J Neurosci。 2015 Nov 25; 35（47):15523-38. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2970-15.2015.
艾森哈特1, Leixner S.1, LujánR2, Spanagel R.3, 毕尔巴鄂A4.
抽象
中脑边缘多巴胺（DA）途径中的谷氨酸能输入在成瘾行为的发展中起关键作用。 尽管对于某些滥用药物已经确立了这一点，但尚不清楚中脑边缘系统中的谷氨酸受体是否参与介导慢性酒精使用的成瘾性质。
在这里，我们评估了中脑边缘NMDARs和AMPARs在介导环境刺激和复发行为诱导的寻酒反应中的贡献，使用了在DA转运蛋白（DAT）或表达D1R的神经元中缺乏谷氨酸受体基因Grin1或Gria1的四种诱导型突变小鼠。 我们首先通过共定位研究证明在我们的突变小鼠系中表达DAT或D1R的神经元中缺乏GluN1或GluA1。 然后我们显示这些神经元亚群中的GluN1和GluA1受体亚基介导了酒精剥夺效应，同时对环境加上线索诱导的酒精寻求行为的恢复没有影响。 我们通过证明在将NMDAR拮抗剂美金刚输注到对照小鼠的伏隔核和腹侧被盖区域后的酒精剥夺效果的类似降低，以及使用阿拉西坦通过AMPAR活性的药理学增强来拯救突变表型，进一步在药理学上验证了这些结果。 一世结论，多巴胺神经元以及表达D1R的中型多刺神经元及其通过NMDAR和AMPAR的谷氨酸能输入协同作用以影响复发反应。 这些结果为复发行为提供了神经解剖学和分子基质，并强调了谷氨酸能药物在调节复发行为中的重要性。
意义声明：
在这里，我们提供遗传和药理学证据，中脑边缘多巴胺系统内的谷氨酸受体在酒精复发中发挥重要作用。 使用各种诱导型和位点特异性转基因小鼠模型和药理学验证实验，我们表明，在多巴胺神经元或多巴胺受体D1神经元中表达的NMDAR和AMPAR的关键亚基在酒精剥夺效应中起重要作用（戒酒一段时间后的酒精摄入量，同时对环境加上线索加诱导的酒精寻求反应的恢复没有影响。 通过选择性灭活这些谷氨酸受体来靶向谷氨酸能神经传递的药物可能具有治疗功效。
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