Como o exercício físico protege o cérebro da depressão induzida pelo estresse

O exercício físico tem muitos efeitos benéficos sobre a saúde humana, incluindo a proteção contra a depressão induzida pelo estresse. No entanto, até agora, os mecanismos que medeiam esse efeito protetor são desconhecidos. Em um novo estudo em camundongos, pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, mostram que o treinamento físico induz mudanças no músculo esquelético que podem purgar o sangue de uma substância que se acumula durante o estresse e é prejudicial ao cérebro. O estudo está sendo publicado no prestigioso jornal Célula.

“Em termos neurobiológicos, na verdade ainda não sabemos o que é depressão. Nosso estudo representa outra peça no quebra-cabeça, uma vez que fornecemos uma explicação para as mudanças bioquímicas protetoras induzidas por exercício físico que evitam que o cérebro seja danificado durante o estresse ”, diz Mia Lindskog, pesquisadora do Departamento de Neurociência do Karolinska Institutet.

Sabia-se que a proteína PGC-1α1 (pronuncia-se PGC-1alpha1) aumenta no músculo esquelético com o exercício, e medeia o condicionamento benéfico do músculo em conexão com a atividade física. Neste estudo, os pesquisadores usaram um rato geneticamente modificado com altos níveis de PGC-1α1 no músculo esquelético que mostra muitas características de músculos bem treinados (mesmo sem exercício).

Estes camundongose camundongos normais de controle foram expostos a um ambiente estressante, como ruídos altos, luzes intermitentes e ritmo circadiano invertido em intervalos irregulares. Após cinco semanas de estresse leve, os ratos normais desenvolveram comportamento depressivo, enquanto os camundongos geneticamente modificados (com características musculares bem treinadas) não apresentavam sintomas depressivos.

“Nossa hipótese de pesquisa inicial era que o músculo treinado produziria uma substância com efeitos benéficos no cérebro. Na verdade, descobrimos o oposto: músculos bem treinados produzem uma enzima que elimina o corpo de substâncias nocivas. Portanto, neste contexto, a função do músculo é uma reminiscência da função do rim ou do fígado ”, afirma Jorge Ruas, investigador principal do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Karolinska Institutet.

Os pesquisadores descobriram que os ratos com níveis mais altos de PGC-1α1 no músculo também tinham níveis mais altos de enzimas chamadas KAT. Os KATs convertem uma substância formada durante o estresse (quinurenina) em ácido quinurênico, uma substância que não é capaz de passar do sangue para o cérebro. A função exata da quinurenina não é conhecida, mas altos níveis de quinurenina podem ser medidos em pacientes com doença mental. Neste estudo, os pesquisadores demonstraram que quando os camundongos normais receberam kynurenine, eles mostraram comportamento depressivo, enquanto os ratos com níveis aumentados de PGC-1α1 no músculo não foram afetados. De fato, esses animais nunca apresentam níveis elevados de quinurenina no sangue, já que as enzimas KAT em seus músculos bem treinados rapidamente convertem-no em ácido quinurênico, resultando em um mecanismo de proteção.

“É possível que este trabalho abra um novo princípio farmacológico no tratamento da depressão, onde possam ser feitas tentativas de influenciar músculo esquelético funcionar em vez de visar o cérebro diretamente O músculo esquelético parece ter um efeito desintoxicante que, quando ativado, pode proteger o cérebro de agressões e doenças mentais relacionadas ”, diz Jorge Ruas.

A depressão é um distúrbio psiquiátrico comum em todo o mundo. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que mais de 350 milhões de pessoas são afetadas.

Mais informação: 'Músculo esquelético PGC-1α1 modula o metabolismo da quinurenina e medeia a resiliência à depressão induzida por estresse', Leandro Z. Agudelo, Teresa Femenía, Funda Orhan, Margareta Porsmyr-Palmertz, Michel Goiny, Vicente Martinez-Redondo, Jorge C. Correia, Manizheh Izadi , Maria Bhat, Ina Schuppe-Koistinen, Amanda Pettersson, Duarte MS Ferreira, Anna Krook, Romain Barres, Juleen R. Zierath, Sophie Erhardt, Maria Lindskog e Jorge L. Ruas, Célula, online 25 setembro 2014.

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