Një Biomarkues i Ri i Ushqimit Hedonic? Një hetim paraprak i përgjigjeve të kortizolit dhe i përzier në bllokimin akut të opiumit (2014)

. Dorëshkrim i autorit; në dispozicion në PMC 2015 Mar 1.

Botuar në formën e fundit të redaktuar si:

Oreks. 2014 Mar; 74: 92-100.

Botuar në internet 2013 Nov 27. doi:  10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Abstrakt

Individët e mbipeshë dhe të trashë ndryshojnë në shkallën e tyre të haheteve. Kjo mund të pasqyrojë përshtatjet në qarqet nervore që lidhen me shpërblimin, të rregulluara pjesërisht nga aktiviteti opioidergik. Ne kemi ekzaminuar një masë indirekte, funksionale të aktivitetit qendror opioidergik duke vlerësuar kortizolit dhe përgjigjet ndaj nauzeve ndaj bllokimit opioid akut duke përdorur naltrekson antagonist opioid në gratë mbipeshë / obeze (BMI mesatare = 31.1 ± 4.8) para fillimit të një ndërhyrje e ndërgjegjshme për të ulur stresin duke ngrënë. Përveç kësaj, ne vlerësuam indekset e ngrënies së lidhur me hedoninë, duke përfshirë sjelljet e të ngrënit (hahet hahet, hahet emocional, ngrënien e jashtme, përmbajtjen) dhe marrjen e ëmbëlsirat / desserts dhe karbohidratet (Block Food Frequency); ndërgjegjësimi ndëretnik (i cili është i lidhur me sjelljen e rregullt të ngrënies); dhe niveli i adipositetit në bazë. Naltreksoni i nxitur nga rritja e kortizolit u shoqërua me ngrënie më të madhe emocionale dhe të përmbajtur dhe ndërgjegjësim më të ulët ndëretik. Nalreza e nxitur nga Naltrexone u shoqërua me ngrënie dhe me adipositet më të lartë. Për më tepër, në një analizë të vogël eksploruese, nauzeja e nxitur nga naltreksoni parashikoi reagimin e trajtimit ndaj ndërhyrjes së ndërgjegjshme të të ngrënit, pasi pjesëmarrësit me nauze më të rënda në peshën e mbajtur në bazë, ndërsa ato pa përgjigje të përzierjes tentonin të fitonin peshë. Këto të dhëna paraprake sugjerojnë se çlirimi i kortizolit të nxitur nga naltreksoni dhe nevoja mund të ndihmojnë në identifikimin e individëve që kanë më shumë varësi të shpërblimit të ushqimit, gjë që çon në një lëvizje të tepruar për të ngrënë. Hulumtimet e ardhshme nevojiten për të konfirmuar këtë gjetje dhe për të provuar nëse këto shënues të tonit opioidergjik mund të ndihmojnë në parashikimin e suksesit në lloje të caktuara të programeve të menaxhimit të peshës.

Keywords: naltrekson, ushqim hedonik, varësi ushqimore, kortizol, nauze, trashje

Me ardhjen e epidemisë së obezitetit dhe bollëkun e ushqimeve të shijshme në mjedisin e tanishëm ushqimor, koncepti i hajeve hedonike ka dalë. Hahet hafike i referohet ngrënies për aspektet e pëlqyeshme dhe të dobishme të ushqimit, në dallim nga ushqimi homeostatik, i cili i referohet ngrënies për nevojat kalorike (). Ushqimi Hedonic ka qenë i implikuar në konceptin e "varësisë ushqimore", ekzistenca e së cilës po diskutohet ashpër në diskutimet shkencore dhe publike (; ). Teoricienët propozojnë që ngrënia me anë të hedonizmit mund të bëjë që njerëzit të bëhen të varur nga ushqimi apo përbërësit e tij specifik në mënyra që i ngjajnë varësisë nga droga (; ). Nga ana tjetër, këto sjellje të hahet mund të çojnë në shtimin e peshës dhe obezitetin në një mesin e individëve.

Provat korrelative që mbështesin konceptin e varësisë ushqimore janë duke u zhvilluar, pasi studimet neuroimaging tregojnë se individët obezë dhe personat e varur nga droga kanë ndryshime në rajonet e trurit të lidhura me ndjeshmërinë e shpërblimeve, motivimin nxitës, kujtesën dhe të mësuarit, kontrollin impuls, reaktivitetin e stresit dhe ndërgjegjësimin ndërveprues (për një shqyrtim, shih ). Në studimet e kafshëve, dëshmitë në rritje tregojnë se ushqimet e shijshme që mbizotërojnë në furnizimin me ushqimin tonë (në veçanti, ato që përmbajnë nivele të larta të sheqerit dhe yndyrës) posedojnë prona të varur. Rats që kanë qasje në ushqime shumë të shijshme shfaqin tipare klasike të varësisë, duke përfshirë binging, tërheqje, mall, dhe ndër-sensibilizim si gjetur në përgjigje të drogës e abuzimit ().

Sistemi i opioidit është pjesërisht i përfshirë në një qark të rëndësishëm nervor të përfshirë në përdorimin e substancave dhe shpërblimin e ushqimit. Konsumi akut i ushqimit të këndshëm nxit lirimin e opioideve endogjene, të cilat ndërmjetësojnë ndjenjat e kënaqësisë (). Sidoqoftë, përsëritja e mbi-stimulimit të receptorëve opioid pas sinaptik për shkak të futjes kronike të ushqimeve të shijshme mund të sjellë ndryshime afatgjata në funksionet e receptorëve ose mekanizmat e transduksionit që më pas rregullojnë veprimin opioid (). Për shembull, rats që kanë qasje të shpeshta në çokollatë ose saharozë që sjellin sjellje të hahet me qafore, tregojnë shprehje të reduktuar të enkefalineve (një opioid endogjen) në striatumin e barkut, një rajon i trurit që përfshihet në shpërblim (; ). Shteti opioidergjik që rezulton mund të nxisë një gjendje tërheqjeje. Rats që kanë qasje të kronike në një dietë të lartë të saharozës dhe pastaj ose të marrë ose të trajtohen me antagonistë opioid demonstrojnë sjellje në përputhje me tërheqjen e opiates (). Një shtet tërheqës, nga ana tjetër, mund të rrisë ndjeshëm stimulimin e sheqerit, siç gjendet në abuzimin me alkoolin (). "Dëshira" e një shpërblimi ushqimor është ndërmjetësuar nëpërmjet sinjalizimit μ-opioid në nucleus accumbens (). Këto studime të ndryshme të kafshëve tregojnë se aktiviteti qendror opioid është i përfshirë në proceset e varësisë thelbësore që lidhen me ushqimet e shijshme, në veçanti, bingeing, tërheqje, dhe mall.

Pavarësisht nga modele neurobiologjike imponuese të varësisë në kafshë, ekziston një sasi e vogël e provave të drejtpërdrejta për të vërtetuar konceptin e ushqimit të shtyrë nga ushqimi ose varësisë ushqimore tek njerëzit (). Nuk ka shënjente funksionale të validuara të aktivitetit qendror opioidergik tek njerëzit, të shkurtra nga skanimet e tomografisë (PET) të pozitronit për të vlerësuar potencialin e lidhjes së receptorit opioid. Megjithatë, si një masë indirekte funksionale, efektet e antagonistëve opioidë në aks hipotalamik-hipofizë-adrenal (HPA) janë studiuar për të vlerësuar rolin e aktivitetit opioidergik endogjen në varësinë e alkoolit dhe nikotinës (p.sh., ; ; ; ). Opioidet endogjene pengojnë aksin HPA përmes dy rrugëve. Së pari, neuronet në bërthamën arcuate që përmbajnë β endorfin dhe enkephalin aktivizojnë μ receptorët opioid në bërthamë paraventrikulare për të penguar çlirimin e kortikotropin releasing-hormone (CRH) (). Opioidet gjithashtu pengojnë aktivitetin e neuroneve që përmbajnë norefinefrinë në locus coeruleus, të cilat aktivizojnë neuronet hipotalamike CRH (). Bllokimi Phamacologic i receptorëve opioid liron inputin frenues opioidergik tek neuronet CRH, stimulimin e hormonit adrenokortikotokular të hipofizës (ACTH) dhe përfundimisht kortizolit nga gjëndra veshkore. Si rezultat, dallimet individuale në aktivitetin qendror opioidergik mund të zbulohen nga përgjigja e kortizolit ndaj antagonizmit opioid. Rritjet më të mëdha të lirimit të kortizolit tek një antagonist opioid mund të tregojnë tonin opioid endogjen më të dobët si rezultat i pak opioideve endogjene që janë në dispozicion për të konkurruar për vendet e lidhura, ose një reduktim në densitetin e receptorit opioid që rezulton në një bllokim më të plotë të hyrjeve frenuese në hypothalamus; ). Deri më tani, një studim zbuloi se pacientët me bulimia kishin nivele më të larta të kortizolit në përgjigje të naloksonit (një antogonist opioid) krahasuar me kontrollet ().

Ndërkohë që mekanizmat e saktë në themel të lidhjes midis përgjigjeve të kortizolit, aktivitetit qendror opioidergik dhe antagonistëve opioidë janë të panjohura, ne theorizuam se mbitokonsumi kronik i ushqimeve shumë të shijshme nënregon prodhimin peptid endogjen të peptideve ose dendësinë e receptorit, gjë që do të pasqyrohet nga kortizoli i rritur në përgjigje të një antagonist opioid. Ne gjithashtu supozojmë se përgjigjet e përzierjes ndaj antagonizmit opioid mund të jenë një tregues i dytë i aktivitetit qendror opioid, pasi ato me ton të ulët opioidergjik mund të ndihen më të trazuar pas bllokimit opioid akut. Terapia Naltrexone (kryesisht një antagonist opioid μ) në kombinim me bupropion rezulton në humbjen e peshës klinikisht të rëndësishme () duke mbështetur rolin e sistemit opioid në sjelljen e ngrënies dhe shtimin e peshës. Megjithatë, përzierja është një efekt i përbashkët anësor i naltreksonës dhe një rishikim cilësor sugjeron që mund të rritet në personat me obezitet (). Në dy studime të mëdha klinike që administronin naltreksonin ndaj individëve të dhjamosur, 30-34% raportonte përzierje në gjendjen e terapisë së farmakokit krahasuar me 5-11% në grupin placebo (). Deri më tani, marrëdhënia mes nauzeit të nxitur nga naltreksoni dhe ngrënia e lidhur me hedoninë mbetet e pashkelur.

Në studimin e tanishëm, ne vlerësuam kortizol dhe përgjigje nauze për një sfidë të standardizuar të naltrexone midis grave mbipeshë dhe të trashë. Në analizat kryq seksionale, ne testuam nëse këto përgjigje ishin të lidhura me sjelljet ushqimore të lidhura me ushqimin, duke përfshirë ushqimin me qejf, emocional dhe të jashtëm. Ne përfshiu gjithashtu kufizim dietik sepse, edhe pse nuk e mat peshën e mishit në mënyrë të drejtpërdrejtë, njerëzit e lartë në mbingarkesë të ngrënë përballë stresit ose ngarkesës njohëse (). Përmbajtja dietike është gjithashtu kohët e fundit ri-konceptuar si pasqyrim i një ngrënjeje latente hedonike, me individë të përmbajtur që ha më pak se sa dëshirojnë (). Ne gjithashtu vlerësuam lidhjen midis kortizolit dhe përgjigjeve nauseuse ndaj naltrexone me marrje dietike dhe adiposity. Kur jepen naltreksone, gratë që raportojnë nivele më të larta të sjelljeve të lidhura me ushqimin, mund të tregojnë një gjendje më të rëndë të tërheqjes si opiate, e ngjashme me modelin e miellit të konsumit të lartë të sheqerit (). Prandaj, ne parashikuam më shumë nauze dhe përgjigjet e kortizolit ndaj naltreksonit, me sa duket duke treguar aktivitet më të dobët opioidergik, do të shoqëroheshin me nivele më të larta të sjelljeve ushqimore që lidhen me ushqimin, marrje më të madhe të ushqimeve të shijshme dhe adipozitet të tepërt.

Ne gjithashtu eksploruar shoqatën e përgjigjeve naltrexone me ndërgjegjësim ndërceptues, perceptimin e ndjenjave që vijnë nga brenda trupit. Sipas teorive të fundit, ndërgjegjësimi ndëretnik është i rëndësishëm për rregullimin e homeostazës dhe mund të ndryshohet si pasojë e varësisë (; ; ). Për shkak se individët e varur kronikisht përjetojnë gjendje trupore aversive ose që rezultojnë nga simptomat e tërheqjes ose nga shqetësimet emocionale, ata mund të reagojnë më impulsivisht ndaj ndjenjave të dëshirave ose tërheqjes ose për të kënaqur nxitjen ose zbutjen e gjendjes ajetuese (). Si hap i parë drejt kuptimit të lidhjes potenciale ndërmjet proceseve të varësisë dhe ndërgjegjësimit ndërveprues të ndërmjetësuar nga opioidet, ne shqyrtuam nëse aspektet vetë-raportuar të ndërgjegjësimit ndëretik ishin të lidhura me përgjigjet e naltreksonit.

Së fundi, përgjigjet ndaj bllokadës akute të opioidit mund të kenë dobi klinike duke parashikuar dallimet individuale në reagimin e trajtimit ndaj ndërhyrjeve për individët mbipeshë dhe të trashë. Ne hulumtojmë nëse përgjigjet e naltreksonit në ndryshimin e parashikuar të peshës në bazë të grave përfshiheshin në një pilot studim piloti të kontrollit të randomizuar të një programi me bazë mindfulness për ngrënie të stresit ().

Metodat

Pjesëmarrësit

Ky dokument raporton mbi të dhënat bazë të grumbulluara nga një grup i grave (N = 33) i cili zgjodhi të merrte pjesë në një substudy të një kontrolli piloti të kontrollit të rastësishëm random listë të një ndërhyrjeje të ndërgjegjësimit për overeating dhe reduktimin e stresit (N = 47)). Karakteristikat e mostrës janë raportuar në Tabela 1. Përbërja etnike e mostrës ishte 64% e Bardhë, 18% aziatiko-amerikane, 15% Hispanike / Latina, dhe 3% identifikuar si një tjetër etnie. Pesë pjesëmarrës ishin në ilaçe të qëndrueshme anti-depresive.

Tabela 1 

Karakteristikat e mostrës (N = 33)

Bordi i Shqyrtimit Institucional të Universitetit të Kalifornisë, San Francisko (UCSF) miratoi këtë studim dhe të gjithë pjesëmarrësit dhanë pëlqimin e informuar. Shkurtimisht, pjesëmarrësit femra të rritur u rekrutuan përmes mediave me kritere kryesore të pranueshmërisë si më poshtë: një indeks i masës trupore (BMI) ndërmjet 25 dhe 40; pre-menopauzë; nuk ka histori të diabetit ose sëmundjes kardiovaskulare, ose çrregullim aktiv endokrinologjik; jo shtatzënë ose më pak se një vit pas lindjes; nuk ka meditim paraprak ose aktual ose praktikë yoga; jo aktualisht në një plan diete ose duke marrë ilaçe që do të ndikojnë në peshë; nuk ka çrregullim aktual të vetë-raportuar të hahet ose alkool ose drogë; mos marrja e medikamenteve të dhimbjeve të opiateve, steroideve, apo medikamenteve antipsikotike; dhe shkrimtarë anglezë. Pjesëmarrësit dhanë një mostër të urinës për të testuar praninë e opioideve ose barnave të tjera dhe shtatzënisë. Të gjitha testet ishin negative. Pjesëmarrësit e kualifikuar dhe të interesuar përfunduan dy vizita vlerësimi në Qendrën Kërkimore Klinike të UCSF (për përshtatshmërinë dhe antropometrinë) dhe një baterinë në internet pyetësor në bazë. Ata u vlerësuan përsëri me një vizitë të ngjashme dhe pas intervistimit të baterisë së pyetësorëve.

Vlerësimet bazë

Cortisol dhe Nausea Reponses në Naltrexone

Të gjitha vlerësimet bazë u përfunduan para randomizimit. Pjesëmarrësit u udhëzuan për të kompletuar kits për marrjen e mostrave të pështymës në shtëpi për të vlerësuar nivelet e kortizolit në ditët e 4. Tri ditët e para ishin ditët e kontrollit për të vlerësuar ritmet e kortizolit diurnal pas zgjimit, minuta 30 pas zgjimit (për të kapur rritjen në mëngjes), në 1pm, 2pm, 3pm dhe 4pm. Pjesëmarrësit u udhëzuan që të mbledhin mostrën e parë në shtrat dhe të mos hanë, pinë, fshijnë dhëmbët ose të angazhohen në aktivitete të fuqishme ndërmjet dy mostrave të para në mëngjes ose për minuta 20 para të gjitha mostrave të tjera.

Ditën e katërt, pjesëmarrësit morën një dozë klinike të naltreksonit (50 mg) pas mostrës së pështymës 1pm pas drekës për të kontrolluar për përgjigjet e kortizolit në marrjen e ushqimit. Doza 50 mg është zgjedhur për shkak se është dozë e miratuar nga FDA për trajtimin e varësive alkoolike dhe opioide dhe është përdorur në studime të tjera (). Koha e grumbullimit të pështymës u përcaktua në bazë të studimeve që tregojnë prova të niveleve të pikut të përqendrimeve të naltreksonit dhe kortizolit 2-3 orë pas administrimit të naltrekson (). Pjesëmarrësve u tha për efekte të mundshme negative anësore duke përfshirë nauze dhe dhënë një listë të Pyetjeve më të shpeshta rreth naltrexone për të marrë në shtëpi me ata që përshkruan efektet anësore. Asnjë kusht i placebo nuk ishte administruar. Çdo mostër u mblodh duke u drooluar në një kashtë në tubat 2 mL SaliCaps (IBL Hamburg, Gjermani). Analiza e kortizolit u krye në Dresden LabService në Universitetin e Teknologjisë të Drezdenit (Gjermani) duke përdorur një immunoassay chemiluminescence komerciale (CLIA, IBL Hamburg, Gjermani). Vlerat më të mëdha se 100 nmol / L janë përjashtuar sepse ato ranë jashtë vargut të analizës.

Për të vlerësuar simptomat e përzierjes, pjesëmarrësit kanë përfunduar një listë kontrolli të simptomave të 14, duke përfshirë nauze, duke përdorur një shkallë 4-pikë (0 = asnjë, 1 = butë, 2 = moderuar, 3 = e rëndë). Pjesëmarrësve iu kërkua të plotësonin listën e kontrollit para se të flinte gjumi. Pjesëmarrësit pa një listë të plotë u thirrën nga stafi i studimit për të plotësuar zërat që mungojnë.

Variablat antropometrike

Një stadiometer standard (Perspective Enterprises, Portage, MI) është përdorur për të matur lartësinë në 1 / 8th inch më të afërt. Një shkallë dixhitale (Shkalla e karrocave me karrocë 6002, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) është përdorur për të matur peshën në 0.1kg më të afërt. Indeksi i masës trupore është llogaritur (kg / m2). Pesha u rivlerësua pas intervenimit.

Trupi i shëndoshë

Përcaktimi i skanimeve absorptiometry (DEXA) me energji të dyfishtë të të gjithë trupit për të vlerësuar totalin e yndyrës së trupit në përqindje. Densitometri DEXA (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, SHBA) u rregullua në regjimin e rrymës së tifozëve dhe u përdorën versione software EnCore 9.15. Koeficienti i variacionit në vlerësimin e masës së yndyrës nga densitometër i Qendrës së Kërkimeve të Përgjithshme Klinike UCSF është 4%.

Ushqimi Sjelljet

Pyetësori për Sjelljen e Ushqimit në Holandë (DEBQ) (Van Strien, 1986) vlerëson ngrënie të përmbajtura, ngrënie emocionale dhe ngrënie me bazë të jashtme. Nënkali i ngrirë i ushqimeve vlerëson qëllimet dhe sjelljet për të kufizuar marrjen e ushqimit për shkak të shqetësimeve rreth peshës. Paradoksalisht, ushqimi i përmbajtur parashikon marrjen e ushqimit të këndshëm në përgjigje të aktiviteteve kognitive jo-stresuese, duke sugjeruar që ngrënësit e përmbajtur të kenë një ndjeshmëri latente për të konsumuar tepër ushqime të shijshme (). Nënkali i Ushqimit Emocional mat masat e sjelljes të shkaktuara nga emocionet negative, të tilla si zemërimi, mërzia, ankthi ose frika. Subcala e Ushqimit me Bazë të Jashtme vlerëson të hahet në përgjigje të stimujve të lidhur me ushqimin, të tilla si erë ose shije të ushqimit ose prania e ushqimit në mjedis. Përgjigjet u bënë në një shkallë 5-pikë nga 1 = kurrë nuk 5 = shumë shpesh.

Shkalla e ngrënies së tepërt (BES) u përdor për të vlerësuar shkallën dhe ashpërsinë e modeleve të mbingrënies së detyruar, duke përfshirë tendencat e sjelljes (p.sh., ngrënia e sasive të mëdha të ushqimit) dhe ndjenjat dhe mendimet negative në lidhje me episodet e ngrënies së tepërt ose trupin e dikujt (). Kjo është një masë e vazhdueshme e ndjeshme ndaj një gamë të gjerë shqetësimesh dhe modelesh me ngrënë më tepër sesa diagnostifikimin e çrregullimit të hahet me qejf.

Vetëdijësimi interoceptiv

Pyetësori i Përgjegjësisë së Trupit (BRQ) është një shkallë 7 që përdoret për të vlerësuar aspektet e ndërgjegjësimit ndëretik (; ). Një analizë faktorësh përbërës kryesor zbulon dy faktorë në hulumtimet e kaluara (Daubenmier, analiza të pabotuara), si dhe në studimin aktual. Ngarkesat e faktorit ishin më të mëdha se .40 duke shpjeguar 68% të variancës së shkallës. Seksioni i parë, "Rëndësia e ndërgjegjësimit ndërveprues", vlerëson rëndësinë e përdorimit të informacionit interoceptive për të rregulluar me vetëdije sjelljen dhe vetëdijesimin (artikujt e mostrës përfshijnë: "Është e rëndësishme për mua të di si ndjehet trupi im gjatë gjithë ditës"; Unë jam i bindur se trupi im do të më lejoni të di se çfarë është e mirë për mua "," Më pëlqen të bëhem i vetëdijshëm se si ndihet trupi im "). Seksioni i dytë, "Shkyçja e Perceptuar", mat masën e shkyçjes midis gjendjeve psikologjike dhe fizike (artikujt e mostrës përfshijnë: "Mendja ime dhe trupi im shpesh dëshirojnë të bëjnë gjëra të ndryshme"; "Dëshirat e mia trupore më bëjnë të bëj gjëra që i mbaroj deri keqardhje "). Përgjigjet u matën në një shkallë 7-pika duke filluar nga 1 = aspak e vërtetë rreth meje për 7 = shumë e vërtetë për mua.

Ushqimi dietik

Pyetësori i bllokut 2005 Food Frequency, një pyetësor i frekuencave gjysmë-kuantitative të ushqimit, u përdor për të vlerësuar konsumin e ushqimit të artikujve ushqimor 110 gjatë vitit të kaluar (). Përqindja e kalorive nga karbohidratet, yndyra dhe ëmbëlsirat / desserts janë llogaritur sipas analizave të kryera nga NutritionQuest. Megjithëse përdoret gjerësisht, është disi i pandjeshëm ndaj modeleve të overeating ose të bing si sasia më e madhe që mund të tregohet si konsumuar në mënyrë tipike është i kufizuar për shumicën e artikujve ushqimor.

Grupet e Intervenimit

Të gjithë pjesëmarrësit u randomizuan në grupin e kontrollit të trajtimit ose listës së pritjes në një raport 1: 1 dhe u shtresuan sipas kategorisë BMI (mbipesha: BMI 25 - 29.99 vs obezë: 30 - 39.99), mosha (≥ 40 vjet) dhe ilaçet aktuale depresive përdorimi (n = 7), pasi këta faktorë mund të ndikojnë në ndryshimin e peshës. Në substudinë aktuale, 16 u randomizuan në ndërhyrje dhe 17 në grupin e kontrollit.

Gjendja e Trajtimit

Një ndërhyrje e re u zhvillua duke integruar komponentët nga tre programe empirikisht të vlefshme, Reduktimi i Stresit të Bazuar në Mindfulness (MBSR) (), Terapia kognitive bazuar në Mindfulness për Depresionin, (), dhe Trajnimi i Ndërgjegjësimit të Ushqimit të Bazuar në Mindfulness (MB-EAT) (; ). Meditimi i ndërgjegjes përfshin trajnimin sistematik të një gjendjeje të përqendruar të ndërgjegjësimit nëpërmjet pjesëmarrjes së përsëritur në ndjenjat e frymëmarrjes, përvojave të tjera shqisore, mendimeve dhe emocioneve, si dhe zhvillimin e një qëndrimi jo-gjykues. MB-EAT, në veçanti, promovon ndërgjegjësimin e cues fiziologjike të lidhura me urinë, ngopje, dhe kënaqësi shije dhe shkakton emocionale për overeating. Në studimin e tanishëm, programi i ndërhyrjes përbëhej nga nëntë klasa 2.5 orë dhe një orë heshtje të 7-it të praktikës së meditimit të udhëhequr gjatë javës së gjashtë të programit. Pjesëmarrësit u inkurajuan që të angazhoheshin në detyra të përditshme në shtëpi që përfshinin deri në minutat 30 në ditë të praktikave formale të meditimit të ndërgjegjes dhe të praktikonin ngrënie të kujdesshme gjatë ngrënies. Më shumë detaje lidhur me ndërhyrjen përshkruhen diku tjetër ().

Gjendja e Kontrollit

Për të dhënë udhëzime për ushqim dhe ushtrim të shëndetshëm gjatë ndërhyrjes dhe për të kontrolluar efektet e një informacioni të tillë mbi rezultatet e studimit, të dy grupet morën pjesë në një sesion informimi për ushqimin dhe stërvitjen me orar 2, që synonte humbjen e moderuar të peshës përgjatë ndërhyrjes, nuk u diskutua.

Analiza statistikore

Pjesëmarrësit të cilët kishin të paktën një ditë të dhëna kortizoli kontrolli u përfshinë në analiza. Testet t të mostrave të çiftëzuara duke përdorur metodën e ndryshimeve të shesheve më të vogla u përdorën për të krahasuar ndryshimet midis përqendrimeve të kortizolit në 1 pasdite, 2 pasdite, 3 pasdite dhe 4 pasdite në mesataren e tre ditëve të kontrollit dhe ditës së naltreksonit dhe për të krahasuar ndryshimet midis kohërave ditët dhe dita e naltreksonit. Ne kemi llogaritur dy tregues të përgjigjes së kortizolit ndaj naltreksonit për të eksploruar dobinë parashikuese të secilës masë. Treguesi i parë është llogaritur duke zbritur përgjigjen e pikut të kortizolit (në 4 pasdite) nga niveli i kortizolit në mostrën e 1:4 në ditën e naltreksonit. Indikatori i dytë u llogarit duke zbritur ndryshimin në kortizol nga 1 pasdite - 4 pasdite në ditën e naltreksonit nga diferenca mesatare nga 1 në XNUMX pasdite në ditët e kontrollit për të eksploruar ndjeshmërinë e shtuar të masës kur u morën parasysh përqendrimet fillestare të kortizolit. Për shkak të një shpërndarje të pjerrët të përgjigjes së kortizolit, korrelacionet e shkallës së Spearman u përdorën për të vlerësuar shoqërimet midis përgjigjeve të kortizolit ndaj naltreksonit dhe masave të tjera.

Përzierja e vetë-raportuar u vlerësua duke ndarë pjesëmarrësit në grupe të ulëta (asnjë ose të butë) dhe të lartë (të moderuar ose të rëndë) të simptomave dhe u kryen teste të pavarura të mostrave t për të krahasuar ndryshimet midis grupeve mbi sjelljen e ngrënies, ndërgjegjësimin interoceptiv dhe masat e yndyrës trupore. Testi i Levene për barazinë e variancave u përdor për të provuar barazinë e variancave midis grupeve dhe shkallët e lirisë u rregulluan për mostrat e pavarura të t-testeve nëse testi ishte i rëndësishëm (p <.05). Për të eksploruar të përzierat si një parashikues i ndryshimit të peshës brenda grupit të trajtimit, u krye një ANCOVA 2 × 2 me grupin e trajtimit (trajtimi vs grupit të kontrollit të listës së pritjes) dhe grupin e përzierjes (simptoma të ulëta vs të larta) si faktorë midis subjekteve me BMI dhe ilaçe kundër depresionit të përdorura si kovariate. Variablat e vazhdueshëm të përgjigjeve të kortizolit ndaj naltreksonit u ekzaminuan si parashikues të ndryshimit të peshës nga grupi i trajtimit duke përdorur analizën e regresionit të shumëfishtë. BMI bazë, përdorimi i ilaçeve kundër depresionit, grupi i trajtimit dhe përgjigja e kortizolit u futën në hapin 1 dhe termi i ndërveprimit (grupi i trajtimit response përgjigja e kortizolit) u fut në hapin 2 të ekuacionit.

Rezultatet

Pjesëmarrësit që zgjodhën të merrnin pjesë në substudinë kishin një përqindje dukshëm më të madhe të totalit të adipozitetit krahasuar me ata që nuk pranonin (45.7 ± 5.0 vs 42.5 ± 3.7, p = .047). Asnjë dallim tjetër bazë (duke përfshirë variablat sociodemografik ose psikologjik) ishte i rëndësishëm midis atyre që zgjodhën ose refuzuan të merrnin pjesë në substudinë. Tre pjesëmarrës nuk ofruan mostrat e pështymës ose nuk merrnin naltreksonin siç përshkruheshin dhe ishin përjashtuar nga analizat përkatëse. Njëzet e shtatë pjesëmarrës (82%) kishin të dhëna të plota të kortizolit në të tri ditët e kontrollit dhe pjesëmarrësit e 30 (91%) kishin të dhëna të plota të kortizolit në ditën e naltreksonës. Njëzet e shtatë pjesëmarrës (82%) kishin të dyja të dhëna të plota të kortizolit për një minimum prej një kontrolli dhe ditën e naltreksonit. Tre pjesëmarrës nuk arritën të përgjigjen në pyetjen e përzierjes.

Përgjigjet e kortizolit dhe të përzierjes

Kortizoli ulet me 3.6 ± 2.2 nmol / L midis orës 1:4 dhe 95 pasdite në ditët e kontrollit (2.8% CI: 4.4 - 32; t (9.4) = 001, p <.8.0) dhe u rrit në ditën e naltreksonit me 17.4 ± 95 nmol / L (1.5% CI: 14.5 - 29; t (2.53) = 02, p = .1) ndërmjet orës 4:XNUMX dhe XNUMX pasdite (shih Figura 1) Përqendrimet e kortizolit nuk ndryshonin ndjeshëm midis ditëve të kontrollit kundrejt ditës së naltreksonit në pikën bazë të orës 1:30 [t (0.80) = 43; p = .2)]. Deri në orën 3.3:8.1 (një orë pas marrjes së naltreksonit) vlerat e kortizolit ishin 95 ± 0.2 nmol / L (6.4% CI: 2 - 28) më të larta se mesatarja në ditët e kontrollit në orën 2.2:04 [t (3) = 9.0, p = .12.5]. Deri në orën 95:4.4 (dy orë pas marrjes së naltreksonit) vlerat e kortizolit ishin 13.6 ± 2 nmol / L (30% CI: 4.0 - 001) më të larta se mesatarja në ditët e kontrollit në orën 4:11.5 [t (17.9) = 95, p <.5.1]. Kjo diferencë u rrit me 18.0:4, me vlerat mesatare të kortizolit në ditën e naltreksonit që ishin 31 ± 3.6 nmol / L (001% CI: XNUMX - XNUMX) më të larta se në XNUMX pasdite në ditët e kontrollit [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

Figura 1 

Përgjigjet e kortizolit në ditët e kontrollit dhe ditën e Naltrexone

Niveli mesatar i ashpërsisë së përzierjes ishte 1.23 ± 1.3. Për shkak të shpërndarjes së shtrembëruar, pjesëmarrësit u ndanë në grupe të ulëta kundrejt atyre të stomakut të lartë, ku 60% e pjesëmarrësve (n = 18) raportojnë asnjë për përzierje të butë dhe 40% raportojnë mesataren në nivele të rënda (n = 12). Përgjigjet maksimale të kortizolit ndaj naltreksonës (dmth. Dallimi në mes të 4pm - 1pm) kanë tendencë të jenë më të larta në mesin e pjesëmarrësve që raportojnë nauze më të rënda (13.4 ± 17.3 nmol / L) krahasuar me ato me neveri të ulët [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = -1.9, p = .08, shih Figura 2].

Figura 2 

Përgjigjet e kortizolit ndaj Naltrexone nga grupet e ulëta dhe të larta të të përziera

Korrelacionet midis përgjigjeve të kortizolit naltrekson dhe adipozitetit, sjelljeve të hahetshme të hahet dhe ndërgjegjësimit ndërceptues tregohen në Tabela 2. Përgjigjet më të mëdha të kortizolit në ditën e naltreksonit ishin të lidhura dukshëm me ngrënie më të lartë emocionale dhe të përmbajtur dhe me një rëndësi më të vogël të ndërgjegjësimit ndëretik. Për të ilustruar gjetjen në ngrënësit emocional të lartë ose të ulët shih Figura 3. Përgjigjet më të mëdha të kortizolit në naltrekson në krahasim me ditët e kontrollit kanë qenë në mënyrë të konsiderueshme të lidhura me ngrënie më të madhe të kufizuar, rezultate më të ulëta mbi rëndësinë e ndërgjegjësimit ndërveprues, marrjen më të madhe të karbohidrateve dhe paksa të lidhura me marrjen më të madhe të ëmbëlsirave dhe desserts.

Figura 3 

Përgjigjet e kortizolit pas Naltrexone nga Grupi Ushqimor Emocional
Tabela 2 

Shoqatat në mesin e kortizolit dhe nauzea Përgjigjet ndaj Naltrexone dhe Treguesit Ushqimi Hedonic dhe Adiposity

Siç tregohet në Tabela 3, grupi i lartë i të përzierve kishte yndyrë në masë të konsiderueshme më të madhe të trupit, raportoi simptoma më të mëdha të ngrënies, dhe kishte tendencë të kishte BMIS më të larta dhe raportonte më shumë ngrënie emocionale dhe më pak rëndësi të ndërgjegjësimit ndërveprues krahasuar me grupin e ulët të përzierjes, rëndësia statistikore. Mjetet e konsumimit kalorik të përqindjes nga ëmbëlsirat dhe desserts ishin në drejtimin e parashikuar, me futje më të lartë në mesin e grupit të lartë nauze, por ndryshimi nuk arriti domethënie statistikore.

Tabela 3 

Mjetet dhe Devijimet Standarde të Adipositetit, Ushqimit Hedonic, dhe Ndërgjegjësimi Interoceptive nga Grupi Nausea

Analiza eksploruese

Përsa i përket parashikimit të reagimit të trajtimit ndaj ndërhyrjes së ndërgjegjes, rezultatet e ANCOVA zbuluan një grup të rëndësishëm trajtimi x ndërveprimi nauzee në ndryshimin e peshës [F (1, 21) = 6.1, p = .02; Shiko Figura 4] ANCOVA përcjellëse treguan se grupi më i rëndë i nauzeut mbajti peshën mesatarisht (.1.2 ± 2.9 kg) krahasuar me grupin e përzier të ulët në grupin e trajtimit që fitoi peshë mesatarisht (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] por pa dallime të rëndësishme nga grupi i përzierjes në gjendjen e listës së pritjes [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Analizat e regresionit të shumëfishtë që ekzaminojnë përgjigjet e kortizolit ndaj naltreksonit si një parashikues i ndryshimit të peshës nga grupi i trajtimit dhe midis grupeve nuk ishin të rëndësishme (p> .76).

Figura 4 

Ndryshimi i peshës në trajtimin kundrejt grupeve të kontrollit nga Grupi Nausea

Diskutim

Sipas njohurive tona, ky është studimi i parë për të hetuar një masë të tërthortë të aktivitetit qendror opioidergik në lidhje me sjelljet që lidhen me ushqimin në mesin e të rriturve mbipeshë dhe të trashë. Së pari, ne kemi vendosur që paradigma klinike e përgjigjes ndaj naltreksonës ishte duke punuar siç pritej. Ne testuam efektet akute të një doze të vetme klinike të naltreksonit të antagonistit opioid në përqendrimet e kortizolit dhe ashpërsinë e përzierjes. Përqendrimet me kortizol rritur mesatarisht 103% në përgjigje të naltrexone gjatë një periudhe 3-orë, ndërsa ata ulën mesatarisht 48% gjatë tri ditëve të kontrollit pa naltrekson gjatë të njëjtës periudhë kohore. Këto rezultate replikojnë ato të studimeve paraprake që tregojnë rritje të besueshme të naltreksonit në aktivitetin HPA (; ; ). Ne gjithashtu gjetëm një gamë të gjerë variantesh individuale në ashpërsinë e përzierjes në përgjigje të naltreksonës, me një nëngrup të 40% që tregon një nivel domethënës (të moderuar në të ashpër) të përzierjes. Ne pastaj testuam nëse këto përgjigje diferenciale në kortizol dhe nauze parashikuan indekset e hajeve që lidhen me ngjalljen.

Në përputhje me hipotezat tona, ndryshimet individuale në përgjigjet e kortizolit të shkaktuar nga naltreksoni dhe përgjigjet e përzierjes u shoqëruan me sjelljet më të mëdha të ngrënies që lidhen me ushqimin, marrjen e karbohidrateve, adipozitetin, trendin për rritjen e konsumit të ushqimit të pëlqyeshëm dhe ndërgjegjësimin më të ulët ndëretik. Nuk është e qartë në këtë studim kryq seksional nëse sjellja e hajeve haje ka kontribuar në aktivitetin e ulët të opioidit, ose nëse aktiviteti i ulët ekzistues çon në ngarje ose të dyja. Studimet e kafshëve sugjerojnë se hahet hahet me ushqime të shijshme poshtë-rregullon aktivitetin opioidergik (; ), ndërsa aktiviteti i ulët opioidergik i nxitur nga gjenetika mund të nxisë overeatingin hedonik si një mënyrë për të kompensuar nivelet e ulëta basale të kënaqësisë bazuar në studimet e gjenotipit OPRMI të receptorit μ opioid ().

Megjithëse shkakësia është e paqartë, shoqërimet pozitive të përgjigjeve të kortizolit të nxitura nga naltreksoni me ngrënje emocionale dhe të përmbajtur janë në përputhje me modelet e fundit të ngrënies së stresit. Njerëzit e lartë në ushqim të përmbajtur ose emocional kanë tendencë të ushqehen me ushqime të ëmbla dhe të yndyrshme në përgjigje të stresit ose detyrave që kërkojnë njohuri (). Konsumi i ushqimeve të këndshme për shkak të ngrënjes emocionale ose të pandikuar që rrjedh nga qëndrimet e përmbajtura të ngrënies mund të prodhojë rritje në aktivitetin opioidergik dhe të shërbejë për të reduktuar përgjigjet akute të stresit. Mbështetja për këtë model vjen nga studimet e kafshëve të cilat tregojnë se minjtë që hanë një dietë të lartë në yndyrë dhe sheqer kanë reduktuar përgjigjet e HPA ndaj stresorëve akutë krahasuar me minjtë që hanë (). Nëse ngrënia emocionale ose e frenuar bëhet kronike, kjo mund të reduktojë aktivitetin opioidergjik dhe gjithnjë e më shumë të kërkojë konsum më të madh të ushqimeve të shijshme për të rregulluar ndjenjën e stresit apo edhe për të ruajtur ndjenjat e mirëqenies, duke ushqyer varësinë dhe sjelljet e ngjashme me ato. Kështu, përgjigjet më të mëdha të kortizolit të nxitura nga naltreksoni, potencialisht duke reflektuar aktivitetin e ulët opioid, mund të pasqyrojnë pjesërisht konsumimin e tepërt të ushqimeve të shijshme për të lagur reagimet e stresit HPA.

Një shpjegim alternativ është se përgjigjet e larta të kortizolit të shkaktuara nga naltreksoni nuk pasqyrojnë ndjeshmërinë ndaj opioidit, por thjesht pasqyrojnë hiperaktivitetin e përgjithshëm të HPA. Nëse do të ishte rasti, mund të pritet të gjesh një korrelacion të fortë pozitiv midis përgjigjeve të kortizolit në ditën e naltreksonit dhe në ditët e kontrollit kur nuk administrohej asnjë ilaç; megjithatë ky nuk ishte rasti (Spearman's rho = .22, p = .25) duke sugjeruar që mbindjeshmëria e boshtit HPA vetëm nuk merr parasysh gjetjet aktuale. Sidoqoftë, një test i mëtejshëm do të ishte të përcaktohej nëse nivelet e kortizolit në përgjigje të ndonjë stresi ose sfide tjetër të butë (p.sh., ACTH) japin plotësisht llogari për gjetjet. Importantshtë e rëndësishme të theksohet se aktiviteti opioidergjik endogjen kronik i ulët mund të rezultojë në reaktivitet më të madh të kortizolit ndaj faktorëve stresues për shkak të inputit frenues opioidergjik në hipotalamus.

Përgjigjet më të larta të kortizolit ndaj naltreksonit ishin gjithashtu të lidhura pozitivisht me marrjen më të madhe të karbohidrateve dhe, pak, marrjes më të madhe të ëmbëlsirave dhe desserts, por nuk ishin të lidhura me marrjen e yndyrës. Këto rezultate janë në përputhje me ato të studimeve të kafshëve që sugjerojnë se binging sheqeri çon në down-rregullimin e sistemit opioid endogjen (), por binging në ushqime yndyrore nuk ka efekte Addictive, si ushqime yndyrore nuk prodhojnë simptoma somatike ose ankthi i tërheqjes si-opiate (). Një shpjegim i mundshëm për pamundësinë e yndyrës për të ndryshuar sistemin e opioidës përfshin galanin neuropeptid (GAL), i cili stimulohet në zona shpërblimi si përgjigje ndaj një vakt të lartë yndyre. GAL mund të pengojë shpërblimin e opiumit, si injeksione periferike të galnonit, një agonist sintetik GAL, ulin shenjat e tërheqjes së opiumit në minj të morfinës (siç është rishikuar në ). Kështu, bingeing në ushqime me yndyrë të lartë mund të zbutur shpërblimin opioid për shkak të rritjeve në GAL. Gjetjet tona janë në përputhje me teorinë se ushqimet me sheqer të pasur me karbohidrate dhe jo ushqime yndyrore kanë pronat e varësisë të ndërmjetësuar nga sistemi opioid ().

Ashpërsia e përzierjes u shoqërua pozitivisht me adipozitetin total. Ky konstatim konfirmon vëzhgimet cilësore në literaturë që raportet e rritjes së përzierjes me BMI (). Përveç kësaj, ashpërsia e përzierjes u shoqërua me rezultate më të larta në shkallën e të ushqyerit me gji, një tregues i një modeli të përgjithshëm të sjelljes së tepërt të mbindjeshmërisë. Ashpërsia e përzierjeve gjithashtu ishte e prirur të lidhej me ngrënie më të madhe emocionale. Këto rezultate janë analoge me ato të një studimi rat, kur pas bingeing në një dietë të lartë-sukrozë, minjtë shfaqin simptoma më të mëdha të tërheqjes pas administrimit të naltrexone në krahasim me minjtë e kontrollit (). Vuajtja më e rëndë mund të jetë një lloj simptimi i tërheqjes për shkak të niveleve të ulëta të aktivitetit opioidergik. Siç sugjerohet nga studimet e kafshëve, marrja kronike e ndërprerjeve të sasive të mëdha të ushqimeve të shijshme mund të reduktojnë aktivitetin opioidergik. Kështu, individët që hanë bukë mund të kenë aktivitet më të ulët opioidergik.

Një çështje e pazgjidhur lidhur me rezultatet e përgjithshme ka të bëjë me modelin e ndryshëm të shoqatave midis dy shënuesve të aktivitetit opioidergik. Këtu supozojmë se edhe rritja e përzierjes dhe kortizolit në bllokimin opioid reflektojnë aktivitetin e ulët opioidergik dhe kështu mund të karakterizohen si simptoma të tërheqjes nga bllokada. Në të vërtetë, grupi i lartë i përzierjes ka tendencë të ketë përgjigje më të larta të kortizolit krahasuar me grupin e ulët të përzierjes. Megjithatë, përgjigja e kortizolit është më e lidhur me ngrënien emocionale dhe përmbajtjen dietike, ndërsa përgjigja e përzierjes është më e lidhur me ngrënien dhe adipositetin. Përqendrimet e kortizolit rriten si pasojë e uljes së kontributit frenues opioidergjik në aksin HPA, ndërsa raportet subjektive të përzierjes janë rezultat i fenomeneve komplekse që përfshijnë përpunimin qendror dhe periferik, si dhe njohuritë primitive dhe të rendit të lartë dhe përgjigjet emocionale. Prandaj, nuk është për t'u habitur që reaktiviteti i kortizolit dhe nauzeja subjektive nuk janë përgjigje shumë të koordinuara (tregojnë disa pavarësi) dhe veprojnë ndryshe. Për më tepër, rritja e kortizolit ishte në mënyrë të qartë në përgjigje të naltreksonës, ndërkohë që masa jonë e përzierjes mund të jetë më e ngjashme me tipare, pasi ne nuk kemi vlerësuar ndryshimet në nauze gjatë periudhës së reagimit të naltreksonit ose në ditët e kontrollit. Në studime më të kontrolluara, puna e ardhshme është e nevojshme për të kuptuar se si përgjigjet e kortizolit dhe të përzier mund të jenë në themel të mekanizmave unike dhe të zakonshme të përgjigjeve të naltreksonit të shoqëruara me modele të haheteve që lidhen me ushqimin.

Vetëdija e ulët interoceptive është gjetur për të parashikuar sjelljen e haitit të hahet dhe ushqimin e çrregulluar (; ). Gjithashtu mendohet se ndërgjegjësimi interoceptiv është disreguluar në varësi (; ; ). Ne kemi gjetur se ndërgjegjësimi më i ulët ndëretnik, në mënyrë specifike, duke i dhënë më pak rëndësi ndërgjegjësimit ndëretik për të rregulluar ndërgjegjësimin vetëdijesues dhe vendimmarrjen, u shoqërua me përgjigje më të mëdha kortizoli. Nauzeja më e madhe ka qenë e lidhur me ndërgjegjësimin më pak ndërveprues. Këto zbulime të reja ofrojnë mbështetje paraprake për teorinë që ndërgjegjësimi ndëretnik si një formë vetëdijesimi që lehtëson depërtimin dhe vetëkontrollin është zvogëluar në varësi (). Hulumtime të mëtejshme janë të garantuara për të kuptuar përfshirjen e vetëdijes ndëretike në sindromën e ngrënies së bazuar në shpërblime.

Së fundi, ne shqyrtuam nëse kortizolit ose përgjigjet e përzierjes parashikuan përgjigjen e trajtimit për gratë e regjistruar në një intervenim të ndërgjegjshëm për ngrënien e stresit. Analiza jonë ishte eksploruese, duke pasur parasysh madhësinë e mostrës së vogël dhe mungesën e parashikimeve specifike. Nga njëra anë, gratë që tregojnë një tregues më të madh të të ushqyerit hedonik të ndërmjetësuar nga opiumi mund të jenë më rezistente ndaj trajtimit krahasuar me gratë me më pak indikacione. Nga ana tjetër, trajnimi i vëmendjes ka treguar premtimin për trajtimin e përdorimit të substancave dhe çrregullimeve të ngrënies që mund të jenë të përshtatshme dhe mund të jetë veçanërisht e prirur për të përmirësuar vetë-rregullimin dhe hahet në përgjigje të dëshirave dhe emocioneve negative (; ; ). Interesante, ne kemi gjetur se pjesëmarrësit me më shumë Ngecja e rëndë në bazë, me sa duket duke treguar aktivitet më të ulët opioidergik, kishte mirëmbajtje më të mirë të peshës pas ndërhyrjes së ndërgjegjësimit në krahasim me pjesëmarrësit me pak vjellje që merrnin peshë. Nuk ka dallime në mirëmbajtjen e peshës në mesin e individëve të ulët dhe të lartë të përzier në grupin e pritjes. Mostra jonë ishte e vogël dhe përfundimet duhet të mbahen paraprakisht. Megjithatë, me këtë kufizim në mendje, këto rezultate sugjerojnë se kujdesi potencialisht mund të jetë një trajtim efektiv për mbipeshën tek të rriturit e trashë me nivele të larta të hahetisë apo karakteristikat e varësisë ushqimore.

Ne kemi ekzaminuar dy indikatorë të përgjigjeve të kortizolit: rritja e pikut në kortizol tre orë pas administrimit të naltrekson dhe rritja e pikut në krahasim me një ndryshim mesatar kur naltrexone nuk ishte administruar. Përgjigja në të njëjtën ditë (jo në krahasim me një ditë kontrolli) ishte një parashikues më i fortë i makinës për të ngrënë, duke sugjeruar që një vlerësim një ditor mund të jetë një biomarkues i mjaftueshëm për aktivitetin opioidergik, megjithëse ky zbulim kërkon përsëritje.

Një kufizim i rëndësishëm i këtij studimi është mungesa e një gjendjeje placebo. Përveç kësaj, pjesëmarrësve u është dhënë paraprakisht një listë e efekteve anësore të shumta të mundshme, nga të cilat nauze ishte një, dhe përgjigjet e përzierjes mund të reflektojnë dallimet individuale në sugjerueshmërinë. Gjithashtu, disa pjesëmarrës kujtonin nivelin e nauzeit në mënyrë retrospektive përgjatë telefonit. Megjithatë, përqindja e pjesëmarrësve që raportojnë të paktën përzierjen e moderuar në këtë studim (40%) është e ngjashme me përqindjen e pacientëve të dhjamosur që raportojnë përzierje në testet klinike të kontrollit të nivelit të lartë në placebo të naltreksonës (30-34%)). Edhe në qoftë se raportet e pjesëmarrësve të përzier përfshinin sugjerimin deri në një farë mase, 30% e pjesëmarrësve raportuan nauze të rënda (dhe pesë raportime të vjella), gjë që nuk ka gjasa të jetë rezultat i sugjerimit. Sugjerueshmëria mund të ndikojë në një farë mase vlerësimet e përzierjes, por gjithashtu nuk do të shkaktonte më shumë adipositet dhe lëvizje hedonike. Me fjalë të tjera, nuk ka gjasa që sugjerueshmëria të shkaktojë si vjellje dhe shenja të ngrënies së rregulluar, ose duke shkaktuar marrëdhënien e vërejtur në mes të dyve. Hulumtimet e ardhshme do të duhet të adresojnë këtë kufizim duke përfshirë një gjendje të placebo të dyfishtë të verbër. Një tjetër kufizim është kampioni i vogël, dhe mund të argumentohet se nivelet e ngrënies së rregulluar në këtë kampion ishin të moderuar. Megjithatë, ndryshueshmëria brenda mostrës është qartësisht e kuptueshme në lidhje me proceset themelore neurofiziologjike rregullatore. Së fundmi, studimi ynë ishte i kufizuar tek gratë. Gratë janë treguar të kenë përgjigje më të forta të kortizolit ndaj naltrexone se meshkujt (). Puna e ardhshme do të duhej ta përsëriste këtë studim tek meshkujt.

Aktualisht nuk është e qartë se çfarë përgjigje të rritura të kortizolit ndaj bllokadës akute të opioidit tregojnë për aktivitetin qendror opioidergik në kontekstin e hahetës hedonike ose midis individëve me karakteristika të varësisë ushqimore. Bazuar në punën e mëparshme të këtij sondi dhe studimet e kafshëve që tregojnë poshtë-rregullimin e sistemit opioid në përgjigje të ushqimit të këndshëm (), ne teorizuam që rritjet më të mëdha në lirimin e kortizolit tregojnë ose aktivitetin e dobët opioidergjik endogjen si rezultat i më pak opioideve endogjene në dispozicion për të konkurruar për vende të lidhura me një antagonist opioid, ose një reduktim në densitetin e receptorit opioid që rezulton në një bllokim më të plotë të inputeve frenues në hypothalamus (; ). Studimet e PET tregojnë se përgjigjet më të mëdha kortizoli ndaj naloksonit, një antagonist receptori opioid jo-specifik, janë të lidhur me të ulët μ dhe δ potencialin e lidhjes së opioidit në disa rajone të trurit (duke përfshirë hipotalamusin) midis kontrolleve të shëndetshme, por jo në mesin e pjesëmarrësve të varur nga alkooli që akutisht abstenojnë (; ). Ndërsa ne mund të kemi pritur që përgjigjet e kortizolit do të ishin pozitivisht të lidhura me potencialin e lidhjes së receptorit opioid, nuk është e qartë se çfarë tregojnë studimet e PET të potencialit lidhës, pasi potencialet më të ulëta të lidhjes mund të pasqyrojnë një rritje të rritjes së opioideve endogjene, zvogëlimin e receptorëve ose humbjen e neuroneve me receptorët opioid). Nuk është vërejtur as një model i qëndrueshëm i gjetjeve të kortizolit ndaj bllokimit opioid akut në varësinë e alkoolit. Në mënyrë të veçantë, përgjigja e kortizolit ndaj antagonistëve opioidë është më e lartë në ato që janë në rrezik për alkoolizëm bazuar në një histori familjare pozitive (; ; ; ), por jo të gjithë e kanë gjetur këtë shoqatë (). Për më tepër, midis pjesëmarrësve të varur nga alkooli, aktiviteti i HPA duket të jetë pa majë krahasuar me kontrollet (; ) edhe pse jo në të gjitha studimet (). Kështu, rëndësia e asaj që reagimet kortizolit ndaj antagonistëve opioidë tregojnë rreth sinjalizimit opioid brenda dhe në varësi nuk është e qartë.

Për të fituar një kuptim më të mirë të këtyre mekanizmave, hulumtimi i ardhshëm mund të shqyrtojë përgjigjet e kortizolit të shkaktuar nga naltreksoni dhe përgjigjet në përzierje në lidhje me vlerësimet e PET të potencialit të lidhjes së receptorit opioid në individë me nivele të larta të ngrënies hedonike ose karakteristikat e varësisë dhe kontrollit të ushqimit. Këto përgjigje mund të shqyrtohen gjithashtu në lidhje me variacionet në gjenet që rregullojnë receptorët opioid. Disa dëshmi sugjerojnë që polimorfizmi i receptorit opioid A118G parashikon përgjigjet e kortizolit në nalokson ().

Në përmbledhje, individët me nivele të larta të ngrënies të lidhura me hedoninë, të tilla si ngrënia emocionale dhe të përulur, mund të kenë një sistem opioidergjik të rregulluar më poshtë. Rezultatet e studimit të tanishëm sugjerojnë se toni opioid mund të matet në një mënyrë relativisht modest, në shtëpi, në të rriturit mbipeshë dhe të trashë. Megjithëse këto rezultate duhet të përsëriten në studimet e ardhshme, ky studim sugjeron që kortizoli dhe përgjigjet e përzierjes ndaj bllokadës akute të opioidit mund të shërbejnë si biomarkues të ngrënies që lidhen me ushqimin dhe potencialisht varësisë ushqimore.

â € < 

Pikat kryesore

  1. Kortisoli dhe përgjigjet e përzierjes ndaj bllokimit opioid akut u shqyrtuan.
  2. Përgjigjet kishin të bënin me ngrënien emocionale, të qarë dhe të përmbajtur, dhe adipozitetit.
  3. Nauzeja parashikoi mbajtjen e peshës në ndërhyrje të ndërgjegjshme për të ngrënë.
  4. Përgjigjet e kortizolit dhe të përzier mund të identifikojnë njerëzit me varësi të shpërblimit të ushqimit.

Mirënjohje

Ky studim u mbështet nga Fondi Shëndetësor i Mt Zion; Fondi William Bowes, Jr; Fondi Robert Deidrick; dhe granti NIH K01AT004199 i akorduar JD nga Qendra Kombëtare e Mjekësisë Plotësuese & Alternative dhe Instituti Kombëtar i Shëndetit / Qendra Kombëtare e Burimeve Kërkimore UCSF-CTSI Grant nr. ULI RR024131. Përmbajtja është vetëm përgjegjësi e autorëve dhe nuk përfaqëson domosdoshmërisht pikëpamjet zyrtare të Qendrës Kombëtare të Mjekësisë Plotësuese & Alternative ose Instituteve Kombëtare të Shëndetit.

Shënimet

 

Përgjegjësia e botuesit: Ky është një skedar PDF i një dorëshkrimi të papenguar që është pranuar për publikim. Si një shërbim për klientët tanë ne po japim këtë version të hershëm të dorëshkrimit. Dorëshkrimi do t'i nënshtrohet kopjimit, botimit dhe rishikimit të provës që rezulton para se të publikohet në formën përfundimtare të tij. Ju lutem vini re se gjatë procesit të prodhimit mund të zbulohen gabime të cilat mund të ndikojnë në përmbajtjen dhe të gjitha mohimet ligjore që zbatohen në revistë kanë të bëjnë.

 

Referencat

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Modulimi opium i errët i veprimtarisë hipotalamike-hipofizë-adrenokortikale tek burrat dhe gratë që pinë duhan. Psikosom Med. 2008; 70 (8): 928–935. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Nje rast i randomizuar i fazes 3 te naltrexone SR / bupropion SR ne peshen dhe faktoret e rrezikut te lidhur me obezitetin (COR-II), Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Trashja (Pranvera Argjend) 2013; 21 (5): 935-943. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Avena NM. Studimi i varësisë ushqimore duke përdorur modele të kafshëve të hahet të hahet. Oreks. 2010; 55 (3) 734-737. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Lëshoni fëmijën me ujë të pijshëm pas një pije të shkurtër? Dobësitë e mundshme të shkarkimit të varësisë ushqimore bazuar në të dhëna të kufizuara. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7) 514. përgjigja e autorit 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Rats të varur nga sheqeri tregojnë se reagimi i shtuar për sheqerin pas abstinencës është provë e efektit të deprivimit të sheqerit. Physiol Behav. 2005; 84 (3) 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sëmundjet e sheqerit dhe yndyrës kanë dallime të dukshme në sjelljen e ngjashme me ato të varësisë. J Nutr. 2009; 139 (3) 623-628. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Blloku B Block 2005 Pyetësori i Frekuencës së Ushqimit. NutritionQuest / Block Sistemet e Dietary Data; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rats që kafshoj hani ushqim të pasur me yndyrë nuk tregojnë shenja somatike ose ankth lidhur me tërheqjen e ngjashme me opiat: implikimet për sjelljet e varësisë ushqimore të veçanta të ushqimit. Physiol Behav. 2011; 104 (5) 865-872. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Parandalimi i recesionit të bazuar në kujdesin për çrregullimet e përdorimit të substancave: një provë e efikasitetit pilot. Subst Abus. 2009; 30 (4) 295-305. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Shkopi GS. Polimorfizmi i receptorit mu-opioid A118G parashikon reagimet kortizol ndaj naloksonit dhe stresit. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (1) 204-211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Përgjigjet e hormonit luteinizues dhe kortizolit ndaj naloksonit në gratë me peshë normale me bulimia. Psikoneuroendokrinologji. 1990; 15 (5-6): 463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dëshmia se futja e përhershme e tepërt e sheqerit shkakton varësi endogjene të opiumit. Obes Res. 2002; 10 (6) 478-488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Ushqimi dhe shpërblimi: perspektiva nga tre modelet e miellit të hahet. Physiol Behav. 2011; 104 (1) 87-97. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Stresi kronik dhe ushqimet e rehati: vetë-ilaçe dhe obeziteti i barkut. Brain Behav Immun. 2005; 19 (4) 275-280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Ndërhyrja e kujdesshme për ngrënje stresi për të zvogëluar kortizolin dhe dhjamin e barkut në mesin e grave mbipeshë dhe të trashë: Një Studim i Kontrolluar Randomized. J Obes. 2011, 2011: 651936. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. Marrëdhënia e Yoga-s, Ndërgjegjësimi i Trupit, dhe Ndjeshmëria e Trupit Për Vetë-Objektifikimin dhe Ushqimin e Disordered. Psikologjia e Grave tremujore. 2005; 29 (2) 207-219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Dëshmi se 'varësia e ushqimit' është një fenotip i vlefshëm i trashje. Oreks. 2011; 57 (3) 711-717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiates, overeating dhe trashje: një analizë psikogjenetike. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347-1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. A është ushqimi i shpejtë i varur? Abuzimi me drogë i kremtuar Rev. 2011; 4 (3): 146-162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Neurocircuitry e njohuri të dobësuar në varësinë e drogës. Trendet Cogn Sci. 2009; 13 (9) 372-380. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Vlerësimi i ashpërsisë së ngrënies në mesin e njerëzve të dhjamosur. Sjelljet Addictive. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Efektet e alkoolizmit në aksin hypothalamic-pituitary-adrenal: ndërveprim me peptides endogjene opioid. Endocrinol klinik (Oxf) 1995; 43 (3): 283-290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Katastrofë e plotë që jeton. Publikimi i Dell; Nju Jork: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Naltrexone (SR) + bupropion SR kombinim terapi për trajtimin e obezitetit: 'një fëmijë i ri në bllok'? Ann Med. 2011; 43 (4) 249-258. [PubMed]
  • Kelley AE, Do MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Konsumi i kufizuar i përditshëm i një ushqimi shumë të shijshëm (çokollatë siguroj (R)) ndryshon shprehjen striatake të gjenit enkefalina. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9) 2592-2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nikel B. Cortisol dhe përgjigja e beta-endorfinës në alkoolistët dhe abuzuesit e alkoolit pas një dozimi të lartë naloksoni. Alkooli i drogës varet. 1990; 25 (3) 319-326. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Përgjigja ndaj aksit hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) dhe biotransformation of naltrexone me gojë: Ekzaminimi paraprak i marrëdhënieve me historinë familjare të alkoolizmit. Neuropsychopharmacology. 2002a; 26: 778-788. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Përgjigja ndaj aksit hipotalamik-hipofizës-adrenokortik (HPA) dhe biotransformimi i naltreksonit oral: shqyrtimi paraprak i lidhjes me historinë familjare të alkoolizmit. Neuropsychopharmacology. 2002b; 26 (6) 778-788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Një studim eksplorues i një ndërhyrjeje të bazuar në meditim për çrregullime të hahet. Gazeta e Psikologjisë Shëndetësore. 1999a; 4: 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. Një studim eksplorues i një ndërhyrje të bazuar në meditim për çrregullimin e të ushqyerit të thekur. J Health Psychol. 1999b; 4 (3) 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Trajnimi i ndërgjegjësimit të ngrënies me bazë mindfulness për trajtimin e çrregullimit të hahet hahet: themeli konceptual. Hani grindje. 2011; 19 (1) 49-61. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Analiza e prospekteve të personalitetit dhe dobësive të sjelljes dhe ndikimeve gjinore në zhvillimin e mëvonshëm të ngrënies së çrregullt. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1) 140-149. [PubMed]
  • Lovallo WR, Mbreti AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Naltrexone ndikon në sekretimin e kortizolit tek gratë dhe burrat në lidhje me një histori familjare të alkoolizmit: studime nga Projekti i Patterns Shëndeti Familjes Oklahoma. Psychoneuroendocrinology. 2012; 37 (12) 1922-1928. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. Uri Hedonic: një dimension i ri i oreksit? Physiol Behav. 2007; 91 (4) 432-439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. Ngrënia e nxitur nga stresi në ngrënësit e përmbajtur mund të mos shkaktohet nga stresi ose përmbajtja. Oreks. 2006; 46 (1) 16-21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Çmimi CJ, Hecht FM, Stewart A. Ndërgjegjësimi i trupit: ndërtimi dhe vetë-raportimi i masave. PLOS ONE. 2009; 4 (5) e5614. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. A duhet të overeating dhe obeziteti të klasifikohen si një çrregullim Addictive në DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12) 1128-1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Insula dhe varësia e drogës: një pikëpamje interoceptive për kënaqësinë, nxitjen dhe vendimmarrjen. Struktura e trurit funksion. 2010; 214 (5-6) 435-450. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Modeli i rrugës së dyfishtë të overeating. Përsëritje dhe zgjerim me konsumin e ushqimit aktual. Oreks. 2009; 52 (1) 234-237. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Roli i interoception dhe alliesthesia në varësi. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1) 1-7. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, Mbreti AC. Përgjigja akute e aksit HPA ndaj naltrekson ndryshon në femrat dhe duhanpirësit meshkuj. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35 (4) 596-606. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Shtypja e kthyeshme e sjelljes së shpërblimit të ushqimit nga antagonizmi i receptorit kronik mu-opioid në nucleus accumbens. Neuroscience. 2010; 170 (2) 580-588. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efekte të ngjashme të sheqerit me shprehjen e gjeneve në zonat e shpërblimit të trurit të miut. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2) 134-142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Çfarë duhet të mësoni nga imazhizimi i trurit opioidergjik in vivo? Eur J Pain. 2005; 9 (2) 117-121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Parandalimi i recidivës / përsëritjes në depresion të madh nga terapia njohëse e bazuar në vetëdije. J Consult Clin Psychol. 2000; 68 (4) 615-623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Faktori i çlirimit të kortikotropinës preferohet të kolocalizohet me aminoacide jo eksituese dhe jo frenuese në terminalet e akseve në rajonin e perierotusit të coeruleus. Neuroscience. 2001; 106 (2) 375-384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defires PB. Pyetësori për Sjelljen e Ushqimit në Holandë (DEBQ) për vlerësimin e sjelljes së përmbajtur, emocionale dhe të hahet jashtëm. Gazeta Ndërkombëtare e Çrregullimeve të Ushqimit. 1986; 5: 295-315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Ushqimi dhe Shpërblimi i drogës: Qarqet mbivendosëse në Obezitetin dhe Varësinë njerëzore. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. Stresi dhe ushqimi: efektet e kërcënimit ego dhe kërkesa njohëse për marrjen e ushqimit në ngrënësit e përmbajtur dhe emocional. Oreks. 2004; 43 (1) 39-46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Përgjigjet adrenocortical dhe historia familjare e alkoolizmit. Alkooli Clin Exp Res. 1999; 23 (7) 1185-1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Historia familjare e alkoolizmit dhe aktivitetit hipotalamik opioidergjik. Psikiatria e Harkut. 1998; 55 (12) 1114-1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Konfirmimi se pasardhësit nga familjet me individë të varur nga alkooli kanë aktivitet më të madh të HPA-së të nxitur nga naloksoni në krahasim me pasardhësit pa një histori familjare të varësisë nga alkooli. Alkooli Clin Exp Res. 2001; 25: 1134-1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Kortizoli i nxitur nga Naloxone parashikon potencialin e lidhjes së receptorit opioid në rajonet specifike të trurit të subjekteve të shëndetshme. Psychoneuroendocrinology. 2011; 36 (10) 1453-1459. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Marrëdhënia në mes të kortizolit-inducuar kortizolit dhe delta opioid receptor disponueshmërinë në strukturat mesolimbic është ndërprerë në subjektet e varur nga alkooli. Addict Biol. 2012 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Efektet e peptideve opioide në lëshimin e faktorit imunoreaktiv të kortikotropinës që liron nga hypothalamus miu në vitro. Life Sci. 1986; 39 (2) 181-186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Grey RW. Peptide opioide dhe kontrollin e sjelljes njerëzore të përdorimit. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713-728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Trashja dhe truri: sa bindëse është modeli i varësisë? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4) 279-286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. A është varësia e ushqimit një koncept i vlefshëm dhe i dobishëm? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19-28. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]