Modeli i Sjelljes dhe i Circuit Bazuar në Varësinë e Sheqerit në Rats (2009)

. Dorëshkrim i autorit; në dispozicion në PMC 2015 Mar 16.

PMCID: PMC4361030

NIHMSID: NIHMS669567

Abstrakt

Dallimi midis varësisë natyrore dhe varësisë nga droga është interesant nga shumë këndvështrime, përfshirë perspektivat shkencore dhe mjekësore. "Varësitë natyrore" janë ato të bazuara në aktivizimin e një sistemi fiziobievial, siç është ai që kontrollon metabolizmin, gjetjen e ushqimit dhe ushqimin për të arritur ekuilibrin e energjisë. "Varësitë e drogës" aktivizojnë shumë sisteme bazuar në farmakologjinë e tyre. Ky rishikim diskuton pyetjet vijuese: (1) Kur prodhon ushqimi një varësi natyrore? Sheqeri shkakton shenja të varësisë nëse kushtet e planifikimit janë të përshtatshme për të shkaktuar ngrënie të tepruar. (2) Pse sjellja e ngjashme me varësinë rezulton? Binging në një solucion 10% saharoze çliron në mënyrë të përsëritur dopaminën në bërthamën accumbens, dhe kjo vonon çlirimin e acetilkolinës, duke shtyrë kështu ngopjen. Përfshirja e opioideve tregohet nga tërheqja e shkaktuar nga naloksoni ose privimi i ushqimit. Binjakëzimi, tërheqja dhe motivimi i shkaktuar nga abstenimi përshkruhen si baza për një cikël vicioz që çon në ngrënie të tepruar. (3) Cilat ushqime mund të çojnë në varësi natyrore? Një shumëllojshmëri sheqernash, sakarine dhe ushqimi i rremë krahasohen me konsumimin e tepërt të dietave me shumë yndyrë, të cilave duket se u mungon karakteristika e tërheqjes së opioideve të sheqerit. (4) Si lidhet varësia natyrore e ushqimit me mbipeshën? Dopamina e ulët bazale mund të jetë një faktor i zakonshëm, që çon në "ngrënien për dopaminë". (5) Në një model nervor, accumbens përshkruhet si me rrugë të ndara të GABA për afrimin dhe shmangien, të dyja të kontrolluara nga dopamina dhe acetilkolina. Këto rezultate, nga ana tjetër, kontrollojnë çlirimin anësor të glutamatit hipotalamik, i cili fillon një vakt dhe lëshimin e GABA, i cili e ndalon atë.

Keywords: dopamin, acetilkolin, accumbens, tallje, bulimia

SHËRBIMET NATYRORE DHE TË DROGËS

Përkufizimi i varësisë është i hapur për t'u debatuar. Një pikëpamje e hershme e përshkroi varësinë e drogës si shkak për mungesën e vullnetit, duke e bërë varësinë një gjendje morale. Më vonë, varësia u përshkrua në terma modernë të neuropsikofarmakologjisë si një "sëmundje" e shkaktuar nga përshtatjet kronike të drogës në funksion të trurit që ndryshojnë një sjellje vullnetare në një zakon të pakontrollueshëm. Kjo pikëpamje e varësisë nga droga si një sëmundje-shtet pjesërisht e zhvendos fajin nga personi tek droga; megjithatë, të dyja pikëpamjet përshkruajnë rezultatin përfundimtar në aspektin e sjelljes kompulsive dhe humbjes së kontrollit. Kohët e fundit, ka pasur një lëvizje në drejtim të deemphasizing drogës dhe duke sugjeruar se varësia, duke përfshirë edhe varësisë në aktivitete të tilla si të hahet apo sjellje seksuale, të jetë i përshtatur si jashtëzakonisht i fortë, dëshirat për kënaqësi.- Manuali diagnostik dhe statistikor i çrregullimeve mendore anashkaloi çështjen e varësisë, në vetvete, dhe u përqendrua në kriteret për "varësinë", me abuzimin e vazhdueshëm, jetëgjatë dhe substancave si pikë referimi për diagnozën. Sjellja çrregulluese vazhdon pavarësisht nga njohuritë e vazhdueshme të problemeve fizike ose psikologjike, të cilat mund të shkaktohen ose përkeqësohen nga substanca e abuzimit. Debatet po shfaqen tani në pritje të manualit të ardhshëm diagnostik. Pikëpamja jonë, bazuar kryesisht në provat e hulumtimit të kafshëve laboratorike, është se varësia ndaj sheqerit mund të jetë një problem dhe mund të përfshijë të njëjtat përshtatje neurore dhe ndryshime të sjelljes si varësia ndaj drogës., Këto ndryshime janë vërejtur në rastet e ushqyerjes aberrante, të cilat mund të modelohen në laborator. Gjendja më e afërt e njeriut në modelin tonë të kafshëve laboratorike do të ishte çrregullimi i hidhërimit të hahet ose bulimia nervosa. Dëshmitë për varësinë në pacientët me çrregullime të ngrënies janë paraqitur., Studimet e imazhit të trurit kanë përqëndruar vëmendjen në ndryshimet e varësisë në popullatën e trashë, ku rreziqet psikologjike të varësisë janë të përbëra nga rreziqet mjekësore, duke përfshirë dëmtimin kardiovaskular dhe diabetin e tipit 2.,

Për të kuptuar "varësinë", duhet të identifikohen sistemet nervore që e shkaktojnë atë. Drogat e varur veprojnë, pjesërisht, nëpërmjet sistemeve që kanë evoluar për sjelljet e gëlltitjes dhe ndoshta riprodhuese. Kjo do të thotë se varësia ndaj modeleve specifike të sjelljes mund të ketë evoluar nëpërmjet përfitimeve gjenetike që kafshët e përzgjedhura me procese varësie të programuara në mënyrë të innatueshme. Nëse është kështu, ekzistojnë lloje të mëdha të varësisë nga 2, të cilat mund të bëhen kompulsive dhe nganjëherë të rrezikshme: (1) sjellja e mbijetesës, siç është ajo që çon në sjellje të rrezikshme për të ngrënë dhe çiftëzuar dhe (2) sjellje maladaptive që anashkalon frenimin normal sinjale ndijore dhe artificialisht stimulon sistemet e shpërblimit, si në rastin e drogave të abuzimit.

Në përmbledhje, varësia natyrore mund të ndodhë kur stimujt e mjedisit veprojnë nëpërmjet sistemeve të përcaktuara të receptorëve normalë, siç është sheqeri që vepron nëpërmjet glu-receptorceptorëve. Në këtë rast, "sistemi" i përfshirë është ai që evoluoi me rregullimin e energjisë si përfitim i mbijetesës. Varësia nga droga mund të rezultojë nga komponimet që mund të anashkalojnë inputet ndijor dhe të veprojnë brenda një sistemi që karakterizohet nga funksioni i tij neurokimik. Kështu, droga të tilla si psychostimulants ose opiates mund të aktivizojë sisteme të shumta me funksione të ndryshme physiobehavioral. Do të ishte e palogjikshme të thuhet se vetëm drogat mund të jenë problematike, nëse mund të provohet se stimulimi natyror, siç është aktivizimi i sistemit të kontrollit të energjisë, mund të jetë i mjaftueshëm për të ardhur në procesin e varësisë.

KUR QË DUHET TË PRODUKTE NDRYSHIM NATYROR? Ushqimi në feta mund të lehtësojë shtimin

Pas viteve 10 të hulumtimit mbi varësinë e sheqerit,,, ne ende përdorim të njëjtën teknikë bazë për të marrë shenja të qarta të varësisë ushqimore duke imponuar një orar të ushqyerjes që në mënyrë të përsëritur shkakton lotim sheqer pas një periudhe të agjërimit. Në modelin tonë të shtazëve të qumështit të sheqerit, një "qahem" përcaktohet thjesht si një vakt jashtëzakonisht i madh, krahasuar me kafshët që hanë të njëjtën dietë ad libitum. Periudha, kufizimi i ushqimit në orë 12 përdoret për të krijuar urinë dhe parashikimin e ngrënies. Pastaj kafshëve u ofrohet 25% glukozë (ose 10% saharoze për të simuluar koncentrimin e sheqerit të një pije të butë) së bashku me ushqimin e tyre të brejtësve. Mundësia për të filluar vaktin e parë të ditës është vonuar 4 orë pas kohës që ata normalisht do të kishin filluar të hanin në fillim të errët. Gjatë 3 javëve, ky kufizim ditor i ushqimit dhe ushqimi i vonuar rezulton në 32% të kalorive të miut që vijnë nga sheqeri. Minjtë në këtë orar ditor 12-orësh të sheqerit dhe kafshëve përshkallëzojnë marrjen totale ditore të sheqerit gjatë javëve të hyrjes. Interestingshtë interesante të theksohet se disa minj me qasje 12-orëshe në sheqer marrin jo vetëm një vakt të madh në fillimin e aksesit, por ata gjithashtu binte spontanisht gjatë gjithë periudhës së ushqimit.

Rats me qasje ad libitum në zgjidhjen e sheqerit janë një grup i vlefshëm kontrolli. Ata pijnë sheqer edhe gjatë fazës joaktive, të lehtë. Këto kafshë konsumojnë të njëjtat sasi të madhe të sheqerit si bletari; megjithatë, ajo është e shpërndarë gjatë orëve të 24. Ne nuk shohim dëshmi të sjelljes së ngrënies me ad libitum të sheqerit. Si rezultat, ata nuk tregojnë shenja të varësisë. Kështu, është orari i përhershëm i ushqyerjes që duket të jetë kritik për nxitjen e bingeing dhe shenjat e mëvonshme të varësisë. Në Figura 1, bingeing është treguar si fazë e parë në rrugën për të varësisë.

FIGURA 1 

Përfaqësimi skematik i disa kritereve të përdorura për klasifikimin e substancave të abuzimit siç përshkruhet nga Koob dhe Le Moal. Kemi zbatuar këto kritere në studimin e varësisë ushqimore. Qasja e kufizuar e përditshme në një zgjidhje të sheqerit çon në bingeing dhe pasojë opiate-si ...

Pse burojnë sheqer gërvishtjet në sjellje të ngjashme?

Bingeing shkakton lëshimin e përsëritur, lirimin e tepërt dopamine (DA) dhe stimulimin opioid që është ndjekur, gjatë abstinencës, nga ndryshime progresive që rrisin gjasat e rikthimit.

Adaptimet e Opioideve dhe Shenjat e Tërheqjes

Krahasimi i varësisë së sheqerit me varësinë e drogës është shqyrtuar në detaje., Në vetëm disa javë në orar të përsëritur, orari i ushqyerjes me sheqer të sheqerit 12, minjtë do të tregojnë shenja të "tërheqjes" të ngjashme me opiate si përgjigje ndaj naloksonit (3 mg / kg sc), që dëshmon përfshirjen e opioidëve dhe sugjeron varësinë e opioidit . " Tërheqja shihet edhe pa naloksone, kur ushqimi dhe sheqeri mohohen për orët 24.,, Reaksioni sasior i zinxhirit polimerazor (qPCR) dhe provat autoradiografike në minjtë me sheqer të sheqerit tregojnë mRNA reduktuar enkefalin dhe rregulluar mureceptor detyrues në nucleus accumbens (NAc). Kjo është interpretuar për të nënkuptuar se qumështi i përsëritur i sheqerit liron opioidet, siç është enkefalina ose beta-endorfina dhe truri kompenson duke shprehur më pak këto peptide opioide në rajone të caktuara. Ndoshta qelizat postsinaptike i përgjigjen më pak këtyre peptideve duke shprehur ose ekspozuar më shumë receptorë mu-opioid. Nëse receptorët janë bllokuar pastaj nga naloksone, ose minjtë janë ushqim të privuar, kafshët shfaqin ankth në një labirint të ngritur, dhe depresioni në një provë notimi (Kim et al, i pabotuar). Këto ndryshime në sjelljen dhe neurochemical janë shenja të pranuara të "tërheqjes" të ngjashme me opiat në modelet e kafshëve.

Adaptimi dopaminergjik dhe shenjat e ndjeshmërisë

Një sistem opioid në midbrain ventral është pjesërisht përgjegjës për stimulimin e qelizave DA gjatë konsumimit të ushqimeve shumë të shijshme., Në pjesë të ndryshme të striatumit, qumështi i sheqerit rezulton në një rritje në DA që lidhet me receptorët e D1 së bashku me një rënie në lidhjen e receptorit D2. Kjo mund të ndodhë për shkak se çdo ulje lëshon DA mjaftueshëm për të rritur nivelet ekstracelulare në rreth 123% të bazës., Ndryshe nga modelet tipike të ushqyerjes, lëshimi i DA në përgjigje të ngrënies së lehtë nuk zvogëlohet me ushqim të përsëritur, siç shihet normalisht me ushqim që nuk është më roman., Siç shihet në Figura 2, kushtet e kufizimit-refeeding të imponuara nga modeli ynë laboratorik i ngrënies së kërpudhave shkaktojnë një rritje të DA, madje edhe pas ditëve 21 të ekspozimit ditor. Sforcimet e përsëritura të DA mund të ndryshojnë prodhimin e gjeneve dhe mekanizmat intracellulare të sinjalizimit të neuroneve postinaptike, me sa duket duke çuar në përshtatje neurale që kompensojnë stimulimin e tepërt DA.

FIGURA 2 

Rats me qasje të përhershme në lirimin e sheqerit DA në përgjigje të saharozës së pirë për minuta 60 në ditën 21. DA, matur me mikrodializën in vivo, rritet për saharozën ditore të përhershme dhe ratsat (qarqet e hapura) në ditët 1, 2 dhe 21; në kontrast, ...

Aktivizimi i përsëritur psikostimulues i sistemit DA mesolimbik shkakton sensibilizimin e sjelljes.- Dëshmitë sugjerojnë se sistemi Mesolimbic DA ndryshohet edhe nga sheqeri. Një sfidë e amfetaminës shkakton hiperaktivitet lokomotor në rats me një histori të bingeing në sheqer. Efekti ka ndodhur në ditët e 9 pasi minjtë u ndalën duke kërcyer, duke sugjeruar që ndryshimet në funksionin DA janë të qëndrueshme. Anasjelltas, kur minjtë janë të sensibilizuar nga injeksione ditore të amfetaminës, ato tregojnë hiperaktivitet 10 ditë më vonë kur ata pijnë sheqer. Ne e interpretojmë këtë për të nënkuptuar që injeksionet e sheqerit dhe injeksione të amfetaminës sensibilizojnë të njëjtin sistem DA, duke rezultuar në ndër-sensibilizimin e sjelljes.

Shenjat e motivuara nga abstinenca të rritjes së motivimit

Efekte të tjera afatgjata të përzierjes së sheqerit përfshijnë: a) levë të zgjatur që shtypet për sheqer pas 2 javëve të abstinencës, b) rritja e konsumimit të alkoolit vullnetar në rats me një histori të sheqerit, dhe c) zgjerimi i përgjigjes për cues lidhur me sheqerin. Këto fenomene quhen "efekt deprivimi" i sheqerit, "efektin e hyrjes së alkoolit", dhe përkatësisht "efektin e inkubacionit". Të gjitha ato ndodhin gjatë abstinencës, javë pasi ndalimi i përditshëm i sheqerit u ndal. Për shkak se ato shihen gjatë abstinencës, është joshëse t'i kategorizosh ato si shenja të "dëshirës". Konservatore, ato mund të shihen si shenja të motivimit të zgjerimit, që është pjesë përbërëse e rikthimit të abuzimit me substancat.,,

Në përmbledhje, sheqeri ka pronat e ngjashme me të si një psikostimulant dhe një opiat. Ndër-sensibilizimi me amfetaminës është qartë dopaminergjik dhe i rëndësishëm në disa faza të varësisë. Tërheqja e nxitur nga naloksone dhe inkubacioni i shkaktuar nga mosmbajtja e përgjigjes për cues që shoqërojnë sheqerin kanë komponente opioide. Kjo çon në sugjerimin se qumështi i sheqerit rezulton në shenja të sjelljes dhe neurokimik të stimulimit të tepërt dopaminergjik dhe opioid, të cilat kontribuojnë në ndryshimet afatgjata në sjelljen motivuese (Fig 1).

Përpjekjet dhe pasojat që shkatërrojnë jetë janë të dukshme në disa njerëz që vuajnë nga çrregullimi i ngrënies së hidhur, bulimia nervosa ose trashje; kështu, disa njerëz mund të jenë "të varur" nga Manuali diagnostik dhe statistikor i kritereve të çrregullimeve mendore. Kjo ngre pyetjen e qartë: a kanë një varësi ushqimesh? Modeli i kafshëve i diskutuar më sipër sugjeron se është e mundur që disa ngrënës dhe bulimikë mund të jenë të varur nga sheqeri, por kjo nuk shpjegon të gjitha çrregullimet e hahet apo obeziteti edhe pse shumë është botuar në këtë temë shumë spekulative.-

Cilat ushqime janë potencialisht të rrezikshme? Ka diçka të veçantë për sheqerin

Sheqer

Ka më shumë varësi ushqimore sesa kufizimi i ushqimit dhe kafshimi. Lloji i lëndës ushqyese që konsumon kafsha është gjithashtu e rëndësishme. Studimet tona për varësinë e ushqimit janë përqendruar kryesisht në sheqer (saharozë ose glukozë). Rezultatet pozitive mund të lidhen me sheqerin si një lëndë ushqyese të veçantë. Ajo ka sistemin e vet receptues në gjuhë,, zorrët,, mëlçisë, pankreasi, dhe trurit. Glucoreceptorët sigurojnë informacion për jetën në sistemin e sjelljes dhe sjelljen e tij të të mësuarit, emocionet dhe motivimin. Në të gjitha gjasat, varësia e sheqerit në minjtë është shkaktuar nga aktivizimi i tepruar dhe i përsëritur i këtij sistemi ndijor sheqer të përhapur.

Saccharin dhe shije të ëmbël

Do të ishte interesante të provohej ëmbëlsues artificial për të parë nëse përbërësi oral i ëmbëlsisë është i mjaftueshëm për të prodhuar varësi. Ne përdorëm aksione me ndërprerje në ora 12 në chow dhe 0.1% zgjidhje të saharanit për të simuluar shijen e një "pije të butë dietë". Pas 8 ditëve të këtij regjimi dietik, kafshët u privuan nga ushqimi dhe sakarina për orët 36, me shenjat somatike të lidhura me ankthi shënoi çdo orë 12. Heqja e minjve të ushqimit dhe saharin çoi në rritjen e rasteve të dhëmbëve që brohorisnin, shkundeshin kokën dhe lëkundeshin forcat gjatë periudhës 36hour. Ky gjendje aversive u neutralizua lehtësisht nga 5 mg / kg morfinë ose aksesi në një zgjidhje sakarinë (Hoebel dhe McCarthy, të pabotuar). Kështu, ne dyshojmë se bingat e planifikuara të saharonit mund të stimulojnë varësinë e dopamines dhe të opioidit, siç është rasti me sukrozën. Kjo nuk është e habitshme, duke pasur parasysh hulumtime të gjera në laboratorin e Carroll duke sugjeruar se sakarina mund të jetë zëvendësim për kokainën dhe preferenca e saharinës është një shënues për përgjegjësinë e varësisë., Mbështetja e mëtejshme për vlerën ekstreme të përforcimit të sakarinë, dhe lidhja e saj me varësinë, vjen nga Ahmedi dhe bashkëpunëtorët, të cilët kanë treguar se disa rats preferojnë sakarinë në vetë-administrimin e kokainës.

Një tjetër mënyrë për të testuar fuqinë e ëmbëlsisë së sheqerit pa kalorive shoqëruese është spastrimi i stomakut duke hapur një fistulë stomakut ndërsa minjtë e pinë 10% saharoze. Siç mund të pritet, pijanecët e shamit konsumojnë sasi të tepërt të sheqerit për shkak të mungesës relative të sinjaleve të ngopjes. Pas javëve 3 të hahet sham-binge, shija e një sham-vakt të saharozës do të vazhdojë të rrisë DA jashtëqelizor deri në 131% të bazës.

Karbohidratet Postingestive

Futja e saharozës reale është ndoshta më shumë e varur sesa marrja e saharinëve ose e hundës, sepse dëshmitë e gjera tregojnë se receptorët e glukozës intestinale dhe faktorët e tjerë post-itestional janë të rëndësishëm për shpërblimin e sheqerit që manifestohet në preferencën e shijes së kushtëzuar. Aromat që lidhen me ushqimin intragastrik janë të preferuara, dhe ata lirimin e accumbens DA.- Ne konkludojmë në bazë të këtyre studimeve të kondicionimit që cues karbohidrate postues mund të kontribuojnë në DA ose lirimin e opioidit që shkaktohet nga sheqeri gjatë blerjes, mirëmbajtjes dhe rikthimit të një skuqjeje.

Një tipar i habitshëm i yndyrës

Ne ishim të befasuar nga pamundësia jonë për të marrë ankthin e nxitur nga naloksoni duke përdorur testin plus-labirint, si një tregues i një gjendje tërheqjeje në minjtë në një dietë me yndyrë të lartë. Tërheqja nuk arriti të shfaqet në rats dhënë yndyrna bimore (Crisco) së bashku me fishekëve standard të frutave, ose të dhënë një dietë të plotë nutritionally të fishekëve të lartë të sukrozës, yndyrë të lartë. Të dyja yndyrnat e pastër të perimeve dhe fishekëve me yndyrë të lartë ishin konsumuar me zell në një orar të nxitjes. Ose kafshët nuk ishin të varura nga yndyra ose ishte një lloj varësie që nuk shkakton tërheqje të ngjashme me opiat. Në kushtet e tërheqjes, yndyra mund të jetë për sheqerin, pasi kokaina është heroinë; që do të thotë, ka më pak manifestim të dukshëm të sjelljes së tërheqjes me kokainë në krahasim me heroinën dhe ngjashëm, yndyrë në krahasim me sheqerin. Për shkak të kësaj, ne kemi qenë të njëanshëm në kërkim të shenjave të tërheqjes së ngjashme me opiate në minjtë që hanë me sheqer. Nëse sistemi opioid nuk është i shqetësuar në një shkallë të konsiderueshme në minjtë që bingojnë me yndyrë, atëherë nuk do të dalin shenjat e tërheqjes si opiate. Edhe pse është e qartë se sheqeri liron opioidet që zgjasin një vakt,, yndyra nuk mund të jetë efektive në këtë mënyrë. Fat është më pak i ngopur se sa karbohidrate, kalori për kalori, por sheqeri në fakt mund të shtypë ngopje, ashtu siç mund të shtypë dhimbjet dhe siklet në përgjithësi., Ne gjithashtu kemi spekuluar se peptidet e stimuluara nga yndyra të tilla si galanin, të cilat tregojnë shprehje të rritur të mRNA në përgjigje të një vakt të lartë yndyre dhe gjithashtu pengojnë disa sisteme opioid, mund të zvogëlojë kështu tërheqjen e bazuar në opioid të stimuluar nga sheqeri. Kështu, megjithëse yndyra nuk duket se prodhon varësi të bazuar në opioid, mund të jetë ende problematike, por në një mënyrë që ne nuk kemi matur ende.

A KA NJË LIDHJE ME BINGE EATING DHE OBESITY? Ajo varet nga dieta

Sulfur ose glukozë, të vetmuar, nuk shkakton trashje

Sa i përket peshës së përgjithshme të trupit, disa studime kanë gjetur se bingeing në yndyrë ose sheqer nuk rezulton në disregulation peshë,,- ndërsa të tjerët kanë treguar një rritje të peshës trupore.- Në laboratorin tonë, minjtë që sillen në glukozë ose saharoze tregojnë shumë nga shenjat e njëjta si kafshët që përdorin drogë abuzimi, siç përshkruhet më sipër, dhe shërbejnë si modele të kafshëve të varësisë së sheqerit, por ato kompensojnë kalorive të sheqerit duke ngrënë më pak chow dhe kështu kontrollojnë peshën e trupit të tyre., Një grup kontrolli me qasje ad libitum në sheqer gjithashtu kompenson marrjen e tyre kalori në mënyrë që ata të mos bëhen të trashë.

Bingeing ëmbël-yndyrë A rritet Pesha Trupi

Megjithëse kafshët që bingojnë në një zgjidhje 10% të sheqerit demonstrojnë një aftësi për të rregulluar peshën e tyre të trupit, ato që mbahen në një dietë të ngjashme, por me një burim ushqimi të ëmbël dhe me yndyrë, tregojnë shtim në peshë. Kafshët që iu dhanë qasje në orën 2 në këtë dietë të shijshme treguan modele të qarta, megjithëse kishin qasje ad libitum në një dietë të plotë ushqyese për pjesën e mbetur të ditës. Pesha e trupit u rrit për shkak të ngrënies së madhe, dhe pastaj u zvogëlua në mes të binges si rezultat i marrjes vetë-kufizuar të ushqimeve standarde. Megjithatë, pavarësisht këtyre luhatjeve të përditshme në peshë trupore, kafshët me qasje në ushqim me yndyrë çdo ditë fituar peshë më të madhe se grupi i kontrollit me qasje ad libitum në ushqim standard. Kjo mund të japë një ide për lidhjen ndërmjet ngrënies së hidhërimit dhe obezitetit.

Dopamin i ulët basal

Për të provuar teorinë se disa njerëz të dhjamosur janë të varur nga ushqimi, ne kemi nevojë për minjtë e trashë. Puna e gjerë në laboratorin e Pothos tregon se minjtë e prirur nga obeziteti dhe obeziteti në minierat e dietë kanë DA të ulët dhe DA të çrregulluar. Kjo mendohet të ketë shkaqe themelore që lidhen, pjesërisht, me ndryshimet e lidhura me peshën në ndjeshmërinë e insulinës dhe leptinës në kontrollin e qitjes së qelizave DA., Ne e dimë se minjtë në peshë të kufizuar në një dietë të kufizuar kanë gjithashtu bas të ulët DA. Kështu, duket se kafshët me peshë të lartë dhe me peshë të ulët mund të jenë hyperphagic si një mjet për rivendosjen e nivelit të tyre DA jashtëqelizor. Kjo është analoge me rats vetë-administrimin e kokainës në një mënyrë që mban DA rritur të tyre. Në të vërtetë, minjtë që tallen me sheqer që janë ushqim të kufizuar në pikën e humbjes së peshës çlirojnë më shumë DA se zakonisht kur lejohet të ulen sërish dhe kështu ata do të ngrinin nivelin e tyre të DA.

NJË MODEL I RRJETIT TË SIMPLIFIKUAR NEURAL TË FUNKSIONIT TË AKUMBISË

Duke pasur parasysh se varësia e sheqerit, si obeziteti, lidhet si me nivelet basale DA dhe me lirimin e DA-së nga ushqimi, ne kemi nevojë për një model që përshkruan rolin e qarkut DA në motivimin e sjelljes. Dikush mund të presë që ky qark të ndërveprojë me sistemet opioid. Ne kemi propozuar një model në të cilin NAc ka rezultate të ndara GABA për motivim që janë të ngjashme me rezultatet e dokumentuara në striatumin dorsal për lokomotion. Ashtu si çekuilibri neurotransmetues në sistemin motorik të çon në Huntington Chorea dhe sëmundjen Parkinson,, disekuilibri neurotransmitter në accumbens mund të jetë i lidhur me hiperaktivitetin e përgjithshëm motivues dhe depresionin. Rastet specifike mund të shfaqen si hyperphagia dhe anorexia. Duke marrë të dhëna nga literatura e gjerë e Parkinsonit, ne propozojmë që të ekzistojë një rrugë e prodhimit të GABA-s që është e specializuar për motivim pozitiv ("qasje"), duke përfshirë qasjen e mësuar dhe sjelljen e pëlqyeshme, dhe një tjetër për motivimin negativ ("shmangie"), duke përfshirë aversionin e ditur., Duke u ndalur në shell, rruga e afrimit do të ishte "rruga e drejtpërdrejtë" me dynorfin dhe substancën P si transmetues. Rruga e shmangies me sa duket përdor enkefalinin si një cotransmitter dhe merr një "rrugë të tërthortë" tek midamoni i thalamusit dhe ventralit. Sythe Cortex-striatal-pallidum-thalamus-cortex mund të rrethojnë disa herë në një spirale, duke çuar nga proceset njohëse në aktivitetin motorik. Rrugët striatale-midbrain gjithashtu janë përshkruar si një spirale, me shell që ndikon në thelbin, i cili ndikon striatumin mesor dhe pastaj striatumin dorsallateral. Kjo sjell median e barkut me DA-në e saj ngjitëse dhe neuronet GABA në skemën e njohjes që do të transformohet në veprim. Në mënyrë të drejtpërdrejtë ose të tërthortë rezultatet e akumulimeve gjithashtu arrijnë në hypothalamus. Në hypothalamus lateral, inputet glutamate iniciojnë të hahet dhe GABA e ndalon atë. Kjo u tregua si nga mikroinjektimi ashtu edhe nga studimet tona të mikrodializës.,

Siç tregohet në Figura 3, DA input nga midbrain në NAc mund të veprojë për të stimuluar qasjen dhe për të penguar shmangien, duke nxitur kështu përsëritjen e sjelljes. Inkurajimi parashikohet nëpërmjet receptorëve D1 në neuronet "approach" të GABA-dynorphin dhe frenimit nëpërmjet llojeve D2 në neuronet "shmangien" e GABA-enkephalin. Në të vërtetë, stimulimi lokal i D2 mund të sjellë shenja të nevrikosjes, siç është fërkimi i zhurmës dhe i mjekrës. DA duke vepruar nëpërmjet receptorëve të D2 redukton reagimin e GABA striatal-pallidum neuron ndaj glutamatit dhe nxit depresionin afatgjatë të transmetimit glutamatergik. Receptorët e D1 raportohen të nxisin përgjigjet ndaj inputeve të koordinuara të gluta-mate dhe potencimit afatgjatë, të paktën në neuronet GABA që projektojnë nigra., D1 receptorët në caudate mundësuan lëvizjet e syve të lidhura me shpërblimin, dhe përsëri, funksioni i receptorit D2 ishte e kundërta. Kjo siguron mbështetje për skemën e paraqitur në Figura 3 në masën që guaska e akumulatorëve është e organizuar përgjatë vijave të ngjashme me striatumin dorsal. Ekzistojnë pikëpamje të ndryshme të shprehura në literaturë që përshkruajnë shtigjet nga accumbens në pallidum, nigra dhe hypothalamus. Secili mund të ketë funksione të ndryshme në lidhje me marrjen dhe shprehjen e përgjigjeve të kushtëzuara dhe performancës instrumentale.- Brenda accumbens, shell dhe thelbësore duhet të dallohen, në aspektin e dy funksionet e tyre dhe sekuencën e tyre të veprimit.- Për më tepër, matjet e nën-sekondave nga voltammetria in vivo tregojnë se lirimi i DA brenda "mikro-mjediseve" të akumulimeve mund të ndryshojë me nënpopulimet funksionale specifike të inputeve DA.

FIGURA 3 

Diagrami i thjeshtësuar që tregon DA dhe ACh kundërta ndikon në rezultatet e dyfishta GABA që lidhen teorikisht me sjelljen e afrimit dhe sjelljen e shmangies. Ana e majtë e diagramit përfaqëson bërthamën accumbens. Vini re se hyrja e DA në ...

Shpërthimet e DA në përgjigje të drogës së abuzimit shkaktojnë ndryshime në drejtim të rrymës, si p.sh. akumulimi postinaptik brenda qelizave të Delta FosB, që mund të ndryshojë prodhimin e gjeneve për receptorët dhe komponentët e tjerë qelizorë si një formë kompensimi; kjo mund të nxisë rivendosjen e rimëkëmbjes të drogës gjatë abstinencës. Ne sugjerojmë që nëse kjo kaskadë e ndryshimeve intracellulare mund të ndodhë në përgjigje të drogës abuzive, kjo mund të ndodhë edhe kur valët e përsëritura të DA janë shkaktuar nga sheqeri., Kjo hipotezë mbështetet nga dëshmitë e fundit që tregojnë se përforcuesit natyrorë, siç është saharoza dhe sjellja seksuale, ndryshojnë shprehjen Delta FosB në NAc.

Interneuronet e acetilkolinës mund të veprojnë si një proces kundërshtar për të ndalur sjelljen duke bërë të kundërtën e DA në disa synapses të akumuluar siç sugjerohet në Figura 3. ACh teorikisht pengon qasjen apetit dhe stimulon rrugën e shmangies së aversionit; kjo mund të jetë për shkak të efekteve sinaptike në receptorët muskarinik M2 dhe M1, respektivisht (Fig 3). Studime të shumta në rat mbështesin pikëpamjen që accumbens ACh interneurons pengojnë sjelljen, duke përfshirë ndalimin e sjelljes së ushqimit dhe marrjen e kokainës.,,, Një agonist muscarinic i aplikuar në nivel lokal në accumbens mund të shkaktojë depresion të sjelljes në testin e notimit dhe një antagonist relativisht specifik M1 lehtëson depresionin. Dynorphin dhe transmetuesit e tjerë gjithashtu hyjnë në kontrollin e këtij sistemi me depresion si një nga rezultatet. Një aversion i kushtueshëm i shijes lëshon ACh dhe neostigmina, e përdorur për të rritur nivelet lokale ACh, është e mjaftueshme për të krijuar një neveri me një shije që është çiftëzohet më parë me injeksionin kolinergjik. Kjo sugjeron që ACh i tepruar mund të shkaktojë një gjendje aversive që manifestohet si një neveri e kushtëzuar e shijes. Veprimet e mundshme të drogave të tjera muscarinic dhe nikotina në accumbens nuk përshtaten me modelin tonë,, dhe janë diskutuar diku tjetër në dritën e mundësisë që disa agonistë muskarinikë të lëshojnë DA dhe disa antagoniste muskarinike mund të veprojnë nëpërmjet receptorëve të M2 për lirimin e ACh., Interneuronet ACh mund të pengohen nga DA nëpërmjet receptorëve të D2, siç është rishikuar nga Surmeier et al. Ky sugjerim përshtatet me Figura 3, që tregon se lirimi më i vogël i ACH do të zvogëlonte aktivitetin në "rrugën e shmangies" dhe do të promovonte "qasjen".

Duke sugjeruar se surges e DA shkaktuar nga qumështi i sheqerit mund të veprojnë nëpërmjet mekanizmave të njohur për të nxitur varësinë, është e bindshme të theksohet se ushqimi i shamit, i cili mund të zvogëlojë sinjalet e ngopjes ACh, do të bënte përgjigjen e përgjithshme të akreditimit edhe më shumë si përgjigja e DA-së që shihet me disa ilaçe të abuzimit si opiatet dhe alkool. Është joshëse të spekulosh se kjo përkthehet në çrregullimin e qetësimit të njeriut siç shihet në bulimia. Përzierja dhe spastrimi i sheqerit, sipas eksperimenteve të miut, do të prodhonte lirimin e DA që nuk është penguar nga ACh në accumbens.

Rezultatet e GABA-s, nën ndikimet e kundërta të DA dhe ACh, marrin pjesë në kontrollin e glutamatit hipotalamik anësor dhe çlirimit të GABA-s. Grupi i Rada ka të dhëna të reja që tregojnë se qelizat dalëse të akumbensit GABA kanë receptorë muskarinikë dhe se një agonist muskarinik i injektuar në NAc shkakton ndryshime të rëndësishme në glutamat dhe çlirimin e GABA në hipotalamusin anësor (Rada et al, i pabotuar). Kjo është në përputhje me mikrodializën dhe provat lokale të injeksionit se glutamati anësor i hipotalamikës është i përfshirë në fillimin e një vakti dhe GABA në ndalimin e tij.,, Kështu, modeli mbështetet nga dëshmi se rezultatet e akumuluara marrin pjesë në kontrollin e sistemeve të ushqyerjes dhe të ngopjes hypothalamic. Në accumbens, DA dhe ACh mund të fillojnë dhe të ndalojnë motivimin për të ngrënë duke kontrolluar këto funksione nëpërmjet glutamatit dhe lirimit të GABA në hipotalamus. Është e qartë, kjo është një thjeshtësim i tepërt, por është një teori që të dhënat tona aktualisht mbështesin dhe prandaj mund të jenë pjesë e një tabloje më të madhe që do të dalë përfundimisht.

KONKLUZIONE

Ky artikull përmbledh të dhëna që sugjerojnë se përsëritja e konsumit të tepërt të sheqerit mund të çojë në ndryshime në tru dhe në sjellje që janë shumë të ngjashme me efektet e drogave të abuzimit. Kështu, sheqeri mund të jetë problematike në rrethana të veçanta. Nga ana tjetër, marrja me yndyrë, madje edhe yndyrë e ëmbël, ka dhënë rezultate negative sa i përket tërheqjes, duke sugjeruar që sisteme të ndryshme nervore janë të përfshira. Një dietë me yndyrë të lartë, nëse minjtë kërcenin çdo ditë, mund të çojnë në shtimin e peshës shtesë. Rats të prirur për të trashje në një dietë me yndyrë të lartë tregojnë nivelet e nivelit të ulët DA në NAc, siç bëjnë minjtë nën peshë, duke sugjeruar që të dyja mund të ovateat oportunistikisht në një mënyrë që rikthen nivelet e DA. Surges of DA mund të jetë pjesërisht përgjegjës për adaptimet nervore manifestohet si ndjeshmëri locomotor dhe rritjen e nxitur nga abstinenca e motivimit për ushqimin. Opioidet janë një pjesë tjetër e rëndësishme e fotografisë, por sistemi i saktë nuk dihet, sepse opioidet mund të nxisin ushqyerjen në shumë rajone të trurit. Duket se opioidet mund të jenë përgjegjës për shenjat e tërheqjes dhe për inkubimin e shkaktuar nga abstinenca e rikthimit të nxituar nga sugjerimet. ACh në NAc është një nga forcat kundërvepruese në këtë proces. Zhurmat e sheqerit duket se e shtyjnë lirimin e ACh-së, dhe ushqimi i shamit në masë të madhe attenuates it. Kjo është e gjitha në përputhje me një model në të cilin DA stimulon qasjen dhe pengon rezultatet e shmangies në NAc. ACh bën të kundërtën, përveç nëse anashkalohet nga droga e abuzimit, sheqerit, ose pastrimi.

Mirënjohje

Mbështetur nga USPHS Grantet DA10608, MH65024, dhe AA12882 (për BGH) dhe shoqëria DK-079793 (në NMA).

REFERENCAT

1. Satel SL. Çfarë duhet të presim nga abuzuesit e drogës? Psychiatr Serv. 1999, 50: 861. [PubMed]
2. Leshner AI. Varësia është një sëmundje e trurit, dhe ka rëndësi. Shkenca. 1997; 278: 45-47. [PubMed]
3. Bancroft J, Vukadinovic Z. Varësia seksuale, detyrimet seksuale, impulsiviteti seksual, apo çfarë? Drejt një modeli teorik. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
4. Vjen DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, et al. Efekti shtues i gjeneve të neurotransmitmit në kumar patologjik. Clin Genet. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
5. Foddy B, Savulescu J. Varësia nuk është një pikëllim: dëshirat Addictive janë thjesht dëshirat e orientuara drejt kënaqësisë. Am J Bioeth. 2007; 7: 29-32. [PubMed]
6. Lowe MR, Butryn ML. Uri Hedonic: një dimension i ri i oreksit? Physiol Behav. 2007; 91: 432-439. [PubMed]
7. Petry NM. A duhet të zgjerohet fushëveprimi i sjelljeve problematike të përfshijë bixhozin patologjik? Varësisë. 2006; 101 (suppl 1): 152-160. [PubMed]
8. Shoqata Amerikane e Psikiatrisë. Doracaku diagnostik dhe statistikor i çrregullimeve mendore Edicioni i katërt Rishikimi i tekstit (DSM-IV-TR) Shoqata Amerikane e Psikiatrisë; Uashington, DC: 2000.
9. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, et al., Redaktorë. Udhëzues për Terminologjinë e Kërkimit të Abuzimit të Drogës. Instituti Kombëtar për abuzimin e drogës; Rockville: 1982.
10. O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Çfarë ka në një fjalë? Varësia kundrejt varësisë në DSM-V. Am J Psikiatria. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
11. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dëshmitë e varësisë së sheqerit: efektet e sjelljes dhe neurokimi të marrjes së përzier të sheqerit me ndërprerje. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
12. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, et al. Sistemet nervore për përforcim dhe ndalim të sjelljes: rëndësia për të ngrënë, varësinë dhe depresionin. Në: Kahneman D, Diener E, Schwartz N, redaktorë. Mirëqenia: Themelet e Psikologjisë Hedonic. Fondacioni Russell Sage; Nju Jork: 1999. f. 558-572.
13. Holderness CC, Brooks-Gunn J, deputeti Warren. Bashkëbështetja e çrregullimeve të ngrënies dhe rishikimi i abuzimit të substancave të literaturës. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
14. Lienard Y, Vamecq J. Hipoteza auto-addictive e çrregullimeve patologjike të hahet. Presse Med. 2004; 23 (suppl 18): 33-40. (në frengjisht) [PubMed]
15. Volkow ND, RA urti. Si mund të na ndihmojë varësia nga droga të kuptojmë trashje? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
16. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, et al. Ngjashmëria midis obezitetit dhe varësisë nga droga, siç vlerësohet nga imazhe neurofunksionale: një rishikim i konceptit. J Addict Dis. 2004; 23: 39-53. [PubMed]
17. Colantuoni C, McCarthy J, Gibbs G, et al. Qasja në mënyrë të përsëritur e ushqimit të kombinuar me dietë shumë të shijshme çon në simptoma të tërheqjes si opiate gjatë privimit të ushqimit në minjtë. Soc Neurosci Abstr. 1997, 23: 517.
18. Colantuoni C, McCarthy J, Hoebel BG. Dëshmi për varësinë e ushqimit në minjtë. Oreks. 1997; 29: 391-392.
19. Avena N, Rada P, Hoebel B. Njësia 9.23C Përzierja e sheqerit në minjtë. Në: Crawley J, Gerfen C, Rogawski M, et al., Redaktorë. Protokollet aktuale në Neurosci. Wiley; Indianapolis: 2006. f. 9.23C. 21-29.23C. 26.
20. Avena NM. Shqyrtimi i pronave të ngjashme me të si të hahet duke përdorur një model kafshësh të varësisë së sheqerit. Exp Clin Psychopharmacol. 2007; 15: 481-491. [PubMed]
21. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Dëshmia se futja e përhershme e tepërt e sheqerit shkakton varësi endogjene të opiumit. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
22. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, et al. Efekte të ngjashme të sheqerit me shprehjen e gjeneve në zonat e shpërblimit të trurit të miut. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
23. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. Sasia e tepërt e sheqerit ndryshon në lidhje me receptorët dopamine dhe mu-opioid në tru. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
24. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, et al. Pas ballafaqimit të përditshëm me një zgjidhje të saharozës, privimi i zgjatur i ushqimit shkakton ankth dhe akumulon epilancimin e dopaminës / acetilkolinës. Physiol Behav. 2008; 94: 309-315. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
25. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, et al. Efekte anksiogjenike të tërheqjes spontane dhe naloksone-precipituar opiate në labirintin e ngritur plus. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
26. Sahr AE, Sindelar DK, Aleksandër Chacko JT, et al. Aktivizimi i neuroneve mesolimbic dopamine gjatë qasjes së re dhe të përditshme të kufizuar në ushqim të shijshëm bllokohet nga antagonisti opioid LY255582. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol. 2008; 295: R463-R471. [PubMed]
27. Tanda G, Di Chiara G. Një lidhje opioid dopamine-mu1 në tegmentumin e ventralit të avionit që ndahet nga ushqimi i shijshëm (Fonzies) dhe drogat jo-psikostimuluese të abuzimit. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
28. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Rats nën peshë kanë lulëzim të rritur të dopamines dhe reagim të pështjelluar të acetilkolinës në bërthamën e akumulimeve ndërsa bingeing në saharozë. Neuroscience. 2008; 156: 865-871. 2008. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
29. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Bishtimi i përditshëm i sheqerit në mënyrë të përsëritur liron dopamine në guaskën e accumbens. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
30. Bassareo V, Di Chiara G. Modulimi i aktivizimit të transmetimit mesolimbik nga dopamina nga stimujt e apetit dhe lidhja e saj me shtetin motivues. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
31. Nestler EJ, Aghajanian GK. Baza molekulare dhe qelizore e varësisë. Shkenca. 1997; 278: 58-63. [PubMed]
32. Imperato A, Obinu MC, Carta G, et al. Reduktimi i lirimit dhe sintezës së dopamines me trajtim të përsëritur të amfetaminës: rol në sensibilizimin e sjelljes. Eur J Pharmacol. 1996; 317: 231-237. [PubMed]
33. Narendran R, Martinez D. Abuzimi i kokainës dhe ndjeshmëria e transmisionit striatal dopamine: një rishikim kritik i literaturës preklinike dhe klinike të imazhit. Synapse. 2008; 62: 851-869. [PubMed]
34. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekuenca e administrimit të kokainës ndikon në ndryshimet e receptorit të shkaktuar nga kokaina. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
35. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Ndryshime në transmetimin dopaminergjik dhe glutamatergik në induksionin dhe shprehjen e sensibilizimit të sjelljes: një rishikim kritik i studimeve preklinike. Psychopharmacol (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
36. Vezina P. Ndjeshmëria e reaktivitetit të neuronit të dopamines midbrain dhe vetë-administrimi i barnave stimuluese psikomotorike. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
37. Avena NM, Hoebel BG. Një dietë që promovon varësinë e sheqerit shkakton ndjeshmërinë e ndërsjellë të sjelljes në një dozë të ulët të amfetaminës. Neuroscience. 2003; 122: 17-20. [PubMed]
38. Avena NM, Hoebel BG. Rastet e sensibilizuara me amfetamin tregojnë hiperaktivitet të shkaktuar nga sheqeri (ndër-sensibilizimi) dhe hyperphagia e sheqerit. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-639. [PubMed]
39. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Rats të varur nga sheqeri tregojnë se reagimi i shtuar për sheqerin pas abstinencës është provë e efektit të deprivimit të sheqerit. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
40. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, et al. Rrotat e varur nga sheqeri tregojnë një konsum më të lartë të etanolit të pangopur. Alkooli. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
41. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubacioni i dëshirës së sukrozës: efektet e trajnimit të zvogëluar dhe para ngarkimit të saharozës. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
42. Koob GF, Le Moal M. Neurobiologjia e varësisë. Elsevier; Amsterdam: 2006.
43. Weiss F. Neurobiologjia e dëshirës, ​​shpërblimi i kushtëzuar dhe rikthimi. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
44. Grimm JW, Manaois M, Osincup D, et al. Naloxone zbut mallin e inkubuar të sukrozës në minjtë. Psikofarmakologjia (Berl) 2007; 194: 537-544. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
45. Davis C, Claridge G. Çrregullimet e të ngrënit si varësi: një perspektivë psikobiologjike. Addict Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
46. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioidet, dopamine, cholecystokinin, dhe çrregullime të ngrënies. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
47. Heubner H. Çrregullime të ngrënit dhe sjellje të tjera Addictive. WW Norton; Nju Jork: 1993. Endorphins.
48. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiologjia e anorexisë nervoze: një auto-varësi? Në: Cohen M, Foa P, redaktorë. Truri si një Organ Endokrin. Spinger-Verlag; Nju Jork: 1990. f. 46-95.
49. Mercer ME, MD mbajtës. Dëshirat e ushqimit, peptidet endogjene të opioidëve dhe marrja e ushqimit: një rishikim. Oreks. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
50. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, et al. A është obeziteti i rëndë një formë e varësisë? Arsyeshmëria, qasja klinike dhe gjykimi i kontrolluar klinik. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
51. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, et al. Receptorët dhe qelizat për shijen e gjitarëve. Nature. 2006; 444: 288-294. [PubMed]
52. Scott K. Shijoni njohjen: ushqim për mendim. Neuron. 2005; 48: 455-464. [PubMed]
53. Mei N. Ndjeshmëria intestinale. Physiol Rev. 1985; 65: 211-237. [PubMed]
54. Oomura Y, Yoshimatsu H. Rrjeti nervor i sistemit të monitorimit të glukozës. J Auton Nerv Syst. 1984; 10: 359-372. [PubMed]
55. Yamaguchi N. Sistemi Sympathoadrenal në kontrollin neuroendokrin të glukozës: mekanizmat e përfshirë në mëlçi, pankreas dhe gjëndër veshkash nën stres hemorragjik dhe hipoglikemik. Mund J Physiol Pharmacol. 1992; 70: 167-206. [PubMed]
56. Levin BE. Neuronet që ndjejnë metabolizmin dhe kontrollin e homeostasit të energjisë. Physiol Behav. 2006; 89: 486-489. [PubMed]
57. ME Carroll, Morgan AD, Anker JJ, et al. Mbarështimi selektiv për futje diferenciale të saharinëve si një model kafshësh për abuzimin e drogës. Behav Pharmacol. 2008; 19: 435-460. [PubMed]
58. Morgan AD, Dess NK, Carroll ME. Shkalla e vetë-administrimit intravenoz të kokainës, performanca e raportit progresiv dhe rivendosja në minjtë në mënyrë selektive të rritura për marrjen e lartë (HiS) dhe të ulët (LoS) saharinë. Psychopharmacol (Berl) 2005; 178: 41-51. [PubMed]
59. Lenoir M, Serre F, Cantin L, et al. Ëmbëlsi e madhe tejkalon shpërblimin e kokainës. PLOS ONE. 2007, 2: e698. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
60. Sclafani A, Ackroff K. Marrëdhënia midis shpërblimit ushqimor dhe ngathtësisë rishqyrtohet. Physiol Behav. 2004; 82: 89-95. [PubMed]
61. Avena NM, Rada P, Moise N, et al. Sucrose sham të ushqyerit në një orar programin lëshon accumbens dopamine në mënyrë të përsëritur dhe eliminon reagimin e ngopjes acetilkoline. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
62. Myers KP, Sclafani A. Përmirësim i kushtëzuar i vlerësimit të shijes së përforcuar nga glukoza intragastrike. I. Pranimi i pranimit dhe analiza e preferencave. Physiol Behav. 2001; 74: 481-493. [PubMed]
63. Sclafani A, Nissenbaum JW, Ackroff K. Preferencat e mësuara për polikozën e ushqyer dhe të ushqyer me ushqime të vërteta në rats: ndërveprimi i shijes, përforcimi post-estuar dhe ngopja. Physiol Behav. 1994; 56: 331-337. [PubMed]
64. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oral stimulimi i saharozës rrit dopamin dopamin në miu. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
65. Mark GP, Smith SE, Rada PV, et al. Një shije e kushtëzuar në mënyrë esenciale shkakton një rritje preferenciale në lirimin mesolimbik të dopaminës. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 651-660. [PubMed]
66. Sclafani A. Shenja e ëmbël sinjalizuar në zorrë. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 14887-14888. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
67. Yu WZ, Silva RM, Sclafani A, et al. Farmakologjia e preferencës së aromës në kullotat e huaja: efektet e antagonistëve të receptorit dopamin. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 635-647. [PubMed]
68. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sheqeri vs yndyror bingeing: implikimet diferenciale për sjellje të ngjashme me të. J Nutr. Në shtyp.
69. Sclafani A, Aravich P, Xenakis S. Dopaminergjik dhe ndërmjetësimi endorphinergik i një shpërblimi të ëmbël. Në: Hoebel BG, Novin D, redaktorë. Bazat Neurore të Ushqimit dhe Shpërblimit. Instituti Haer për Kërkime Elektrofiziologjike; Brunswick: 1982. f. 507-516.
70. Siviy S, Calcagnetti D, Reid L. Opioidet dhe palatability. Në: Hoebel BG, Novin D, redaktorë. Bazat Neurore të Ushqimit dhe Shpërblimit. Instituti Haer për Kërkime Elektrofiziologjike; Brunswick: 1982. f. 517-524.
71. Blass E, Fitzgerald E, Kehoe P. Ndërveprimet midis saharozës, dhimbjes dhe shqetësimit të izolimit. Pharmacol Biochem Behav. 1987; 26: 483-489. [PubMed]
71. Blass EM, Shah A. Pronat e zvogëlimit të dhimbjes së saharozës në të sapolindurit e njeriut. Chem Senses. 1995; 20: 29-35. [PubMed]
73. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, et al. Galanin mbron nga korrelacionet e sjelljes dhe neurochemical të shpërblimit opiate. Neuropsychopharmacol. 2008; 33: 1864-1873. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
74. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, et al. Dietat dhe stresi i kombinuar ngjallin reagime të ekzagjeruara ndaj opioideve në rats që hanë ngrënie. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
75. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, et al. Qasja e kufizuar në një opsion dietik të yndyrës ndikon në sjelljen e ushqimit, por jo në përbërjen e trupit në minjtë meshkuj. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
76. Dimitriu SG, Rice HB, Corwin RL. Efektet e qasjes së kufizuar në një opsion yndyrë në marrjen e ushqimit dhe përbërjen e trupit në minjtë femra. Int J Eat Disord. 2000; 28: 436-445. [PubMed]
77. Cottone P, Sabino V, Steard L, et al. Kontrasti kundërt negativ i opioidit dhe ngrënieje si të hahet në minjtë me qasje të kufizuar në ushqim shumë të preferuar. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-535. [PubMed]
78. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, et al. Efekti i ushqyerjes së lartë të saharozës në akumulimin e yndyrës në miun mashkull Wistar. Obes Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
79. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikimet e një modeli të kafshëve të varësisë së sheqerit, tërheqjes dhe rikthimit të shëndetit të njeriut. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
80. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Trashje. 2008. Bingeing, vetë-kufizim, dhe rritjen e peshës trupore në minjtë me qasje të kufizuar në një dietë ëmbël-yndyrë. epub para printimit. [PubMed]
81. Stunard AJ. Modelet e ushqimit dhe obeziteti. Psychiatr Q. 1959; 33: 284-295. [PubMed]
82. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, et al. Dëshmitë për ekzocitozën mesatare mesolimbike të dopaminës në minjtë e prirur ndaj obezitetit. FASEB J. 2008; 22: 2740-2746. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
83. Baskin DG, Figlewicz Lattemann D, Seeley RJ, et al. Insulina dhe leptina: sinjale të dyfishtë të truallit në tru për rregullimin e marrjes së ushqimit dhe peshës trupore. Brain Res. 1999; 848: 114-123. [PubMed]
84. Palmiter RD. A është dopami një ndërmjetës fiziologjik i sjelljes së të ushqyerit? Trendet Neurosci. 2007; 30: 375-381. [PubMed]
85. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Ushqimi i kufizuar me humbje peshe selektive zvogëlon dopamin extracellulare në bërthamën accumbens dhe ndryshon përgjigjen dopamine ndaj amfetaminës, morfines dhe marrjes së ushqimit. J Neurosci. 1995; 15: 6640-6650. [PubMed]
86. Wise RA, Newton P, Leeb K, et al. Luhatjet në përqendrimin e dopamines në nucleus accumbens gjatë vetë-administrimit intravenoz të kokainës në minjtë. Psychopharmacol (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
87. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens ekuilibrin dopamine-acetilkoline në afrimin dhe shmangien. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617-627. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
88. Rivlin-Etzion M, Marmor O, Heimer G, et al. Oscilacionet e bazës së gangles dhe patofiziologjia e çrregullimeve të lëvizjes. Curr Opin Neurobiol. 2006; 16: 629-637. [PubMed]
89. Utter AA, Basso MA. Ganglia bazale: një pasqyrë e qarqeve dhe funksionit. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 333-342. [PubMed]
90. Steiner H, Gerfen CR. Roli i dynorphin dhe enkephalin në rregullimin e rrugëve striatal prodhimit dhe sjelljes. Exp Brain Res. 1998; 123: 60-76. [PubMed]
91. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Një sistem accumbens dopamine-acetylcho-line për afrimin dhe shmangien. Në: Elliot A, redaktor. Doracaku i Qasjes dhe Shmangies. Lawrence Erlbaum dhe Associates; Mahwah, NJ: 2008. f. 89-107.
92. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, et al. Mekanizmat nervorë që mbështesin dobësinë për të zhvilluar shprehitë e drogës dhe varësinë nga droga. Philos Trans R Soc Londër B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
93. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Rrugët striatonigrostriatale në primat formojnë një spirale ngjitje nga guaska në striatumin dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
94. Kelley AE, Baldo BA, Pratt NE. Një aks i propozuar hypothalamic-thalamicstriatal për integrimin e bilancit të energjisë, zgjimit, dhe shpërblimin e ushqimit. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
95. Rada P, Mendialdua A, Hernandez L, et al. Shtimi i glutamatit ekstrakelular në hypothalamus lateral gjatë fillimit të ushqimit dhe majat GABA gjatë ngopjes: matjet e mikrodializës çdo 30 s. Behav Neurosci. 2003; 117: 222-227. [PubMed]
96. Stanley BG, Willett VL, 3rd, Donias HW, et al. Hipotalamusi lateral: një vend kryesor që ndërmjetëson ushqimin e eksituar të aminoacideve. Brain Res. 1993; 630: 41-49. [PubMed]
97. Sederholm F, Johnson AE, Brodin U, et al. Receptorët e Dopamine D (2) dhe sjellja e ushqimit: truri i trurit ndërmjetëson frenimin e marrjes intraoral dhe accumbens ndërmjetëson sjelljen e shijes aversive në minjtë meshkuj. Psychopharmacol (Berl) 2002; 160: 161-169. [PubMed]
98. Surmeier DJ, Ding J, Dita M, et al. D1 dhe D2 modulimi dopamin-receptor i sinjalizimit striatum glutamatergic në neurons spinale striatal mesme. Trendet Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
99. Shih RE, McLaughlin J, Fuchs RA. Antagonizmi i receptorit muscarinik në blloqet basolaterale të amygdala blen blerjen e shoqatës së stimulit të kokainës në një model të rikthimit të sjelljes që kërkon kokainë në minjtë. Neurosci. 2003; 117: 477-483. [PubMed]
100. Shen W, Flajolet M, Greengard P, et al. Kontrolli dikotomik dopaminergjik i plasticitetit striatal synaptic. Shkenca. 2008; 321: 848-851. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
101. Nakamura K, Hikosaka O. Roli i dopaminës në bërthamën e primateve në modulimin e shpërblimeve të saccades. J Neurosci. 2006; 26: 5360-5369. [PubMed]
102. Ahn S, Phillips AG. Shterimi i dopamines ne bërthamë accumbens gjatë zhdukjes brenda seancës, nga rezultati i varur, dhe instrumental me bazë zakone që përgjigjet për shpërblimin e ushqimit. Psychopharmacol (Berl) 2007; 191: 641-651. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
103. Mingote S, Pereira M, Farrar AM, et al. Administrimi sistemik i agonistit të adenosinës A (2A) CGS 21680 shkakton qetësim në doza që shtypin shtypjen e levës dhe marrjen e ushqimit. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 345-351. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
104. Yin HH, Ostlund SB, Baleine BW. Të mësuarit me shpërblim përtej dopaminës në bërthamën accumbens: funksionet integruese të rrjeteve të ganglive cortico-basal. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
105. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G. Shprehja diferenciale e pronave stimuluese motivuese nga dopamina në shell nucleus accumbens kundrejt kores së bërthamës dhe paragjykimit. J Neurosci. 2002; 22: 4709-4719. [PubMed]
106. Bassareo V, Di Chiara G. Përgjegjësia diferenciale e transmetimit të dopaminës në stimujt e ushqimit në bërthamën e bërthamave të komponentëve shell / core. Neuroscience. 1999; 89: 637-641. [PubMed]
107. Di Chiara G, Bassareo V. Sistemi i shpërblimit dhe varësia: çfarë bën dhe çfarë nuk bën dopamina. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69–76. [PubMed]
108. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Rolin e kundërt për thelbin e bërthamës accumbens dhe shell në rivendosjen e sjelljeve të kërkuara ushqimore. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
109. Richardson NR, Gratton A. Ndryshimet në transmetimin e dopamines së bërthamës accumbens, të shoqëruara me ushqimin e shkaktuar nga orari i caktuar dhe me kohë të ndryshueshme. Eur J Neurosci. 2008; 27: 2714-2723. [PubMed]
110. Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, et al. Lirimi i dopamines eshte heterogjen ne mikro-mjediset e nukleus accumbens. Eur J Neurosci. 2007; 26: 2046-2054. [PubMed]
111. Wallace DL, Vialou V, Rios L, et al. Ndikimi i DeltaFosB në bërthamën accumbens në sjelljen e natyrshme të shpërblimit. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
112. Mark GP, Kinney AE, Grubb MC, et al. Injeksion i oxotremorine në shell nucleus accumbens zvogëlon kokainën, por jo vetë-administrimin e ushqimit në minjtë. Brain Res. 2006; 1123: 51-59. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
113. Mark GP, Rada P, Pothos E, et al. Efektet e të ushqyerit dhe të pijshëm në lirimin e acetilkolinës në bërthamë accumbens, striatum, dhe hippocampus e rats sjelljes lirisht. J Neurochem. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
114. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, et al. Receptorët kolinergikë, M1 në bërthamë accumbens ndërmjetësojnë depresionin e sjelljes. Një objektiv i mundshëm në drejtim të rrymës për fluoksetin. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
115. Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. Mesolimbic dopamine shpërblim qark në depresion. Biol Psikiatria. 2006; 59: 1151-1159. [PubMed]
116. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, et al. Acetilkolina ekstrakcelulare rritet në bërthamën e akumulimeve pas paraqitjes së stimulit të shijes së kushtëzuar në mënyrë aversive. Brain Res. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
117. Taylor KM, Davidson K, Mark GP, et al. Aversioni i kondicionuar i shkaktuar nga rritja e acetilkolinës në nucleus accumbens. Soc Neurosci. 1992: 1066.
118. Ikemoto S, Glazier BS, Murphy JM, et al. Rats vetë-administrojnë carbachol direkt në nucleus accumbens. Physiol Behav. 1998; 63: 811-814. [PubMed]
119. Perry ML, Baldo BA, Andrzejewski ME, et al. Antagonizmi i receptorit muskarinik shkakton një ndryshim funksional në sjelljen ushqyese të ushqyerjes së ndërmjetësimit nukleus accumbens. Behav Brain Res. 2009; 197: 225-229. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
120. Rada P, Paez X, Hernandez L, et al. Microdialysis në studimin e përforcimit dhe ndalimit të sjelljes. Në: Westerink BH, Creamers T, redaktorë. Doracaku i Mikrodijalizës: Metodat, Zbatimi dhe Perspektivat. Press akademik; Nju Jork: 2007. f. 351-375.
121. Rada P, Mark GP, Pothos E, et al. Morfina sistemike zvogëlon njëkohësisht acetilkolinën ekstracelulare dhe rrit dopaminën në bërthamën e akumulatorëve të minjve që lëvizin lirshëm. Neuropharmacol. 1991; 30: 1133-1136. [PubMed]
122. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, et al. Në rats të trajtuara me alkool, naloksoni zvogëlon dopamin extracellular dhe rrit acetilkolinën në nucleus accumbens: dëshmi të tërheqjes opioid. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
123. Maldonado-Irizarry CS, Swanson CJ, Kelley AE. Glutamat receptorët në bërthamën accumbens shell kontrollin e sjelljes së ushqyerit nëpërmjet hypothalamus lateral. J Neurosci. 1995; 15: 6779-6788. [PubMed]
124. Stanley BG, Ha LH, Spears LC, et al. Injeksione hipotalamike laterale të glutamatit, acidit kainik, D, L-alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-izoksazol acid propionik N-methyl-D-aspartic acid shkakton ngadalë ngrënie intensive në rats. Brain Res. 1993; 613: 88-95. [PubMed]