KOMENTE: Studimi i parë për të treguar se përdorimi i drogës shkakton një rënie në receptorët dopamine (D2). E rëndësishme sepse personat e varur kanë një numër të vogël të receptorëve të tillë, të cilët mund të kontribuojnë në varësi. Gjithashtu tregon se receptorët mund të kërcejnë mbrapa, por shkalla është shumë e varianueshme dhe nuk është e lidhur me receptorët bazë D2.
Abuzimi i Kokainës dhe Nivelet e Receptorit: Imazhi i PET konfirmon lidhjen
Korrik 14 2006
Duke përdorur tomografinë e emisioneve të pozitronit (PET), hulumtuesit kanë krijuar një lidhje të fortë midis një veçorie të veçantë të kimisë së trurit dhe tendencën e një individi për të abuzuar me kokainën dhe mund të bëhet i varur, duke sugjeruar mundësitë e mundshme të trajtimit.
Hulumtimi, në kafshë, tregon një korrelacion të rëndësishëm midis numrit të receptorëve në një pjesë të trurit për dopaminën neurotransmetuese - e matur para se të fillojë përdorimi i kokainës - dhe shkallës me të cilën kafsha më vonë do të vetë-administrojë ilaçin. Kërkimi u krye në majmunët rezus, të cilët konsiderohen si një model i shkëlqyeshëm i përdoruesve njerëzorë të drogës.
Në përgjithësi më e ulët numri fillestar i receptorëve të dopaminës, aq më i lartë është përdorimi i kokainës, zbuluan hulumtuesit. Hulumtimi u drejtua nga Michael A. Nader, Ph.D., profesor i fiziologjisë dhe farmakologjisë në Wake Forest University School of Medicine.
Dihet tashmë se abuzuesit e kokainës kishin nivele më të ulëta të një receptori të posaçëm dopamine të njohur si D2, si në subjektet njerëzore dhe në kafshë, krahasuar me jo-përdoruesit. Por nuk dihej nëse kjo ishte një tipar para-ekzistues që predispozonte individët ndaj abuzimit me kokainë ose ishte rezultat i përdorimit të kokainës.
"Gjetjet aktuale në majmunë sugjerojnë që të dy faktorët ka të ngjarë të jenë të vërtetë",
Nader dhe kolegët shkruajnë në një studim të botuar në internet këtë javë në revistën Nature Neuroscience. "Gjetjet e tanishme sugjerojnë gjithashtu që individë më të rrezikuar kanë më shumë gjasa të vazhdojnë të përdorin kokainë për shkak të reduktimeve të shkaktuara nga kokaina në nivelet e receptorëve D2."
Ky ishte studimi i parë për matjen e niveleve bazë të D2 të kafshëve që nuk kishin përdorur kurrë kokainë dhe krahasimin e këtyre niveleve me ndryshimet në receptorët e D2 pasi kafshët kishin filluar përdorimin. Ky lloj krahasimi nuk është i mundur me subjektet njerëzore, dhe në hulumtimet e mëparshme të majmunëve, kimia e trurit të kafshëve të ekspozuara ndaj kokainës u krahasua vetëm me "kontrollet" që nuk përdornin.
Hulumtimi gjithashtu tregoi se fillimi i përdorimit kokaina shkaktoi që nivelet e D2 të binin në mënyrë të konsiderueshme dhe se vazhdimi i përdorimit të medikamentit mbajti nivelet e D2 shumë poshtë nivelit bazë.
"Në përgjithësi, këto zbulime japin prova të qarta për një rol të receptorëve [dopaminë] D2 në abuzimin e kokainës dhe sugjerojnë që trajtimet që synojnë rritjen e niveleve të receptorëve D2 mund të kenë premtime për lehtësimin e shtimit të ilaçeve", shkruajnë studiuesit.
Studimi sugjeroi që rritja e receptorëve D2 mund të bëhet "farmakologjikisht" ose duke përmirësuar faktorët e mjedisit, siç është ulja e stresit. Por, vëren studimi, "aktualisht nuk ka terapi klinikisht efektive për varësinë nga kokaina dhe një kuptim i ndërmjetësve biologjikë dhe mjedisorë të ndjeshmërisë ndaj abuzimit të kokainës mbetet i pakapshëm".
Dopamina, si neurotransmetuesit e tjerë, lëviz midis qelizave nervore në tru për të përcjellë disa "mesazhe". Lirohet nga një qelizë nervore dhe merret nga receptorët në qelizën tjetër nervore, disa prej të cilave janë D2. Dopamina e papërdorur mblidhet në "transportuesit" që e kthejnë atë në qelizën dërguese.
Kokaina operon duke hyrë në transportues, duke bllokuar “rimarrjen” e dopaminës dhe duke lënë më shumë në hapësirën midis qelizave. Mendohet se kjo mbingarkesë e dopaminës i jep përdoruesit kokainën "të lartë".
Por kjo mbingarkesë e dopaminës gjithashtu mbingarkon receptorët D2 në qelizat pranuese, dhe ato qeliza reagojnë përfundimisht duke zvogëluar numrin e receptorëve D2. Studiuesit e drogës supozojnë se është ky ndryshim që krijon një dëshirë për kokainë: sapo niveli i receptorit të bjerë, më shumë dopaminë është e nevojshme që përdoruesi madje të ndihet "normal".
Ashtu si përdorimi i kokainës, stresi gjithashtu mund të rrisë nivelet e dopaminës dhe me sa duket mund të shkaktojë një reduktim të receptorëve D2. Hulumtimet e mëparshme nga ekipi i Nader në Wake Forest treguan një lidhje midis stresit dhe një tendence për të abuzuar me kokainën.
Studimi aktual gjithashtu vërejti ndryshimet në kohën që u desh që receptorët D2 të ktheheshin në nivele normale sapo të përfundonte përdorimi i kokainës. Monkeys që përdorën vetëm për një javë kishin vetëm një reduktim të përqindjes së 15 në receptorët D2 dhe u gjetën plotësisht brenda tre javësh.
Por majmunët që përdorën për një vit kishin mesatarisht një ulje të përqindjes së 21 në receptorët e D2. Tre prej këtyre majmunëve u gjetën brenda tre muajve, por dy prej këtyre majmunëve ende nuk u kthyen në nivelet e tyre bazë të D2 pas një viti abstinence.
Mungesa e rikuperimit nuk lidhej me nivelet fillestare fillestare të D2. Studimi sugjeron që "faktorë të tjerë, ndoshta duke përfshirë sisteme të tjerë neurotransmetues, ndërmjetësojnë në rikuperimin e funksionit të receptorëve D2".
STUDIMI: imazhi PET i receptorëve dopamine D2 gjatë vetë-administrimit kronik të kokainës në majmunë.
Nader MA, Morgan D, HD Gage, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 gusht; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Korrik 9.
Departamenti i Fiziologjisë dhe Farmakologjisë, Shkolla e Mjekësisë në Universitetin Wake Forest, Mjekësi
Qendra Boulevard, Winston-Salem, Karolina e Veriut 27157, SHBA. [email mbrojtur]
Neurotransmisioni i dopamines shoqërohet me ndjeshmëri të lartë ndaj abuzimit me kokainë. Tomografia e emisionit të pozitonit u përdor në macaques rhesus 12 për të përcaktuar nëse disponueshmëria e dopamine D2 receptor ishte e lidhur me shkallën e përforcimit të kokainës dhe për të studiuar ndryshimet në funksionin dopaminergjik të trurit gjatë mirëmbajtjes dhe abstenimit nga kokaina. Disponueshmëria e receptorit bazë të D2 ishte e lidhur negativisht me normat e vetë-administrimit të kokainës. Disponueshmëria e receptorit të D2 është zvogëluar nga 15-20% brenda javës 1 të fillimit të vetëadministrimit dhe ka mbetur reduktuar me afërsisht 20% gjatë vitit të ekspozimit 1. U vërejtën reduktime afatgjata në disponueshmërinë e receptorit të D2, me ulje të vazhdueshme deri në vitin 1 të apstinencës në disa majmunë. Këto të dhëna ofrojnë dëshmi për një predispozicion për të vetë-administruar kokainën në bazë të disponueshmërisë së receptorit të D2 dhe tregojnë se sistemi dopamin i trurit përgjigjet me shpejtësi pas ekspozimit të kokainës. Janë vërejtur dallimet individuale në normën e rikuperimit të funksionit të receptorit D2 gjatë abstinencës.
;
