John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 nëntor 2012 (Vol. 76, Issue 3, f. 470-485)
përmbledhje
Nucleus accumbens dopamine dihet të luajë një rol në procese motivuese dhe mosfunksionimi i dopamines mesolimbic mund të kontribuojë në simptomat motivuese të depresionit dhe çrregullimeve të tjera, si dhe tiparet e abuzimit të substancave. Megjithëse është bërë tradicionale për të etiketuar neuronet dopamine si "shpërblim" neuronet, kjo është një overgeneralization dhe është e rëndësishme të bëhet dallimi midis aspekteve të motivimit që janë të ndikuara në mënyrë të diferencuar nga manipulimet dopaminergike. Për shembull, dopamina akumuluese nuk ndërmjetëson në motivimin ushqimor primar ose në oreksin, por është i përfshirë në procese motivuese interesante dhe joshëse, duke përfshirë aktivizimin e sjelljes, përpjekjet, sjelljen e afrimit, angazhimin e vazhdueshëm të detyrave, proceset e Pavlovit dhe mësimin instrumental. Në këtë rishikim, ne diskutojmë rolet komplekse të dopaminës në funksionet e sjelljes që lidhen me motivimin.
Teksti kryesor
Nucleus accumbens dopamine (DA) është implikuar në disa funksione të sjelljes që lidhen me motivimin. Sidoqoftë, veçoritë e kësaj përfshirjeje janë komplekse dhe në disa raste mund të jenë të vështira për t'u shmangur. Një konsideratë e rëndësishme në interpretimin e këtyre gjetjeve është aftësia për të dalluar në mes të aspekteve të ndryshme të funksionit motivues që janë të ndikuar në mënyrë të diferencuar nga manipulimet dopaminergjike. Megjithëse neuronet tegmentale të barkut tradicionalisht janë etiketuar si "shpërblim" neuronet dhe DA Mesolimbic të referuara si sistemi "shpërblim", kjo përgjithësim i paqartë nuk përputhet me gjetjet specifike që janë vërejtur. Kuptimi shkencor i termit "shpërblim" është i paqartë dhe lidhja e tij me konceptet si përforcimi dhe motivimi shpesh definohet keq. Studimet e farmakologjisë dhe DA-së tregojnë se DA Mesolimbic është kritike për disa aspekte të funksionit motivues, por me pak ose aspak rëndësi për të tjerët. Disa nga funksionet motivuese të DA mezolimbic paraqesin fushat e mbivendosjes midis aspekteve të motivimit dhe karakteristikave të kontrollit motorik, i cili është në përputhje me përfshirjen e njohur të nucleus accumbens në lokomotion dhe proceset e lidhura. Për më tepër, pavarësisht nga një literaturë e madhe që lidh DA mesolimbik me aspekte të motivimit dhe të të mësuarit ajetar, një literaturë që shkon pas disa dekadash (p.sh., Salamone et al., 1994), tendenca e përcaktuar ka qenë të theksojë përfshirjen dopaminergjike në shpërblim, kënaqësi, varësi dhe të mësuarit lidhur me shpërblimin, me më pak vëmendje për përfshirjen e DA mezolimbic në procese aversive. Ky shqyrtim do të diskutojë përfshirjen e DA mezolimbic në aspekte të ndryshme të motivimit, me theks në eksperimentet që ndërhyjnë me transmetimin DA, veçanërisht në nucleus accumbens.
DA dhe motivimi mesolimbik: ndryshimi i teorisë së peizazhit
Nëse asgjë tjetër, njerëzit janë tregues të pasjellshëm të historive; në fund të fundit, ne jemi pasardhës të njerëzve që uleshin rreth zjarrit natën duke u rigjetur nga mite të gjalla, përralla dhe histori gojore. Kujtesa njerëzore është më efikase nëse fakte ose ngjarje të rastësishme mund të ndërthuren në sixhade kuptimplotë të një historie koherente. Shkencëtarët nuk janë ndryshe. Një leksion efektiv universitar, ose një seminar shkencor, shpesh referohet si "një histori e mirë". Kështu është me hipotezat dhe teoritë shkencore. Truri ynë duket se dëshiron rendin dhe koherencën e mendimit të ofruar nga një hipotezë e thjeshtë dhe e qartë shkencore, e mbështetur nga prova të mjaftueshme për ta bërë atë të besueshme. Problemi është - po sikur koherenca e historisë të përmirësohet duke tejinterpretuar disa gjetje dhe duke injoruar të tjera? Gradualisht, pjesët e enigmës që nuk përshtaten vazhdojnë të hahen në tërësi, duke e bërë përfundimisht të gjithë historinë fatkeqësisht joadekuate.
Dikush mund të argumentojë se ky lloj evolucioni ka ndodhur në lidhje me hipotezën e DA për "shpërblimin". Një "histori" mund të ndërtohet, e cila do të vazhdonte si më poshtë: simptoma kryesore e depresionit është anhedonia, dhe pasi DA është një "transmetues shpërblimi" që ndërmjetëson reagime hedonike, atëherë depresioni është për shkak të zvogëlimit të përvojës së kënaqësisë të rregulluar nga DA . Po kështu, është sugjeruar që varësia nga droga varet nga përvoja e kënaqësisë së shkaktuar nga ilaçet që rrëmbejnë "sistemin e shpërblimit" të trurit, i cili ndërmjetësohet nga transmetimi i DA dhe evoluon për të përcjellë kënaqësinë e prodhuar nga stimuj natyralë siç është ushqimi. Kjo madje do të sugjeronte që bllokimi i receptorëve DA mund të ofronte një trajtim të efektshëm për varësinë. Më në fund, mund të ofrojmë gjithashtu një "histori" të ndërtuar mbi premisën që neuronet DA përgjigjen ekskluzivisht ndaj stimujve të pëlqyeshëm siç është ushqimi dhe se ky aktivitet ndërmjetëson përgjigjen emocionale ndaj këtyre stimujve, e cila nga ana tjetër qëndron në themel të oreksit për konsumimin e ushqimit. Histori të tilla nuk janë "burra kashte" që janë ndërtuar artificialisht për këto pjesë. Por për fat të keq, pavarësisht nga popullariteti i tyre, asnjë nga këto ide nuk mbështetet plotësisht nga një shqyrtim i afërt i literaturës.
Për të marrë shembullin e përfshirjes dopaminergjike në depresion, mund të fillojë të dekonstruktohet kjo ide duke theksuar se "anhedonia" në depresion shpesh keqinterpretohet ose keqinterpretohet nga mjekët (Treadway dhe Zald, 2011). Disa studime tregojnë se njerëzit në depresion shpesh kanë një përvojë relativisht normale të vetëvlerësimit të takimeve me stimuj të këndshëm dhe se, mbi dhe mbi çdo problem me përvojën e kënaqësisë, njerëzit në depresion duken të kenë dëmtime në aktivizimin e sjelljes, në sjelljen e shpërblimit dhe përpjekje (Treadway dhe Zald, 2011). Në të vërtetë, shumica e njerëzve në depresion vuajnë nga një konstelacion paralizues i dëmtimeve motivuese që përfshijnë vonesën psikomotorike, anergjinë dhe lodhjen (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), dhe prova të konsiderueshme implikon DA në këto simptoma (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Këto vëzhgime, së bashku me literaturën që tregon se nuk ka një korrespondencë të thjeshtë midis aktivitetit DA dhe përvojës hedonike (p.sh., Smith et al., 2011) dhe studimet që lidhin DA me aktivizimin e sjelljes dhe ushtrimin e përpjekjeve (Salamone et al., 2007; shih diskutimin më poshtë), të çojë në përfundimin se përfshirja dopaminergic në depresion duket të jetë më e komplikuar se sa historia e thjeshtë do të kishte lejuar.
Në mënyrë të ngjashme, është e qartë se një grup i konsiderueshëm i hulumtimeve mbi varësinë dhe varësinë nga droga nuk përputhet me parimet tradicionale të hipotezës DA të shpërblimit. Disa studime kanë treguar se bllokada e receptorëve DA ose frenimi i sintezës DA nuk vazhdimisht hedh poshtë euforinë vetë-raportuar ose "të lartë" të shkaktuar nga droga e abuzimit (Gawin, 1986; Brauer dhe De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Hulumtimet e fundit kanë identifikuar dallimet individuale në modelet e sjelljes të treguara nga minjtë gjatë kushtëzimit të qasjes së Pavlovit, të cilat kanë të bëjnë me prirjen për vetë-administrimin e drogës. Rats që tregojnë përgjigje më të madhe ndaj cues të kushtëzuar (shenjat e identifikimit) shfaqin modele të ndryshme të adaptimit dopaminergjik në trajnim në krahasim me kafshët që janë më të përgjegjshme ndaj përforcuesit primar (gjurmuesit e qëllimit; Flagel et al., 2007). Është interesante se minjtë që tregojnë qasje më të madhe të Pavlovit ndaj një stimul stimulues dhe tregojnë kushtëzim më të madh për caktimin e drogës, gjithashtu kanë tendencë të tregojnë frikë më të madhe në përgjigje të cuesve që parashikojnë tronditje dhe kushtëzim më të madh të frikës (Morrow et al., 2011). Hulumtime të tjera kanë sfiduar disa pikëpamje të gjata rreth mekanizmave nervorë që varen nga varësia, në krahasim me karakteristikat fillestare të përforcimit të drogës. Është bërë më e zakonshme të shihet varësia në kuptimin e mekanizmave të formimit të zakonit neostriatral të ndërtuar mbi marrjen e gjerë të barnave, të cilat mund të jenë relativisht të pavarura nga kontigjencat e përforcimit instrumental ose karakteristikat fillestare motivuese të përforcuesve të drogës (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Këto pikëpamje të reja në lidhje me bazën nervore të varësisë nga droga dhe trajtimit të saj potencial, kanë lëvizur shumë përtej historisë origjinale të ofruar nga hipoteza DA e "shpërblimit".
Pas dekadave të hulumtimit dhe zhvillimit të vazhdueshëm teorik, ka pasur një ristrukturim thelbësor konceptual në fushën e kërkimit DA. Dëshmitë e konsiderueshme tregojnë se ndërhyrja në transmetimin DA mesolimbik lë aspekte themelore të përgjigjes motivuese dhe hedonike ndaj ushqimit të paprekur (Berridge, 2007; Berridge dhe Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Masat e sjelljes, si pikat e pushimit të raportit progresiv dhe pragjet e vetë-stimulimit, të cilat dikur konsideroheshin të dobishme si shënues të funksioneve të "shpërblimit" ose "hedonjës" të DA, tani konsiderohen të pasqyrojnë proceset që përfshijnë përpjekjet, perceptimin e përpjekjeve ose kostot e mundësive dhe vendimeve (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Disa letra elektrofiziologjike të kohëve të fundit kanë demonstruar reagimin e ose neuroneve tegmentale DA të supozuara ose të identifikuara në stimuj aversivë (Anstrom dhe Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto dhe Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Shumë hetues tani theksojnë përfshirjen e DA mezolimbic dhe nigrostriatal në përforcimin e mësimit ose formimin e zakonit (I mençur, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), sesa hedoninë në vetvete. Këto trende kanë kontribuar në një rishikim dramatik të historisë së përfshirjes dopaminergjike në motivim.
Proceset Motivuese: Sfondi Historik dhe Konceptual
Motivi i referohet një konstruksioni që përdoret gjerësisht në psikologji, psikiatri dhe neuroscience. Siç është rasti me shumë koncepte psikologjike, diskutimi i motivimit kishte origjinën e saj në filozofi. Duke përshkruar faktorët shkaktarë që kontrollojnë sjelljen, filozofi gjerman Schopenhauer, 1999 diskutuan konceptin e motivimit në lidhje me mënyrën se si organizmat duhet të jenë në gjendje të "zgjedhin, të kapin dhe madje të kërkojnë mjetet e kënaqësisë". Motivimi ishte gjithashtu një fushë jetike me interes gjatë zhvillimit fillestar të psikologjisë. Psikologët e hershëm shkencorë, përfshirë Wundt dhe James, përfshinin motivimin si lëndë në tekstet e tyre. Neobehaviorists tilla si Hull dhe Spence përdorur shpesh koncepte motivuese të tilla si nxitje dhe drive. I ri, 1961 motivim i përcaktuar si "procesi i ngjalljes së veprimeve, mbajtja e aktivitetit në zhvillim dhe rregullimi i modelit të aktivitetit". Sipas një përkufizimi më të fundit, motivimi është "grupi i proceseve përmes të cilave organizmat rregullojnë probabilitetin, afërsinë dhe disponueshmërinë e stimujve "(Salamone, 1992). Në përgjithësi, konstruktimi modern psikologjik i motivimit i referohet proceseve relevante në sjellje që u japin mundësi organizmave të rregullojnë mjedisin e tyre të jashtëm dhe të brendshëm (Salamone, 2010).
Ndoshta dobia kryesore e ndërtimit të motivimit është se ajo siguron një përmbledhje të përshtatshme dhe strukturë organizative për veçoritë e vëzhguara të sjelljes (Salamone, 2010). Sjellja drejtohet ose larg stimujve të veçantë, si dhe aktivitete që përfshijnë bashkëveprimin me ato stimuj. Organizmat kërkojnë qasje në disa kushte stimuluese (dmth. Ushqimi, uji, gjinia) dhe shmangin të tjerët (p.sh., dhimbje, siklet), në mënyra aktive dhe pasive. Për më tepër, sjellja e motivuar zakonisht zhvillohet në faza (Tabela 1). Faza përfundimtare e sjelljes së motivuar, e cila reflekton ndërveprimin e drejtpërdrejtë me stimulin e qëllimit, zakonisht quhet faza e konsumit. Fjala "konsumuese" (Craig, 1918) nuk i referohet "konsumimit", por në vend të "konsumimit", që do të thotë "të përfundojë" ose "të përfundojë". Duke pasur parasysh faktin se stimujt motivues zakonisht janë në dispozicion në distancë fizike ose psikologjike nga organizmi vetëm mënyra për të fituar akses ndaj këtyre stimujve është të përfshihet në sjellje që i afron ato, ose e bën më të mundshëm ngjarjen e tyre. Kjo fazë e sjelljes së motivuar shpeshherë quhet "oreks", "përgatitje", "instrumentale", "qasje" ose "kërkim". Kështu, hulumtuesit ndonjëherë dallojnë midis "marrjes" kundrejt "kërkimit" të një stimuli natyror siç janë ushqim (p.sh., Foltin, 2001), ose të një përforcuesi të drogës; me të vërtetë, termi "sjellja e kërkimit të drogës" është bërë një frazë e zakonshme në gjuhën e psikofarmakologjisë. Siç është diskutuar më poshtë, ky grup i dallimeve (p.sh., instrumental kundrejt konsumimit ose duke kërkuar kundrejt marrjes) është i rëndësishëm për të kuptuar efektet e manipulimeve dopaminergjike në motivimin për stimuj natyrorë siç është ushqimi.
Përveç aspekteve "të drejtuara" të motivimit (dmth. Se sjellja drejtohet ose larg stimujve), sjellja e motivuar gjithashtu thuhet se ka aspekte "aktivizuese" (Cofer dhe Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Tabela 1). Për shkak se organizmat zakonisht ndahen nga stimujt motivues nga distanca të gjata, ose nga pengesa të ndryshme ose kosto të përgjigjes, angazhimi në sjellje instrumentale shpesh përfshin punë (p.sh., foraging, labirint running, levë shtypur). Kafshët duhet të ndajnë burime të konsiderueshme drejt sjelljes së kërkimit stimulues, të cilat për këtë arsye mund të karakterizohen me përpjekje të konsiderueshme, dmth. Shpejtësia, këmbëngulja dhe nivelet e larta të prodhimit të punës. Megjithëse përpjekja e kësaj përpjekje mundet ndonjëherë të jetë relativisht e shkurtër (p.sh., një grabitqar që hyn mbi pre e saj), në shumë rrethana duhet të mbështetet për periudha të gjata kohore. Aftësitë e lidhura me përpjekjet janë shumë adaptuese, sepse në mjedisin natyror mbijetesa mund të varet nga shkalla në të cilën një organizëm kapërcen shpenzimet e reagimit të kohës ose të punës. Për këto arsye, aktivizimi i sjelljes është konsideruar si një aspekt themelor i motivimit për disa dekada. Psikologët kanë përdorur gjatë konceptet e nxitjes dhe nxitjes për të theksuar efektet energizing të kushteve motivuese në masat e sjelljes instrumentale, të tilla si shpejtësia e drejtuar në një labirint. Cofer dhe Appley, 1964 sugjeroi që kishte një mekanizëm pritës-gjallërues që mund të aktivizohej nga stimuj të kushtëzuar dhe që funksiononte për të fuqizuar sjelljen instrumentale. Paraqitja e planifikuar jo-kontingjente e stimujve primar motivues siç janë peletat për përforcimin e ushqimit mund të nxisin aktivitete të ndryshme, duke përfshirë pijen, lokomotivën dhe drejtimin e rrotave (Robbins dhe Koob, 1980; Salamone, 1988). Disa studiues kanë studiuar ndikimin e kërkesave të punës në kryerjen e detyrave instrumentale, të cilat në fund të fundit ndihmuan për të hedhur themelet për zhvillimin e modeleve ekonomike të sjelljes operante (p.sh., Hursh et al., 1988). Etologët gjithashtu kanë përdorur koncepte të ngjashme. Kafshët e foragjeruara duhet të shpenzojnë energji për të fituar qasje në ushqim, ujë ose material fidanues dhe teoria optimale e të ushqyerit përshkruan sesi sasia e përpjekjeve ose koha e shpenzuar për të marrë këto stimuj është një përcaktues i rëndësishëm i sjelljes së zgjedhur.
Ekziston një shkallë e konsiderueshme e mbivendosjes konceptuale midis proceseve të kontrollit motorik dhe aspekteve aktivizuese të motivimit. Për shembull, privimi i ushqimit mund të përshpejtojë shpejtësinë e vrapimit në një labirint. A pasqyron kjo kushte motivuese, motorike ose ndonjë kombinim i të dyjave? Aktiviteti lokomotor qartësisht është nën kontrollin e sistemeve nervore që rregullojnë lëvizjen. Sidoqoftë, aktiviteti lëvizës në brejtës gjithashtu është shumë i ndjeshëm ndaj ndikimit të kushteve motivuese të tilla si risia, privimi i ushqimit ose paraqitja periodike e peletit të vegjël të ushqimit. Përveç kësaj, nëse një organizëm paraqitet me një sfidë të lidhur me punën gjatë performancës instrumentale, ai shpesh i përgjigjet asaj sfide duke ushtruar përpjekje më të mëdha. Kërkesat e rritjes së raportit në oraret e operimit, deri në një pikë, mund të krijojnë presione thelbësore lart mbi normat e përgjigjes. Përballja e një pengese, të tillë si një pengesë në një labirint, mund t'i çojë brejtësit të rrisin sforcimin e tyre të përpjekjes dhe të kapërcejnë pengesën. Për më tepër, paraqitja e një stimuli të kushtëzuar Pavlovian të lidhur me një stimul primar motivues siç është ushqimi mund të shërbejë për të nxitur afrimin ose për të amplifikuar aktivitetin instrumental, një efekt i njohur si Pavlovian në transferimin instrumental (Colwill dhe Rescorla, 1988). Kështu, sistemet nervore që rregullojnë prodhimin motorik duket se funksionojnë me urdhrin e atyre sistemeve nervore që sjellin sjellje drejt ose larg stimujve të veçantë (Salamone, 2010). Natyrisht, termat "kontroll motorik" dhe "motivim" nuk nënkuptojnë saktësisht të njëjtën gjë, dhe lehtë mund të gjesh pika të paqëndrueshme. Sidoqoftë, është evidente se ekziston një mbivendosje themelore (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Në dritën e këtij vëzhgimi, është informative të mendohet se motivimi dhe lëvizja e fjalëve në anglisht përfundimisht rrjedhin nga fjala latine movere, për të lëvizur (dmth. moti është pjesëmarrja e fundit e movere). Ashtu si me dallimin në mes të sjelljes instrumentale kundrejt konsumit (ose duke kërkuar kundrejt marrjes), diferencimi midis aspekteve aktivizuese kundrejt drejtimit të motivimit përdoret gjerësisht për të përshkruar efektet e manipulimeve dopaminergike (Tabela 1). Natyra e larmishme e proceseve motivuese është një tipar i rëndësishëm i literaturës që diskuton efektet e sjelljes së manipulimeve dopaminergjike, si dhe atë që fokusohet në aktivitetin dinamik të neuroneve mesolimbike DA.
Natyra dissociative e efekteve të ndërhyrjes në transmetimin DA Nucleus Accumbens
Duke u përpjekur të kuptojmë literaturën mbi funksionet motivuese të akreditimit DA, duhet të shqyrtojmë disa nga parimet konceptuale të theksuara më lart. Nga njëra anë, duhet të pranojmë se proceset motivuese janë të ndashme në pjesët përbërëse dhe se manipulimet e transmetimit të akumulatorëve të akumulimit ndonjëherë janë në gjendje të ndajnë këto përbërës si aplikimi i një prestar diamanti, duke ndryshuar ndjeshëm disa duke i lënë të tjerët kryesisht të paprekura (Salamone dhe Correa, 2002; Berridge dhe Robinson, 2003; Smith et al., 2011) Nga ana tjetër, ne gjithashtu duhet të kuptojmë që proceset motivuese ndërveprojnë me mekanizmat që lidhen me emocionet, të mësuarit dhe funksione të tjera dhe se nuk ka një hartë të saktë pikë-për-pikë midis proceseve të sjelljes dhe sistemeve nervore. Kështu, disa nga efektet e manipulimeve dopaminergjike mund të kuptohen në mënyrë më efektive në terma të veprimeve në aspekte specifike të motivimit, funksionit motorik ose të mësuarit, ndërsa efektet e tjera mund të jenë më sheshit në fushat e mbivendosjes midis këtyre funksioneve. Së fundmi, duhet të merret parasysh se nuk ka shumë të ngjarë që akumensa DA të kryejë vetëm një funksion shumë specifik; është e vështirë të konceptohet një makinë komplekse si truri i gjitarëve që funksionon në një mënyrë kaq të thjeshtë. Kështu, accumbens DA me siguri kryen disa funksione, dhe çdo metodë e veçantë e sjelljes ose neuroshkencës mund të jetë e përshtatshme për karakterizimin e disa prej këtyre funksioneve, por e dobët për të tjerët. Në funksion të kësaj, mund të jetë sfiduese mbledhja e një pamje koherente.
Manipulimet e trurit mund të ndryshojnë nënkomponentët e një procesi të sjelljes në një mënyrë shumë specifike. Ky parim ka qenë shumë i dobishëm në neurosciencën kognitive dhe ka çuar në dallime të rëndësishme në lidhje me proceset e kujtesës të pandashme (dmth. Memorie deklarative kundrejt procedurës, duke punuar kundrejt kujtesës referuese, proceset e varur nga hippocampal kundrejt proceseve të pavarura). Në të kundërt, tendenca në pjesën më të madhe të literaturës që diskuton funksionet e sjelljes së accumbens DA ka qenë në vend të përdorimit të instrumenteve konceptuale mjaft të hapura, domethënë, termave shumë të përgjithshëm dhe të paqartë si "shpërblimi", për të përmbledhur veprimet e drogës apo manipulimeve të tjera. Në të vërtetë, termi "shpërblim" është kritikuar në detaje në vende të tjera (Cannon dhe Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Megjithëse shpërblimi i termit ka kuptimin si sinonim për "përforcuesin", nuk ka kuptim të qëndrueshëm shkencor të "shpërblimit" kur përdoret për të përshkruar një proces neuro-sjellës; disa e përdorin atë si një sinonim për "përforcim", ndërsa të tjerë e përdorin atë si "motivim parësor" ose "oreks" ose si sinonim i fshehur në mënyrë të hollë për "kënaqësi" ose "hedoninë" (për një vështrim historik të "hipotezës anhedonia ," Shiko I mençur, 2008). Në shumë raste, fjala "shpërblim" duket të përdoret si një term i përgjithshëm që i referohet të gjitha aspekteve të të nxënit, motivimit dhe emocioneve, duke përfshirë edhe aspektet e kushtëzuara dhe të pakushtëzuara; ky përdorim është aq i gjerë sa të jetë në thelb i pakuptimtë. Mund të argumentohet se përdorimi i tepruar i termit "shpërblim" është burim i konfuzionit të jashtëzakonshëm në këtë fushë. Ndërsa një artikull mund të përdorë shpërblimin për të shprehur kënaqësinë, një tjetër mund të përdorë termin për t'iu referuar mësimit të përforcimit, por jo kënaqësi, dhe një e treta mund t'i referohet motivimit të apetit në një mënyrë shumë të përgjithshme. Këto janë tre kuptime shumë të ndryshme të fjalës, e cila fsheh diskutimin e funksioneve të sjelljes së mesolimbic DA. Për më tepër, etiketimi i DA Mesolimbic si një "sistem shpërblimi" shërben për të minimizuar rolin e saj në motivimin e avasive. Ndoshta problemi më i madh me termin "shpërblim" është se ai ngjall konceptin e kënaqësisë ose hedonisë në shumë lexues, edhe nëse kjo nuk është e paramenduar nga autori.
Ky shqyrtim është përqendruar në përfshirjen e accumbens DA në karakteristikat e motivimit për përforcime natyrore si ushqimi. Në përgjithësi, ka pak dyshime se akreditimi i DA-së është i përfshirë në disa aspekte të motivimit të ushqimit; por cilat aspekte? Siç do të shohim më poshtë, efektet e ndërhyrjes në transmetimin e accumbens DA janë shumë selektive ose dissociative në natyrë, duke dëmtuar disa aspekte të motivimit duke lënë të tjerët të paprekur. Pjesa tjetër e këtij seksioni do të fokusohet në rezultatet e eksperimenteve në të cilat përdoren barna dopaminergjike ose agjentë neurotoksikë për të ndryshuar funksionin e sjelljes.
Megjithëse përgjithësisht njihet se parakalimi i depresionit DA mund të pengojë të hahet, ky efekt është i lidhur ngushtë me varfërimet ose antagonizmin e DA në zonat sensorimotor ose motorike të neostriatumit lateral ose ventrolateral, por jo nucleus accumbens (Dunnett dhe Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Një studim i kohëve të fundit i optogenetikës tregoi se stimulimi i neuroneve GABA tegmentale të barkut, që rezulton në ndalimin e DA, vepronte për të shtypur marrjen e ushqimit (van Zessen et al., 2012). Sidoqoftë, nuk është e qartë nëse ky efekt është posaçërisht për shkak të veprimeve dopaminergjike, ose nëse ajo varet nga efektet ateruese që gjithashtu prodhohen me këtë manipulim (Tan et al., 2012). Në fakt, depërtimi dhe antagonizmi i akumuluar i DA-së janë treguar në mënyrë të përsëritur që të mos ndikojnë ndjeshëm në marrjen e ushqimit (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo dhe Kelley, 2007). Bazuar në gjetjet e tyre se injektimet e D1 ose D2 antagonistët e familjes në aktivitetin motorik të dëmtuar të core ose shell shell, por nuk e shtypin marrjen e ushqimit, Baldo et al., 2002 deklaroi se antagonizmi i accumbens DA "nuk e hoqi motivimin primar për të ngrënë". Depletjet e Accumbens DA nuk arritën të zvogëlonin marrjen e ushqimit ose normën e ushqyerjes dhe nuk dëmtonin trajtimin e ushqimit, megjithëse vëllimet e ngjashme të neostriatum ventrolateral ndikuan në këto masa (Salamone et al., 1993). Përveç kësaj, efektet e antagonistëve DA ose akumulimet DA të akumuluara në sjelljet instrumentale të përforcuara nga ushqimi nuk i ngjajnë ngushtësisht efekteve të barnave që mbrojnë oreksin (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), ose zhvlerësimin e përforcuesit të siguruar nga prefeeding (Salamone et al., 1991; Aberman dhe Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex dhe Hauber, 2010 tregoi se minjtë me akumulimin e akumulimeve DA ishin të ndjeshëm ndaj zhvlerësimit të përforcimit të ushqimit gjatë një detyre instrumentale. Për më tepër, Wassum et al., 2011 tregoi se antagonisti DA flupenthixol nuk ndikoi në palatability e shpërblimit të ushqimit ose rritjen e palatability shpërblim të nxitur nga ndryshim në shtetin motivues të prodhuar nga privimi ushqim në rritje.
Dëshmitë e konsiderueshme gjithashtu tregojnë se nukleus accumbens DA nuk ndërmjetëson drejtpërdrejt reaktivitetin hedonik në ushqim. Një trupë e madhe e punës nga Berridge dhe kolegët e tij ka treguar se administrimi sistematik i antagonistëve DA, si dhe depërtimet e DA në tërësi ose nucleus accumbens, nuk e hapin reaktivitetin e shijes së shijshme për ushqim, e cila është një masë e pranuar gjerësisht e reaktivitetit hedonik ndaj zgjidhjeve të ëmbla (Berridge dhe Robinson, 1998, Berridge dhe Robinson, 2003; Berridge, 2007). Për më tepër, ndërprerja e transportuesit DA (Peciña et al., 2003), si dhe mikroinjeksione të amfetaminës në bërthamën e akumbensit (Smith et al., 2011), të cilat të ngrenë DA jashtëqelizor, nuk arritën të përmirësojnë reaktivitetin e shijes së shijshme për sukrozën. Sederholm et al., 2002 raportoi se receptorët e D2 në shell nucleus accumbens rregullojnë reaktivitetin e shijes aversive, dhe se stimulimi i receptorit të trurit D2 shtypte konsumin e saharozës, por as popullsia e receptorëve nuk ndërmjetësoi shfaqjen hedonike të shijes.
Nëse bërthama accumbens DA nuk ndërmjetëson oreksin për ushqim në vetvete, ose reaksione hedonike të nxitura nga ushqimi, atëherë cila është përfshirja e saj në motivimin e ushqimit? Ekziston një marrëveshje e konsiderueshme që varfërimet ose antagonizmat e akumbozave DA lënë aspektet thelbësore të hedonisë, oreksit ose motivimit primar të ushqimit të shkaktuar nga ushqimi, por megjithatë ndikojnë në tiparet kritike të sjelljes instrumentale (dmth., Kërkimi i ushqimit) (Tabela 1; Figura 1) . Hetuesit kanë sugjeruar që bërthama accumbens DA është veçanërisht e rëndësishme për aktivizimin e sjelljes (Koob et al., 1978; Robbins dhe Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus dhe Hauber, 2007; Lex dhe Hauber, 2010), përpjekje për përpjekje gjatë sjelljes instrumentale (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian për transferim instrumental (Parkinson et al., 2002; Everitt dhe Robbins, 2005; Lex dhe Hauber, 2008), sjellje fleksibile (Nicola, 2010), shpenzimet e energjisë dhe rregullimi (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), dhe shfrytëzimin e të nxënit të shpërblimit (Beeler et al., 2010). Zhdukjet dhe antagonizmi i Accumbens DA zvogëlojnë aktivitetin dhe rritjen e aktivitetit dhe rritjen e spontane dhe risi, si dhe aktivitetin e stimuluar (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002) Aktivitete të tilla si pirja e tepërt, drejtimi i rrotave ose aktiviteti lëvizës që nxiten nga paraqitja periodike e peletit të ushqimit tek kafshët e privuara nga ushqimi zvogëlohen nga zvogëlimi i akumenëve të DA (Robbins dhe Koob, 1980; McCullough dhe Salamone, 1992). Përveç kësaj, doza të ulëta të antagonistëve të DA, si dhe antagonizmi i akumulimit të akumulimit të akumulimit të DA-së, zvogëlojnë përforcimin e ushqimit duke iu përgjigjur disa detyrave, pavarësisht faktit që konsumimi i ushqimit ruhet nën ato kushte (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto dhe Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Efektet e akumulimit të akumulimeve DA në sjelljen e përforcuar të ushqimit variojnë shumë varësisht nga kërkesat e detyrave ose orari i përforcimit. Nëse efektet primare të zhdukjeve të akumulimit të akumulimeve të akumuluara janë të lidhura me zvogëlimin e oreksit për ushqim, atëherë do të prisnim që orari i raportit fiks 1 (FR1) të jetë shumë i ndjeshëm ndaj këtij manipulimi. Megjithatë, ky orar është relativisht i pandjeshëm ndaj efekteve të transmetimit DA të kompromentuar në accumbens (Aberman dhe Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Një nga faktorët kritikë që japin ndjeshmëri ndaj efekteve të humbjeve të akumulimit të akumulimeve të DA në sjelljen e përforcuar të ushqimit është madhësia e kërkesës së raportit (p.sh., numri i preseve të levës që kërkohen për përforcues; Aberman dhe Salamone, 1999; Mingote et al., 2005) Për më tepër, bllokada e receptorëve DA accumbens dëmton performancën e qasjes instrumentale të nxitur nga prezantimi i shenjave (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
Aftësia e antagonistëve DA ose akumulimi i DA-ve për të shkëputur ndërmjet konsumit të ushqimit dhe sjelljes instrumentale të përforcuar nga ushqimi, ose ndërmjet detyrave të ndryshme instrumentale, nuk është ndonjë detaj i parëndësishëm apo rezultat epifenomenik. Përkundrazi, ajo demonstron se në kushtet në të cilat mund të ndërpritet sjellja instrumentale e përforcuar nga ushqimi, aspektet themelore të motivimit të ushqimit janë megjithatë të paprekura. Një numër i hetuesve të cilët kanë shkruar për karakteristikat themelore të stimujve përforcues kanë arritur në përfundimin se stimujt që veprojnë si përforcues pozitivë priren të jenë relativisht të preferuara, ose për të nxjerrë qasje, sjellje të orientuara nga qëllimi ose sjellje konsumatore ose të gjenerojnë një shkallë të lartë të kërkesës dhe se këto efekte janë një aspekt themelor i përforcimit pozitiv (Dickinson dhe Balleine, 1994; Salamone dhe Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Siç është theksuar në analizën e sjelljes ekonomike të ofruar nga Hursh, 1993: "Përgjigja konsiderohet si një variabël dytësor i varur që është i rëndësishëm sepse është i dobishëm në kontrollimin e konsumit." Kështu, rezultatet e përshkruara më sipër tregojnë se doza të ulëta të antagonistëve DA dhe shterimeve të akumbozave DA nuk dëmtojnë aspektet themelore të motivimit dhe përforcimit ushqimor primar ose të pakushtëzuar, por i bëjnë kafshët të ndjeshme ndaj disa tipareve të kërkesës instrumentale të përgjigjes, reagimit të prerë ndaj shenjave të kushtëzuara, dhe të zvogëlojë tendencën e kafshëve për të punuar për përforcimin e ushqimit.
Një nga manifestimet e natyrës përçarëse të efekteve të sjelljes të dozave të ulëta sistemike të antagonistëve të DA dhe varfërimi ose antagonizmi i akumenëve DA, është se këto kushte ndikojnë në shpërndarjen relative të sjelljes tek kafshët që përgjigjen për detyrat që vlerësojnë vendimmarrjen e bazuar në përpjekje. (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012) Një detyrë që është përdorur për të vlerësuar efektet e manipulimeve dopaminergjike në shpërndarjen e përgjigjes u ofron minjve një zgjedhje midis shtypjes së levës të përforcuar nga shpërndarja e një ushqimi relativisht të preferuar, kundrejt afrimit dhe konsumimit të një ushqimi të njëkohshëm të disponueshëm, por më pak të preferuar (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Nën kushtet bazë ose të kontrollit, minjtë e trajnuar marrin shumicën e ushqimit të tyre duke shtypur levën dhe konsumojnë sasi të vogla të qumështit. Doza të ulëta për të moderuar të antagonistëve DA që bllokojnë ose D1 ose D2 nëntipet e receptorëve familjarë prodhojnë një ndryshim thelbësor të alokimit të përgjigjes në minjtë që kryejnë këtë detyrë, duke ulur shtypjen e levës së përforcuar me ushqim, por duke rritur ndjeshëm marrjen e chow (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). Kjo detyrë është vërtetuar në disa eksperimente. Doza e antagonistëve DA që prodhojnë ndryshim nga levë që ngutet në marrjen e ushqimit nuk ndikojnë në marrjen totale të ushqimit ose ndryshojnë preferencën midis këtyre dy ushqimeve specifike në testet e zgjedhjes së lirë (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Në të kundërt, antagonistët e oreksit nga klasa të ndryshme, përfshirë fenfluraminën dhe antagonistët kanabinoid CB1 (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), nuk arriti të rriste marrjen e ushqimit në doza që shtypnin levën e shtypur. Në dallim nga efektet e antagonizmit DA, para-ushqyerit, i cili është një lloj zhvlerësimi i përforcuesit, ka reduktuar të dyja anët e levës dhe ngrënia (Salamone et al., 1991). Këto rezultate tregojnë se ndërhyrja në transmetimin DA nuk thjesht redukton motivimin ose marrjen e ushqimit primar, por ndryshon alokimin e përgjigjeve ndërmjet burimeve alternative të ushqimit të cilat janë marrë përmes përgjigjeve të ndryshme. Këto efekte të sjelljes janë të varur nga accumbens DA, dhe janë prodhuar nga depletions accumbens DA dhe infuzionet lokale të D1 ose D2 antagonistët e familjes në thelbin e akumulimit ose shell (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
Një procedurë T-labirint gjithashtu është zhvilluar për të studiuar zgjedhjen e lidhur me përpjekjet. Për këtë detyrë, dy krahët e zgjedhjes së labirinteve çojnë në dendësi të ndryshme të përforcimit (p.sh., 4 kundrejt xNUMX ushqimeve, ose 2 kundrejt 4) dhe në disa kushte, një pengesë vendoset në krah me densitet më të lartë të përforcimit të ushqimit për të imponuar një sfidë të lidhur me përpjekjet (Salamone et al., 1994). Kur krahu i dendësisë së lartë ka barrierën në vend dhe krahu pa pengesë përmban më pak përforcues, depërtimet ose antagonizmi i akumulimeve të akumuluara zvogëlojnë zgjedhjen e krahut të kostos së lartë / shpërblim të lartë dhe rritin përzgjedhjen e krahut me kosto të ulët / shpërblim të ulët (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Kur nuk kishte pengesë në labirint, brejtësit preferonin krahun e dendësisë së lartë të përforcimit, dhe as antagonizmi i receptorit DA dhe akumulimi i akumulimit DA nuk ndryshuan zgjedhjen e tyre (Salamone et al., 1994). Kur krahu me pengesë përmbante fishekë 4, por krahu tjetër nuk përmbante fishekë, minjtë me akumulimin e akumulatorëve akordues ende zgjodhën krahun e densitetit të lartë, u ngjitën pengesën dhe konsumonin pelletat. Në një studim të kohëve të fundit të T-labirint me minj, ndërsa haloperidol zvogëluar zgjedhjen e krahut me barrierën, kjo drogë nuk kishte efekt në zgjedhje kur të dy armët kishin një pengesë në vend (Pardo et al., 2012). Kështu, manipulimet dopaminergjike nuk e ndryshuan preferencën e bazuar në madhësinë e përforcimit dhe nuk prekën diskriminimin, kujtesën ose proceset e mësimit instrumental që lidhen me preferencën e krahut. Bardgett et al., 2009 zhvilloi një detyrë të skontimit të përpjekjeve për T-labirint, në të cilën sasia e ushqimit në krahun e densitetit të lartë të labirintit u zvogëlua për çdo provë në të cilën minjtë përzgjodhën atë krah. Zbritja e përpjekjeve u ndryshua nga administrata e D1 dhe D2 antagonistëve të familjes, gjë që e bëri më të mundshme që minjtë të zgjedhin krahun e ulët të përforcimit / me kosto të ulët. Rritja e transmetimit DA nga administrimi i amfetaminës bllokuan efektet e SCH23390 dhe haloperidol dhe gjithashtu rats të paragjykuar drejt zgjedhjes së krahut të lartë të përforcimit / kostos së lartë, i cili është në përputhje me studimet e zgjedhjes së operantit duke përdorur minjtë e zbritjes së transporterit DA (Cagniard et al., 2006).
Një nga çështjet e rëndësishme në këtë fushë është shkalla në të cilën kafshët me transmetim DA të dëmtuar janë të ndjeshëm ndaj kërkesave të punës në detyrat e lidhura me përpjekjet ose tek faktorë të tjerë siç janë vonesat në kohë (p.sh., Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Në përgjithësi, efektet e antagonizmit DA në zbritjen vonesë kanë provuar të jenë mjaft të përziera (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), Dhe Winstanley et al., 2005 raportoi se depërtimet e akumulimeve të akumulimeve të akumulimeve të akumuluara nuk ndikojnë në uljen e vonesës. Floresco et al., 2008 tregoi se antagonisti DA haloperidol ndryshoi përpjekjet e skontimit edhe kur kontrolloi efektet e drogës në përgjigje të vonesave. Wakabayashi et al., 2004 zbuloi se bllokada e bërthamës accumbens D1 ose D2 receptorët nuk e dëmtuan performancën në një orar progresiv të intervalit, i cili përfshin pritje për intervale kohore më të gjata dhe më të gjata për të marrë përforcim. Për më tepër, studimet me oraret tandem të përforcimit që kanë kërkesa raporti të bashkangjitura kërkesave të intervalit kohor tregojnë se zvogëlimet e akumbensit DA i bëjnë kafshët më të ndjeshme ndaj kërkesave të raportit të shtuar, por nuk i bëjnë kafshët të ndjeshme ndaj kërkesave të intervalit kohor nga 30–120 s (Correa et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Në përmbledhje, rezultatet e labirintit T dhe studimet e zgjedhjes operant në brejtësve mbështesin idenë se doza të ulëta të antagonistëve të DA dhe depletioneve të akumulimeve DA lënë aspekte themelore të motivimit dhe përforcimit primar të paprekur, por megjithatë ulin aktivizimin e sjelljes dhe shkaktojnë që kafshët të rialokojnë instrumentet e tyre përzgjedhjen e përgjigjeve bazuar në kërkesat e përgjigjes së detyrës dhe zgjedhjen e alternativave më të ulëta të kostos për marrjen e përforcimeve (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Dëshmia e konsiderueshme tregon se DA mesolimbike është pjesë e një qarku më të gjerë që rregullon aktivizimin e sjelljes dhe funksionet e lidhura me përpjekjet, të cilat përfshijnë transmetues të tjerë (adenozinë, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) dhe zonat e trurit (amygdala basolaterale, korteksin anterior cingulate, pallidum ventral; Walton et al., 2003; Floresco dhe Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber dhe Sommer, 2009).
Përfshirja e DA Mesolimbic në Motivim Appetitive: Aktiviteti Dinamik i DA Systems
Megjithëse nganjëherë thuhet se lëshimi i bërthamës accumbens DA ose aktiviteti i neuroneve tegmentale DA të barkut nxitet nga paraqitja e përforcimeve pozitive siç është ushqimi, literatura që përshkruan përgjigjen e DA Mesolimbic ndaj stimujve stimulues është në të vërtetë shumë e komplikuar (Hauber, 2010). Në një kuptim të përgjithshëm, a prezantimi i ushqimit rrit aktivitetin e DA neuron apo akumulimin e akumulimit DA? Në një gamë të gjerë kushtesh, dhe nëpër faza të ndryshme të sjelljes së motivuar, cilat faza apo aspekte të motivimit janë të lidhura ngushtë me nxitjen e aktivitetit dopaminergjik? Përgjigja e këtyre pyetjeve varet nga afati kohor i matjes dhe nga kushtet specifike të sjelljes që studiohen. Luhatjet në aktivitetin e DA mund të ndodhin gjatë kohëzgjatjeve të shumta, dhe shpesh bëhet një dallim ndërmjet aktivitetit "phasic" dhe "tonik" (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto dhe Grace, 2005). Teknikat e regjistrimit elektrofiziologjik janë në gjendje të matin aktivitetin e shpejtë fasik të neuroneve të supozuara DA (p.sh., Schultz, 2010) dhe metodat e voltammetrisë (p.sh., voltammetria e shpejtë ciklike) regjistrojnë DA "transients" që janë ndryshime të shpejta fasike në DA extracellulare, të cilat mendohet të përfaqësojnë lirimin nga shpërthimet e aktivitetit të neuroneve DA (p.sh., Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Gjithashtu është sugjeruar që ndryshimet e shpejta fasike në lirimin e DA mund të jenë relativisht të pavarura nga shkarkimi i neuroneve të DA dhe mund të pasqyrojnë përkohësisht shkarkimin e interneuronëve striatralë kolinergikë që nxisin lirimin e DA nëpërmjet një mekanizmi presinaptik nikotinik (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier dhe Graybiel, 2012). Metodat e mikrodializës, nga ana tjetër, matin DA jashtëqelizor në një mënyrë që përfaqëson efektin neto të mekanizmave të çlirimit dhe marrjes të integruar në njësitë më të mëdha të kohës dhe hapësirës në lidhje me elektrofiziologjinë ose voltammetriën (p.sh., Hauber, 2010). Kështu, shpesh sugjerohet që metodat e mikrodializës të matin nivelet "tonik" DA. Sidoqoftë, duke pasur parasysh faktin se mikrodializa mund të matë luhatjet e sjelljes ose të drogës (p.sh. rritjet e ndjekura nga uljet) në DA jashtëqelizor që ndodhin për disa minuta, ndoshta është më e dobishme të përdoret termi "phasic shpejtë" për të folur rreth ndryshimeve të shpejta në aktivitetin e lidhur me DA që mund të matet me elektrofiziologjinë ose voltammeterën dhe "fasik i ngadalshëm" në lidhje me ndryshimet që ndodhin gjatë shkallës kohore të ngadalësuar të matur me metoda të mikrodializës (p.sh., Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Studimet elektrofiziologjike kanë treguar se paraqitja e armëve të reja apo të papritura të ushqimit shoqërohet me rritje të përkohshme të aktivitetit të neuroneve tegmentale DA, por që ky efekt shkon me paraqitje të rregullt ose ekspozim të përsëritur përmes trajnimit (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Duke përdorur metodat e voltammetrisë për të matur ndryshimet e shpejta fasike në lirimin DA, Roitman et al., 2004 tregoi se në kafshët e trajnuara, ekspozimi ndaj një stimul të kushtëzuar duke sinjalizuar se levë shtypëse do të rezultojë në shpërndarjen e saharozës u shoqërua nga një rritje në transients DA, megjithatë prezantimi aktual i përforcuesit të saharozës nuk ishte. Një gjetje e ngjashme u raportua vite më parë nga Nishino et al., 1987, i cili ka studiuar levizjen e frekuenteve te levizjes frekuente ne majmun dhe ka verejtur qe aktiviteti i neuroneve tegmentale DA te bllokut te larte u rrit ne levizjen e leves ne kafte te trajnuar, por ne fakt u zvogelo ne prezantimin e perforcuesit. Shpërndarja e ushqimit të paparashikuar, si dhe paraqitja e cuesve që parashikonin shpërndarjen e ushqimit, rritën sinjalizimin e shpejtë fasik të matur nga voltammetria në core nucleus accumbens (Brown et al., 2011). DiChiara dhe kolegët treguan se ekspozimi ndaj ushqimeve të reja të shijshme u rrit në mënyrë të përkohshme DA-në extracellular në shell nucleus accumbens siç matet nga microdialysis, por se kjo përgjigje u habit me shpejtësi (p.sh., Bassareo et al., 2002). Një studim i fundit i mikrodializës tregoi se paraqitja e përforcuesve të lartë të karbohidrateve ushqimore ndaj minjve të ekspozuar më parë nuk ka prodhuar ndonjë ndryshim në DA extracellulare në bërthamën ose shellin e akumulatorëve (Segovia et al., 2011). Në të kundërt, si marrja dhe mirëmbajtja e shtypjes fikse të levës së raportit u shoqërua me rritje në lirimin e DA (Segovia et al., 2011). Një model i ngjashëm është treguar kur janë matur shënuesit e transduksionit të sinjalit të lidhur me DA (c-Fos dhe DARPP-32)Segovia et al., 2012). Të marra së bashku, këto studime nuk e mbështesin idenë se prezantimi i ushqimit në vetvete, duke përfshirë atë të ushqimeve të këndshme, rrit uniformisht lirimin e akumulimit të DA accumbens në një gamë të gjerë kushtesh.
Megjithatë, prova të konsiderueshme tregojnë që rritja e transmetimit DA është e lidhur me paraqitjen e stimujve të lidhur me përforcuesit natyrorë të tillë si ushqimi ose kryerja e sjelljes instrumentale; kjo është parë në studimet që përfshijnë mikrodializën (Sokolowski dhe Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetri (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), dhe regjistrimet elektrofiziologjike gjatë reagimit të operantit të lirë (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 raportoi se lirimi i shpejtë i fazës DA në nucleus accumbens, i matur nga voltammetria, ndodhi gjatë fillimit të një sugjerimi që sinjalizonte disponueshmërinë e përforcuesit, si dhe shtypjen e shtypit të levës, dhe se efektet nxitëse të këtij lirimi fasik në neuronet e akumulimit u shfarosën nga inaktivimi i shpërthimit të shpërthimit në ventral tegmental DA neurons. Për më tepër, një pjesë e konsiderueshme e hulumtimeve elektrofiziologjike ka identifikuar disa nga kushtet që aktivizojnë shkarkimin e shpërthimit në neuronet tegmentale DA të bërthamës, duke përfshirë paraqitjen e stimujve që janë të lidhur me përforcuesin primar, si dhe kushtet që kanë një vlerë më të lartë të përforcimit në krahasim me pritur nga eksperienca e kaluar (Schultz et al., 1997). Vëzhgimi i mëvonshëm ka çuar në hipotezën se aktiviteti i neuroneve DA mund të përfaqësojë llojin e sinjalit të gabimit të parashikimit të përshkruar nga disa modele të të mësuarit (p.sh., Rescorla dhe Wagner, 1972). Ky model i aktivitetit në neuronet e supozuara DA ka dhënë një bazë teorike formale për përfshirjen e sinjalizimit të shpejtë FA fasik në modelet e mësimit të përforcimit (Schultz et al., 1997; Bayer dhe Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Megjithëse fokusi kryesor i këtij materiali është mbi efektet e manipulimeve dopaminergjike në aspekte të ndryshme të motivimit, është e dobishme të merret në konsideratë rëndësia e sinjalizimit të shpejtë fasik dhe të ngadaltë fasik (p.sh. "tonik") për interpretimin e efekteve të kushteve që ndërhyjnë me transmetimin DA. Afatet kohore të ndryshme të aktivitetit dopaminergjik mund të shërbejnë në funksione shumë të ndryshme dhe për këtë arsye, efektet e një manipulimi të caktuar mund të varen shumë nga ajo nëse ndryshon veprimtarinë fasike të shpejtë ose të ngadaltë ose nivelet bazë të DA. Hulumtuesit kanë përdorur manipulime të ndryshme farmakologjike ose gjenetike për të ndikuar në mënyrë të diferencuar në aktivitetin e shpejtë phasic DA kundrejt DA lirimit në shkallë të ngadalshme kohe (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) dhe kanë raportuar se këto manipulime mund të ushtrojnë efekte të dukshme të sjelljes. Për shembull, Grieder et al., 2012 tregoi se ndërhyrja selektive me aktivitetin phasic DA penguar shprehjen e aversions vend të kushtëzuar për tërheqje nga një dozë të vetme akute të nikotinës, por jo për tërheqje nga nikotina kronike. Në të kundërt, bllokada e receptorëve të D2 dëmton shprehjen e aversionit të kondicionuar gjatë tërheqjes kronike, por jo akute. Zweifel et al., 2009 raportoi se inaktivizimi selektiv gjenetik i receptorëve NMDA, i cili shfarosi shpërthimin e shpërthimit në neuronet VTA DA, dëmtoi blerjen e të mësuarit appetitive varur nga sugjerimi, por nuk prishin sjelljen e punës për përforcimin e ushqimit në një plan progresiv të raportit. Në fakt, një numër i funksioneve të sjelljes të lidhura me DA mbahen në kafshët me aktivitet DA të shpejtë fizik të dëmtuar (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Këto vëzhgime kanë implikime për integrimin e informacionit nga studimet e aktivitetit të shpejtë fasik me ato që përqendrohen në efektet e antagonizmit DA ose sosje. Para së gjithash, ato sugjerojnë se duhet të jetë i kujdesshëm në përgjithësimin nga konceptet e gjeneruara në studimet e elektrofiziologjisë ose voltammetrisë (p.sh. se lirimi i DA-së vepron si "sinjal mësimor") ndaj funksioneve të sjelljes që janë të dëmtuara kur përdoren barna ose variacione DA për të prishur transmetimin DA. Për më tepër, ato tregojnë se studimet e aktivitetit të shpejtë fasik të DA neuroneve Mesolimbic mund të shpjegojnë kushtet që rritin ose zvogëlojnë me shpejtësi aktivitetin DA ose sigurojnë një sinjal diskrete DA, por nuk na informojnë në mënyrë të rreptë sa i përket grupit të gjerë të funksioneve të kryera nga DA transmetimi në shumëfish afatet kohore ose ato të dëmtuara nga ndërprerja e transmetimit DA.
Përfshirja e mekanizmave Mesolimbic dhe Neostriatal në Learning Appetitive Instrumental
Megjithëse mund të përcaktohet motivimi në terma që e bëjnë atë të dallueshme nga konstruktet e tjera, duhet të kuptohet se, në diskutimin e plotë të karakteristikave të sjelljes ose të bazës nervore të motivimit, duhet të merren parasysh edhe funksionet përkatëse. Truri nuk ka diagramet dhe demarkimet e kuti-dhe-shigjete që funksionojnë me kujdes funksionet kryesore psikologjike në sisteme nervore diskrete dhe jo-mbivendosëse. Prandaj, është e rëndësishme të kuptohet lidhja midis proceseve motivuese dhe funksioneve të tjera të tilla si homeostaza, allostasis, emocionet, njohja, mësimi, përforcimi, ndjesia dhe funksioni motorik (Salamone, 2010). Për shembull, Panksepp, 2011 theksoi se si rrjetet emocionale në tru janë ndërthurur intricamente me sistemet motivuese të përfshira në procese të tilla si kërkimi, bujë apo paniku. Përveç kësaj, kërkimi / sjellja instrumentale nuk ndikohet vetëm nga vetitë emocionale ose motivuese të stimujve, por gjithashtu, natyrisht, proceseve të të mësuarit. Kafshët mësojnë të angazhohen në përgjigje specifike instrumentale që lidhen me rezultate të veçanta të përforcimit. Si një pjesë kritike e strukturës asociative të kondicionimit instrumental, organizmat duhet të mësojnë se cilat veprime të çojnë në stimuj (p.sh., asociacione veprim-rezultat). Kështu, funksionet motivuese janë të ndërthurura me funksione motorike, njohëse, emocionale dhe të tjera (Mogenson et al., 1980). Megjithëse rishikimi i tanishëm është përqendruar në përfshirjen e DA mezolimbic në motivimin për përforcuesit natyral, gjithashtu është e dobishme të kemi një diskutim të shkurtër të përfshirjes së supozuar të DA mezolimbic në mësimin instrumental.
Dikush mund të mendojë se do të ishte relativisht e drejtpërdrejtë të demonstrohej që bërthama akumuluese DA ndërmjetëson përvetësimin e përforcimit ose është e përfshirë në mënyrë kritike në proceset e plasticitetit synaptikë që mbështesin shoqërimin e një përgjigjeje operante me shpërndarjen e një përforcuesi (dmth. Por kjo fushë e kërkimit është aq e vështirë dhe e komplikuar për t'u interpretuar si hulumtimi motivues i rishikuar më sipër. Për shembull, Smith-Roe dhe Kelley, 2000 tregoi se bllokada e njëkohshme e DA D1 dhe NMDA receptorët në core nucleus accumbens retarded blerjen e levë instrumentale shtypur. Përveç kësaj, manipulimet e postit që ndikojnë në konsolidimin e kujtesës gjithashtu preku marrjen e levës instrumentale duke shtypur (Hernandez et al., 2002). Megjithatë, në rishikimin e literaturës për bërthamën e akreditimit dhe të mësimit instrumental, Yin et al., 2008 konkludoi se "accumbens nuk është as e nevojshme as e mjaftueshme për të mësuarit instrumental." Në mënyrë të ngjashme, Belin et al., 2009 vuri në dukje se manipulimet e lezioneve dhe ilaçeve në bërthamën e bërthamës accumbens mund të ndikojnë në përvetësimin e sjelljes instrumentale të përforcuar nga stimuj natyralë, por deklaroi se "kontributet e sakta psikologjike" të akumbeneve dhe strukturave të tjera të trurit mbeten të paqarta. Megjithëse ka shumë studime që tregojnë se lezionet e trupit qelizor, antagonistët e DA, ose zbrazja e DA mund të ndikojnë në rezultatet e lidhura me të mësuarit në procedura të tilla si preferenca e vendit, marrja e shtypjes së levës ose procedura të tjera, kjo në vetvete nuk tregon se bërthama mban neurone ose Transmetimi mesolimbik i DA është thelbësor për shoqatat specifike që qëndrojnë në themel të të mësuarit instrumental (Yin et al., 2008). Efektet specifike në lidhje me mësimin instrumental mund të demonstrohen nga vlerësimet e efekteve të zhvlerësimit të përforcuesit ose degradimit të paparashikuar, të cilat shpesh nuk zhvillohen në studime farmakologjike ose lezioni. Me këtë në mendje, është e rëndësishme të theksohet se plagët e trupit qelizor në bërthamën ose në predhën e accumbens nuk kanë ndryshuar ndjeshmërinë ndaj degradimit të paparashikuar (Corbit et al., 2001). Lex dhe Hauber, 2010 zbuloi se minjtë me bërthamën akumuluese DA ishin ende të ndjeshme ndaj zhvlerësimit të përforcuesit, dhe sugjeroi që bërthama kryesore e Accumbens mund të mos jetë vendimtare për kodimin e shoqatave të veprimeve. Megjithëse është e paqartë nëse akreditimi i DA-së është kritik për shoqatat midis përgjigjes dhe përforcuesit, prova të konsiderueshme tregojnë se bërthama akademike DA është e rëndësishme për qasjen e Pavlovit dhe për transferimin instrumental të Pavlovit (Parkinson et al., 2002; Wyvell dhe Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex dhe Hauber, 2008, Lex dhe Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Efekte të tilla mund të sigurojnë një mekanizëm sipas të cilit stimujt e kushtëzuar mund të ushtrojnë ndikime aktivizuese duke iu përgjigjur instrumentit (Robbins dhe Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), siç u diskutua më lart. Efektet aktivizuese ose arousuese të stimujve të kushtëzuar mund të jenë një faktor në përforcimin e një reagimi instrumental tashmë të fituar, por gjithashtu mund të veprojnë për të nxitur blerjen duke rritur përgjigjen e prodhimit dhe ndryshueshmërinë e sjelljes, duke vendosur kështu rastin për më shumë mundësi për të çiftëzuar një përgjigje me përforcim. Një studim i kohëve të fundit tregoi se stimulimi optogenetik i DA-ve tegmentale të barkut nuk siguroi përforcimin pozitiv të levës instrumentale duke shtypur vetë dhe nuk kishte ndikim në marrjen e ushqimit, por e përforcoi shfaqjen e levës së përforcuar të ushqimit duke shtypur një levë aktive gjatë blerjes dhe rritjes prodhimi i reagimeve instrumentale të shuar më parë (Adamantidis et al., 2011).
Interesante, edhe pse nokaut i DA D1 receptorët e eliminuan blerjen e sjelljes së Pavlovit, që nuk përmbajnë NMDA receptorët, gjë që rezultoi me një rënie të 3-së në lirimin e shpejtë të fazës DA, të nxitur nga paraqitja e cues të lidhura me ushqimin, nuk e pengoi blerjen e sjelljes së PavlovitParker et al., 2010) Kjo tregon se lidhja midis lëshimit të shpejtë fazor të DA dhe të mësuarit mbetet e pasigurt. Studimet e ardhshme duhet të shqyrtojnë efektet e manipulimeve që ndikojnë në sinjalizimin e shpejtë fazor DA duke përdorur procedurat që vlerësojnë drejtpërdrejt mësimin e përforcimit (dmth. Zhvlerësimi i përforcuesit dhe degradimet e kontigjencës). Për më tepër, metodat gjenetike dhe farmakologjike që çojnë në shtypjen e aktivitetit të shpejtë fazor DA duhet të vlerësohen më tej për veprimet e tyre mbi aktivizimin e sjelljes dhe aspektet e motivimit të lidhura me përpjekjet.
Përfshirja e DA Mesolimbic në Motivimin dhe të Mësuarit Aksesiv: Aktiviteti Dinamik i Sistemeve DA
Një rishikim i përciptë i disa artikujve në literaturën e DA-së mund të lënë një me përshtypjen se DA Mesolimbic është përzgjedhur në mënyrë selektive në proceset hedoniste, motivimin e ngutshëm dhe të mësuarit në lidhje me përforcimin, me përjashtimin e aspekteve aversive të të mësuarit dhe motivimit. Megjithatë, një këndvështrim i tillë do të ishte në kundërshtim me literaturën. Siç u përshkrua më lart, prova të konsiderueshme tregojnë se transmetimi i accumbens DA nuk ndërmjetëson drejtpërdrejt reaksionet hedonike ndaj stimujve. Për më tepër, ekziston një literaturë shumë e madhe që tregon se DA mesolimbike është e përfshirë në motivim të paaftë dhe mund të ndikojë në sjelljen në procedurat e mospërputhjes. Një numër i kushteve të ndryshme aversive (p.sh., shoku, çikë bishti, stresi i kufizimit, stimujt e avansivë të kushtuar, droga të dëmshme, humbja sociale) mund të rrisin lirimin e DA si të matur me metoda të mikrodializës (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey dhe Miczek, 1996; I ri, 2004). Për shumë vite, mendohej se aktiviteti tegental i DA-së të barkut nuk u rrit nga stimujt ariologjik; megjithatë, studimet e kohëve të fundit kanë treguar se aktiviteti elektrofiziologjik i neuroneve të supozuara ose të identifikuara DA rritet me kushte aversive ose stresuese (Anstrom dhe Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto dhe Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). megjithëse Roitman et al., 2008 raportoi se një stimul stimulues shije (kininë) ulur transients DA në nucleus accumbens, Anstrom et al., 2009 vuri re se stresi i humbjes shoqërore shoqërohej me rritjen e aktivitetit të shpejtë FA phasic të matur nga elektrofiziologjia dhe voltammetria. Pasiguria mbetet për nëse ekzistojnë disa neurone DA që reagojnë në mënyrë të diferencuar ndaj stimulimeve joshëse dhe ariente, dhe se çfarë përqindje të neuroneve i përgjigjen secilit, por duket se nuk ka dyshim se aktiviteti mesolimbik DA mund të rritet me të paktën disa kushte aversive dhe për këtë arsye nuk lidhet posaçërisht me hedoninë ose përforcime pozitive.
Një pjesë e konsiderueshme e provave që kthehen disa dekada (Salamone et al., 1994) dhe vazhdimi i literaturës së fundit (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) tregon se ndërhyrja në transmetimin DA mund të pengojë marrjen ose kryerjen e sjelljes së motivuar në mënyrë të paarsyeshme. Në fakt, për shumë vite, antagonistët DA iu nënshtruan kontrollit preklinik të aktivitetit antipsikotik bazuar pjesërisht në aftësinë e tyre për të shmangur sjelljen e shmangies (Salamone et al., 1994). Vjedhjet e Accumbens DA pengojnë shtypjen e shmangies së shokut (McCullough et al., 1993). Injeksione sistemike ose intra-akumuluese të antagonistëve DA gjithashtu pengojnë marrjen e aversionit të vendit dhe aversionin e shijes (Acquas dhe Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), si dhe kondicionimin e frikës (Inoue et al., 2000; Pezze dhe Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 raportoi se nokaut i receptorëve të NMDA, që vepron për të reduktuar lirimin e shpejtë të fazës DA, dëmtonte blerjen e kondicionimit të frikës nga sugjerimi.
Studimet njerëzore gjithashtu kanë treguar një rol për striatumin e barkut në aspekte të motivimit dhe të të mësuarit ajetar. Veteranët e luftës me çrregullime të stresit post-traumatik treguan rritje të fluksit të gjakut në striatum barkut / nucleus accumbens në përgjigje të paraqitjes së stimujve aversive (dmth. Liberzon et al., 1999). Studimet e Imazhit të Njeriut tregojnë se përgjigjet BOLD striatale të barkut, të matura nga fMRI, rriten në përgjigje të gabimeve të parashikimit, pavarësisht nëse stimuli parashikoi shpërblime të dobishme ose ngjarje aversive (Jensen et al., 2007), dhe se gabimet e parashikimit aversiv ishin bllokuar nga haloperidol DA antagonist (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 raportuan se në subjektet normale, përgjigjet fazike BOLD ndodhën si në fillimin ashtu edhe në kompensimin e një stimuli të dhimbshëm termik. Delgado et al., 2011 demonstroi se përgjigjet e guximshme striatale të barkut u rritën gjatë kushtëzimit aversiv ndaj një stimuli primar aversiv (shoku) si dhe humbjes monetare. Një studim PET që fitoi matjet e zhvendosjes racivride in vivo për të vlerësuar lëshimin e DA tek njerëzit raportoi se ekspozimi ndaj stresit psikosocial rriti shënuesit e DA jashtëqelizor në striatumin ventral në një mënyrë që ishte e ndërlidhur me rritjen e çlirimit të kortizolit (Pruessner et al., 2004). Kështu, studimet e imazhit të njeriut tregojnë gjithashtu se striatum i barkut dhe innervation mesolimbic DA e saj është e përgjegjshme për stimuj aversive, si dhe stimulues.
Përmbledhje dhe Konkluzione
Në përmbledhje, idetë tradicionale rreth DA si një ndërmjetës i "hedonisë", dhe tendenca për të barazuar transmetimin e DA me "shpërblim" (dhe "shpërblim" me "hedonia") po i lëshon vendin një theksi në përfshirjen dopaminergjike në aspekte specifike të motivimit dhe proceset e lidhura me të mësuarit (Figura 2), duke përfshirë aktivizimin e sjelljes, ushtrimin e përpjekjeve, qasjen e nxitur të shenjave, parashikimin e ngjarjeve dhe proceset Pavloviane. Transmetimi i DA në bërthamën akumbens nuk ushtron një ndikim të fuqishëm mbi reaktivitetin hedonik ndaj shijeve, dhe as nuk duket se ndërmjetëson motivimin primar të ushqimit ose oreksin (Berridge dhe Robinson, 1998; Salamone dhe Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Për më tepër, ndonëse manipulimet dopaminergjike mund të ndikojnë në rezultatet e sjelljes në kafshët e trajnuara për detyrat e të mësuarit, nuk ka dëshmi të forta se akademiku DA është kritik për aspektin specifik të mësimit instrumental që përfshin shoqërimin ndërmjet veprimit instrumental dhe rezultatit përforcues (Yin et al., 2008). Sidoqoftë, akreditimi i DA-së në mënyrë të qartë është i rëndësishëm për aspekte të motivimit të pëlqyeshëm dhe të padurueshëm (Salamone et al., 2007; Cabib dhe Puglisi-Allegra, 2012) dhe merr pjesë në proceset e të mësuarit, së paku pjesërisht përmes proceseve që përfshijnë qasjen Pavlovian dhe Pavlovian për transferim instrumental (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Ndërhyrja me accumbens DA transmetim blunts blerjen e përgjigjeve Pavlovian qasjes që janë nxitur nga cues që parashikojnë ushqim shpërndarjes dhe dëmton përgjigjet shmangien e nxitura nga cues që parashikojnë stimuj arizues. Zhdukjet ose antagonizmi i Accumbens DA zvogëlojnë efektet aktivuese të stimujve të kushtëzuar dhe i bëjnë kafshët shumë të ndjeshme ndaj kostove të reagimit instrumental të punës (p.sh., dalja e orareve të raporteve me kërkesat e raportit të madh, ngjitja e barrierave; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009) Kështu, bërthama accumbens DA është e përfshirë qartë në aspektet e motivimit dhe rregullimin e veprimeve të drejtuara nga qëllimi, por në një mënyrë mjaft specifike dhe komplekse që nuk përcillet nga fjala e thjeshtë "shpërblim". Disa detyra instrumentale shfrytëzojnë funksionet e nënshtruara nga DA mezolimbik (p.sh., aspektet aktivizuese të motivimit, tendosja e përpjekjes), dhe kështu dëmtimi i DA mezolimbik ndikon lehtë në performancën e këtyre detyrave, ndërsa përgjigjet në detyra të tjera të përforcuara pozitivisht, ose masat e ushqimit primar motivimi, lihen të paprekura.
Në vitet e fundit, pamja që është shfaqur është se neostriatum (dmth. Striatum dorsal) dhe inervimi i tij DA duket se kanë një lidhje më të qartë me përpunimin e shoqatave instrumentale sesa bërthama accumbens (Yin et al., 2008). Lëndët e neostriatum dorsomedial i bënë kafshët të pandjeshme ndaj zhvlerësimit të përforcuesit dhe degradimit të paparashikuar (Yin et al., 2005). Të dyja lezione të trupit qelizor dhe depërtimet e DA në striatumin dorsolateral kanë treguar të pengojnë formimin e zakonit (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Përfshirja e neostriatum në formimin e zakonit mund të lidhet me rolin e hipotezuar të ganglit bazal në nxitjen e zhvillimit të sekuencave të veprimit ose "grumbullimit" të komponentëve të sjelljes instrumentale (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999) Ideja që ekziston një tranzicion nga rregullimi ventrikular i striatit i përgjigjes instrumentale të mekanizmave neostriale që rregullojnë formimin e zakoneve është përdorur gjerësisht për të dhënë një shpjegim të disa veçorive të varësisë nga droga (shih rishikimin nga Belin et al., 2009), dhe gjithashtu është i rëndësishëm për të kuptuar efektet e përforcuesve natyralë (Segovia et al., 2012). Megjithatë, në këtë kontekst, është e dobishme të theksohet se përfshirja e nucleus accumbens DA në aspektet e mësimit ose performancës instrumentale, ose përfshirja e DA neostriatal në rregullimin e kodimit të shoqatave të veprimeve dhe rezultateve, ose formimi i zakonit, nuk do të thotë që këto efektet janë të ndërmjetësuara nga veprimet në motivimin parësor ose oreksin për përforcime natyrore si ushqimi. Për shembull, Smith-Roe dhe Kelley, 2000 tregoi se injeksioni i kombinuar i një D.1 antagonist dhe një antagonist i NMDA në doza që pengoi marrjen e shtypjes së levës së përforcuar nga ushqimi nuk ndikoi në marrjen e ushqimit dhe e interpretonte këtë rezultat si një mungesë e një efekti të përgjithshëm motivues të kësaj manipulimi. Për më tepër, ndërhyrja në transmetimin DA në neostriatum dorsolateral u tregua të dëmtonte formimin e zakonit, por lënia e drejtuar nga qëllimi (dmth.Faure et al., 2005) Kështu, përfshirja e DA neostriatal në formimin e zakoneve nuk ofron prova për ndërmjetësimin dopaminergjik të motivimit primar të ushqimit ose oreksit. Në fakt, marrja e ushqimit ndikohet më së shumti nga zvogëlimi i DA në neostriatum ventrolateral, dhe këto dëmtime kanë të bëjnë me mosfunksionime motorike që ndikojnë në shpejtësinë e të ushqyerit dhe përdorimin e paraprakut gjatë ushqimit, dhe ndodhin paralelisht me induksionin e dridhjes orale që ka karakteristikat e pushimit Parkinsonian dridhje (Jicha dhe Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Megjithëse nuk është një shënues i thjeshtë i hedonisë ose motivimit primar të ushqimit dhe oreksit, DA në bërthamë accumbens duket se rregullon shumë kanale informacioni që kalojnë përmes kësaj bërthame dhe kështu merr pjesë në një sërë procesesh të sjelljes në lidhje me aspektet e motivimit. Për dekada, studiuesit kanë sugjeruar që strukturat e ganglive bazale të veprojnë si rregullatorë të funksionit sensorimotor, gjë që nuk do të thotë se ndërhyrja në ganglionet bazale prodhon një paralizë të thjeshtë ose paaftësi motorike, por përkundrazi i referohet idesë që këto struktura, përfshirë edhe akumbenët, të marrin pjesë në portë (pra pragu) i ndikimit të inputit shqisor në prodhimin e sjelljes. Në mënyrë të ngjashme, Mogenson et al., 1980 dhe kolegët sugjeruan vite më parë që bërthama accumbens vepron si një ndërfaqe “limbike-motorike”, duke siguruar një lidhje midis zonave limbike të përfshira në emocione dhe njohje dhe qarqeve nervore që rregullojnë prodhimin e sjelljes. Dëshmi të konsiderueshme nga burime të shumta tregojnë se bërthama accumbens vepron si një portë, një filtër ose një përforcues i informacionit që kalon nga zona të ndryshme kortikale ose limbike në rrugën e tij për në zona të ndryshme motorike të trurit (p.sh., Roesch et al., 2009). Studimet elektrofiziologjike dhe voltammetrike tregojnë se nucleus accumbens është organizuar në ansamblet dhe mikrocircuit të neuroneve specifike të detyrës që modulohen nga DA (O'Donnell, 2003; Carelli dhe Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 raportoi se neuronet e nucleus accumbens integrojnë informacion në lidhje me vlerën e një shpërblimi të pritshëm me karakteristikat e prodhimit motorik (p.sh., shpejtësia e përgjigjes ose zgjedhja) që ndodhin gjatë vendimmarrjes. Deklarimi i DA mund të vendosë një prag për shpenzimet me kosto të vlefshme dhe në disa rrethana mund të sigurojë një lëvizje oportune për shfrytëzimin e burimeve (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Ky sugjerim është në përputhje me përfshirjen e propozuar të accumbens DA në ekonominë e sjelljes së sjelljes instrumentale, veçanërisht në lidhje me marrjen e vendimeve të kostos / përfitimit (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Siç u tha më lart, organizmat zakonisht janë të ndara nga stimujt primar motivues ose qëllimet nga pengesat ose kufizimet. Një mënyrë tjetër për të thënë këtë është se procesi i angazhimit në sjellje të motivuar kërkon që organizmat të kapërcejnë "distancën psikologjike" midis tyre dhe stimujve motivues relevantë. Koncepti i distancës psikologjike është një ide e vjetër në psikologji (p.sh., Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman dhe Forster, 2008) dhe ka marrë konotacione të ndryshme teorike në fusha të ndryshme të psikologjisë (p.sh., eksperimentale, sociale, personaliteti, etj.). Në kontekstin e tanishëm, ai thjesht përdoret si referencë e përgjithshme për idenë se objektet ose ngjarjet nuk janë shpesh të pranishme ose të përjetuara drejtpërdrejt dhe për këtë arsye organizmat ndahen përgjatë dimensioneve të shumta (p.sh. distanca fizike, koha, probabiliteti, kërkesat instrumentale) nga këto objekte apo ngjarje. Në mënyra të ndryshme, DA Mesolimbic shërben si një urë që u mundëson kafshëve të kalojnë distancën psikologjike që i ndan ato nga objektet apo ngjarjet e qëllimit. Hetuesit e shumtë e kanë formuluar këtë në mënyra të ndryshme ose kanë theksuar aspekte të ndryshme të procesit (Everitt dhe Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex dhe Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; shih Figurën 2), por shumë nga funksionet në të cilat është përfshirë imponuesi DA, përfshirë aktivizimin e sjelljes, ushtrimin e përpjekjeve gjatë sjelljes instrumentale, Pavlovian në transferimin instrumental, reagimin ndaj stimujve të kushtëzuar, parashikimin e ngjarjes, sjelljen fleksibël të qasjes, kërkimin dhe energjinë shpenzimet dhe rregullimi, të gjitha janë të rëndësishme për lehtësimin e aftësisë së kafshëve për të kapërcyer pengesat dhe, në një kuptim, të kapërcejnë distancën psikologjike. Në përgjithësi, bërthama accumbens DA është e rëndësishme për kryerjen e përgjigjeve instrumentale aktive që nxirren ose mirëmbahen nga stimuj të kushtëzuar (Salamone, 1992), për ruajtjen e përpjekjeve në reagimin instrumental përgjatë kohës në mungesë të përforcimit primar (Salamone et al., 2001; Salamone dhe Correa, 2002) dhe për rregullimin e shpërndarjes së burimeve të sjelljes duke vendosur kufizime në përgjigjet instrumentale që janë përzgjedhur për të siguruar përforcim bazuar në analiza kosto / përfitim (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Implikimet transkriptuese dhe klinike
Paralelisht me hulumtimet e kafshëve të rishikuara më lartë, studimet eksperimentale dhe klinike me njerëzit gjithashtu kanë filluar të sqarojnë disa nga funksionet motivuese të DA-së striatore të barkut dhe të dorsalit dhe të tregojnë rëndësinë e tyre potenciale klinike. Ky hulumtim në zhvillim mbi njerëzit, duke përdorur imazhet si dhe metodat farmakologjike, ka gjeneruar rezultate në përputhje me idenë se sistemet striatake në përgjithësi dhe DA në veçanti janë të përfshira në aspekte të sjelljes instrumentale, parashikimit të përforcimit, aktivizimit të sjelljes, të lidhura. Knutson et al., 2001 raportoi që aktivizimi i fMRI i accumbens ishte i dukshëm tek njerëzit që kryenin një detyrë kumari, por që aktiviteti i rritur shoqërohej me parashikimin ose parashikimin e shpërblimit sesa me paraqitjen aktuale të shpërblimit monetar. O'Doherty et al., 2002 vërehet se parashikimi i shpërndarjes së glukozës ishte shoqëruar me aktivizimin e fMRI në rritje në zonat e midbrain dhe striatal DA por që këto zona nuk iu përgjigjën ofrimit të glukozës. Studimet e imazhit të fundit kanë implikuar striatumin e barkut në marrjen e vendimeve për kosto / përfitim (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 gjeti se ndryshimet individuale në përpjekjet e njerëzve u shoqëruan me një shënues të imazhit të transmetimit striatal DA. Përveç kësaj, Wardle et al., 2011 tregoi se amfetamina rrit vullnetin e njerëzve për të bërë përpjekje për të marrë shpërblim, veçanërisht kur probabiliteti i shpërblimit ishte i ulët, por nuk ndryshoi efektet e madhësisë së shpërblimit në vullnetin për të bërë përpjekje. Një letër e fundit e imazhit tregoi se dozat e L-DOPA që rritën përfaqësimin striatal të veprimeve të motivuara në mënyrë të përshtashme nuk ndikuan në përfaqësimin nervor të vlerës së përforcimit (Guitart-Masip et al., 2012). Një tjetër raport i kohëve të fundit përshkroi aftësinë e manipulimeve të katekolaminë për të shkëputur midis aspekteve të ndryshme të motivimit dhe emocioneve tek njerëzit (Venugopalan et al., 2011). Në këtë studim, përdorimi i pirjes së duhanit të cigareve u përdor si përforcues dhe hetuesit manipuluan me transmetimin DA duke penguar në mënyrë të përkohshme sintezën katekolaminë me sosje të fenilalaninës / tirozinës. Ndalimi i sintezës së katekolamina nuk e hodhi poshtë dëshirat e vetë-raportuar për cigare, ose përgjigjet hedonike të shkaktuara nga pirja e duhanit. Sidoqoftë, ai kishte pika më të ulëta progresive për përforcimin e cigareve, duke treguar se njerëzit me sintezë të reduktuar DA treguan një gatishmëri të reduktuar për të punuar për cigare. Për më tepër, hulumtimi i imazhit ka treguar se bërthama e njeriut / striatum ventral nuk është vetëm i përgjegjshëm ndaj stimujve të apetit, por gjithashtu i përgjigjet stresit, urrejtjes, dhe hyperarousal / nervozizëm (Liberzon et al., 1999; Pavic etj., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Të marra së bashku, këto studime sugjerojnë se ekzistojnë shumë ngjashmëri midis gjetjeve të gjeneruara nga modelet e kafshëve dhe ato të fituara nga kërkimet njerëzore, në kuptim të shumë prej funksioneve motivuese të sistemeve mesostriatake DA.
Meqenëse konceptet për DA vazhdojnë të zhvillohen, hulumtimi mbi funksionet e sjelljes së DA do të ketë implikime të thella për hetimet klinike të disfunksioneve motivuese të vërejtura tek njerëzit me depresion, skizofreninë, abuzimin e substancave dhe çrregullime të tjera. Në njerëzit, aspektet patologjike të proceseve të aktivizimit të sjelljes kanë rëndësi të konsiderueshme klinike. Lodhja, apatia, anergjia (dmth. Mungesa e vetë-raportuar e energjisë) dhe vonesa psikomotorike janë simptoma të zakonshme të depresionit (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006) dhe simptoma të ngjashme motivuese gjithashtu mund të jenë të pranishme në çrregullime të tjera psikiatrike ose neurologjike të tilla si skizofrenia (dmth. "avolition"), tërheqja stimuluese (Volkow et al., 2001), Parkinsonism (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), sklerozë të shumëfishtë (Lapierre dhe Hum, 2007), dhe sëmundje infektive ose inflamatore (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Dëshmitë e konsiderueshme nga të dy studimet e kafshëve dhe të njeriut tregojnë se DA mezolimbic dhe striatal është përfshirë në këto aspekte patologjike të motivimit (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway dhe Zald, 2011). Një trend i kohëve të fundit në hulumtimin e shëndetit mendor ka qenë zvogëlimi i theksit në kategoritë diagnostike tradicionale dhe në vend të kësaj përqendrohen në qarqet nervore që ndërmjetësojnë simptoma të veçanta patologjike (dmth. Morris dhe Cuthbert, 2012) Possibleshtë e mundur që kërkimi i vazhdueshëm mbi funksionet motivuese të DA do të hedhë dritë në qarqet nervore që qëndrojnë në themel të disa prej simptomave motivuese në psikopatologji dhe do të promovojë zhvillimin e trajtimeve të reja për këto simptoma që janë të dobishme në të gjithë çrregullimet e shumta.
;
