J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Shkurt 10; 4(121): 1000121. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000121
Abstrakt
Duke hyrë në epokën e gjenomikës me besim në të ardhmen e mjekësisë, duke përfshirë psikiatrin, duke identifikuar rolin e ADN-së dhe shoqatat polimorfike me rrjetin e shpërblimit të trurit, ka çuar në një kuptim të ri të të gjitha sjelljeve të varësisë. Vlen të përmendet se kjo strategji mund të ofrojë trajtim për miliona të cilët janë viktima të "Sindromës së Shpërblimit të Shpërblimit" (RDS), një çrregullim gjenetik i rrjeteve të shpërblimit të trurit. Ky artikull do të përqendrohet tek droga dhe ushqimi duke qenë i varur nga ndërhyrja, si dhe roli i gjenetikës dopamine dhe funksioni në varëshme, duke përfshirë ndërveprimin e transportuesit dopamin dhe ushqimin e sodiumit. Ne do të shqyrtojmë shkurtimisht konceptin tonë që ka të bëjë me paraardhësit gjenetik të varësive të shumëfishtë (RDS). Studimet kanë treguar gjithashtu se vlerësimi i një paneli të gjeneve të shpërblimit të vendosur dhe polimorfizmat mundëson shtresëzimin e rrezikut gjenetik ndaj RDS. Paneli quhet "Nota e Rrezikut të Varësisë Gjenetike (GARS)", dhe është një mjet për diagnozën e një predispozitë gjenetike për RDS. Përdorimi i këtij testi, siç u theksua nga të tjerët, do të përfitonte komunitetin mjekësor duke identifikuar personat në rrezik në një moshë shumë të re. Ne inkurajojmë, në punën e thellë në modelet e kafshëve dhe të njeriut të varësisë. Ne inkurajojmë eksplorimin e mëtejshëm të korrelateve neurogjenetike të ngjashmërive ndërmjet ushqimit dhe varësisë nga droga dhe mbështesin hipoteza të mendimit përpara si "Hipoteza e kripur e varësisë ushqimore".
Prezantimi
Dopamine (DA) është një neurotransmetues në tru, i cili kontrollon ndjenjat e mirëqenies. Ky ndjenjë e mirëqenies vjen nga ndërveprimi i DA dhe neurotransmetuesve si serotonin, opioidet dhe kimikatet e tjera të trurit. Nivelet e ulëta të serotoninës lidhen me depresionin. Nivelet e larta të opioideve (opiumit të trurit) gjithashtu lidhen me një ndjenjë të mirëqenies [1]. Për më tepër, receptorët e DA-së, një klasë e receptorëve të bashkuar G-protein (GPCRs), janë synuar për zhvillimin e drogës për trajtimin e çrregullimeve neurologjike, psikiatrike dhe okulare [2]. DA është quajtur molekula "anti stres" dhe / ose "kënaqësi", por kjo është debatuar kohët e fundit nga Salamone dhe Correa [3] dhe Sinha [4].
Prandaj, ne kemi argumentuar [5-8] se Nucleus Accumbens (NAc) DA ka një rol në proceset motivuese dhe se mosfunksionimi mesolimbik DA mund të kontribuojë në simptomat motivuese të depresionit, tiparet e abuzimit të substancave dhe çrregullimeve të tjera [3]. Megjithëse është bërë tradicional për të etiketuar neuronet DA si shpërblim neurone, kjo është një mbi përgjithësim dhe është e nevojshme të merret parasysh se si aspektet e ndryshme të motivimit preken nga manipulimet dopaminergike. Për shembull, NAc DA është i përfshirë në proceset e Pavlovit dhe sjellja instrumente e sjelljes së apetit, motivimi i paaftë, proceset e aktivizimit të sjelljes, është e qëndrueshme në angazhimin e detyrave dhe përpjekjet e përpjekjeve, megjithëse nuk ndërmjetëson urinë fillestare, motivimin për të ngrënë ose oreksin [3,5-7].
Përderisa është e vërtetë që NAc DA është e përfshirë në procese motivuese dhe të padëshirueshme, ne argumentojmë se DA është gjithashtu e përfshirë si një ndërmjetës i rëndësishëm në motivimin e ushqimit primar ose në oreks të ngjashëm me drogën e abuzimit. Një përmbledhje e literaturës ofron një numër letrash që tregojnë rëndësinë e DA në sjelljen e mallit të ushqimit dhe ndërmjetësimin e oreksit [6,7]. Ari ka pionier konceptin e varësisë ushqimore [5-8]. Avena et al. [9] argumentojnë me të drejtë se për shkak se drogat e varur kanë të njëjtat rrugë neurologjike që kanë evoluar për t'iu përgjigjur shpërblimeve natyrore, varësia ndaj ushqimit duket e pranueshme. Për më tepër, sheqeri në vetvete është i rëndësishëm si një substancë që liron opioidet dhe DA dhe kështu mund të pritet të ketë potencial të varur. Në mënyrë të veçantë, përshtatjet nervore përfshijnë ndryshimet në lidhjen e DA dhe receptorit opioid, shprehja enkefaline mRNA dhe DA dhe lirimin e acetilkolinës në NAc. Provat mbështesin hipotezën se në rrethana të caktuara, minjtë mund të bëhen të varur nga sheqeri.
Puna e Wang et al. [10] që përfshin studimet e imazhit të trurit në njerëz ka implikuar qarqet e moduluara nga DA në sjelljen (et) e sjelljes patologjike. Studimet e tyre sugjerojnë që DA në hapësirën ekstracelulare të striatumit të rritet me cues të ushqimit, kjo është dëshmi se DA është potencialisht e përfshirë në vetitë motivuese jo-hedonike të ushqimit. Ata gjithashtu gjetën se metabolizmi orbitofrontal i korteksit rritet nga cues ushqimorë që tregojnë se ky rajon është i lidhur me motivimin për ndërmjetësimin e konsumit të ushqimit. Ekziston një reduktim i vërejtur në disponueshmërinë e receptorit striatal DA D2 në subjektet e trashë, të ngjashme me reduktimin e subjekteve të varur nga droga, kështu që subjektet e trashë mund të jenë të predispozuar për të përdorur ushqimin për të kompensuar përkohësisht për qarqet e shpërblimit të stimuluar [11]. Në thelb, efektet e fuqishme përforcuese të ushqimit dhe të drogës janë pjesërisht të ndërmjetësuar nga rritjet e papritura të DA në qendrat e shpërblimeve mesolimbike të trurit. Volkow et al. [11] theksojnë se rritjet e papritura të DA mund të anashkalojnë mekanizmat e kontrollit homeostatik në individët e prekshëm të trurit. Studimet e imazhit të trurit kanë deliniated disfunksionin neurologjik që gjeneron karakteristikat e përbashkëta të ushqimit dhe drogës. Guri themeltar i bashkësisë, i shkaqeve të varësisë janë dëmtimet në rrugët dopaminergjike që rregullojnë sistemet nervore të lidhura edhe me vetëkontroll, kondicionimin, reaktivitetin e stresit, ndjeshmërinë e shpërblimit dhe motivimin nxitës [11]. Metabolizmi në rajonet paraballore përfshihet në kontrollin frenues, në subjektet e trashë pamundësia për të kufizuar marrjen e ushqimit përfshin ghrelin dhe mund të jetë rezultat i uljes së receptorëve DA D2 të cilat janë të lidhura me metabolizmin prefrontal të zvogëluar [12]. Rajonet limbike dhe kortikale të përfshira me motivimin, kujtesën dhe vetëkontrollin, aktivizohen nga stimulimi stomak në subjektet e trashë [10] dhe gjatë dëshirës së drogës në lëndët e varur nga droga. Një ndjeshmëri e shtuar ndaj vetive shqisore të ushqimit është sugjeruar nga metabolizmi në rritje në korteksin somatosensor të subjekteve obeze. Kjo ndjeshmëri e shtuar ndaj palatability ushqimore së bashku me receptorët reduktuar DA D2 mund të bëjë ushqim përforcues të spikatur për të ngrënë ushqim dhe rrezik obeziteti [10]. Këto rezultate kërkimore tregojnë se shumë qarqe të trurit janë ndërprerë në obezitetin dhe varësinë nga droga dhe se parandalimi dhe trajtimi i obezitetit mund të përfitojnë nga strategjitë që synojnë përmirësimin e funksionit DA.
Lindblom et al. [13] raportuan se dieting si një strategji për të zvogëluar peshën e trupit shpesh dështon pasi ajo shkakton dëshirat e ushqimit që çojnë në binging dhe rimëkëmbjen e peshës. Ata gjithashtu bien dakord se provat nga disa linja të hulumtimit sugjerojnë praninë e elementeve të përbashkëta në rregullimin nervor të ushqimit dhe drogës. Lindblom et al. [13] kuantifikuar shprehjen e tetë gjene të përfshira në sinjalizimin DA në rajonet e trurit të lidhura me sistemin mesolimbik dhe nigrostriatal DA në minjtë meshkuj të nënshtruar kufizimit kronik të ushqimit duke përdorur sasiore reaksion zinxhir polymerase në kohë reale. Ata gjetën se nivelet e ARNi i tirozin hidroksilazës dhe transporterit dopamin në zonën tegmentale të barkut u rritën fuqishëm nga kufizimi i ushqimit dhe rritja e rregullimit të DAT në nivele proteina në predhën e NAc u vërejt gjithashtu nëpërmjet autoradiografisë sasiore. Se këto efekte janë vërejtur pas kufizimit kronik dhe jo akut të ushqimit tregon se sensibilizimi i shtegut mesolimbik të dopaminës mund të ketë ndodhur. Kështu, sensibilizimi ndoshta për shkak të rritjes së zhdoganimit të dopaminës jashtëqelizore nga guaska e NAc mund të jetë një nga shkaqet themelore për dëshirat e ushqimit që pengojnë pajtueshmërinë dietike. Këto gjetje janë në pajtim me gjetjet e mëparshme nga Patterson et al. [14]. Ata demonstruan se infuzion i drejtpërdrejtë intracerebroventricular i insulinës rezulton në një rritje të niveleve të ARNi-së për transportuesin DAT të rimarrjes së DA. Në një studim 24-të-36 orë privimi ushqim hybridization u përdorur në situ për të vlerësuar nivelet e ARM-ve të DAT në minjtë e ushqyer (hypoinsulinemic). Nivelet ishin në zonën tegmentale ventral / substantia nigra pars compacta ulur ndjeshëm duke sugjeruar se moderimi i funksionit DAT striatal mund të jetë i ndikuar nga statusi ushqyes, agjërimi dhe insulina. Ifland et al. [15] avancuar hipotezën se ushqimet e përpunuara me përqendrime të larta të sheqerit dhe të tjera sweeteners rafinuar, karbohidratet rafinuar, yndyrë, kripë, dhe kafeinë janë substanca Addictive. Studime të tjera kanë vlerësuar kripën si faktor të rëndësishëm në sjelljen e ushqimit. Roitman et al. [16] vë në dukje se rritja e transmetimit DA në NAc është e ndërlidhur me sjelljet e motivuara, duke përfshirë Na appetite. DA transmetimi modulohet nga DAT dhe mund të luajë një rol në sjelljet e motivuara. Në studimet e tyre in vivo ulje të fuqishme në marrjen e DA nëpërmjet DAT në NAc miu u korreluar me dhe Na apetit shkaktuar nga Na depletion. Zvogëlimi i aktivitetit të DAT në NAc u vu re pas vitro Trajtimi i Aldosteronit. Kështu, një reduktim në aktivitetin DAT, në NAc, mund të jetë pasojë e një veprimi të drejtpërdrejtë të Aldosterone dhe mund të jetë një mekanizëm me të cilin shterimi i Na shkakton gjenerimin e rritjes së transmetimit DA të NAc gjatë oreksit Na. Rritja e NAc DA mund të jetë pronë motivuese për miun e varfëruar në Na. Mbështetja e mëtejshme për rolin e ushqimit të kripur si substancë e mundshme e abuzimit ka rezultuar në "Hipotezën e Varësisë së Kripur të Ushqimit" siç është propozuar nga Cocores dhe Gold [17]. Në një studim pilot, për të përcaktuar nëse ushqimet e kripura veprojnë si një agonist i butë i opiumit që shkakton overeating dhe shtim në peshë, ata zbuluan se një grup i varur nga opiati zhvilloi një rritje 6.6% në peshë gjatë tërheqjes së opiumit duke treguar një preferencë të fortë për ushqimin e kripur. Bazuar në këtë dhe literaturë tjetër [18] sugjerojnë se Ushqimi i Kripur mund të jetë një substancë që shkakton varësinë që stimulon opiatet dhe receptorët DA në qendrën e shpërblimit dhe kënaqësisë së trurit. Alternativisht, preferenca, uria, nxitja dhe dëshira për ushqim të shijshëm "të shijshëm" mund të jenë simptoma të tërheqjes së opiates dhe opiatit si efekti i ushqimit të kripur. Të dyja ushqimet e kripura dhe tërheqja e opiumit stimulojnë oreksin Na, rezultojnë në konsum më të madh të kalorive, overeating dhe sëmundjeve që lidhen me trashje.
Funksioni Dopaminergjik i trurit
Gjenerina receptor Dopamine D2 (DRD2)
Kur synaptike, DA stimulon receptorët DA (D1-D5), individët përjetojnë zvogëlimin e stresit dhe ndjenjat e mirëqenies [19]. Siç u përmend më herët, shtegu mesokortikolimik dopaminergjik ndërmjetëson përforcimin e shpërblimeve të panatyrshme dhe shpërblimeve natyrore. Disqet natyrore janë përforcuar disqet fiziologjike të tilla si uria dhe riprodhimi, ndërsa shpërblimet e panatyrshme përfshijnë kënaqësinë e kënaqësive të fituara të fituara, ndjenjat e frytshme si ato të nxjerra nga droga, alkooli, bixhozi dhe sjellje të tjera të marrjes së rrezikut [8,20,21].
Një gjen i dallueshëm DA është geni DRD2 i cili është përgjegjës për sintezën e receptorëve DA D2 [22]. Forma alelike e gjenit DRD2 (A1 kundrejt A2) dikton numrin e receptorëve në vendet post-kryqëzimore dhe funksionin hypodopaminergjik [23,24]. Një pakufi e receptorëve DA predispozon individët të kërkojnë ndonjë substancë ose sjellje që stimulon sistemin dopaminergjik [25-27].
Gjen DRD2 dhe DA kanë qenë prej kohësh lidhur me shpërblimin [28] pavarësisht nga polemika [3,4]. Megjithëse aleli Taq1 A1 i gjenit DRD2, është shoqëruar me shumë çrregullime neuropsikiatrike dhe fillimisht me alkoolizëm të rëndë, është gjithashtu i lidhur me varësi të tjera të substancave dhe proceseve, si dhe, Sindromi i Tourette-it, sjelljet e larta që kërkojnë risi, Çrregullimi i Kujdesit të Deficit të Hiperaktivitetit (ADHD), dhe tek fëmijët dhe të rriturit, me simptoma të çrregullimit të personalitetit antisociale bashkë-morbid [28].
Ndërsa ky artikull do të përqëndrohet në drogë dhe ushqim duke qenë ndërlikueshmëri të varur dhe rolin e DA gjenetikës dhe funksionimit në varësi, për plotësinë, ne do të shqyrtojmë shkurtimisht konceptin tonë që ka të bëjë me paraardhësit gjenetik të varësive të shumëfishtë. "Sindroma e Shpërblimit të Shpërblimit" (RDS) u përshkrua për herë të parë në 1996 si një parashikues teorik gjenetik i sjelljeve të pandreqshme, Addictive dhe impulsive me kuptimin se variacioni gjenetik DRD2 A1 është i lidhur me këto sjellje [29-32]. RDS përfshin mekanizmat e kënaqësisë ose të shpërblimit që mbështeten në DA. Sjelljet ose kushtet që janë pasojë e rezistencës DA ose shterimi janë manifestimet e RDS [30]. Mungesa e shpërblimit biokimike të individit mund të jetë e butë, rezultat i mbingarkesës ose stresit ose më i rëndë, rezultat i një mungese DA bazuar në përbërjen gjenetike. RDS ose anti-shpërblim rrugët ndihmojnë për të shpjeguar se si anomalitë e caktuara gjenetike mund të shkaktojnë sjellje komplekse të parregullta. Mund të ketë një neurobiologji të përbashkët, neuro-circuitry dhe neuroanatomy, për një numër të çrregullimeve psikiatrike dhe varëshme të shumta. Është e njohur mirë se. Mënyrat e abuzimit, alkoolit, seksit, ushqimit, lojërave të fatit dhe trillimeve agresive, vërtet, përforcuesit më pozitivë, shkaktojnë aktivizimin dhe lirimin neuronal të trurit DA dhe mund të ulin ndjenjat negative. Dëshirat jonormale janë të lidhura me funksionin e ulët DA [33]. Këtu është një shembull se si sjelljet komplekse mund të prodhohen nga paraardhës të veçantë gjenetik. Një mangësi e, për shembull, receptorët D2 është pasojë e të pasurit variantit A1 të gjenit DRD2 [34] mund t'u predispozojë individëve një rrezik të lartë për dëshirat që mund të plotësohen nga sjelljet e shumta problematike, impulsive dhe kompulsive. Kjo mangësi mund të përzihet nëse individi kishte një tjetër polimorfizëm në shembullin e gjenit DAT që rezultoi në heqjen e tepruar të DA nga sinapsi. Përveç kësaj, përdorimi i substancave dhe sjelljeve aborente gjithashtu e zvogëlojnë DA. Kështu, RDS mund të shfaqet në forma të forta ose të buta që janë pasojë e një paaftësie biokimike për të nxjerrë shpërblime nga aktivitetet e zakonshme dhe të përditshme. Megjithëse shumë gjeneve dhe polimorfizmave i predispozitojnë individët në funksionin jonormal DA, bartësit e alelës A1 Taq1 të gjenit DRD2 kanë mungesë të mjaftueshme të vendeve për receptorët DA për të arritur ndjeshmërinë adekuate të DA. Ky deficit DA në vendin e shpërblimit të trurit mund të rezultojë në oreks të sëmurë dhe dëshirë. Në thelb, ata kërkojnë substanca si alkooli, opiatet, kokaina, nikotina, glukoza dhe sjelljet; madje edhe sjelljet anormale agresive që janë të njohura për të aktivizuar shtigjet dopaminergjike dhe shkaktojnë lirimin preferencial të DA në NAc. Tani ka dëshmi se në vend të NAc, korteksi anterior cingulate mund të jetë i përfshirë në vendimmarrje operant, bazuar në përpjekje [35-37] dhe një vend rikthimi.
Dëmtimi i gjenit DRD2 ose gjeneve të tjera të receptorit DA, siç është DRD1 i përfshirë në homeostazën dhe funksionimi normal i trurit, mund të çojë përfundimisht në çrregullime neuropsikiatrike duke përfshirë sjelljen e drogës aberrante dhe të kërkimit të ushqimit. Abuzimi prenatal i drogës në femrën shtatzënë është treguar të ketë efekte të thella të gjendjes neurokemike të pasardhësve. Këto përfshijnë etanol [38]; kanabis [39]; heroinë [40]; kokaina [41]; dhe abuzimi i drogës në përgjithësi [42]. Kohët e fundit Novak et al. [43] dha dëshmi të forta që tregojnë se zhvillimi jonormal i neuroneve striatale janë pjesë e patologjisë që qëndron në sëmundjet kryesore psikiatrike. Autorët identifikuan një rrjet gjenetik të pazhvilluar (të hershëm) në rat që nuk kanë rrugë të rëndësishme të receptorit striatal (sinjalizimi). Në dy javë pas lindjes, rrjeti është i rregulluar dhe zëvendësohet nga një rrjet gjenetikësh të pjekur që shprehin gjene specifike striatale duke përfshirë receptorët DA D1 dhe D2 dhe duke u siguruar këtyre neuroneve identitetin e tyre funksional dhe karakteristikat fenotipike. Kështu, ky kalim zhvillimor si në miu ashtu edhe në njerëz, ka potencial të jetë një pikë e ndjeshmërisë ndaj përçarjes së rritjes nga faktorët mjedisorë, si një mbingarkesë në ushqime, si kripë dhe abuzimi me drogë.
Transporter Dopamine (DAT)
Transporter DA (gjithashtu transporter aktiv DA, DAT, SLC6A3) është një proteinë që përfshin membranën që pompon neurotransmetuesin DA nga sinapsi përsëri në citosol nga i cili transportuesit tjerë të njohur sekuestrojnë DA dhe norepinefrinë në vezikula neurone për ruajtje dhe lëshim pasues [44].
Proteina DAT është e koduar nga një gjen i vendosur në kromozomin e njeriut 5 është rreth 64 kbp gjatë dhe përbëhet nga ekzonimi i kodimit 15. Në mënyrë të veçantë, gjeneti DAT (SLC6A3 ose DAT1) lokalizohet në kromozomin 5p15.3. Për më tepër, ekziston një polimorfizëm VNTR brenda rajonit 3 'jo-kodues të DAT1. Një polimorfizëm gjenetik në gjenin DAT që ndikon sasinë e proteinës së shprehur është dëshmi për një lidhje midis dhe çrregullimeve të lidhura me DA dhe DAT [45]. Është vërtetuar mirë se DAT është mekanizmi primar që pastron DA nga sinapse, përveç në korteksin paraballor ku reuptake DA përfshin norepinephrine [46,47]. DAT përfundon sinjalin DA duke hequr DA nga nyja sinaptike dhe duke e depozituar atë në qelizat përreth. E rëndësishmja, disa aspekte të shpërblimit dhe njohjes janë funksione të DA dhe DAT lehtëson rregullimin e sinjalizimit DA [48].
Vlen të përmendet se DAT është një proteinë integrale e membranës dhe konsiderohet si një simporter dhe një bashkë transporter që lëviz DA nga nyja sinaptike në të gjithë membranën qelizore të fosfolipidit duke bashkuar lëvizjen e saj me lëvizjen e joneve Na poshtë gradientit elektrokimik (difuzioni i lehtësuar) dhe në qelizë.
Për më tepër, funksioni DAT kërkon lidhjen dhe bashkë-transportimin vijues të dy joneve Na dhe një jon klorur me substratin DA. Forca lëvizëse për marrjen e DAT-ndërmjetësimit të DA është gradienti i përqendrimit të joneve të gjeneruar nga membrana plazma Na + / K + ATPase [49].
Sonders et al. [50] vlerësoi rolin e modelit gjerësisht të pranuar për funksionin e transportuesit monoamine. Ata gjetën se funksioni normale i transportuesit monoamine kërkon rregullat e vendosura. Për shembull, jonet Na duhet të lidhen në domenin ekstracelular të transportuesit përpara se DA të mund të lidhet. Sapo DA lidhet, proteina i nënshtrohet një ndryshimi konformacionale, i cili lejon që të dy Na dhe DA të çbidhen në anën intracellulare të membranës. Një numër studimesh elektrofiziologjike kanë konfirmuar se DAT transporton një molekulë të neurotransmetuesit përgjatë membranës me një ose dy jonione Na si transportues të tjerë të monoaminës. Jonet e kloridit të ngarkuar negativisht janë të nevojshme për të parandaluar një ngritje të ngarkesës pozitive. Këto studime përdorën DA me radioaktive dhe gjithashtu kanë treguar se shkalla e transportit dhe drejtimi janë krejtësisht të varura nga gradienti Na [51].
Meqë dihet se shumë ilaçe të abuzimit shkaktojnë lirimin e DA neuronal [52], DAT mund të ketë një rol në këtë efekt. Për shkak të bashkimit të ngushtë të potencialit të membranës dhe gradientit Na, ndryshimet e nxitura nga aktiviteti në polaritetin e membranës mund të ndikojnë ndjeshëm në normat e transportit. Përveç kësaj, transportuesi mund të kontribuojë në lirimin e DA kur depërton neuron [53]. Në thelb, siç theksohet nga Vandenbergh et al. [54] proteina DAT rregullon neurotransmetimin e ndërmjetëm DA-DA duke akumuluar me shpejtësi DA që është lëshuar në synapse.
Topologjia e membranës DAT fillimisht ishte teorike, e përcaktuar në bazë të analizës së sekuencës hidrofobe dhe ngjashmërisë me transportuesin GABA. Parashikimi fillestar i Kilty et al. [55] i një lak i madh ekstracelular midis të tretë dhe të katërt të dymbëdhjetë domaineve transmembrane u konfirmua nga Vaughan dhe Kuhar [56] kur ata përdorën proteaza, për të tretet proteina në fragmente më të vogla, dhe glikozilimi, që ndodh vetëm në sythe ekstracelulare, për të verifikuar shumicën e aspekteve të strukturës DAT.
DAT është gjetur në rajonet e trurit ku ka qark dopaminergjik, këto zona përfshijnë mesokortik, mesolimbik, dhe rrugët nigrostriatale [57]. Bërthamat që përbëjnë këto rrugë kanë modele të ndryshme të shprehjes. DAT nuk u zbulua në asnjë shtrirje sinaptike e cila sugjeron që reuptake striatal DA ndodh jashtë zonave aktiv synaptic pasi DA ka shpërndarë nga clefts synaptic.
Dy alleles, 9 repeat (9R) dhe 10 repeat (10R) VNTR mund të rrisin rrezikun për sjelljet RDS. Prania e 9R VNTR është e lidhur me alkoolizmin dhe çrregullimin e përdorimit të substancave. Është treguar të rritet transkriptimi i proteinës DAT duke rezultuar në një pastrim të zgjeruar të DA synaptike, duke rezultuar në një reduktim të DA, dhe DA aktivizimi i neuroneve postinaptike [58]. Përsëritja e njëkohshme e DAT ka qenë e lidhur me ndjeshmërinë e shpërblimit dhe me rrezik të lartë për çrregullimin e Deficit të Hiperaktive (ADHD) në të dy fëmijët dhe të rriturit [59,60]. Aleli i përsëritur i 10 ka një shoqërim të vogël por të rëndësishëm me simptomat e impulsivitetit të hiperaktivitetit (HI)61].
Mapping Genes shpërblim dhe RDS
Mbështetje për natyrën impulsive të individëve që posedojnë variante të gjeneve dopaminergike dhe neurotransmetues të tjerë (p.sh. DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, MU, GABAB) rrjedh nga një numër studimesh të rëndësishme që ilustrojnë rrezikun gjenetik për sjelljet e kërkimit të drogës bazuar në shoqërimin dhe studimet lidhëse që implikojnë këto alela si anët e rrezikut që kanë ndikim në sistemin mesokortikolimik (Tabela 1). Laboratori ynë në bashkëpunim me LifeGen, Inc. dhe Dominion Diagnostics, Inc. po kryen hulumtime që përfshijnë dymbëdhjetë qendrat e përzgjedhura në të gjithë Shtetet e Bashkuara për të vërtetuar testin gjenetik të parë të patentuar për të përcaktuar rrezikun gjenetik të pacientit për RDS të quajtur Genetic Addiction risk Score ™ Gars).
Mirënjohje
Autorët e vlerësojnë inputin editorial të ekspertëve nga Margaret A. Madigan dhe Paula J. Edge. Vlerësojmë komentet e Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith dhe Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman është përfituesi i granteve nga Institutet Kombëtare të Shëndetit, NIAAA RO1-AA07112 dhe K05-AA00219 dhe Shërbimi i Kërkimeve Mjekësore të Departamentit Amerikan të Çështjeve të Veteranëve. Ne gjithashtu e pranojmë raportin e rastit të dhëna Karen Hurley, Drejtor Ekzekutiv i Institutit Kombëtar të Studimeve të Varësisë Holistike, North Miami Beach Florida. Pjesërisht ky artikull u mbështet nga një grand i dhënë në Path foundation NY nga Life Extension Foundation.
Shënimet
Ky është një artikull me akses të hapur sipas kushteve të Licencës së Attribution Creative Commons, e cila lejon përdorimin, shpërndarjen dhe riprodhimin e pakufizuar në çdo medium, me kusht që autori dhe burimi origjinal të kreditohen.
Konflikti i Interesit Kenneth Blum, PhD., Mban një numër patentash amerikane dhe të huaja në lidhje me diagnozën dhe trajtimin e RDS, e cila është licencuar ekskluzivisht për LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island së bashku me LifeGen, Inc., janë të përfshirë në mënyrë aktive në zhvillimin komercial të GARS. John Giordano është gjithashtu një partner në LifeGen, Inc. Nuk ka konflikte të tjera interesi dhe të gjithë autorët lexojnë dhe aprovojnë dorëshkrimin.