Ushqyesve. 2014 Tetor; 6 (10): 4338-4353.
Botuar në internet 2014 Tetor 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Abstrakt
Derisa varësia ushqimore nuk ka përkufizim të njohur zyrtarisht, ai zakonisht operacionalizohet sipas parimeve diagnostike të përcaktuara nga Yale Shkalla e Varësisë Ushqimore- një inventar të bazuar në kriteret e simptomave për varësinë e substancës në DSM-IV. Aktualisht, ekziston një hulumtim i bazuar në biologji që shqyrton faktorët e rrezikut për varësinë nga ushqimi. Ajo që ekziston është fokusuar pothuajse ekskluzivisht në rrugët e shpërblimit dopaminergjik në tru. Ndërsa trurit sinjalizimi opioid ka qenë gjithashtu implikuar fuqishëm në kontrollin e marrjes së ushqimit, nuk ka hulumtim që shqyrton këtë qark nervash në shoqërimin me varësinë e ushqimit. Qëllimi i studimit ishte për të provuar një model që parashikon që një potencial më i fortë i aktivizimit të qarkut opioid - siç tregohet nga shënuesi funksional A118G i mugjenerik i receptorit opioid-do të shërbejë si një faktor indirekt rreziku për varësinë e ushqimit nëpërmjet një reagimi të rritur hedonik ndaj ushqimit të këndshëm. Rezultatet konfirmuan këto marrëdhënie. Përveç kësaj, gjetjet tona që grupi i varësisë ushqimore kishte nivele ndjeshëm më të larta të reagimit hedonik ndaj ushqimit, sugjeron se kjo tipar bio-sjelljeje mund të nxisë një prirje për të ngrënë, për episode të ngrënies së hidhur dhe përfundimisht për një sjellje të pandreqshme dhe të varur të ushqimit konsum.
1. Paraqitje
Një njohje se overeating i sëmurë mund të nxisë dëmtimin klinik të rëndësishëm emocional dhe social në disa individë bëri që Shoqata Amerikane e Psikiatrisë (APA) të caktojë çrregullim të ngrënit (BED) bona fide sëmundje mendore në kapitullin "Ushqimi dhe Ushqimi" të edicionit të pestë të botuar së fundmi të tyre Manual Diagnostik dhe Statistikor (DSM-5) [1]. Njëkohësisht, DSM-5 gjithashtu njohu për herë të parë ekzistencën e çrregullimeve të lidhura me substancën në kapitullin e tij mbi "çrregullimet e lidhura me substancat dhe varësinë", edhe pse bixhozi ishte i vetmi çrregullim i listuar në këtë kategori në kohën e botim [2].
Zhvendosja në të menduarit psikiatrik, e reflektuar në të dy kapitujt e DSM-5, mund të ketë kontribuar në një rritje të interesit klinik dhe preklinik në temën e varësia e ushqimit. Ky kusht i supozuar është unik, megjithatë, duke mbivendosur të dyja substance lidhura non-substance lidhura çrregullime të varësisë. Nga njëra anë, ka një njohje në rritje se shumë ushqime të përpunuara - veçanërisht ato të cilëve ushqimi është i pasuruar nga nivelet e larta të sheqerit, yndyrës dhe kripës - kanë prona të ngjashme me substanca si kokaina, nikotina dhe alkooli në aftësinë e tyre për të shqetësuar mekanizmat e shpërblimit të trurit (shih [3,4]). Për më tepër, kur merren më tepër, ato mund të nxisin neuro-adaptimet që nxisin marrjen, varësinë dhe dëshirat e ngushta, në të njëjtën mënyrë si medikamentet e varësisë. Nga ana tjetër, vetë akti i të ngrënit mund të shihet si një sjellje potencialisht problematike për shkak të aftësisë së saj për të ngjallur të gjitha shqisat në një mënyrë shumë të pëlqyeshme, nga tingujt dhe aromat e gatimit, deri tek tërheqja estetike e ngjyra vizive dhe tërheqëse ushqim të rregulluar. Edhe prekja e ushqimeve të caktuara në gojën e duarve mund të jetë shumë e dobishme përpara se të marrin edhe ato.
Është interesante se disa prova të perceptimit publik sugjerojnë se nocioni i varësisë ushqimore është më i prekshëm ndaj stigmatizimit sesa ai i pirjes së duhanit ose alkoolizmit dhe se ajo tenton të shihet si një sjellje më shumë sesa një çrregullim i lidhur me substancën [5]. Me fjalë të tjera, varësia e ushqimit shpesh perceptohet si një "problem i mendjes", ku shkaqet fokusohen në ngrënien si një zgjedhje personale dhe një mekanizëm përballues për lehtësimin e pakënaqësisë personale. Sipas kësaj pikëpamje, patologjia është mbidozimi i dhembshëm; eshte nuk të lidhura ngushtë me cilësinë e varësisë të disa ushqimeve. Sidoqoftë, kërkime të tjera eksperimentale të kohëve të fundit zbuluan se kur një përzgjedhje e rastësishme e pjesëmarrësve të rritur u paraqit me modelin e obezitetit të varësisë ushqimore me fokus në mekanizmat biologjikë kauzalë, stigmatizimi dhe fajësia ndaj individëve mbipeshë u zvogëlua në krahasim me vlerësimet nga një grup tjetër pjesëmarrësish iu dha një model jo-varësia e obezitetit. Në grupin e mëparshëm, kishte edhe një reduktim në pikëpamjen se individët e trashë janë të sëmurë mendërisht dhe një rënie në frikën e pjesëmarrësve për fitimin e peshës personale [6].
1.1. Responsiveness Hedonic dhe Kapaciteti për Shpërblim
Përgjegjësia Hedonic është një tipar shumë trashëgues që pasqyron dallimet individuale në motivimin për të gjetur stimuj të dobishme në mjedisin e vet dhe në aftësinë për të përjetuar kënaqësi nga këto ngjarje [7]. natyror shpërblimet përbëjnë të gjitha ato stimuj të rëndësishëm për mbijetesën tonë si të hahet, riprodhimi dhe zotërimi. Përpjekjet për të kuptuar bazën biologjike të përgjegjshmërisë hedonike janë përqendruar kryesisht në ndjeshmërinë ose arousability e shtigjeve mesokorticolimbic dopamine [7]. Një zbutje kronike në aftësinë për të përjetuar shpërblimin - me emër të rregullt Anhedonia- është përshkruar për herë të parë klinikisht në fund të shekullit XNMIX si një tipar thelbësor i shumë çrregullimeve psikiatrike, përfshirë depresionin, skizofreninë dhe tërheqjen e drogës [8]. Përgjithësisht pajtohet me këtë Hypo-Funksionimi i rrjetit të shpërblimit të trurit mund të jetë një karakteristikë e lindur e njeriut e përcaktuar nga një bashkërendim i efekteve gjenetike që bashkërisht kontribuojnë në një potencial të ulët aktivizimi [9]. Megjithatë, një gjendje e tillë gjithashtu mund të nxitet nga stimulimi i tepërt i rrugëve dopaminergjike nëpërmjet agonistëve të fuqishëm të dopaminës si substancat e abuzimit dhe / ose nga faktorët kronikë të stresit të cilat tentojnë të nxisin një ulje të rregullimit dhe reagim të zvogëluar të sistemit [10].
Kohët e fundit, e kundërta bipolare e anhedonia-lartë ndjeshmëri shpërblimi- është shoqëruar me rrezik për të ngrënë dhe për çrregullime të tjera të kontrollit të impulsit, duke u bazuar në argumentin se ata që kanë një motivim të fortë për shpërblim, kanë më shumë gjasa të angazhohen në sjellje të këndshme me përmbajtje të pamjaftueshme krahasuar me homologët e tyre më anhedonikë [11,12,13]. Ushqimet e konsumuara gjatë binges janë pothuajse gjithmonë shumë kalorike dhe hiper-palatable [14], duke sugjeruar një rol të rëndësishëm për qarkoret nervore që rregullojnë ushqimin e shtyrë nga hedonika në profilin e rrezikut për ngrënie të dhembshme. Përgjegjësia hedonike ndaj ushqimit është një manifestim specifik i tipareve më të përgjithshme të përshkruara më sipër, dhe reflekton shkallën e dëshirës për të ngrënë dhe kënaqësinë që vjen nga ushqimet të cilat janë shumë të shijshme dhe të freskëta dhe tërheqëse në dukje. Rrjedhimisht, një person me kapacitet të lartë për shpërblimin e ushqimit zakonisht udhëzohet për të ngrënë edhe në mungesë të nevojës urie ose kalori [15], dhe përjeton dëshirat e forta të ushqimit [16].
1.2. Bazat biologjike të varësisë ushqimore
Deri më sot, ekziston një mungesë e hulumtimit biologjikisht të bazuar në hetimin e faktorëve të rrezikut për varësinë nga ushqimi. Ajo që ekziston është fokusuar pothuajse ekskluzivisht në rrugët e shpërblimit dopaminergjik në tru. Për shembull, një studim i kohëve të fundit tregoi se të rriturit me varësi ushqimore kishin një rezultat shumë më të lartë në një indeks të përbërë gjenetik të fuqisë së sinjalizimit të dopaminës krahasuar me homologët e tyre të moshës dhe peshës [16]. Një studim i neuroimaging gjithashtu zbuloi se aktivizimi i shpërblimeve në amygdala dhe bërthama caudate, në përgjigje të një sugjerimi ushqimor, u shoqërua pozitivisht me simptomat e varësisë ushqimore në një grup të grave të rritura [17]. Së bashku këto gjetje rrinë me prova të tjera psiko-sjellëse që varësia e ushqimit [18], si BED, është një fenotip i lartë përgjegjës për shpërblimin e obezitetit [9]. Ekziston edhe përkrahje paraprake për pikëpamjen se disa raste të varësisë ushqimore mund të jenë një nën-lloj patologjik dhe kompulsiv i BED-it sesa një entitet klinik i dallueshëm [19]. Përveç kësaj, bashkë-ndodhja e varësisë ushqimore me bulimia nervosa (BN) ka qenë e lidhur me patologjinë më të rëndë të hahet [20]. Megjithatë, ka edhe individë me një varësi të dukshme të ushqimit që shfaqin indeksin e rritur të BMI (indeksit të masës trupore) dhe dëmtimin klinik, pavarësisht se nuk plotësojnë kriteret për BN ose BED, duke sugjeruar që rastet e varësisë ushqimore nuk karakterizohen gjithmonë nga episode të hahet [20]. Kjo dëshmi e fundit gjithashtu lidhet me të gjeturat nga dy studime më të hershme, ku vetëm gjysma e të rriturve obezë të cilët ishin diagnostikuar me varësi ushqimore plotësuan kriteret për EDB [18,21].
Rrugët e Opioidëve të Trurit dhe Shpërblimi për Ushqimin
Ndërsa sinjalizimi opioid në zonën striatale të trurit ka qenë gjithashtu implikuar fuqishëm në kontrollin e marrjes së ushqimit, aktualisht nuk ka asnjë hulumtim që shqyrton ndikimin e këtij qarku nervor në profilin e rrezikut për varësinë e ushqimit. Një pasuri e një hulumtimi të mëparshëm tregon, megjithatë, se aktivizimi i mu-opioid receptor (MOR) në bërthamë accumbens promovon në mënyrë selektive ushqimin e drejtuar nga hedonikët në formën e rritjes së konsumit të ushqimeve të ëmbla dhe yndyrore [22,23]. Përveç kësaj, sinjalizimi nëpërmjet accumbens MOR duket të rregullojë preferencat e mësuara të ushqimeve, dhe nivele të rritura janë gjetur për të nxitur konsumin e ngjashëm me kërcinjtë e ushqimeve të pëlqyeshme dhe të preferuara [24]. Në anën tjetër, mu- antagonistët opioidë kanë tendencë për të reduktuar përgjigjen hedonike në dhe konsumimin e ushqimeve të shijshme në të rriturit që hahet dhe të rriturit në peshë [25]. Ekzistojnë gjithashtu dëshmi se mbi-stimulimi i MOR nga konsumimi i tepërt i ushqimeve shumë të shijshme mund të nxisë sinjalizimin e opioideve të reduktuar për shkak të ndryshimeve afatgjata në funksionin e receptorit [26]. Nga ana tjetër, një studim klinik i kohëve të fundit zbuloi se aktiviteti më i dobët i opioidit ishte i lidhur me ushqimin më të madh që lidhet me hedoninë, me marrjen më të madhe të ushqimeve me kalori të lartë dhe me zierje më të madhe, megjithëse këto gjetje janë kompromentuar disi sepse vlerësimi është bërë duke përdorur një masë indirekte aktivitet [27]. Në përmbledhje, studimet konvergjente tregojnë se aktiviteti qendror opioid ka të ngjarë të përfshihet në simptoma problematike që lidhen me marrjen e ushqimit të këndshëm duke përfshirë bingeing, dëshirat dhe tërheqjen pavarësisht nga drejtimi i kauzalitetit të pasigurt [27].
Nga variantet e shumta gjenetike të identifikuara në gjenin MOR (OPRM1), polimorfizmi i vetëm nukleotid (SNP) A118G (rs1799971), i vendosur në rajonin e kodimit të eksonës 1, është studiuar më gjerësisht, veçanërisht në lidhje me varësinë e drogës. mekanizmat e sakta mbeten të paqarta, një vitro studimi ka treguar se aleli G i vogël shkakton një rritje të trefishtë në afinitetin e lidhjes për beta-endorfine endogjene dhe shton aktivizimin e kaliumit të lidhur me proteina G [28]. i fundit in vivo prova gjithashtu mbështet nocionin G allele është me të vërtetë një "fitim i funksionit" për ata që posedojnë këtë alel të mitur [29]. Për shembull, një studim tregonte një prevalencë më të madhe të aleleve G në të dy variacione alkoolike dhe opioide në Indi krahasuar me popullsinë e përgjithshme [30], ngjashëm me gjetjet nga një studim i mëparshëm suedez [31]. Një grup i pinëve të rëndë që mbanin alel G gjithashtu raportuan përgjigje më të mëdha hedonike ndaj alkoolit në krahasim me homologët e tyre me gjenotipin AA, megjithëse ato nuk ndryshonin nga efektet sedative dhe aversive të alkoolit [32]. Megjithatë, jo të gjitha studimet kanë gjetur shoqata të tilla në hulumtimin e varësisë nga droga [33,34].
Studimet e asocimit gjenetik kanë shqyrtuar gjithashtu përmasor simptoma të lidhura me paraqitjen klinike të sjelljeve të varur. Për shembull, transportuesit adoleshentë të alelës G kishin më shumë probleme në lidhje me alkoolin dhe motivet e pijshëm të përqendruara në shpërblime sesa ato pa këtë alel [35]. Në mënyrë të ngjashme, siç tregohet nga aktivizimi i strukturave të trurit të mesokorticolimbikut, transportuesit e rritur G shfaqën një reagim më të madh të dozës ndaj efekteve përforcuese të alkoolit dhe një ndjeshmëri më të madhe ndaj cuesve të alkoolit [36,37].
Ka prova të mëtejshme se ndryshimi në funksion OPRM1 parashikon ndjeshmëri ndaj natyror shpërblime. Në mesin e majmunëve të vegjël, transportuesit e G alele formuan lidhje më të forta me nënat e tyre dhe treguan shqetësim më të madh gjatë periudhave të ndarjes së nënës [29]. Lidhur me këtë, transportuesit e njeriut G kanë demonstruar një kapacitet më të madh social hedonik siç tregohet nga një tendencë në rritje për t'u angazhuar në marrëdhënie dashamirëse dhe një shfaqje më të madhe të kënaqësisë në situatat shoqërore [38]. Përveç kësaj, kemi gjetur, për herë të parë, mu-receptor në lidhje me pëlqimin e ushqimeve të ëmbla dhe yndyrore me grupin GG homozigot që raporton vlerësime më të larta ushqimore krahasuar me dy grupet e tjera [18]. Megjithatë, ndryshe nga studimet e tjera ku grupet gjenotipike GG dhe GA zakonisht kombinohen në analizat statistikore, gjetjet tona sugjeruan një formë recesive të transmetimit në të cilën kërkohet dy kopje të allelit G për të përcjellë efektin.
1.3. Studimi aktual
Derisa varësia e ushqimit nuk ka ndonjë përkufizim të njohur zyrtarisht, ai zakonisht operacionalizohet sipas parimeve diagnostike të krijuara gjatë zhvillimit të Yale Shkalla e Varësisë Ushqimore (YFAS) [39] - një inventar i vetë-raportit bazuar në kriteret e simptomave për varësinë e substancës në DSM-IV [40]. Në përgjithësi, ajo karakterizohet nga overeating kronike, përshkallëzuar dhe kompulsive, shpesh në formë të episodeve të mërzitshme, siç konfirmohet nga mbivendosja e konsiderueshme e saj bashkë-morbide me BED [18,21].
Studimi i tanishëm është i pari që shqyrton një tregues biologjik të funksionimit të opiumit të trurit në profilin e rrezikut për varësinë ushqimore të YFAS. Në mënyrë të veçantë, qëllimi ishte për të testuar modelin e efekteve indirekte të ilustruara në Figura 1. Në mënyrë të veçantë, ne parashikuam që një potencial më i fortë i aktivizimit të qarkut opioid në rrugën e zakonshme të shpërblimit - siç tregohet nga polimorfizmi GG i markës funksionale A118G të MOR - do të shërbejë si një faktor rreziku për varësinë e ushqimit. Mekanizmi i përçueshmërisë u hipotezua të jetë një marrëdhënie indirekte nëpërmjet një reagimi të rritur hedonik ndaj ushqimit të këndshëm. Në mënyrë të veçantë, gjenotipi i GG do të shoqërohej me një përgjigje më të madhe hedonike, modeluar si një ndryshore e përbërë me tre indikatorë të veçantë - dmth. ngrënia hedonike, dëshirat e ushqimit dhe një preferencë për ushqime të ëmbla dhe të yndyrshme. Nga ana tjetër, përgjegjshmëria hedonike ishte parashikuar të lidhej pozitivisht me simptomat e varësisë ushqimore siç tregohet nga rezultatet në YFAS.
2. metodat
2.1. pjesëmarrësit
Në studim morën pjesë njëqind e dyzet e pesë të rritur (gra: 100, burra: 45) midis moshave 25 dhe 47. Shpërndarja etnike e mostrës ishte 80% Caucasian, 16% afrikane dhe 4% other. Pjesëmarrësit u rekrutuan nga postera të vendosur në institucionet publike që kërkonin vullnetarë për një studim të sjelljeve të hahet. Reklamat u vendosën gjithashtu në gazetat lokale dhe në faqet online. Pjesëmarrësve u kërkohej që të flasin rrjedhshëm gjuhën angleze dhe të kenë jetuar në Amerikën e Veriut për të paktën pesë vjet përpara regjistrimit të tyre për të siguruar një ambient relativisht të njëtrajtshëm ushqimor për një periudhë të konsiderueshme kohore para regjistrimit në studim. Gratë gjithashtu duhej të ishin para menopauzës siç përcaktohet nga vetë-raportimi i cikleve të rregullta menstruale, dhe të mos ketë patur një shtatzëni brenda gjashtë muajve të mëparshëm. Kriteret e përjashtimit përfshinin një diagnozë aktuale (ose histori) të çdo çrregullimi psikotik ose abuzimi me substancat. Përjashtohen gjithashtu ata me një sëmundje të rëndë mjekësore / fizike, siç janë kanceri ose sëmundjet e zemrës, si dhe ata që marrin medikamente që prekin oreksin (p.sh., droga stimuluese). Procedurat e përdorura në këtë studim u miratuan nga Etika kërkimore institucionale dhe u kryen në përputhje me Deklaratën e Helsinkit.
2.2. masat
2.2.1. genotyping
Ekstraktimi i ADN nga gjaku i plotë u përfundua nga procedura jo enzimatike e kripës së lartë siç përshkruhet nga Lahiri dhe Nurnberger [41]. Ne kemi testuar polimorfizmin e vetëm nukleotid A118G (SNP), i cili shkakton një ndryshim amino acid missense nga një mbetje aspartate në një mbetje asparaginash, duke potencialisht duke hequr një N-glikolizim [42]. Ky SNP u genotypua duke përdorur analiza gjenotipizuese në dispozicion në treg (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, SHBA). ADN-ja gjenomike (20 ng) është përforcuar në reaksione 10-μL nga reaksioni i zinxhirit polimeraz me kushtet e mëposhtme: 95 ° C 10 min, e ndjekur nga ciklet 50 të 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Programi i Diskriminimit Allelic për Sistemin e Zbulimit të Seksionit ABI7000 Prism u përdor për të përcaktuar gjenotipet e çdo individi. Genotipet u testuan për përshtatshmëri në Hardy-Weinberg Equilibrium duke përdorur versionin Haploview 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, SHBA) [43].
2.2.2. Pyetësorët e vetë-raportimit
Ushqimi varësisë u diagnostikua duke përdorur YFAS. Kjo masë ka vlefshmëri të lartë konvergjente me masat e tjera të ngrënies së patologjisë, sidomos të hahet, dhe mund të jetë një mjet i dobishëm për të identifikuar individët me tendenca varësie ndaj ushqimit [39]. Kjo shkallë 25-pika u projektua për të operacionalizuar varësinë e ushqimit sipas simptomave të varësisë së substancave 7 të listuara në DSM-IV dhe të modifikuara për sjelljet e ngrënies. YFAS ofron edhe një metodë kualitative (binare) dhe sasiore për të shënuar. Ngjashëm me kriteret e varësisë së substancës DSM, një diagnozë e varësisë ushqimore jepet nëse përgjigjësi ka përjetuar tre ose më shumë simptoma gjatë vitit të kaluar dhe nëse plotësohet kriteri "dëmtim i rëndësishëm klinikisht". Rezultati dimensional është marrë duke përmbledhur numrin e simptomave të miratuara, prandaj mund të shkojnë nga 0 në 7. Për këtë mostër, koeficienti alfa i Cronbach për rezultatin e simptomës ishte 0.78.
Preferencë për ushqime me sheqer të lartë dhe të lartë u vlerësua nga Pyetësori i Preferencës së Ushqimit [44], e cila është një shkallë 72-pika projektuar si një 2 (FAT: lartë vs ulët) × 3 (CARBOHYDRATE: proteina e lartë e thjeshtë, e lartë komplekse, e ulët karbohidrate / e lartë) e preferencës për lloje të ndryshme të makronutrientëve. Të anketuarit tregojnë preferencën e tyre për çdo ushqim në një shkallë nëntë pikësh Likert. Preferenca e Lartë e Lartë dhe e Lartë e Sheqerit Rezultati është mesatarja e vlerësimeve 12 të yndyrës dhe të sheqerit me ushqime (p.sh., tortë me shtresë çokollate dhe byrek me arra). Autorët tregojnë besueshmëri të mirë dhe vlefshmërinë e këtyre masave, dhe koeficienti alfa për këtë shkallë në studimin tonë ishte 0.81.
Hedonic Ushqimi u vlerësua nga Fuqia e Shkallës së Ushqimit [45], e cila është një pyetësor i artikullit 21 që pasqyron ndryshimet individuale në reagimin ndaj ushqimit në mjedise me një ushqim të bollshëm shumë të shijshëm, pavarësisht nga konsumi aktual i këtyre ushqimeve. Me fjalë të tjera, ai dallon motivimin dhe nxitjen e nxitjes për të marrë ushqim nga tendenca (mbi) të ngrënë ushqim. Koeficienti alfa i Cronbach-it në këtë studim ishte 0.96.
Dëshirat e ushqimit u vlerësuan nga Pyetësori-Trajnimi për ushqimin e ushqimit [46]. Kjo shkallë 39-pika pasqyron të dy aspektet fiziologjikisht dhe psikologjikisht të dëshirave ushqimore - për shembull, si ndjenja e urisë, preokupimi me ushqimin dhe mungesa e kontrollit. Koeficienti alfa ishte 0.97.
2.3. procedurat
Për të konfirmuar pranueshmërinë fillestare, një parazgjedhje telefonike po kryente me ata që tregonin interes për pjesëmarrje në studim. Në ditën e takimit u zhvillua një intervistë klinike e strukturuar, ballë për ballë, për të ri-konfirmuar pranueshmërinë, pas së cilës u morën pëlqimi i informuar dhe të gjitha informatat përkatëse demografike. Lartësia dhe pesha u matën me pjesëmarrësin në këmbë në këmbët e stoqeve dhe veshur me veshje të lehta shtëpie. Një mostër venoze e gjakut u mor në laboratorin e spitalit dhe paketa e pyetësorit u përfundua në shtëpi dhe u kthye në një datë të mëvonshme.
2.4. Analiza statistikore
Ekuilibri Hardy-Weinberg dhe disequilibrium lidhës u vlerësuan duke përdorur një test të nivelit të katërt përmes Haploview, versioni 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA)43]. Dallimet në mes të genotipeve OPRM1 A118G dhe variablave të nivelit të vazhdueshëm u vlerësuan në IBM SPSS Statistikat për Mac, Version 22 (IBM Corp., Armonk, NY, SHBA) duke përdorur procedurat e analizës së variancës (ANOVA). Për të provuar nëse ka pasur një efekt të tërthortë të markerit A118G dhe rezultatit të simptomës së varësisë ushqimore nëpërmjet reagimit hedonik, procedurat e përshkruara nga Hayes dhe Predikuesi [47] u ndoqën. Kjo qasje lejon përdorimin e variablave të pavarur shumëkategorikë, dhe teston rëndësinë e efektit indirekt duke përdorur bootstrap korrigjuar paragjykim. SPSS "MEDIATE" makro-zhvilluar për të shoqëruar letrën nga Hayes dhe Predikuesi [47] - u përdor për të provuar rëndësinë e efekteve të drejtpërdrejta. Meqenëse ekzistojnë tri grupe genotip, testimi i indikatorëve është testuar me grupin heterozigot GA si grup referimi (Një model i ngjashëm i rezultateve është gjetur kur vendosni grupin GG allele si grup referimi). Kjo metodë për të testuar efektet indirekte llogarit një produkt ndër-produkt të rrugës a (shoqërimi midis variablit parashikues, dmth, grupi gjenotip dhe variabli ndërmjetës dmth, reagimi hedonik) dhe rruga b (shoqërimi ndërmjet variablës ndërmjetëse dhe ndryshores së rezultatit, dmth, simptomat e varësisë ushqimore). Në këtë studim, intervalet e besimit të korrigjuar të paraziteve (n = 1000) u vendosën në% 95 dhe u përdorën për të vlerësuar rëndësinë e efekteve indirekte. Meqenëse ekzistojnë tri grupe gjenotipike, ka dy a shtigjet (GG vs GA dhe AA vs GA) dhe më pas, dy teste të efekteve indirekte. Një mungesë zero në intervalin e besimit tregon efekte indirekte të rëndësishme.
3. rezultatet
3.1. Statistika përshkruese
Tabela 1 paraqet frekuencat e aleleve dhe genotipit për SNP funksionale A118G, të listuara veçmas për grupet e varësisë ushqimore dhe jo-ushqimore. Rezultatet konfirmuan gjithashtu se ky shënues ishte në ekuilibrin Hardy-Weinburg. Hulumtimet e mëparshme tregojnë se frekuencat e aleleve për këtë shënues kanë tendencë të jenë disi të ndryshme për grupet etnike [30]. Meqë një pjesë e madhe e mostrës aktuale është e Kaukaziane, megjithatë dhe për shkak se kampioni nuk është mjaft i madh për të stratifikuar sipas përkatësisë etnike, ne kemi vlerësuar së bashku të gjitha vëzhgimet. Mund të shihet që frekuenca e allelit G në mostrën tonë të plotë është shumë e ngjashme me mostrat e tjera Kaukaziane të përmbledhura në Deb dhe në rishikimin e kolegëve [30], dhe në një studim të mëparshëm duke përdorur një mostër të ngjashme [12].
Tre variablat e reagimit hedonik (dmth, dëshirat e ushqimit, hahetët, dhe preferencat e larta të yndyrës / sheqerit) ishin mesatarisht shumë të ndërlidhura siç pritej. Prandaj, një rezultat i përbërë është llogaritur duke përdorur Analizën e Komponentit Kryesor. Komponenti i nxjerrë llogaritet për 66% të variancës në tre shkallët, dhe të tre ngarkohen me forcë mbi këtë faktor (ngarkesat që variojnë ndërmjet 0.52 dhe 0.93). Kjo qasje zgjidh problemet që lidhen me shumë-kolinearitet që do të ndikojnë negativisht në analizat e mëvonshme në qoftë se tre variablat janë shtuar në model individualisht. Gjithashtu rrit besueshmërinë në shkallë [48].
Tabela 2 tregon mjete dhe devijime standarde për moshën, BMI, përgjegjshmërinë hedonike (pikën e faktorit) dhe simptomat e varësisë ushqimore. Procedurat ANOVA me një mënyrë nuk gjetën dallime të rëndësishme midis grupeve të gjenotipit në moshën, BMI, ose rezultatet e simptomave të varësisë ushqimore. Megjithatë, kishte një ndryshim të rëndësishëm në reagimin hedonik. Post hoc krahasimet, duke përdorur procedurën e Diferencës më të Vogël, zbuluan se të dy grupet GG dhe AA kishin rezultate dukshëm më të larta të përgjegjësisë së hedonit se grupi GA (GG vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), por ato nuk ndryshojnë nga njëra tjetra (GG vs AA, p = 0.368). Përgjegjësia hedonic gjithashtu ishte e lidhur pozitivisht me rezultat simptomë YFAS (r = 0.68, f 0.001). Një regres i logjikës binomiale u krye gjithashtu për të vlerësuar lidhjen midis reagimit hedonik dhe diagnozës së YFAS. Siç parashikohej, rezultatet më të larta të përbërjes u shoqëruan me një gjasë më të madhe të takimit të diagnozës për varësinë e ushqimit (B = 1.89, BSE = 0.36, Wald = 28.22, f 0.001). Megjithatë, duke pasur parasysh frekuencën e ulët të pjesëmarrësve në grupet e varësisë x të gjenotipit, ishte më e përshtatshme statistikisht të përdoret rezultati i simptomave YFAS si kriter në analizat pasuese.
Një test i efekteve të seksit, duke përdorur procedura të pavarura t-test, nuk tregoi dallime të rëndësishme grupore në rezultatin përbërës hedonic responsiveness ose rezultatin YFAS Symptom.
3.2. Efektet indirekte
Duke pasur parasysh lidhjen e rëndësishme midis grupeve gjenotipike dhe rezultatin e faktorit hedonik-reagues, dhe për shkak se ky i fundit ishte gjithashtu i lidhur dukshëm me rezultatet e simptomave YFAS, u kryen testet e efekteve indirekte për të vlerësuar nëse reagimi hedonik vepronte si një rrugë ndërmjetësuese potenciale midis markerit A118G dhe varësia e ushqimit. Efekti i drejtpërdrejtë i grupit gjenotip dhe varësisë ushqimore (në mungesë të ndryshores "ndërmjetëse") nuk ishte i rëndësishëm. Duhet të theksohet, megjithatë, se testet e efekteve indirekte mund të kryhen në mungesë të një lidhjeje të drejtpërdrejtë midis një variabli parashikues dhe një variable variable [49,50]. Kjo është veçanërisht e domosdoshme për variablat parashikues të cilët janë mjaft distalë ndaj variablës së rezultateve, siç është rasti midis faktorëve gjenetikë dhe simptomave të varësisë ushqimore. Rezultatet e modelit të testuar janë paraqitur në Figura 2. Meqenëse grupet genotipike janë kategorike, kodimi tregues (i njohur gjithashtu si bedel kodimi) është përdorur në përputhje me rekomandimet e Hayes dhe Predikuesit [47]. Genotipet GG dhe AA u testuan kundër gjenotipit GA. Siç tregohet në Tabela 3, pjesëmarrësit me ose një GG ose AA gjenotip ishin më të larta në përgjegjshmërinë hedonike në krahasim me gjenotipin GA (rruga a), e cila më pas u shoqërua me rezultate më të larta të simptomave YFAS (rruga b). Efektet indirekte nga të dy gjenotipet GG dhe AA (në krahasim me GA) ishin dukshëm të ndryshme nga zero. Mbështetje të ngjashme u gjetën gjatë testimit të efekteve indirekte në rezultatin e diagnozës së YFAS si kriter duke përdorur Hayes [50] PROCESI makro (Efekti indirekt GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23-3.75; Efekti indirekt AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42-2.00). Ky model mbështet hipotezën se genotipi i GG (edhe pse i rrallë) është i lidhur me simptoma më të larta të varësisë ushqimore nëpërmjet një reagimi të rritur ndaj ushqimeve që përfitojnë hedonikisht. Në mënyrë të papritur, gjenotipi AA u shoqërua gjithashtu me rrezik më të madh për varësinë ushqimore nëpërmjet një predispozitë të ngjashme bio-sjelljeje Në mënyrë eksplicite testimi i efektit indirekt të AA vs Grupet e GEL allele treguan se nuk kishte dallim në mes të këtyre dy grupeve (Efekti indirekt = -0.44, 95% CI = -1.56-0.53). Kontrolli për seksin dhe BMI nuk i ndryshoi substancialisht këto rezultate.
4. diskutim
Rezultatet e këtij studimi mbështesin pjesërisht modelin e treguar në Figura 1, dhe parashikimin tonë se aleli G "fitues i funksionit" i markës A118G është i lidhur me një reagim të lartë hedonik ndaj ushqimit të këndshëm. Ndryshe nga hulumtimet tona të mëparshme, megjithatë, ku një mënyrë e dukshme recesive e transmetimit u gjet për të G allele dhe preferencat e ushqimit [12], të dhënat aktuale treguan se megjithëse gjenotipi GG kishte rezultatin më të lartë të përgjegjshmërisë hedonike, ajo nuk ndryshonte shumë nga grupi homozigot AA. Për më tepër, gjenotipi heterozigotik GA tregoi dukshëm të ulët përgjigje hedonike se secila nga dy grupet homozigotë, duke nënkuptuar një mbi-dominante (Over-dominimi i referohet një gjendje ku grupi heterozigot qëndron jashtë vargut fenotipik të të dy grupeve homozigotike dhe mund të supozohet të ketë rrezik më të ulët për një tipar potencialisht të dëmshëm - me fjalë të tjera, një palestër më të lartë se individët homozigotë) për këtë marker. Është interesante që ekzistojnë dëshmi të konsiderueshme të korrelacioneve të heterozigositetit-palestër në popullatën e përgjithshme dhe disa besojnë se kjo ndodh sepse inbreeding rrit nivelin e homozygosity në një bazë të gjerë gjenomit dhe është gjithashtu i lidhur me një rënie në tipare palestër-lidhur [51]. Për fat të keq, gjetjet tona gjenetike janë të vështira për t'u verifikuar me hulumtime të tjera të ndërlidhura, meqë shumë studime që studiojnë SNP A118G në hulumtimet lidhur me varësinë kanë marrë një mënyrë dominante të transmetimit për G, duke krijuar kështu një ndryshore Binary A118G (dmth GG dhe GA vs AA) për qëllime të analizës (p.sh.,32,52,53]). Përshtatshmëria e një strategjie të tillë tani mund të merret në pyetje, jo vetëm si rezultat i gjetjeve të këtij studimi, por edhe në bazë të dëshmive meta-analitike të kohëve të fundit që tregojnë një shoqëri të përgjithshme të rëndësishme të A118G me reagim ndaj opioideve nën një bashkë-dominante or shtesë model [54]. Si pasojë, hulumtuesit e ardhshëm në këtë fushë inkurajohen të analizojnë A118G SNP duke përdorur tre në vend të dy grupeve gjenotipike. Përveç kësaj, duke pasur parasysh frekuencën relativisht të ulët të vëzhgimeve në grupin G homozigot (alel të vogël), është e mundshme që studimi ynë është i nënvlerësuar për të zbuluar dallime të konsiderueshme ndërmjet grupeve GG dhe AA pavarësisht rezultatit më të lartë mesatar në të parën. Prandaj, hulumtimi me mostrat më të mëdha është e nevojshme për të testuar më tej modelin tonë të propozuar dhe shoqëritë e tij të parashikuara.
Rezultatet tona të studimit gjithashtu konfirmuan se reagimi hedonik ishte dukshëm dhe pozitivisht i lidhur me rezultatet e simptomave në YFAS dhe me varësinë e ushqimit të diagnostikuar me YFAS. Këto gjetje mbështesin një pasuri të madhe të provave akumuluese që sistemet hedonike të trurit janë me ndikim të madh në nxitjen e konsumit të tepërt të ushqimeve të dendura me energji [55]. Në të vërtetë, një reagim i rritur hedonik ndaj ushqimit mund të rrisë rrezikun për të ngrënë, duke ushqyer përzgjedhjen e ushqimit të pasur dhe shumë të shijshëm në dietën e përditshme, si dhe duke penguar përpjekjet për të abstenuar nga modelet e tilla të marrjes së ushqimit. Për shembull, provat parakologjike të kohëve të fundit kanë treguar se rats të ekspozuar ndaj konsumimit të tejzgjatur dhe të tepërt të ushqimeve kalori të dendura treguan pragje të shpërblimit në rritje për stimulimin e trurit elektrik (tregues i ndjeshmërisë së zvogëluar ndaj shpërblimit)56], dhe marrja e ushqimit afatgjatë të ushqimit gjithashtu çoi në ulje mu-Pioid mRNA shprehje në nucleus accumbens-përsëri duke treguar një sistem poshtë-rregullim [57].
Disa prej tyre sugjerojnë se një përgjigje e zvogëluar e shpërblimit tenton të nxisë një motivim të rritur për të kompensuar këtë mangësi duke ngopur [58,59]. Sipas pikëpamjes tonë, një shpjegim i tillë është shumë i thjeshtë, sidomos në dritën e provave bindëse se anhedonia është e lidhur me një sjellje depresive, një zvogëlim në oreksin dhe një motivim të reduktuar për t'u angazhuar në përvoja të zakonshme shpërblyese si ndërveprimi shoqëror dhe prindërit caregiving [60,61]. Një shpjegim më i plotë për marrëdhënien ndërmjet ndjeshmërisë së shpërblimit dhe marrjes së ushqimit është siguruar nga një model i dyfishtë procesi [62]. Nga një perspektivë e cenueshmërisë individuale, reagimi i lartë hedonik ndaj ushqimeve predispozon të ngrejë konsum ushqimor dhe të hahet për kënaqësi përtej nevojës kalorike, sidomos në një mjedis ushqimor me një disponueshmëri gjithpërfshirëse të ushqimit të shijshëm. Nga ana tjetër, mbizotërimi kronik i qarkut të shpërblimit të trurit nga konsumimi i tepruar mund të reduktojë potencialin e aktivizimit të rrugëve mesokortikolimpike (siç përshkruhet më sipër), ndërsa në të njëjtën kohë të rrisë disponueshmërinë e ushqimeve të pasura dhe të shijshme, që krijon dëshira të forta dhe sjellje ushqimore [62]. Down-rregullimi i sistemit shpërblim pasues mund të kontribuojë në ruajtjen e mbingarkesës dhe në prirjen e rikthimit pas periudhave të kufizimit dietik [63]. Në të vërtetë, ata që janë simptomatikë për varësinë e ushqimit zakonisht raportojnë një prognozë të dobët në përpjekjet e tyre për të normalizuar sjelljet e tyre të ngrënies [14].
Një forcë e veçantë e studimit të tanishëm ishte një test i qartë i efektit indirekt të SNP funksionale OPRM1 dhe varësisë ushqimore nëpërmjet reagimit hedonik. Në mënyrë të veçantë, ky test mbështeti propozimin tonë për një efekt indirekt të cenueshmërisë gjenetike nëpërmjet "tërheqjes hedonike" të ushqimeve shumë të shijshme drejt simptomave më të theksuara të varësisë ushqimore. Ky konstatim është i ngjashëm me modelet e mëparshme indirekte të ekzaminimit të proceseve psikologjike dhe të sjelljes si rrugë të mundshme nga profilet specifike gjenetike tek diagnoza e varësisë ushqimore dhe rreziku për obezitetin [16,64]. Ashtu si me të gjitha modelet shkaktuese të sjelljes, megjithatë, të dhënat e ardhshme janë të nevojshme për të verifikuar këto gjetje.
Përkundër gjetjeve të rëndësishme dhe të reja nga ky hulumtim, është e rëndësishme të tërheqim vëmendjen në kufizimet e saj. Veçanërisht, gjetjet gjenetike duhet të shihen me kujdes dhe rreptësisht si paraprake për shkak të numrit të vogël të vëzhgimeve në grupin e gjenotipit GG në krahasim me dy grupet e tjera dhe për shkak të frekuencës relativisht të ulët të individëve në grupin e varësisë ushqimore të YFAS. Replikimi me mostra më të mëdha do të lejojë besim më të madh dhe besueshmëri të gjetjeve të raportuara këtu.
5. Përfundime
Në përmbledhje, rezultatet e këtij studimi kanë demonstruar; në një mënyrë paraprake, marrëdhënia midis fuqisë së sinjalizimit të opioidit të trurit dhe ndryshimit njerëzor në reagimin hedonik ndaj ushqimeve të shijshme dhe shumë kalorike. Ata gjithashtu kanë implikuar në mënyrë indirekte potencialin e aktivizimit të opioidit në rrezikun e mbingarkimit të dobësuar. Ka akoma; megjithatë; prova të pamjaftueshme për të përcaktuar me besueshmëri mënyrën e transmetimit të markerit OPRM1 A118G në reagimin e shtuar ndaj agonistëve opioidë si ushqim i shijshëm dhe droga të ndryshme me varësi. Përveç kësaj; mbështetja e mëtejshme për vlefshmërinë e konstruksionit të varësisë ushqimore sigurohet nga gjetjet tona duke marrë parasysh që grupi i varësisë ushqimore kishte nivele shumë më të larta të përgjegjshmërisë hedonike ndaj ushqimit - një tipar bio-sjellës që mund të nxisë një prirje për të ngrënë; për episode të hahet hahet; dhe në fund të fundit një modeli kompulsiv dhe problematik të marrjes së ushqimit.
Kontributet e autorëve
Autori i parë ishte përgjegjës për mbledhjen e të dhënave. Të dy autorët kontribuan bashkërisht në analizat dhe në shkrimin e gazetës.
Referencat
;