J Neurosci。 2019 Apr 4。 pii：3020-17。 doi：10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019。
Benneyworth MA1,2, 听证会MC3, Asp AJ1, Madayag A.3, Ingebretson AE1, 施密特CE1, Silvis KA1, 拉森EB1, Ebner SR1, 托马斯MJ4.
抽象
了解煽动药物渴望和驱动复发的神经生物学过程有可能有助于针对治疗成瘾的目标。 伏隔核（NAc）作为奖励和动机行为的关键基质，部分是由于皮质 - 伏隔核途径中兴奋性突触强度的改变。 本研究调查了可卡因诱导的条件性位置偏爱的恢复与雄性小鼠NAc壳突触强度的可卡因依赖性增加的快速减少之间的因果关系。 可卡因条件的地方偏好行为和 体外 全细胞电生理学显示可卡因引发的恢复和突触去强化通过抑制AMPAR内化通过NA-shell外输入Tat-GluA2而被破坏3Y 肽。 此外，恢复是由AMPG信号传导的mGluR5依赖性减少驱动的。 mGluR5拮抗剂MTEP的NAc内壳输注阻断了可卡因引发的恢复和相应的去强化，而mGluR5激动剂CHPG本身的输注促进了NAc壳中的恢复和降低的突触强度。 电路特异性可塑性的光遗传学检查显示，对NAc壳体的下边缘皮质输入的抑制阻断了可卡因引发的复原，而在没有可卡因的情况下该途径的低频刺激（10 Hz）引发了与观察到的相似的突触强度的降低。含有可卡因，足以在没有可卡因挑战的情况下促进恢复。 这些数据支持一种模型，其中mGluR5介导的NA1壳突触的含GluA2的AMPAR的减少接受来自下边缘皮质的输入是触发恢复可卡因引发的条件性进近行为的关键因素。意义声明这些研究确定了一系列神经事件，通过这些神经事件再次暴露于可卡因可激活信号级联反应，改变伏隔核壳中的突触强度并触发由药物相关记忆驱动的行为反应。
结论：30948476
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