Ekspozimi i shkurtër në mjedise të reja ose të pasuruara zvogëlon reagimin dhe konsumimin e surogezës në rats pas 1 ose 30 ditëve të abstenimit të detyruar nga vetë-administrimi (2012)

Prezantimi

Abuzimi me drogën vazhdon të kontribuojë në rezultate negative shëndetësore dhe sociale [1], [2]. Vëmendja kohët e fundit u kthye në konsumin e tepërt të ushqimit ("abuzimi me ushqimin") pasi normat e trashje janë dyfishuar në disa rajone të SHBA-së midis 1999-2008 [3]. Është sugjeruar që ushqimi i çrregulluar dhe varësia nga droga të kenë karakteristika të zakonshme të neuro-sjelljes [4], [5], [6]. Vetëqeverisja e saharozës nga minjtë siguron jo vetëm një model të sjelljeve të varësisë që lidhen me kuptimin e varësisë nga droga, por edhe më saktë sjelljet e preokupimit të ushqimit që mund të kontribuojnë në ngrënie dhe obezitet [7].

Ne dhe të tjerët kanë shqyrtuar aspekte të ndryshme të kërkimit të saharozës dhe marrjes së sjelljeve në minjtë. Në procedurën tonë tipike, minjtë fitojnë vetë-administrim në seancat e përditshme në dhomat e kondicionimit operues ku levë përgjigjet është përforcuar me dërgesat e lëngshme të saharozës të çiftëzuara me paraqitjen e një stimuli vizual dhe auditory. Përgjigja është testuar më pas në mungesë të sukrozës, por me stimulimin e çiftëzimit të sukrozës ende në dispozicion. Rats do të përgjigjet për shpërndarjen e këtij stimulimi dhe kjo përqindje e përgjigjes rritet gjatë një periudhe abstinence të detyruar nga vetë-administrimi i saharozës [8]. Kjo rritje e varur nga abstinenca në sugjerimin e sugjerës-reaktivitetit ("inkubacioni i mallit") është i ngjashëm me atë që është vërejtur në minjtë me histori të drogës (kokainë, metamfetaminë, nikotinë, alkool) dhe në njerëzit me histori kokainë, heroinë ose abuzim me cigaret [7].

Në karakterizimin e inkubacionit të efektit mall në rats, ne dhe të tjerët kanë shqyrtuar efektivitetin e manipulimeve të sjelljes dhe farmakologjike për të zvogëluar sugjerimin e reagimit të sugjerimeve [6], [8], [9]. Një manipulim jashtëzakonisht i fuqishëm që u duk për të bllokuar inkubacionin e reaktivitetit të sugjerimit të suxhukëve ishte një muaj i pasurimit të mjedisit [10]. Efekti ishte jashtëzakonisht i ngjashëm në minjtë me një histori të vetë-administrimit të kokainës [11], [12].

Me qëllimin e përgjithshëm të shqyrtimit të substrateve nervore të efektit të pasurimit, studimi i tanishëm u krye për të vlerësuar parametrikisht komponentët kryesorë të një ambienti të pasuruar që çoi në uljen e reaktivitetit të sugjerimit të suxhukut në rats gjatë një periudhe abstinence të detyruar nga vetë-administrimi i saharozës. Ne kemi ekzaminuar efektet e izolimit akut (22 h) kundrejt kronikave (29 days) të izoluar (CON), pasurimit social (SE), pasurimit të kontekstit (SoloEE), ekspozimit ndaj një mjedisi alternativ (AEnv) ose pasurimit "të plotë" mjedisor (EE) në sugjerimin e sugjerës-reaktivitet pas një periudhe të shkurtër ose të zgjatur (1 ose 30 ditë) të maturisë së detyruar. Konsumi i saharozës është matur edhe në të gjitha minjtë një ditë pas testimit të reagimit të reagimit.

Është konstatuar se ndërsa në disa raste SE dhe AEnv zvogëloi reaksionet dhe konsumin e sugjerimeve, ekspozimi ndaj kontekstit të EE në mënyrë të vazhdueshme ka prodhuar uljet më të mëdha në reagimin dhe konsumimin e sugjerës. Ekspozimi akut ndaj këtyre manipulimeve ishte në shumë raste ashtu si, nëse jo më efektive se, ekspozimi kronik. U zbulua gjithashtu se pothuajse të gjitha manipulimet që ishin kronike apo të administruara vetëm para 30^th dita e mospërdorimit të detyruar bllokuan shprehjen e inkubacionit të reaktivitetit të sugjerës së sugjerimeve.

Materialet dhe Metodat

Subjektet

179 meshkuj Long-Evans rats (përafërsisht 3.5 muajsh; 455.1 ± 4.6 g (mesatarja ± gabim standard i mesatares) (SEM)) në fillim të studimit; Simonsen-i, Gilroy, Kaliforni, SHBA) u rrit në Universitetin Perëndimor të Universitetit të Uashingtonit u mbajtën individualisht në një cikël të kundërt ditë / natë 12-h (me dritë në 0700) me Purina Mills Inc. Mazuri Pellets Bërthamore (Grim Summit, SHBA) dhe uji në dispozicion ad libitum në kafaze shtëpie dhe në dhomat e kondicionimit operues. Të gjitha trajnimet dhe testimet u zhvilluan ndërmjet 0900-1500 me kohorte të minjve gjithmonë të trajnuar dhe testuar në të njëjtën kohë çdo ditë. Rats u peshuan çdo të hënë, të mërkurë dhe të premten gjatë kohëzgjatjes së eksperimentit. Menjëherë para fazës së trajnimit, kafshët u privuan nga uji për 17 h për të inkurajuar vetë-administrimin e saharozës në ditën e parë të trajnimit. Të gjitha procedurat i ndoqën udhëzimet e përshkruara në "Parimet e Kujdesit të Kafshëve të Laboratorit" (NNH publikimi 86-23) dhe u miratuan nga Komiteti Institucional i Kujdesit dhe Përdorimit të Kafshëve në Universitetin Perëndimor të Uashingtonit.

Aparat

Trajnimi dhe testimi i operacionit u zhvillua në dhomat e kondicionimit operues (30 × 20 × 24 cm, Med Associates, Shën Albans, VT, SHBA) që përmban dy leva (një stacionare dhe një anulohet), një gjenerator tonesh, levë të anulohet dhe një dritë e kuqe e shtëpisë në mur të kundërt. Një pompë infuzion e dorëzuar në një suport shpërblimi në të djathtë të levës aktive. Dhomat e kondicionimit të operimit u mbyllën në kabinete zhurmës-zbutëse me tifozë ventilimi.

Trajnimi i vetë-administrimit të saharozës

Rats kaloi 2 h / ditë për 10 ditë të njëpasnjëshme në dhomat e kondicionimit operues dhe u lejuan të shtypnin levën e anulohet (aktive) në një orar të caktuar të raportit 1 për një shpërndarje 0.2 ml të solucionit 10% saharoze në enën e djathtë levë. Kjo përgjigje aktivizoi gjithashtu një stimul kompleks i përbërë nga një ton (2 kHz, 15 dB mbi zhurmën e ambientit) dhe drita e bardhë. Stimuli i përbërë zgjati për 5 s dhe u pasua nga një kohë 40-së, gjatë së cilës shtypet në levë aktive u regjistruan por nuk kishin pasoja të programuara. Një përgjigje në levën joaktive (stacionare) nuk kishte asnjë pasojë të programuar, por shtypi u regjistrua. Katër fotokamerë infra të kuqe krijuan dhomën. Numri i përgjithshëm i ndërprerjeve të rrezeve është regjistruar gjatë trajnimit dhe testimit. Në fund të çdo sesioni trajnimi, minjtë u kthyen në kafaze shtëpie.

Detyruar-maturi

Faza e detyruar-abstinencë filloi menjëherë pas 10^th ditën e fazës së trajnimit. Atë ditë do të quhet dita e parë, ose "Dita 1", e mospërfilljes së detyruar.

Kushtet e Trajtimit

Rats u caktuan rastësisht në kushte trajtimi pas trajnimit të vetëadministrimit. Kushtet e trajtimit ishin ose akute ose kronike (Figura 1). Ekspozimi akut ishte 22 h para testit të reaktivitetit të sugjerimit. Ekspozimi kronik ishte nga pasdita e testimit të reaktivitetit të ditës 1 për të kaluar menjëherë para testit të reaksionit të 30-it. Përveç manipulimeve akute dhe kronike, ka pasur pesë kushte trajtimi: kontrolli (CON), pasurimi social (SE), pasurimi vetëm për mjedisin (SoloEE), pasurimi mjedisor (EE) ose mjedisi alternativ (AEnv). Detajet e këtyre kushteve janë dhënë në Tabela 1.

Shkarko:

• PPT

  PowerPoint slide

• PNG

  imazh më i madh (100KB)

• TIFF

  imazhi origjinal (833KB)

Figura 1. Plani i përgjithshëm eksperimental.

Pas ditëve 10 të vetë-administrimit të saharozës (SA), minjtë u shpërngulën në manipulime akute ose kronike (shih Tabela 1 për detajet e manipulimeve). Të gjitha minjtë u zhvendosën përsëri në kushte CON pas testimit të 30 Cue-reaktivitetit të ditës (ose testimit të reaktivitetit të Ditës 1 Cue-reaktive për manipulimet akute të ditës 1).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

Shkarko:

• PPT

  PowerPoint slide

• PNG

  imazh më i madh (57KB)

• TIFF

  imazhi origjinal (227KB)

Tabela 1. Gjendja e Trajtimit Details.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

Kafaze CON, SE dhe AEnv ishin nga Lab Products Inc. (Seaford, DE, SHBA) dhe kafazët SoloEE / EE ishin nga Quality Cage Company (Portland, OR, USA). Arsyetimi për manipulimet akute dhe kronike ishte të përcaktohej nëse ekspozimi relativisht i shkurtër ndaj pasurimit mund të prodhonte një ndryshim në reaktivitetin e sugjerës së sugjerimeve. Një efekt i tillë është përshkruar kohët e fundit për reaktivitet të kokainës në rats [11], [13]. Arsyetimi për ekzaminimin e efektit të manipulimeve akute pas ose ditëve të 1 ose 30 të maturisë së detyruar ishte për të provuar nëse manipulimet akute ishin më shumë ose më pak efektive në ndryshimin e reaktivitetit të sugjerës "inkubuar". Përfundimisht, pesë kushtet e trajtimit u përfshinë për të shqyrtuar kontributin e mundshëm të ndërveprimit social (grupi SE), një mjedis i pasuruar me mjedis (por jo të pasuruar nga shoqëria) dhe / ose ekspozimi ndaj një konteksti tjetër nga ai kafaz në shtëpi ose dhomë operative (AEnv) për efektin EE që kemi raportuar më parë [10].

Testimi i reaktivitetit me suure ndaj suures

Në ditën 1 dhe Day 30, minjtë u testuan në dhomat e kondicionimit operues për reaktivitet sugjerues sugjerues (kërkimi i saharozës). Ky sesion ishte identik me procedurën e trajnimit 2-h, por saharoza nuk ishte dorëzuar pas një përgjigje të levës. Pas testit 1 të Ditës, minjtë e caktuar për një manipulim kronik u vendosën në ato kushte dhe minjtë që sapo kishin marrë një manipulim akute u kthyen në kushtet e strehimit CON. Pas testit 30 të ditës, të gjitha minjtë u kthyen në kushtet e strehimit CON.

Testimi i konsumit të saharozës

Ditën 2 or Ditën 31, minjtë u kthyen në dhomat e kondicionimit të operantit për një test vetë-administrimi të saharozës (Konsumi). Testi ishte për të vlerësuar çdo këmbëngulje të pasurimit ose efekteve të reja në motivimin për të konsumuar vetë sukrozën. Ky sesion ishte identik me procedurën e trajnimit 2-h. Një grup i veçantë i konsumit CON rats (n = 11) u zhvillua me testimin e konsumit në Ditën 2. Ky ishte grupi i krahasimit për të gjitha sjelljet e 1 Day dhe Day 2. Të gjitha ratsë të tjerë CON kanë pasur vetëm testim të konsumit në Ditën 31. Ky ishte grupi krahasues për të gjitha sjelljet e Ditës 30 dhe 31.

Analiza statistikore

Lëvizja aktive që reagon, dërgesat e saharozës, përgjigjja e levës joaktive dhe thyerja e fotobamës gjatë trajnimit të vetë-administrimit të saharozës janë analizuar duke përdorur ANOVA të përbërjes së përzier të ditëve të trajnimit 10 (TIME) dhe faktorit ndërmjet grupit MANIPULATION. Kishte nivele 14 të MANIPULATION, pasi që në studim kishte grupe 14 të dallueshme të minjve. Kjo analizë u përdor për të verifikuar që të gjitha këto grupe morën trajnime të barabarta. Blerja e vetë-administrimit të saharozës u përkufizua si një mesatare e 20 ose më shumë dërgesave të përditshme të saharozës gjatë katër ditëve përfundimtare të trajnimit të vetë-administrimit për çdo miu dhe një rritje e përgjithshme e grupit në përgjigje të sukrozës gjatë ditëve 10 të stërvitjes. Të dhënat e testimit fillimisht janë analizuar veçmas për çdo ditë të mospërdorimit të detyruar. Për dy orë testet e reaktivitetit dhe testet e konsumit, efektet e MANIPULATION në secilën masë të varur (përgjigjet e levës aktive, përgjigjet e levave joaktive, prishet fotobeam) janë vlerësuar duke përdorur ANOVA. Kishte nivele 5 të kësaj ndryshore për krahasimin e ditës 1 dhe nivelet e 9 të kësaj variable për krahasimin e ditës 30. Dy korrelacionet e Pearson-it u llogaritën më pas për të krahasuar reaktivitetin e sugjerimeve me reagimin e konsumit (shih diskutimin). Për të verifikuar inkubacionin e dëshirës në gjendjen CON, u llogarit një t-test për të krahasuar ditën CON DAY 1 vs CON Day 30 përgjigje aktive.

Për të vlerësuar më tej efektet e varura të ndryshimeve të manipulimeve në reagimin e sugjerimeve, të gjitha të dhënat e përgjigjes aktive të levës u konvertuan në një përqind të përgjigjeve mesatare të ditës CON Day 1 dhe pastaj krahasoheshin duke përdorur ANOVA (nivelet 13 të MANIPULATION). Dy ANOVA shtesë u llogaritën për të shqyrtuar ndonjë efekt të qëndrueshëm të manipulimeve akute që kanë përjetuar para Ditës 1 duke krahasuar Day 30 dhe 31 levë aktive duke iu përgjigjur grupeve që kishin një manipulim akut para testit të reaktivitetit të ditës 1 (nivelet 5 të MANIPULATION, shih Diskutimin).

Për të gjitha krahasimet statistikore përveç testeve post-hoc, p <0.05 ishte kriteri alfa për rëndësinë statistikore. Krahasimet pas-hoc të ANOVA-s u bënë me t-teste të njëanshme duke përdorur nivelet alfa të rregullimit të korrigjimit të normës së gabimit të familjes Bonferroni për të përcaktuar rëndësinë statistikore. Këto alfa të korrigjuara, më konservatore, u përdorën për të shmangur gabimin e tipit 1. ANOVA-të dhe korrelacionet janë llogaritur duke përdorur versionin SPSS 19. Testet T janë llogaritur duke përdorur EXCEL 2010. Të dhënat e grupit paraqiten si mjete ± SEM në tekst dhe figura. Në përgjithësi, vetëm statistikat për efektet dhe ndërveprimet e rëndësishme janë treguar në tekst. Për testet post-hoc, ne kemi zgjedhur të zvogëlojmë gabimin e Llojit-1 dhe Tip-2 duke bërë pyetje specifike në vend se të shqyrtojmë të gjitha ndryshimet e mundshme midis grupeve. Së pari, ne krahasuam grupet e manipulimit me kushtin përkatës CON për të përcaktuar nëse një manipulim i veçantë uli kërkimin e saharozës ose konsumin. Tjetra, ne krahasuam të gjitha manipulimet me manipulimin akut të EE (EE Akute Dita 1 për përqindjen përfundimtare të të gjitha grupeve të krahasimit të Ditës së CON 1) pasi në të gjitha krahasimet e reaksionit sugjerues EE Akute u rendit si manipulimi më efektiv në uljen e reaktivitetit të sugjerimit kundrejt grupi CON. Ne e përdorëm këtë qasje ndërsa mendonim se manipulimi EE Acute siguroi një pikë referimi për të krahasuar rëndësinë relative të manipulimeve të ndryshme që konsistonin në përbërës të ndryshëm të EE Acute (pasurimi shoqëror, pasurimi kontekstual dhe risia). Për më tepër, ne zgjodhëm të shqyrtojmë kryesisht efektet e manipulimeve të ndryshme duke përdorur krahasimet ndërmjet grupeve në Ditën 1 ose Ditën 30. Prandaj, jo të gjitha të dhënat e mbledhura (p.sh. Reagimi i shenjës së Ditës 1 të minjve në Ditën 30 të gjendjeve akute ose kronike) përfaqësohen në Rezultate.

Rezultatet

Nga minjtë 179 që janë trajnuar për vetëadministrimin e saharozës, 7 u hoq nga studimi sepse nuk plotësonin një kriter minimal të përgjigjes për marrjen e një mesatare të dërgesave të saharozës 20 në ditë gjatë katër ditëve të fundit të trajnimit. Madhësitë e grupit përfundimtar tregohen në Tabelat 2 3.

Shkarko:

• PPT

  PowerPoint slide

• PNG

  imazh më i madh (59KB)

• TIFF

  imazhi origjinal (162KB)

Tabela 2. Leva joaktive që përgjigjet dhe fotopelotat ndahen gjatë testimit të reaktivitetit në cue (mean ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

Shkarko:

• PPT

  PowerPoint slide

• PNG

  imazh më i madh (59KB)

• TIFF

  imazhi origjinal (164KB)

Tabela 3. Leva joaktive që përgjigjet dhe Breaks Photobeam gjatë Testimit të Konsumit (mean ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

Të gjithë minjtë e mbetur fituan vetë-administrim me saharoze me përgjigje të levës aktive dhe shpërndarje të saharozës duke u rritur gjatë 10 ditëve të trajnimit (leva aktive TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; infuzione TIME F (9,1422) = 39.0, p <0.001) dhe leva joaktive që përgjigjet duke u zvogëluar gjatë 10 ditëve të trajnimit (KOHA F (9,1422) = 103.0, p <0.001). Aktiviteti lokomotor gjithashtu u zvogëlua gjatë 10 ditëve të trajnimit (KOHA F (9,1422) = 46.3, p <0.001). Nuk kishte dallime të rëndësishme midis 14 grupeve të kafshëve. Shkalla mesatare e përgjigjes në ditën e fundit të trajnimit ishte levë aktive, 166.2 ± 6.1, infuzione, 83.1 ± 2.0, levë joaktive, 6.1 ± 0.6, dhe ndërprerje fotobeam, 1946.3 ± 38.4.

Testimi i reaktivitetit me suure ndaj suures

Për përgjigjen e ditës 1 ka pasur një efekt të rëndësishëm të manipulimit për përgjigjet e levës aktive (F (4,55) = 40.8), përgjigjet e levës joaktive (F (4,55) = 6.8) dhe ndërprerjet e fotobeamit (F (4,55) = 5.8), të gjitha p <0.01. Për përgjigjen e ditës 30 kishte një efekt të rëndësishëm të manipulimit për përgjigjet e levës aktive (F (8,103) = 11.8), përgjigjet e levës joaktive (F (8,103) = 3.2), dhe ndërprerjet e fotobeamit (F (8,103) = 14.1), të gjitha p <0.01. Përgjigjet aktive të levës dhe rezultatet e zgjedhura të testeve post hoc janë paraqitur në Figura 2. Në Figura 2, grupet paraqiten në të djathtë të grupit CON të renditur nga shkalla më e ulët në mesataren e përgjigjes. Përgjigja e levës aktive të ditës CON 30 ishte dukshëm më e madhe sesa Dita CON 1 t (33) = 2.3, p <0.05) duke treguar një inkubacion të dëshirës nën kushte kontrolli (domethënia e Ditës së Konsumatorit 1 përkundrejt Ditës së Kundërshtimit të Ditës së 30-të nuk tregohet në Figura 2).

Shkarko:

• PPT

  PowerPoint slide

• PNG

  imazh më i madh (74KB)

• TIFF

  imazhi origjinal (148KB)

Figura 2. Reaktiviteti i sugjerimeve pas ditëve 1 ose 30 të abstenimit të detyruar dhe një manipulimi akut ose kronik.

Të dhënat e grupit paraqiten të renditura sipas mesatareve të grupeve. * tregon ndryshim domethënës nga grupi CON dhe x tregon ndryshim domethënës nga grupi EE Akut, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

Efektet e manipulimeve të ndryshme në përgjigjet e levës joaktive dhe prishet e fotobamës ishin mjaft të ngjashme me efektet e tyre në përgjigjet e levës aktive. Mjetet ± SEMS të përgjigjeve levë jo aktive dhe prishet fotobeam së bashku me testet post-hoc janë paraqitur në Tabela 2.

Testimi i konsumit të saharozës

Për përgjigjen e Ditës 2 ka pasur një efekt të rëndësishëm të manipulimit për përgjigjet e levës aktive (F (4,55) = 3.3) dhe ndërprerjet e fotobeamit (F (4,55) = 6.4), të dyja p <0.05. Për përgjigjen e ditës 31 kishte një efekt të rëndësishëm të manipulimit për përgjigjet e levës aktive (F (8,103) = 10.2), përgjigjet e levës joaktive (F (8,103) = 2.5), dhe ndërprerjet e fotobërimit (F (8,103) = 8.5), të gjitha p <0.05. Përgjigjet aktive të levës dhe rezultatet e testeve post-hoc janë paraqitur në Figura 3. Të dhënat në Figura 3 janë renditur sipas renditjes së reaktivitetit të reagimit ndaj reagimit Figura 2. Efektet e manipulimeve të ndryshme në përgjigjet e levës jo aktive dhe thyerjet e fotobamës (me përjashtim të përgjigjeve të levës jo aktive të Day 2) ishin shumë të ngjashme me efektet e tyre në përgjigjet e levës aktive. Mjetet ± SEMS të përgjigjeve levë jo aktive dhe prishet fotobeam së bashku me testet post-hoc janë paraqitur në Tabela 3.

Shkarko:

• PPT

  PowerPoint slide

• PNG

  imazh më i madh (73KB)

• TIFF

  imazhi origjinal (158KB)

Figura 3. Konsumi i saharozës një ditë pas testit të reaktivitetit të Cue.

Të gjithë minjtë u strehuan në kushtet e CON pas testit të reagimit të sugjerimit. * tregon ndryshim domethënës nga grupi CON dhe x tregon ndryshim domethënës nga grupi EE Akut, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

Përgjigjet e levës aktive si përqindje e përgjigjeve të CON Day 1 u analizuan nga ANOVA (13 nivele duke përfshirë CON Day 30 por pa CON Day 1). Kishte një efekt të rëndësishëm të MANIPULATION F (12,148) = 19.9, p <0.001. Këto të dhëna të transformuara janë paraqitur në Figura 4 me rezultatet e testeve post-hoc. Të dhënat në Figura 4 janë renditur nga niveli i ulët në të lartë. ANOVA të Ditës 30 dhe Day 31 levë aktive që reagojnë ndaj grupeve të testuara në Ditën 1 pas një manipulimi akutor nuk zbuluan ndonjë efekt të rëndësishëm të MANIPULATION (të dhënat nuk janë treguar). Kjo është, pavarësisht efekteve të mëdha të manipulimeve mjedisore para testimit të Day 1, minjtë reaguan të ngjashme me rats CON një muaj më vonë.

Shkarko:

• PPT

  PowerPoint slide

• PNG

  imazh më i madh (80KB)

• TIFF

  imazhi origjinal (145KB)

Figura 4. Reaktivitet sinjali si përqindje e ditës 1 CON.

Përgjigja e një grupi të Ditës 30 mbi 100% do të sugjeronte inkubacion të dëshirës. Të dhënat e grupit paraqiten të renditura sipas mesatareve të grupeve. * tregon ndryshim domethënës nga grupi CON Day 30 dhe x tregon ndryshim domethënës nga grupi EE Acute Day 1, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

Diskutim

Efektet e manipulimeve në reaktivitetin e sugjerimeve

Të gjitha manipulimet akute përveç SE Dita Akute 30 ishin efektive në reduktimin e reaktivitetit të sugjerës së sugjerimeve në krahasim me rats CON. Manipulimet kronike të EE dhe SoloEE ishin gjithashtu efektive, por SE kronike dhe AEnv kronike nuk ishin. Duket se manipulimet jo të rëndësishme të SE (SE Dita akute 30 dhe SE kronike) kishin disa efikasitet, megjithatë, këto efekte mund të jenë maskuar nga qasja jonë statistikore (shih Analizat statistikore). Pa marrë parasysh, manipulimi më efektiv, sipas renditjes, ishte gjendja akute e EE. Ky ishte rasti nëse pasurimi ndodhi para testimit të 1 ose 30-reaktive të ditës. Përsa i përket rëndësisë statistikore, EE Acute ishte më efektive se AEnv Acute dhe SE Acute, por jo vetëm AEEE, në pikën kohore 1 të Ditës (Figura 2). EE akute ishte gjithashtu më efektive se të gjitha trajtimet e tjera, por SoloEE akute në kohën e ditës 30. Siç është cekur në rezultatet për shumicën e manipulimeve, një rënie në përgjigjen e levës aktive u krahasua me një rënie në përgjigjet e levës joaktive dhe prisjet e fotobajtës (Tabela 2). Kjo mund të tregojë një rënie të përgjithshme në vlerën nxitëse të cues të çiftëzimit të saharozës brenda dhomës së kondicionimit të operës.

Efektet e manipulimeve në konsumin e saharozës

Ky studim u krijua për të optimizuar aftësinë tonë për të zbuluar efektet e manipulimeve në reaksionimin e sugjerimit të sugjerës dhe pasi manipulimet akute duhej të ishin një ekspozim një natë, ne zgjodhëm për të shmangur një ekspozim tjetër para testimit të konsumit të saharozës (akut nuk do të ishte më të jetë akut). Përkundër këtij kufizimi potencial të dizajnit dhe faktit që reaktiviteti i sugjerimit nuk gjithmonë parashikon vetë-administrim (p.sh. [9]), ne kemi qenë në gjendje të zbulojmë efekte të rëndësishme të vazhdueshme të pasurimit ose manipulimeve të reja në konsumin e saharozës (Figura 3). Për testimin e Ditës 2, konsumi u zvogëlua në një masë të ngjashme në të gjitha manipulimet në krahasim me rats CON, edhe pse manipulimi SoloEE nuk arriti të arrijë rëndësinë statistikore. Për Day 31, të gjitha manipulimet, por SE kronike dhe AEnv kronike ulur konsumin; rënia më e madhe e dukshme ishte në EE Kronik grupi Në përgjithësi, korrelacionet midis reaktivitetit sugjerues dhe konsumit për të gjithë minjtë ishin: Dita 1 dhe Dita 2 (n = 60) r = 0.57, Dita 30 dhe Dita 31 (n = 112), r = 0.56 (të dyja p <0.001). Në fund të fundit, siç është përmendur në Rezultatet dhe më lart në lidhje me reagimin e reagimit, një rënie e levës aktive që përgjigjet në provën e konsumit është paralelizuar me një rënie në përgjigjet e levës joaktive dhe ndërprerjet e fotobeamit (Tabela 3). Së bashku me rënien në përgjigje të përgjithshme gjatë testit të reaktivitetit të uljes dhe uljes së levës aktive që reagon ndaj sukrozës gjatë testit të konsumit, kjo tregon një rënie të përgjithshme të vlerës nxitëse të jo vetëm dhomës së kondicionimit të operimit dhe cues të çiftëzuar me sukrozë, por të saharozës gjithashtu.

Mekanizmat e Propozuar për EE Efektet në Sjelljet e Motivuara

EE është treguar të funksionojë si një përforcues natyror [14], siç ka risi [15]. Nga perspektiva e analizës së sjelljes, ekspozimi ndaj pasurimit ose risi mund të krijojë një kontrast [16] të tilla që kur minjtë më pas lejohen të përgjigjen për sugjerimin e çokollatës, ata nuk e gjejnë atë si përforcim, si kontekst të pasuruar apo novel nga ku ata sapo arritën. Ne jemi ende spekulativë sa i përket mekanizmit aktual të efekteve të EE në këtë studim. Megjithatë, në qoftë se EE ynë ka vetitë përforcuese, gjetjet tona mund të plotësojnë gjetje të tjera lidhur me efektet alternative të përforcimit në modelet e kafshëve të varësisë. Për shembull, qasja në drejtimin e rrotave redukton reaktivitetin e kokainës në rats [17] dhe qasja në përforcime alternative gjatë zhdukjes përshpejton zhdukjen duke iu përgjigjur [18]. Në studimin aktual, përforcimi alternativ ndodhi në një kontekst tjetër përveç dhomës së kondicionimit të operantit, duke zgjeruar kushtet nën të cilat përforcimi alternativ mund të ndryshojë reagimin e operantit.

Ndryshe nga kjo hipotezë e përforcimit, Solinas dhe kolegët kanë sugjeruar se efektet reduktuese të varësisë nga EE mund të jenë për shkak të efekteve anti-stresore të EE [19]. Efektet anti-stres si kjo janë shqyrtuar disi në studimet e fundit. Për shembull, nivelet e plazmës të kortikosteronit janë gjetur të zvogëlohen pas EE akute në rats me një histori të vetë-administrimit të kokainës [20]. Sidoqoftë, në këtë raport të njëjtë, nivelet e kortikosteronit nuk ishin të ndryshme kur krahasuam rats të izoluar kronik kundrejt minjve që kishin EE kronike. Kjo dallon edhe më shumë nga një gjetje në minjtë kronik të vendosura në EE të niveleve të kortikosteronit sipër kontrollet e izoluara [21]. Është e qartë se duhet bërë më shumë për të vlerësuar ndikimin e mundshëm të stresit në pasojat e pasurimit mjedisor.

Ndikimi i Komponenteve EE në Reaktivitet dhe Konsumim të sugjerimit

Ndonëse nuk ka krahasime të drejtpërdrejta në literaturë për manipulimet akute në ushqim apo vetë administrim të drogës, efektet tona kronike EE janë në të njëjtin drejtim si disa studime të mëparshme. Edhe pse jo statistikisht e rëndësishme, tendencat tona kronike SE janë gjithashtu të ngjashme me studimet e mëparshme. Për shembull, rats kronike EE vetë-administrojnë më pak etanol se sa minjtë e izoluar dhe rratet kronike SE janë disi në mes të izoluar dhe EE në marrjen e tyre [22]. EE kroatë dhe minjtë e SE nuk përshkallëzojnë vetë-administrimin e tyre të dozës relativisht të ulët të kokainës në krahasim me minjtë e izoluar [23]. Rats kronike EE (femra) kanë pika më të ulëta të thyerjes së kokainës se sa minjtë e izoluar [24], edhe pse niveli i përgjithshëm bazë i përgjigjes është më i madh në minjtë e izoluar. EE dhe SE kronikë gjithashtu vetë-administrojnë një dozë relativisht të ulët të amfetaminës në një shkallë më të ulët se kontrollet e izoluara [25]. Rezultatet e vetë-administrimit të saharozës janë më pak të qëndrueshme. Bardo et al. gjeti se rats kronike EE fillimisht vetë-administrojnë fishekët e saharozës në një shkallë më të lartë se sa SE kronike dhe minjtë e izoluar [25], por EE dhe SE kronikë konsumojnë më pak sukrozë (nga një shishe) se sa minjtë e izoluar [26]. Në studimet e ndikimit të EE në drogë duke kërkuar, minjtë e ekspozuar ndaj strehimit social janë më reaktiv ndaj cues të kokainës, sesa në minjtë EE, por më pak se minjtë e izoluar [27]. Minjtë e strehuar me shoqëri janë më pak reaktive në një sugjerim të çiftëzuar me sukrozë sesa minjtë me strehim të izoluar, por më shumë se minjtë EE [28].

Në studimin e tanishëm, minjtë SE u përgjigjën disi (por jo në mënyrë të konsiderueshme) më pak për sugjerimin e saharozës ose për sukrozën se sa rats CON, por në përgjithësi më shumë se minjtë EE (qoftë akut apo kronik) (Shifrat 2 3). Këto rezultate përputhen me modelin e përgjithshëm të gjetjeve nga studimet e përshkruara më parë. Ndërveprimi i qartë social nuk merr parasysh efektet e EE që kemi vërejtur në studimin aktual, megjithatë ndërveprimi shoqëror ndikon vazhdimisht në kërkimin e shpërblimeve dhe marrjen e përforcimeve të drogës dhe ushqimit. Cain et al. raportoi se strehimi social redukton reagimin për një stimul të ri vizual në rats (përsëri, jo aq shumë sa një efekt si me EE) [15]. Një aspekt i situatës sociale, ndoshta përforcimi i sjelljes së lojës [29], mund të ndryshojë motivimin e minjve për t'u përgjigjur për përforcuesit (primar ose të kushtëzuar) ose risi. Përfshirja e kushteve të SoloEE dhe AEnv në studimin aktual ishte një përpjekje për të izoluar faktorët e mjedisit përtej bashkëveprimit social që mund të kontribuonte në efektin EE. Nga ajo që ne manipuluar, ne kemi gjetur se ekspozimi në një mjedis të pasuruar pa cohorts sociale ishte e mjaftueshme për të reduktuar sugjerim-reagim sugjerim dhe marrjen. Efektet e SoloEE që raportojmë janë ndoshta të parat në llojin e tyre dhe tregojnë se vetëm pasurimi i mjedisit mund të ketë një efekt të madh në motivimin e sukrozës. Ne gjithashtu gjetëm se kalimi akut në një mjedis roman (AEnv) ishte i mjaftueshëm, por ekspozimi kronik nuk ishte - megjithëse kishte një rënie të vogël (jo të rëndësishme) në reaktivitet dhe konsumi në grupin kronik. Për testimin e konsumit kjo mund të ketë qenë, për shkak të ironi, risi e kalimit nga gjendja kronike AEnv në strehimin CON për 24 h midis testimit të reaktivitetit të sugjerimeve dhe testimit të konsumit të saharozës. Rezultatet e AEnv konfirmojnë gjetjet nga një studim tjetër ku ekspozimi ndaj risi në, ose vetëm para hyrjes, dhoma e kondicionuar operante vonon blerjen e vetë-administrimit të amfetaminës [30]. Në përmbledhje kemi gjetur se, në shumicën e rasteve, të gjitha "përbërësit" e EE vetëm janë të mjaftueshme për të reduktuar sugjerimin shenjë-reaktivitet dhe konsum. Megjithatë, manipulimet më efektive ishin ato që kishin kontekstin EE.

Manipulimet akute kundrejt kronikave

Pothuajse të gjitha studimet me manipulime pasurimi kanë kafshë të pasuruara për disa javë para testimit të sjelljes. Më e rëndësishme për këtë studim janë gjetjet e kokainës së reduktuar që kërkohen nga minjtë pas më pak se pasurimi i mjedisit 24 h [11], [13]. Ngjashëm me gjetjet e tyre, kemi vërejtur një rënie dramatike në reagimin për një shenjë të lidhur më parë me vetë-administrimin pas ekspozimit akut ndaj EE. Të dy autorët e mëparshëm pyetën nëse efektet akute të EE u ndërmjetësuan nga të njëjtat mekanizma neuro-sjellës si EE kronike. Ne pajtohemi që efektet akute dhe kronike mund të shkëputen në disa raste. Për shembull, aspektet e mjedisit ka të ngjarë të përdoren për disa javë dhe kjo ndoshta ka të bëjë me të gjitha manipulimet kronike që kemi përdorur. Kalimi i kohës në pasurimin mund të çojë në zhvillimin e sjelljeve që mund të ndërmjetësojnë kërkimin dhe konsumin e sukrozës. Për shembull, ne supozuam më parë se një reduktim në kërkimin e sukrozës pas një muaji të pasurimit të mjedisit mund të ketë qenë për shkak të një aftësie të zgjeruar të të mësuarit [10].

Duke pasur parasysh këtë, një shpjegim për efektet e kontradiktave të përforcimit të supozuara që raportojmë këtu mund të jenë ndryshime të shpejta në aktivitetin / mikrostrukturën e sistemeve nervore duke përfshirë bërthamën accumbens dhe korteksit orbitofrontal që janë përfshirë në ndjekjen e vlerës aktuale të një shpërblimi [31], [32]. Ndryshimet afatgjata në funksionimin e trurit mund të ndërmjetësojnë disa nga efektet kronike. Këto ndryshime mund të ndodhin në rajonet e trurit duke përfshirë korteksin orbitofrontal dhe korteksin frontal. Për shembull, rats kronike EE tregojnë sjellje të ulur impulsive kur përgjigjen për sukrozën [33]. Ndjeshmëria në përgjithësi i atribuohet ndryshimeve në funksionin orbitofrontal dhe kortikal paralel [34], [35]. Ne shpresojmë të identifikojmë rajonet kryesore dhe sistemet e lajmëtarëve në studimet e ardhshme.

Manipulimi i pasurimit Bllokon inkubacionin e mallkimit të saharozës

Autorët e një studimi të botuar kohët e fundit mbi minjtë me një histori të vetë-administrimit të kokainës përfunduan se pasurimi mjedisor nuk është efektiv në bllokimin e inkubacionit të efektit të dëshirës [36]. Këto rezultate u dalluan nga ajo që kemi raportuar në 2008 në lidhje me minjtë me një histori të vetë-administrimit të saharozës [10], dhe disi nga një raport i një zbutje të ndërmjetësuar nga EE në inkubimin e kërkimit të kokainës në minjtë [37]. Në studimin tonë të mëparshëm, ne krahasuam reagimin e minjve në të dy ditët 1 dhe 30 të apstinencës së detyruar. Rats që ishin ekspozuar ndaj pasurimit të mjedisit gjatë ditëve të 29 të maturitetit të detyruar në mes të testeve reaktivitet cue reaguan me ritme të ngjashme në të dy ditët 1 dhe 30 e abstenimit të detyruar [10]. Thiel et al. krahasuar reagimin e minjve që kishin pranuar EE thelbësisht "akute" para një testi 1 të Ditës me reagimin e minjve që kishin marrë kryesisht EE "kronik" përpara një testi 21 të Ditës [36]. Përgjigja ishte më e lartë për ditën 21 vs Ditën 1 rats. Në studimin aktual, kemi vërejtur një efekt të ngjashëm, duke iu përgjigjur Ditës 30 nga minjtë kronikë EE ishte dukshëm më e madhe se minjtë 1 të ditës akute të EE (Figura 4). Megjithatë, përgjigjja e EE Acute Day 30 rats nuk u dallua nga reagimi i minjve 1 të Akut Ditës EE (të dyja përafërsisht një reduktim 85% në përgjigje në krahasim me grupin e duhur të kontrollit). Vetëm, këto të dhëna tregojnë se inkubacioni nuk u vërejt në minjtë 30 të Ditës Akute të EE. Në fakt, kur konsiderohet si një përqindje e përgjigjes mesatare të Ditës së Ditës CON, pesë nga tetë grupet e testuara në 1 të Ditës (të gjitha përveç manipulimeve të SE dhe AEnv kronike) janë përgjigjur dukshëm më pak se grupi CON Day 30 dhe shtatë nga tetë grupet por AEnv kronike) u përgjigj më pak se referenca e 30% (CON Day 100) (Figura 4). Për sa kohë që grupi CON Day 30 përfaqëson inkubacionin që përgjigjet, këto rezultate mund të interpretohen duke nënkuptuar se inkubacioni u bllokua deri në një farë mase në pothuajse të gjitha këto grupe.

Në këtë pikë ne mund të spekulojmë vetëm se si manipulimet si EE bllokojnë inkubimin e dëshirës. Për shembull, "bllokimi" i inkubacionit në grupin kronik EE mund të ishte për shkak të një shpërthimi të zhvillimit të inkubacionit, ndërkohë që bllokimi i inkubacionit në grupin Dita 30 EE Acute mund të ishte për shkak të një efekti specifik për shprehjen e inkubacionit. Një shpjegim alternativ është se të dyja efektet mund të kenë qenë të ndërmjetësuar në të njëjtën mënyrë nga EE që funksionon si përforcim alternativ. Ky mund të jetë shpjegimi i parëndësishëm për momentin. Siç u tha më parë [13], [37], Efektet EE janë të përkohshme. Megjithëse studimi i tanishëm nuk ishte i dizajnuar për të vlerësuar vazhdimin e manipulimeve, ne kemi qenë në gjendje të vërtetojmë këtë vëzhgim duke shqyrtuar reagimin e reagimit dhe reagimin e konsumit të minjve në Ditën 30 dhe 31 që kishin marrë një manipulim akut para Ditës 1. ANOVA të levës aktive që reagojnë në Ditët 30 dhe 31 nuk zbuluan efekt të rëndësishëm të MANIPULATION (të dhënat nuk janë treguar). Nëse manipulimet akute kishin dëmtuar në mënyrë specifike zhvillimin e inkubacionit, kjo nuk do të duhej të ishte e vërtetë. Në përgjithësi, kalueshmëria e EE dhe manipulimet e tjera mbështet hipotezën e paraqitur më lart, se këto manipulime prodhojnë të paktën një ndryshim afatgjatë në efikasitetin e përforcimit të mjedisit të vetëadministrimit. Nga pikëpamja praktike këto detaje lidhur me metodat dhe interpretimin do të jenë kritike në zhvillimin e studimeve të ardhshme se si EE prek sjelljen që kërkon shpërblime.

Së fundmi, siç u përmend më lart, një gjetje veçanërisht intriguese në studimin e tanishëm ishte se, ndërsa të dyja ditët Akute 30 dhe EE reduktuar reagimin cue (bllokuar inkubacionit siç u argumentua më sipër), Dita 30 EE manipulimi akut me sa duket kishte një efekt më të madh në cue- ndërsa manipulimi kronik EE kishte një efekt më të madh në konsumin e saharozës (Shifrat 2 3) Përgjigja e levës aktive nuk ishte statistikisht e rëndësishme midis grupeve (p = 0.029 me një alfa të korrigjuar nga Bonferroni prej p <0.0073), por një krahasim pasues i numrit të dërgesave të saharozës tregoi se grupet ndryshonin dukshëm (p <0.0073; të dhënat nuk tregohen ) Mund të jetë që ekspozimi kronik ndaj EE prodhon disa ndryshime shtesë në motivimin për saharoze. Ky efekt mund të jetë veçanërisht i rëndësishëm për të kuptuar rolin e mjedisit në sjelljet jo vetëm të kërkimit të ushqimit, por edhe të marrjes së ushqimit. Ne planifikojmë të hetojmë efektet e mundshme diferenciale të EE akute vs kronike në aktivitetin e trurit (p.sh. aktivizimi i fos pas një testi të reagimit) si një mënyrë për të integruar këto gjetje në lidhje me pasurimin me atë që dihet në lidhje me neurobiologjinë e inkubacionit të dëshirës. [38].

Përmbledhje dhe Konkluzione

Pasurimi mjedisor kishte një efekt të thellë të zvogëlimit të reaktivitetit dhe sugjerimit të sucrose në rats me një histori të vetë-administrimit të saharozës. Në shumicën e rasteve, qasja e konspecifik, kompleksiteti mjedisor dhe ekspozimi ndaj risi vetëm ishin të mjaftueshme për të reduktuar sugjerimin e sugjerimit dhe konsumit. Megjithatë, zvogëlimet më të fuqishme në reagimin dhe konsumin e sugjerimeve u vërejtën kur minjtë ishin të ekspozuar ndaj një konteksti pasurimi, qoftë me ose pa koorporata shoqërore.

Gjetjet tona ofrojnë fokus për studimin e ardhshëm të faktorëve që ndërmjetësojnë ndryshimet e sjelljes lidhur me shpërblimin pas pasurimit të mjedisit. Gjetjet nga kjo dhe studimet e ardhshme mund të sigurojnë një kuadër për mënyrat për të reduktuar kërkimin dhe marrjen e shpërblimeve. Për shembull, duket nga studimet tona dhe studimet e tjera me EE që shpërblimi që kërkon mund të reduktohet duke ndryshuar vlerën e një mjedisi "të varur". Studimet e ardhshme që shpjegojnë mekanizmat nervore që qëndrojnë pas efekteve akute dhe kronike të EE në sjellje mund të çojnë në mjete të reja farmakologjike për reduktimin e sjelljeve të varësisë.