- 马耀英1,
- 布莱恩·李3,
- 王秀松2,
- 常永国1,
- 刘磊4,
- 崔冉基4,
- 阎兰1,
- 朱迪思·巴尔奇塔·佩迪奇诺1,
- 玛丽娜·沃尔夫5,
- 苏珊·塞萨克1, 2,
- 雅文沙哈姆6,
- 奥利弗·施吕特7,
- 黄艳华2, , ,
- 严东1, 2, ,
DOI:10.1016 / j.neuron.2014.08.023
亮点
该研究显示药物暴露引起的抗复发可塑性机制
通过无声突触显示经验依赖的新神经电路的产生
两个前额皮质 - 伏隔细胞传入通过可卡因进行差异性重塑
可卡因渴望的孵化机制
总结
从内侧前额叶皮层(mPFC)到伏隔核(NAc)的谷氨酸能投射有助于可卡因复发。 在这里,我们显示了基于沉默的基于突触的两个主要mPFC到NAc预测的重塑差异性地调节了戒断(可卡因渴望的孵化)后提示诱导的可卡因寻求的逐步增加。 具体来说,可卡因在大鼠中的自我给药会在停药1天后对NAc的预测值在下肢(IL)和前肢mPFC(PrL)内产生AMPA受体沉默的谷氨酸能突触。 停药45天后,通过募集钙渗透性(CP)AMPAR使IL-to-NAc沉默突触保持沉默/成熟,而通过募集非CP-AMPARs使PrL--NAc沉默突触成熟,从而导致这些差异重塑。预测。 在戒断第45天,基于沉默突触的IL-to-NAc和PrL-NAc预测的光遗传学逆转分别增强和抑制了可卡因渴望的孵化。因此,可卡因后平行诱导前和后复发回路重构。自我管理。 这些结果可以为利用内源性抗复发机制减少可卡因复发提供底物。