Comportamento sexual compulsivo: volume pré-frontal e límbico e interações (2016)

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COMENTÁRIOS: Embora o estudo utilize o termo “Comportamento Sexual Compulsivo (CSC)”, os participantes eram viciados em pornografia ( veja este comunicado de imprensa ). Comparados a controles saudáveis, os indivíduos com CSC apresentaram aumento do volume da amígdala esquerda e redução da conectividade funcional em repouso entre a amígdala esquerda e o córtex pré-frontal dorsolateral bilateral (DLPFC). Os autores concluem:

Nossas descobertas atuais destacam volumes elevados em uma região implicada em saliência motivacional e menor conectividade em estado de repouso de redes de controle regulatório top-down pré-frontais. O rompimento de tais redes pode explicar os padrões comportamentais aberrantes em direção à recompensa ambientalmente saliente ou à reatividade aprimorada a sugestões de incentivo salientes. Embora nossos achados volumétricos sejam contrastantes com os de transtornos de uso de substâncias (DUS), esses achados podem refletir diferenças em função dos efeitos neurotóxicos da exposição crônica ao medicamento.

Descoberta da tradução nº 1): “Menor conectividade funcional entre a amígdala e o córtex pré-frontal dorsolateral.” A amígdala desempenha um papel fundamental no processamento das emoções, incluindo nossa resposta ao estresse. Ela está fortemente implicada em muitos aspectos do vício, como fissura, reatividade a estímulos e sintomas de abstinência. A redução da conectividade funcional entre a amígdala e o córtex pré-frontal está relacionada ao vício em substâncias. Acredita-se que uma conectividade mais fraca diminua o controle do córtex pré-frontal sobre o impulso do usuário de se envolver no comportamento viciante.

Descoberta da tradução nº 2): “Aumento do volume da amígdala” (o que significa mais massa cinzenta). A maioria dos estudos sobre dependência química relata uma amígdala menor em dependentes (menos massa cinzenta). Este estudo sugere que a toxicidade das drogas pode levar a uma menor quantidade de massa cinzenta e, consequentemente, à redução do volume da amígdala em dependentes químicos. Sem dúvida, isso desempenha um papel importante. Deve-se notar que a amígdala permanece constantemente ativa durante a visualização de pornografia, especialmente durante a exposição inicial a um estímulo sexual. Por exemplo, clicar em diferentes abas ou procurar um vídeo ou imagem ativa a amígdala. Talvez a constante busca por novidades sexuais e a busca por estímulos levem a um efeito singular na amígdala em usuários compulsivos de pornografia.

Explicação alternativa para o maior volume da amígdala em viciados em pornografia: Anos de uso compulsivo de pornografia certamente podem ser um fator de estresse. Além disso, esses indivíduos com comportamento sexual compulsivo não eram apenas viciados em pornografia; eles também sofreram graves consequências negativas como resultado do uso de pornografia (perda de emprego, problemas de relacionamento, desenvolvimento de disfunção erétil induzida por pornografia). Eis um ponto crucial: O estresse social crônico está relacionado ao aumento do volume da amígdala.

Embora os mecanismos precisos da plasticidade ainda não sejam totalmente compreendidos, o estresse moderado a severo parece aumentar o crescimento de vários setores da amígdala , enquanto os efeitos no hipocampo e no córtex pré-frontal tendem a ser opostos.

Consideramos a descoberta acima à luz deste estudo de 2015 que constatou que "viciados em sexo" apresentam um eixo HPA hiperativo (um sistema de estresse hiperativo). Será que o estresse crônico relacionado ao vício em pornografia/sexo, juntamente com fatores que tornam o sexo único, pode levar a um maior volume da amígdala? Por fim, um menor volume da amígdala pode ser uma condição preexistente em alcoólatras, visto que filhos de famílias com alto risco de alcoolismo apresentam amígdalas menores.

LINK PARA ESTUDO COMPLETO

Casper Schmidt, 1,2,3 Laurel S. Morris, 1,4 Timo L. Kvamme, 1,2,3 Paula Hall, 5 Thaddeus Birchard, 5 e Valerie Voon 1,4,6*

Mapeamento do Cérebro Humano

Os autores declaram não ter conflito de interesses para declarar.

Sumário

Contexto

Comportamentos sexuais compulsivos (CSB) são relativamente comuns e associados a disfunções pessoais e sociais significativas. A neurobiologia subjacente ainda é pouco compreendida. O presente estudo examina os volumes cerebrais e conectividade funcional em estado de repouso em CSB em comparação com voluntários saudáveis ​​emparelhados (HV).

Métodos

Os dados de RM estrutural (MPRAGE) foram recolhidos em sujeitos 92 (23 CSB machos e 69 da mesma idade de HV macho) e analisados ​​usando morfometria baseada em voxel. Dados de RM funcionais em estado de repouso utilizando sequências planas multi-eco e análise de componentes independentes (ME-ICA) foram recolhidos em sujeitos 68 (indivíduos 23 CSB e 45 idade-pareada HV).

Resultados

Os indivíduos com CSB apresentaram maiores volumes de substância cinzenta na amígdala esquerda (corrigidos para pequeno volume, ajustados por Bonferroni, P < 0.01) e conectividade funcional reduzida em estado de repouso entre a região de interesse da amígdala esquerda e o córtex pré-frontal dorsolateral bilateral (cérebro inteiro, corrigido por cluster FWE, P < 0.05) em comparação com o grupo HV.

Conclusões

CSB está associado com volumes elevados nas regiões límbicas relevantes para saliência motivacional e processamento de emoção, e comprometimento da conectividade funcional entre as regiões regulatórias e límbicas de controle pré-frontal. Estudos futuros devem ter como objetivo avaliar medidas longitudinais para investigar se esses achados são fatores de risco que antecedem o aparecimento dos comportamentos ou são consequências dos comportamentos.

Abreviaturas

  • Córtex cingulado anterior do ACC
  • Comportamento sexual compulsivo de CSB
  • Líquido cerebrospinal liquórico
  • Córtex pré-frontal dorsolateral DLPFC
  • Matéria cinzenta GM
  • Modelo linear geral GLM
  • Voluntários saudáveis ​​HV
  • MPRAGE magnetização preparada gradiente-eco
  • Córtex orbitofrontal OFC
  • Região de ROI de interesse
  • Mapeamento Paramétrico Estatístico SPM
  • Tempo de repetição TR
  • TE echo time
  • Morfometria baseada em voxel VBM
  • Matéria branca WM.

INTRODUÇÃO

O comportamento sexual compulsivo (CSC), também conhecido como transtorno de hipersexualidade ou dependência sexual, é relativamente comum (estimado em 3%–6%) [Kraus et al., 2016 ] e está associado a sofrimento significativo e prejuízos psicossociais, incluindo características como fissura, impulsividade e prejuízo social e ocupacional [Kraus et al., 2016 ]. Estudos recentes têm se concentrado na compreensão dos correlatos neurobiológicos subjacentes [Kraus et al., 2016 ], embora a escassez de estudos limite nossa compreensão dos mecanismos subjacentes e de como podemos conceituar esses transtornos. O CSC tem sido conceituado como um transtorno do controle de impulsos ou uma dependência comportamental [Kraus et al., 2016 ]. No entanto, embora os critérios para o transtorno de hipersexualidade tenham sido propostos para o DSM-5 e validados no estudo de campo [Reid et al., 2012 ], esse transtorno, juntamente com o uso patológico da internet ou de videogames, não foi incluído na seção principal do DSM-5, em parte devido à escassez de dados sobre essas condições. Assim, são necessários mais estudos sobre o CSB para desenvolver uma melhor compreensão desses transtornos. Embora o CSB possa apresentar uma variedade de comportamentos, aqui nos concentramos em um grupo que relata dificuldades predominantes com o uso compulsivo de pornografia. Usamos o termo CSB partindo do pressuposto de que "compulsivo" descreve a fenomenologia repetitiva e não pretende implicar quaisquer suposições mecanicistas ou etiológicas.

Realizamos uma revisão da literatura sobre vícios comportamentais utilizando morfometria baseada em voxel (VBM) ou espessura cortical. Utilizamos as seguintes palavras-chave na base de dados PubMed ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed ): '[(“voxel-based morphometry” or “cortical thickness”) and]' seguidas por “[pathological gambling]”, “[internet addiction]”, “[internet disorder]”, “,” ou “[game addiction]”. No total, foram encontrados 13 estudos sobre vícios comportamentais relacionados a jogos de azar, uso da internet ou videogames que avaliaram VBM ou espessura cortical. A revisão da literatura é apresentada na Tabela 1 e discutida a seguir.

Tabela 1. Revisão da literatura de estudos volumétricos e de espessura cortical sobre dependências comportamentais

Título

Vício comportamental

Sujeitos (P / HV)

Medir

Regiões implicadas
  1. Abreviaturas: HV, voluntários saudáveis; P, pacientes; r, certo; l esquerda; bl, bilateral; GM, substância cinzenta; WM, substância branca; ACC, córtex cingulado anterior; CB, cerebelo; CG, giro cingulado; CN, núcleo caudado; DLPFC, córtex pré-frontal dorsolateral; HIPP, hipocampo; IC, córtex insular; IFG, giro frontal inferior; IPC, córtex parietal inferior; ITG, giro temporal inferior; LING, giro lingual; LOFC, córtex orbitofrontal lateral; MFC, córtex frontal médio; MOFC, córtex orbitofrontal medial; MTG, giro temporal médio; OFC, córtex orbitofrontal; PCC, córtex cingulado posterior; PCG, giro pós-central; PCUN, precuneus; PrCG, giro pré-central; PFC, córtex pré-frontal; PHG, giro para-hipocampal; RACC, córtex cingulado anterior rostral; RMFC, córtex frontal médio rostral; SFC, córtex frontal superior; SMA, área motora suplementar; SPC, córtex parietal superior; VS, estriado ventral.
[Grant et al. 2015] Desordem de jogo 16/17 Espessura cortical Diminuição da espessura cortical em r-SFC, RMFC, MOFC, PCG e bl-IPC
[Joutsa et al. 2011] Jogo patológico 12/12 Morfometria baseada em Voxel Não há diferenças volumétricas em GM ou WM entre HV e pacientes
[Koehler et al. 2013] Jogo patológico 20/21 Morfometria baseada em Voxel Aumento do volume GM em bl-VS e r-PFC
[van Holst et al. 2012] Problema de jogo 40/54 Morfometria baseada em Voxel Nenhuma diferença volumétrica em GM ou WM entre jogadores problemáticos e HV
[Hong et al. 2013] vício em internet 15/15 Espessura cortical Diminuição da espessura cortical no r-LOFC
[Yuan et al. 2011] vício em internet 18/18 Morfometria baseada em Voxel Diminuição do volume GM em DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC
[Zhou et al. 2011] vício em internet 15/18 Morfometria baseada em Voxel Diminuição da densidade GM em l-ACC, PCC, IC, LING
[Lin et al. 2014] Vício em jogos pela Internet 35/36 Morfometria baseada em Voxel Diminuição da densidade GM no IFG, l-CG, IC e r-HIPP                  

Diminuição da densidade WM em IFG, IC, IPC, ACC
[Sun et al. 2014] Vício em jogos pela Internet 18/21 Morfometria baseada em Voxel Aumento do volume GM no r-ITG, MTG, PHG                  

Diminuição do volume de GM no l-PrCG
[Wang et al. 2015] Transtorno de jogos na Internet 28/28 Morfometria baseada em Voxel Diminuição do volume GM em ACC, PCUN, SMA, SPC e l-DLPFC, IC, CB
[Cai et al. 2015] Transtorno de jogos na Internet 27/30 Volume subcortical, FreeSurfer Volumes aumentados de CN e VS
[Weng et al. 2013] Vício em jogos online 17/17 Morfometria baseada em Voxel Diminuição do volume GM em r-OFC, SMA e bl-IC
[Yuan et al. 2013] Vício em jogos online 18/18 Espessura cortical Espessura cortical aumentada em l-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG                  

Diminuição da espessura cortical em l-LOFC, IC, r-PCG, IPC

A compreensão das perturbações neurais nas dependências provém de estudos sobre transtornos por uso de substâncias (TUS). Indivíduos com TUS apresentam diminuição do volume e da espessura do córtex cerebral, particularmente em regiões corticais pré-frontais que são responsáveis ​​pelo controle comportamental flexível. Uma meta-análise recente de 9 estudos e 296 indivíduos dependentes de álcool encontrou volumes de substância cinzenta (SC) pré-frontal significativamente reduzidos, incluindo o córtex cingulado anterior (CCA) [Xiao et al., 2015 ], com o volume de SC cortical frontal negativamente associado ao consumo de álcool ao longo da vida [Taki et al., 2006 ]. Os volumes de SC pré-frontal foram reduzidos de forma semelhante em indivíduos dependentes de cocaína, incluindo no córtex orbitofrontal (COF) [Rando et al., 2013 ; Tanabe et al., 2009 ], córtex pré-frontal anterior [Rando et al., 2013 ] e ACC [Connolly et al., 2013 ], este último associado a anos de uso de drogas [Connolly et al., 2013 ].

Diferenças de grupos em volumes e espessura corticais foram menos claras em vícios comportamentais (revisado na Tabela 1). Três pequenos estudos de transtorno do jogo mostraram achados inconsistentes com diminuição da espessura cortical em múltiplas regiões pré-frontais e parietais [Grant et al., 2015], volumes aumentados no córtex pré-frontal direito [Koehler et al. 2013] ou sem diferenças entre grupos [Joutsa et al. 2011]. Em um grande estudo de jogadores problemáticos menos graves, não foram observadas diferenças entre os grupos em volumes cerebrais [van Holst et al., 2012]. Um pequeno estudo na dependência da internet mostrou menor espessura cortical na OFC [Hong et al., 2013], com outro relatando menor volume no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) [Yuan et al., 2011] e dois estudos sugerindo menores volumes de ACC [Yuan et al., 2011; Zhou et al. 2011]. Dois pequenos estudos em distúrbios de jogo na internet relataram volumes diminuídos em OFC [Weng et al., 2013; Yuan et al. 2013], e dois estudos maiores relataram volumes menores no córtex cingulado [Lin et al., 2014; Wang et al. 2015] com estudos únicos relatando reduções no DLPFC [Wang et al., 2015], frontal inferior [Lin et al., 2014] parietal superior [Wang et al. 2015] e parietal inferior [Yuan et al., 2013] córtices. Com relação às estruturas subcorticais, um pequeno estudo relatou maiores volumes do estriado ventral (VS) no distúrbio do jogo [Koehler et al. 2013] sem diferenças subcorticais relatadas nos outros estudos. No distúrbio de jogos pela internet, os achados foram igualmente inconsistentes com o para-hipocampal maior [Sun et al., 2014], hipocampo inferior [Lin et al., 2014] ou sem diferenças [Wang et al. 2015; Weng et al. 2013]. Um estudo com um tamanho de amostra razoável, com foco em volumes subcorticais, relatou maiores volumes caudado e VS associados a déficits no controle cognitivo [Cai et al., 2015]. Em conjunto, os achados de anormalidades corticais ou subcorticais no transtorno do jogo são altamente inconsistentes. Em contraste, os relatos de anormalidades corticais no uso da internet ou nos jogos pela internet relatam de forma mais consistente volumes menores com volume diminuído de ACC e OFC replicados em pelo menos dois estudos.

Até o momento, há poucas evidências de alterações neurais estruturais em indivíduos com CSB. Estudos com indivíduos saudáveis ​​que fazem uso excessivo de pornografia, sem diagnóstico de CSB, mostram volumes de substância cinzenta (SC) menores no núcleo caudado direito [Kühn e Gallinat, 2014 ]. Um pequeno estudo de ressonância magnética de difusão (RMd) com indivíduos com CSB ( N = 8 por grupo) mostrou redução da difusividade média nos tratos de substância branca (SB) frontal superior em comparação com indivíduos saudáveis ​​[Miner et al., 2009 ]. Em relação à atividade funcional, indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino apresentam processos de habituação mais acentuados, com menor atividade BOLD no putâmen esquerdo em resposta a imagens eróticas estáticas [Kühn e Gallinat, 2014 ] e menor potencial positivo tardio em resposta a imagens explícitas [Prause et al., 2015 ]. Em contraste, em um estudo de RMf baseado em tarefas comparando CSB com indivíduos saudáveis, vídeos sexuais explícitos provocaram respostas BOLD mais elevadas no estriado ventral (EV), na amígdala e no córtex cingulado anterior dorsal (ACC) em indivíduos com CSB [Voon et al., 2014 ]. A conectividade funcional entre essas regiões correlacionou-se com um índice de desejo sexual ou "vontade", mas não de "gostar", em indivíduos com comportamento sexual compulsivo (CSB), sugerindo o papel da motivação por incentivo, em paralelo com o vício em substâncias. De forma semelhante, em outro estudo sobre vício em pornografia na internet, a imagem sexual preferida foi associada a maior atividade no estriado ventral e correlacionou-se apenas com sintomas autorrelatados de vício em pornografia na internet, e não com outras medidas de comportamento sexual ou depressão [Brand et al., 2016 ]. Outro estudo recente também mostra que indivíduos com comportamento hipersexual problemático experimentaram desejo sexual mais frequente e intenso durante a exposição a estímulos sexuais, e que maior ativação foi observada no núcleo caudado, lobo parietal inferior, giro cingulado anterior dorsal, tálamo e córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) nesse grupo [Seok e Sohn, 2015 ]. Indivíduos com CSB também demonstram maior viés atencional inicial para estímulos sexuais explícitos [Mechelmans et al., 2014 ], que se correlacionou com preferências de escolha por pistas condicionadas a imagens sexuais [Banca et al., 2016 ]. Em resposta à exposição repetida a imagens eróticas estáticas, os indivíduos com comportamento sexual compulsivo (CSB) apresentaram maior habituação no córtex cingulado anterior dorsal (ACC dorsal) a resultados sexuais, o que se correlacionou com preferências de escolha por novas imagens sexuais [Banca et al., 2016 ], um efeito que pode ser explicado pela habituação, mas também pode ser consistente com o conceito de tolerância em vícios.

O presente estudo examina a substância cinzenta volumétrica em indivíduos com comportamento de jogo compulsivo (CSB) e revisa a literatura atual sobre estudos de volume e espessura cortical em transtorno do jogo e em transtornos relacionados ao uso da internet e de jogos eletrônicos. Também examinamos a conectividade funcional em repouso de indivíduos com CSB e controles saudáveis ​​pareados com uma nova sequência planar multi-eco e análise de componentes independentes (ME-ICA), na qual os sinais BOLD são identificados como componentes independentes com mudança de sinal linear dependente do tempo de eco (TE), enquanto os sinais não-BOLD são identificados como componentes independentes de TE [Kundu et al., 2012 ]. Esperamos uma rede disfuncional de sistemas relacionados à saliência e recompensa, mediados pela amígdala, estriado ventral (VS) e córtex cingulado anterior dorsal (ACC dorsal).

MÉTODOS

Participantes

Os participantes do grupo CSB foram recrutados por meio de anúncios na internet e por encaminhamento de terapeutas. Os participantes do grupo controle (HV) do sexo masculino, com idade compatível, foram recrutados por meio de anúncios em comunidades da região de East Anglia. Todos os participantes com CSB foram entrevistados por um psiquiatra para confirmar se preenchiam os critérios diagnósticos para CSB (atendiam aos critérios diagnósticos propostos tanto para transtorno de hipersexualidade [Kafka, 2010 ; Reid et al., 2012 ] quanto para dependência sexual [Carnes et al., 2007 ]), com foco no uso compulsivo de material sexualmente explícito online. Isso foi avaliado usando uma versão modificada da Escala de Experiências Sexuais do Arizona (ASES) [Mcgahuey et al., 2011 ], na qual as perguntas foram respondidas em uma escala de 1 a 8, com pontuações mais altas representando maior comprometimento subjetivo. Dada a natureza dos estímulos, todos os participantes com CSB e os controles saudáveis ​​eram do sexo masculino e heterossexuais. Todos os controles saudáveis ​​tinham idade correspondente (±5 anos) à dos participantes com CSB. Os participantes também foram avaliados quanto à compatibilidade com o ambiente de ressonância magnética, como fizemos anteriormente [Banca et al., 2016 ; Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ]. Os critérios de exclusão incluíam ter menos de 18 anos de idade, histórico de transtorno por uso de substâncias (TUS), ser usuário regular de substâncias ilícitas (incluindo cannabis) e ter um transtorno psiquiátrico grave, incluindo depressão maior moderada a grave ou transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), ou histórico de transtorno bipolar ou esquizofrenia (avaliados pelo Mini Inventário Neuropsiquiátrico Internacional) [Sheehan et al., 1998 ]. Outros vícios compulsivos ou comportamentais também foram critérios de exclusão. Os participantes foram avaliados por um psiquiatra quanto ao uso problemático de jogos online ou redes sociais, jogo patológico ou compras compulsivas, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) na infância ou na idade adulta e diagnóstico de transtorno da compulsão alimentar periódica. Os participantes responderam à Escala de Comportamento Impulsivo UPPS-P [Whiteside e Lynam, 2001 ] para avaliar a impulsividade e ao Inventário de Depressão de Beck [Beck et al., 1961 ] para avaliar a depressão. Dois dos 23 participantes do estudo estavam em uso de antidepressivos ou apresentavam comorbidade com transtorno de ansiedade generalizada e transtorno de personalidade antissocial. fobia ( N = 2) ou fobia social ( N = 1) ou histórico de TDAH na infância ( N = 1). O consentimento livre e esclarecido por escrito foi obtido e o estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade de Cambridge. Os participantes receberam remuneração pela sua participação.

neuroimagem

Aquisição e processamento de dados

Estrutural.

Imagens estruturais foram coletadas incluindo magnetização completa do eco gradiente (MPRAGE) usando um scanner Siemens Tim Trio 3T com uma bobina de cabeça de canal 32 usando uma sequência MPRAGE ponderada T1 (176 cortes sagitais, varreduras 9 minuto; tempo de repetição (TR) = 2,500 ms; tempo de eco (TE) = 4.77 ms; tempo de inversão = 1,100 ms; matriz de aquisição = 256 × 256 × 176; ângulo de inclinação = 7 °; tamanho do voxel 1 × 1 × 1 mm). A digitalização ocorreu no Centro de Imagiologia do cérebro Wolfson na Universidade de Cambridge.

Os dados estruturais foram processados ​​com o Statistical Parametric Mapping (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm ) (Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, Londres, Reino Unido). As imagens anatômicas foram reorientadas manualmente, posicionando a origem na comissura anterior. As imagens foram segmentadas (usando o New Segment for SPM) em substância cinzenta (GM), substância branca (WM) e líquido cefalorraquidiano (LCR) com base em mapas de probabilidade de tecido padrão para cada tipo de tecido. Os volumes das três classes de tecido foram somados para produzir o volume intracraniano total estimado. Um modelo personalizado foi criado usando o DARTEL [Ashburner, 2007 ], que define os parâmetros necessários para ajustar a imagem nativa de GM de cada indivíduo a um espaço comum, de forma iterativa. Este modelo DARTEL foi então registrado nos mapas de probabilidade de tecido com transformações afins, trazendo as imagens para o espaço MNI. As imagens foram suavizadas espacialmente com um kernel de largura total à meia altura (FWHM) de 8 mm³.

Estado de repouso.

Os dados de fMRI em estado de repouso foram adquiridos para 10 minutos com olhos abertos com um scanner Siemens 3T Tim Trio com uma bobina de cabeça de canal 32 no Wolfson Brain Imaging Center, Universidade de Cambridge. Foi utilizada uma sequência de imagens planas echo multi-eco com reconstrução online (tempo de repetição, 2.47, ângulo de inclinação, 78; tamanho da matriz 64 64; resolução no plano, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 fatias oblíquas, alternando espessura da fatia de aquisição de fatia 3.75 mm com gap de% 10; fator iPAT, 3; largura de banda = 1,698 Hz / pixel; tempo de eco (TE) = 12, 28, 44 e 60 ms).

A análise de componentes independentes multi-eco (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov ) foi utilizada para análise e redução de ruído dos dados de ressonância magnética funcional (RMf) em repouso multi-eco. A ME-ICA decompõe os dados de RMf multi-eco em componentes independentes com o FastICA. A variação percentual do sinal BOLD é linearmente dependente do TE, uma característica do decaimento T2*. Essa dependência do TE é medida utilizando a estatística pseudo- F , kappa, com componentes que apresentam forte correlação com o TE apresentando altos valores de kappa [Kundu et al., 2012 ]. Os componentes não-BOLD são identificados pela independência do TE, medida pela estatística pseudo- F , rho. Os componentes são, portanto, categorizados como BOLD ou não-BOLD com base em seus respectivos valores de kappa e rho [Kundu et al., 2012 ]. Os componentes não-BOLD foram removidos por projeção, com redução de ruído para artefatos de movimento, fisiológicos e do scanner, de forma robusta e baseada em princípios físicos. As imagens ecoplanares de cada indivíduo, após a redução de ruído, foram co-registradas com seus respectivos arquivos MPRAGE e normalizadas para o modelo do Instituto Neurológico de Montreal (MNI). O suavização espacial foi realizada com um kernel gaussiano (largura total à meia altura = 6 mm). A série temporal de cada voxel foi filtrada em banda passante (0.008 < f < 0.09 Hz). A varredura anatômica de cada indivíduo foi segmentada em substância cinzenta (GM), substância branca (WM) e líquido cefalorraquidiano (LCR). Os componentes principais significativos dos sinais da WM e do LCR foram removidos.

A análise de conectividade funcional foi realizada usando uma abordagem orientada por região de interesse (ROI) com a caixa de ferramentas CONN-fMRI Functional Connectivity [Whitfield-Gabrieli e Nieto-Castanon, 2012 ] para SPM ( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/ ).

Análise Estatística

As características dos participantes e as pontuações dos questionários foram comparadas entre os grupos com testes t bicaudais, sem assumir variância igual. Todas as análises estatísticas foram realizadas usando o R versão (3.2.0) [RC Team, 2014 ].

Estrutural

Para comparações entre grupos, os volumes de substância cinzenta (GM) dos participantes com transtorno de estresse pós-traumático (CSB) e dos controles saudáveis ​​(HV) foram inseridos em um modelo linear generalizado (GLM). Os dados foram corrigidos para o volume intracraniano total dos participantes usando escalonamento proporcional e uma máscara explícita no SPM. As comparações entre grupos foram ajustadas para idade e escores de depressão como covariáveis. Concentramo-nos em regiões de interesse (ROI) hipotetizadas a priori, identificadas em nosso estudo anterior [Voon et al., 2014 ] e em meta-análises de estudos de reatividade a estímulos associados a drogas [Kühn e Gallinat, 2011 ], a saber, estriado ventral (VS) esquerdo e direito, amígdala esquerda e direita e córtex cingulado anterior dorsal (ACC dorsal), utilizando correção para erro familiar (FWE) com correção de pequeno volume (SVC) e valor de p < 0.01 (correção de Bonferroni para comparações múltiplas). Para essas análises SVC, utilizamos uma ROI anatômica do VS, previamente descrita [Murray et al., 2008 ], desenhada manualmente utilizando o MRIcro com base na definição de VS de Martinez et al. [ 2003 ]. A ROI da amígdala foi obtida do atlas de Rotulagem Anatômica Automatizada (AAL). O ACC dorsal foi alterado manualmente usando a ferramenta MarsBaR ROI [Brett et al., 2002 ] e com base na ROI do córtex cingulado do atlas AAL. Foi modificado de forma que a borda anterior fosse a ponta do joelho do corpo caloso [Cox et al., 2014 ; Desikan et al., 2006 ] e a posterior fosse a extremidade posterior do joelho do corpo caloso [Desikan et al., 2006 ]. Análises adicionais ajustadas para os escores do BDI foram realizadas.

Estado de repouso

Para comparar a conectividade entre indivíduos com CSB e HV, mapas de conectividade cerebral total (ROI-voxel) foram calculados para a região de interesse (ROI) da amígdala esquerda, com base em achados de diferença volumétrica entre os grupos. Os mapas de conectividade resultantes foram inseridos em modelos lineares generalizados (GLM) fatoriais completos para comparar a conectividade cerebral total entre os grupos, ajustando para a idade, com uma análise subsequente ajustando tanto para a idade quanto para a depressão. Um valor de p < 0.05, corrigido para cluster FWE em todo o cérebro, foi considerado significativo para as diferenças entre os grupos.

RESULTADOS

Particularidades

Vinte e três homens heterossexuais com CSB (idade 26.9; DP 6.22 anos) e 69 homens heterossexuais saudáveis ​​(HV) com idade semelhante (idade 25.6; DP 6.55 anos) participaram do estudo (Tabela 2 ), dos quais 19 indivíduos com CSB e 55 HV responderam aos questionários comportamentais. Os indivíduos com CSB apresentaram escores mais altos no BDI ( p = 0.006) e no UPPS-P ( p < 0.001) em comparação com os HV. Outros escores comportamentais, incluindo padrão e gravidade do uso de pornografia e internet, foram relatados em outros estudos [Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ].

Tabela 2. Dados demográficos e comportamentais para indivíduos com comportamento sexual compulsivo e voluntários saudáveis

Grupo

Idade

BDI

UPPS-P
  1. Relatórios sobre desvios padrão e P-valores para duas amostras t-testes estão entre parênteses.
  2. a

Participantes 4 ausentes do 23.

  1. b

Participantes 14 ausentes do 69.

  1. Os escores do BDI de 0 – 13 indicam depressão mínima, depressão leve 14 – 19, depressão moderada 20 – 28 e depressão grave 29 – 63.
  2. As pontuações UPPS-P variam entre 59 e 236 como medidas de impulsividade (59 = menos impulsivo; 236 = mais impulsivo) calculadas a partir de itens 59, cada uma classificada entre 1 e 4 e representando diferentes componentes da impulsividade.
  3. Abreviaturas: HV, voluntários saudáveis; CSB, comportamentos sexuais compulsivos; BDI, Inventário de Depressão de Beck; UPPS-P, Escala de Comportamento Impulsivo UPPS-P.
CSB (N = 23) 26.9 (6.22) 14.82 (11.85)a 152.21 (16.50)a
HV (N = 69) 25.6 (6.55) 6.03 (7.20)b 124.87 (20.73)b
T-valor (P-valor) 0.88 (P = 0.380) 3.04 (P = 0.006) 5.81 (P <0.001)

Estrutural

As análises de ROI da amígdala esquerda e direita, do VS esquerdo e direito e do ACC dorsal revelaram que o volume de substância cinzenta da amígdala esquerda estava aumentado no grupo CSB em comparação com o grupo HV pareado (SVC corrigido por FWE, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) ( P < 0.01 após correção de Bonferroni para SVC corrigido por FWE ) (Fig. 1 ). Todas as outras análises de ROI não foram significativas. O ajuste para depressão não alterou as diferenças entre os grupos.

Figura 1.

Figura 1.

Morfometria baseada em voxel em comportamentos sexuais compulsivos. Observa-se um maior volume da amígdala esquerda em indivíduos com comportamentos sexuais compulsivos em comparação com voluntários saudáveis. A imagem foi limiarizada em P < 0.005 (não corrigida) para fins ilustrativos. [A figura colorida pode ser visualizada em wileyonlinelibrary.com ]

Estado de repouso

Com base nos resultados estruturais, examinamos a conectividade funcional em repouso com uma região de interesse na amígdala esquerda. Observamos conectividade reduzida com o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) bilateral (DLPFC direito: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; DLPFC esquerdo: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Figura 2 ). O ajuste para o Inventário de Depressão de Beck (BDI) não alterou a significância dos achados (DLPFC direito: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; DLPFC esquerdo: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Figura 2.

Figura 2.

Conectividade funcional em repouso da amígdala esquerda. O comportamento sexual compulsivo está associado à diminuição da conectividade funcional em repouso da amígdala esquerda (região de interesse, à esquerda) com o córtex pré-frontal dorsolateral bilateral (centro e direita), em comparação com voluntários saudáveis. A imagem foi limiarizada em P < 0.005 não corrigido para fins ilustrativos. [A figura colorida pode ser visualizada em wileyonlinelibrary.com ]

DISCUSSÃO

Nós investigamos as diferenças estruturais e funcionais neural em indivíduos com CSB em comparação com HV correspondente. Os sujeitos do CSB aumentaram o volume da amígdala esquerda e reduziram a conectividade funcional durante o repouso entre a amígdala esquerda e DLPFC bilateral.

A amígdala está implicada no processamento da saliência ambiental que direciona o comportamento. Os núcleos da amígdala conectam estímulos ambientais ou internos previamente neutros com representações associativas de valor afetivo, propagando a saliência motivacional induzida por pistas [Everitt et al., 2003 ], bem como o processamento do controle emocional [Cardinal et al., 2002 ; Gottfried et al., 2003 ]. A descoberta de aumento do volume da amígdala está em oposição a vários estudos sobre transtornos por uso de álcool [Makris et al., 2008 ; Wrase et al., 2008 ], visto que estudos sobre esse tipo de dependência relatam volumes reduzidos da amígdala, quando medidas volumétricas foram avaliadas. Uma possível explicação para essa discrepância é que o uso prolongado de substâncias resulta em alterações neuroplásticas e toxicidade de longa duração [Kovacic, 2005 ; Reissner e Kalivas, 2010 ] que podem contribuir para a perseverança do comportamento de busca por drogas [Gass e Olive, 2008 ]. Tal neurotoxicidade certamente pode contribuir para a atrofia generalizada observada em dependências de substâncias [Bartzokis et al., 2000 ; Carlen et al., 1978 ; Mechtcheriakov et al., 2007 ]. Essa neurotoxicidade relacionada a drogas provavelmente é uma questão altamente relevante no transtorno por uso de substâncias (TUS), mas menos relevante em dependências comportamentais. Em um estudo recente sobre comportamento sexual compulsivo (CSB) utilizando ressonância magnética funcional (RMf), a exposição a estímulos sexualmente explícitos em indivíduos com CSB, em comparação com indivíduos sem CSB, foi associada à ativação da amígdala [Voon et al., 2014 ]. Se a diferença no volume da amígdala é uma característica preexistente que predispõe os indivíduos ao CSB ou está relacionada à exposição excessiva, ainda precisa ser estabelecido.

O funcionamento do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) é reconhecido por estar associado a amplos aspectos do controle cognitivo [MacDonald et al., 2000 ] e da memória de trabalho [Petrides, 2000 ]. Nossa descoberta de conectividade funcional reduzida entre a amígdala e o DLPFC converge com a literatura existente sobre a conectividade nessas regiões. Essa conectividade funcional é importante para a regulação emocional, que já foi relatada anteriormente, demonstrando que a conectividade reduzida entre a amígdala e o DLPFC em indivíduos com transtorno de jogos online está associada a níveis mais elevados de impulsividade [Ko et al., 2015 ]. Outro estudo que mediu a capacidade de modular respostas emocionais negativas por meio do uso de estratégias cognitivas mostrou que a atividade em áreas específicas do córtex frontal, incluindo o DLPFC, covariou com a atividade da amígdala e que a conectividade funcional entre essas regiões dependia da aplicação de estratégias cognitivas na regulação da emoção negativa [Banks et al., 2007 ]. A conectividade entre a amígdala e o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) também foi associada à depressão unipolar [Siegle et al., 2007 ]. O comportamento sexual compulsivo (CSB) tem sido associado a sintomas depressivos e de ansiedade, e o estresse pode desencadear tais atividades; no entanto, nossos achados não apresentaram relação com os escores de depressão. O DLPFC também foi implicado em um estudo com homens saudáveis, no qual o maior uso de pornografia foi associado a uma menor conectividade funcional entre o DLPFC e o estriado durante a visualização de imagens explícitas [Kühn e Gallinat, 2014 ].

Nós advertimos que esses achados são preliminares, dado o pequeno tamanho da amostra de indivíduos CSB, embora, notavelmente, nós comparemos este grupo com uma amostra grande de VH correspondente. Uma limitação do estudo é a homogeneidade da população. Como não incluímos sujeitos com outros transtornos psiquiátricos comórbidos que possam desempenhar um papel mecanicista, esses resultados devem ser cuidadosamente extrapolados para indivíduos com RBC com outras comorbidades. Além disso, as anormalidades estruturais e funcionais observadas entre os sujeitos da CSB podem estar relacionadas a características pré-existentes ou podem ser resultado dos efeitos da CSB e, como tal, este estudo não pode fazer inferências causais sobre os efeitos da CSB. Estudos futuros devem ter como objetivo avaliar medidas longitudinais para determinar as diferenças entre as tendências de estado e traço e possíveis anormalidades neurais pré-mórbidas em amostras maiores e com gêneros mistos.

Nossos resultados atuais destacam volumes elevados em uma região implicada na saliência motivacional e menor conectividade em repouso das redes de controle regulatório de cima para baixo pré-frontais. A disfunção dessas redes pode explicar os padrões comportamentais aberrantes em relação à recompensa ambientalmente saliente ou a reatividade aumentada a estímulos de incentivo salientes. Embora nossos achados volumétricos contrastem com os observados em transtornos por uso de substâncias (TUS), essas diferenças podem ser uma função dos efeitos neurotóxicos da exposição crônica a drogas. Evidências emergentes sugerem possíveis sobreposições com o processo de dependência, apoiando particularmente as teorias de motivação por incentivo. Demonstramos que a atividade nessa rede de saliência é então aumentada após a exposição a estímulos sexualmente explícitos altamente salientes ou preferidos [Brand et al., 2016 ; Seok e Sohn, 2015 ; Voon et al., 2014 ], juntamente com um viés atencional aumentado [Mechelmans et al., 2014 ] e desejo específico ao estímulo sexual, mas não um desejo sexual generalizado [Brand et al., 2016 ; Voon et al., 2014 ]. A atenção aumentada a estímulos sexualmente explícitos está ainda associada à preferência por estímulos condicionados sexualmente, confirmando assim a relação entre o condicionamento de estímulos sexuais e o viés atencional [Banca et al., 2016 ]. Esses achados de atividade aumentada relacionada a estímulos condicionados sexualmente diferem do resultado (ou estímulo incondicionado), no qual a habituação aumentada, possivelmente consistente com o conceito de tolerância, aumenta a preferência por novos estímulos sexuais [Banca et al., 2016 ]. Em conjunto, esses achados ajudam a elucidar a neurobiologia subjacente ao comportamento sexual compulsivo, levando a uma maior compreensão do transtorno e à identificação de possíveis marcadores terapêuticos.

AGRADECIMENTOS

Gostaríamos de agradecer à equipe do WBIC pela especialização e assistência com a coleta de dados de imagens e aos participantes pelo tempo e compromisso. Além disso, gostaríamos de agradecer a Thaddeus Birchard e Paula Hall pelo encaminhamento de pacientes para o estudo. O Behavioral and Clinical Neuroscience Institute (BCNI) é apoiado pelo Wellcome Trust e Medical Research Council.

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