评论：虽然该研究使用了“强迫性性行为（CSB）”一词，但受试者实际上是色情成瘾者（参见此新闻稿）。与健康对照组相比，CSB 受试者的左侧杏仁核体积增大，且在静息状态下左侧杏仁核与双侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）之间的功能连接性降低。作者总结道：
我们目前的研究结果突出了一个区域的体积增加，这个区域涉及动力显着性和前额自上而下的监管控制网络的较低的静止状态连通性。 这种网络的中断可以解释针对环境显着奖励的异常行为模式或增强对显着激励线索的反应性。 虽然我们的体积测量结果与物质使用障碍（SUD）的结果形成鲜明对比，但这些发现可能反映了慢性药物暴露的神经毒性作用的差异。
研究发现1）：杏仁核与背外侧前额叶皮层之间的功能连接性降低。杏仁核在情绪处理中起着关键作用，包括我们对压力的反应。杏仁核与成瘾的许多方面密切相关，例如渴求、线索反应和戒断症状。杏仁核与前额叶皮层之间功能连接的降低与物质成瘾相符。人们认为，功能连接性降低会削弱前额叶皮层对使用者成瘾行为冲动的控制。
翻译发现#2）：杏仁核体积增大（意味着灰质增多）。大多数药物成瘾研究报告称，成瘾者的杏仁核体积较小（灰质较少）。本研究表明，药物毒性可能导致吸毒成瘾者灰质减少，从而导致杏仁核体积缩小。毫无疑问，这确实发挥了作用。值得注意的是，杏仁核在观看色情内容时持续活跃，尤其是在最初接触性暗示时。例如，频繁切换标签页或搜索视频或图片都会激活杏仁核。或许，持续不断的性刺激和搜索行为会对强迫性色情使用者的杏仁核产生独特的影响。
另一种解释色情成瘾者杏仁核体积增大的原因：多年强迫性色情使用无疑会造成压力。此外，这些慢性社会压力研究对象不仅是色情成瘾者，他们还因色情使用而遭受了严重的负面后果（失业、人际关系问题、色情诱发的勃起功能障碍）。关键在于：慢性社会压力与杏仁核体积增大有关。
虽然可塑性的确切机制尚未完全了解，但中度至重度压力似乎会增加杏仁核几个区域的生长，而对海马体和前额皮质的影响则往往相反。
我们结合2015年的一项研究来思考上述发现，该研究发现“性瘾者”的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度活跃（即压力系统过度活跃）。与色情/性瘾相关的慢性压力，以及性行为本身的特殊性，是否会导致杏仁核体积增大？最后，杏仁核体积较小可能是酗酒者的一种既有状况，因为在酗酒高风险家族中，后代的杏仁核体积通常较小。
链接到全面研究
Casper Schmidt、 1,2,3 Laurel S. Morris、 1,4 Timo L. Kvamme、 1,2,3 Paula Hall、 5 Thaddeus Bichard、 5和 Valerie Voon 1,4,6*
作者声明他们没有利益冲突来宣布。
抽象
背景
强迫性行为（CSB）相对常见，与严重的个人和社会功能障碍有关。 潜在的神经生物学仍然知之甚少。 本研究检查了CSB与匹配的健康志愿者（HV）相比的脑容量和静息状态功能连接性。
方法
在92受试者（23 CSB男性和69年龄匹配的男性HV）中收集结构MRI（MPRAGE）数据，并使用基于体素的形态测定法进行分析。 在68受试者（23 CSB受试者和45年龄匹配的HV）中收集使用多回波平面序列和独立成分分析（ME-ICA）的静息状态功能性MRI数据。
功能验证
与 HV 相比， CSB 受试者表现出更大的左侧杏仁核灰质体积（小体积校正，Bonferroni 校正P < 0.01）和左侧杏仁核种子点与双侧背外侧前额叶皮层之间的静息态功能连接性降低（全脑，聚类校正 FWE P < 0.05）。
结论
CSB与边缘区域的体积增加相关，其与动机显着性和情绪处理相关，并且前额控制调节和边缘区域之间的功能连接受损。 未来的研究应该旨在评估纵向测量，以调查这些发现是否是行为开始之前的风险因素或是行为的后果。
缩略语
- ACC前扣带皮层
- CSB强迫性行为
- CSF脑脊液
- DLPFC背外侧前额叶皮层
- 转基因灰质
- GLM一般线性模型
- HV健康志愿者
- MPRAGE磁化准备梯度回波
- OFC眶额皮质
- ROI感兴趣的区域
- SPM统计参数映射
- TR重复时间
- TE回波时间
- 基于VBM体素的形态测量学
- WM白质。
引言
强迫性性行为（CSB），也称为性欲亢进或性成瘾，较为常见（估计发病率为3%–6%）[Kraus et al., 2016 ]，并伴有显著的痛苦和心理社会功能障碍，其特征包括强烈的性欲、冲动以及社交和职业功能受损[Kraus et al., 2016 ]。近期研究主要集中于理解其潜在的神经生物学关联[Kraus et al., 2016 ]，但由于相关研究的匮乏，我们对潜在机制的理解以及对这些疾病的概念化仍然有限。CSB已被概念化为一种冲动控制障碍或一种行为成瘾[Kraus et al., 2016 ]。然而，尽管DSM-5中提出了性欲亢进障碍的诊断标准，并在实地试验中得到了验证[Reid等人，2012 ]，但由于相关数据有限，该障碍以及网络或电子游戏的病理性使用并未被纳入DSM-5的主体部分。因此，有必要对强迫性性行为障碍（CSB）进行进一步研究，以更深入地了解这些障碍。虽然CSB可以表现为多种行为，但本文重点关注一个主要表现为强迫性色情使用障碍的群体。我们使用CSB一词的前提是，“强迫性”描述的是重复性的现象，而非暗示任何机制或病因学上的假设。
我们对采用基于体素的形态测量法 (VBM) 或皮质厚度测量的行为成瘾文献进行了综述。我们在 PubMed ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed ) 数据库中使用了以下检索词：“[(“基于体素的形态测量法”或“皮质厚度”) and],”，后接“[病理性赌博]”、“[网络成瘾]”、“[网络障碍]”、“”，或“[游戏成瘾]”。最终，我们检索到 13 项研究，这些研究涉及与赌博、网络使用或电子游戏相关的行为成瘾，并评估了 VBM 或皮质厚度。文献综述结果见表1，并在下文中进行讨论。
表1.行为成瘾的容积和皮质厚度研究文献综述
|
标题 |
行为上瘾 |
科目（P / HV） |
测量 |
涉及的地区 |
|---|---|---|---|---|
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||||
| [格兰特等人， 2015] | 赌博障碍 | 16/17 | 皮质厚度 | r-SFC，RMFC，MOFC，PCG和bl-IPC中皮质厚度减少 |
| [Joutsa等人， 2011] | 病态赌博 | 12/12 | 基于体素的形态测量学 | HV与患者之间在GM或WM方面没有体积差异 |
| [Koehler等人， 2013] | 病态赌博 | 20/21 | 基于体素的形态测量学 | 增加了bl-VS和r-PFC中的GM体积 |
| [van Holst等人， 2012] | 问题赌博 | 40/54 | 基于体素的形态测量学 | 问题赌徒和HV之间没有GM或WM的体积差异 |
| [洪等人， 2013] | 网络成瘾 | 15/15 | 皮质厚度 | r-LOFC中皮质厚度减少 |
| [袁等人， 2011] | 网络成瘾 | 18/18 | 基于体素的形态测量学 | DLPFC，SMA，OFC，CB，RACC中的GM体积减少 |
| [周等人， 2011] | 网络成瘾 | 15/18 | 基于体素的形态测量学 | 降低了l-ACC，PCC，IC，LING中的GM密度 |
| [林等人， 2014] | 网络游戏成瘾 | 35/36 | 基于体素的形态测量学 | 降低IFG，l-CG，IC和r-HIPP中的GM密度
减少IFG，IC，IPC，ACC中的WM密度 |
| [Sun et al。， 2014] | 网络游戏成瘾 | 18/21 | 基于体素的形态测量学 | r-ITG，MTG，PHG的通用汽车数量增加
l-PrCG中的GM体积减少 |
| [Wang et al。， 2015] | 网络游戏障碍 | 28/28 | 基于体素的形态测量学 | 减少ACC，PCUN，SMA，SPC和l-DLPFC，IC，CB中的GM体积 |
| [Cai等人， 2015] | 网络游戏障碍 | 27/30 | 皮质下卷，FreeSurfer | CN和VS的数量增加 |
| [翁等人， 2013] | 在线游戏成瘾 | 17/17 | 基于体素的形态测量学 | 降低了r-OFC，SMA和bl-IC中的GM体积 |
| [袁等人， 2013] | 在线游戏成瘾 | 18/18 | 皮质厚度 | 增加皮质厚度的l-PrCG，PCUN，MFC，ITG，MTG
l-LOFC，IC，r-PCG，IPC中皮质厚度减少 |
对成瘾中神经紊乱的深入了解源于对物质使用障碍（SUD）的研究。SUD患者的大脑皮层体积和厚度均有所下降，尤其是在负责灵活行为控制的前额叶皮层区域。一项近期对9项研究和296名酒精依赖者进行的荟萃分析发现，酒精依赖者的前额叶灰质（GM）体积显著减少，包括前扣带回皮层（ACC）[Xiao et al., 2015 ]，且额叶皮层灰质体积与终生饮酒量呈负相关[Taki et al., 2006 ]。可卡因依赖者的前额叶灰质体积也出现类似减少，包括眶额皮层（OFC）[Rando et al., 2013 ; Tanabe 等人，2009 年]，前额叶皮层 [Rando 等人，2013 年] 和 ACC [Connolly 等人，2013 年]，后者与多年的吸毒史有关 [Connolly 等人，2013 年]。
皮质体积和厚度的组间差异在行为成瘾中不太清楚（见表 1）。 三项关于赌博障碍的小型研究显示，多发性前额叶和顶叶区的皮质厚度减少，结果不一致[Grant et al。， 2015]，右前额叶皮层体积增加[Koehler等， 2013]或没有群体差异[Joutsa et al。， 2011]。 在一项针对不太严重的问题赌徒的大型研究中，没有观察到脑容量的差异[van Holst等， 2012]。 一项关于网络成瘾的小型研究表明OFC的皮质厚度较低[Hong et al。， 2013另外报道背外侧前额叶皮层（DLPFC）体积较小[Yuan et al。， 2011和两项研究表明ACC体积较低[Yuan et al。， 2011; 周等人， 2011]。 互联网游戏障碍的两项小型研究报告OFC数量减少[Weng et al。， 2013; 袁等人， 2013两项较大的研究报道了扣带皮层的体积较小[Lin et al。， 2014; 王等人， 2015单一研究报告DLPFC减少[Wang et al。， 2015]，下方正面[Lin et al。， 2014]，顶级顶叶[Wang et al。， 2015和下顶骨[Yuan et al。， 2013皮质。 关于皮质下结构，一项小型研究报告了赌博障碍中较高的腹侧纹状体（VS）体积[Koehler等， 2013]其他研究报告没有皮层下的差异。 在互联网游戏障碍中，发现同样与更大的海马旁[不等]相矛盾[Sun et al。， 2014]，低海马[Lin et al。， 2014]或没有差异[Wang et al。， 2015; 翁等人， 2013]。 一项关注皮质下体积的合理样本量的研究报告了与认知控制缺陷相关的更大的尾状核和VS体积[Cai et al。， 2015]。 总之，赌博疾病中皮质或皮质下异常的发现是高度不一致的。 相比之下，互联网使用或网络游戏皮质异常的报告更一致地报告减少了体积，并且至少两项研究中ACC和OFC体积的复制量减少。
迄今为止，关于性虐待成瘾者（CSB）结构性神经改变的证据仍然有限。对未诊断为CSB但过度使用色情制品的健康个体的研究表明，其右侧尾状核的灰质体积较小[Kühn和Gallinat，2014 ]。一项针对CSB患者（每组8人）的小型弥散磁共振成像研究显示，与健康对照组（HV）相比，CSB患者额上回白质束的平均弥散率降低[Miner等人，2009 ]。在功能活动方面，男性健康对照组表现出增强的习惯化过程，表现为对静态色情图像的左侧壳核BOLD信号活动较低[Kühn和Gallinat，2014 ]，以及对露骨图像的晚期正电位较低[Prause等人，2015 ]。相比之下，一项基于任务的功能磁共振成像（fMRI）研究比较了性瘾患者（CSB）和健康视频观看者（HV），结果显示，性瘾患者在观看露骨性爱视频时，腹侧纹状体（VS）、杏仁核和背侧前扣带回（dorsal ACC）的血氧水平依赖（BOLD）信号强度更高[Voon et al. , 2014 ]。这些脑区之间的功能连接与性欲或“想要”的指标相关，但与“喜欢”的指标无关，这表明性欲动机在其中发挥了作用，类似于物质成瘾。同样，在另一项关于网络色情成瘾的研究中，偏好的性爱图像与腹侧纹状体活动增强相关，并且仅与自我报告的网络色情成瘾症状相关，而与其他性行为或抑郁指标无关[Brand et al., 2016 ]。另一项近期研究也表明，存在性欲亢进问题的人在接触性刺激时会经历更频繁、更强烈的性欲，并且该人群的尾状核、下顶叶、背侧前扣带回、丘脑和背外侧前额叶皮层（DLPFC）的激活程度更高[Seok and Sohn, 2015 ]。此外，性欲亢进患者对露骨的性刺激表现出更强的早期注意力偏向[Mechelmans et al., 2014 ]，这与他们对性图像相关线索的选择偏好相关[Banca et al., 2016 ]。在反复接触静态色情图像后，性欲亢进患者的背侧前扣带回（dACC）对性结果表现出更强的习惯化，这与他们对新性图像的选择偏好相关[Banca et al., 2016 ]，这种效应可能可以用习惯化来解释，但也可能与成瘾中的耐受性概念相符。
本研究考察了CSB患者的脑灰质体积，并回顾了当前关于赌博障碍以及网络和游戏使用障碍患者的脑灰质体积和皮质厚度研究文献。我们还利用一种新型的多回波平面成像序列和独立成分分析（ME-ICA）方法，考察了CSB患者和匹配的健康对照组的静息态功能连接。在ME-ICA中，BOLD信号被识别为具有线性回波时间（TE）依赖性信号变化的独立成分，而非BOLD信号则被识别为与TE无关的成分[Kundu et al., 2012 ]。我们预期，由杏仁核、腹侧纹状体（VS）和背侧前扣带回（dACC）所支配的显著性和奖赏相关系统网络会受到干扰。
方法
参与者成员
CSB受试者是通过网络广告和治疗师推荐招募的。年龄匹配的男性健康志愿者则通过东安格利亚地区的社区广告招募。所有CSB受试者均接受了精神科医生的访谈，以确认其符合CSB的诊断标准（符合性欲亢进症[Kafka, 2010 ; Reid et al., 2012 ]和性瘾[Carnes et al., 2007 ]的既定诊断标准，重点关注对在线性露骨材料的强迫性使用）。评估采用改良版的亚利桑那性体验量表（ASES）[Mcgahuey et al., 2011 ]，该量表采用1-8分制，分数越高代表主观损害程度越大。鉴于线索的性质，所有CSB受试者和健康志愿者（HV）均为男性异性恋。所有健康志愿者均与CSB受试者年龄匹配（±5岁）。此外，受试者还接受了MRI环境适应性筛查，如我们之前所做的那样[Banca et al., 2016 ; Mechelmans et al., 2014 ; Voon等人，2014 ]。排除标准包括：未满18岁、有物质使用障碍史、目前经常使用非法药物（包括大麻）、患有严重的精神疾病，包括目前患有中重度抑郁症或强迫症，或有双相情感障碍或精神分裂症病史（使用简明国际神经精神量表进行筛查）[Sheehan等人，1998 ]。其他强迫性或行为成瘾也被排除在外。受试者由精神科医生评估是否存在网络游戏或社交媒体滥用、病理性赌博或强迫性购物、儿童期或成人期注意力缺陷多动障碍以及暴食症的诊断。受试者完成了UPPS-P冲动行为量表[Whiteside和Lynam，2001 ]以评估冲动性，并完成了贝克抑郁量表[Beck等人，1961 ]以评估抑郁程度。抑郁症。23名CSB受试者中有2名正在服用抗抑郁药，或合并广泛性焦虑症和社交恐惧症（n =2），或仅患有社交恐惧症（n =1），或有儿童期注意力缺陷多动障碍（ADHD）病史（n =1）。所有受试者均签署了书面知情同意书，且本研究已获得剑桥大学研究伦理委员会的批准。受试者因参与研究而获得报酬。
影像学
数据采集和处理
结构。
使用具有3通道头部线圈的Siemens Tim Trio 32T扫描仪，使用T1加权MPRAGE序列（176矢状切片，9分钟扫描;重复时间（TR）=）收集包括完全磁化准备的梯度回波（MPRAGE）的结构图像。 2,500 ms;回波时间（TE）= 4.77 ms;反转时间= 1,100 ms;采集矩阵= 256×256×176;翻转角= 7°;体素尺寸1×1×1 mm）。 扫描发生在剑桥大学的Wolfson脑成像中心。
结构数据采用统计参数映射（SPM8；http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm）（英国伦敦威康神经影像中心）进行处理。解剖图像经手动重新定向，原点位于前连合处。图像使用SPM的“新建分割”功能，根据每种组织类型的标准组织概率图分割为灰质（GM）、白质（WM）和脑脊液（CSF）。将三种组织类型的体积相加，得到估计的颅内总体积。使用DARTEL [Ashburner, 2007 ] 创建自定义模板，该模板以迭代方式定义了将每个个体的原始灰质图像拟合到公共空间所需的参数。然后，使用仿射变换将该DARTEL模板配准到组织概率图，从而将图像转换到MNI空间。图像使用8 mm³的半高全宽（FWHM）核进行空间平滑。
休息状态。
在剑桥大学Wolfson脑成像中心使用带有10通道头部线圈的西门子3T Tim Trio扫描仪睁眼，获得32分钟的休息状态fMRI数据。 使用多回波回波平面成像序列进行在线重建（重复时间，2.47 s;翻转角，78°;矩阵尺寸64×64;面内分辨率，3.75 mm; FOV，240 mm; 32倾斜切片，交替切片采集切片厚度3.75 mm，10％间隙; iPAT因子，3;带宽= 1,698 Hz /像素;回波时间（TE）= 12，28，44和60 ms）。
采用多回波独立成分分析（ME-ICAv2.5 beta6；http://afni.nimh.nih.gov）对多回波静息态功能磁共振成像（fMRI）数据进行分析和去噪。ME-ICA利用FastICA将多回波fMRI数据分解为独立成分。BOLD信号的百分比变化与回波时间（TE）呈线性相关，这是T2*衰减的特征。这种TE依赖性通过伪F统计量kappa来衡量，与TE呈强相关性的成分具有较高的kappa值[Kundu et al., 2012 ]。非BOLD成分则通过伪F统计量rho来衡量其与TE的独立性。因此，成分根据其kappa值和rho值的权重分别被归类为BOLD成分或非BOLD成分[Kundu et al., 2012 ]。通过投影去除非BOLD成分，并基于物理原理以稳健的方式对数据进行去噪，以消除运动伪影、生理伪影和扫描伪影。将每个个体的去噪回波平面成像（EPI）图像与其MPRAGE图像进行配准，并标准化到蒙特利尔神经学研究所（MNI）模板。使用高斯核（半高全宽=6 mm）进行空间平滑。对每个体素的时间序列进行时间带通滤波（0.008 < f < 0.09 Hz）。将每个个体的解剖扫描分割为灰质（GM）、白质（WM）和脑脊液（CSF）。去除来自白质和脑脊液信号的显著主成分。
使用 CONN-fMRI 功能连接工具箱 [Whitfield-Gabrieli 和 Nieto-Castanon， 2012 ] 和 SPM ( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8 / )进行感兴趣区域 (ROI) 驱动的功能连接分析。
统计分析
采用双尾t检验比较各组受试者的特征和问卷得分，不假设方差相等。所有统计分析均使用R版本（3.2.0）[RC Team, 2014 ]进行。
结构
为了进行组间比较，我们将CSB受试者和HV的灰质体积输入到一般线性模型（GLM）中。使用SPM中的比例缩放和显式掩模对参与者的颅内总体积进行校正。组间比较以年龄和抑郁评分作为协变量进行调整。我们重点关注先前研究[Voon等人，2014 ]和药物线索反应性研究的荟萃分析[Kühn和Gallinat，2011 ]中预先假设的感兴趣区域，即左侧和右侧腹侧纹状体（VS）、左侧和右侧杏仁核以及背侧前扣带回（dorsal ACC）。我们使用小体积校正（SVC）和家族误差率（FWE）校正后的P值<0.01（Bonferroni校正用于多重比较）。在这些SVC分析中，我们使用了一个先前描述过的VS解剖ROI[Murray等人，2008 ]，该ROI是根据Martinez等人[ 2003 ]对VS的定义，使用MRIcro手动绘制的。杏仁核ROI取自自动解剖标记（AAL）图谱。背侧ACC使用MarsBaR ROI工具箱[Brett等人，2002 ]手动修改，并基于AAL图谱中的扣带回ROI。修改后的ROI前界为胼胝体膝部的尖端[Cox等人，2014；Desikan等人，2006 ]，后界为胼胝体膝部的后端[Desikan等人，2006 ]。还进行了根据 BDI 评分调整后的额外分析。
休息状态
为了比较CSB患者和HV组之间的脑连接性，基于体积组间差异，计算了左侧杏仁核种子感兴趣区域的ROI-体素全脑连接图。将所得连接图输入全因子GLM模型，首先校正年龄，比较两组间的全脑连接性；随后进行分析，同时校正年龄和抑郁。采用全脑簇校正FWE，P < 0.05被认为具有统计学意义。
成果
特征：
本研究纳入了23名患有性虐待倾向（CSB）的异性恋男性（平均年龄26.9岁，标准差6.22岁）和69名年龄匹配的异性恋健康男性（HV）（平均年龄25.6岁，标准差6.55岁）（表2）。其中，19名CSB患者和55名HV完成了行为问卷调查。与HV相比，CSB患者的贝克抑郁量表（BDI）（P = 0.006）和UPPS-P（P < 0.001）评分更高。其他行为评分，包括色情内容和互联网使用模式及严重程度，已在其他文献中报道[Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ]。
表2.强迫性行为受试者和健康志愿者的人口和行为数据
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团队 |
车龄 |
BDI |
UPPS-P |
|---|---|---|---|
4中缺少23参与者。
14中缺少69参与者。
|
|||
| CSB（N = 23） | 26.9（6.22） | 14.82（11.85）a | 152.21（16.50）a |
| HV（N = 69） | 25.6（6.55） | 6.03（7.20）b | 124.87（20.73）b |
| T- 值（P-值） | 0.88分(P = 0.380） | 3.04分(P = 0.006） | 5.81分(P <0.001） |
结构
对左侧和右侧杏仁核、左侧和右侧腹侧纹状体（VS）以及背侧前扣带回（dorsal ACC）的感兴趣区（ROI）分析显示，与匹配的健康对照组（HV）相比，认知功能障碍组（CSB）左侧杏仁核灰质体积增加（SVC FWE校正，P = 0.0096，Z = 3.37，xyz = −28, −4, −15）（Bonferroni校正后，SVC FWE校正后的P < 0.01）（图1）。所有其他ROI分析均无统计学意义。调整抑郁症因素后，组间差异结果未发生改变。
图1。
基于体素的形态测量学分析强迫性性行为。结果显示，强迫性性行为患者的左侧杏仁核体积大于健康志愿者。为便于说明，图像阈值设定为P < 0.005（未校正）。[彩色图可在wileyonlinelibrary.com查看]
休息国
基于结构分析结果，我们考察了以左侧杏仁核为种子点的静息态功能连接。我们发现双侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）的功能连接性降低（右侧DLPFC：P = 0.012，Z = 4.11，xyz = 31 42 16；左侧DLPFC：P = 0.003，Z = 3.96，xyz = −27 52 23）（图2）。校正贝克抑郁量表（BDI）后，结果的显著性未发生改变（右侧DLPFC：P = 0.001，Z = 4.54，xyz = 31 61 23；左侧DLPFC：P = 0.003，Z = 4.26，xyz = −29 49 35）。
图2。
左侧杏仁核静息态功能连接。与健康志愿者相比，强迫性性行为与左侧杏仁核（种子点，左侧）和双侧背外侧前额叶皮层（中间和右侧）的静息态功能连接降低相关。图像阈值设定为P < 0.005（未校正），仅供参考。[彩色图可在wileyonlinelibrary.com查看]
讨论
我们研究了CSB患者与匹配HV相比的结构和功能神经差异。 在左侧杏仁核和双侧DLPFC之间的休息期间，CSB受试者的左侧杏仁核体积增加并且功能连接性降低。
杏仁核参与环境显著性加工，进而指导行为。杏仁核核团将先前中性的环境或内部刺激与情感价值的联想表征联系起来，从而传播线索诱发的动机显著性[Everitt et al., 2003 ]，并参与情绪控制的加工[Cardinal et al., 2002 ; Gottfried et al., 2003 ]。杏仁核体积增大的发现与一些关于酒精使用障碍的研究结果相悖[Makris et al., 2008 ; Wrase et al., 2008 ]，因为此类成瘾研究报告称，在进行体积测量的研究中，杏仁核体积减小。对此差异的一种可能解释是，长期物质使用会导致持久的神经可塑性改变和毒性[Kovacic, 2005 ; Reissner 和 Kalivas ( 2010 ) 的研究表明，药物渴求行为的持续存在可能导致神经毒性 [Gass 和 Olive, 2008 ]。这种神经毒性无疑可能导致物质成瘾中普遍存在的神经萎缩 [Bartzokis 等，2000；Carlen 等，1978；Mechtcheriakov 等，2007 ]。这种药物相关的神经毒性在物质使用障碍 (SUD) 中可能是一个高度相关的问题，但在行为成瘾中则相对不那么重要。最近一项使用功能磁共振成像 (fMRI) 的性行为成瘾 (CSB) 研究发现，与非 CSB 受试者相比，CSB 受试者接触性暗示线索后杏仁核被激活 [Voon 等，2014 ]。杏仁核体积的差异究竟是导致 CSB 的先天特质，还是与过度接触有关，仍有待确定。
众所周知，背外侧前额叶皮层（DLPFC）的功能与认知控制[MacDonald et al., 2000 ]和工作记忆[Petrides, 2000 ]的广泛方面密切相关。我们发现杏仁核与DLPFC之间的功能连接性降低，这与现有关于这些区域连接性的文献相吻合。这种功能连接性对于情绪调节至关重要，此前已有研究表明，网络游戏障碍患者的杏仁核与DLPFC之间的连接性降低与更高的冲动性水平相关[Ko et al., 2015 ]。另一项研究测量了通过认知策略调节负面情绪反应的能力，结果表明，包括DLPFC在内的特定额叶皮层区域的活动与杏仁核的活动呈正相关，并且这些区域之间的功能连接性取决于在调节负面情绪时应用认知策略[Banks et al., 2007 ]。杏仁核和背外侧前额叶皮层（DLPFC）的连接性同样与单相抑郁症相关[Siegle et al., 2007 ]。性行为与抑郁和焦虑症状相关，压力可能诱发此类行为；然而，我们的研究结果与抑郁评分无关。一项针对男性健康志愿者的研究也表明，DLPFC参与其中，该研究发现，观看露骨图像时，色情内容使用越多，DLPFC和纹状体之间的功能连接性越低[Kühn and Gallinat, 2014 ]。
我们提醒说，这些发现是初步的，因为CSB受试者的样本量很小，但值得注意的是我们将这一组与大样本量的匹配HV进行比较。 该研究的一个局限是人口的同质性。 由于我们没有包括可能发挥机械作用的其他合并精神障碍的受试者，因此应将这些结果谨慎地外推至其他合并症的CSB受试者。 此外，观察到的CSB受试者之间的结构和功能异常可能与预先存在的特征有关，或者可能是CSB影响的结果，因此该研究不能对CSB的影响做出因果推论。 未来的研究应该旨在评估纵向测量，以确定状态和性状倾向之间的差异和较大样本和混合性别的潜在病态前神经异常。
我们目前的研究结果显示，与动机显著性相关的脑区体积增大，而前额叶自上而下调节控制网络的静息态连接性降低。此类网络的紊乱可能解释了对环境显著奖励的异常行为模式或对显著激励线索的增强反应。尽管我们的体积测量结果与物质使用障碍（SUD）患者的研究结果相反，但这些差异可能反映了长期药物暴露引起的神经毒性效应。新出现的证据表明，这些发现可能与成瘾过程存在重叠，尤其支持激励动机理论。我们已经证明，在接触高度显著或偏好的性暗示线索后，该显著性网络的活动会增强[Brand et al., 2016 ; Seok and Sohn, 2015 ; Voon等人（2014）的研究表明，增强的注意力偏向[Mechelmans等人，2014 ]和对特定性线索而非一般性性欲的渴望[Brand等人，2016；Voon等人，2014 ]均与性线索相关的增强有关。对性暗示线索的注意力增强还与对性条件反射线索的偏好相关，从而证实了性线索条件反射与注意力偏向之间的关系[Banca等人，2016 ]。这些与性条件反射线索相关的增强活动与结果（或非条件刺激）的情况不同，后者表现为习惯化增强（可能与耐受性概念一致），从而增加对新性刺激的偏好[Banca等人，2016 ]。这些发现共同有助于阐明性行为障碍（CSB）的潜在神经生物学机制，从而加深对该疾病的理解并识别可能的治疗标志物。
致谢
我们要感谢WBIC工作人员在收集成像数据方面的专业知识和帮助，以及我们的参与者的时间和承诺。 此外，我们还要感谢Thaddeus Birchard和Paula Hall为这项研究转介患者。 行为和临床神经科学研究所（BCNI）由Wellcome Trust和Medical Research Council提供支持。
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