Një metaanalizë e marrëdhënies ndërmjet receptorëve të dopaminës së trurit dhe obezitetit, një çështje ndryshimesh në sjellje dhe jo varësi ushqimore? (2016)

Prezantimi

Termi varësia ushqimore përdoret gjerësisht dhe gjithnjë e më shumë kur merret parasysh rritja e incidencës së obezitetit.¹ Pjesërisht të paktën, kjo reflekton përdorimin e termit në mënyra të ndryshme. Analoge me drogat e abuzimit është sugjeruar që disa ushqime, ose përbërës të caktuar, mund të rrëmbejnë funksionimin e trurit. Nga ana tjetër, termi përdoret në kuptimin e varësisë psikologjike, ndoshta një reflektim i një personaliteti që nuk është në gjendje të merret psikologjikisht me mundësitë e vazhdueshme për të ngrënë që ofrohen nga shoqëritë perëndimore.

Varësia ndaj shumë ilaçeve të abuzimit karakterizohet nga një popullsi e zvogëluar e dopaminit D₂ receptorët (DD2R) në striatum, një fenomen që zakonisht është interpretuar si dëshmi e uljes së aktivitetit dopaminergjik, edhe pse nuk është domosdoshmërisht rasti që aktiviteti është nënreguluar. Polimorfizmi Taq1A (rs1800497) është i lidhur me dallimet në numrin e receptorëve të DDR2, me ato me alel A1 që kanë një densitet më të ulët të receptorëve DDR2, një faktor rreziku për varësi të ndryshme fizike.^{2, 3, 4, 5} Prandaj, nëse obeziteti pasqyron një varësi, duhet të ketë një mekanizëm homolog në ata që janë mbipeshë. Prandaj një rishikim sistematik është paraqitur për lidhjen midis obezitetit dhe Taq1A (rs1800497). Edhe pse ka disa raporte të cituara gjerësisht se aleli A1 është i lidhur me obezitetin,^{6, 7} literatura nuk ka qenë, deri më sot, subjekt i shqyrtimit sistematik. U zbulua se një popullsi më e ulët e DD2R nuk rezulton domosdoshmërisht në një indeks më të lartë të trupit (BMI). Megjithatë, në ato tashmë të trashë, është e mundur që mbajtja e alelës A1 mund të jetë një faktor rreziku për të vënë në peshë më shumë, ndoshta për arsye psikologjike.

Një letër themelore luajti një rol të rëndësishëm në zhvillimin e sugjerimit se ekziston një paralele midis mbipeshes dhe reagimit të trurit ndaj ilaçeve të abuzimit.⁸ Ka një marrëveshje të konsiderueshme se varësia ndaj opiateve,⁹ alkoolit,¹⁰ nikotina,¹¹ kokainë¹² dhe metamfetaminës¹³ janë të gjitha të lidhura me një numër të zvogëluar të DD2R në striatum. Kështu, gjetja e Wang et al.⁸ që në një grup me një BMI mesatare prej 51.2 kg m^-2, ata me më pak DD2R ishin më të trashë, sugjeruan një homologji me ata të varur nga droga abuzimi. Kjo çoi në teorinë se një sistem shpërblimi i pandjeshëm gjeneron nevojën për të ngrënë dhe në këtë mënyrë rrit lirimin e dopaminës.¹⁴ Një Sindrom i Shpërblimit, një reflektim i një densiteti të ulët të DD2R, është propozuar të mbështetet në shumë lloje të varësisë, duke përfshirë edhe overeating.¹⁵ Sugjerimi është se konsumi i substancave ushqimore shumë të shijshme stimulon mekanizmat e shpërblimit të trurit në mënyrë aq intensive sa që, për të kompensuar, popullata e DD2R është zvogëluar. Pasoja e supozuar është se truri tani kërkon një shkallë më të lartë stimulimi për të përjetuar të njëjtën shkallë shpërblimi; që është, ushqimi shtesë duhet të hahet për të shmangur dëshirat e ushqimit dhe simptomat e tërheqjes.

Kjo teori se dendësia e receptorëve DD2R luan një rol kritik në varësinë mund të testohet duke marrë parasysh Taq1A. Ata me variantin A1 (A1 / A1 ose A1 / A2) kanë një densitet më të ulët 30-40% të DD2R.^{16, 17, 18} Në fusha të tjera të studimit, një konsideratë e alelës A1 ka mbështetur rolin e sugjeruar të receptorëve DD2R në varësi: aleli i A1 është gjetur të jetë i lidhur me një rrezik në rritje të alkoolizmit,² varësia opioid,³ duke iu përgjigjur kokainës⁴ dhe pirja e duhanit.⁵ Të dhëna të tilla çuan natyrshëm në parashikimin se nëse obeziteti pasqyron varësinë fizike, atëherë një nivel i ulët i receptorëve DD2R, dhe kështu ata që mbartin alelën A1, duhet të jenë në rrezik të peshojnë. Një rishikim sistematik është paraqitur për lidhjen ndërmjet alergjive A1 dhe BMI për të përcaktuar rolin, në obezitetin, të dallimeve në popullatën e DD2R.

Materiale dhe metoda

Kërkimet për studime u kryen në mënyrë elektronike dhe duke ndjekur referencat e cituara në letrat përkatëse. Bazat e mëposhtme janë kërkuar për studime të botuara në gjuhën angleze deri në 31 Maj 2015: PubMed, Web e Dijes dhe Google Scholar. Termat e kërkimit, të përdorura si kritere të përfshirjes, ishin Taq1A, rs1800497, BMI, pesha e trupit dhe obeziteti. Pas mbledhjes fillestare të studimeve, dyfishimet u hoqën dhe studimet njerëzore që lidhnin Taq1A me BMI, ose i krahasuan këto alela në grupe të ndryshme në BMI, u ruajtën. Ata të moshave të ndryshme dhe vargjeve të ndryshme të BMI u dalluan për të përcaktuar nëse ndonjë efekt varet nga këto parametra. Përzgjedhja e termave të kërkimit reflektonte një objektiv të saktë dhe të fokusuar dhe një interes në një masë të vetme të rezultateve. Përparimi i kërkimit është përvijuar në Figura 1. Abstraktet e studimeve të identifikuara fillimisht u ekzaminuan për kopjime. Abstraktet u filtruan për ata që potencialisht plotësuan kriteret e përfshirjes. Artikulli i plotë i atyre që mbetën u lexua më pas për të përcaktuar nëse ata përmbushën kriteret e përfshirjes. Kur të dhënat e raportuara lejojnë atë, BMI e atyre me alela të ndryshme janë të listuara. Kur ata që ishin të trashë u krahasuan me një grup kontrolli me peshë më të vogël, u raportua frekuenca e aleleve të ndryshme në këto dy grupe.

 

Figura 1

Identifikimi progresiv dhe përzgjedhja e studimeve që lidhen Taq1A me BMI.

Meta-analizat u llogaritën duke përdorur paketën statistikore gjithëpërfshirëse të meta-analizës (Biostat, Englewood, NJ, USA). Në këto analiza u përdor një model me efekt të rastësishëm sesa model me efekt fiks, pasi nuk ishte e justifikuar të supozohej se ekzistonte vetëm një madhësi e vërtetë e efektit. Kjo është, efekti mund të ndryshojë me moshën ose BMI. Përveç kësaj, ata që janë të varur nga substanca të tjera ose ato me obezitet të sëmurë mund të përfaqësojnë potencialisht mostra të ndryshme.

Rezultatet

Në total, u gjetën studime 33 që lidhen me Taq1A në BMI. Për qartësi studimet janë grupuar në ato që kanë të bëjnë me fëmijët dhe adoleshentët: të rriturit me BMI të pranueshëm ose që janë mbipeshë; ata që ishin të trashë me BMI mes 30 dhe 40 kg m^-2; dhe ata me BMI> 40 kg m^-2. Studimet dalluese në këtë mënyrë lejuan ndikimin e densitetit të receptorëve të dopaminës që të ekzaminoheshin në faza të ndryshme të jetës dhe në grupet e rritjes së BMI. Është sugjeruar që DDR2 mund të luajë një rol të veçantë në ato të trashë morbidly.

Tabela 1 liston studimet e fëmijëve dhe adoleshentëve. Modeli ishte plotësisht i qëndrueshëm. Asnjë studim nuk raportoi se BMI e atyre me ose pa alel A1 ndryshonte.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Në mënyrë të ngjashme, përqindja e atyre me dhe pa alel A1 nuk ndryshojnë në grupe të krijuara për shkak se ishin ose nuk ishin të trashë.^{20, 25, 26, 27} Studimi i Hardman et al.²³ ishte veçanërisht udhëzues, pasi qe një studim i ardhshëm me një mostër të madhe, të zgjedhur për të qenë përfaqësues i popullatës së përgjithshme. Gratë shtatzëna janë rekrutuar dhe fëmijët e tyre kanë ndjekur për vite 11. BMI dhe perimet e belit të fëmijëve që rezultojnë nuk ndryshojnë në moshat 7, 8, 9, 10 dhe 11 vite, në varësi të Taq1A. Në mënyrë të ngjashme, pesha e nënave kur u vlerësua para shtatzënisë, dhe përsëri pas viteve 7, 8, 9 dhe 11, nuk ishte e lidhur kurrë me përbërjen gjenetike.

 

Tabela 1

Shoqata midis aleleve të Taq1A dhe obezitetit në fëmijët dhe adoleshentët

Të dhënat që lidhen me të rriturit me një BMI të shëndoshë, ose që ishin mbipeshë, gjenden në Tabela 2. Shumica dërrmuese e studimeve përsëri gjetën se BMI e atyre me dhe pa alel A1 nuk ndryshojnë.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Në kontrast me këto studime 11, ka pasur vetëm një raport që aleli A1 ishte i lidhur me një BMI më të lartë.³⁵ Një shqetësim me këtë gjetje të vetme pozitive ishte se kampioni konsiderohej duhanpirësit, një grup që ka gjasa të ketë një incidencë më të lartë të alelës A1.⁵ Me qasjen e kontrollit të rastit gjetjet e incidencës së alelës A1 në grupe të cilët ose ishin ose nuk ishin të trashë ishin të paqëndrueshme. Edhe pse disa zbuluan se incidenca e alel A1 ndryshonte në ato që ishin përzgjedhur për peshën e tyre më të rëndë,^{28, 29, 36} të tjerët nuk e bënë.^{32, 37, 38, 39}

 

Tabela 2

Shoqata midis aleleve të Taq1A dhe peshës së të rriturve me BMI në sferën e shëndetshme dhe të cilët janë mbipeshë

Mund të gjenden të dhënat në lidhje me ata që ishin të trashë Tabela 3. Përsëri, pothuajse universalisht ata që krahasuan obezën me kontrollet e peshës së shëndetshme raportuan se BMI e atyre me dhe pa alel A1 nuk ndryshojnë.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ megjithatë, ka gjetur një incidencë më të lartë të alelës A1 në një mostër të obezitetit krahasuar me ata me çrregullime në hahet, megjithëse të dy mostrat ishin me peshë të ngjashme (BMI 38.7 dhe 38.6 kg m^-2). Kishte vetëm një studim që zbuloi se incidenca e A1 ishte më e lartë në obezë.⁷ Pyetje të ndryshme lindin sepse, nga studimet 33 në këtë rishikim, ai ishte i vetmi që raporton një grup ku 100% kishte alel A2 / A2, një pasqyrim i kritereve të përfshirjes ekstreme që e bëri grupin e kontrollit të papërfaqësueshëm të popullsisë së përgjithshme. Veç kësaj, një pjesë e mostrës së trashë kishte një histori të abuzimit me drogën që vetë u raportua të shoqërohej me një incidencë më të lartë të alelës A1.⁷

 

Tabela 3

Marrëdhënia midis alleles Taq1A në ato me një BMI midis 30 dhe 40 kg m^-2

Më në fund, pasi disa kanë propozuar që DD2R mund të luajë një rol të veçantë në zhvillimin e mbipeshes ekstreme, të dhënat shoqërohen me ata me BMI> 40 kg m^-2 u sistemuan (Tabela 4). Kur merret parasysh marrëdhënia midis alleleve të ndryshme dhe BMI, të dhënat ishin të qarta. Megjithëse një studim ka raportuar një incidencë më të lartë të alelës A1 në obezitet morbidly,⁶ shumica nuk e bëri.^{32, 38, 39, 45}

 

Tabela 4

Taq1A dhe të kesh një çrregullim të ngrënies së tepërt ose një BMI> 40 kg m^-2

Figura 2 paraqet një meta-analizë të studimeve, ku BMI ishte në dispozicion, të atyre me (A1 / A1 dhe A1 / A2) ose pa (A2 / A2) aleli A1. Nuk kishte pothuajse asnjë ndryshim në BMI në varësi të pranisë së alelës (diferenca mesatare e standardizuar 0.004 (se 0.021), varianca 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Si një studim²³ kishte një madhësi të mostrës më të madhe se sa studimet e tjera të vendosura së bashku, një analizë u llogarit me atë studim të hequr për të siguruar që gjetja ishte përfaqësuese e të gjithë grupit të studimeve. Megjithatë, gjetja ishte shumë e ngjashme (diferenca mesatare e standardizuar 0.004 (se 0.044), varianca 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Kur ata me BMI> 30 kg m^-2 u konsideruan,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} përsëri aleli A1 nuk ishte i lidhur me BMI (diferenca mesatare e standardizuar 0.035 (se 0.085), varianca 0.007, më e ulët deri në kufirin e lartë 0.007-0.137, Z= 0.405, P<0.686). Në mënyrë të ngjashme, aleli nuk shoqërohej me BMI nëse ata me BMI> 40 kg m^{-2 (refs. 32, 46, 47}) janë ekzaminuar në mënyrë selektive (diferenca mesatare standarde 0.068 (se 0.124), varianca 0.015, më e ulët në kufirin e lartë -0.175 në 0.310, Z= 0.545, P

 

Figura 2

Meta-analiza e BMI e atyre me dhe pa alok Taq1A. Bare raportojnë 95% CI me një bllok qendror proporcional me madhësinë e studimit. Vlerësimi i madhësisë së efektit të bashkuar raportohet si një diamant.

Një mënyrë tjetër e shqyrtimit të të dhënave ishte krahasimi i frekuencës së alelit A1 në një grup të dhjamosur në krahasim me një grup me BMI <25 kg m^-2. Kishte studime 10 që kishin paraqitur të dhëna të tilla. Nga këto studime 10, 9 u përdorën për analizën. Studimi i Blum et al.⁷ u përjashtua sepse shpërndarja e aleleve të Taq1A ishte ndryshe nga çdo studim tjetër (Tabela 3): ndërsa studime të tjera gjetën të paktën 50% të rasteve kishin të paktën një allel A1, studimi i Blum et al.⁷ përdorën kritere ekstreme të përfshirjes dhe nuk kishin rast të alelës A1. Si i tillë, këto të dhëna nuk mund të përgjithësohen në mënyrë të besueshme për ndonjë popullsi normale. Figura 3 raporton një meta-analizë të frekuencës që aleli A1 u gjet në mostrat e atyre me BMI <25 kg m^-2 në krahasim me ata që ishin të trashë. Në përgjithësi, ka pasur një shans më të madh për të pasur alelën A1 nëse në grupin e dhjamosur (Z= 2.005, P<0.045, raporti i mosmarrëveshjeve (OSE) = 1.446, interval besimi 95% (CI) 1.008–2.073). Sidoqoftë, kur tre studimet e fëmijëve dhe adoleshentëve u konsideruan të vetme, nuk kishte ndonjë ndryshim të rëndësishëm dhe të përgjithshmet OSE u prirën drejt një frekuence më të lartë të alelit A1 në ata që nuk ishin obezë (Z= -0.331, P<0.741, OSE = 0.890, 95% CI 0.446-1.775). Në mënyrë të ngjashme, një shqyrtim i 6 studimeve të të rriturve thjesht nuk arriti të demonstrojë një ndryshim të përgjithshëm në incidencën e alelit A1 (Z= 1.789, P<0.070, OSE = 1.632, 95% CI 0.954–2.790). Një aspekt i rëndësishëm i grupit të përgjithshëm të të dhënave është se çdo rëndësi mbështetej shumë në studimin e Chen et al.³⁶ që kishte një OR të 4.1. Megjithëse një studim nuk duhet të hiqet në këtë lloj analize, mund të jetë e rëndësishme që tetë të tjerët të rezultojnë me një gjetje jo të rëndësishme (Z= 1.644, P<0.100, OSE = 1.275, 95% CI 0.954–1.644). Më në fund, u konsiderua mundësia që aleli A1 të lidhej specifikisht me ata që ishin mbipesha të trashë. Tri studime u analizuan për këtë arsye me një BMI mesatare në intervalin 38-40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Asnjë shoqatë e rëndësishme nuk u gjet, me një prirje paksa në drejtim të kundërt me atë të parashikuar nga hipoteza e mungesës së shpërblimit (Z= -0.170, P<0.865, OSE = 0.938, 95% CI 0.447–1.966).

 

Figura 3

Meta-analiza e studimeve të rasteve të kontrollit të incidencës së alelit Taq1A në ata me BMI <25 ose> 30 kg m^-2. Bare raportojnë 95% CI me një bllok qendror proporcional me madhësinë e studimit. ...

Diskutim

Në një masë të madhe sugjerimi se ushqimi mund të jetë i varur është mbështetur në të dhënat e krijuara duke përdorur teknika të ndryshme të imazhit të trurit. Duke pasur parasysh se shumë nga ata që kryejnë këto studime kanë një sfond në studimin e drogave të abuzimit, ata kanë përdorur natyrshëm varësinë si një shpjegim të gjetjeve të tyre. Të dhëna të tilla, megjithatë, duhet të futen në kontekst. Është marrë urtësia që drogat e abuzimit veprojnë duke rrëmbyer vendet që ndërmjetësojnë shpërblime natyrore, të tilla si ushqimi apo gjinia, faqet që ndërmjetësohen nga mekanizmat dopaminergjikë. Prandaj, çdo demonstrim që një interes në ushqim ndikon në aktivitetin dopaminergjik nuk mund të merret domosdoshmërisht si dëshmi e varësisë, por duhet të demonstrohet se një përgjigje është anormale.

Një shqetësim është se edhe pse dopami ka një rol të përshkruar mirë në mekanizmat e shpërblimit, ai gjithashtu ndikon në aspekte të tjera të sjelljes që potencialisht mund të kontribuojnë në shtimin e peshës. Është detyrë e atyre që propozojnë varësinë si një mekanizëm për të përjashtuar shpjegimet alternative. Është argumentuar më poshtë se çdo dendësi më e ulët e receptorëve të dopaminës në obezë është shpjeguar më mirë si prodhon dallime në personalitet, dhe jo si një tregues i varësisë fizike. Studimet e 33 që kishin lidhur Taq1A me BMI prodhuan rezultate shumë të qëndrueshme. Në fëmijët dhe adoleshentët, nuk kishte asnjë lidhje midis prezencës së alelës A1 dhe BMI (Tabela 1). Në ato me një BMI midis 30 dhe 40 kg m^-2 (Tabela 3), ajo nuk ndryshonte në varësi të alelës A1. Së fundi, në ato me BMI deri në 30 kg m^-2 (Tabela 2), ka pasur një shoqatë në vetëm 1 të mostrave 13. Kur BMI ishte më i madh se 40 kg m^-2, ka pasur dy studime që zbuluan përsëri se aleli A1 ishte pa ndikim,^{32, 46} edhe pse Carpenter et al.⁴⁷ gjeti një ndryshim të rëndësishëm. Në total, nga mostrat 29 vetëm 2 njoftoi se ka pasur një ndryshim në peshë lidhur me praninë e Taq1A,^{35, 45, 48} edhe pse marrëdhënia në studimin e Mortonit et al.³⁵ mund të pasqyrojnë me mendje një grup të zgjedhur për një histori të varësisë. Kombinimi i këtyre gjetjeve në një meta-analizë (Figura 2) nuk gjetën dallim të përgjithshëm të rëndësishëm në BMI të atyre me ose pa alel A1. Megjithëse frekuenca e alelës A1 u gjet të jetë më e madhe kur u krahasuan grupet me dhe pa trashje (Figura 3), efekti ishte i kufizuar dhe varet shumë nga një studim.³⁶ Është e mundshme që në këto studime të kontrollit të rasteve shumë varej nga mënyra se si u rekrutua kampioni i obezit. Nëse, siç diskutohet më poshtë, alleli A1 nuk ka shkaktuar obezitet, por e ka bërë të vështirë të merret me të, rekrutimi i një mostre të atyre që tashmë janë të trashë mund të kenë rritur artificialisht incidencën e alelës A1.

Konkluzioni i qartë ishte se në shumicën dërrmuese, nëse jo të gjithë popullsinë, densiteti i DD2R nuk është i lidhur me zhvillimin e trashje. Këto gjetje (Figura 2) sugjerojnë një dallim në mes të mekanizmave që krijojnë obezitet dhe varësisë ndaj drogave të abuzimit, pasi në këtë të fundit aleli A1 është gjetur të jetë një faktor rreziku për varësinë.^{2, 3, 4, 5} Të gjeturat nuk dhanë mbështetje për një sindrom të mungesës së shpërblimeve të lidhura me DDR2 si një mekanizëm që nënkupton obezitetin.

Megjithatë, në mënyrë paraprake mund të propozohet që ekzistojnë raste të rralla të alelës A1 që predispozojnë për obezitet morbidë, edhe pse të dhënat janë të kufizuara dhe kontradiktore. marangoz et al.⁴⁷ gjetur në ato me një BMI e 43 kg m^-2 se aleli A1 ishte i lidhur me një ndryshim në peshë. Në mënyrë të ngjashme, Wang et al.⁸ raportuar në ato me një BMI mesatare prej 51 kg m^-2 se një dendësi më e ulët e DD2R u shoqërua me peshë më të madhe. Megjithatë, këto zbulime mund të konsiderohen si të qëndrueshme me pikëpamjen e konsideruar më poshtë se aleli A1 nuk ishte përgjegjës për obezitetin, por përkundrazi predispozon një personalitet që e ka të vështirë të reagojë ndaj përpjekjeve për të ulur peshën. Megjithatë, mënyra në të cilën përzgjidhet popullata e trashë morbidly mund të jetë kritike, pasi ajo gjithashtu është gjetur se obezë morbidly nuk ndryshojnë në incidencën e alel A1^{32, 46} ose dendësia e DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Pasi që përmbledhja e tanishme është në kundërshtim me sugjerimin se ekziston një densitet më i ulët i DD2R në obezinë, puna sërishme e Wang et al.⁸ konsiderohet, pasi citohet shpesh kur propozohet mundësia e varësisë nga ushqimi. Duke përdorur tomografinë me emision pozitron, ata përdorën raclopride të etiketuar me radio, një antagonist i dopaminës, për të matur dendësinë e striatal DD2R dhe zbuluan se ishte më e ulët në një grup prej 10 individësh të trashë Në grupin e dhjamosur, por jo në grupin e kontrollit, BMI lidhej negativisht me numrin e DD2R. Gjetjet u interpretuan si dëshmi se 'mungesa e dopaminës në individë të trashë mund të përjetësojë ngrënien patologjike si një mjet për të kompensuar aktivizimin e zvogëluar të këtyre qarqeve'. Sidoqoftë, grupi i dhjamosur kishte një BMI mesatare prej 51 kg m^-2 në krahasim me një grup kontrolli me një BMI mesatare prej 25 kg m^-2. Megjithëse këto gjetje janë përdorur për të mbështetur pikëpamjen se ndryshimet e nxitura nga dieta në mekanizmat dopaminergjikë kanë një rol në epideminë e mbipeshes, gjetjet nga një grup i tillë ekstrem nuk duhet të përgjithësohen në mënyrë jokritike për popullatën e përgjithshme. Për më tepër, megjithëse në këtë mostër ekstreme dendësia e DD2R ishte më e vogël në ato më mbipeshe, shumica e atyre në mostrën jobezë kishin një nivel të DD2R të ngjashëm me ato me BMI> 50 kg m^-2. Ishte e qartë se dallimet në mekanizmat dopaminergjike nuk çuan në mënyrë të pashmangshme të mbipeshës. Nëse një densitet i ulët i D₂ receptorët është mekanizmi që qëndron pas 'ngrënies patologjike', pse nuk ishte me ndikim tek të gjithë?

Si duhet gjetjet e Wang et al.⁸ të interpretohet? Ishte e dukshme që një densitet i ulët i DD2R është i pajtueshëm me të qenit si një peshë e shëndetshme ose me obezitet morbidly; një gjetje e mbështetur nga studimet që e kanë konsideruar Taq1A (Tabelat 1-4). Megjithatë, në grupin e dhjamosur një densitet i ulët i DD2R u shoqërua me një masë më të madhe të trupit,⁸ një vëzhgim që sugjeroi se disa mekanizma shtesë DD2R lidhur me ndikimin e atyre që tashmë janë mbipeshë. Këto gjetje⁸ duhet, megjithatë, të shihet me kujdes të konsiderueshëm pasi ato nuk janë përsëritur në mënyrë universale. Ndërsa disa studime^{52, 53, 54} kanë mbështetur gjetjet e Wang et al.⁸ të tjerët nuk e kanë.^{48, 49, 50, 51} Në fakt, ka edhe raporte që DD2R është më i lartë në ata që janë të trashë,^{9, 55} dhe se në disa zona të trurit, si BMI rritur nivelet e DD2R rritur në vend se ulur.⁵⁶

Meqë dopamina modulon një varg sjelljesh të ndryshme nga ato që lidhen me varësinë fizike, është e besueshme se ndikimi i densitetit të DDR2 ndërmjetësohet nëpërmjet mekanizmave të tjerë. Figura 4 përshkruan dy shtigjet dopaminergjike që të dyja vijnë nga zona tegmentale e barkut. Traktati mesolimbik është veçanërisht i përfshirë në përvojën e shpërblimit dhe kënaqësisë dhe dihet të jetë një vend i rëndësishëm në veprimin e drogave të abuzimit. Në të kundërt, trakti mesokortikal inervon korteksin frontal, një zonë të përfshirë në funksionimin ekzekutiv, motivimin dhe planifikimin e sjelljes. Ekziston dëshmi në rritje se sjellja e lidhur me dallimet në densitetin e DD2R reflekton aktivitetin e rrugës mesokortike dhe jo mesolimbike. Në subjektet e trashë, por jo të kontrolluara, nivelet më të ulëta të DD2R striatum ishin të lidhura pozitivisht me metabolizmin në fusha të ndryshme të lobeve frontale.⁵⁴ U konstatua se 'zvogëlimet në striatal D₂ receptorët mund të kontribuojnë në mbingopje përmes modulimit të tyre të rrugëve prefrontale striatale, të cilat marrin pjesë në kontrollin frenues dhe atribuimin e spikatjes '.

 

Figura 4

Shtigjet mesolimbike dhe mesokortike dopaminergjike. Janë ilustruar dy rrugë që ndërmjetësohen nga dopamina. Rruga mesolimbike lidhet veçanërisht me shpërblimin dhe kënaqësinë dhe lidhet me varësinë ndaj kokainës, alkoolit dhe nikotinës. ...

Nisoli et al.³² arriti në përfundimin se "prania e alelit A1 nuk lidhet thjesht me peshën e trupit, por aleli A1 mund të jetë shënjues i një gjendje psikologjike gjenetike tek njerëzit me rrezik të lartë për të zhvilluar sjellje patologjike të ngrënies". Ata zbuluan se aleli A1 shoqërohej me një preokupim për të shtuar peshë që u kombinua me një ndjenjë të të mos pasurit kontroll mbi jetën tuaj. Aleli A1 është shoqëruar gjithashtu me risi ose kërkim sensacioni,⁵⁷ kryerjen e një detyre të vonuar zbritjeje ⁵⁸ dhe impulsivity në një detyrë sorting kartë.^{59, 60} Ata që mbanin A1 janë raportuar të jenë më pak të aftë për të mësuar për të shmangur sjelljen me pasoja negative.^{61, 62} e bardhë et al.⁵⁹ arriti në përfundimin se aleli A1 shoqërohej me një 'stil sjellje impulsive të nxituar dhe deficite mësimore të lidhura me përforcimin'. Ariza et al.⁴⁵ në mënyrë të ngjashme zbuloi se bartja e alelit A1, por vetëm kur është i trashë, 'mund të japë një dobësi në lidhje me kryerjen e funksioneve ekzekutive'. Easyshtë e lehtë të shihet se nëse aleli A1 shoqërohej me impulsivitet, marrje rreziku dhe kërkim shpërblimi, kur kombinohej me një aftësi të zvogëluar për të mësuar nga ndonjë pasojë negative e një sjelljeje të tillë, kjo do të rezultonte në një paaftësi për t'iu përgjigjur në mënyrë të përshtatshme çdo përpjekjeje për të zvogëlojnë marrjen e ushqimit.

Në përputhje me mendimin se në obezitet, alleli A1 është i lidhur me një profil psikologjik që e bën të vështirë të merret me mundësi të shumta për të ngrënë, ka një numër në rritje të raporteve që aleli A1 është i lidhur me një paaftësi për të përfituar nga përpjekjet per te humbur peshe. Roth et al.²² raportoi se Taq1A ndikoi në reagimin e fëmijëve të dhjamosur të cilët ishin duke marrë pjesë në një ndërhyrje 1-vjeçare: ata me A1 / A1 fituar peshë gjatë vitit, ndërsa ata me gjenotip të tjerë humbën peshë. Në mënyrë të ngjashme, gratë post-menopauzë të trashë me alel A1 humbën peshë më të vogël kur ishin në dietë sesa ato me variantin A2.⁴³ Përsëri, Winkler et al.⁴⁶ raportuar se ata me alel A1 ishin më pak të aftë për të mbajtur humbje peshe pas dietës. Në një mostër të diabetikëve të bardhë, por jo të zinj, Barnard et al.⁴² gjeti se ata me alel A1 ishin më pak të aftë për të zvogëluar marrjen e yndyrnave të tyre kur vihej në dietë me pak yndyrë. Në fakt, në të katër këto studime, gjen Taq1A nuk u shoqërua me peshën e trupit bazë. Në afat më të gjatë, një jetëgjatësi jetese me alelën A1 nuk ishte e lidhur me një BMI më të madhe, megjithëse në afat të shkurtër ndikon në përpjekjet për të humbur peshë.

Përveç kësaj, ka prova që aleli A1 rrit përgjigjen ndaj ushqimit. Stice et al.,²¹ në një skaner të trurit, monitoroi reagimin ndaj fotove të ushqimeve që ishin ose nuk ishin të shijshme. Tek ata me alelin A1, një përgjigje më e vogël ndaj ushqimeve të shijshme shoqërohej me një rritje më të madhe të peshës gjatë vitit pasardhës. Wasshtë sugjeruar mbi këtë bazë që 'individët mund të ushqehen shumë për të kompensuar një striatum dorsal hipo-funksional, veçanërisht në ata me polimorfizma gjenetikë që mendohet të zbusin sinjalizimin e dopaminës në këtë rajon'. Sidoqoftë, megjithëse BMI-ja fillestare nuk u raportua, doli e mundur që të llogariten këto të dhëna nga informacioni i dhënë. Në përputhje me analizën e tanishme, një rritje në peshë tek ata me alel A1 shoqërohej vetëm me periudhën eksperimentale: në fillim, BMI nuk ndryshonte (aleli A1: BMI = 23.3 kg m^-2; asnjë A1 allele: BMI = 24.8 kg m^-2). Gjatë viteve të mëparshme 15.6, ndryshimet në densitetin e DDR2 nuk kishin bërë dallime në peshën e trupit. Në vend që të mbështesë pikëpamjen se një densitet i ulët i DD2R inkurajon overeating, gjetjet e Stice et al.,²¹ ishin të pajtueshme me konkluzionin aktual se polimorfizmat e Taq1A (Tabelat 1-3) nuk ndikojnë afatgjatë në BMI të popullatës së përgjithshme.

Kështu, zona karakterizohet nga dy gjetje të dukshme kontradiktore. Dëshmia është e madhe se në popullatën e përgjithshme, alleli A1 nuk është i lidhur me dallimet në BMI (Tabelat 1-4). Megjithatë, ka raporte që në situata eksperimentale aleli A1 është i lidhur me një aftësi më të vogël për të përfituar nga një ndërhyrje që ka për qëllim uljen e peshës.^{22, 42, 43, 46} Pyetja pastaj lind si se si një densitet më të ulët të DD2R mund të dështojnë të jenë të lidhur me nivelet më të larta bazë të BMI kur e bën humbjen e peshës më të vështirë.

Një shpjegim është se gjetjet e izoluara nga studimet e imazhit të trurit nuk duhet të përgjithësohen pa kriter ndaj kushteve të botës reale. Çdo teori e kauzës së obezitetit bazuar në një lloj të kufizuar të të dhënave është pothuajse e sigurtë se nuk është e përshtatshme. Kur qeveria e Mbretërisë së Bashkuar kërkoi që numri i faktorëve të përfshirë në obezitetin të renditej, faktorët e përgjithshëm 110 u gjetën, secila me kompleksitet të konsiderueshëm, me interaksione kaq të shumta që diagramet e prodhuara kujtonin spagetin.⁶² Faktorët përfshihen në kategoritë e përgjithshme 10: biologjike, mediale, sociale, psikologjike, ekonomike, ushqimore, aktivitetit, infrastrukturës, zhvillimit dhe mjekësisë. Si e tillë, është e natyrshme e pamundshme, nëse jo e pamundur, që çdo kuptim kuptimplotë i obezitetit do të rezultojë nga një konceptim i vetëm i izoluar i problemit. Edhe pse ata që përdorin teknikat e imazhit kanë tendencë të pranojnë kompleksitetin e situatës, zhvillimi i një koncepti të tillë si varësia nga ushqimi rrezikon të japë një shpjegim shumë të thjeshtë për një problem jashtëzakonisht kompleks.

Çdo teori që del nga imazhet e trurit nuk duhet të testohet në studime të mëtejshme të imazhit të trurit: përkundrazi, për të fituar kredibilitetin, ajo duhet të testohet duke përdorur metoda të tjera dhe të lidhura me peshën e trupit të atyre që jetojnë në kushte të botës reale. Si shembull, Benton⁶³ zhvilloi një seri parashikimesh që do të ishin të vërteta nëse do të ndodhte varësia e sheqerit; për shembull, që toleranca do të zhvillohej dhe simptomat e tërheqjes do të gjeneroheshin nga antagonistët e opiateve. Kur u shqyrtuan mbi një duzinë pasoja të parashikuara të varësisë ushqimore, në asnjë rast nuk ishte një parashikim i mbështetur. Në mënyrë të ngjashme, në rishikimin e tanishëm, teoria se një dendësi më e ulët e DD2R është e lidhur me një rritje në BMI fitoi pak mbështetje nga shqyrtimi i atyre që nuk marrin pjesë në një eksperiment (Tabelat 1-4). Në të kundërt, kur i nënshtrohet një ndërhyrje dietike që synon të zvogëlojë peshën trupore, shumë herë në ditë, një individ duhet të marrë me vetëdije vendime se çfarë duhet të hajë. Zgjedhja e ushqimit në një masë të madhe pasqyron vendime automatike të pandërgjegjshme: çdo ditë hamë të njëjtën mëngjes ose sandwich të njëjtë për drekë. Megjithatë, kur në një dietë, ose duke marrë pjesë në një gjykim klinik, shumë herë në ditë zgjedhja e ushqimit bëhet edhe e vetëdijshme dhe e spikatur. Në këto rrethana, ndikimi i predispozicioneve ekzistuese të sjelljes bëhet kritik.

Konkluzionet e tanishme kanë ngjashmëri me ato të Neurofast,⁶⁴ një konsorcium i punonjësve të financuar nga Bashkimi Evropian në tetë vende të ngarkuar me vlerësimin e provave prapa varësisë së sugjeruar të ushqimit. Pasi shqyrtuan temën nga një gamë e gjerë perspektivash, ata arritën në përfundimin se varësia ndaj ushqimit nuk kishte gjasa të qëndronte në themel të rasteve të mbipeshes, pasi zakonisht pasqyron një konsum të tepërt margjinal të kalorive. Përkundrazi, përfundimi ishte se 'varësia nga të ngrënit' ishte një konceptim më i mirë. Implikimi ishte që një detyrim psikologjik për të ngrënë mund të zhvillohej: domethënë mbipesha shihet më mirë si një çrregullim i sjelljes. Sidoqoftë, përfundimet e tanishme në lidhje me DD2R nuk përjashtojnë faktin e qartë se disa individë kanë një problem serioz në kontrollimin e marrjes së ushqimit. Pyetja e rëndësishme është mekanizmi themelor dhe si rrjedhim mënyra më e mirë me të cilën mund të adresohet mbipesha.

Një rol të sugjeruar për 'varësinë nga të ngrënit', në vend se 'varësia nga ushqimi',⁶⁴ nënkupton që mbipesha nuk duhet të adresohet duke u përqëndruar në vetë ushqimin, por përkundrazi marrëdhëniet e individit me të ngrënët. 'Varësia nga ngrënia' thekson përbërësin e sjelljes, ndërsa 'varësia ndaj ushqimit' është një proces pasiv që thjesht i bie individit, pasojë e disponueshmërisë së gatshme të ushqimeve të shijshme. Nëse mund të demonstrohen ndryshime në aftësinë për t'u marrë me çështje të lidhura me ushqimin, një mundësi që duhet të merret parasysh është që mbipesha mund të adresohet më mirë duke ofruar strategji të ndryshme ndërhyrjeje për ata me përbërje të ndryshme gjenetike.

Cilat implikime kanë zbulimet aktuale kur zhvillohet një përgjigje ndaj obezitetit? Megjithëse studimet e imazhit që kanë shikuar rolin e mekanizmave dopaminergjik raportojnë një reagim më të madh ndaj ushqimeve të këndshme,^{19, 21} thelbi i problemit është që realisht individët do të zgjedhin të hanë ushqime me shije të mirë. Ne zgjedhim të hamë ushqime të shijshme që stimulojnë mekanizmat e shpërblimit dhe nga ana tjetër konsumohet më shumë ushqim. Çdo qasje e heqjes së përbërësve që e bëjnë ushqimin të shijshëm është jashtëzakonisht e vështirë të funksionojë. Për shembull, vendimi me përhapje të gjerë për të prodhuar produkte me pak yndyrë nuk e parandaloi rritjen progresive të incidencës së mbipeshes. Konsumatori mund të zgjedhë atë që ha dhe kryesisht do të zgjedhë ushqim të shijshëm: asnjë prodhues i ushqimit ose zinxhir restorantesh nuk do të mbijetojë duke siguruar ushqime që nuk janë të shijshme. Në mënyrë tipike, shijueshmëria pasqyron përmbajtjen e yndyrës dhe sheqerit, shpesh në kombinim. Sidoqoftë, një rishikim i kohëve të fundit konfirmoi 'ekzistencën e sharrës me yndyrë sheqeri në bazë të përqindjes së energjisë' ⁶⁵ që është, dietat me yndyrë të lartë kanë tendencë të jenë të ulëta në sheqer dhe anasjelltas. Një pjesë e këtij fenomeni mund të pasqyrojë dëshirën për t'u shijuar, në mënyrë që heqja e një përbërësi dietik të shijshëm të çojë në konsumimin e një tjetri. Ky gjetje sugjeron që përpjekjet për të trajtuar incidencën e obezitetit duke ulur palatability nuk kanë gjasa të kenë sukses. Nëse dikush dëshiron të zvogëlojë densitetin e energjisë duke ruajtur palatabilitetin, vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet yndyrës, sepse nga makronutrientët e ndryshëm ai ofron më shumë energji për gram dhe është më pak në gjendje të nxisë ngopje.⁶⁶

Në vend që të përdorim qasjen e 'varësisë' për të ulur lëndë ushqyese të veçanta, qëllimi duhet të jetë ofrimi i ushqimeve që kanë shije të mirë, që ngopin dhe megjithatë sigurojnë më pak energji. Makronutrientët e ndryshëm gjenerojnë nivele të ndryshme të ngopjes;⁶⁶ Dietat me dendësi të ulët të energjisë gjenerojnë ngopje më të madhe; ushqime të dendura me energji të lartë çojnë në 'mbingarkesë pasive', domethënë pasi ushqimit i mungon pjesa më e madhe, energjia e tepërt konsumohet pa dashje.⁶⁷ Organizata Botërore e Shëndetësisë⁶⁸ arriti në përfundimin se një shkak kryesor i obezitetit ishte rritja e konsumit të ushqimeve të dendura me energji: ushqime të dendura me energji të lartë janë ato që përmbajnë më pak ujë dhe më të majmë.⁶⁷

Një përfundim i tillë nuk e largon industrinë ushqimore por përcakton një axhendë tjetër. Një qasje e 'varësisë nga ushqimi' do të përfshinte krijimin e substancës varëse dhe zvogëlimin e sasisë në ushqim, qoftë yndyra, sheqeri një kombinim i këtyre ose disa përbërësve të tjerë. Sidoqoftë, kur merrni perspektivën e 'varësisë nga të ngrënit' nuk mund t'i shpëtoni faktit të qartë se mbipesha kryesisht reflekton disponueshmërinë e gjerë të ushqimeve shumë të shijshme dhe shumë kalorifike. Detyra për industrinë ushqimore është të ndihmojë kufizimin e energjisë duke prodhuar ushqime me dendësi të ulët të energjisë që janë formuluar të jenë të shijshme (ose askush nuk do t'i blejë ato), maksimizimin e ngopjes dhe zgjatjen e ngopjes. Edhe kështu, e tillë është një mori faktorësh që ndikojnë në mbipesha, saqë një qasje dietike nuk ka gjasa të ketë një ndikim domethënës, përveç nëse është pjesë e një programi të koordinuar që pranon kompleksitetin dhe natyrën shumëplanëshe të problemit. Megjithëse një sigurim i shtuar i ushqimeve të dendura me energji të ulët do të ishte i dobishëm, mesazhi është se një ndryshim në natyrën e artikujve ushqimorë nuk do të jetë në vetvete një përgjigje e mjaftueshme. Analiza e tanishme sugjeron që një aspekt i një përgjigjeje të tillë të integruar ndaj mbipeshes duhet të jetë mënyra se si individët merren psikologjikisht me tundimet e vazhdueshme për të ngrënë. Në mënyrë të veçantë, ne duhet të shqyrtojmë më tej nëse strategjitë që rekomandohen duhet të jenë të përshtatshme për përbërjen tonë gjenetike dhe, pra, për personalitetet tona.

Mirënjohje

Shënimet

Referencat