Përcaktimi i Komponentëve të Shpërblimit: Liking, Wanting and Learning (2010)

Shpërblimi: Komente - Ky grup ka shumë studime dhe rishikime që shqyrtojnë substratet nervore të dëshirës ndaj pëlqimit. Teoria aktuale sugjeron që mekanizmat e dopaminës po pëlqejnë dhe mekanizmat opioidë po dëshirojnë. Varësia po dëshiron aq shumë saqë ju vazhdoni të përdorni pavarësisht nga pasojat negative.

Studimi i plotë: Dissecting komponentët e shpërblimit: 'simpati', 'duan', dhe të mësuarit

Curr Opin Pharmacol. 2009 Shkurt; 9 (1): 65-73.

Botuar në internet 2009 Janar 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.

Kent C Berridge, Terry E Robinson dhe J Wayne Aldridge

Departamenti i Adresave të Psikologjisë, Universiteti i Miçiganit, Ann Arbor, 48109-1043, SHBA

Autori korrespondues: Berridge, Kent C (Email: [email mbrojtur])

Abstrakt

Në vitet e fundit është bërë përparim i dukshëm në përcaktimin e komponentëve psikologjik të shpërblimit dhe mekanizmave të tyre nervor bazë. Këtu ne shkurtimisht nxjerrim në pah gjetjet mbi tre komponentë shpërblyese psikologjike të pandjeshme: 'simpati'(ndikim hedonik),'i mangët'(shtysa nxitëse), dhe mësim (shoqatat parashikuese dhe njohjet). Një kuptim më i mirë i komponentëve të shpërblimit dhe substrateve të tyre neurobiologjike mund të ndihmojnë në krijimin e trajtimeve të përmirësuara për çrregullimet e disponimit dhe motivimit, duke filluar nga depresioni në çrregullime të ngrënies, varësia nga droga dhe ndjekjet e lidhura ngushëlluese të shpërblimeve.

Shko tek:

Prezantimi

simpati

Për shumicën e njerëzve një 'shpërblim' është diçka e dëshiruar, sepse prodhon një përvojë të vetëdijshme për kënaqësi - dhe kështu termi mund të përdoret për t'iu referuar ngjarjeve psikologjike dhe neurobiologjike që prodhojnë kënaqësi subjektive. Por dëshmitë sugjerojnë se kënaqësia subjektive është vetëm një komponent i shpërblimit dhe shpërblimet mund të ndikojnë në sjelljen edhe në mungesë të vetëdijes së tyre. Në të vërtetë, introspekti ndonjëherë mund të çojë në konfuzion në lidhje me atë se sa pëlqejnë shpërblimet, ndërsa reagimet e menjëhershme mund të jenë më të sakta [1].

Në reagimet ekstreme, madje edhe të pavetëdijshme ose implicite 'të pëlqyeshme' ndaj stimulimeve hedonike mund të maten në sjellje ose fiziologji pa ndjenja të vetëdijshme të kënaqësisë (p.sh. pas një shfaqjeje subliminally të shkurtër të një shprehje të lumtur të fytyrës ose një dozë shumë të ulët të kokainës intravenoze) [2,3]. Kështu, megjithëse ndoshta të habitshme, masat objektive të reagimeve "të pëlqyera" për shpërblime mund të ofrojnë ndonjëherë qasje më të drejtpërdrejtë në sistemet hedonike sesa raportet subjektive.

Një qëllim madhor për neuroscience afektive është identifikimi i substancave të trurit që sjellin kënaqësi, qoftë subjektive apo objektive. Studimet neuroimaging dhe rregjistrimet neurale kanë zbuluar se shpërblimet që shkojnë nga shija e ëmbël deri tek kokaina intravenoze, duke fituar para ose me një fytyrë të qeshur, aktivizojnë shumë struktura të trurit, duke përfshirë korteksin orbitofrontal, cingulatin dhe insulatën e mëparshme dhe strukturat nënkortale si bërthama accumbens, pallidum ventral, ventral tegmentum, dhe parashikimet mesolimbic dopamine, amygdala, etj [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].

Por cili nga ata sisteme të trurit në të vërtetë shkakton kënaqësinë e shpërblimit? Dhe cilat aktivizime në vend të kësaj janë thjesht lidhje (p.sh. për shkak të përhapjes së aktivizimit të rrjetit) ose pasojave të kënaqësisë (ndërmjetësimi, në vend të kësaj, funksione të tjera njohëse, motivuese, motorike, etj. Që lidhen me shpërblimin)? Ne dhe të tjerët kemi kërkuar shkaktuar kënaqësi në studimet e kafshëve duke identifikuar manipulime të trurit që forcojnë ndikimin hedonik [6,14 ••,15,16,17 •,18-22].

Për të studiuar sistemet nervore përgjegjëse për ndikimin hedonik të shpërblimeve, ne dhe të tjerët kemi shfrytëzuar reagime objektive për 'shije' të shijeve të ëmbël të shijeve, siç janë shprehjet fytyrës afektive të foshnjave të porsalindura njerëzore dhe reagimet homologe të fytyrës të orangutëve, shimpanzive, majmunëve dhe madje rats dhe minj [4 •,18,23,24]. Ëmbëlsirat nxjerrin shprehje pozitive të pëlqimit të fytyrës në të gjitha këto (shenja e qafës, zgjatje e gjuhës ritmike etj.), Ndërsa shijet e hidhura nxjerrin shprehje negative (të papërgatitur); Figura 1; Filmi plotësues 1). Reagimet e tilla 'të pëlqyeshme' ndaj 'shijeve' kontrollohen nga një hierarki e sistemeve të trurit për ndikimin hedonik në foragjinën dhe trurin e trurit, dhe ndikohen nga shumë faktorë që ndryshojnë këndshmërinë, si uria / ngopja dhe preferencat e diturisë së shijeve ose aversionet.

Figura 1

Shembuj të reagimeve të sjelljes së sjelljes dhe hotspots hedonik të trurit për një kënaqësi shqisore. Top: Reagimet pozitive hedonike 'pëlqejnë' janë nxjerrë nga shija e sukrozës nga miu i mitur dhe i rritur (p.sh. zgjatja e gjuhës ritmike). ...

Vetëm disa sisteme neurokemike janë gjetur deri më tani për të rritur reagimet e 'pëlqimit' ndaj një shije të ëmbël në minjtë dhe vetëm brenda disa vendeve të kufizuara të trurit. Sistemet e opioideve, endokanabinoideve dhe GABA-benzodiazepine neurotransmetues janë të rëndësishme për gjenerimin e reaksioneve të pëlqyeshme [14 ••,15,16,17 •,25,26], sidomos në vende të veçanta në strukturat limbike (Figura 1 Figura 2) [15,16,17 •,21,27]. Ne i kemi quajtur "pikat e nxehta" hedoniste të këtyre vendeve, sepse ata janë të aftë të gjenerojnë rritje në reagimet e "pëlqimit", dhe nga përfundimi, kënaqësia. Një pikë e nxehtë hedonike për zgjerimin opioid të kënaqësisë shqisore është e vendosur në bërthamë accumbens brenda kuadrant rostrodorsal e shell e saj mesatare, rreth një milimetër kub në vëllim [14 ••,15,28].

Kjo do të thotë, pikë e nxehtë përmban vetëm 30% të vëllimit të guaskës mediale, dhe më pak se 10% të tërë bërthamës grumbullohet. Brenda asaj vatre hedonike, mikroinektimi i agonistit mu opioid, DAMGO, dyfishon ose trefishon numrin e reagimeve 'të pëlqyeshme' të nxitura nga shija e saharozës [14 ••,28]. Një tjetër pikë e nxehtë hedonike gjendet në gjysmën e prapme të pallidumit ventral, ku përsëri DAMGO rrit fuqishëm reagimet e 'simpati' ndaj ëmbëlsisë [17 •,21,28]. Në të dy pikat e nxehta, e njëjta mikroinjektim gjithashtu dyfishon 'dëshirën' për ushqim në kuptimin e sjelljes stimuluese të ngrënies dhe marrjes së ushqimit.

Figura 2

Zgjerimi i pikë e nxehtë opioid në bërthamë accumbens me delineation e 'simpati' kundrejt zonave 'duan'. E gjelbër: gjithë guaska mesatare ndërmjetëson rritjen e stimuluar nga opioidi në 'dëshirën' për shpërblimin e ushqimit. ...

Jashtë këtyre pikave të nxehta, madje edhe në të njëjtën strukturë, stimulimet e opioideve prodhojnë efekte shumë të ndryshme. Për shembull, në NAc në pothuajse të gjitha vendet e tjera, mikroinjeksionet DAMGO ende stimulojnë 'dëshirën' për ushqim sa më shumë në pikën e nxehtë, por nuk e rrisin 'pëlqimin' (dhe madje shtypin 'pëlqimin' në një ftohje më të poshtme në predhën mesatare ende stimulimin e marrjes së ushqimit; Figura 2). Kështu, duke krahasuar efektet e aktivitetit opioid në ose jashtë zonës së nxehtë në shell medial NAc tregon se vendet opioide përgjegjëse për 'simpati' janë anatomikisht të shkyçur nga ato që ndikojnë 'duan' [14 ••,16].

Endocannabinoids rrisin reagimet 'pëlqim' në një pikë e nxehtë NAc që përputhet me faqen opioid mu [16,27]. Microinjection of anandamide në pikë e nxehtë endokannabinoid, duke vepruar ndoshta duke stimuluar receptorët CB1 atje, më shumë se dyfishon nivelin e reagimeve 'simpati' ndaj shijes së saharozës (dhe më shumë se dyfishi i marrjes së ushqimit). Ky substancë endokanabinoidë hedonike mund të lidhet me efektet mjekësore të antagonistëve endokanabinoidë kur përdoren si trajtime potenciale për obezitetin ose varësinë [16,29,30].

Pallidum ventral është një objektiv kryesor për rezultatet e nucleus accumbens, dhe gjysma e saj e pasme përmban një pikë të nxehtë opioid të dytë [17 •,21]. Në pikën e pëllumbit, mikroinjeksionet e DAMGO dyfishojnë 'pëlqimin' për sukrozën dhe 'duan' për ushqim (matur si konsum). Në të kundërt, mikroinjektimi i DAMGO para hotspot suppresses 'simpati' dhe 'duan'. Mjaft në mënyrë të pavarur, 'duan' stimulohen veçmas në të gjitha vendet në pallidum ventral nga bllokada e GABAA receptorët nëpërmjet mikroinjekcionit bicuculline, pa ndryshuar 'pëlqimin' në çdo vend [17 •,31].

Roli i pallidumit ventral në 'pëlqimin' dhe 'dëshirën' e bën atë të një rëndësie të veçantë për studimet e aktivizimit nervor të nxitur nga shpërblimi. Në njerëzit, kokaina, gjinia, ushqimi ose shpërblimet e parave të gjithë aktivizojnë pallidumin e ventralit, duke përfshirë nënregionin e pasmë që korrespondon me pikën hedonike në rats [9 •,10 •,11,21]. Në studimet elektrofiziologjike më të detajuara se si neuronet në pallidumin e poshtme të barkut kodojnë sinjale hedonike në minjtë, ne kemi gjetur se neuronet e nxehta zjarrit më shumë energjikisht në shijen e ëmbël të saharozës sesa në një shije të pakëndshme të kripur (trefishin e përqendrimit të detit)7 ••]. Sidoqoftë, vetvetiu një ndryshim në qitjen e evokuar ndërmjet saharozës dhe kripës nuk dëshmon se neuronet kodojnë ndikimin e tyre relativ hedonik ('pëlqen' përkundrejt 'mos pëlqimit') e jo, të themi, thjesht një tipar themelor shqisor i stimulit (i ëmbël kundrejt i kripur ).

Megjithatë, ne gjithashtu zbuluam se aktiviteti neuronal gjurmoi një ndryshim në vlerën relative hedonike të këtyre stimujve kur kënaqësia e shijes NaCl manipulohej në mënyrë selektive duke nxitur një oreks fiziologjik të kripës. Kur minjtë u varën nga natriumi (nga hormoni mineralokortikoid dhe administrimi diuretik), shija e kripës intensive u bë 'e pëlqyeshme' nga sjellja po aq sa saharoza, dhe neuronet në pallidumin ventral filluan të ndizen aq fuqishëm ndaj kripës, sa të saharozës [7 ••] (Figura 3). Ne mendojmë se këto vëzhgime tregojnë se, me të vërtetë, modelet e qitjes së këtyre neuroneve pallidale barkodike kodojnë "simpati" hedonike për ndjesinë e këndshme, në vend se tiparet më të thjeshta shqisore [21,32].

Figura 3

Kodimi neuronal i 'pëlqimit' për kënaqësinë shqisore të shijeve të ëmbla dhe të kripura. Përgjigjet e qitjes neuronale janë treguar nga një electrode regjistrimi pallidum ventral në shijet e sucrose dhe kripë intensive infused në gojën e një miu. dy ...

Pikat e nxehta Hedonic të shpërndara në të gjithë trurin mund të lidhen funksionalisht së bashku në një qark të integruar hierarkik që kombinon forebrain dhe brainstem të shumëfishta, të ngjashme me ishujt e shumtë të një arkipelag që tregtojnë së bashku [21,24,27]. Në nivelin relativisht të lartë të strukturave limbike në paragjykimet ventrale, rritja e 'pëlqimit' nga hotspots në accumbens dhe pallidum ventrale mund të veprojë së bashku si një heterarki kooperative e vetme, që ka nevojë për vota unanime nga të dy pikat e nxehta [28]. Për shembull, përforcimi hedonik nga stimulimi opioid i një hotspot mund të prishet nga bllokimi i receptorit opioid në hotspot tjetër, edhe pse 'dëshirojnë' përforcim nga pikë e nxehtë NAc ishte më i fuqishëm dhe vazhdoi pas bllokadës VP hotspot [28].

Një ndërveprim i ngjashëm që nënkupton 'pëlqimin' është parë pas manipulimeve me opioid dhe benzodiazepine (me siguri që përfshin bërthamën parabrachiale të poncioneve të trurit) [27]. Përmirësimi i 'pëlqimit' të prodhuar nga administrimi i benzodiazepinës duket të kërkojë rekrutimin e detyrueshëm të opioideve endogjene, sepse është parandaluar nga administrimi nalokson [33]. Kështu që një qark i vetëm hedonik mund të kombinojë së bashku mekanizma të shumëanshëm neuroanomatikë dhe neuro-kimikë për të fuqizuar reagimet dhe kënaqësinë e 'pëlqimit'.

'Dëshirojnë'

Zakonisht një truri i pëlqen shpërblimet që ajo 'dëshiron'. Por nganjëherë mund të 'duan' ata. Hulumtimet kanë vërtetuar se shpërblimet "simpati" dhe "dëshirojnë" janë të shkathët psikologjikisht dhe neurobiologjikisht. Duke 'dashur', ne do të thotë shtysa nxitëse, një lloj motivimi nxitës që nxit qasjen ndaj dhe konsumimin e shpërblimeve, dhe që ka karakteristika të dallueshme psikologjike dhe neurobiologjike. Për shembull, ndikimi nxitës është i dallueshëm nga format më njohëse të dëshirës që nënkuptohen me fjalën e zakonshme, që dëshirojnë, që përfshijnë qëllime deklarative ose parashikime eksplicite të rezultateve të ardhshme dhe të cilat në masë të madhe ndërmjetësohen nga qarqet kortikale [34-37].

Për krahasim, pështymja nxitëse ndërmjetësohet nga më shumë sisteme nervore me peshë subkortike që përfshijnë projeksione dopamine mesolimbike, nuk kërkon pritje të njohura të njohura dhe përqendrohet më drejtpërdrejt në stimuj të lidhur me shpërblimin [34,35,38]. Në raste të tilla si varësia, që përfshin ndjeshmërinë e stimujve, dallimi ndërmjet ndjeshmërisë së nxitjes dhe dëshirave më njohëse nganjëherë mund të çojë në atë që mund të quhet "dëshirë" e paarsyeshme: domethënë, një "dua" për atë që nuk kërkohet në mënyrë spontane, shtysa nxitëse [39 •,40 •,41].

'Dashuria' mund të zbatohet për stimujt e lindur stimulues (stimuj të pakushtëzuar, UCSs) ose për stimujt e mësuar që fillimisht ishin neutrale, por tani parashikojnë disponueshmërinë e UCS-ve shpërblim (stimuj të kushtëzuar Pavlovian, CS)38,40 •]. Kjo do të thotë që SHC-të fitojnë pronat motivuese nxitëse kur një CS është çiftëzuar me marrjen e një shpërblimi të lindur ose 'natyror' nëpërmjet shoqatave stimuluese stimuluese Pavlovian (S-S learning). Saliente nxitëse u atribuohet atyre CS-ve nga mekanizmat limbikë që merren me ato shoqata në momentin e 'dëshirës', duke e bërë një CS tërheqës dhe duke aktivizuar dhe udhëzuar sjellje të motivuar drejt shpërblimit [35].

Kur CS-ja i atribuohet me një shtysë stimuluese, zakonisht fiton pronat "të dëshiruara" të dallueshme dhe të matshme [35,42], të cilat mund të shkaktohen kur CS-ja është re-zbuluar fizikisht (edhe pse imazhet e gjalla të shenjave të shpërblimeve mund të jenë të mjaftueshme, veçanërisht në njerëz). Pronat 'që dëshirojnë' të shkaktuara nga cues të tillë shpërblim përfshijnë si në vijim:

  1. Karakteri motivues magnet i ndjeshmërisë nxitëse. Një CS që i atribuohet me theksim nxitës bëhet motivues interesant, një lloj "magneti motivues", i cili afrohet dhe nganjëherë konsumohet (Supplemental Movie 1) [43,44 •,45]. Karakteri motivues i stimujve të CS mund të bëhet kaq i fuqishëm sa që një CS mund të sjellë edhe një qasje të pandreqshme [46]. Për shembull, të varur nga kokaina, për shembull, nganjëherë "fantazma ndjekëse" ose gërvishtje pas grimcave të bardha që ata e dinë nuk janë kokainë.
  2. Cue-aktivizuar SHBA 'duan "funksion. Një takim me një CS për një shpërblim gjithashtu shkakton 'dëshirë' për UCS-në e saj të lidhur, me sa duket nëpërmjet transferimit të ndjeshmërisë së incentivave në përfaqësimet shoqëruese të shpërblimit të munguar [34,47,48]. Në testet laboratorike të kafshëve, kjo shfaqet si një kulm fasik i rritjeve të shkaktuara nga lëvizjet në punë për shpërblimin e munguar (kryesisht të vlerësuara në mënyrë specifike në testet e quajtura PIT ose Pavlovian-Instrumental Transfer kryer nën kushte zhdukjeje; Figura 4). "Dëshira" e nxitur nga sugjerimi mund të jetë mjaft specifike për shpërblimin e lidhur, ose nganjëherë të përhapet në një mënyrë më të përgjithshme për të nxitur 'dëshirën' për shpërblime të tjera (siç ndoshta kur personat e infektuar me sensitizëm ose pacientët me rregullim dopamine shfaqin lojëra të fatit, seksual sjellje, etj, përveç sjelljes së pandërgjegjshme të drogës) [49,50]. Kështu, takimet me stimuj nxitës mund të rrisin dinamikisht motivimin për të kërkuar shpërblime dhe për të rritur fuqinë me të cilën kërkohet, një fenomen që mund të jetë veçanërisht i rëndësishëm kur cues shkaktojnë rikthim në varësi.

    Figura 4

    Përforcimi i amfetaminës në NAc i "dëshirës" të shkaktuar nga sugjerimi. Majat e përkohshme të 'dëshirës' për shpërblimin e saharozës nxiten nga paraqitjet e 30-it të një sugjerioni Pavllavian të saharozës në një test Pavlovian-Instrumental Transfer (CS +, djathtas). ...
  3. Tipar i përforcuar me kusht. Përparimi stimulues gjithashtu e bën një CS atraktiv dhe të "kërkuar" në kuptimin që një individ do të punojë për të marrë vetë CS, madje edhe në mungesë të shpërblimit amerikan. Kjo shpesh quhet përforcim instrumental i kushtëzuar. Në mënyrë të ngjashme, duke shtuar një CS për atë që është fituar kur një kafshë punon për një shpërblim të SHBA, të tilla si kokaina ose nikotina, rrit se si ata punojnë me zell, ndoshta sepse CS shton një objektiv "të kërkuar" shtesë [51]. Sidoqoftë, vërejmë se përforcimi i kushtëzuar është më i gjerë sesa 'duan', duke nevojë për mekanizma shtesë shoqërues për të marrë detyrën instrumentale. Gjithashtu, mekanizmat alternative SR mund të ndërmjetësojnë përforcimin e kushtëzuar në situata të caktuara pa asnjë shtysë stimuluese fare. Kjo e bën magnetin motivues dhe pronat e "dëshiruara" të nxitura nga sugjerimi, veçanërisht të rëndësishme për identifikimin e ndjeshmërisë së tepërt të stimujve.

Zgjerimet e spikatjeve nxitëse

  1. Sektori i veprimit? Para se të lëmë tiparet psikologjike të 'dëshirës', ne jemi të tunduar të spekulojmë se disa sjellje veprimet ose programet motorike gjithashtu mund të bëhen 'të kërkuar' pothuajse si stimuj nxitës, përmes një forme të nxitjes që zbatohet për paraqitjet e trurit të lëvizjeve të brendshme në vend të paraqitjeve të stimujve të jashtëm. Ne e quajmë këtë ide si "veprim i spikatur" ose "që dëshirojnë" të veprojnë. Spikatja e veprimit që ne sugjerojmë mund të jetë një motor i barasvlefshëm me nxitjen stimuluese të stimujve dhe të ndërmjetësuara nga sistemet e mbivendosura të trurit (p.sh. sistemet dorsale të dopaminës nigrostriatal që mbivendosen me ato mezolimbike të barkut). Gjenerimi i nxitjeve për të vepruar, ndoshta duke përfshirë funksione motorike dhe motivuese të përziera brenda neostriatum (një strukturë e njohur gjithashtu për të marrë pjesë në lëvizje) duket në përputhje me disa linja të reja të mendimit rreth funksionit të ganglive basale [52,53,54 •,55].
  2. A dëshiron të lidhet me tmerrin? Së fundi, ne vërejmë se ndjeshmëria e nxitjes mund të ketë gjithashtu mbërthime ndoshta të habitshme në mekanizmat mesokorticolimbike me një ndikim të frikshëm [56,57 •,58,59]. Për shembull, ndërveprimet dopamine dhe glutamate në qarqet e nucleus accumbens gjenerojnë jo vetëm dëshirën, por edhe tmerrin, të organizuar anatomikisht si një tastierë emocionale, në të cilën ndërprerja e çelësave të lokalizuar në mënyrë të vazhdueshme gjeneron përzierje shtesë të sjelljeve të pëlqyeshme kundrejt frikës [57 •]. Më tej, disa "çelësa" lokalë në bërthamën e akumulimeve mund të kthehen nga krijimi i një motivimi në të kundërt nga ndryshimi psikologjik i mjedisit të jashtëm afektiv (p.sh. ndryshimi nga një mjedis i rehatshëm në një mjedis stresues i ndezur plot dhe i mbushur me muzikë rok rock)56].
    Gjetje të tilla të fundit tregojnë se specializimet neurokimike ose lokalizimet anatomike të funksioneve 'të pëlqyeshëm' ose 'dëshirojnë' të përshkruara më sipër nuk mund të pasqyrojnë domosdoshmërisht mekanizmat e 'linjës së etiketuar' të dedikuara përgjithmonë, ku 'një substrat = një funksion'. Përkundrazi, ato mund të pasqyrojnë aftësi të specializuara afektive (p.sh. pikat mbrojtëse hedonike) ose paragjykimet e motivimit-valencës (p.sh. tastiera e dëshirës-frikës) të substrateve të tyre të veçanta neurobiologjike. Disa nga ato nënshtresa mund të jenë të afta për mënyra të shumta funksionale, në varësi të faktorëve të tjerë të njëkohshëm, në mënyrë që ata të jenë në gjendje të kalojnë ndërmjet funksioneve gjeneruese si të kundërta me dëshirën kundrejt frikës.

Substrate neurobiologjike për 'dëshirën'

Duke e krahasuar neurobiologjinë e 'dashurisë' me 'pëlqimin', vërejmë se substratet e trurit për 'dëshirën' janë më të shpërndara dhe më lehtë të aktivizuara sesa substratet për 'simpati' [38,53,60,61 •,62-65]. Mekanizmat që duan 'neurokiminik' janë më të shumtë dhe të ndryshëm në domenet neurokimike dhe neuroanomatike, e cila ndoshta është baza për fenomenin e "dëshirës" të një shpërblimi pa pëlqim të njëjtë shpërblimi i njëjtë. Përveç sistemeve opioide, ndërveprimet e dopaminës dhe dopaminës me glutamatin kortikolimbik dhe sisteme të tjera neurokemike aktivizojnë "dëshirën" e nxitjes. Manipulimet farmakologjike të disa prej këtyre sistemeve mund të ndryshojnë lehtë 'duan' pa ndryshuar 'pëlqimin'. Për shembull, shtypja e neurotransmisionit endogjen dopamine redukton 'duan', por jo 'simpati' [38,64].

Në të kundërt, amplifikimi i 'dëshirës' pa 'pëlqim' është prodhuar nga aktivizimi i sistemeve të dopaminës me anë të amfetaminës ose ilaçeve të ngjashme me aktivizimin katekolaminës, të dhëna në mënyrë sistematike ose mikrointezhuar direkt në bërthamën e akumuluar, ose nga mutacioni gjenetik që ngre nivele joqelizore të dopaminës (përmes knockdown i transportuesve të dopaminës në sinapse) në qarqet mesokortikolimbike, dhe nga sensibilizimi gati-i përhershëm i sistemeve të lidhura me mesortortikolimbik-dopaminë nga administrimi i përsëritur i dozave të larta të barnave Addictive (Figura 3-Figura 5) [39 •,40 •,61 •,66]. Ne kemi propozuar që në individët e prekshëm ndjeshmëria nervore e nxitjes së ndikimit nga droga e abuzimit mund të sjellë «nevojë» për të marrë më shumë barna, pavarësisht nëse të njëjtat medikamente janë "të pëlqyera" dhe kështu të kontribuojnë në varësi [39 •,40 •,42] (Figura 5).

Figura 5

Modeli stimulues-sensibilizimi i varësisë. Modeli skematik se si 'duan' të marrin drogë mund të rriten me kalimin e kohës pavarësisht nga 'simpati' për kënaqësinë e drogës, kur një individ bëhet një droguar. Kalimi nga droga e rastësishme ...

Dissecting learning nga 'wanting': pronat parashikuese kundrejt nxitjes të cues lidhur me shpërblimin

Sapo të mësohen cues lidhur me shpërblimin, këto cues parashikojnë shpërblimet e tyre të lidhura dhe përveç kësaj nxisin motivimin që të fitojnë shpërblimet. Janë parashikimi dhe 'duan' një dhe të njëjtë? Apo ato përfshijnë mekanizma të ndryshëm? Pikëpamja jonë është se parashikimi i dhënë dhe nxitja e nxitjes mund të analizohen veçmas, ashtu si 'pëlqimi' dhe 'dashuria' mund të [37,38,39 •,41,46,61 •]. Parsing funksionet psikologjike dhe substratet e tyre neurobiologjike është e rëndësishme për modelet eksperimentale të mësimit dhe motivimit të shpërblimit, dhe ka implikime për patologjitë, duke përfshirë edhe varësinë. Ne do të përshkruajmë shkurtimisht tri rreshta të provave nga laboratorët tanë që sugjerojnë se pronat motivuese parashikuese dhe nxitëse të cuesve të shpërblimeve janë të shkëputura.

Shembulli i parë vjen nga eksperimentet që tregojnë se CS-të mund të nxjerrin një qasje - domethënë, ato veprojnë si një 'magnet motivues', duke tërhequr individin tek ata. Shumë eksperimente kanë vërtetuar se kur një shenjë ose "shenjë" (CS), siç është futja e një levë nëpër mur, është çiftëzohet me paraqitjen e një SHBA-je të dobishme, siç është ushqimi, kafshët priren të afrohen dhe të angazhohen në shenjë [43,44 •]. Çelësi për të dalluar parashikimin nga motivimi qëndron pjesërisht në natyrën e përgjigjes së kushtëzuar të një individi (CR) [43].

Disa minj do t'i afrohen levës gjithnjë e më të shpejtë pas çdo prezantimi dhe do të vijnë ta angazhojnë me zjarr levën duke e nuhatur, duke bërë nuhatje dhe madje duke e kafshuar - duke u përpjekur në dukje të 'hanë' levën (Supplemental Movie 1) [45]. Një shenjë që parashikon shpërblimin e kokainës është e ngjashme dhe e angazhuar me modelin e vet të sjelljes së qeshur të nuhatjes [44 •], të cilat mund të japin llogari për aftësinë e cues që lidhen me drogën të bëhen keqadaptive, duke tërhequr ata nga variacione. KD-të e tilla të drejtuara drejt vetë CS-së quhen 'ndjekja e shenjave'.

Sidoqoftë, jo të gjithë minjtë zhvillojnë një shenjë për ndjekjen e shenjave. Edhe në të njëjtën situatë eksperimentale, disa rats zhvillojnë një CR të ndryshëm - mësojnë t'i qasen 'qëllimit' (tabaka ushqimore), jo levës, kur tabela CS paraqitet. Ky CR quhet 'ndjekja e qëllimeve'. Kështu, me gjurmuesit e qëllimeve të përvojës arrijnë gjithnjë e më shumë në drejtim të qëllimit me çdo paraqitje të CS-së, dhe ata fillojnë të angazhojnë tabaka ushqimore me zjarr, gërhij, dhe madje edhe të kafshojnë atë [43,44 •,45]. Për të gjithë minjtë, CS (futja e levës) mbart një domethënie të barabartë parashikuese: ajo shkakton si CR-të për përcjelljen e shenjave ashtu edhe CR-të për ndjekjen e qëllimeve.

Dallimi i vetëm është se ku drejtohet CR. Kjo sugjeron që në gjurmuesit e shenjave leva-CS i atribuohet shqetësim nxitës sepse për ta është tërheqës, dhe që mbështetet nga vëzhgimet që gjurmuesit e shenjave posaçërisht gjithashtu do të mësojnë të kryejnë një përgjigje të re për të marrë CS (p.sh. instrumental i kushtëzuar përforcim) [46]. Për gjurmuesit e qëllimeve CS parashikon ushqimin dhe çon në zhvillimin e një CR, por vetë CS nuk duket se i atribuohet me një shtysë stimuluese në këto mënyra (në vend të kësaj, qëllimi është 'i kërkuar') [43,46]. Gjetjet e tilla janë në përputhje me propozimin tonë se vlera e shpërblimit ose asociative e një CS të mësuar mund të jetë e shkëputur nga vlera e saj motivuese, në varësi të faktit nëse ai atribuohet në mënyrë aktive me ndjeshmëri nxitëse [46].

Një linjë e dytë e provave për të parashikuar parashikimin nga ndikimi nxitës vjen nga studimet e kodeve nervore "të dëshiruara", posaçërisht pas aktivizimit të trurit të lidhura me dopamin (nga amfetamina ose sensibilizimi paraprak). Lartësia e dopamines duket të përmirësojë në mënyrë specifike qitjen nervore limbike ndaj sinjaleve që kodojnë nxitjen maksimale të stimujve (Figura 6) [61 •]. Në të kundërt, aktivizimi i dopamines nuk ka rritur sinjalet nervore që parashikojnë maksimumin e kodit [61 •].

Figura 6

Ndarja e vlerës stimuluese të CS (që dëshiron) nga vlera parashikuese CS (të mësuarit) nga aktivizimi mesolimbik (i shkaktuar nga sensibilizimi ose administrimi akut i amfetaminës). Kjo analizë e profileve të modeleve të qitjes neuronale në pallidum ventral tregon ndërrime ...

Një linjë e tretë e provave vjen nga ndryshimi dinamik i 'dëshirës' së një CS ndërsa mbajtja e parashikimit të tij të mësuar konstante. Për shembull, një sugjerim që parashikon kripëra të forta zakonisht nuk është e dëshiruar, por mund të kthehet në një sugjerim të dëshiruar kur nxitet një oreks fiziologjik i kripës. Asnjë mësim i ri, dhe kështu nuk ka ndryshim në parashikimet e nxjerra, duhet të ndodhë që kjo ndryshim motivimi të ndodhë. Për më tepër, shteti i pazakontë i oreksit nuk duhet patjetër të ketë përjetuar më parë, dhe CS nuk duhet të ketë qenë ndonjëherë i lidhur me një shije "të pëlqyer" më parë. Megjithatë, CS mëparshëm negativ papritmas bëhet 'kërkuar' në shtetin e ri dhe në gjendje të nxjerrë modelet e qitjes që janë tipike të ndjeshmërisë nxitëse. Në sprovat e para në gjendjen e oreksit të kripës, CS-ja papritmas ngjall sinjalet e qitjes nervore që kodojnë "duan" pozitive, madje edhe para se UCS-ja e kripës të jetë shijuar si 'i pëlqente'67]. Vrojtime të tilla tregojnë se vlera parashikuese e një sugjerimi dallon nga aftësia e saj për të nxjerrë 'dëshirën', pasi kjo e fundit kërkon angazhimin e sistemeve nervore shtesë për të gjeneruar ndjeshmëri nxitëse dhe atribut 'duke dashur' për një objektiv motivues.

Më shumë hulumtime do të kërkohen për të përcaktuar se si 'të menduarit' kundrejt mësimit dhe parashikimit janë analizuar brenda trurit. Megjithatë, dëshmitë e deritanishme tregojnë se këto përbërës kanë identitete të dallueshme psikologjike dhe substrate të dallueshme nervore.

Shko tek:

Përfundim

Studimet emocionale të neurosciencës për 'pëlqimin', 'dëshirën' dhe për të mësuar komponentët e shpërblimeve kanë zbuluar se këto procese psikologjike hartojnë sisteme të shquara të shpërblimeve neuroanomatike dhe neurochemical në një shkallë të theksuar. Ky insight mund të çojë në një kuptim më të mirë se si sistemet e trurit krijojnë shpërblime normale dhe në disfunksione klinike të motivimit dhe humorit. Aplikacione të tilla përfshijnë veçanërisht se si sensibilizimi i sistemeve mesolimbike mund të sjellë ndjekje të vazhdueshme të shpërblimeve në varësinë nga droga dhe çrregullimet e lidhura me motivimin, duke shtrembëruar në mënyrë specifike 'dëshirën' për një shpërblim.

Shko tek:

Materiale plotësuese

Videoja 'pëlqen' e shijes Hedonike

Shko tek:

Mirënjohje

Hulumtimi nga autorët u mbështet nga grante nga Instituti Kombëtar për Abuzimin e Drogës dhe Instituti Kombëtar i Shëndetit Mendor (SHBA).

Shko tek:

Shtojca A. Të dhëna plotësuese

Të dhënat shtesë që lidhen me këtë artikull mund të gjenden, në versionin online, në doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.

Shko tek:

Referencat dhe leximi i rekomanduar

Letrat me interes të veçantë, të publikuara brenda periudhës së shqyrtimit, janë theksuar si

• me interes të veçantë

•• me interes të jashtëzakonshëm

1. Shkolla JW, Mauss IB. Për të qenë të lumtur dhe ta njohim atë: përvoja dhe ndërgjegjësimi i kënaqësisë. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorët. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; në shtyp.
2. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Reagimet emocionale të pavetëdijshme ndaj të lumturve të maskuar ndaj fytyrave të zemëruara ndikojnë sjelljen e konsumit dhe gjykimet e vlerës. Pers Soc Psychol Bull. 2005;31: 121-135. [PubMed]
3. Fischman MW, Foltin RW. Vetë-administrimi i kokainës nga njerëzit: perspektivë laboratorike. Në: Bock GR, Whelan J, redaktorët. Kokaina: Dimensionet shkencore dhe sociale. Simpoziumi i Fondacionit CIBA; Wiley; 1992. faqe 165–180.
4. Kringelbach ML Orte orbitofrontale humane: lidhja e shpërblimit me përvojën hedonike. Nat Rev Neurosci. 2005;6: 691-702. [PubMed]Përshkruan gjallërisht dhe në mënyrë koncize rolin e rolit të korteksit orbitofrontal në kënaqësinë e njerëzve.
5. Leknes S, Tracey I. Një neurobiologji e zakonshme për dhimbjen dhe kënaqësinë. Nat Rev Neurosci. 2008;9: 314-320. [PubMed]
6. Wheeler RA, Carelli RM. Neuroshkja e kënaqësisë: përqendrohuni tek kodet e shkrepjes së ventralit pallidum shpërblimi hedonic: kur një shije e keqe kthehet në mirë. J Neurophysiol. 2006;96: 2175-2176. [PubMed]
7. Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, kodet Aldridge JW Ventral pallidum shpërblimi hedonik: kur shija e keqe kthehet mirë. J Neurophysiol. 2006;96: 2399-2409. [PubMed]Ky studim siguron dëshmi për kodimin neuronal të 'simpati' si një komponent objektiv i kënaqësisë shpërblim nëpërmjet modeleve të qitjes neuronale në pallidum ventral për shijet e saharozës dhe kripës.
8. Knutson B, Wimmer GE, Kuhnen CM, Winkielman P. Nucleus aktivizimi ndërmjetëson ndërmjetësimit të ndikimit të gjurmëve të shpërblimit në marrjen e rrezikut financiar. Neuroreport. 2008;19: 509-513. [PubMed]
9. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ Ndryshimet individuale në makinë shpërblimi parashikojnë përgjigje nervore ndaj imazheve të ushqimit. J Neurosci. 2006;26: 5160-5166. [PubMed]Demonstron se qarqet nxitëse janë aktivizuar nga shenja shpërblimi ushqimor tek njerëzit në mënyra të lidhura me një tipar personaliteti (BAS) që mund të lidhet me kërkimin e ndjesisë.
10. Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C Si truri i përkthen paratë në fuqi: një studim neuroimaging i motivimit subkoshiencial. Shkenca. 2007;316: 904-906. [PubMed]Demonstron tek njerëzit se qarqet nxitëse të trurit që përfshijnë pallidumin ventral aktivizohen edhe nga stimuj të nënkuptuar shpërblimesh që mbeten nën vetëdijen e ndërgjegjshme dhe janë në gjendje të përforcojnë veprime të motivuara për shpërblim.
11. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, et al. Preludi i pasionit: aktivizimi i gjymtyrëve nga ilaçet 'Të padukshme ’dhe shenjat seksuale. PLoS ONE. 2008;3: e1506. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
12. DM i Vogël, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Substrate të ndara për kimosensimin e ushqimit parashikues dhe konsumues. Neuron. 2008;57: 786-797. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
13. Tobler P, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Kodimi i vlerës së shpërblimit dallohet nga kodifikimi i pasigurisë në lidhje me qëndrimin ndaj rrezikut në sistemet e shpërblimit njerëzor. J Neurophysiol. 2007;97: 1621-1632. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
14. Peciña S, Berridge KC Vend i nxehtë Hedonic në shell nucleus accumbens: Ku mu-opioids shkaktojnë rritjen e ndikimit hedonik të ëmbëlsisë? J Neurosci. 2005;25: 11777-11786. [PubMed]Identifikon një "hotspot hedonik" të një milimetër kub në shellin e bërthamës, ku sinjalet e opioideve shkaktojnë zgjerimin 'pëlqim' për kënaqësinë shqisore të shijes së ëmbël. Ky studim gjithashtu siguroi dëshminë e parë për ndarjen anatomike të shkakut të "pëlqimit" të opioidit nga zonat e pastra "të dëshiruara" dhe ftohëse jashtë hotspotit.
15. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Spote të nxehta në tru. Neuroscientist. 2006;12: 500-511. [PubMed]
16. Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Zona hedonike endokannabinoid për kënaqësinë shqisore: anandamidi në bërthamë grumbulloi predhën rrit 'pëlqimin' e një shpërblimi të ëmbël. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2267-2278. [PubMed]
17. Smith KS, Berridge KC Pallidumi i barkut dhe shpërblimi hedonik: harta neurokemike e "pëlqimit" të sukrozës dhe marrjes së ushqimit. J Neurosci. 2005;25: 8637-8649. [PubMed]Ky studim tregoi se pallidum ventral përmban një hotspot hedonik kub-milimetër në pallidum ventral për përforcim opioid të reagimeve 'simpati' për ëmbëlsi, lokalizuar brenda zonës së saj të pasme.
18. Berridge KC, Kringelbach ML. Neuroshkje afektive e kënaqësisë: shpërblim tek njerëzit dhe kafshët. Psikopharmacology (Berl) 2008;199: 457-480. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
19. Shpërblimi Pecina S. 'pëlqimi ’dhe want dëshira’ në bërthamë grumbullohet. Physiol Behav. 2008;94: 675-680. [PubMed]
20. Kringelbach ML. Truri hedonik: një neuroanatomi funksionale e kënaqësisë njerëzore. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorët. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; në shtyp.
21. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Rolet vaginal pallidum në shpërblim dhe motivim. Behav Brain Res. 2009;196: 155-167. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
22. Qarku i shpërblimit të Ikemoto S. Dopamine: dy sisteme të projeksionit nga midbrain ventrale deri te bërthama Kompleksi tuberkulor i nuhatjes. Brain Res Rev 2007;56: 27-78. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
23. Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Shprehja krahasuese e ndikimit hedonik: reaksione afektive ndaj shijes nga foshnjat njerëzore dhe primatët e tjerë. Neurosci Biobehav Rev. 2001;25: 53-74. [PubMed]
24. Grill HJ, Norgren R. Testi i reaktivitetit të shijes. II. Përgjigjet mimetike ndaj stimujve gustatorikë tek minjtë dekretbrat kronik talamik dhe kronik. Brain Res. 1978;143: 281-297. [PubMed]
25. Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Efekti i Delta9-tetrahidrocannabinol në palatabilitetin e saharozës siç matet me provën e reagimit të shijes. Physiol Behav. 2005;86: 475-479. [PubMed]
26. Zheng H, Berthoud HR. Ushqimi për kënaqësi ose kalori. Curr Opin Pharmacol. 2007;7: 607-612. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
27. Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Pikat e nxehta Hedonike: gjenerimi i kënaqësisë shqisore në tru. Në: Kringelbach M, Berridge KC, redaktorët. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; në shtyp.
28. Smith KS, Berridge KC. Qarku limbik opioid për shpërblim: ndërveprimi midis pikave të nxehta hedonike të bërthamës akumulon dhe pallidumit ventral. J Neurosci. 2007;27: 1594-1605. [PubMed]
29. Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. Sistemi endocannabinoid në proceset e shpërblimit të trurit. Br J Pharmacol. 2008;154: 369-383. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
30. Kirkham T. Endocannabinoids dhe neurokimi i gluttony. J Neuroendokrinol. 2008;20: 1099-1100. [PubMed]
31. Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. Modulimi neurokimik i sjelljes ingestive në pallidumin ventral. Eur J Neurosci. 2006;23: 1596-1604. [PubMed]
32. Aldridge JW, Berridge KC. Kodimi nervor i kënaqësisë: "Syzet me lule trëndafili" të pallidumit ventral. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorët. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; në shtyp.
33. Richardson DK, Reynolds SM, Cooper SJ, Berridge KC. Opioidet endogjene janë të domosdoshme për përmirësimin e palatabilitetit të benzodiazepinës: naltreksoni bllokon rritjen e shkaktuar nga diazepami i saharozës Pharmacol Biochem Behav. 2005;81: 657-663. [PubMed]
34. Dickinson A, Balleine B. Hedonics: ndërfaqja njohëse-motivuese. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorët. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; në shtyp.
35. Berridge KC. Mësimi i shpërblimit: përforcim, stimuj dhe pritshmëri. Në: Medin DL, redaktor. Psikologjia e Mësimit dhe Motivimit. vol. 40. Press akademik; 2001. f. 223-278.
36. Daw ND, Niv Y, Dayan P. Konkurrenca e bazuar në pasiguri midis sistemeve striatal parafabrikale dhe dorsolaterale për kontrollin e sjelljes. Nat Neurosci. 2005;8: 1704-1711. [PubMed]
37. Dayan P, Balleine BW. Shpërblim, motivim dhe mësim forcimi. Neuron. 2002;36: 285-298. [PubMed]
38. Berridge KC. Debati mbi rolin e dopaminës në shpërblim: çështja për shpëtim nxitës. Psikopharmacology (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC Teoria e sensibilizimit nxitës të varësisë: disa çështje aktuale. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PubMed]Përditësimi i fundit në provat lidhur me teorinë se varësia shkaktohet pjesërisht nga ndjeshmëria e substancave nervore të drogës për 'dëshirën'.
40. Robinson TE, Berridge KC Addiction. Annu Rev Psychol. 2003;54: 25-53. [PubMed]Krahason idenë se varësia shkaktohet nga sensibilizimi nxitës, me hipotezën e mësimit ose zakonit dhe hipotezave tërheqëse ose kundërshtare hedoniste të varësisë.
41. Berridge KC, Aldridge JW. Shërbimi i vendimeve, truri dhe ndjekja e qëllimeve hedonike. Soc Njohuri. 2008;26: 621-646.
42. Robinson TE, Berridge KC. Baza nervore e dëshirës së drogës: një teori stimuluese-sensibilizuese e varësisë. Brain Res Rev 1993;18: 247-291. [PubMed]
43. Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Dallimet individuale në atribuimin e spikatjeve nxitëse në cues lidhur me shpërblimin: implikimet për varësinë. Neuropharmacology. 2009;56: 139-148. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
44. Uslaner JM, Acerbo MJ, Jones SA, Robinson TE Atribuimi i shtytjes nxitëse në një stimul që sinjalizon një injeksion intravenoz të kokainës. Behav Brain Res. 2006;169: 320-324. [PubMed]Demonstron për herë të parë në një model të kafshëve që tregojnë për droga të tilla si kokaina të marrë mbi pronat magnet "motivues", në mënyrë që cues nxjerrë qasje dhe excited hetim në një paradigmë autoshaping.
45. Mahler S, Berridge K. Amygdala mekanizmat e shpirtit nxitës. Shoqëria për Neuroscience Abstracts. 2007
46. ​​Robinson TE, Flagel SB. Ndarja e veçorive parashikuese dhe nxitëse të motivave të lidhura me shpërblimin përmes studimit të dallimeve individuale. Biol Psikiatria. 2008 doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.006.
47. Wyvell CL, Berridge KC. Amfetamina intra-akumuluese rrit gjendjen e kushtëzuar nxitëse të shpërblimit të saharozës: përmirësimi i shpërblimit "të dëshirosh" pa "pëlqim" të zgjeruar ose përforcim të përgjigjes. J Neurosci. 2000;20: 8122-8130. [PubMed]
48. Holland PC. Marrëdhëniet midis transferimit Pavlovian-instrumental dhe zhvlerësimit të përforcuesit. J Exp Procesi Psychol-Anim Behav. 2004;30: 104-117. [PubMed]
49. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Përdorimi i barnave kompulsive të lidhura me transmetimin e dopaminës striatal të sensibilizuar. Ann Neurol. 2006;59: 852-858. [PubMed]
50. Kausch O. Modelet e abuzimit të substancave në mesin e lojtarëve patologjikë që kërkojnë trajtim. J Subst Abuse Treat. 2003;25: 263-270. [PubMed]
51. Schenk S, Partridge B. Ndikimi i një stimulimi të lehtë të kushtëzuar në vetë-administrimin e kokainës tek minjtë. Psikopharmacology (Berl) 2001;154: 390-396. [PubMed]
52. Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Kodimi neuronal i rendit serik: sintaksë e grooming në neostriatum. Psychol Sci. 1993;4: 391-395.
53. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Shenjat e kokainës dhe dopamina në striatumin dorsal: mekanizëm i lakmisë në varësinë e kokainës. J Neurosci. 2006;26: 6583-6588. [PubMed]
54. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW Mekanizmat nervorë që bazojnë vulnerabilitetin për të zhvilluar shprehitë e drogës dhe varësinë e drogës. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2008;363: 3125-3135. [PubMed]Në mënyrë të kujdesshme paraqet pikëpamjen në favor të idesë se varësia vjen nga shprehitë e ekzagjeruara të SR-së për shkak të shtrembërimit të komponentit mësimor të shpërblimit.
55. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Rrugët Striatonigrostriatal në primat formojnë një spirale ngjitëse nga guaska në striatumin dorsolateral. J Neurosci. 2000;20: 2369-2382. [PubMed]
56. Reynolds SM, Berridge KC. Ambientet emocionale rivendosin valencën e funksioneve apetitive kundrejt funksioneve të frikës në bërthamat e akumuluara. Nat Neurosci. 2008;11: 423-425. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
57. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Mesolimbic dopamine në dëshirë dhe frikë: duke mundësuar motivimin që të gjenerohet nga ndërprerjet e lokalizuara të glutamateve në nucleus accumbens. J Neurosci. 2008;28: 7184-7192. [PubMed]Ky eksperiment tregon për herë të parë se dopamina gjeneron motivimin motivues pozitiv dhe motivimin negativ të frikës duke inter-vepruar me sinjale glutamate kortikimbimike në një mënyrë anatomike specifike brenda bërthamës accumbens.
58. Levita L, Dalley JW, Robbins TW. Bërthamë akumulon dopaminën dhe frika e mësuar u rishikua: një përmbledhje dhe disa gjetje të reja. Behav Brain Res. 2002;137: 115-127. [PubMed]
59. Kapur S. Si antipsikotikët bëhen anti-'psikotikë' - nga dopamina deri tek saliteti deri tek psikoza. Trends Pharmacol Sci. 2004;25: 402-406. [PubMed]
60. Aragona BJ, Carelli RM. Neuroplasticiteti dinamik dhe automatizimi i sjelljes së motivuar. Mësoni Mem. 2006;13: 558-559. [PubMed]
61. Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW Motivimi stimulues i kodeve neuronale të pëllumbave: përforcim me sensibilizim mesolimbik dhe amfetaminë. Eur J Neurosci. 2005;22: 2617-2634. [PubMed]Një demonstrim i parë i kodimit nervor që dopamine dhe sensibilizimi përforcojnë sinjalet "dëshirojnë", të pavarura nga 'simpati' ose për të mësuar komponentët e shpërblimit.
62. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Neuronet pallidale ventrale dallojnë ngritjet 'e pëlqyeshme' dhe 'të dëshiruara' të shkaktuara nga opioidët kundrejt dopaminës në bërthamat akumulon. Në Shoqatën për Neuroscience Abstracts. 2007
63. Abler B, Erk S, Walter H. Aktivizimi i sistemit të shpërblimit njerëzor modulohet nga një dozë e vetme e olanzapinës në subjekte të shëndetshme në një studim të fMRI të lidhur me ngjarje, të dyfishtë, të kontrolluar nga placebo. Psikopharmacology (Berl) 2007;191: 823-833. [PubMed]
64. Leyton M. Neurobiologjia e dëshirës: dopamina dhe rregullimi i gjendjes së humorit dhe gjendjeve motivuese te njerëzit. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorët. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; në shtyp.
65. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Përtej hipotezës së shpërblimit: funksionet alternative të bërthamës akumulojnë dopaminën. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 34-41. [PubMed]
66. Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Minjtë mutantë hiperopaminergjikë kanë më të lartë "që dëshirojnë", por jo "pëlqejnë" për shpërblimet e ëmbla. J Neurosci. 2003;23: 9395-9402. [PubMed]
67. Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Neuronet pallidale ventrale integrojnë sinjalet mësimore dhe fiziologjike për të koduar nxitjen e shenjave të kushtëzuara; Konferenca e Shoqërisë për Neuroshkencë; 12 nëntor 2005; Washington DC. 2005.