Rimëkëmbja nga frenimi i copulatorit të shkaktuar nga lodhja seksuale dhe mbindjeshmëria e drogës ndjekin një kurs të njëkohshëm: dy shprehje të një procesi të njëjtë? (2010)

KOMENTE: Lodhja seksuale është se minjtë shënohen nga ndryshime të shumta të trurit që duhen të paktën 4 ditë për t'u kthyer. Në të njëjtën kohë, rikuperimi i plotë i aktivitetit seksual (numri i kopjimeve dhe ejakulimeve) zgjat 15 ditë. Ky studiues beson, siç bëjmë ne, se ngopja seksuale është një mekanizëm për të parandaluar stimulimin e tepërt të qarkut të shpërblimit.

Nga studimi: Mund të mendohet se frenimi i gjatë seksual që rezulton nga copulimi në ngërdhje përbën një mekanizëm mbrojtës kundër stimulimit të tepërt të qarqeve të trurit të përfshirë në përpunimin e saj. Sistemi mesolimbik luan një rol në përpunimin e shpërblimeve natyrore duke përfshirë sjelljen seksuale [2]. Stimulimi i vazhdueshëm i këtij qarku me anë të administrimit të përsëritur të ilaçeve të abuzimit shkakton sensibilizim të sjelljes [16] që i ngjan mbindjeshmërisë së barit të shfaqur nga minjtë seksualisht të rraskapitur pas një ejakulimi të përsëritur në një periudhë të shkurtër, e cila vazhdimisht do të stimulonte sistemin mesolimbik


Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Shtator 25.

Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.

Burim

Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegacion Tlalpan, México 14330 DF, Meksikë. [email mbrojtur]

Abstrakt

Ratsë meshkuj lejohen të bashkohen pa kufizime me një ejakulat të vetme të përsëritura deri në arritjen e lodhjes seksuale. Njëzet e katër orë pas këtij procesi, meshkujt seksualisht të rraskapitur shfaqin një sërë ndryshimesh fiziologjike krahasuar me meshkujt e pa shterur. Midis tyre, më të dukshmet janë një ndalim afatgjatë i sjelljes seksuale dhe një mbindjeshmëri e përgjithshme ndaj veprimeve të drogës. Qëllimi i punës së tanishme ishte të përcaktohej nëse ka pasur një korrelacion midis këtyre dy karakteristikave të ngopjes seksuale në lidhje me kohëzgjatjen e shprehjes së saj. Për këtë qëllim, ne karakterizuam procesin e shërimit spontan të sjelljes seksuale nga ngopja seksuale, si dhe kohëzgjatja e fenomenit të mbindjeshmërisë së drogës. Ky i fundit u vlerësua nëpërmjet paraqitjes së një shenje të sindromës serotonergike: qëndrimi i sheshtë i trupit. Rezultatet treguan se fenomeni i mbindjeshmërisë së drogës dhe frenimi seksual që rezulton nga copulimi në ngërçi ndjekin një kurs të ngjashëm kohor të shërimit, me një ulje drastike në shprehjen e tyre 96 h pas procesit të ngopjes seksuale. Ky zbulim tregon se këto fenomene mund të përfaqësojnë dy shprehje të një procesi të njëjtë të plasticitetit të trurit, siç sugjerohet nga karakteri afatgjatë i të dy ngjarjeve, gjë që interesant duket të jetë e kthyeshme.

Copyright © 2010 Elsevier BV Të gjitha të drejtat e rezervuara.

PJESËT E STUDIMIT TË PLOTË:

Ngopja seksuale përkufizohet si një periudhë frenuese seksuale e gjatë që zgjat pas shfaqjes së përsëritjes në rrjedhën e ad libitum copulation [2,12]. Njëzet e katër orë pas procesit të shterimit, minjtë meshkuj sillen në dy mënyra të ndryshme në praninë e një femre të hapur: dy të tretat e tyre nuk tregojnë ndonjë aktivitet seksual dhe e treta e mbetur është e aftë të lëshojë një herë pa rifilluar aktivitetin seksual pas kësaj derdhje [18]. Kështu, dy popullata të minjve të zhveshur seksualisht mund të dallohen 24 h pas copulation të satation, një reagues dhe një jo-përgjegjës. Në këtë pikë të njëjtë testimi (24 h), minjtë e ekspozuar seksualisht meshkuj shfaqin një sërë ndryshimesh fiziologjike kur krahasohen me meshkujt jo të shterur.

Për shembull, stimulimi elektrik i rajoneve të trurit të përfshira në kontrollin e sjelljeve copulative si zona preoptike mesatare [23], zona tegmentale e barkut [20] dhe bërthama accumbens [21] lehtësojnë shprehjen e sjelljes seksuale në minjtë seksualisht me përvojë, por mungojnë e një efekti në të njëjtat subjekte kur është shteruar seksualisht.

Një tjetër ndryshim i referohet efektit anksiolitik si ejakulimi i përshkruar në minjtë seksualisht me përvojë [9]. Kjo pronë e derdhjes shfaqet pas një, dy ose gjashtë ejakulacioneve të njëpasnjëshme, megjithatë, 24 h pas procesit të ngopjes, sapo të vendoset lodhja seksuale, ejakulimi i ekspozuar nga popullsia e ndjeshme e kafshëve të zbrazura seksualisht, mungesa e një efekti anxiolytic-like [22 ].

Së fundi, një gjetje e qëndrueshme kur administrimi i trajtimeve farmakologjike për minjtë seksualisht të rraskapitur është manifestimi i mbindjeshmërisë së drogës.

Kështu, në rats seksuale të ngopura agonisti 5-HT1A serotonergik, 8-hydroxy-di-propil amino tetraline (8-OH-DPAT), përveç përmbysjes së sjelljes karakteristike të sjelljes seksuale të meshkujve të lodhur, shkakton shfaqjen e simptomave të sindromi serotonergik (Sindroma 5-HT) [18], pas një doze që nuk e shkakton atë në kafshë të pakalozuara [24]. Yohimbine, një antagonist _2-adrenergik i njohur për të ushtruar një efekt dyfazik, të bazuar në dozë në sjelljen e kombinuar të minjve me përvojë seksualisht [6], ka një dritare më të ngushtë për efektet e saj lehtësuese në minjtë seksualisht të rraskapitur se në ato jo të rraskapitura [18]; një efekt i ngjashëm shihet me antagonistët e opioideve naloksone dhe naltreksone [19]. Së fundmi, antagonisti dopaminergjik, haloperidol, shkakton sjellje rrethuese në kafshët e zbrazura seksualisht në doza që nuk kanë një efekt të tillë në minjtë me përvojë seksualisht [17]. Së bashku, këto të dhëna sugjerojnë se mbindjeshmëria ndaj veprimeve të drogës është një fenomen i përgjithësuar i minjve të ngopur seksualisht, pasi ajo shfaqet pas injektimit sistemik të agjentëve të ndryshëm farmakologjik që veprojnë në sisteme të ndryshme të neurotransmituesve

Kështu, pas regjistrimit të postoperativës së 24 h, ku pothuajse asnjë prej popullsisë reaguese të shterur seksualisht nuk rifilloi bashkimin, u vërejt një rritje progresive e kapacitetit ejakulativ të minjve të zhveshur seksualisht.

Prandaj, 40% e minjve të ngopur shfaqen deri në 3 ejaculations të njëpasnjëshme 72 h pas procedurës së shterimit. Kjo përqindje ishte statistikisht dukshëm më e lartë se ajo e fituar në 24 h dhe dukshëm më e ulët kur krahasohet me performancën e minjve me përvojë seksualisht gjatë procedurës së ngopjes. Një maksimum i derdhjeve 4 të njëpasnjëshme u arrit nga minjtë e ngopur 96 h pas ngopjes dhe ky numër u rrit në 5 pas periudhës 7 të pushimit seksual.

DISKUTIMI

Të dhënat mbi kursin e përkohshëm të rikuperimit të sjelljes seksuale pas shtimit të ngopjes tregojnë se procesi i rimëkëmbjes spontane duhet të ndiqet kryesisht përmes tre variablave: përqindja e minjve të ngopur që arrijnë ejakulimin, përqindja e këtyre kafshëve që rifillojnë bashkimin pas ejakulimit dhe ejakulative kapaciteti i ekspozuar nga minjtë e ngopur pas periudhave të ndryshme të pushimit seksual. Rezultatet tregojnë se gjatë 48 h parë pas copulation në seancën e shterjes, kafshët janë të frenuar seksualisht, me një rritje të kapacitetit ejaculatory (3 ejaculations të njëpasnjëshme) në një përqindje shumë të vogël të minjtë. Proporcioni i meshkujve që shfaqin këtë rritje ejakulare kapaciteti rrit 72 h pas ngopjes. Pas një periudhe 96 h të pushimit seksual, të gjitha kafshët janë në gjendje të ejakulojnë dhe të rifillojnë bashkimin pas derdhjes. Ky është një ndryshim cilësor, pasi kriteri që përdoret për të konsideruar se një manipulim eksperimental e shfuqizon lodhjen seksuale është rimëkëmbja e aftësisë së minjve të ngopur për të rifilluar kombinimin pas derdhjes [18]. Kështu, mund të thuhet se në këtë pikë frenimi seksual që karakterizon ngopje është i kundërt në të gjitha kafshët, të cilat janë të gjitha të afta për të arritur dy seri të njëpasnjëshme të copulimit. Pas një periudhe 7-ditore të pushimit seksual, kapaciteti ejakulativ i pothuajse të gjitha kafshëve rritet deri në 4 ejaculations të njëpasnjëshme, në 5 pas 10 ditëve dhe në 6 pas 15 ditëve të pushimit seksual.

Numri mesatar i ejakulacioneve të njëpasnjëshme të ekspozuara nga meshkujt me përvojë seksuale gjatë procedurës së bashkimit me satirë (shtatë) arrihet me gjysmën e minjve të ngopur pas ditëve 15 të pushimit seksual. Ky proporcion i fundit nuk është i ndryshëm nga ai i marrë gjatë seancës së bashkimit deri në seancën e ngopjes në meshkujt e pa shterur.

Plazhi dhe studimi origjinal i Jordanit për lodhjen seksuale [3] raportuan një periudhë prej 15 ditë për shërim të plotë nga lodhja seksuale e cila u përcaktua nga vëzhgimet në disa intervale specifike kohore pas ngopjes. Të dhënat e pranishme, janë marrë duke përdorur grupe të mëdha (më përfaqësuese) të pavarura të minjve për secilën pikë kohore të procesit të rimëkëmbjes dhe kanë vlerësuar kapacitetin ejakulues në secilën nga këto pika duke zbatuar kriterin e ngopjes (90 min pa ejakuluar pas ejakulimit të fundit). Është interesante që, përkundër paradigmave të ndryshme të shterimit seksual të përdorur në të dyja studimet dhe metodat e kundërta të përdorura për përcaktimin e kohëzgjatjes së periudhës frenuese, u gjet e njëjta hapësirë ​​kohore për shërimin e plotë. Kjo koincidencë, së bashku me faktin se një numër mesatar i serive ejakulative të njëpasnjëshme 7 dhe një rritje eksponenciale në kohëzgjatjen e intervalit pas ejakulimit janë vërejtur vazhdimisht në përgjigje të paradigmave të ndryshme të lodhjes seksuale [3,12,18], sugjeron se këto janë të gjitha kyçe tiparet e fenomenit të lodhjes seksuale që dalin, pavarësisht nga paradigma e përdorur për të nxitur këtë gjendje frenuese.

Karakterizimi i rimëkëmbjes progresive të kapacitetit origjinal ejakulativ të raportuar këtu janë të dhëna të reja që mund të jenë të dobishme për përcaktimin e kohëzgjatjes së efekteve të manipulimeve eksperimentale që lehtësojnë shprehjen e sjelljes seksuale në minjtë seksualisht të rraskapitur, si dhe për të përcaktuar shkallën e ndryshim shtetëror frenues të prodhuar në minjtë që i nënshtrohen paradigmës sonë të veçantë të ngopjes.

Në lidhje me fenomenin e mbindjeshmërisë së drogës, analiza e shenjave të ndryshme të sindromës 5-HT zbuloi se FBP është shenja më konsistente e vërejtur pas injektimit të dozave të ulëta të 8-OH-DPAT në minjtë. Kjo është gjithashtu shenja që dëshmon më mirë ndjeshmërinë diferenciale të minjve meshkuj me kushte të ndryshme seksuale.

Siç u përmend më herët, FBP së bashku me stërvitjen paraprake janë dy simptomat të cilat më parë ishin të lidhura me injektimin e 8-OH-DPAT në minjtë që nuk ishin seksualisht të rraskapitur, edhe pse në nivele më të larta të dozës [10]. Sidoqoftë, në eksperimentet tona, shenja e kalimit të forepave u shfaq vetëm herë pas here në kafshë, pavarësisht nga gjendja e tyre seksuale. Rezultati diferencial ka shumë gjasa të mbështetet në nivelet e dozës së ulët të agonistit 5-HT1A që përdoren në eksperimentet tona. Është interesante që në këto nivele të ulëta të dozës shenja e rrëmbimit të hindlimbit të sindromës 5-HT, e cila nuk është raportuar më herët për shkak të injektimit të 8-OH-DPAT, është shprehur pothuajse në të gjitha kafshët e secilës gjendje seksuale dhe arsyeja mund të jetë i njëjti, dmth. ai shfaqet vetëm në doza shumë të ulëta, jo të testuara në vepra të tjera. Diferenca e pritur e ndjeshmërisë së drogës ndërmjet kafshëve me përvojë seksuale dhe seksualisht të ngopur u evidentua qartë nga shenja e FBP, por interesant, ekzistenca e një ndjeshmërie diferenciale midis minjve seksualisht naivë dhe seksualisht me përvojë mund të krijohet.

Dallimi në ndjeshmërinë e barnave midis kafshëve seksualisht naive dhe seksualisht të lodhur arrin një rend të madhësisë. Për njohuritë tona kjo është puna e parë që raporton se përvoja seksuale ndryshon ndjeshmërinë e minjve ndaj veprimeve të drogës. Këto të dhëna e tërheqin vëmendjen tonë tek efektet e përvojës seksuale në funksionimin e trurit në kafshët e rritura. Në vitet e fundit një numër në rritje i punimeve kanë trajtuar këtë çështje. Kështu, ne mund të gjejmë vepra që tregojnë se përvoja seksuale ndikon sekretimin e hormoneve steroide [8,29], rrit zonën mesozionale preoptike të oksidit nitrik të oksidazës [7], modifikon disponimin dhe ndikon në zvogëlimin e ankthit [8] dhe sjelljeve depresive [14]; rrit neurogjenezën e rritur në përgjigje të stresit të predatorëve [25] dhe nxit ndryshimet në shprehjen e gjeneve në striatumin dorsal dhe ventral [5]. Sipas rezultateve të punës së tanishme, një rritje në ndjeshmërinë e drogës mund të shtohet në listën e ndryshimeve afatgjata në funksionimin e trurit të prodhuar nga përvoja seksuale.

Është e rëndësishme të theksohet se hipersensitiviteti i drogës i vëzhguar në minjtë me përvojë seksualisht krahasuar me kafshët seksualisht naive duhet të jetë rezultat i një procesi të ndryshëm nga ai që është nën hipertensionin e vërejtur në minjtë seksualisht të rraskapitur. Kjo është kështu, sepse e para nuk është e lidhur me aktivitetin seksual të kohëve të fundit (këto rats kishin takimin e tyre të fundit seksual të paktën 5 ditë para injeksionit 8-OH-DPAT), ndërsa kjo e fundit duket të jetë e lidhur qartë me eksperiencën e ngopjes (shih infra). Ndjeshmëria diferenciale ndaj 8-OH-DPAT e kafshëve me përvojë seksualisht dhe seksualisht të rraskapitur gjithashtu mund të zbulohet në veprimet lehtësuese të kësaj sjelljeje të përbërë nga përbërësit. Kështu, ndërkohë që 8-OH-DPAT pothuajse i mungonte një efekt në minjtë me përvojë seksualisht, ai lehtësoi të gjithë parametrat e sjelljes seksuale të minjve të ngopur duke i reduktuar ndjeshëm ato në doza të veçanta dhe duke rritur në mënyrë të konsiderueshme përqindjen e kafshëve të lodhura që rifillonin copulimin pas ejakulimit. Edhe pse aftësia e 8-OH-DPAT për të shmangur ngopjen seksuale ishte krijuar tashmë [18], në punën e tashme ky efekt u gjet në doza shumë më të ulëta se ato të përdorura fillimisht, duke konfirmuar mbindjeshmërinë e minjve seksualisht të ngopur ndaj veprimeve të drogës. Megjithatë, duhet të kihet parasysh se gjendja frenuese seksuale e minjve të ngopur seksualisht mund të ketë luajtur një rol që amplifikon efektet lehtësuese të 8-OH-DPAT në copulation. Efektet lehtësuese seksuale të manipulimeve eksperimentale janë parë më së miri në kafshët me një performancë të dobët seksuale. Në çdo rast, kur vlerësohet sjellja e copulimit, nuk është e mundur të bëhet dallimi midis fenomenit të mbindjeshmërisë ndaj drogës dhe një efekti për shkak të kushteve të ndryshme të sjelljes seksuale basale.

Ekzaminimi i kohëzgjatjes së mbindjeshmërisë ndaj 8-OHDPAT siç matet me shprehjen e FBP tregon që ky fenomen zgjat 72 h pas procedurës së ngopjes dhe pothuajse zhduket 96 h pas bashkimit në ngërç. Në të kundërt, veprimet lehtësuese të 8-OH-DPAT në sjelljen e copulimit të meshkujve seksualisht të rraskapitur janë ende të pranishme në të gjitha parametrat specifikë të sjelljes seksuale 96 h pas procedurës së ngopjes. Përsëri, kontributi i gjendjes frenuese seksuale në veprimet lehtësuese të kësaj doze të ulët të 8-OH-DPAT në minjtë seksualisht të ngopur nuk mund të hidhen poshtë. Në të kundërt, shenja FBP e sindromës 5-HT nuk mund të ngatërrohet me efektet seksuale të vetë procedurës së ngopjes dhe prandaj duket si një tipar më i mirë për të përcaktuar karakteristikat e shërimit nga dukuria e mbindjeshmërisë së drogës.

Analiza e procesit të rimëkëmbjes spontane të frenimit të sjelljes seksuale që rezultojnë nga lodhja seksuale dhe ajo e mbindjeshmërisë ndaj 8-OH-DPAT, të vlerësuara përmes shprehjes FBP, zbulon se të dy fenomenet ndjekin një kurs të njëkohshëm. Kështu, pas 96 h të pjesës seksuale, frenimi seksual kthehet në të gjitha kafshët dhe përqindja e minjve të ngopur që tregon FBP bie në 25%, për dallim nga pothuajse 100% e tyre që shfaqin këtë shenjë të sindromës 5-HT gjatë h pas ngopjes. Ky kurs i ngjashëm kohor i shërimit sugjeron që këto dy fenomene mund të përfaqësojnë manifestime të ndryshme të një procesi të njëjtë të plasticitetit të trurit. Fakti që mbindjeshmëria e minjve të rraskapitur seksualisht zhduken 72 ditë pasi përvoja e fundit seksuale më tej mbështet idenë se mekanizmi themelor duhet të jetë i ndryshëm nga ai që prodhon mbindjeshmëri në minjtë me përvojë seksualisht, e cila ishte ende e pranishme 4 ditë pas ndërveprimit të tyre të fundit seksual. Pitchers et al. kohët e fundit ka raportuar se përvoja seksuale shkakton një fenomen të sensibilizimit të sjelljes në minjtë, ku minjtë me përvojë seksualisht shfaqin një përgjigje locomotore në rritje ndaj amfetaminës kur krahasohen me kafshët seksualisht naive [5]. Ngjashmëria e këtij gjetjeje me të dhënat e pranishme është e dukshme, sepse sensibilizimi i sjelljes nënkupton një rritje të përgjegjësisë / hipersensitivitetit ndaj drogave të abuzimit. Në përputhje me të dhënat aktuale të kafshëve me përvojë seksuale, fenomeni i sensibilizimit të raportuar u regjistrua pas përsëritjes së përsëritur të ndërprerjeve; një metodë analoge me atë të përdorur në punën aktuale për të bërë minjtë seksualisht të përjetuar dhe një javë pas sesionit të fundit të çiftëzimit; një latente e krahasueshme me periudhën e ditës së 15 para se të testohej sindroma 5-HT në punën tonë.

Është interesante që edhe Xhelatinjtë dhe kolegët testuan efektin e derdhjes së përsëritur në ditët e njëpasnjëshme të 7 në fenomenin e ndjeshmërisë së locomotorit të shkaktuar nga amfetamina dhe nuk gjetën asnjë ndryshim me përgjigjen e marrë pas bashkimit të përhershëm [15]. Këto të dhëna janë në kontrast me hipersensitivity më të theksuar dhe më të shkurtër të qëndrueshme për 8-OH-DPAT raportuar këtu për minjtë seksualisht i rraskapitur në krahasim me kafshët me përvojë seksualisht. Kjo mospërputhje mund të mbështetet në faktin se në paradigmën e lodhjes seksuale përsëritet ejakucioni (mesatarisht 7) në një periudhë relativisht të shkurtër kohore (rreth 2.5 h) dhe mund të shkaktojë një proces të veçantë nga ai i prodhuar nga një derdhje në ditë në 7 ditëve të njëpasnjëshme. Dallimi kryesor në rezultatin e këtyre dy paradigmave është vërejtur në kohëzgjatjen e fenomenit të mbindjeshmërisë, i cili zgjati vetëm ditët e 3 në minjtë seksualisht të rraskapitur dhe u mbajtën të paktën për ditët 28 në minjtë që i nënshtrohen riprodhimit të përsëritur në 7 ditë të njëpasnjëshme në Pitchers puna.

Së bashku, të dhënat e paraqitura këtu tregojnë se aktiviteti copulues në përgjithësi ndikon në funksionimin e trurit të minjve meshkuj, duke ndryshuar pragun për veprimet e drogës. Copulimi në ngopje, në veçanti, shkakton si një fenomen i mbindjeshmërisë së drogës dhe një gjendje frenuese seksuale që duket se ndjek një kurs të ngjashëm kohe të shërimit, duke treguar një zvogëlim drastik 96 h pas ngopjes seksuale. Karakteri afatgjatë i të dy ngjarjeve mund të shpjegohet vetëm nga shfaqja e ndryshimeve plastike të trurit që, interesant, zhduken gradualisht në kohë duke dëshmuar një natyrë të kthyeshme. Mund të mendohet se frenimi i gjatë seksual që rezulton nga copulimi në ngërdhje përbën një mekanizëm mbrojtës kundër stimulimit të tepërt të qarqeve të trurit të përfshirë në përpunimin e saj. Sistemi mesolimbik luan një rol në përpunimin e shpërblimeve natyrore duke përfshirë sjelljen seksuale [2]. Stimulimi i vazhdueshëm i këtij qarku me anë të administrimit të përsëritur të ilaçeve të abuzimit shkakton sensibilizim të sjelljes [16] që i ngjan mbindjeshmërisë së barit të shfaqur nga minjtë seksualisht të rraskapitur pas një ejakulimi të përsëritur në një periudhë të shkurtër, e cila vazhdimisht do të stimulonte sistemin mesolimbik [2].

Kurset përkohësisht të përkohshme të hipersensitivës së drogës dhe frenimit seksual të raportuar këtu mund të interpretohen si dëshmi për shfaqjen e tyre në sistemin mesolimbik. Të dy ngjarjet mund të jenë shprehje të ndryshme të një dukurie të zakonshme, të përkohshme, të plasticitetit të trurit që synon të mbrojë sistemin mesolimbik nga stimulimi ekstrem në rrjedhën e copulimit deri në lodhje.

Eksperimentet e ardhshme duhet të drejtohen për të studiuar mekanizmat e mundshëm të përfshirë në një proces kaq interesant: induksioni i ndryshimeve afatgjata në funksionimin e trurit që duket të jetë i kthyeshëm.