em um desenho 2 (tipo CS: CS + vs CS−) × 2 (grupo: CSB vs grupo controle) seguido por testes post hoc usando SPSS 22.

Imagem de ressonância magnética

Atividade Hemodinâmica

Imagens funcionais e anatômicas foram adquiridas com um tomógrafo de corpo inteiro de 1.5 Tesla (Siemens Symphony com um sistema de gradiente quântico; Siemens AG, Erlangen, Alemanha) com uma bobina de cabeça padrão. A aquisição da imagem estrutural consistiu em 160 imagens sagitais ponderadas em T1 (magnetização preparada para eco gradiente de aquisição rápida; espessura de corte de 1 mm; tempo de repetição = 1.9 segundos; tempo de eco = 4.16 ms; campo de visão = 250 × 250 mm). Durante o procedimento de condicionamento, 420 imagens foram adquiridas usando uma sequência de imagem planar de eco gradiente ponderada em T2 * com 25 cortes cobrindo todo o cérebro (espessura do corte = 5 mm; gap = 1 mm; ordem decrescente dos cortes; tempo de repetição = 2.5 segundos; tempo de eco = 55 ms; ângulo de inversão = 90 °; campo de visão = 192 × 192 mm; tamanho da matriz = 64 × 64). Os primeiros dois volumes foram descartados devido a um estado incompleto de magnetização. Os dados foram analisados ​​usando o Mapeamento Paramétrico Estatístico (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK; 2008) implementado no MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, EUA). Antes de todas as análises, os dados foram pré-processados, o que incluiu realinhamento, não distorção (interpolação b-spline), correção de tempo de corte, co-registro de dados funcionais para a imagem anatômica de cada participante e normalização para o espaço padrão do cérebro do Montreal Neurological Institute. O alisamento espacial foi executado com um filtro gaussiano tridimensional isotrópico com largura total na metade no máximo de 9 mm para permitir inferência estatística corrigida.

No primeiro nível, os seguintes contrastes foram analisados ​​para cada sujeito: CS +, CS-, UCS e não-UCS (definido como a janela de tempo após a apresentação de CS- correspondente à janela de tempo da apresentação do UCS após o CS +47, 48, 49) Uma função stick foi selecionada para cada regressor. Cada regressor era independente dos outros, não incluía variância compartilhada (ângulo cosseno <0.20) e era convolvido com a função de resposta hemodinâmica. Os seis parâmetros de movimento da transformação do corpo rígido obtidos pelo procedimento de realinhamento foram introduzidos como covariáveis ​​no modelo. A série temporal baseada em voxel foi filtrada com um filtro passa-alta (constante de tempo = 128 segundos). Os contrastes de interesse (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs não UCS; não UCS vs UCS) foram definidos para cada sujeito separadamente.

Para as análises de segundo nível, foram realizados testes t de uma e duas amostras para investigar o efeito principal da tarefa (CS + vs CS-; UCS vs não-UCS) e as diferenças entre os grupos. Correções estatísticas para análises de região de interesse (ROI) foram conduzidas com um limiar de P = 05 (não corrigido), k = 5, e um limite de significância (P = 05; corrigido para erro familiar, k = 5), e análises de todo o cérebro foram conduzidas com um limite em P = 001 ek> 10 voxels. Todas as análises foram calculadas com SPM8.

Embora não tenham sido observadas diferenças entre os grupos nos índices UCS e nos escores do BDI, realizamos análises adicionais, incluindo as classificações do UCS e os escores do BDI como covariáveis, para considerar os potenciais efeitos de confusão das experiências e comorbidade do UCS. Os resultados permaneceram quase estáveis ​​(sem mais diferenças entre os grupos; as diferenças entre os grupos relatados permaneceram significativas). Máscaras anatômicas para análises de ROI da amígdala (2,370 mm3), insula (10,908 mm3), córtex occipital (39,366 mm3) e OFC (10,773 mm3) foram retirados do Atlas Estrutural Cortical e Subcortical de Harvard-Oxford (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (25% de probabilidade) fornecida pelo Harvard Center for Morphometric Analysis e pela máscara de corpo estriado ventral (3,510 mm3) do banco de dados Human Brain Project Repository com base no banco de dados BrainMap. O atlas Harvard-Oxford é um atlas probabilístico baseado em imagens ponderadas em T1 de 37 indivíduos saudáveis ​​(N = 16 mulheres). A máscara vmPFC (11,124 mm3) foi criado com MARINA50 e tem sido usado em muitos estudos anteriores.51, 52, 53, 54

Análise de Interação Psicofisiológica

Análise da interação psicofisiológica (PPI),55 que explora a modulação da conectividade entre uma região de sementes e outras áreas do cérebro por uma tarefa experimental, a chamada variável psicológica (CS + vs CS-), foi conduzida. As regiões das sementes, o estriado ventral e a amígdala, foram pré-especificadas em duas análises separadas com base nos ROIs usados ​​(ver acima). Em um primeiro passo, extraímos a primeira autovariada para cada região de sementes, conforme implementado no SPM8. Então, o termo de interação foi criado multiplicando-se a autovariada pela variável psicológica (CS + vs CS-) para cada sujeito e convolvendo-o com a função de resposta hemodinâmica. Análises de primeiro nível foram conduzidas para cada sujeito, incluindo o termo de interação como regressor de interesse (regressor PPI) e o autovariável, bem como o regressor de tarefa como regressores de incômodo.55 No segundo nível, analisamos as diferenças do grupo na conectividade (regressor PPI) entre o grupo CSB e o grupo de controle usando testes t de duas amostras com o vmPFC como ROI. As correções estatísticas foram idênticas às análises anteriores de fMRI.

Resultados

Classificações subjetivas

ANOVA apresentou efeitos principais significativos do tipo CS para valência (F1,38 = 5.68; P <0.05), excitação (F1,38 = 7.56; P <01), excitação sexual (F1,38 = 18.24; P <001) e classificações de expectativa de UCS (F1,38 = 116.94; P <001). Além disso, foram encontrados efeitos de interação de tipo x tempo significativos para valência (F1,38 = 9.60; P <01), excitação (F1,38 = 27.04; P <001), excitação sexual (F1,38 = 39.23; P <001) e classificações de expectativa de UCS (F1,38 = 112.4; P <001). Os testes post hoc confirmaram o condicionamento bem-sucedido (diferenciação significativa entre CS + e CS−) nos dois grupos, mostrando que o CS + foi classificado como significativamente mais positivo, mais excitante e mais sexualmente excitante do que o CS− após (P <.01 para todas as comparações), mas não antes da fase de aquisição, indicando condicionamento bem-sucedido nos dois grupos (figura 1). Análises posteriores mostraram que essas diferenças foram baseadas no aumento dos escores de CS + e diminuição dos escores de CS ao longo do tempo (P <05 para todas as comparações). Nenhuma diferença de grupo foi encontrada em relação à valência (P = .92) e excitação (P = .32) classificações do UCS (estímulos sexuais visuais).

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figura 1

Efeito principal do estímulo (CS + vs CS−) nas avaliações subjetivas separadamente para os dois grupos. As barras de erro representam erros padrão da média. CS− = estímulo condicionado -; CS + = estímulo condicionado +; CSB = comportamento sexual compulsivo.

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Respostas de Condutância da Pele

ANOVA apresentou um efeito principal do tipo CS no FIR (F1,33 = 4.58; P <05) e TIR (F1,33 = 9.70; P <01) e uma tendência no SIR (F1,33 = 3.47; P = .072) mostrando SCRs aumentados para o CS + e para o UCS, respectivamente, em comparação com o CS−. Nenhum dos principais efeitos do grupo ocorreu no FIR (P = 610), SIR (P = .698) ou TIR (P = 698). Além disso, nenhum tipo de CS × efeitos de interação de grupo foram encontrados em FIR (P = .271) e TIR (P = .260) após a correção para comparações múltiplas (FIR, SIR e TIR).

Análise fMRI

Principal efeito da tarefa (CS + vs CS−)

Ao analisar o efeito principal do condicionamento (CS + vs CS−), os resultados do cérebro inteiro mostraram respostas aumentadas ao CS + à esquerda (x / y / z = −30 / −94 / −21; z máximo [zmax] = 5.16; corrigido P [Pcorr] <001) e à direita (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmax = 4.17; Pcorr <001) córtices occipitais. Além disso, as análises de ROI mostraram maior ativação para o CS + em comparação com o CS− no estriado ventral e córtex occipital e tendências na ínsula e OFC (tabela 2), indicando o sucesso do condicionamento das respostas hemodinâmicas em todos os participantes.

Tabela 2 Localização e estatísticas de pico de voxels para efeito principal de estímulo e diferenças de grupo para o contraste CS + vs CS- (análise da região de interesse)*

Análise de grupo

Estrutura

Lado

k

x

y

z

Z máximo

Corrigido P valor

Principal efeito do estímuloEstriado ventralL19-15-1-22.80.045
Córtex occipitalL241-24-88-84.28<001
Córtex occipitalR23024-88-54.00.002
OFCR491241-22.70.081
InsulaL134-3617173.05.073
CSB vs grupo de controleAmígdalaR3915-10-143.29.012
Controle vs CSB group††

CSB = comportamento sexual compulsivo; k = tamanho do cluster; L = hemisfério esquerdo; OFC = córtex orbitofrontal; R = hemisfério direito.

*O limiar foi P <05 (corrigido para erro familiar; correção de pequeno volume de acordo com SPM8). Todas as coordenadas são fornecidas no espaço do Montreal Neurological Institute.

†Nenhuma ativação significativa.

Diferenças de Grupo (CS + vs CS−)

Em relação às diferenças entre os grupos, os testes t de duas amostras não mostraram diferenças nas análises cerebrais completas, mas mostraram respostas hemodinâmicas aumentadas no grupo CSB em comparação com o grupo controle na amígdala direita (Pcorr = .012) para CS + vs CS− (tabela 2 e Figura 2A), enquanto o grupo controle não mostrou ativações significativamente melhoradas em comparação com o grupo CSB (Pcorr > 05 para todas as comparações).

Imagem em miniatura da Figura 2. Abre uma imagem grande

figura 2

O painel A descreve respostas hemodinâmicas aumentadas em indivíduos com comportamento sexual compulsivo em comparação com indivíduos controle para o contraste CS + vs CS-. O painel B descreve os processos de acoplamento hemodinâmico diminuído entre o corpo estriado ventral e o córtex pré-frontal em indivíduos com comportamento sexual compulsivo em comparação com indivíduos controle. A barra de cores descreve os valores de t para esse contraste.

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UCS vs não UCS

Em relação ao UCS vs não-UCS, as diferenças de grupo foram exploradas usando testes t de duas amostras. Não houve diferenças entre os grupos para este contraste, indicando que as diferenças nos CRs não foram baseadas em diferenças nas respostas incondicionadas.

Interação Psicofisiológica

Além dos resultados do condicionamento apetitivo, usamos PPI para explorar a conectividade entre o estriado ventral, amígdala e vmPFC. O PPI detecta estruturas cerebrais correlacionadas com uma ROI de semente de uma maneira dependente da tarefa. O estriado ventral e a amígdala foram usados ​​como regiões de sementes porque essas áreas estão associadas à regulação da emoção e da impulsividade. Os resultados do cérebro inteiro mostraram diminuição do acoplamento entre o estriado ventral como a região da semente e o pré-frontal esquerdo (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; Puncorr <0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; Puncorr <0001), lateral direita e pré-frontal (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; Puncorr <0001) córtices no CSB vs grupo controle. A análise de ROI do vmPFC mostrou conectividade diminuída entre o estriado ventral e o vmPFC em indivíduos com CSB em comparação com os controles (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pcorr <.05; tabela 3 e Figura 2B). Não foram encontradas diferenças entre os grupos no acoplamento pré-frontal da amígdala.

Tabela 3 Localização e estatísticas dos picos de voxels para interação psicofisiológica (região da semente: estriado ventral) para diferenças de grupo (análise de região de interesse)*

Análise de grupo

Acoplamento

Lado

k

x

y

z

Z máximo

Corrigido P valor

CSB vs grupo de controle††
Controle vs CSB groupvmPFCR1371541-173.62.029

CSB = comportamento sexual compulsivo; k = tamanho do cluster; R = hemisfério direito; vmPFC = córtex pré-frontal ventromedial.

*O limiar foi P <05 (corrigido para erro familiar; correção de pequeno volume de acordo com SPM8). Todas as coordenadas são fornecidas no espaço do Montreal Neurological Institute.

†Nenhuma ativação significativa.

Discussão

Teorias anteriores postularam que o condicionamento apetitivo é um mecanismo importante para o desenvolvimento e manutenção de comportamentos de aproximação e transtornos psiquiátricos relacionados.16 Portanto, o objetivo do presente estudo foi investigar os correlatos neurais de condicionamento apetitivo em indivíduos com CSB em comparação com um grupo controle e para determinar as diferenças potenciais na conectividade do estriado ventral e amígdala com o vmPFC. Em relação ao principal efeito do condicionamento apetitivo, encontramos aumento de SCRs, classificações subjetivas e respostas dependentes de oxigênio no nível do sangue no estriado ventral, OFC, córtex occipital e ínsula para o CS + vs CS-, indicando condicionamento apetitivo global bem-sucedido em todos os sujeitos .

Em relação às diferenças entre os grupos, os indivíduos com CSB exibiram respostas hemodinâmicas aumentadas para CS + vs CS - na amígdala comparados com os controles. Esse achado está de acordo com uma meta-análise recente que mostrou que a ativação da amígdala é freqüentemente aumentada em pacientes com distúrbios de dependência em comparação com controles37 e para outros transtornos psiquiátricos, que são discutidos no contexto do CSB. Notavelmente, a meta-análise também forneceu evidências de que a amígdala pode desempenhar um papel significativo para o desejo em pacientes.37 Além disso, a amígdala constitui um marcador importante para a estabilização do sinal de aprendizagem.16 Assim, o aumento da reatividade da amígdala observada pode ser interpretado como um correlato de um processo de aquisição facilitado, que torna os estímulos anteriormente neutros em pistas salientes (CS +) para provocar mais facilmente o comportamento de abordagem em indivíduos com CSB. De acordo com essa noção, o aumento da reatividade da amígdala foi relatado como um fator de manutenção em muitos transtornos psiquiátricos relacionados a drogas e não relacionados a medicamentos.56 Portanto, pode-se supor que o aumento da ativação da amígdala durante o condicionamento apetitivo pode ser importante para o desenvolvimento e a manutenção do BSC.

Além disso, os resultados presentes permitem especulações sobre diferentes funções da amígdala no medo e no condicionamento apetitivo. Assumimos que o papel diferente da amígdala no condicionamento do medo e no condicionamento apetitivo pode ser devido ao seu envolvimento em diferentes RCs. Por exemplo, o aumento da amplitude do sobressalto é um dos CRs mais válidos durante o condicionamento pelo medo e é mediado principalmente pela amígdala. Assim, as ativações da amígdala são um achado robusto durante o condicionamento pelo medo e as lesões da amígdala levam a prejuízos da amplitude de sobressalto condicionada no condicionamento pelo medo.57 Em contraste, as amplitudes de sobressalto diminuem durante o condicionamento apetitivo, e outros níveis de resposta, como as respostas genitais (que não são influenciadas principalmente pela amígdala), parecem ser marcadores mais apropriados para o condicionamento sexual.58 Além disso, diferentes núcleos da amígdala são provavelmente envolvidos no condicionamento apetitivo e pelo medo, podendo, assim, servir a diferentes subsistemas para o condicionamento apetitivo e para o medo.16

Além disso, encontramos menor acoplamento entre o corpo estriado ventral e a CPFm em indivíduos com CSB em comparação com o grupo controle. O acoplamento alterado entre o estriado ventral e as áreas pré-frontais tem sido relatado no contexto de downregulation de emoções, distúrbios de substâncias e controle da impulsividade e tem sido observado no jogo patológico.43, 59, 60, 61 Diversos estudos sugeriram que os processos de acoplamento disfuncionais podem ser um correlato de comprometimento da inibição e do controle motor.41, 43 Portanto, a diminuição do acoplamento poderia refletir mecanismos de controle disfuncionais, o que se encaixa bem com os resultados anteriores, mostrando conectividade alterada em pacientes com deficiências no controle da inibição.62

Observamos diferenciações significativas entre o CS + e o CS em classificações subjetivas e em SCRs nos dois grupos, indicando condicionamento bem-sucedido, mas sem diferenças entre os grupos nesses dois sistemas de resposta. Este achado está de acordo com outros estudos que relatam classificações subjetivas como um marcador confiável para efeitos de condicionamento (isto é, diferenças significativas entre CS + e CS-), mas não para detectar diferenças de grupo no condicionamento. Por exemplo, não foram encontradas diferenças de grupo em classificações subjetivas e em SCRs durante22, 23, 24 ou aversivo48, 53, 54, 63, 64, 65 condicionamento entre os vários grupos, enquanto que as diferenças entre os grupos foram observadas em outros sistemas de resposta, tais como respostas dependentes de níveis de oxigénio no sangue.22, 23, 24, 63 Notavelmente, avaliações subjetivas não apenas parecem ser um marcador insuficiente de diferenças entre grupos, mas também parecem ser relativamente não influenciadas por uma ampla gama de outras manipulações experimentais, tais como extinção ou obscurecimento.66, 67 Observamos o mesmo padrão de resultados nos SCRs, com diferenciação significativa entre o CS + e o CS-, mas sem efeitos dependentes do grupo. Esses achados suportam a ideia de que as classificações subjetivas e os SCRs podem ser considerados como índices estáveis ​​de condicionamento, enquanto outras medições parecem ser melhores para refletir as diferenças individuais. Uma explicação poderia ser que classificações subjetivas e SCRs recrutam mais áreas cerebrais independentes da amígdala (por exemplo, corticais ou ACC) em contraste com sistemas de resposta como amplitude de sobressalto condicionada, que é inervada principalmente pelas respostas da amígdala.68 Por exemplo, demonstrou-se que os SCR condicionados, mas não respostas de sobressalto condicionadas, são detectáveis ​​em pacientes com lesões na amígdala.69 Estudos futuros devem explorar os mecanismos subjacentes potencialmente responsáveis ​​pela dissociação de sistemas de resposta em mais detalhes e devem incluir a amplitude de sobressalto como uma medida importante para avaliar as diferenças dos grupos.

Além disso, seria interessante comparar os correlatos neurais de indivíduos com CSB com um grupo controle que apresentasse altos níveis de consumo de MEV, mas nenhum outro comportamento disfuncional. Essa abordagem ajudaria a obter uma melhor compreensão dos efeitos gerais do aumento dos níveis de consumo de MEV na modelagem de processos neurais de SEM.

Limitações

Algumas limitações devem ser levadas em conta. Não encontramos diferenças no estriado ventral entre os dois grupos. Uma explicação para isso poderia ser que os efeitos do teto poderiam ter evitado possíveis diferenças entre os grupos. Vários estudos relataram que sinais sexuais podem provocar aumento da transmissão dopaminérgica mais do que outros estímulos recompensadores.1, 58, 70 Além disso, deve-se notar que o vmPFC não é uma região bem definida e pode conter subdivisões heterogêneas envolvidas em diferentes funções emocionais. Por exemplo, o cluster de ativação de vmPFC em outros estudos é mais lateral e anterior ao nosso resultado.43 Portanto, a presente descoberta pode refletir vários processos, porque o vmPFC está envolvido em muitas funções diferentes, como o processamento de atenção ou recompensa.

Conclusão e Implicações

Em geral, o aumento da atividade da amígdala observada e a diminuição concomitante do acoplamento ventrículo estriado-PFC permite especulações sobre a etiologia e o tratamento da CSB. Os sujeitos com CSB pareciam mais propensos a estabelecer associações entre sinais formalmente neutros e estímulos ambientais sexualmente relevantes. Assim, esses sujeitos são mais propensos a encontrar pistas que provocam comportamento de aproximação. Se isso leva a CSB ou é um resultado de CSB deve ser respondido por pesquisas futuras. Além disso, os processos de regulação prejudicados, que se refletem na diminuição do acoplamento pré-frontal estriado ventral, podem apoiar ainda mais a manutenção do comportamento problemático. Com relação às implicações clínicas, encontramos diferenças significativas nos processos de aprendizagem e diminuição da conectividade entre o corpo estriado ventral e o CPFm. Processos de aprendizagem apetitivos facilitados em combinação com a regulação emocional disfuncional podem dificultar o sucesso do tratamento. Em consonância com essa visão, descobertas recentes postularam que o acoplamento ventral-PFC alterado no ventrículo poderia aumentar significativamente as chances de recidiva.71 Isso pode indicar que os tratamentos que se concentram na regulação da emoção também podem ser eficazes para CSB. As evidências que apóiam essa visão mostram que a terapia cognitivo-comportamental, que se baseia nesses mecanismos de aprendizagem e de regulação emocional, é um tratamento eficaz para muitos transtornos.72 Essas descobertas contribuem para uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes da CSB e sugerem potenciais implicações para o seu tratamento.

Declaração de autoria

Categoria 1

  • (A)

Concepção e Design

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Aquisição de Dados

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Análise e interpretação de dados

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Categoria 2

  • (A)

Elaboração do Artigo

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Revendo-o para conteúdo intelectual

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Categoria 3

  • (A)

Aprovação final do artigo final

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Referências

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Conflito de interesses: Os autores informam que não há conflitos de interesse.

Financiamento: Este estudo foi financiado pela Fundação Alemã de Pesquisa (STA 475 / 11-1)