Struktura e trurit dhe obeziteti (2010)

lëvrij Tru Mapp. 2010 Mar;31(3):353-64. doi: 10.1002/hbm.20870.

Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X, Leow AD, Toga AW, Kryeministri Thompson.

Burim

Departamenti i Patologjisë, Universiteti i Pitsburgut, Pensilvani, SHBA.

Abstrakt

Trashja është e lidhur me rritjen e rrezikut për problemet shëndetësore kardiovaskulare, duke përfshirë diabetin, hipertensionin dhe goditjen. Këto vuajtje kardiovaskulare rrisin rrezikun për rënie njohëse dhe çmenduri, por nuk dihet nëse këta faktorë, sidomos obeziteti dhe diabeti i tipit II, janë të lidhur me modele specifike të atrofisë së trurit. Ne kemi përdorur morfometrinë me bazë tensori (TBM) për të shqyrtuar dallimet e vëllimit të ngjyrës gri (GM) dhe të bardhë (WM) në lëndët e moshuara 94 të cilët mbetën në mënyrë njohëse normale për të paktën 5 vite pas skanimit të tyre. bivariate analizat me korrigjime për krahasime të shumëfishta të indeksit të masës së trupit (BMI), niveleve të insulinës së agjërimit në agjërim (FPI) dhe Lloji II Diabetes mellitus (DM2) me atrofi në rajonet e trurit frontal, temporal dhe subkortikal. A regresioni i shumëfishtë modeli, gjithashtu duke korrigjuar krahasimet e shumta, zbuloi se BMI ishte akoma në korrelacion negativ me atrofinë e trurit (FDR <5%), ndërsa DM2 dhe FPI nuk ishin më të shoqëruara me ndonjë ndryshim vëllimi. Në një Analizë e Kovariancës (ANCOVA) modeli që kontrollon moshën, gjininë dhe racën, subjektet obezë me një BMI të lartë (BMI> 30) treguan atrofi në lobet ballore, gyrusin e kingulit të përparmë, hipokampusin dhe talamusin krahasuar me individët me një BMI normale (18.5-25). Subjektet me mbipeshë (BMI: 25-30) kishin atrofi në ganglionet bazale dhe corona radiata e WM. Vëllimi i përgjithshëm i trurit nuk ndryshonte mes personave mbipeshë dhe obezë. Indeksi i masës së trupit të lartë u shoqërua me vëllime më të ulëta të trurit në mbipeshë dhe në obezë të moshuar. Trashja është prandaj shoqërohet me defekte të dukshme të vëllimit të trurit në lëndët e moshuar të njohurive normale.

Keywords: atrofi i trurit, obeziteti, morfometria me bazë tensori

Prezantimi

Obeziteti dhe lloji II, ose jo-insulinë të varur, diabeti mellitus (DM2) janë dy kushte të ndërlidhura që kanë arritur përmasa epidemike. Aktualisht ka mbi një miliard mbipeshë dhe 300 milion persona të trashë në të gjithë botën [Organizata Botërore e Shëndetësisë, 2009] Popullsia e moshuar nuk është kursyer - 40% e burrave dhe 45% e grave mbi moshën 70 vjeç janë të ngarkuar me mbipesha ose DM2 [Ceska, 2007], duke rritur rrezikun e tyre për sëmundje kardiovaskulare dhe goditje në tru [Mankovsky dhe Ziegler, 2004] Obeziteti është gjithashtu një faktor rreziku për rënien njohëse dhe çmendurinë, përfshirë sëmundjen Alzheimer (AD) [Elias et al., 2005; Wolf et al., 2007]. Ky rrezik i shtuar mund të ndërmjetësohet nga DM2, i cili është i lidhur me një probabilitet më të lartë për të pasur AD [Irie et al., 2008; Leibson et al., 1997].

Studimet e mëparshme që analizojnë të dhënat nga Studimi i Kognitivitetit Kardiovaskular (CHS-CS) tregojnë se sëmundja cerebrovaskulare, përveç moshës, racës dhe nivelit të arsimit, shoqërohet me njohjen dhe me zhvillimin e një gjendjeje të rrezikut të ndërmjetëm për AD, si dëmtim konjitiv i butë (MCI) [Lopez et al., 2003a]. Faktorët e rrezikut kardiovaskular për MCI përfshijnë lezione të bardha, infarkt, hipertension, diabet mellitus dhe sëmundjet e zemrës [Lopez et al., 2003a]. Më tej, pacientët me AD kanë norma abnormale të larta të atrofi të trurit [Apostolova et al., 2006; Callen et al., 2001; Leow et al., 2009]. Përveç kësaj, atrofi i trurit mund të jetë i dallueshëm në MRI edhe para se dëmtimi njohës është klinikisht i dukshëm, siç tregohet në një studim që tregon atrofi më të madhe në transportuesit asymptomatic APOE4 në krahasim me jo-transportuesit [Morra et al., 2009].

Trashja dhe DM2 mund të përforcojnë rrezikun për çmenduri duke përkeqësuar atrofin cerebrale edhe në individë kognitivisht të paprekur, duke rritur vulnerabilitetin e tyre në neuropatologjinë e ardhshme të AD. Studimet e mëhershme, kryesisht në lëndët më të reja se 65, sugjerojnë se përmbajtja e yndyrës së trupit në rritje (adipozitet) është e ndërlidhur me atrofi në korteksin e përkohshëm, lobet frontale, putamen, caudate, precuneus, talamus dhe lëndë të bardhë [WM]Gustafson et al., 2004; Pannacciulli et al., 2006; Taki et al., 2008]. Është e panjohur, por me interes të madh, nëse përmbajtja e yndyrës së yndyrës së lartë, e matur me BMI, është e lidhur me ndryshimet në strukturën e trurit në të moshuarit kognitivisht normal.

DM2 është gjithashtu i lidhur me atrofi të trurit në të moshuarit duke përfshirë në lobet e përkohshme, hippocampus, dhe me zgjerimin më të madh të ventricles anësore [Korf et al., 2007]. Shpjegimi më i zakonshëm për këto efekte është lezione WM [Claus et al., 1996] dhe strokes klinike [Mankovsky dhe Ziegler, 2004]. Atrofi i trurit i lidhur me DM2 mund të jetë dytësor për rritjen e niveleve të insulinës që shihet në sëmundje; insulina më e lartë e agjërimit është shoqëruar me deficite njohëse në lëndët e moshuara [Yaffe et al., 2004], dhe promovon depozitimin e amiloideve, duke rritur kështu rrezikun për sëmundjen e Alzheimerit [Watson et al., 2003]. Deri më tani, asnjë studim tjetër nuk ka lidhje me insulinën e plazmës së agjërimit dhe strukturën e trurit, edhe kur DM2 është ekzaminuar. Një potencial serioz i ngatërruar në studime të tilla është mundësia e ndryshimeve para-simptomatike neurodegjenerative në kohortat e moshuara të studiuara. Meqë atrofi i trurit dhe patologjia e AD mund të ekzistojnë vite para fillimit të simptomave klinike [Braskie et al., 2008; DeKosky dhe të tjerët, 2006], hetimet e BMI, DM2 dhe atrofi i trurit duhet të bëhen në individë për të cilët AD fillestare mund të përjashtohet sa më shumë që të jetë e mundur.

Trashja dhe DM2 mund të përforcojnë rrezikun për AD duke nxitur atrofin e trurit dhe kështu mund të paraqesin faktorë potencialë të rrezikut për rënien kognitive dhe çmenduri. Për shkak se këto kushte janë në një farë mase të parandalueshme dhe të shërueshme, është e rëndësishme të identifikohen strukturat e prekur në mënyrë specifike të trurit në moshuarit jo të dendur, si për të kuptuar sistemet e prekura, dhe përfundimisht për të vlerësuar suksesin e ndërhyrjeve për të mbrojtur këto zona.

Ne kemi aplikuar morfometrinë e bazuar në tensurë (TBM), një metodë relativisht e re [Hua et al., 2008; Thompson et al., 2000], për të gjeneruar harta 3D të atrofisë së trurit në një grup të subjekteve të moshuar të moshuar të rekrutuar nga Studimi Studimi i Njohurive Kardiovaskulare (CHS-CS), një grup i bazuar në komunitet i individëve për të cilët ekzistojnë të dhëna të gjera klinike, njohëse dhe të imazhit [Lopez et al., 2004]. Bazuar në të dhënat njohëse gjatësore, ne zgjodhëm subjektet 94 të cilët qëndruan në mënyrë njohëse normale për të paktën 5 vite pas skanimit MRI të tyre bazë, duke minimizuar kështu efektet konfuzive të neurodegjenerimit para-klinik. Ne regresohemi me matjet e imazhit të ndryshimeve të vëllimit GM dhe WM në të gjithë subjektet, për të përcaktuar nëse këto ndryshore ishin të lidhura me atrofi të trurit. Ne regresuam diagnozën BMI (n = 94), FPI (n = 64) dhe DM2 (n = 94). Ne përdorëm korrelacion dypalësh modele për një analizë fillestare eksploruese, dhe pastaj regresioni i shumëfishtë modelet janë përdorur për të marrë parasysh konfuzorët e mundshëm të tillë si gjinia dhe raca. Ne gjithashtu krahasuam strukturën e trurit mes peshës normale (BMI: 18.5-25), mbipeshë (BMI: 25-30) dhe obezë (BMI: 30 +) për të vlerësuar nëse këto ndërhyrje klinike për përcaktimin e adipozitetit më të lartë janë të lidhura me atrofin e trurit.

Materialet dhe Metodat

Subjektet

Studimi i Njohjes Studimi i Shëndetit Kardiovaskular (CHS-CS) është një vazhdim i Studimit të Demencës CHS, i cili filloi në 2002-2003 për të përcaktuar incidencën e demencës dhe dëmtimit të butë njohës (MCI) në një popullsi të subjekteve normale dhe IKK të identifikuar në 1998 -99 në Pitsburg [Lopez et al., 2003b]. Nga pjesëmarrësit e 927 ekzaminuar në 1998-99, 532 normal dhe MCI ishin në dispozicion për studim në 2002-03. Të gjitha subjektet kishin ekzaminime të plota neurologjike dhe neuropsikologjike në 1998-99 dhe 2002-03 dhe një MRI të trurit në 1992-94 dhe 295 u skanuan me 3-D MRI të trurit volumetrik në 1998-99. Nga mostra e fundit, ne zgjodhëm subjektet 94 që ishin normalisht njohës në 1997-1998 dhe 2002-2003. BMI (n = 94) dhe nivelet e insulinës së plazmës së agjërimit (n = 64) janë marrë duke përdorur metoda standarde CHS [Fried et al., 1991; McNeill et al., 2006]. Të gjitha analizat statistikore të imazhit janë analizuar duke përdorur Paketën Statistikore për Shkencat Sociale (SPSS, versioni 16.0, SPSS Inc., Çikago, IL).

Lloji i diabetit të tipit II (DM2)

Klasifikimi i DM2 është përcaktuar nga të dhënat mjekësore të fituara çdo vit dhe është përshkruar në detaje më të hollësishme në punën e publikuar më parë [Brach et al., 2008] Për ta përmbledhur, pjesëmarrësit e CHS janë klasifikuar si me DM2 nëse plotësojnë ndonjë nga kriteret e mëposhtme: (i) përdorimi i ndonjë ilaçi DM2; (ii) agjërimi (≥ 8 orë) glukozë ≥ 126 mg / dL; (iii) glukozë jo agjëruese (<8 orë) gluc 200 mg / dL, ose (iv) test oral i tolerancës së glukozës ≥ 200 mg / dL.

Përvetësimi i MRI dhe korrigjimi i imazhit

Të gjitha të dhënat e MRI u morën në Universitetin e Pittsburgh Medical Center MR Research Center duke përdorur një skaner 1.5 T GE Signa (GE Medical Systems, Milwaukee, WI, LX Version). Sekuenca e fitimit të rikujtuar të gradientit të prishur volumetrik 3D (SPGR) u mor për tërë trurin (TE / TR = 5/25 msec, këndi i rrokullisjes = 40 °, NEX = 1, trashësia e fetë = 1.5 mm / 0 mm boshllëku ndërlidhës) i vendosur paralel në vijën AC-PC me një matricë përvetësimi në rrafsh me elemente të figurës 256 × 256, fushë shikimi 250 × 250 mm dhe një madhësi të vokselit brenda aeroplanit 0.98 0.98 XNUMX mm.

Para-përpunimi i imazhit

Skanimet individuale u regjistruan linearisht tek Konsorciumi Ndërkombëtar për Imazhin e Imazhit të Trurit të Trurit në Brain (ICBM-53) duke përdorur një regjistrim të parametrave 9 për të llogaritur pozicionet globale dhe dallimet në shkallë në të gjithë individët, duke përfshirë madhësinë e kokës. Imazhet e përafruara globalisht u ri-kampionuan në një hapësirë isotropike të 220 voxels përgjatë çdo aks (x, y, dhe z) me një madhësi përfundimtare voxel të 1 mm³.

Morfometria me bazë tensori (TBM) dhe harta tridimensionale Jacobian

Morfometria me bazë tensori (TBM) zbulon ndryshimet volumetrike lokale duke mesatarizuar shkallët e ndryshimeve volumetrike (p.sh. harta të Jacobian), pasi linja jo lineare e hartave individuale të ndryshimit në një model minimal deformimi (MDT). Një MDT për këtë studim specifik u krijua nga skanimet MRI të subjekteve të zakonshme CHN të 40 për të mundësuar regjistrimin automatik të imazhit, për të zvogëluar anshmërinë statistikore dhe potencialisht për të përmirësuar zbulimin e efekteve statistikisht të rëndësishme [Hua et al., 2008; Kochunov et al., 2002; Lepore et al., 2007]. Të gjitha skanimet ishin të përafruara jo-lineare me modelin e studimit, në mënyrë që të gjithë të kishin një sistem të përbashkët koordinativ dhe faktori lokal i zgjerimit të transformatorit elastik 3D, përcaktuesin Jacobian, u përpilua për secilën lëndë. Këto harta XANUMXD Jacobian tregojnë dallimet relative të vëllimit ndërmjet çdo individi dhe shabllonit të përbashkët dhe mund të përdoren për të ilustruar fushat e zvogëlimit të volumit strukturor siç është atrofi i GM dhe WM. Modeli CHS-MDT ishte parcelëzohet manualisht duke përdorur programin softuerik Brainsuite (http://brainsuite.usc.edu/) nga një anatomist i trajnuar për të gjeneruar maska binare që mbulojnë trurin. Korrelacionet në mes të BMI dhe hartave Jacobian janë vlerësuar në çdo voxel duke përdorur modelin e përgjithshëm linear në një nivel të tërë të trurit.

Përmbledhje e analizave statistikore

Ne kemi kryer analiza statistikore me bazë bivariate si një analizë eksploruese për të identifikuar nëse obeziteti dhe një ndër komplikimet e tij të njohura, DM2, ishin të lidhura me atrofi GM dhe WM. Ne gjithashtu e bëmë këtë me FPI pasi nivelet e rritura të insulinës janë një komponent i hershëm i patologjisë DM2 [Ceska, 2007]. Ne kemi aplikuar për analiza të shumëfishta të regresionit për të identifikuar se cila nga këto variabla përbënin më shumë variancën në mostrën tonë. Ne pastaj përdorëm klasifikime të zakonshme klinike të BMI normale, mbipeshë, dhe obeziteti për të kryer analiza ANCOVA. Qëllimi i kësaj ishte për të shprehur gjetjet tona të BMI në terma që mund të kuptohen në një kontekst klinik.

Analizat statistikore të dyanshme

Në një analizë fillestare eksploruese, kemi përdorur një bivariate model që lidhen me hartat Jacobian, të cilat ofrojnë informacion mbi atrofinën e indeve dhe zgjerimin e CSF në lidhje me një model standard, me variablat e mundshëm të parashikimit BMI, FPI dhe DM2. Kemi kryer teste të veçanta të korrelacioneve negative, pozitive dhe dy-palësh. Domethënia statistikore e këtyre shoqatave raportohet duke përdorur omnibus p-values. Që nga hipoteza jonë e përqendruar në atrofi GM dhe WM, ne raportojmë vetëm p- vlerat për shoqatat negative (dmth., bazuar në testimin e njëanshëm). Testet e permutacionit (me N= Randomizimet e 10,000) [Edgington, 1995] janë kryer për të korrigjuar për krahasime të shumëfishta. Ne rrjedhim u korrigjuam pvlerësimet për modelin e përgjithshëm të efekteve, duke llogaritur probabilitetin e vëzhgimit të volumit të mbivendjes së statistikave nën hipotezën e pavlefshme, dmth rastësisht, kur covariatet dhe grupet u caktuan rastësisht (vendosja e një pragu të nivelit voxel p= 0.01). Shoqatat statistikisht të rëndësishme u projektuan si harta të p- vlerat dhe koeficienti i korrelacionit r-valëve në CHS-MDT duke përdorur Shiva shikues (http://www.loni.ucla.edu/Software/Software_Detail.-jsp?software_id=12) dhe shfaqet me shkallë standarde.

Regresioni i shumëfishtë Analiza statistikore

Pas aplikimit të një bivariate qasje në analizat tona eksploruese, ne pajisur a regresioni i shumëfishtë model statistikor për të kuptuar më mirë se cila nga këto variabla (BMI, FPI, DM2) llogaritet më së miri për variancën në vëllimet e trurit në kohortë. Ne analizuam hartat Jacobian duke përdorur Mapping statistikore parametrike software (SPM2, http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/), duke futur BMI, DM2, moshën, gjininë dhe racën në të njëjtin model linear të përgjithshëm. Ndikimi i FPI është testuar veçmas në modelet e ndërveprimit me BMI.

Për të kuptuar më mirë se si shoqatat inversi ndërmjet BMI dhe strukturës së trurit u shpërndanë në grupe që ishin të trashë dhe për të vendosur shoqata të tilla në një kontekst klinik, kemi kryer një sërë analizash në mes të grupit ANCOVA në SPM2. Këto përfshinin: (i) Obese kundrejt grupeve normale BMI; (ii) Mbipesha kundrejt grupeve normale BMI; (iii) grupet e trasha kundrejt mbipeshës. Të gjitha krahasimet mes grupeve kontrollohen për moshën, gjininë, racën dhe DM2. Korrigjimi për krahasime të shumëfishta është arritur duke përdorur metodën False Discovery Rate (FDR) [Genovese et al., 2002] në të cilën gjetjet u deklaruan vetëm si të rëndësishme nëse shkalla e pritshme e pozicioneve false në hartën ishte më e vogël se 5%. Voxel nivelit tvlerat u konvertuan në korrelacionet bisere (r) si masë e madhësisë së efektit, duke përdorur cg_spmT2x.m script në SPM2. Kjo është bërë për të gjitha analizat në mënyrë që madhësia e efekteve të të gjitha rezultateve të mund të krahasohet duke përdorur të njëjtën masë. r- vlerat u projektuan mbi pjesët ortogonale të modelit të vetëm të temës MNI të subjektit [Holmes et al., 1998] në MRIcron (http://www.sph.sc.edu/comd/- rorden/MRIcron/) për qëllime të shfaqjes.

Rezultatet

Demografitë e subjektit janë paraqitur në Tabela I, të ndara në kategoritë 3 BMI për normale, mbipeshë dhe të trashë (BMI Range: 18.5-36.2). Vetëm nivelet e BMI dhe FPI ndryshuan midis grupeve - siç pritej, ose sipas përkufizimit, personat mbipeshë dhe të trashë kishin nivele më të larta BMI dhe FPI sesa grupi normal i BMI (p ≤ 0.001). Nuk kishte korrelacion midis niveleve DM2 dhe FPI (r(64) = .01,p = .92). Përveç kësaj, DM2subjects nuk kishin nivele më të larta FPI se sa subjektet jo-FPI (t(62) = -.09,p = .92).

Karakteristikat e subjektit. Grupet e studiuara ndryshonin vetem ne BMI dhe FPI (p <0.01).

Analizat statistikore me bazë të dyfishtë:

Konfliktet e mundshme

Në hartat tona të TBM që lidhen me variablat e mundshëm të konfuzionit me strukturën e trurit, mosha në rritje tregoi një lidhje të nivelit të trendit me vëllime më të ulëta të trurit në këtë mostër, por kjo nuk ishte statistikisht e rëndësishme (p = 0.07, korrigjohet; provë permutacioni). Mosha dhe BMI nuk ishin të lidhura në mënyrë të konsiderueshme në mostrën tonë (r (92) = - 0.04, p = 0.90) as mosha korreloi me nivelet e insulinës (r (64) = 0.06, p = 0.66) ose me diagnozën DM2 (r (92) = -0.05, p = 0.61). Përveç kësaj, gjenotipi APOE4, i cili rrit rrezikun për AD-në sporadike, nuk lidhej me ndryshimet e dukshme në strukturën e trurit siç vlerësohet me TBM në këtë mostër (p = 0.39, test i permutacionit). Arsimi, i definuar kategorikisht si përparim përtej shkollës së mesme, gjithashtu nuk ishte statistikisht i rëndësishëm në korrelacionin e tij me masat TBM të atrofieve GM dhe WM ose negativisht (p= .92, test i permutacionit) ose pozitivisht (p= .12, testi i ndërrimit). Një përcaktim klinik i hipertensionit (sistolik / diastolik> 140/90 mm hg ose përdorimi i ilaçeve anti-hipertension) gjithashtu nuk kishte ndonjë korrelacion negativ statistikisht të rëndësishëm me strukturën e trurit në mostrën tonë (p= .33, test i permutacionit).

BMI

BMI më e lartë lidhej në mënyrë të konsiderueshme me vëllime më të ulëta GM dhe WM në të gjithë trurin (p <0.001, testi i ndërrimit). Figura 1a tregon koeficientët e korrelacionit për shoqërimin e inversi të BMI me strukturën e trurit të projektuar mbi shabllonin minimal të deformimit specifik CHS (CHS-MDT). Ngjyrat blu përfaqësojnë zona me korrelacion më të lartë negativ; vlerat zakonisht variojnë nga -0.30 në 0.30. Fushat e korrelacionit pozitiv në të kuqe dhe të verdhë nuk ishin statistikisht të rëndësishme. Fushat me korrelacion negativ më të fortë (r ≤ -0.30) janë gjetur në korteksin frontal orbital (shigjeta e kuqe në x = -9, y = 57, z = 29, r = -.31), hippocampus (shigjeta ari: majtas në x = - 31, y = -2, z = 25, r = -.32; djathtas në x = 32, x = 9, z = 18, r = -.31) dhe zonat subkortike (asterisks të bardha: majtas në x = -28, y = -14, z = 1, r = -.30; djathtas në x = 29, y = -15, z = 1, r = -.34) duke përfshirë putamen, globus pallidus, dhe talamus. Këto rezultate sugjerojnë atrofi në njerëzit me yndyrë më të lartë të indit të trupit. Figura 1b tregon rëndësinë përkatëse (p-value). Ngjyrat e errëta tregojnë zonat me të ulëta p-values.

Pjesë a tregon një r(CHS-MDT), duke theksuar lidhjet negative dhe pozitive midis BMI dhe strukturës së trurit të parashikuar në pjesët kardinale të Studimit Shëndetësor Kardiovaskular (CHS-MDT). ...

FPI

FPI më e lartë ishte e lidhur me vëllime më të ulëta rajonale të trurit (p = 0.01, test i permutacionit) në të dy GM dhe WM. Lartë FPI u shoqërua me atrofi të trurit në lobet e frontale, hippocampus, dhe splenium e callosum corpus. Këto rezultate janë paraqitur në Shifrat 2a dhe 2b. Figura 2a tregon shiferin e koeficientit të korrelacionit në të cilin FPI më i lartë është i korreluar me vëllime më të ulëta në spleniumin e callosum corpus (shigjeta e kuqe: x = -3, y = 12, z = -12, r = -.27), korteksin frontal orbital (arrow portokalli: x = -3, y = -39, z = 31, r = -.33) dhe hippocampus (shigjeta ari: majtas në x = -24, y = -1, z = 24, r = -.31; djathtas në x = 31, x = 3, z = 21, r = -.33). Figura 2b tregon hartën përkatëse të p-vlerës. Këto rezultate sugjerojnë se nivelet e larta të insulinës, një komponent i hershëm i patologjisë DM2, mund të jenë të lidhura me atrofin e trurit në rajonet e trurit me funksione njohëse të tilla si splenium i callosum corpus (transferimi ndër-hemisferik i informatave vizuale dhe të tjera njohëse), ballore orbitale korteks (funksioni ekzekutiv), dhe hippocampus (të mësuarit dhe kujtesës).

Pjesë a tregon një hartë korrelacioni të projektuar në modelin CHS-MDT ku tregohet ku atrofi i trurit (reduktimi i vëllimit) lidhet me nivelet më të larta të plazmës së agjërimit të insulinës. FPI e lartë lidhet me vëllimet më të ulëta të splenium të callosum corpus (kuqe ...

Lloji II Diabetes Mellitus

DM2 u shoqërua gjithashtu me atrofi të trurit (p <0.001, testi i ndërrimit) në analizën bivariale. Ata pjesëmarrës të diagnostikuar me DM2 kishin vëllime më të ulëta në rajone të shumta të trurit duke përfshirë lobet ballore, korteksin paraballor, genu dhe spleniumin e korpusit callosum, gyrusin mesëm të kingulit, lobulin e sipërm parietal, lobet okcipitale dhe cerebellumin. Ganglia bazale, duke përfshirë kaudatin, putamenin dhe globus pallidus gjithashtu u atrofizuan në ata me një diagnozë të DM2. Asnjë nga subjektet tona DM2 nuk kishte histori të infarkteve klinike ose të identifikuara nga MRI. Zonat e atrofisë të lidhura me DM2 shfaqen në Shifrat 3a (harta e koeficientit të korrelacionit) dhe and3b3b (p-vlera e hartave). Kjo shifër tregon se DM2 është e lidhur me vëllime më të ulëta në splenium të callosum corpus (Figura 3b, harta e rëndësisë, shigjeta e zezë, përkatëse r-value = -.21 në x = -4, y = 14, z = -17), genu e callosum corpus (Figura 3b, shigjeta e gjelbër, që korrespondon r-value = -.17 në x = 4, y = -49, z = 1) dhe lobet frontale (Figura 3b, shigjeta e kuqe, që korrespondon r-value = -.24 në x = -7, y = -77, z = 7).

La r-përdorni imazhin në pjesë a tregon lidhjen negative midis një diagnozë kategorike të DM2 dhe atrofi në GM dhe WM. DM2 është i lidhur me vëllime më të ulëta në splenium të callosum corpus Figura 3b, hartë e rëndësisë, shigjeta e zezë, korresponduese ...

Analiza të shumëfishta të regresionit

në regresioni i shumëfishtë modelet, BMI ishte e vetmja ndryshore që ishte e lidhur ndjeshëm me atrofi të trurit në GM dhe WM (pritet FDR <5%); nuk kishte shoqata të pavarura midis FPI, DM2, e, gjinisë ose racës me shkallën e atrofisë së trurit pasi të llogaritej BMI. Shoqata e anasjelltë e BMI dhe strukturës së trurit është treguar në Figura 4. BMI i lartë u shoqërua me vëllime më të ulëta GM dhe WM në kortezën frontale orbitale (pjesa a, kuti blu), gyrus anterior cingulate (pjesë a, kuti blu), lob mesorale (pjesë b, shigjeta të zeza), dhe WM subkortikal (pjesa c , asterisks të zeza). Madhësia e efektit për këtë shoqatë ishte e madhe (r ≥ 0.30). Në Figura plotësuese 1, ne tregojmë një imazh beta të efekteve kryesore të BMI. Ky imazh paraqet pjerrësinë e vijës së regresionit, duke treguar përqindjen e volumit të trurit (në cc) të humbur për secilin fitim të devijimit standard në BMI, pas përshtatjes për variablat e tjerë në model. Në një rajon të kufizuar të korteksit frontal orbitale / cingulate anterior, për shembull, ngjyrat e purpurta tregojnë se më shumë se 4% e vëllimit të trurit është humbur për çdo fitim standard të devijimit në BMI. Si pasojë, një person në 5% më të lartë të BMI (dmth. Dy devijime standarde nga mesatarja), do të shfaqte një defiçencë fokale maksimale 8% në një zonë të tillë si lëvore frontale orbitale. Shigjetat dhe asterizmat identifikojnë zonat anatomike që përputhen midis hartë të korrelacionit dhe imazhit beta.

Kjo shifër tregon hartën e vlerave të korrelacionit (r-value map) projektuar mbi Template Single Single MNI Tema e trurit për qëllime të shfaqjes. Korrelacioni i treguar është ndërmjet BMI më të lartë dhe atrofi kontrollit GM / WM për moshën, gjininë, racën dhe DM2. hotter ...

Ne nuk zbuluam asnjë shoqatë të pavarur të moshës, DM2, gjinisë apo racës në vëllime GM ose WM në mostrën tonë sapo u llogarit BMI. Analizat e ndërveprimit gjithashtu treguan se atrofi i lidhur me BMI nuk ndryshonte si funksion i ndonjë prej këtyre variablave. Një BMI i veçantë nga analiza e ndërveprimit FPI (n = 64) tregoi se efektet e BMI në strukturën e trurit nuk ndryshonin si një funksion i FPI. Për të kuptuar më mirë se si u shpërnda atrofi i lidhur me BMI, ne gjithashtu krahasuam vëllimet e GM dhe WM të personave me klasifikime të veçanta diagnoze 3, domethënë, BMI normale, mbipeshë dhe obezë.

Midis-Grupi Analiza ANCOVA

Trashje kundrejt Normale BMI

Në krahasimin e lëndëve obeze (BMI: 30 +) me ato me BMI normale (BMI: 18.5-25), gjetëm vëllime më të ulëta GM dhe WM (FDR <5%) në grupin obez pavarësisht kontrollit për moshën, gjininë, racën dhe DM2. Kjo atrofi është treguar në Figura 5 si një r- imazhi i parashikuar në template Standard MNI Single, me ngjyra të kuqe që korrespondojnë me një madhësi më të madhe efekti korrelacioni (r > 0.50). Personat obezë kishin vëllime më të ulëta GM dhe WM në lobet ballore, gyrus cingulare anterior (pjesë a, shigjetë blu), hipokampus (pjesë b, shigjetë e zezë) dhe ganglione bazale (pjesa c, kuti jeshile). Këto harta sugjerojnë që të qenit i trashë është i lidhur me atrofi në rajone të trurit të rëndësishme për funksionin njohës siç është cingula e përparme, e cila merr pjesë në vëmendjen dhe funksionin ekzekutiv.

Harta e korrelacionit (rmadhësia e efektit për imazhin e vlerës) për një krahasim të 14 personave të trashë (BMI> 30) me 29 persona me peshë normale (18.5–25). Personat obezë kishin vëllime më të ulëta GM dhe WM në lobet ballore, gyrus cingulat anterior (pjesa a, blu ...

Mbipesha kundrejt Normale BMI

Figura 6 tregon se subjektet me mbipeshë (BMI: 25-30) kanë vëllime më të ulëta të trurit sesa ata me BMI Normale në ganglionet bazale (pjesa a - shigjeta e zezë; pjesa b - shigjeta e kuqe; pjesa c - shigjeta blu), corona radiata (pjesa b, kuti e zezë), dhe lob parietal (pjesa c, shigjeta e purpurt). Këto shoqata ishin përgjithësisht më të ulta në madhësi (|r| = 0.30 - 0.40) në krahasim me rezultatet e obio-normale BMI. Ndryshe nga personat e dhjamosur, grupi mbipeshë nuk ka treguar atrofi në zona të tilla paralimbike, të tilla si gyrus anterior cingulate dhe hippocampus. Nuk kishte dallime statistikisht të rëndësishme në GM dhe WM mes grupeve të trasha dhe mbipeshë. Të gjitha analizat u kontrolluan për moshën, gjininë, racën dhe DM2.

Karakteristikat e koeficientëve të korrelacionit tregohen për një krahasim grupor të personave me mbipeshe 51 (BMI: 25-30) kundrejt personave me peshë normale 29 (18.5-25). Atrofi në grupin mbipeshë shihet në ganglinë bazale (pjesa a - shigjeta e zezë; ...

Diskutim

Këtu raportojmë disa gjetje kyçe që lidhen me defiçencat strukturore të trurit në obezitetin, BMI më të lartë, FPI dhe DM2 në individë të moshuar të zakonshëm normal, të tërhequr nga një grup komuniteti. Së pari, yndyra më e lartë e indit të trupit ishte e lidhur fort me deficitet e vëllimit të trurit në lëndët e moshuara të njohura, madje edhe kur kontrolloheshin për ngatërrime të mundshme siç janë mosha, gjinia dhe raca. Së dyti, FPI dhe DM2 treguan shoqata të anasjellta me strukturën e trurit në një bivariate analiza, por këto korelacione nuk ishin statistikisht të rëndësishme kur kontrolloheshin për BMI. Së treti, korrelacionet negative midis yndyrës së indit të trupit dhe strukturës së trurit ishin më të forta në personat e trashë, por u pa edhe tek individët mbipeshë. Ndërsa ne e pranojmë se efektet e obezitetit mund të jenë dytësore në përgjithësi për shëndetin e dobët, kjo është më pak e mundshme në mostrën tonë sepse (i) ata me shëndet shumë të varfër kanë më pak gjasa të mbijetojnë në moshën e avancuar (domethënë: vitet 77.3) në studimin tonë ; (ii) asnjë korrelacion nuk është zbuluar midis BMI dhe shkallës së vdekshmërisë në kohortën tonë 10 vite pas skanimit të tyre (r(94) = 0.07, p = 0.47); dhe (iii) grupet 3 BMI nuk ndryshojnë në normat e tyre të sëmundjeve vaskulare që rrisin morbiditetin dhe vdekshmërinë (Tabela I). Prandaj, edhe në persona me njohuri normale që mbijetojnë në pleqëri, shtimi i indit të lartë të trupit mund të ketë pasoja të dëmshme në strukturën e trurit.

Përcaktimi ynë i atrofisë së trurit të lidhur me BMI në të moshuarit kognitivisht të zakonshëm mbështetet nga studimet nga mostrat e rinj. Një studim i meshkujve japonezë (mosha mesatare: 46.1) tregoi vëllime të reduktuara të GM-së në lidhje me rritjen e BMI në lobet temporale mediale, hippocampus dhe precuneus [Taki et al., 2008]. Një tjetër studim (mosha mesatare: 32) tregoi humbje më të mëdha të vëllimit GM në individët e trashë në operculumin ballor, gyrus postcentral dhe putamen [Pannacciulli et al., 2006]. Një studim i kohëve të fundit i MR spektroskopisë zbuloi anomalitë metabolike në lobin frontal GM dhe WM në një grup personash të rinj të moshuar (mosha mesatare: 41.7) [Gazdzinski et al., 2008].

Korrelacioni midis BMI dhe vëllimeve të trurit nuk ka të ngjarë të jetë i drejtpërdrejtë në kuptimin e një që shkakton tjetrin; Prandaj, është me interes të identifikohen faktorët ose mekanizmat Që mund të tentojnë të shkaktojnë zvogëlimin e vëllimit të trurit dhe obezitetin në të njëjtat lëndë. Ndërmjetësit më të zakonshëm të propozuar për marrëdhëniet midis adipozitetit të indit të lartë të trupit dhe strukturës së trurit përfshijnë hypercortisolemia [Lupien et al., 1998], stërvitje të reduktuar [Colcombe et al., 2003], funksioni respirator i dëmtuar [Guo et al., 2006], inflamacion [van Dijk dhe të tjerët, 2005], kardiovaskulare / hipertension / hiperlipidemi [Breteler et al., 1994; Swan et al., 1998], dhe diabeti i tipit II [den Heijer dhe të tjerët, 2003; Ferguson et al., 2003]. Shfaqjet e deficiteve strukturore të trurit në këto studime ishin atrofi i hipokampit, humbja e vëllimit të veshkave dhe hyperintensities WM. Nuk kemi gjetur asnjë ndërveprim midis BMI dhe DM2, kështu që efektet e BMI nuk ka gjasa të ndërmjetësohen nga ky mekanizëm në mostrën tonë. Veç kësaj, rezultatet tona të BMI nuk ndryshuan kur kontrolloheshin për hipertensionin dhe hiperintensitetet e WM, të vlerësuara nga kriteret e standardizuara CHS [Dai et al., 2008; Yue et al., 1997]. Këto rezultate mund të pasqyrojnë një efekt të mbijetuar, pasi personat me BMI të lartë dhe sëmundje cerebrovaskulare klinikisht të rënda kanë më pak gjasa të jetojnë në varg moshën e popullatës tonë të studimit (70-89 vjet). Përveç kësaj, nuk mund të përjashtojmë mundësinë që marrëdhëniet e BMI-së me atrofi të trurit në kohortën tonë të moshuar të ndërmjetësohen më drejtpërdrejt me anë të ndonjë ose ndonjë kombinimi të mekanizmave të renditur më sipër.

Duke vendosur që BMI është e lidhur me atrofi të trurit në të moshuarit, ne gjithashtu pranojmë se në literaturë ekziston polemika se si kjo shoqatë ndikohet nga dallimet gjinore. Një grup i grave të moshuara (70-84 vjet) gra suedeze treguan atrofi të përkohshme të lobës temporale në tomografinë kompjuterike [Gustafson et al., 2004] ndërkohë që një tjetër studim zbuloi humbjen e vëllimit cerebral të lidhur me BMI në burrat japonezë, por jo tek gratë [Taki et al., 2008]. Për të përcaktuar nëse korrelacionet midis BMI dhe strukturës së trurit ndikohen nga gjinia në studimin tonë, ne modeluam një BMI sipas bashkëveprimit gjinor në tonë regresioni i shumëfishtë analizon dhe nuk ka zbuluar një ndryshim gjinor në atrofi të trurit të lidhur me BMI. Prandaj, studimi ynë sugjeron që efektet dëmtuese të adipozitetit të indeve të larta në strukturën e trurit mund të jenë të pavarura nga gjinia; megjithatë, kjo gjetje meriton hetime të mëtejshme në studimet e ardhshme.

Edhe pse korrelacionet e papërshtatshme të FPI, DM2 dhe atrofi të trurit nuk ishin statistikisht të rëndësishme në modelet e rregulluara, ata mund të meritojnë diskutime për shkak të një literature në rritje mbi efektet e hiperinsulinemisë dhe DM2 në tru. Në fazat e hershme të DM2, rezistenca e insulinës është e lidhur me një hyperinsulinemia kompensuese [Yaffe et al., 2004], dhe nivelet e larta të insulinës janë të lidhura me dëmtime njohëse, madje edhe në subjekte të cilët nuk do të zhvillojnë DM2 [van Oijen dhe të tjerët, 2008], duke sugjeruar se hyperinsulinemia mund të ndryshojë strukturën e trurit. Mekanizmat e shumëfishtë përfshihen në ndikimin e hiperinsulinemisë në funksionin dhe strukturën e trurit, duke përfshirë efektet vasoaktive në arteriet cerebrale, neurotoksicitetin për shkak të zhdukjes së dëmtuar të amyloidit nga truri dhe nxitjen e formimit të tangles neurofibrillare përmes metabolizmit të avancuar të glikacionit në produktin përfundimtar [Bian dhe të tjerët, 2004; Watson et al., 2003]. Efekti i insulinës është vërejtur këtu në fusha të shumëfishta që lidhen me funksionin kognitiv siç janë lëvorja frontale orbitale dhe hippocampus. Kjo është në përputhje me nocionin që hiperinsulinemia ndikon në strukturat e trurit të përfshira në njohje; ajo gjithashtu mund të çojë në rënie delikate njohëse para se simptomat e qarta klinike të demencës janë të dukshme [Kalmijn et al., 1995].

DM2 u shoqërua me fusha të vogla GM dhe WM me rëndësi njohëse të tilla si lobet frontale dhe traktet e mëdha WM (splenium i callosum corpus), duke sugjeruar që DM2 ka një lidhje të përhapur me atrofi të trurit. DM2 mund të zvogëlojë vëllimin e trurit përmes një procesi progresiv cerebrovascular që çon në goditje dhe infarkt [Ikram et al., 2008; Knopman et al., 2005]. DM2 mund të ushtrojë dëm përmes glikacionit të avancuar të proteinave kyçe strukturore, mosbalancimit midis prodhimit dhe eliminimit të specieve reaktive të oksigjenit dhe përmes perturbimeve të hekurit hexosamine dhe polioleve, duke shkaktuar që membranat e bodrumeve të kapilarëve cerebral të trashësohen [Arvanitakis et al., 2006]. Ndryshime të tilla mikrovaskulare, të cilat shpesh ndodhin me pasoja të tjera të trashje si hipertensioni, mund të çojnë në isheminë kronike subklinike, në konsum të dëmtuar të energjisë neuronale dhe atrofi në zonat e trurit me vaskulature delikate të prekshme si arteriet lentikulostriate të ganglive basale [Breteler et al., 1994]. Gjetjet bazale gangliale në analizat e TBM gjithashtu mund të vërehen për shkak të një mungese krahasuese të ndjeshmërisë TBM ka ndryshime vëllimi në sipërfaqen cortical për shkak të butësisë së fushave të deformimit dhe efekteve të pjesshme të vëllimit (Hua et al, 2009; Leow et al., 2009]. tonë bivariate Rezultatet e DM2 janë në përputhje me gjetjet e mëparshme se GM dhe WM janë prekur në DM2 [Korf et al., 2007; Tiehuis et al., 2008] dhe me studimet e FDG-PET që treguan hipometabolizmin në rajonet e asociimit frontal, temporal dhe parietal, dhe gyrusin pasues të cingulozës në lëndët njohëse normale me hiperglikemi të butë [Kawasaki et al., 2008].

Shoqata DM2 nuk mbijetoi rregulluar regresioni i shumëfishtë modele, të cilat mund të jenë për shkak të numrit të vogël të subjekteve DM2 në studim (n = 11), që vetë mund të jetë pasojë e një efekti të mbijetuar. Kjo është, shumë persona me DM2 mund të mos kenë jetuar aq gjatë sa që të skanojnë si pjesë të CHS. kjo paragjykim mund të ketë çuar në mungesë të pushtetit në regresioni i shumëfishtë modelet dhe mungesa e një ndërveprimi të rëndësishëm statistikor ndërmjet BMI dhe DM2. Kjo çështje mund të tejkalohet në studimet e ardhshme duke analizuar një numër më të madh të personave të moshuar DM2 normalisht njohës. Një punë e tillë mund të sqarojë një rol të mundshëm ndërmjetësues për DM2 në lidhje me obezitetin dhe atrofin e trurit. Ndërsa është joshëse të spekulohet se personat e trashë dhe mbipeshë kanë patologji të hershme subklinike DM2 (siç pasqyrohen nga personat e trashë dhe mbipeshë që kanë FPI më të lartë) marrëdhënia midis BMI dhe atrofi të trurit, puna e ardhshme do të duhej ta verifikonte këtë, pasi nuk gjetëm ndërveprime statistikisht të rëndësishme midis BMI dhe DM2 ose FPI.

Gjetjet tona, të marra në kontekstin e studimeve të mëparshme, sugjerojnë që personat e moshuar me adipozitet më të lartë janë në rrezik të lartë për atrofi të trurit dhe rrjedhimisht çmenduri. Edhe subjektet tona të moshuar, të cilët ishin shumë të shëndetshëm dhe konfirmuan të jenë konjuktivisht të qëndrueshme për të paktën 5 vite pas skanimit bazë, ishin të prekur nga atrofi i trurit që shoqërohet me obezitetin. Rezultatet tona sugjerojnë që individët mund të kenë një shtrirje më të madhe të atrofisë së trurit për shkak të obezitetit ose për shkak të faktorëve që nxisin trashësinë dhe se kjo atrofi mund, nga ana tjetër, t'i predispozojë ata në dëmtimin dhe dementinë e ardhshme njohëse. Implikimet e këtij cikli përfshijnë: (i) morbiditetin / vdekshmërinë e amplifikuar në të moshuarit; (ii) shpenzimet më të larta të kujdesit shëndetësor për shkak të demencës lidhur me trashje; dhe (iii) ngarkesa emocionale dhe jo financiare për kujdestarët dhe ofruesit e kujdesit shëndetësor. Shoqatat e trashje, me atrofi dhe dementia të trurit, rrezikojnë prandaj të paraqesin një sfidë potenciale për shëndetin publik.

Ky studim ka përdorur metoda neuroimaging për të eksploruar efektet e BMI më të lartë, insulinës dhe DM2 në një grup të moshuar të komunitetit që mbeti në mënyrë njohëse normale për pesë vjet pas skanimit të tyre. Për rrjedhojë, rezultatet e tilla kanë më shumë gjasa të pasqyrojnë ndryshimet e trurit në popullatën e përgjithshme të moshuar, meqë shmangin paragjykimet e referimit të studimeve që tërheqin lëndë nga klinikat e specializuara. Morfometria me bazë tensori (TBM) ofron hartim me rezolucion të lartë të dallimeve anatomike, duke ofruar ndjeshmëri të shkëlqyeshme ndaj ndryshimeve sistematike strukturore në tru dhe mungon paragjykimi i përzgjedhjes së gjurmimeve të ROI që shqyrtojnë vetëm një pjesë të trurit. Ne kemi përdorur TBM për shkak të efektivitetit të saj në analizimin e ndryshimeve të grupeve volumetrike në të gjithë trurin. Në llojet e tjera të studimeve bazuar në voxel, të tilla si morfometria e bazuar në voxel [Ashburner dhe Friston, 2000], nganjëherë lind një pyetje nëse gjetjet mund t'i atribuohen regjistrimit të papërsosur. Kjo pyetje lind sepse në VBM, hartat e zbukuruara të materies gri të klasifikuara janë automatikisht të përafruara në të gjithë subjektet dhe janë zbutur, dhe më pas jepen shpjegime statistikore për dallimet në grup, duke zbritur voxel-by-voxel të imazheve mesatare të grupit. Si e tillë është e mundur që një dallim i zbuluar në çdo lokacion është për shkak të regjistrimit të papërsosur [Thacker et al., 2004].

Në TBM, megjithatë, sinjalet e analizuara bazohen vetëm në regjistrimet e imazheve dhe jo në klasifikimin e lëndëve gri të renditura, kështu që nuk kërkohet që matja gri të regjistrohet në mënyrë të përkryer në të gjithë subjektet pasi densiteti i lëndës gri nuk analizohet në çdo stereotakti vendndodhja. Si i tillë, gjetjet false pozitive për shkak të dallimeve sistematike të grupeve në gabimet e regjistrimit janë më pak të mundshme. Megjithatë, mund të ketë gjetje të rreme negative, sepse fuqia për të zbuluar dallimet morfometrike varet nga shkalla në të cilën të dhënat anatomike mund të përputhen me algoritmin e prerjes. Dallimet morfometrike të shkallës më të lartë (p.sh. në trashësinë e hippocampus ose cortical) mund të zbulohen më mirë duke përdorur metoda të tjera që i modelojnë ato struktura në mënyrë eksplicite. Sidoqoftë, ne preferuam përdorimin e TBM mbi përputhjen e modelit kortikal pasi TBM është në gjendje të përpunojë një numër më të madh subjektesh në kohë më të shpejtë dhe kërkon më pak memorje kompjuterike [Xue et al., 2008]. Prandaj, TBM është më pak i prekshëm ndaj paragjykimeve të regjistrimit se sa VBM dhe më efikas për analizimin e numrit më të madh të lëndëve sesa modelimi i sipërfaqes kortikale dhe përputhja e modelit kortikal.

Gjetjet tona janë të kufizuara nga modeli kryq sektorial, megjithëse ndjekja gjatësore është përdorur për të informuar zgjedhjen e subjektit për të minimizuar ngatërrimet nga ata që përjetojnë neurodegjenerim të hershëm nga Alzheimer ose çmenduri të tjera. Tonë regresioni i shumëfishtë qasje llogariten për efektet potencialisht të ngatërruara të moshës, gjinisë dhe racës dhe DM2. Ne nuk përfshiu APOE4 genotip në këtë model, pasi variabli nuk tregoi marrëdhënie të rëndësishme statistikore në analizën bivariate (p = 0.39, test i permutacionit).

Me rritjen e numrit të personave që bëhen të dyja të trashë dhe të moshuar, një kuptim i hollësishëm i anomalive strukturore të trurit në këtë grup është jetik. Studime të tilla si kjo sugjerojnë pse këta individë mund të kenë një rrezik në rritje për çmenduri. Edhe individë të moshuar që mbetën të njohur gjatë gjatë MRI-së së tyre kishin atrofi të lidhura me BMI në zonat e trurit të shënjestruar nga neurodegjenerimi: hippocampus, lobes frontale, dhe talamus. Individë të tillë mund të përfitojnë nga ndërhyrjet për të zvogëluar yndyrën e indit trupor dhe për të përjetuar më mirë shëndetin e trurit në plakje

Materiale plotësuese

1

Kliko këtu për të parë.^{(2.1M, ppt)}

Mirënjohje

Zhvillimi i algoritmeve për këtë studim u financua nga NIA, NIBIB, dhe NCRR (AG016570, EB01651, RR019771 në PT). Ky studim u mbështet gjithashtu nga fondet e Institutit Kombëtar të Plakjes në OLL (AG 20098, AG05133) dhe LHK (AG15928) dhe një Grant Para-Dekanik të Shoqatës Amerikane të Zemrës në CAR (0815465D). Një listë e plotë e hetuesve dhe institucioneve CHS pjesëmarrëse është në dispozicion në www.chs-nhlbi.org. CAR do të donte të pranonte Dr. William E. Klunk për mentorimin dhe mbështetjen e tij.

Referencat

KUSH Trashje dhe mbipeshë. Organizata Botërore e Shëndetësisë; 2009. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity/en/. U arrit në prill 19, 2009.
Apostolova LG, Dutton RA, ID Dinov, KM Hayashi, Toga AW, Cummings JL, Kryeministri Thompson. Konvertimi i dëmtimit konjitiv të butë ndaj sëmundjes Alzheimer parashikuar nga atrofi i hippocampaleve. Arch Neurol. 2006;63(5) 693-9. [PubMed]
Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, Li Y, Arnold SE, Wang Z, Bennett DA. Diabeti lidhet me infarktin cerebral, por jo me patologjinë AD në personat e moshuar. Neurologji. 2006;67(11) 1960-5. [PubMed]
Ashburner J, Friston KJ. Morfometria e bazuar në Voxel - metodat. Neuroimage. 2000;11: 805-21. [PubMed]
Bian L, Yang JD, Guo TW, Sun Y, Duan SW, Chen WY, Pan YX, Yeng GY, He L. Inzulin-degradues enzimë dhe sëmundja Alzheimer. Neurologji. 2004;63: 241-245. [PubMed]
Braak H, Braak E. Paraqitja neuropatologjike e ndryshimeve të lidhura me Alzheimer. Acta Neuropathol. 1991;82: 239-259. [PubMed]
Brach JS, Talkowski JB, Strotmeyer ES, Newman AB. Diabeti Mellitus dhe Dështimi i Gait: Faktorët e mundshëm shpjegues. Phys Ther. 2008
Braskie MN, Klunder AD, Hayashi KM, Protas H, Kepe V, Miller KJ, Huang SC, Barrio JR, Ercoli LM, Siddarth P, et al. Imazhe dhe njohje të pllakave dhe lëmshëve në plakjen normale dhe sëmundjen e Alzheimerit. Aging Neurobiol. 2008
Breteler MM, van Swieten JC, Bots ML, Grobbee DE, Claus JJ, van Hout JH, van Harskamp F, Tanghe HL, Jong PT, van Gijn J, et al. Lezionet cerebrale të lëndës së bardhë, faktorët e rrezikut të enëve të gjakut dhe funksioni njohës në një studim të bazuar në popullsi: Studimi Rotterdam. Neurologji. 1994;44(7) 1246-52. [PubMed]
Callen DJA, SE i zi, Gao F, Caldwell CB, Szalai JP. Përtej hipokampusit. Volumetria MRI konfirmon atrofi limbike të përhapur në AD. Neurologji. 2001;57: 1669-1674. [PubMed]
Ceska R. Implikimet klinike të sindromës metabolike. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(Suppl 3): S2-4. [PubMed]
Claus JJ, Breteler MM, hasan D, Krenning EP, Bots ML, Grobbee DE, van Swieten JC, van Harskamp F, Hofman A. Faktorët e rrezikut vaskular, ateroskleroza, lezionet cerebrale të bardhë dhe perfuzionin cerebral në një studim të bazuar në popullsi. Eur J Nucl Med. 1996;23(6) 675-682. [PubMed]
Colcombe SJ, Erickson KI, Raz N, Webb AG, Cohen NJ, McAuley E, Kramer AF. Palestër aerobike zvogëlon humbjen e indit të trurit në njerëz të plakjes. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003;58(2) 176-80. [PubMed]
Dai W, OL Lopez, Carmichael OT, Becker JT, Kuller LH, Gach HM. Rrjedhja jonormale e qarkullimit të gjakut rajonal në lëndë të moshuar të zakonshëm normal me hipertension. Stroke. 2008;39(2) 349-354. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
DeKosky ST, Mathis CA, Çmimi JC, Lopresti BJ, Meltzer CC, Zioko SK, Hoge JA, Tsopelas N, Klunk WE. Studimet e imazhit amiloid të njeriut me Pittsburgh Compound-B në dëmtimin e butë njohës (MCI): A është MCI periudha kritike e depozitimit amyloid pllakë? Neurologji. 2006
den Heijer T, Vermeer SE, van Dijk EJ, Prins ND, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Lloji i diabetit të 2 dhe atrofi i strukturave të mesit të lobës temporale në MRI të trurit. Diabetologia. 2003;46(12) 1604-10. [PubMed]
Edgington ES. Testet e rastësishme. 3rd Edition Marcel Dekker; Nju Jork: 1995.
Elias MF, Elias PK, Sullivan LM, Wolf PA, D'Agostino RB. Obeziteti, diabeti dhe deficiti kognitiv: Studimi i Zemrës Framingham. Aging Neurobiol. 2005;26(Suppl 1): 11-6. [PubMed]
Ferguson SC, Blane A, Perros P, McCrimmon RJ, JJ më të mirë, Wardlaw J, Deary IJ, Frier BM. Aftësia njohëse dhe struktura e trurit në diabetin e tipit 1: lidhje me mikroangiopatinë dhe hipoglikeminë e mëparshme. Diabetes. 2003;52(1) 149-56. [PubMed]
Fried LP, Borhani NO, Enright P, Furberg CD, Gardin JM, Kronmal RA, Kuller LH, Manolio TA, Mittelmark MB, Newman A, et al. Studimi i Shëndetit Kardiovaskular: Dizajni dhe Arsyetimi. Ann Epidemiol. 1991;1(3) 263-276. [PubMed]
Gazdzinski S, Kornak J, Weiner MW, Meyerhoff DJ. Indeksi masiv i trupit dhe shënuesit e rezonancës magnetike të integritetit të trurit në të rriturit. Ann Neurol. 2008;63(5) 652-7. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Genovese CR, Lazar NA, Nichols TE. Thresholding e hartave statistikore në neuroimaging funksionale duke përdorur shkallën e zbulimit të rreme. Neuroimage. 2002;15(4) 870-878. [PubMed]
Guo X, Pantoni L, Simoni M, Gustafson D, Bengtsson C, Palmertz B, Skoog I. Funksioni i frymëmarrjes Midlife në lidhje me lezionet e bardha dhe infarktët lacunar në fund të jetës: studimi i ardhshëm i popullatës në Goteborg, Suedi. Stroke. 2006;37(7) 1658-62. [PubMed]
Gustafson D, Lissner L, Bengtsson C, Bjorkelund C, Skoog I. Një ndjekje 24-vjeçare e indeksit të masës trupore dhe atrofi cerebrale. Neurologji. 2004;63(10) 1876-81. [PubMed]
Holmes CJ, Hoge R, Collins L, Woods R, Toga AW, Evans AC. Rritja e imazheve MR duke përdorur regjistrimin për mesataren e sinjalit. J Comput Assist Tomogr. 1998;22(2) 324-33. [PubMed]
Hua X, Leow AD, Parikshak N, Lee S, Chiang MC, Toga AW, Jack CR, Jr., Weiner MW, Thompson PM. Morfometria e bazuar në tensor si një biomarker neuroimazherie për sëmundjen Alzheimer: Një studim MRI i 676 AD, MCI dhe subjekteve normale. Neuroimage. 2008
Ikram MA, Vrooman HA, Vernooij MW, van der Lijn F, Hofman A, van der Lugt A, Niessen WJ, Breteler MM. Volumet e indeve të trurit në popullatën e përgjithshme të moshuar. Studimi i Skanimit të Roterdamit. Aging Neurobiol. 2008;29(6) 882-90. [PubMed]
Irie F, Fitzpatrick AL, Lopez OL, Kuller LH, Peil R, Newman AB, Launer LJ. Rritja e rrezikut për sëmundjen Alzheimer në personat me diabet tip 2 dhe APOE epsilon4: Studimi i Njohjes Studimi i Shëndetit Kardiovaskular. Arch Neurol. 2008;65(1) 89-93. [PubMed]
Kalmijn S, Fesken EM, Launer LJ, Stignen T, Kromhout D. Intoleranca e glukozës, hiperinsulinemia dhe funksioni kognitiv në një popullsi të përgjithshme të burrave eldelry. Diabetologica. 1995;38: 1096-1102.
Kawasaki K, Ishii K, Saito Y, Oda K, Kimura Y, Ishiwata K. Ndikimi i hyperglycemia butë në modelet e shpërndarjes cerebrale FDG llogaritur nga hartës parametrike statistikore. Ann Nucl Med. 2008;22(3) 191-200. [PubMed]
Knopman DS, Mosley TH, DJ Catellier, Sharrett AR. Faktorët e rrezikut kardiovaskular dhe atrofi cerebrale në një grup të moshës së mesme. Neurologji. 2005;65: 876-881. [PubMed]
Kochunov P, Lancaster J, Thompson P, Toga AW, Brewer P, Hardies J, Fox P. Një trurin e optimizuar individual të synuar në sistemin koordinativ Talairach. Neuroimage. 2002;17(2) 922-7. [PubMed]
Korf ES, van Straaten KE, Leeuw FE, Van der Flier WM, Barkhof F, Pantoni L, Basile AM, Inzitari D, Erkinjuntti T, Wahlund LO, et al. Diabeti mellitus, hipertensioni dhe atrofi medial i lobës temporale: studimi LADIS. Diabet Med. 2007;24(2) 166-71. [PubMed]
Leibson CL, Rocca WA, Hanson VA. Rreziku i demencës në mesin e personave me diabet mellitus: një studim i bazuar në popullsi. Am J Epidemiol. 1997;145: 301-308. [PubMed]
Leow AD, Yanovsky I, Parikshak N, Hua X, Lee S, Toga AW, Jack CR, Jr., Bernstein MA, Britson PJ, Gunter JL, et al. Iniciativa e neuroimazheve të sëmundjes Alzheimer: një studim pasues një vjeçar duke përdorur morfometrinë e bazuar në tensor që lidh normat degjenerative, biomarkuesit dhe njohjen. Neuroimage. 2009;45(3) 645-55. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Lepore N, Brun CA, Pennec X, Chou YY, Lopez OL, HJ A, Becker JT, Toga AW, Kryeministri Thompson. Shablloni mesatar për morfometrinë e bazuar në tensor duke përdorur tensorët e deformimit. Në: Ayavhe N, Ourselin S, Maeder A, redaktorë. MICCAI2007, Pjesa II, LNCS 4792. Springer-Verlag; Berlin Heidelberg: 2007. f. 826-833.
Lopez OL, Jagust WJ, Dulberg C, Becker JT, DeKosky ST, Fitzpatrick A, Breitner J, Lyketsos CG, Jones B, Kawas C, et al. Faktorët e rrezikut për njohjen e butë njohëse në studimin e njohjes së kognitivitetit kardiovaskular: Pjesa 2. Arch Neurol. 2003a;60: 1394-1399. [PubMed]
Lopez OL, Kuller LH, Becker JT, Jagust JW, Fitzpatrick A, Carlson M, Breimer J, Lyketsos C. Klasifikimi i demencës vaskulare në studimin e njohjes së Studimit të Shëndetit Kardiovaskular. Neurobiologjia e plakjes. 2004;25(Suppl 1): S483.
Lopez OL, Kuller LH, Fitzpatrick A, Ives D, Becker JT, Beauchamp N. Vlerësime të demencës në studimin e njohurive shëndetësore kardiovaskulare. Neuroepidemiology. 2003b;22(1) 1-12. [PubMed]
Lupien SJ, de Leon M, de Santi S, Convit A, Tarshish C, NP Nair, Thakur M, McEwen BS, Hauger RL, Meaney MJ. Nivelet e kortizolit gjatë plakjes njerëzore parashikojnë atrofi hipokampale dhe deficitet e kujtesës. Natyra Neuroscience. 1998;1(1) 69-73. [shih koment] [Erratum shfaqet në Nat Neurosci 1998 gusht; 1 (4): 329]
Mankovsky BN, Ziegler D. Stroke në pacientët me diabet mellitus. Diabeti Metab Res Rev. 2004;20: 268-287. [PubMed]
Morra JH, Tu Z, Apostolova LG, Green AE, Avedissian C, Madsen SK, Parikshak N, Toga AW, Jack CR, Jr, Schuff N, Weiner MW, Thompson PM. Hartëzimi automatik i atrofisë hipokampale në të dhënat e përsëritura 1-vjeçare të MRI nga 490 subjekte me sëmundjen Alzheimer, dëmtime të lehta njohëse dhe kontrolle të moshuarve. Neuroimage. 2009 Mar;45(1 Suppl): S3-15. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
McNeill AM, Katz R, Girman CJ, Rosamond WD, Wagenknecht LE, Barzilay JI, Tracy RP, Savage PJ, Jackson SA. Sindromi metabolik dhe sëmundjet kardiovaskulare tek të moshuarit: Studimi shëndetësor kardiovaskular. J Am Geriatr Soc. 2006;54(9) 1317-24. [PubMed]
Pannacciulli N, Del Paris A, Chen K, Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. Anomalitë e trurit në trashje njerëzore: një studim morfometrik me bazë voxel. Neuroimage. 2006;31(4) 1419-25. [PubMed]
Swan GE, DeCarli C, Miller BL, Reed T, Wolf PA, Jack LM, Carmelli D. Shoqata e shtypjes së gjakut në mes të jetës në rënien njohëse të vdekjes së vonë dhe morfologjinë e trurit. Neurologji. 1998;51(4) 986-93. [PubMed]
Taki Y, Kinomura S, Sato K, Inoue K, Goto R, Okada K, Uchida S, Kawashima R, Fukuda H. Marrëdhënia midis indeksit të masës trupore dhe vëllimit të lëndës gri në individët e shëndoshë 1,428. Shëndoshje (Pranverë Argjendi) 2008;16(1) 119-24. [PubMed]
Thompson PM, Giedd JN, Woods RP, MacDonald D, Evans AC, Toga AW. Modelet e rritjes në tru në zhvillim zbulohen duke përdorur harta të vazhdueshme të mekanizmave të tensorit. Natyra. 2000;404(6774) 190-193. [PubMed]
Thacker NA, Williamson DC, Pokric M. Voxel analiza bazë e vëllimit të indeve nga të dhënat MRI. Br J Radiol. 2004;77(Spec Jo 2): S114-25. [PubMed]
Tiehuis AM, van der Graaf Y, Visseren FL, Vincken KL, Biessels GJ, Appelman AP, Kappelle LJ, Mali WP. Diabeti rrit atrofi dhe lezionet vaskulare në MRI të trurit në pacientët me sëmundje arteriale simptomatike. Stroke. 2008;39(5) 1600-3. [PubMed]
van Dijk EJ, Prins ND, Vermeer SE, Vrooman HA, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MM. Proteina C-reaktive dhe sëmundja cerebrale e vogël e enëve: Studimi i Skanimit të Roterdamit. Qarkullimi. 2005;112(6) 900-5. [PubMed]
van Oijen M, Okereke OI, Kang JH, Pollak MN, Hu FB, Hankinson SE, Grodstein F. Niveli i insulinës së agjërimit dhe rënie njohëse në gratë e moshuara pa diabet. Neuroepidemiology. 2008;30(3) 174-9. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Watson GS, Peskind ER, Asthana S, Purganan K, Prisni C, Chapman D, Schwartz MW, Plymate S, Artizanatit S. Insulina rrit nivelin e CSF A-Beta-42 në të rriturit normalë të moshuar. Neurologji. 2003;60: 1899-1903. [PubMed]
Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Raporti i obezitetit ndaj funksionit njohës: rëndësia e obezitetit qendror dhe ndikimit synergistik të hipertensionit shoqërues. Studimi i Zemrës Framingham. Curr Alzheimer Res. 2007;4(2) 111-6. [PubMed]
Yaffe K, Blackwell T, Kanaya AM, Davidowitz N, Barrtett-Connor E, Krueger K. Diabetes, glukoza e agjërimit të dëmtuar dhe zhvillimi i dëmtimit njohës në gratë e moshuara. Neurologji. 2004;63: 658-663. [PubMed]
Yue NC, Arnold AM, Longstreth WT, Elster AD, Jungreis CA, O'Leary DH, Poirier VC, Bryan RN. Ndryshimet e sulkut, ventrikulës dhe materies së bardhë në imazhin MR në trurin e plakur: Të dhëna nga Studimi i Shëndetit Kardiovaskular. Radiologji. 1997;202: 33-39. [PubMed]