KOMENTE: shqyrtimi i hulumtimeve rreth tonikut (bazik) kundrejt dopaminit fasik (spikes).
Neuropharmacology. 2007 Tetor; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Korrik 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
Burim
Departamenti i Psikiatrisë, Universiteti McGill, Ndërtimi i Kërkimeve dhe Trajnimit, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Kanada. [email mbrojtur]
Abstrakt
Dopamine ka pësuar një hetim të gjerë për shkak të përfshirjes së saj të njohur në një numër të çrregullimeve neurologjike dhe psikiatrike. Në veçanti, studimet në kushtet patologjike janë përqendruar në rolet e amplitudës së lartë, lirimin fasik të dopamines në rajone të tilla si lëvore paragjykuese dhe striatum. Sidoqoftë, hulumtimet kanë treguar se lirimi i dopaminës mund të jetë më kompleks se vetëm lëshimi fasik; kështu, ka gjithashtu një tonik, lirimin e dopamës së sfondit, me ndryshime në lirimin tonik të dopaminës që mund të ketë role unike dhe të rëndësishme funksionale. Për fat të keq, megjithatë, lirimi tonik dopamine ka marrë relativisht pak vëmendje. Në këtë përmbledhje, ne përmbledhim studimet tona të fundit dhe diskutojmë se si modulimi i sistemit të dopaminës, si në aspektin e aktivizimit fasik dhe zbutjes së dopaminit tonik, janë të rëndësishme për funksionet e rajoneve të trurit që marrin këtë innervation dopamine, dhe se çekuilibrat në këto mekanizma për lirimin e dopaminës mund të luajë një rol të rëndësishëm në çrregullime psikiatrike të tilla si skizofrenia.
Fjalë kyçe: Sistemi Limbik, Cortex Paraburgues, Nucleus Accumbens, Funksionet Njohëse, Modeli i Kafshëve, Skizofrenia
1. Paraqitje
Që nga përshkrimi i tij në tru nga Carlsson në 1957 (Carlsson et al., 1957), rolet e dopaminit (DA) janë studiuar gjerësisht për shkak të përfshirjes së demonstruar të këtij sistemi transmetues në funksionet e trurit shumëdimensional si të mësuarit dhe kujtesën (Grecksch dhe Matties, 1981), motivimi (Everitt dhe Robbins, 2005), dhe sjelljet emocionale (Nader dhe LeDoux, 1999). Për më tepër, ndërprerja e sistemeve DA është përfshirë në çrregullime të mëdha neurologjike dhe psikiatrike, përfshirë sëmundjen e Parkinsonit dhe skizofreninë (Hornykiewicz, 1966). Në studimet tona të fundit, ne japim një perspektivë unike mbi rëndësinë funksionale të rregullimit të sistemit DA, në të cilin ne sugjerojmë se një "ulje" e lirimit DA mund të jetë po aq e rëndësishme sa një "rritje" e lirimit DA në sjelljen moduluese.
2. Dopamine spike qitjes dhe lirimin dopamine
DA neurons shfaqin dy mënyra të ndryshme të qitjes spike: veprim aktiv tonik vetme dhe shpërthim spike (Grace dhe Bunney, 1984a, Grace dhe Bunney, 1984b). Qitjes tonik i referohet aktivitetit spikatur të spikes së bazës dhe është i nxitur nga rrymat e membranës si pacemakerë të DA neuroneve (Grace and Bunney, 1984b, Grace dhe Onn, 1989). Sidoqoftë, këto neuronet DA janë nën ndikimin e një frenimi shumë të fuqishëm GABAergjik, duke parandaluar disa neurone DA të gjuajnë spontanisht në gjendjen bazale (Grace and Bunney, 1979). Tonin e qitjes së DA neuroneve është treguar të jetë në bazë të nivelit bazik tonik të përqendrimit DA brenda striatum (p.sh. 10-20 nM brenda rajonit striatal (Keef et al., 1993)). Studimet sugjerojnë se kjo është ndërmjetësuar nga një arratisje e DA nga synapsi në hapësirën extrasyanptic (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Prandaj, përqendrimi i DA extracellular tonik është i varur nga numri i DA neuroneve që demonstrojnë aktivitetin spike tonik spike (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
Në kontratë, aktivizimi fasik i sistemit DA të përfaqësuar nga modeli i thyerjes së vrimës së zjarrit është i varur nga lëvizja sinaptike e excitatorëve glutamatergik mbi neuronet DA nga një numër fushash, duke përfshirë edhe tegmentumin pedunculopontin (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al ., 1995) dhe bërthamës subthalamic (Smith dhe Grace, 1992). Shkrepja e zjarrit të shkëndijave shkakton një amplitudë të lartë (p.sh. qindra μM në nivele mM), lirim i përkohshëm, DA fasik intrasynaptically brenda zonave të shënjestruara (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Sidoqoftë, ky amplitudë e lartë e amplitudës DA është sugjeruar që të jetë subjekt i një marrjeje të menjëhershme të menjëhershme në terminale para sinaptike nëpërmjet transporterëve DA (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995), prandaj do të vepronte lirimi phasic DA (Floresco, et al., 2003; Grace, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003).
Një seri studimesh elektrofiziologjike nga Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) kanë treguar korrelacione të sjelljes të tonik dhe bust spike qitje të DA neurons. Kështu, neuronet DA shfaqin zjarrin e shpërthimit që shkaktohet nga paraqitja e shpërblimeve të papritura ose sinjale ndijore që parashikojnë shpërblime të tilla (Schultz et al., 1993). Në kontratë, studimet kanë zbuluar gjithashtu se një shtypje e përkohshme e qitjes së zërit tonik në DA neuronet ndodh në përgjigje të mosveprimit të shpërblimeve të pritshme (Tobler et al., 2003) ose stimuleve ariologjike (Grace and Bunney, 1979, Ungless et al, 2004). Schultz sugjeron që këto modele të qitjes me spike DA mund të përdoren si sinjale mësimore në strukturat e trurit të synuar (Waelti et al., 2001). Sidoqoftë, ndikimi i dallueshëm funksional i lirimit DA që ndodh si përgjigje ndaj goditjes së gozhdimit të shpërthimit kundrejt shtypjes së aktivitetit tonik të DA-së në zonën e synuar ishte i paqartë.
3. Modulimi i dopaminit të inputit afferent në bërthamë accumbens
Për të sqaruar rëndësinë funksionale të transmetimit të sistemit DA në lidhje me mesazhet e transmetuara nga shpërthimi i shpërthimit kundrejt shtypjes së tonizimit të DA neuroneve në rajonet e synuara, ne kemi hetuar ndikimet e lirimit tonik dhe fasik DA në modulimin e inputeve aferent në bërthamë accumbens (NAcc), ku një innervation dendur DA nga zona tegmental ventral (VTA) është i pranishëm (Voorn et al., 1986). NAcc besohet të rregullojë sjelljet e drejtuara nga qëllimi (Mogenson et al., 1980) pasi merr inputet konvergjente synaptike nga strukturat limbike dhe PFC (Finch, 1966, French dhe Totterdell, 2002). Kështu, NAcc ndodhet aty ku mund të integrohet informacioni kontekstual dhe emocional i përpunuar në strukturat limbike dhe planifikimi motorik i përpunuar në PFC (Grace, 2000).
Përdorimi i elektrofiziologjisë in vivo i kombinuar me manipulimet farmakologjike të sistemit DA në NAcc, kemi gjetur se modulimi selektiv i inputeve limbic dhe PFC është ndërmjetësuar nga DA D1 dhe D2 receptorët, përkatësisht (Goto dhe Grace, 2005). Kështu, aktivizimi i receptorëve D1 lehtësoi hyrjet limbike në NAcc pa ndikuar në inputet PFC, megjithëse bllokada e receptorëve D1 me një antagonist D1 nuk dha efekte të rëndësishme në inputet limbic ose PFC. Në të kundërt, kemi gjetur se aktivizimi dhe inaktivimi i receptorëve të D2 zbutën dhe lehtësuan, përkatësisht, përgjigjet e ndërmjetësuar nga inputet PFC pa ndikuar në inputet limbic. Kjo sugjeron që, ndryshe nga stimulimi i receptorit D1, receptorët stigmatik D2 janë nën ndikimin e DA në gjendjen bazë dhe mund të modulohen lart ose poshtë nga ky gjendje. Për më tepër, ne gjithashtu manipuluar lirimin phasic dhe tonik DA në NAcc me aktivizimin dhe inactivation e bërthamave ganglia basal që rregullojnë këto modele të aktivitetit të veçantë siç kemi raportuar kohët e fundit (Floresco et al., 2003). Lehtësimi selektiv i inputeve limbik është vërejtur kur çlirimi FA fasik (i ndërmjetësuar nga shpërthimi i shpërthimit të neuroneve DA) rritet, ndërsa, rritjet dhe zvogëlimet në lirimin tonik të DA-së selektivisht zbuten dhe lehtësohen, respektivisht, inputet PFC. Së bashku, këto vëzhgime sugjerojnë se lirimi i fazës DA aktivizon receptorët D1 për të lehtësuar hyrjet limbike, ndërsa lirimi tonik DA ka efekte të dyfishtë në hyrjet PFC nëpërmjet receptorëve D2, me rritjen e tonik stimulimit D2 zbutjen e inputeve PFC afferent dhe zvogëlon në stimulimin tonik D2 lehtësuar Inpute PFC.
Përveç pasojave fiziologjike të modulimit tonik dhe phasic DA sistem, këto shtete të ndryshme të aktivitetit DA u gjetën gjithashtu të shfaqin efekte selektive të sjelljes. Kështu, duke përdorur një detyrë të diskriminimit të sjelljes, ne kemi gjetur se lehtësimi i inputeve limbic në NAcc nga DA lirimit phasic aktivizues receptorët D1 është e nevojshme për të mësuar një strategji përgjigje në të mësuarit përforcim, ndërsa një reduktim i tonik DA stimulimin e receptorëve D2 është thelbësore për të lejuar kalimin në një strategji të re reagimi pasi të ndryshohen kriteret për të arritur qëllimet (Goto dhe Grace, 2005). Prandaj, mund të përdoret për të lehtësuar lehtësisht përpunimin e informacionit cortico-striatal që ndërmjetëson fleksibilitetin e sjelljes (Meck dhe Benson, 2002).
4. Ndikimi i stresit në plasticitetin synaptik të varur nga dopamine
PFC është një rajon tjetër që merr innervation DA nga VTA (Thierry et al., 1973). Ndryshe nga striatum, ky innervation Mesocortical DA në PFC është relativisht i rrallë; megjithatë, për shkak të numrit më të ulët të vendeve të pranimit dhe qarkullimit të lartë DA në këtë rajon, DA ende ushtron efekte të rëndësishme elektrofiziologjike dhe të sjelljes në këtë rajon të trurit. Deklarimi i DA në PFC është treguar i rëndësishëm për funksionet kognitive siç është memoria e punës (Goldman-Rakic, 1995). Për më tepër, ndryshimet në lirimin DA në PFC raportohen të ndodhin pas ekspozimit ndaj stresit. Kështu, studimet kanë treguar se lirimi i DA në PFC është rritur nën ekspozimin e stresit akut (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), ndërsa kur stresi bëhet kronik (p.sh. mbi 2 javë të stresit) e lëshimit DA bazë në PFC është vërejtur (Gresch et al., 1994). Ndikimi i rritjeve dhe zvogëlimeve të tilla në lirimin DA në induksionin e plasticitetit synaptic në rrjetet PFC është ekzaminuar si plasticitet synaptic si fuqizimi afatgjatë (LTP) dhe depresioni (LTD) në PFC: një proces i njohur të jetë i varur nga DA (Otani et al., 2003). Ne kemi gjetur se induksioni LTP në afferentët hippocampal në PFC, e cila varet nga aktivizimi i D1 (Gurden et al., 2000), u lehtësua me një periudhë të shkurtër të ekspozimit akut të stresit, ndërsa kur ekspozimi ndaj stresit zgjatet, induksioni LTP është i dëmtuar (Goto dhe Grace, 2006). Si rezultat, ekziston një lidhje e përmbysur në formë U midis induksionit të plasticitetit synaptik në shtegun hippocampal-PFC dhe kohëzgjatjen e ekspozimit të stresit, i cili korrespondon me sasinë e lirimit DA gjatë ekspozimit të stresit. Përderisa është e paqartë nëse rritja e lirimit të DA vazhdon gjatë kohës së induksionit LTP, ndryshimet e shkaktuara nga DA në fosforilimin e molekulave të lajmëtarit të dytë si CREB dhe DARPP-32 (Greengard, 1999), të cilat kërkohen për induksion LTP në këtë rrugë (Hotte et al., 2007), njihen të kenë efekte që tejkalojnë periudhën e stimulimit të receptorit DA (Fig. X Fig. 1A1A dhe and2B2B).
Figure 1
Bazuar në gjetjet nga studimet e kafshëve, disa modele mund të nxirren për të llogaritur disa nga vëzhgimet e bëra në lidhje me mekanizmat e mundshëm themelorë biologjikë të çrregullimeve psikiatrike siç është skizofrenia. (A) Në gjendje normale në një të moderuar (më shumë)
Figura 2
Ndryshimet në marrëdhëniet e përmbysura në formë U mund të kontribuojnë në patofiziologjinë e skizofrenisë. (A) Studimet sugjerojnë që marrëdhënia midis kujtesës së punës dhe aktivizimit të PFC mund të paraqitet gjithashtu si një formë U e përmbysur. Në këtë shembull, (më shumë)
Duke përdorur përgatitjen e fetëve in vitro, ne kemi dhënë të dhëna që kanë implikime të rëndësishme në lidhje me ndikimin funksional të prodhuar nga një reduktim në tonik, lirimin DA në sfond në PFC (Matsuda et al., 2006). Kështu, në përgatitjen e fetë ku afferents DA janë transected nga organet qelizore dhe një sasi të konsiderueshme të DA mbetur është larë gjatë inkubacionit, përqendrimi sfond DA do të jetë shumë më e ulët se ajo e pranishme në gjendje të paprekur, in vivo. Ne kemi gjetur se në kushte të tilla, stimulimi tetanik i frekuencës së lartë që normalisht është i mjaftueshëm për të nxitur LTP in vivo ka rezultuar në induksionin e LTD. Megjithatë, kur një përqendrim i ulët i DA u aplikua në zgjidhjen e banjës për të imituar lirimin tonik të DA-së të pranishëm në in vivo, stimulimi i frekuencës së lartë tani rezulton me induksionin e LTP, duke sugjeruar që niveli i tonit DA tonik mund të përcaktojë polaritetin e plasticiteti synaptik që mund të nxitet në rrjetet PFC (Fig. 1A). Një reduktim i ngjashëm në sfond DA është raportuar të ndodhë brenda PFC pas ekspozimit kronik të stresit (Gresch et al., 1994). Në të vërtetë, provat tona paraprake sugjerojnë se stimulimi i frekuencës së lartë që normalisht shkakton LTP në afferentët hipokampal në PFC në gjendjen in vivo do të rezultojë në induksionin e LTD kur kafshët ekspozohen në javët 2 të ekspozimit kronik të ftohtë ose të frenuar të stresit (Goto et al., 2007).
5. Implikimet e lirimit tonik dhe fasik dopamine në çrregullime psikiatrike
Hypofrontaliteti dhe lirimi i AT-së në PFC janë propozuar si faktorë patofiziologjik në skizofreninë (Andreasen et al., 1992, Yang dhe Chen, 2005), me një shoqërim të veçantë me simptomat negative të këtij çrregullimi (p.sh. anhedonia, tërheqja sociale) Andreasen et al., 1992). Një gjendje e ngjashme hipofrontale raportohet edhe tek individët me çrregullime të humorit të tilla si depresioni (Galynker et al., 1998). Duke qenë se stresi kronik është i njohur për të nxitur një gjendje depresive dhe për këtë arsye është përdorur si një model i kafshëve të depresionit (Katz et al., 1981), induksioni jonormal i LTD me zvogëlimin e lirimit DA tonik DA në PFC mund të përfshihet në simptomat negative të skizofrenisë dhe depresionit (Fig. 1B).
Megjithëse është propozuar që hipofiza të jetë e pranishme në pacientët e skizofrenisë, ka disa raporte që sugjerojnë që aktiviteti PFC mund të jetë edhe më i lartë në pacientët skizofrenikë kur krahasohet me lëndët normale në kushte të caktuara të tilla si në kryerjen e detyrave relativisht të lehta të punës (Callicott et al. 2003; Manoach, 2003). Kështu, këto studime sugjerojnë se ekziston një lidhje e kthyeshme në formë U midis kujtesës së punës dhe aktivizimit të PFC dhe se pacientët e skizofrenisë mund të shfaqin një kapacitet më të ulët të kujtesës në krahasim me kontrollet, duke çuar në aktivizimin më të lartë me detyra më të thjeshta (Fig 2A) (Manoach , 2003). Në të vërtetë, ne kemi gjetur një lidhje të ngjashme të kthyeshëm U në mes të induksionit LTP në PFC dhe efektet e stresit akut (Goto dhe Grace, 2006). Në veçanti, ne kemi vërejtur gjithashtu një zhvendosje të kësaj lidhje të kthyeshme në formë U në drejtim të ndjeshmërisë më të madhe të stresit akut në një model kafshësh të skizofrenisë (Fig 2B) (Goto dhe Grace, 2006). Në fakt, dihet se pacientët skizofrenikë shfaqin një karakteristikë të ndjeshmërisë më të madhe ndaj stresit, e cila ka qenë e ndërlidhur me ndjeshmërinë ndaj rikthimit (Rabkin, 1980).
6. Përfundim
Rritjet dhe uljet në lirimin e DA mund të kenë efekte dukshëm të ndryshme në funksionimin e trurit, të cilat mund të jenë si "Yin" dhe "Yang" në varësi të gjendjes së organizmit. Prandaj, marrja në konsideratë e natyrës bi-drejtuar të ndryshimeve DA është e rëndësishme për funksionet normale të rajoneve të trurit që marrin innervation DA përfshirë NAcc dhe PFC. Një balancë jonormal i lirimit DA, veçanërisht në PFC, mund të luajë një rol të rëndësishëm në patofiziologji të çrregullimeve psikiatrike të tilla si skizofrenia dhe depresioni.
Mirënjohje
Kjo punë është përkrahur nga NARSAD Young Huntigator Award, Fellowship Short Term FDH (YG), Ministri francez i Kërkimeve, Qendra Kombëtare e Kërkimit (SO) dhe USPHS MH57440 (AAG).
Shënimet
Ky është një skedar PDF i një dorëshkrimi të papenguar që është pranuar për publikim. Si një shërbim për klientët tanë ne po japim këtë version të hershëm të dorëshkrimit. Dorëshkrimi do t'i nënshtrohet kopjimit, botimit dhe rishikimit të provës që rezulton para se të publikohet në formën përfundimtare të tij. Ju lutem vini re se gjatë procesit të prodhimit mund të zbulohen gabime të cilat mund të ndikojnë në përmbajtjen dhe të gjitha mohimet ligjore që zbatohen në revistë kanë të bëjnë.
REFERENCAT
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R., Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hypofrontaliteti në pacientët neuroleptik-naiv dhe në pacientët me skizofreninë kronike. Vlerësimi me ksenon 133 emetimi i një fotoni emetimi i tomografisë dhe Kulla e Londrës. Psikiatria e Harkut. 1992; 49 (12) 943-958 [PubMed].
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Kompleksiteti i disfunksionit kortikal paraballor në skizofreninë: më shumë se lart ose poshtë. Am J Psikiatria. 2003; 160 (12) 2209-2215 [PubMed].
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnuson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine dhe 5-hydroxytryptophan si antagoniste reserpine. Nature. 1957; 180 (4596) 1200 [PubMed].
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Marrëdhëniet jolineare midis rrjedhës së impulsit, lirimit të dopamines dhe eliminimit të dopaminës në tru trurin në vivo. Neuroscience. 1994; 62 (3) 641-645 [PubMed].
5. Everitt BJ, Robbins TW. Sistemet nervore të përforcimit të varësisë nga droga: nga veprimet tek zakonet në detyrim. Nat Neurosci. 2005; 8 (11) 1481-1489 [PubMed].
6. Finch DM. Neurofiziologjia e konvergimit të inputeve sinaptike nga lëvorja prefrontale e miut, amygdala, thalamusi i mesit, dhe formimi hippocampal mbi neuronet e vetme të caudate / putamen dhe nucleus accumbens. Hippocampus. 1996; 6 (5) 495-512 [PubMed].
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Modulimi aferent i qitjes së neuronit dopamin rregullon në mënyrë diferenciale transmetimin tonik dhe fasik dopamin. Nat neurosci. 6 (9). 968-973 [PubMed]
8. SJ frëngjisht, Totterdell S. Hippocampal dhe inputet paralele parakaluese monozynaptikisht konvergojnë me neuronet individuale të projeksionit të bërthamës accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2) 151-165 [PubMed].
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Inpute glutamatergike dhe kolinergike nga bërthama tegmentale e pedunculopontinit tek neuronet dopamine në substantia nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4) 331-342 [PubMed].
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hypofrontaliteti dhe simptomat negative në çrregullime të mëdha depresive. J Nucl Med. 1998; 39 (4) 608-612 [PubMed].
11. Goldman-Rakic PS. Bazë celulare e kujtesës së punës. Neuron. 1995; 14 (3) 477-485 [PubMed].
12. Shkoni tek Y, Grace AA. Modulimi dopaminergjik i lëvizjes limbike dhe kortikale të bërthamës accumbens në sjelljen e drejtuar nga qëllimi. Nat Neurosci. 2005; 8 (6) 805-812 [PubMed].
13. Shkoni tek Y, Grace AA. Ndryshime në veprimtarinë cortical prefrontale mediale dhe plasticitet në minjtë me përçarje të zhvillimit cortical. Biol Psikiatria. 2006; 60 (11) 1259-1267 [PubMed].
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, stresi dhe plasticiteti në korteksin paraballor; Konferenca e dimrit 40th mbi Brain Reserach; Snowmass, CO 2007.pp. 58-59.
15. Grace AA. Fasik kundrejt lirimit tonik të dopaminës dhe modulimit të përgjegjshmërisë së sistemit dopamin: një hipotezë për etiologjinë e skizofrenisë. Neuroscience. 1991; 41 (1) 1-24 [PubMed].
16. Grace AA. Gating e rrjedhës së informacionit brenda sistemit limbik dhe patofiziologjisë së skizofrenisë. Brain Res Brain Res. 2000; 31 (23): 330-341 [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. Ngacmimi paradoksal GABA i qelizave nigral dopaminergjike: ndërmjetësimi indirekt përmes retinulacioneve neuroneve frenuese. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34) 211-218 [PubMed].
18. Grace AA, Bunney BS. Kontrolli i modelit të qitjes në neuronet e nigral dopaminës: shpërthen qitjen. J Neurosci. 1984a; 4 (11) 2877-2890 [PubMed].
19. Grace AA, Bunney BS. Kontrolli i modelit të qitjes në neuronet e dopaminës nigral: zjarri i vetëm me spike. J Neurosci. 1984b; 4 (11) 2866-2876 [PubMed].
20. Grace AA, Onn PS. Morfologjia dhe vetitë elektrofiziologjike të imunocitokemikëve të identifikuara neuronet e dopaminës së miut të regjistruara në vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10) 3463-81 [PubMed].
21. Grecksch G, Matties H. Roli i mekanizmave dopaminergjik në hippocampus miun për konsolidimin në një diskriminim shkëlqim. Psikofarmacologjia (Berl) 1981; 75 (2): 165-168 [PubMed]
22. Greengard P, Allen BP, Nairn AC. Përtej receptorit dopamin: DARPP-32 / proteina fosfatase-1 kaskadë. Neuron. 1999; 23 (3) 435-447 [PubMed].
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Ndjeshmëria e nxitur nga stresi e efektit të dopaminës dhe norepinefrinës në korteksin medial paraballor të miut. J Neurochem. 1994; 63 (2) 575-583 [PubMed].
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Roli thelbësor i receptorëve D1, por jo D2 në potencialin afatgjatë të receptorit NMDA në sinapset e hipokampës-kortikal parafjalore in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22) RC106 [PubMed].
25. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) dhe funksioni i trurit. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925-64 [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Fosforilimi i CREB dhe DARPP-32 gjatë LTP vonë në hippocampal të synapses korteksit pararendës in vivo. Synapse. 2007; 61 (1) 24-28 [PubMed].
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Efektet akute dhe kronike të stresit në aktivitetin e hapur në terren në rat: implikime për një model të depresionit. Neurosci Biobehav Rev 1981; 5 (2): 247-251 [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Rregullimi in vivo i dopaminës ekstracelulare në neostriatum: ndikimi i aktivitetit të impulsit dhe aminoacideve lokale excitator. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23) 223-240 [PubMed].
29. Lloyd K, Hornykiewicz Sëmundja e O. Parkinsonit: aktiviteti i L-dopa dekarboksilazë në regjione të veçanta të trurit. Shkenca. 1970; 170 (963) 1212-1213 [PubMed].
30. Manoach DS. Mosfunksionimi i korteksit prefrontal gjatë performancës së kujtesës në skizofreninë: pajtimi i gjetjeve të pakta. Schizophr Res. 2003; 60 (23) 285-298 [PubMed].
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Prania e sinjalit të sfondit të sfondit konverton depresionin afatgjatë synaptik në potencimin në korteksin prefrontal të miut. J Neurosci. 2006; 26 (18) 4803-4810 [PubMed].
32. Meck WH, Benson AM. Dissecting orën e brendshme të trurit: se si qark circuitry frontal-striatal mban kohë dhe ndryshon vëmendjen. Brain Cogn. 2002; 48 (1) 195-211 [PubMed].
33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Nga motivimi në veprim: Ndërfaqja funksionale midis sistemit limbik dhe sistemit motorik. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23) 69-97 [PubMed].
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Aroma predator, TMT, shfaq një model unik, stresor të aktivizimit dopaminergik dhe endokrinologjik në miun. Brain Res. 2000; 864 (1) 146-151 [PubMed].
35. Nader K, LeDoux J. Modulimi dopaminergjik i frikës: quinpirole dëmton kujtimin e kujtimeve emocionale në minjtë. Behav Neurosci. 1999; 113 (1) 152-165 [PubMed].
36. Otani S, Daniel H, Deputeti Roisin, Crepel F. Modulimi dopaminergjik i plasticitetit afatgjatë synaptik në neuronet parazitare të mirave. Cereb Cortex. 2003; 13 (11) 1251-1256 [PubMed].
37. Rabkin JG. Ngjarje stresuese të jetës dhe skizofrenia: një përmbledhje e literaturës kërkimore. Psychol Bull. 1980; 87 (2) 408-425 [PubMed].
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Përgjigjet e neuroneve dopamine të majmunëve për të shpërbluar dhe stimuluar kushte gjatë hapave të njëpasnjëshme të mësimit të një detyre të vonuar përgjigjeje. J Neurosci. 1993; 13 (3) 900-913 [PubMed].
39. Smith ID, Grace AA. Roli i bërthamës subthalamic në rregullimin e aktivitetit nigral dopamin neuron. Synapse. 1992; 12 (4) 287-303 [PubMed].
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Shpërndarja e dopaminës së lëshuar nga rrjedha impulsive në sistemet mesolimbike dhe striatum të mirave në vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6) 2603-2611 [PubMed].
41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Terminalet Dopaminergjik në korteksin e miellit. Shkenca. 1973; 182 (4111) 499-501 [PubMed].
42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Kodimin e shpërblimit të parashikuar të shpërblimit nga neuronet dopamine në një paradigmë të ndaluar të ndaluar. J Neurosci. 2003; 23 (32) 10402-10410 [PubMed].
43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Ndalimi unik i neuroneve dopamine ne zonen tegmentale te barkut nga stimuj ajetues. Shkenca. 2004; 303 (5666) 2040-2042 [PubMed].
44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dekodimi në kohë reale i ndryshimeve të përqendrimit të dopaminës në kaudat-putamen gjatë shkarkimit tonik dhe fasik. J Neurochem. 2003; 87 (5) 1284-1295 [PubMed].
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Innervacioni dopaminergjik i striatumit të barkut në miu: një studim i lehtë dhe elektron-mikroskopik me antitrupa kundër dopamines. J Comp Neurol. 1986; 251 (1) 84-99 [PubMed].
46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine përgjigjet janë në përputhje me supozimet bazë të teorisë së mësimit formal. Nature. 2001; 412 (6842) 43-48 [PubMed].
47. Yang CR, Chen L. Përcaktimi i ndërveprimeve të receptorit parakalor kortikal dopamin D1 dhe N-methyl-D-aspartat në trajtimin e skizofrenisë. Neuroscientist. 2005; 11 (5) 452-470 [PubMed].
;
