Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstrakt
Sistemi i receptorëve të opioidit dynorfinë / kappa (KOR) është i implikuar në "anën e errët" të varësisë, në të cilën stresi përkeqëson përgjigjet joadaptive ndaj ekspozimit ndaj ilaçeve dhe alkoolit. Për shembull, stresi akut dhe ekspozimi akut i etanolit rezultojnë në një ngritje të dinorfinës, ligandit endogjen të KOR. Aktivizimi i KOR rezulton në modulimin e disa neurotransmetuesve; megjithatë, ky kapitull do të përqendrohet në efektet rregullatore të tij mbi dopaminën në zonat mezolimbike. Konkretisht, aktivizimi i KOR ka një efekt frenues në çlirimin e dopaminës, duke ndikuar kështu në përpunimin e shpërblimit. Stimulimi i përsëritur i KORs, për shembull, përmes ilaçeve kronike dhe / ose ekspozimit të stresit, rezulton në rritjen e funksionimit të sistemit dinorfinë / KOR. Kjo rritje në funksionin KOR zhvendos ekuilibrin homeostatik në favor të një reduktimi të përgjithshëm të sinjalizimit të dopaminës ose duke zvogëluar lirimin e dopaminës ose duke rritur funksionin e transportuesit të dopaminës. Ky kapitull shqyrton efektet e ekspozimit kronik të etanolit në funksionin KOR dhe efektet në rrjedhën e poshtme në transmetimin e dopaminës. Për më tepër, ndikimi i ekspozimit kronik të kokainës dhe efektet e saj në funksionin KOR do të hulumtohen. Më tej, KOR mund të përfshihen gjithashtu në nxitjen e konsumit të tepërt të ushqimit, duke kontribuar në rrezikun e shfaqjes së mbipeshes. Ndërsa disa studime kanë treguar se agonistët KOR zvogëlojnë marrjen e ilaçeve, studime të tjera kanë treguar se antagonistët zvogëlojnë sjelljet e ngjashme me varësinë, duke demonstruar potencial terapeutik. Për shembull, frenimi i KOR zvogëlon marrjen e etanolit në kafshët e varura, motivimin për të administruar vetë kokainën në kafshët kronike të ekspozuara ndaj stresit dhe konsumin e ushqimit në kafshët obeze. Ky kapitull do të thellohet në mekanizmat me të cilët modulimi i sistemit dinorfinë / KOR mund të jetë terapeutik.
Fjalë kyçe: varësisë; kokaina; dopamine; Dynorphin; etanol; Receptori opioid Kappa; Bërthamat grumbullohen; trashje; stres
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;