Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Shtator 30; 100 (20): 11696-11701.
Botuar në internet 2003 Sep 15. doi: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Neuroscience
Abstrakt
Efektet e kortikosteroideve të veshkave në sekrecionet e mëvonshme të adrenokortikotropinës janë komplekse. Në mënyrë akute (brenda orëve), glukokortikoidet (GCs) pengojnë në mënyrë të drejtpërdrejtë aktivitetin e mëtejshëm në aksin hypothalamo-hipofizë-adrenal, por veprimet kronike (gjatë ditëve) të këtyre steroideve në tru janë drejtpërdrejt ngacmues. Përqendrimet kronikisht të larta të GC veprojnë në tre mënyra që janë funksionalisht të njëtrajtshme. (i) GC-të rrisin shprehjen e faktorit të çrregullimit të kortikotropinës (CRF) në bërthamën qendrore të amigdalës, një nyje kritike në trurin emocional. CRF mundëson rekrutimin e një rrjeti kronik stres-përgjigje. (ii) GC-të rrisin rëndësinë e aktiviteteve të pëlqyeshme ose kompulsive (marrja e saharozës, yndyrës, drogës, ose drejtimit të rrotave). Kjo e motivon marrjen e "ushqimit të ngushëllimit". (iii) GC veprojnë në mënyrë sistematike për të rritur depot e dhjamit të barkut. Kjo lejon një sinjal të rritur të dyqaneve të energjisë barkut për të penguar catecholamines në trurit dhe shprehjes CRF në neuronet hypothalamic rregulluar adrenocorticotropin. Stresi kronik, së bashku me përqëndrime të larta të GC, zakonisht ul peshën e trupit në rats; në të kundërt, në njerëz të stresuar ose depresion, stresi kronik shkakton rritjen e konsumit të ngushëllimit të ushqimit dhe shtimin e peshës trupore, uljen e konsumit dhe humbjen e peshës trupore. Gëlltitja e ngushëllimit të ushqimit që prodhon obezitet abdominale, zvogëlon ARN mRNA në hypothalamus e minjve. Njerëzit e depresionuar që kanë ngrënë kanë ulur CRF cerebrospinal, përqendrimet catecholamine, dhe aktivitetin hypothalamo-hipofizë-adrenalin. Ne propozojmë që njerëzit të hanë ushqim ngushëllues në një përpjekje për të zvogëluar aktivitetin në rrjetin kronik të reagimit ndaj stresit me ankthin që e shoqëron. Këto mekanizma, të përcaktuara në minjtë, mund të shpjegojnë disa nga epidemia e trashje që ndodhin në shoqërinë tonë.
Mirëkuptimi ynë për rregullimin e funksionit në aksin hypothalamo-hipofizë-veshkave (HPA) ka ndryshuar thellësisht në dekadat e fundit. Zbulimi i funksioneve të grupeve qelizore të shpërndara të neuroneve të faktorit të çlirimit të kortikotropinës (CRF), neuroneve motorike për aktivizimin e hipofizës dhe veshkave, si dhe lidhjet e ngushta mes kalorive, peshës trupore, dyqaneve të energjisë dhe boshtit HPA shkaktoi rishikime në të menduarit tonë. Përfundimi është një model i ri pune, prodhimi i të cilit mund të modifikohet nëpërmjet manipulimit të inputeve kalorike (Fig 1). Pasojat afatgjata të modifikimit të tillë të prodhimeve në individë kronikë mund të përfshijnë shtimin e peshës dëmtuese, obezitetin e barkut, diabetin e tipit II, sëmundshmërinë kardiovaskulare dhe vdekshmërinë. Arritëm në këtë model përmes interpretimit të rezultateve nga studimet mbi manipulimin e balancit të energjisë, CRF qendrore, dhe efektet e stresit akut dhe kronik dhe trajtimit të glukokortikoidëve (GC) në minjtë e paprekur dhe adrenalectomized.
Efektet e GC në funksionin HPA: akute dhe kronike
Ndalimi i kancerit GC-feedback nga sekretimi i mëvonshëm i adrenokortikotropinës (ACTH) demonstrohet lehtësisht në hundën e parë të 18 h pas stresit. Frenimi akut i reagimeve ndodh në tru dhe hipofizë (Fig 1 majtas), ndoshta përmes mekanizmave nongenomike (1). Sidoqoftë, nën një stresor të vazhdueshëm ose gjatë administrimit të një stresori të vetëm me intensitet të lartë (2), ka zvogëlim të dukshëm të efikasitetit të inhibimit të reagimit të glukortikoideve të sekretimit të stimuluar, por jo bazal, ACTH (Fig 2 dhe refs. 3 4). Pas periudhës së parë 24-h të fillimit të një stresori kronik, efektet e drejtpërdrejta afatgjata të GC në tru janë të mundësojnë "rrjetin kronik të reagimit ndaj stresit" dhe kështu të modifikojnë një shumëllojshmëri mekanizmash që lidhen me përballimin, duke përfshirë rritjen e stimulit shpeshtësia dhe detyrimet e tij. Ato janë efektet indirekte të GC kronike të ngritura (duke vepruar përmes sinjaleve të ruajtjes së kalorive abdominale) që pengojnë shprehjen e rrjetit kronik të stresit (Fig 1 e drejtë). Kështu, ekzistojnë tre mënyra të veprimit të GC që janë të rëndësishme gjatë stresit: kanonike, direkte kronike dhe indirekte kronike. Ne gjejmë se ky model i ri i punës shpjegon rezultatet tek njerëzit të cilët janë kronikë të stresuar, depresivë, të varur nga droga ose kanë çrregullime të ngrënies.
Aktiviteti i rekrutëve kronik të stresit në Rrjetin Kundër Stresit-Përgjigje
Minimale (p.sh., shih ref. 5) komponentët e rrjetit kronik të stresit-përgjigje (Fig 3) janë të bazuara në krahasimin e numrave të numrave të qelizave immunoreaktive c-Fos në minjtë naivë ose kronikë të ekspozuar ndaj një stresori të ri të treguar në Fig 2. Modeli gjithashtu përbëhet nga një funksion memorie që ose banon ose duhet të kalojë përmes bërthamave paraventrikulare (PVN) të talamusit (6-9), sepse lezionet ose manipulimet e kësaj strukture ndikojnë tek ACTH përgjigjet vetëm në minjtë kronikë të stresuar. Rekrutimi i rrjetit mund të bëhet nga veprimet e neuroneve në talamus paraventrikular që sekretojnë glutamatin, i cili njihet për të forcuar lidhjet sinaptike (10, 11). Basomedial, basolateral dhe bërthamat qendrore të amigdalës gjithashtu kanë rritur numrat e qelizave c-Fos në rats akutisht të përmbajtur me një sfond kronik të stresit të ftohtë, në krahasim me minjtë naivë të përmbajtur në mënyrë akute. Amigdala duket të jetë një komponent shumë i rëndësishëm i rrjetit kronik të reagimit ndaj stresit, si për shkak të innervacionit të gjerë të strukturave kortikale, nënkortike dhe të trurit, ashtu edhe rolin e tij të rëndësishëm në konsolidimin e kujtesës (12).
Nga neuroni amygdalar të aktivizuar nga stresorët, është e mundur të përpunohen rezultatet motorike të sjelljes, autonomisë dhe neuroendokrine karakteristike të stresit kronik duke administruar CRF (13-15). Për më tepër, implantet e kortikosteronit (B) mbi bërthamat qendrore të shprehjes së ARN mRNA të rritjes së amigdalës dhe sjelljes së ankthit (16) dhe shtojne ARN mRNA ne PVN hypothalamic, duke lehtesuar ACTH dhe B per nje stressor akut (17). Pa rritjen tonike në qarkullimin B, komponenti HPA i rrjetit kronik të përgjigjes ndaj stresit nuk është i angazhuar (Fig 2; dhe ref. 18). Rritjet e nxitura nga kortikosteroid në CRG amygdalar janë thelbësore për funksionin e rrjetit. Një pjesë e rritjes së PVN mediale parvicellular (mpPVN) CRF ndoshta përfshin inputet frenuese (GABA / CRF) në bërthamën e shtratit të stria terminalis (19) që duket se pengojnë aktivitetin CRF në bërthamën e shtratit të stria terminalis (20). Aktivizimi i një hyrjeje të dyfishtë frenuese tek neuronet e CRF në mpPVN mund të aktivizojë (disinhibitojnë) sjelljen, autonominë dhe neuronet neuroendokrine. Numrat e qelizave c-Fos u rritën në PVN në minjtë kronikë të ekspozuar ndaj stresit të ri, krahasuar me kontrollet naive (6). Shtigjet e tjera limbike në mpPVN gjithashtu mund të rrisin sekrecion CRF në minjtë të ekspozuar ndaj një stresori kronik (21).
Qelizat CRF në amygdala gjithashtu innervate neuronet monoaminergic në brainstem. Në locus coeruleus (LC), CRF rrit normat basal të qitjes së neuroneve LC dhe sekrecionet norepinefrin në forebrain (22), ndoshta rritja e zgjimit dhe vëmendjes. Për më tepër, reagimi elektrik i LC në hipotension kërkon hyrje të amygdalar CRF dhe rats kronikisht të stresuara kanë rritur ton CRF në LC (23, 24). Aktiviteti i neuroneve serotoninergike në raphe dorsal është e prekur në mënyrë të ngjashme nga CRF dhe stresi (25-27). Të dy rrezet LC dhe dorsal kishin përgjigje më të mëdha c-Fos në minjtë kronikë të stresuar sesa në minjtë naivë të pajisur me një stres të ri akustik (6). Megjithëse GC-të sistemike pengojnë aktivizimin e LC në rats adrenalectomized, kjo mund të jetë për shkak të veprimeve korrigjuese të tyre periferike dhe jo të ndonjë efekti direkt mbi neuronet e LC.
Efektet sistemike të GCs
Ndërsa kortikosteroidet rriten, ekzistojnë raporte të forta inversi mes përqendrimeve të qëndrueshme të gjendjes dhe peshës trupore dhe efikasitetit kalorik (Fig 4 më i lartë) Siç dihet mirë nga studimi i pacientëve me sindromën Cushing, përqendrimet e GC në sferën e stresit mobilizojnë aminoacidet periferike nga muskujt dhe acidet yndyrore dhe glicerinë nga rezervat e yndyrës periferike për të siguruar karburant për sintezën e glukozës nga mëlçia28). Në minjtë, nivelet e larta të GC-së pengojnë sekretimin e hormoneve të rritjes, zvogëlimin e rritjes lineare dhe rrjedhjen nervore simpatike, reduktimin e disa llojeve të mobilizimit të yndyrës29-31). Fig 4 tregon rezultatet nga rats adrenalectomized zëvendësohet me përqendrimet clamped B për ditët 5 dhe lejohet të pijë saharoze ad libitum (32). Ekziston një marrëdhënie e rëndësishme pozitive ndërmjet B dhe glukozës dhe B dhe yndyrës mesenterike (Fig 4 Mesia e majtë Fundi i majtë). Në të kundërt, as marrja e ushqimit, as pesha e depove të bardha të yndyrës nuk janë prekur nga B (Fig 4 E djathta e mesme Fund i djathtë). Kështu, rritja pasive e koncentrimeve B në gamën e stresit në minjtë rishpërndan energjinë e depozituar drejt një shpërndarjeje intraabdominal (33). Rezistenca e insulinës që ndodh me B të lartë është ndoshta një pasojë e përgjigjeve të indeve të hepatit dhe jo periferik ndaj GCs. Megjithatë, stimulimi i sekretimit të insulinës nga B është thelbësor për rishpërndarjen e dyqaneve të energjisë. Në mungesë të insulinës, rishpërndarja nuk ndodh (30). Stresi kronik zakonisht zvogëlon marrjen e ushqimit në meshkuj, dhe pa kontrolle të ushqyera me dy palë, obeziteti qendror është i vështirë për t'u demonstruar (34). Kur përdoren kontrolle të ushqyera me dy palë, minjtë e stresuar me GC të lartë endogjene kanë depo më të mëdha yndyrore mesenterike (35). Kështu, në mungesë të një stresori të njëkohshëm, GC prodhojnë obezitet qendror me disa humbje periferike. Në të njëjtën kohë, përqendrimet e mbingarkuara të plazmës B të 12-15 μg / dl nxisin mRNA CRF në amigdale dhe e frenojnë atë në mpPVN (36, 37). Është interesante që minjtë me këto përqëndrime të B nuk i përgjigjen stresorëve, përveç nëse nuk janë theksuar më parë, të cilat mund të lidhen me funksionet përkujtimore të bërthamave paraventrikulare të talamusit (Fig 2 dhe ref. 3) Po kështu, pacientët me sindromën e Cushing të cilët nuk raportojnë ndjenja stresi gjithashtu tregojnë reagim të ulët të stresit.
Gjetja e Sucrose dhe Qendrore B në Rats Adrenalectomized
Pas adrenalektomisë dhe heqjes së GCs, konsumimi i ushqimit zvogëlohet, ashtu si shkalla e shtimit të peshës trupore (p.sh., Fig 4; refs. 31 38). Megjithatë, kur rats adrenalectomized janë dhënë sakarozë të koncentruar (30% solution) për të pirë përveç kripur, kafshët pinë ≈40% sa më shumë saharoze si kontrollet me sham-adrenalectomized (32), ndoshta si rezultat i uljes së stimujve. Çuditërisht, rats adrenalectomized pirja e sucrose rivendosur fitimin e peshës, futje të ushqimit, depot yndyrë, dhe depozita ngjyrë kafe e dhjamit depo në normale. Shkrirja e përqendrimeve të proteinave në indin dhjamor kafe, një masë e rrjedhjes simpatike, u reduktuan gjithashtu në normale, krahasuar me ujërat e pijshëm të minjtë me shamadrenalectomized (32). Analizat e qarqeve relevante HPA të këtyre minjve treguan se pirja e sukrozës përmbysi depresionin e përmbajtjes së CRN mRNA në amygdala dhe mRNA frenuar CRF në mpPVN. Në fakt, ekzistonte një marrëdhënie e fuqishme e anasjelltë midis sasisë së saharozës së konsumuar në ditën e fundit të eksperimentit 5-ditor dhe mRNA CRF në mpPVN (39). Për më tepër, saharoza e pijes gjithashtu frenoi ngritjet e mRNA dopamine-β-hidroksilase në neuronet katekolaminerike të A2 / C2 në bërthamën e traitit solitarius dhe në LC (39). Këto rezultate sugjeruan me forcë se nëse balanca e energjisë u korrigjua nga gëlltitja vullnetare e kalorive të pëlqyeshme, zhdukjet metabolike dhe neuroendokrine që rezultuan nga mungesa e B u zhdukën. Ky interpretim forcohet nga fakti që rats adrenalectomized pinë shumë pak saharinë në mënyrë të barabartë të pëlqyeshme dhe shfaqën uljen e CRF amygdalar dhe lartësim në CRF hypothalamic që janë vërejtur pas adrenalectomy (32, 39).
B mund të veprojë në mënyrë të ngjashme me saharozën në një qark ndërthurës, ose paralel, në tru. Për të testuar këtë, ne infuso B në tru (100 ng / ditë për ditët 6) në rats adrenalectomized që u lejuan të pinë saharoze dhe / ose kripur (40). Nën kushtet bazike, infuzion qendror steroid stimuloi peptidin CRF në PVN dhe sekretimin e ACTH, duke e mbivendosur efektet frenuese të saharozës (40). Për më tepër, kur rats me adrenalectomized të pijshëm të saharozës u infuzuan në mënyrë intracerebroventrikulare me B dhe u përmbysën në mënyrë të përsëritur, përgjigjet ACTH të lehtësuara ndodhën në ditën e tretë të përmbajtjes në krahasim me rats infuzion intracerebroventricularly me kripur (40). Është e qartë se B infuzuar drejtpërdrejt në tru nuk pengon, por më tepër nxit sekretimin bazik dhe stresor-nxitur ACTH. Këto rezultate nxisin interpretimin që GC-të ofrojnë reagime kronike frenuese nga periferia, ndërsa ato janë kronike ngacmuese në tru.
Dëshmia për reagimet energjike periferike të ndërmjetësuar nga B na çoi në hetimin e burimeve të saj të mundshme. Rishqyrtimi i të dhënave nga studimet tona të raportuara më parë ose të pabotuar përsëri treguan marrëdhënie shumë të forta negative mes sasisë së konsumit të saharozës dhe mRNA CRF në PVN (Fig 5 majtas). Të dhënat gjithashtu tregojnë një korrelacion të rëndësishëm dhe konsistues negativ ndërmjet masës mesenterike të yndyrës dhe mRNA CRF në PVN (Fig 5 e drejtë). Të gjitha pikat e paraqitura në Fig 5 janë nga minjtë adrenalectomized pa zëvendësim B, duke pirë ose saharoze ose sakarinë përveç kripur, ose vetëm kripur. Sidoqoftë, në çdo studim në të cilin kemi matje të peshës mesenterike yndyrore së bashku me mRNA hipotalamike CRF, ose nga adrenalectomized ose nga minjtë e paprekur, ekziston një korrelacion negativ i qëndrueshëm në mes të peshës mesenterike yndyrë dhe shprehjes CRF në PVN. Në të kundërt, nuk ka asnjë lidhje midis peshës së yndyrës dhe përmbajtjes së CRN mRNA në PVN në ndonjë eksperiment (të dhënat nuk tregohen). Këto rezultate sugjerojnë me forcë se dyqanet e mesenteric (por jo sc) yndyrë shërbejnë si një sinjal i dyqaneve të energjisë që mbrapa për të penguar aktivitetin CRF në aksin HPA.
Në tërësinë e tyre, këto studime sugjeruan modelin e ri të efekteve kronike kortikosteroide të paraqitura në Fig 1 e drejtë. Në tru, GC kronike ushqehen përpara për të stimuluar aksin HPA. Në periferi, GC stimulojnë rritjen e dyqaneve të energjisë mesenterike. Dyqanet qendrore të energjisë (të ilustruara me masën mesterike WAT) sigurojnë një sinjal reagimi të paidentifikuar në tru për të zvogëluar aktivitetin në aksin HPA. Fig 6 tregon modelin tonë të punës të reagimeve metabolike në tru. Si rritet sinjali i gjeneruar nga energjia e barkut, hyrja negative në qelizat katekolaminergjike A2 / C2 në bërthamën e trait solitarius zvogëlon sintezën e enzimeve të kërkuara për sintezën katekolaminë; ky rezultat ndodh edhe në A6 (LC). Niveli i reduktuar i noradrenergic ndaj mpPVN (41), nga ana tjetër, zvogëlon sintezën CRF dhe sekretimin. Kështu, ekziston një kontroll i fuqishëm i reagimeve të metabolizmit të CRF në PVN. Sinjali inhibitor i metabolizmit të dyqaneve të energjisë të barkut të lartë nuk duket se ndikon në mRNA CRF në amygdala.
GCs veprojnë në trurin për të rritur ndjesinë e stimulit
Një tjetër efekt kyç i GC në sistemin nervor qendror duket të jetë rritja e natyrës së detyruar të disa aktiviteteve. Është e qartë se kjo është e vërtetë për sjelljen e drogës (42, 43), por gjithashtu duket se është e vërtetë për aktivitete të tjera të spikatura. Rats normale, të paprekura vullnetarisht përdorin rrotat drejtuese vazhdimisht dhe do të drejtojnë milje çdo natë, ndërsa rats adrenalectomized nuk përdorin rrota drejtuese, përveç nëse zëvendësohen me deksametazon (44). Running u rivendos në rats adrenalectomized në proporcion me dozën e trajtimit B, dhe përqendrimet e larta të steroid që mund të zënë receptorët GC trurit ishin të nevojshme për të kandiduar për të arritur nivelet e vërejtura në minjtë intact (45). Në mënyrë të ngjashme, minjtë e paprekur pijnë një sasi të madhe të saharinë, ndërsa minjtë adrenalectomized pijnë shumë pak. Të dyja janë të qëndrueshme në marrjen e tyre (Fig 7 dhe ref. 38). Përsëri, me rritjen e zëvendësimit B të minjve adrenalectomized, gëlltitja e saharonit rritet në mënyrë strikte të lidhura me dozën dhe kërkon përqëndrime të larta të steroidit për të rikthyer pije në minjtë adrenalectomized tek ato të vëzhguara në minjtë e paprekur (38). Ne kohët e fundit kemi gjetur një efekt të ngjashëm të dozës të lidhura me B në rats adrenalectomized që vullnetarisht konsumojnë sallatë; përqendrimet e larta të steroideve janë të nevojshme për të rikthyer ushqimin e yndyrës në nivelet e vërejtura në minjtë e paprekur (SEFF dhe MFD, të dhënat e pabotuara). Kështu, ashtu si efektet e B për saharozë të pijshëm, por jo të hahet chow (Fig 4), nivelet e stresit të B-së rritin në mënyrë specifike konsumin e asaj që mund të quhet "ushqim ngushëllues", domethënë ushqime të këndshme, cilësitë ndijore të të cilave tregojnë kalorive.
Kur përgjigja e B-së lidhur me sakarinë shqyrtohet në rats ADX, peshat e dhjamës së mishit dhe të mishit mesenterik rriten edhe pse marrja e ushqimit nuk e bën. Në të kundërt, kur ushqimi i ngushëllimit është ushqyes (saharoze dhe sallo), depozitat mesenterike, por jo yndyrore, rriten në peshë me rritjen e përqendrimeve B (Fig 4). Ky konsumi i ushqimeve të ngushta ndodh në kurriz të marrjes së ushqimit në rats adrenalectomized të infuzuar me B drejtpërdrejt në një barkus cerebral (40). Efekte të ngjashme ndodhin në minjtë e paprekur të ekspozuar ndaj stresorit kronik të të ftohtit: më shumë saharozë është gëlltitur në të ftohtë, por ngrënia më e vogël është ngrënë, me kusht që përqëndrimet B janë në intervalin e stresit që zë receptorët GC të trurit46).
Eksperimentet e të tjerëve gjithashtu nënkuptojnë se shprehja qendrore CRF pas stresit zvogëlohet me sigurimin e ushqimeve të preferuara. Ekspozuar ndaj një paradigme të stresit të ndryshueshëm me dieta të lartë të energjisë (saharoze dhe yndyrë) për ditët e 30, minjtë rezistentë ndaj obezitetit të nxitur nga dieta kishin ARN mRNA të ngritur në PVN, ndërsa rats të ndjeshëm ndaj obezitetit të nxitur nga dieta nuk shfaqin rritje të CRF47). Për më tepër, minjtë e ekspozuar ndaj goditjes së pashmangshme të bishtit 24 h përpara se një provë shmangieje të kabinës së anijes të kryhet më keq se kontrollet. Sidoqoftë, nëse ata pinë zgjidhje të dekstratitit të koncentruar gjatë natës pas shokut të pashmangshëm dhe ruanin marrjen e tyre kalorike dhe peshën e trupit, ata kryenin si minjtë e kontrollit që ishin të përmbajtur (48). Ky efekt imunizues nuk ishte vërejtur nëse lejohej pirja jo-ushqimore e saharonit (49, 50).
Të marra së bashku, këto studime sugjerojnë fuqishëm se nivelet e stresit të GC veprojnë në trurin për të rritur ndjeshëm (51) të aktiviteteve që lidhen me kërkimin (p.sh. drejtimi i rrotave), organizojnë përgjigje mbrojtëse dhe modifikojnë aspekte konsumuese të konsumimit të lëndëve ushqyese (saharoze dhe yndyra). Për më tepër, ato tregojnë se përqendrimet e larta B nxisin konsumimin e ushqimit të ngushëllimit kur minjtë shfaqen në të njëjtën kohë. Kështu, tre vetitë e rëndësishme kronike të GCs janë për të rritur aktivitetin CRF në bërthamën qendrore të amygdalës, rritjen e ndjeshmërisë së stimulit dhe rritjen e obezitetit të barkut, i cili pastaj rrit sinjalin e reagimit inhibitor të metabolizmit në CRN mRNA në mpPVN dhe redukton aktivitetin HPA. Evolucionarisht, qarqet kryesore të trurit janë të përkushtuar për të qëndruar gjallë dhe për të gjetur ushqim dhe bashkëshorte. Përqëndrimet e vazhdueshme të larta të GC veprojnë në tre mënyra që janë funksionalisht të njëtrajtshme me dy nga këto qëllime. Ato arrijnë një reagim të vazhdueshëm në rezultatet e sjelljes, autonomisë dhe neuroendokrine të rrjetit kronik të stresit dhe reagimit, duke nxitur gjithashtu nxitjen e nxitjes për të gjetur një rrugëdalje nga problemi dhe reduktimin e aktivitetit të mëtejshëm në aksin HPA duke rritur dyqanet e energjisë barkut.
A Aplikojnë Njerëzit Efektet e Stresit Kronik dhe GC në Rats?
Ne besojmë se përgjigja e kësaj pyetjeje është një "po" e zhurmshme. Sindromet e çrregullt të hahet [bulimia dhe sindromi i ngrënies së natës (52)] përbëhet nga overeating kalorive në një mënyrë përtypje. Ata me ushqim të çrregullt, qofshin ato që marrin ose konsumojnë shumicën e kalorive ditore gjatë natës, në përgjithësi e karakterizojnë veten si të theksuar kronikisht (52, 53) dhe janë të trashë. Ushqimet që janë të mbingarkuara në mënyrë tipike kanë përmbajtje të lartë yndyre dhe karbohidrate kalori dhe mund të karakterizohen si ushqim rehati. Përqendrimet e GC në këto pacientë janë pak, por jo dukshëm të larta (54, 55). Në të kundërt, pacientët me anorexia nervosa kanë përqendrime shumë të larta të kortizolit dhe përqëndrime shumë të ulëta të insulinës, por ende kanë një raport të zvogëluar të sasisë në dyqane të dhjamit të barkut siç tregohet nga tomografia e kompjuterizuar56, 57). Shkalla e lartë e depresionit gjendet në të dy grupet. Duket e mundur që një ndryshim i madh midis sindromave të ushqimeve të çrregullta dhe anoreksi nervozës është se njerëzit me të parët po përpiqen të bëjnë veten të ndjehen më mirë duke ulur aktivitetin hipotalamik CRF duke rritur sinjalin e tyre negativ të metabolizmit. Sidoqoftë, anoreksika mund të jetë e mbyllur për të kërkuar ose shpëtuar mënyrat e një fenotipi emergjent të lidhur me urinë. Do të jetë interesante të përcaktohet shkalla në të cilën GC-të më të ulëta në ato me ushqim të çrregulluar dhe anoreksi reflektojnë një shtypje të shkaktuar nga ushqimi i boshtit HPA. Bazuar në modelin tonë, ushqimi i ngrënies së ngrënies pritet të zvogëlojë aktivitetin në aksin HPA.
Manuali Diagnostikues dhe Statistikor i Shoqatës së Psikiatrisë Amerikane rendit nëntë kritere, pesë prej të cilave duhet të plotësohen, për diagnozën e depresionit. Nga këto, tre grupe janë palë të kundërta: shtim në peshë / humbje peshe, hiperfagi / hipofagi dhe mbindjeshmëri / pagjumësi. Në përgjithësi, e para e secilës palë shoqëron një diagnozë të "depresionit atipik", ndërsa e dyta shoqëron një diagnozë të "depresionit melankolik" (58, 59). Në gratë e reja, të dy grupet kanë vetëm pak rritje të përqendrimit ACTH cirkinë dhe kortizolit (60). Sidoqoftë, në një popullatë të moshuar më të madhe në meshkuj dhe në meshkuj dhe femra të moshuar, aksi HPA është i shqetësuar, veçanërisht në ato me depresion melankolik (61-63). Për më tepër, mostrat e lëngjeve cerebrospinal nga pacientët me depresion atipik dhe melankolik tregojnë se depresionet atipike kanë përqendrime normale CRF dhe katekolaminë, ndërsa depressives melankolike kanë ngritje anormale në të dy (58, 64, 65). Përsëri, mund të jetë që ata që marrin peshë, të hanë dhe të flejnë më shumë kur janë në depresion (ose në ankth (59)] janë duke u përpjekur të ndihen më mirë përmes ushqimit të ngushëllimit. Është provokative që një efekt anësor i padëshiruar i barnave kundër depresionit është obeziteti (66).
Megjithëse shembujt e mësipërm sugjerojnë që disa njerëz me diagnoza psikiatrike të mbin peshë, kur theksohet, nuk është e nevojshme që të ketë probleme psikiatrike të tejzgjatura për të përdorur ushqimin e ngushëllimit për ngushëllim kur ndiheni poshtë dhe jashtë. Në vendet shumë të zhvilluara, kjo është një dukuri e njohur dhe e përgjithshme, me epidemi pasuese të obezitetit (67). Nuk ka dyshim që të hahet ushqimi i ngrënies me yndyrë të lartë dhe karbohidrate dhe të ushqehet me njerëz dhe mund t'i bëjë ata të ndjehen dhe të funksionojnë më mirë (68). Në njerëzit, ndjenja më e mirë mund të rezultojë, si në minjtë, nga zvogëlimi i shprehjes qendrore të CRF-së dhe të dysphorias që rezulton. Sidoqoftë, përdorimi i përhershëm i këtyre ushqimeve, ndoshta i stimuluar nga përqendrimet anormale të kortizolit, si pasojë e stresorëve themelorë, rezulton në trashje të barkut. Për fat të keq, ky lloj i veçantë i obezitetit është i lidhur fort me diabetin e tipit II, sëmundjet kardiovaskulare dhe goditjet. Në afat të shkurtër, ose në shoqëri ku nuk ka qasje të menjëhershme dhe të vazhdueshme në ushqimet e rehatisë, mund të jetë e dobishme lehtësimi i rastësishëm i ankthit me ushqime të ëmbla ose yndyrore. Përpjekja e zakonshme për të lehtësuar efektet dysphoric të stresit të nxitur nga qendra kronike e stresit-reagimit të nxitur nga CRF mund ta bëjë një të ndihet më mirë, por ka gjasa të jetë e keqe për shëndetin afatgjatë.
Mirënjohje
Falënderojmë Drs. Kim P. Norman dhe Larry Tecott (Departamenti i Psikiatrisë, Universiteti i Kalifornisë, San Francisco) për kontributin e tyre. Kjo punë është mbështetur pjesërisht nga Instituti Kombëtar i Shëndetit Grant DK28172 dhe një Komision për Vlerësimin dhe Alokimin e Kërkimeve (REAC) nga Universiteti i Kalifornisë, San Francisko. NP është mbështetur nga Instituti Kombëtar i Shëndetit Grant F32-DA14159, SEFF mbështetet nga një Bursë nga Fondacioni Holandez për Kërkimin e Diabetit dhe HH mbështetet nga Institutet Kombëtare të Shëndetit F32-DA14143.
Shënimet
Shkurtime: ACTH, adrenokortikotropin; B, kortikosterone; CRF, faktor lëshues i kortikotropinës; GC, glukokortikoid; HPA, hypothalamo-hipofizë-veshkave; LC, locus coeruleus; PVN, bërthamat paraventrikulare; mpPVN, PVN mediale parvicellular; WAT, indet e bardha të dhjamit.
Referencat