Accumbens核心途径的前肢以多巴胺依赖性方式招募以驱动可卡因寻求的恢复(2016)糖与可卡因:提示反应性的独特回路。

J Neurosci。 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.

McGlinchey EM1, 詹姆斯MH2, 马勒SV3, Pantazis C.2, 阿斯顿 - 琼斯G.4.

抽象

谷氨酸输入伏隔核(NAc)促进条件性寻药行为,主要来源于内侧前额叶皮层(mPFC),基底外侧杏仁核(BLA)和海马腹侧下丘脑(vSub)。 Ť这些区域表达Fos(神经活动的标志物)在线索诱导的可卡因寻求恢复过程中,但这些区域内只有神经元亚群才能驱动药物寻找。

识别和功能区分药物寻找期间激活的神经亚群的一种方法是检查它们的投射目标。 在大鼠中,我们检查了线索诱导恢复可卡因和蔗糖寻求在前肢皮质(PL),infralimbic皮质(IL),BLA和vSub神经元投射到NAc核心(NAcC)或NAc壳(NAcSh)期间的Fos表达)。 投射到NAcC而不是NAcSh的PL,BLA和vSub中的神经元在线索诱导的可卡因寻求期间表达Fos,但不是蔗糖寻找。 然而,与NAcC的BLA或vSub输入不同,仅PL-NAcC途径的激活与可卡因复原行为正相关。

为了确认PL-NAcC途径的功能作用,并检验该途径以多巴胺依赖性方式募集的假设,我们使用药理学断开方法,其中PL中阻断多巴胺信号传导,并且对侧阻断谷氨酸信号传导。 NACC。 这种断开减弱了线索诱导的可卡因寻求的恢复,但对恢复寻求蔗糖没有影响。 我们的研究结果突出了PL-NAcC途径在寻找可卡因中的作用,并表明这些谷氨酸能预测以多巴胺依赖性方式募集以驱动复原。

意义声明:

复发是成功治疗可卡因成瘾的重大障碍。 在这里,我们描述了在可卡因寻求与蔗糖寻求的线索恢复期间谷氨酸能输入对伏隔核的相对激活。 伏隔核(NAcC)的前额皮层(PL)投射以与可卡因寻求而非蔗糖寻求行为正相关的方式独特地表达Fos。 其他功能实验表明,PL-NAcC途径以多巴胺依赖性方式通过药物相关线索募集,以驱动可卡因寻求,但不寻求寻求蔗糖的行为。 这些数据突出了投射到NAcC的PL神经元及其多巴胺调节,作为治疗药物的潜在目标,旨在治疗不影响自然奖励寻求的可卡因复发。

关键词: 基底外侧杏仁核; 可卡因; 多巴胺; 伏隔核; 前肢皮质; 腹侧下颌骨

结论: 27535915

作者: 10.1523 / 1291-JNEUROSCI.15.2016