Disrregullimet e të ngrënit: Një qasje evolucionare psikoneuroimunologjike (2019)

Disordersrregullimet e të ngrënit janë çrregullime të rënda mendore me një patogjenezë biopsikosociale dhe një kosto prej rreth 1 trilion € në vit vetëm në BE (Schmidt et al., 2016). Ato mund të bëhen kronike dhe mashtruese dhe shoqërohen me rritje të konsiderueshme të vdekshmërisë (Schmidt et al., 2016). Për shembull, anoreksia nervoza ka shkallën më të lartë të vdekshmërisë nga të gjitha çrregullimet psikiatrike (5.10 vdekje për 1,000 individë të prekur: Arcelus et al., 2011). Dihet që trajtimi i çrregullimeve të të ngrënit është joefektiv në krahasim me trajtimin e çrregullimeve të tjera mendore (Arcelus et al., 2011; Murray et al., 2019). Kjo joefikasitet theksohet nga fakti se trajtimet aktuale janë të përqendruara në zvogëlimin e simptomave sesa në trajtimin e shkakut (et) themelor të çrregullimeve të ngrënies. Arsyeja kryesore për joefektivitetin e trajtimeve ekzistuese është, sinqerisht, se etiologjia e çrregullimeve të ngrënies nuk është kuptuar siç duhet (van Furth dhe të tjerët, 2016; Frank et al., 2019; Murray et al., 2019). Përparimet në njohuritë shkencore të çrregullimeve të ngrënies janë të nevojshme urgjentisht.

Analizat e plota të një tipari ose një sjelljeje janë dhënë në mënyrë ideale në dy nivele të ndryshme por plotësuese: (1) cili është mekanizmi proksimal në themel të tiparit: si funksionon? - dhe (2) çfarë është arsyeja përfundimtare ajo evoluoi: çfarë përfitimi fitnesi, nëse ka, a siguron ai për organizmin? (Bateson dhe Laland, 2013; Rantala et al., 2018; Luoto et al., 2019a). Ne i integrojmë këto dy nivele të analizave dhe argumentojmë se pa i kuptuar të dy mekanizmat proksimatë dhe shkaqet përfundimtare, është sfiduese të parandalosh çrregullimet e të ngrënit dhe të gjesh trajtime efektive për to.

Edicioni i pestë i Manualit Diagnostik dhe Statistikor të Disrregullimeve Mendore (DSM-5) specifikon tre çrregullime të të ngrënit: anoreksia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN) dhe çrregullim i të ngrënit të gjumit (BED). Përveç këtyre tre çrregullimeve, DSM-5 njeh rëndësinë e kushteve nëntokësore dhe atipike duke emërtuar pesë nëntipe specifike të tjera të ushqyerjes ose çrregullimit të ushqimit (OSFED) specifik:

1. Anoreksia Nervosa atipike (d.m.th., tipare anoreksike pa peshë të ulët);

2. Bulimia Nervosa (me frekuencë të ulët dhe / ose kohëzgjatje të kufizuar);

3. orderrregullimi i ngrënies së dyfishtë (me frekuencë të ulët dhe / ose kohëzgjatje të kufizuar);

4. orderrregullimi i mashtrimit;

5. Sindromi i ngrënies së natës.

DSM-5 gjithashtu përfshin një kategori të quajtur edingrregullim të Ushqyerit ose Ushqyerit e Pashpecifikuar (UFED) që përfshin persona që nuk përfshihen në ndonjë nga këto pesë kategori, ose për të cilët nuk ka informacion të mjaftueshëm për të bërë një diagnozë specifike OSFED (Shoqata Amerikane e Psikiatrisë, 2013).

Disa hipoteza evolucionare janë sugjeruar për të shpjeguar çrregullimet e të ngrënit. Ne i rishikojmë në mënyrë kritike këto hipoteza të nivelit përfundimtar (seksioni "Hipoteza ekzistuese psikologjike evolucionare për çrregullimin e të ngrënit") dhe i sintetizojmë ato me një shpjegim të ri të afërt të mekanizmave fiziologjikë që përfshijnë çrregullimet e ngrënies (pjesa "Një model psikonuroimmunologjik i çrregullimeve të ngrënies"). Modeli ynë psikoneuroimmunologjik sugjeron që çrregullimet e të ngrënit nuk janë sëmundje më vete - përkundrazi, ato formojnë një vazhdimësi. Bazuar në ndryshimin e gjendjeve biobeh sjellëse të pacientëve, modeli i vazhdueshëm shpjegon pse “çrregullimet e ngrënies së paspecifikuar” është një diagnozë e zakonshme (11-50.8% e rasteve: Machado et al., 2013; Caudle et al., 2015; Mancuso et al., 2015) dhe pse diagnozat e pacientit mund të zhvendosen ndërmjet çrregullimeve të ngrënies me kalimin e kohës (pjesa "Burimet e dallimeve individuale në përgjigjet ndaj konkurencës ndëraksuale"). Modeli jep një shpjegim për konstatimin se çrregullimet e të ngrënit shpesh shoqërohen me çrregullime të tjera mendore (seksioni "Komorbiditeti i çrregullimeve të të ngrënit"): sipas modelit tonë, ky transmetim i përbashkët ndërmjetësohet nga cenueshmëria ndaj neuroinflammacionit dhe përgjegjshmërisë ndaj stresit (seksioni "Faktorët e rrezikut për çrregullimet e të ngrënit "). Modeli ynë psikoneuroimmunologjik na çon të sugjerojmë trajtime (seksione "Ushqimi i orderrregullimeve të orderrregullimeve të bazuara në psikoneuroimmunology" dhe "Parandalimi i Nivelit Ultimate të ordersrregullimeve të Ushqimit") të informuara nga një kuptim sintetik si i mekanizmave proksimal, ashtu edhe i shkaqeve përfundimtare. Këto trajtime kanë potencialin të ofrojnë përparime të konsiderueshme në trajtimet aktuale të çrregullimit të ngrënies, të cilat janë shqyrtuar në pjesën "Trajtimi aktual i çrregullimit të ngrënies".

Hipotezat ekzistuese psikologjike evolucionare për çrregullimet e të ngrënit

Ekzistojnë gjashtë hipoteza ekzistuese evolucionare për shkakun përfundimtar të çrregullimeve të ngrënies. Hipoteza kryesore evolucionare për BN dhe BED është (1) hipotezë e tronditur gjenotip. Sugjeron që ngrënia e tepërt është një adaptim psikologjik (shiko p.sh. Lewis et al., 2017 për një diskutim të përshtatjeve psikologjike) të cilat lindën sepse dyqanet shtesë të energjisë ishin mbrojtëse në historinë evolucionare të specieve tona: ato ndihmuan për të shmangur kequshqyerjen, ndihmuan mbijetesën gjatë urisë dhe riprodhimin e rregulluar (Chakravarthy dhe Booth, 2004; Wells, 2006). Në një shtrirje të kësaj hipoteze, pikë e ndërhyrjes së dyfishtë modeli pretendon se trupi ka pika të sipërme dhe të poshtme për nivelin e dhjamit të trupit; nëse tejkalohen këto, shkaktohen mekanizma fiziologjik të reagimit (Speakman et al., 2011; Speakman, 2018). Pika minimale e caktuar për dhjamësinë është e nevojshme për të shmangur urinë, ndërsa pika maksimale e caktuar përcaktohet nga rreziku i grabitqarit. Ndërsa rreziku i grabitqeve ka rënë, gjenet që kodojnë për pikën më të lartë të caktuar maksimale janë bërë më të zakonshme, dhe më pak njerëz zvogëlojnë marrjen e kalorive për të parandaluar shtimin në peshë (Speakman et al., 2011).

(2) The hipotezë e konkurrencës ndëraksuale (Abed, 1998) sugjeron që shkaku i fundit i çrregullimeve të ngrënies është konkurenca intenzive për bashkëshortët. Kjo hipotezë pranon që forma e trupit të një gruaje është një tregues i historisë së saj riprodhuese, potencialit riprodhues dhe vlerës së bashkëshortit, pjesërisht e sinjalizuar nga raporti i belit deri te hip dhe indeksi i masës trupore (BMI) (Andrews et al., 2017; Del Zotto dhe Pegna, 2017). Ndërsa gratë plaken dhe / ose riprodhojnë, ato kanë tendencë të fitojnë masë trupore dhe të humbasin formën e trupit të kutisë së orës (Butovskaya et al., 2017) e cila është një tipar i dëshirueshëm seksualisht për burrat (p.sh. Bovet, 2019). Dritarja riprodhuese e grave është e fundme, kjo është arsyeja pse burrat kanë evoluar një preferencë për shenjat e pjellorisë dhe rinisë (Sohn, 2016; Lassek dhe Gaulin, 2019). Kjo mund të çojë që gratë të garojnë me njëra-tjetrën për vëmendjen e burrave duke u dukur të rinjve të pakta: vlera riprodhuese e grave, në fund të fundit, shoqërohet me rininë, dhe rinia shoqërohet me hollësi (Abed, 1998; Lassek dhe Gaulin, 2019).

Hipoteza e konkurrencës ndëraksuale është në përputhje me studimet që tregojnë se preferenca e burrave për trupat e grave mund të ndryshojë nga një mjedis dhe shoqëri në tjetrin (krh. Furnham dhe Baguma, 1994; Tovee et al., 2006). Plumpness mund të jetë një tregues i pjellorisë më të lartë në vendet ku kequshqyerja është e zakonshme; në popullsitë e ushqyera mirë, përkundrazi, kumbullësia relative është e lidhur me plakjen dhe pjellorinë e zvogëluar (p.sh. Tovee et al., 2006). Hipoteza interseksuale e konkurencës sugjeron që përhapja e rritur e çrregullimeve të ngrënies në shoqëritë e perëndimizuara është rezultat i konkurrencës inteseksuale të intensifikuar midis grave dhe / ose bollëkut relativ të ushqimit (Abed et al., 2012; Baumeister et al., 2017; Nettersheim et al., 2018).

Ekzistojnë një numër faktorësh që intensifikojnë konkurrencën ndërekseksuale (Abed et al., 2012): (a) rënia e pjellorisë çon në një ruajtje të rritur të një pamje nubile në gratë e moshuara; (b) në shoqëritë moderne perëndimore, gratë kanë një aftësi më të lartë për të rregulluar sjelljen e tyre riprodhuese (me ndërhyrje minimale nga të afërmit); (c) ekziston një numër jashtëzakonisht i lartë i grave rinore dhe me pamje rinore, d.m.th konkurrentë të mundshëm, në qytete moderne në krahasim me kushtet stërgjyshore të njerëzve; (d) media ofron imazhe të konkurrentëve tërheqës; (e) ushqimi është i bollshëm dhe popullatat ushqehen mirë, kështu që shtimi i peshës dhe përkeqësimi i formës nubile janë tipare tipike shoqëruese të përparimit të moshës; (f) paqëndrueshmëria në rritje e martesave dhe përhapja e shkurorëzimeve ka bërë që burrat dhe gratë të kthehen në mënyrë të përsëritur në tregun e bashkimit; (g) për shkak të ardhjes së mjekësisë moderne dhe rritjes së jetëgjatësisë (d.m.th., rritjes së numrit të grave pas menopauzës), rinia është bërë një nga përcaktuesit kryesorë të vlerës së bashkëshortëve (shqyrtuar në Abed et al., 2012; Shiko gjithashtu Baumeister et al., 2017; Saunders dhe Eaton, 2018; Lassek dhe Gaulin, 2019; Luoto, 2019a).

Një studim i kryer në 26 vende me mbi 7,000 pjesëmarrës zbuloi se një formë e hollë e trupit preferohej në zonat me një qëndrim të lartë socio-ekonomik dhe se ekspozimi i mediave ka një lidhje të konsiderueshme me idealin e peshës trupore (Swami et al., 2010). Për më tepër, Swami etj. (2010) zbuluan se gratë vazhdimisht mendonin se figura femërore më të holla janë më tërheqëse se sa mendonin burrat. Baumeister etj. (2017) raportoi se sa më shumë gra e perceptonin tregun lokal të çifteve të kishin mungesë burrash, aq më shumë donin të ishin të hollë dhe aq më shumë kishin shenja të pakënaqësisë së trupit. Këto gjetje mbështesin idenë se konkurenca ndërekseksuale midis grave shtyn që gratë të kërkojnë hollësi.

Më shumë mbështetje për rolin e hipotezuar të konkurrencës ndërneksuale pas çrregullimeve të ngrënies vjen nga "anoreksia e kundërt" që prek bodybuilders meshkuj (Pope dhe të tjerët, 1993) dhe mund të shkaktojë pakënaqësi të trupit në përgjithësi tek djemtë dhe burrat (Karazsia et al., 2017). Individët e prekur shprehin besimin se ato janë shumë të vogla pavarësisht se janë muskulore, prandaj kanë një imazh të shtrembëruar të trupit. Muskulariteti dhe madhësia e madhe e trupit ofrojnë avantazhe të qarta në konkurrencën mashkull-mashkull tek njerëzit si tek gjitarët e tjerë; muskuloziteti mund të ketë qenë gjithashtu një tipar seksual tërheqës për gratë në historinë tonë evolucionare, me përzgjedhjen seksuale duke vepruar në tipar edhe në burrat e sotëm (Frederick dhe Haselton, 2007; Sell ​​et al., 2017).

Për shkak të konkurrencës së intensifikuar dhe faktorëve të tjerë evolucionarë të përmendur më lart, shumica e grave në botën perëndimore janë të pakënaqur me madhësinë dhe formën e trupit të tyre, me gjysmën e vajzave adoleshente që përpiqen të kontrollojnë peshën e tyre (Neumark-Sztainer, 2005). Studimet eksperimentale kanë treguar që edhe në mungesë të tërheqjeve dhe lidhjeve të lidhura me hollësinë e konkurrentëve, motivet e statusit ndërneksual janë në gjendje të shkaktojnë qëndrime të ngrënies që i ngjajnë çrregullimeve të të ngrënit tek gratë e reja (Li et al., 2010; Castellini et al., 2017). Një efekt i ngjashëm nuk shihet te burrat heteroseksualë (Li et al., 2010). Për më tepër, çrregullimet e të ngrënit janë shumë më të zakonshme tek burrat homoseksualë sesa te burrat heteroseksualë (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). Një shpjegim i mundshëm për këto gjetje është se konkurenca ndërekseksuale tek burrat homoseksualë është e përqendruar në atraktivitetin fizik, sepse burrat homoseksualë e dinë që sinjalet e rinisë dhe tërheqja fizike janë preferencat e rëndësishme bashkëshortore për burrat e tjerë homoseksualë (Li et al., 2010). Burrat homoseksualë i përgjigjen gjithashtu konkurrencës së statusit ndëra seksual me qëndrime negative të ngrënies dhe perceptime më të këqija për imazhin e trupit të tyre (Li et al., 2010).

Nëse konkurrenca ndëraksuale është një faktor domethënës në zhvillimin e çrregullimeve të ngrënies, individët që janë të orientuar posaçërisht për arritjen e statusit shoqëror të lidhur me çiftëzimin, do të kishin një rrezik më të lartë për të patur çrregullime në të ngrëna. Në të vërtetë, çrregullimet e të ngrënit shkaktohen më shpesh rreth moshës kur konkurrenca ndërneksuale është më e fortë (Li et al., 2010). Për më tepër, është treguar se vajzat në shkolla me përmasa të larta të nxënësve femra kanë një probabilitet të ngritur të zhvillimit të çrregullimeve të ngrënies (Bould et al., 2016), e cila sugjeron që një mjedis konkurrues më i lartë intraseksual rrit prevalencën e çrregullimeve të ngrënies (krh. Baumeister et al., 2017; Saunders dhe Eaton, 2018).

Disordersrregullimet e të ngrënit janë shpesh ngjitëse shoqërore në grupet e miqësisë dhe mund të përhapen në mjedisin shkollor (Bould et al., 2016). Për shembull, nëse miqtë e një personi kanë një BMI të ulët për shkak të çrregullimeve (të) të të ngrënit, dikush mund ta perceptojë që trupi i tij të jetë relativisht i madh, duke çuar në pakënaqësi më të lartë të trupit dhe një probabilitet më të lartë të zhvillimit të çrregullimeve të ngrënies. Kjo etiologji socio-zhvillimore e çrregullimeve të ngrënies mbështetet nga gjetjet që në shkolla me përmasa më të mëdha të vajzave nën peshë, vajzat e tjera kanë më shumë të ngjarë të përpiqen të humbasin peshën e trupit (Mueller et al., 2010).

Ekzistojnë edhe hipoteza të tjera që kanë marrë më pak mbështetje empirike, siç janë (3) hipoteza e shtypjes riprodhuese, e cila sugjeron që AN është një përpjekje adaptive për shtypjen riprodhuese nga gratë e prekura (Wasser dhe Barash, 1983; Surbey, 1987; Voland dhe Voland, 1989) (4) The hipoteza e manipulimit prindëror sugjeron që AN mirëmbahet nga përzgjedhja e farefisit: prindërit manipulojnë pasardhësit e grave për të lehtësuar një zhvendosje strategjike në investimet riprodhuese midis motrave dhe motrave (Voland dhe Voland, 1989) (5) The shtypja riprodhuese nga hipoteza dominuese e femrave pohon se AN është një shfaqje e shtypjes riprodhuese të grave vartëse nga femrat mbizotëruese gjatë procesit të konkurrencës riprodhuese femër-femër (Mealey, 2000) (6) The përshtatur për të ikur nga hipoteza e urisë sugjeron që simptomat e AN (siç është hiperaktiviteti dhe kufizimi i ngrënies) mundësuan migrimin gjatë urisë për të arritur në zona me ushqim më të bollshëm (Guisinger, 2003).

Këto hipoteza janë përqendruar në AN, duke lënë çrregullime të tjera të ngrënies, veçanërisht BED, pa ndonjë shpjegim. Hipotezat 3–5 plotësisht nuk sqarojnë pse çrregullimet e të ngrënit shfaqen edhe tek burrat. Ata gjithashtu nuk arrijnë të shpjegojnë pse orientimi seksual ndikon në probabilitetin e sëmundjeve të ngrënies (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). Hulumtimi ekzistues nuk ofron asnjë mbështetje për idenë se individët me anoreksi nervozë do të ishin individë të nënshtruar nga shoqëria që adoptojnë një "strategji humbëse" (Faer et al., 2005). Shumica e hipotezave të listuara më lart bazohen në idenë se çrregullimet e të ngrënit janë përshtatje evolucionare.

Në kontrast me hipotezat e tjera, hipoteza e konkurrencës ndërneksuale nuk supozon se çrregullimet e të ngrënit janë përshtatje. Për më tepër, nuk vlen vetëm për AN, por e sheh të gjithë spektrin e çrregullimeve të të ngrënit si një pasojë patologjike të një mospërputhjeje midis adaptimeve të grave për konkurrencën ndëraksuale dhe mjedisit modern në të cilin ato përshtatje shkojnë keq. Pavarësisht fuqisë shpjeguese të hipotezës së konkurrencës ndërneksuale, puna paraprake mbi hipotezën është formuluar në mënyrë të pamjaftueshme për të dhënë një përshkrim të plotë të origjinës evolucionare të çrregullimeve të ngrënies. Prandaj, ne e zgjërojmë atë me mospërputhje hipotezë e çrregullimeve të ngrënies.

Hipoteza e mospërputhjes së çrregullimeve të të ngrënit

Trashje në shkallë të gjerë është një risi evolucionare. Evolucioni kulturor njerëzor ka sjellë një situatë në të cilën sasi të mëdha energjikisht i dendur gustatorisht hiper-shpërblyese ushqimet janë lehtësisht të disponueshme për shumicën e individëve në vendet e zhvilluara (Lindeberg, 2010; Fuqia, 2012; Rozin dhe Todd, 2015; Corbett et al., 2018) Nxjerrja e energjisë nga mjedisi nuk sjell një kosto të konsiderueshme energjike për shumicën e njerëzve modernë që jetojnë në shoqëritë e zhvilluara. Bollëku aktual energjetik që gëzojnë popullatat moderne të zhvilluara është një risi evolucionare: njerëzit stërgjyshorë u detyruan (mesatarisht) të harxhojnë sasi më të larta energjie për të marrë burime ushqimore sesa njerëzit modernë. Ky disekuilibër i thjeshtë energjik (kaloritë> kaloritë jashtë) ka çuar në një epidemi të mbipeshes dhe një mori problemesh shëndetësore moderne (Lindeberg, 2010; Fuqia, 2012; Corbett et al., 2018), përfshirë shëndetin mendor (Milaneschi et al., 2018; Rantala et al., 2018).

Njerëzit kanë një suitë të sofistikuar të mekanizmave psikologjikë të evoluar (module) përgjegjës për marrjen e ushqimit (Mbreti, 2013; Al-Shawaf, 2016; Rolls, 2017; Dashuria dhe Sulikowski, 2018) dhe një grup tjetër mekanizmash (module) përgjegjës për çiftëzimin (Javët-Shackelford dhe Shackelford, 2014; Luoto, 2019a, b). Ambientet aktuale të bollëkut të energjisë relative (Lindeberg, 2010; Fuqia, 2012) kanë krijuar një konflikt evolucionarisht të ri midis moduleve psikologjike përgjegjëse për marrjen e ushqimit dhe çiftëzimin. Nga njëra anë, njerëzit evoluojnë për të përfituar plotësisht nga prania e furnizimeve ushqimore (Chakravarthy dhe Booth, 2004; Mbreti, 2013; Al-Shawaf, 2016); nga ana tjetër, njerëzit evoluojnë për të sinjalizuar potencialin e tyre riprodhues përmes zbukurimeve seksuale fenotipike (Sugiyama, 2015; Lassek dhe Gaulin, 2019). Evolucioni kulturor për herë të parë në historinë evolucionare njerëzore ka krijuar një situatë në të cilën këto përshtatje psikologjike janë në kundërshtim në shkallë të gjerë me njëri-tjetrin. Kështu, mospërputhje hipotezë e çrregullimeve të ngrënies njeh situatën e re në të cilën mekanizmat psikologjikë të bashkë-adaptuar më parë të marrjes së ushqimit dhe çiftëzimit bëhen antagoniste. Ky antagonizëm krijon një situatë në të cilën një individ është shqyer midis stimujve të kundërt: shpërblime ushqimore dhe shpërblime çiftëzimi. Paraqitja e njëkohshme e problemeve adaptive konfliktuale përbën një metaproblem adaptiv (Al-Shawaf, 2016). Antagonizmi themelor që bollëku i ushqimeve të dendura kalorikisht dhe me ndjeshmëri shpërblyese (Lindeberg, 2010; Rozin dhe Todd, 2015) ka shkaktuar midis motiveve të çiftëzimit dhe shpërblimeve të ushqimit drejton një metaproblem të tillë adaptues tek njerëzit bashkëkohorë, duke manifestuar përfundimisht në çrregullime të ndryshme të ngrënies.

Hipoteza e mospërputhjes mund të falsifikohet duke treguar që çrregullimet e të ngrënit janë po aq të përhapura në shoqëritë tradicionale të gjuetarit-grumbullues siç janë në shoqëritë e zhvilluara moderne. Stilet e jetesës së gjahtarëve-gjahtarë janë disi të krahasueshëm me kushtet e mjedisit njerëzor të përshtatjes evolucionare (p.sh. Al-Shawaf, 2016; Lewis et al., 2017). Ne nuk jemi të vetëdijshëm për ndonjë dëshmi mbi ekzistencën e AN, BN dhe BED në shoqëritë gjahtar-grumbullues - përkundrazi, uria duket të jetë një aspekt i përhapur i shoqërive moderne të gjahtarëve-grumbullues (shqyrtuar në Al-Shawaf, 2016).

Hipoteza e mospërputhjes mbështetet në mënyrë indirekte nga hulumtimi i kafshëve jo njerëzore i cili ka treguar se mbipesha bëhet një problem i rëndësishëm vetëm kur njerëzit i mbajnë kafshët në robëri (Fuqia, 2012). Kapja paraqet një gjendje evolucionare evolucionare për kafshët jo njerëzore siç bëjnë stilet e jetës moderne për njerëzit (Williams, 2019), duke çuar në një prevalencë të rritur ndjeshëm të fenotipeve obez në të dy rrethanat (Fuqia, 2012). Këto gjetje nxjerrin në pah dobinë e inkuadrimit të çrregullimeve të ngrënies në kontekstin e hipotezës evropiane të mospërputhjes evolucionare, të cilën ne e propozojmë si një shtrirje të domosdoshme në hipotezën e konkurrencës ndërneksuale. Përveç çrregullimeve të të ngrënit, hipoteza e mospërputhjes shpjegon edhe epidemitë moderne të disa sëmundjeve jo ngjitëse, siç janë diabeti i tipit 2, sëmundja e arterieve koronare (Corbett et al., 2018) dhe shumë probleme të tjera të shëndetit mendor (Li et al., 2018; Rantala et al., 2018).

Një model psikoneuroimmunologjik i çrregullimeve të të ngrënit

Konkurrenca ndërvepruese për hollësinë dhe metaproblemën adaptive që lind nga bollëku i ushqimeve të dobishme sensibilizuese dhe kalorike të dendura (Mbreti, 2013; Rozin dhe Todd, 2015) duket se japin një shpjegim përfundimtar të arsyeshëm për ndjekjen e hollësisë tek gratë që jetojnë në shoqëritë e zhvilluara. Sidoqoftë, këto hipoteza nuk shpjegojnë pse vetëm një pjesë e grave dhe burrave homoseksual zhvillojnë çrregullime të ngrënies. Për më tepër, hipotezat nuk sqarojnë pse disa njerëz zhvillojnë një obsesion kaq të fortë për të humbur peshë saqë urinë veten e tyre deri në vdekje, ndërsa të tjerët bien duke ngrënë dhe bëhen mbipeshë. Hipotezat gjithashtu nuk shpjegojnë ekzistencën e AN-jo-fobike AN (shiko pjesën "Autoimuniteti dhe çrregullimet e të ngrënit").

Progresi shkencor varet nga një përshtatje e mirë midis teorisë dhe provave empirike (Mathot dhe Frankenhuis, 2018). Kjo përshtatje aktualisht mungon midis teorisë nga psikiatria evolucionare dhe provave klinike mbi çrregullimet e të ngrënit. Prandaj, ne parashtrojmë ekzistencën e mekanizmave të afërt që shpjegojnë ndryshimin ndërmjet individit dhe individit në çrregullimet e të ngrënit, duke përmirësuar më tej përshtatjen midis teorisë dhe gjetjeve empirike. Ne propozojmë një model të ri i cili shpjegon gjetjet që (1) konkurrenca e intensifikuar ndërneksuale çon në çrregullime të ngrënies në vetëm një pjesë të vogël të grave; (2) kjo nënshtresë e grave ka të ngjarë të zhvillojë çrregullime të ndryshme të ngrënies që sjell rezultate të kundërta fenotipike të hollësisë dhe trashje ekstreme; dhe (3) diagnoza e pacientit mund të zhvendoset ndërmjet çrregullimeve të ngrënies me kalimin e kohës.

Erregullimet e të ngrënit dhe çrregullimi i ngulitjes obsesive

Sipas kritereve diagnostikuese, obsesioni me ushtrime fizike, pamja dhe ushqimi janë të zakonshme në çrregullimet e të ngrënit (Shoqata Amerikane e Psikiatrisë, 2013). Këto obsesione çojnë në siklet emocionale dhe në zhvillimin e një sërë sjelljesh si kontrollimi i peshës, ushtrimi, pastrimi ose agjërimi. Përveç këtyre simptomave klasike të çrregullimeve të të ngrënit, shumë tipare të tjera obsesive-kompulsive, si dyshimi, kontrollimi dhe nevoja për simetri dhe saktësi janë shumë më të zakonshme në pacientët BN dhe AN sesa në grupet e kontrollit psikiatrik (Cassidy et al., 1999). Disa pacientë me çrregullime të ngrënies kanë rite vizuale ose kontrolluese të prekshme, të tilla si prekja e pjesëve të trupit në mënyrë të përsëritur ose shikimi i formës së trupit në pasqyrë (Legenbauer et al., 2014). Kështu, sjelljet e pacientëve me çrregullim të ngrënies kanë shumë ngjashmëri me sjelljet OCD (Bastiani et al., 1996; Garcia-Soriano et al., 2014). Në një studim suedez të familjes multi-gjenerative dhe binjake që përfshinte 19,814 pjesëmarrës me një diagnozë të OCD dhe 8,462 me AN ​​(6.4% meshkuj), u zbulua se gratë me OCD kishin një diagnozë 16-fish të AN, ndërsa meshkujt me OCD kishin 37 -fishohet rreziku (Cederlof et al., 2015). AN dhe BN janë gjithashtu të lidhur me tipare të personalitetit të lidhura me OCD, siç janë perfeksionizmi dhe neurotizmi (Cassidy et al., 1999; Anderluh et al., 2003; Halmi et al., 2005; Altman dhe Shankman, 2009). Për më tepër, AN është më i zakonshëm në të afërmit e pafektuar të individëve me OCD, në krahasim me të afërmit e kontrolleve të krahasuara, duke sugjeruar faktorë të rrezikut të përbashkët gjenetik (Kaye et al., 1993). Prandaj, një meta-analizë e GWAS gjeti një korrelacion gjenetik midis fenotipeve AN dhe OCD (Anttila et al., 2018).

Një studim i fundit për tomografinë e emetimit pozitron (PET) zbuloi neuroinflammimin në pacientët me OCD; në veçanti, ata kanë rritur aktivitetin e mikroglia në trurin e tyre (Attwells et al., 2017). Shqetësimi i lidhur me parandalimin e sjelljeve të detyrueshme është i lidhur fort me neuroinflammimin në lëvore orbitofrontale (Attwells et al., 2017). Ka të ngjarë që neuroinflammimi të shkaktojë një kaskadë të ngjarjeve biokimike që kulminojnë në një disregulim të neurohormoneve, neuropeptideve dhe neurotransmetuesve që shkaktojnë simptoma të OCD. Sidoqoftë, hulumtimi paraprak (Attwells et al., 2017) nuk ka qenë në gjendje të shpjegojë pse pacientët me OCD kanë neuroinflammim.

Megjithëse obsesionet në OCD shkaktojnë stres të konsiderueshëm për pacientët, vetë stresi duket se luan një rol të rëndësishëm edhe në fillimin e OCD (Toro et al., 1992; Behl et al., 2010; Adams et al., 2018). Stresi shkakton simptoma të OCD dhe rrit frekuencën dhe ashpërsinë e tyre (Findley et al., 2003). Studimet eksperimentale te kafshët jo njerëzore kanë treguar që stresi rrit neuroinflammimin dhe ngrit aktivitetin e mikrogjisë (shqyrtuar në Calcia et al., 2016). Kështu që, stresi kronik mund të jetë një burim i neuroinflamacionit që ndodh në fenotipin OCD. Meqenëse stresi dhe aktivizimi i boshtit HPA kanë një rol kaq të rëndësishëm në OCD (Sousa-Lima et al., 2019), mund të pritet një shoqatë e ngjashme me stresin dhe simptomat e çrregullimit të ngrënies.

Disrregullimet e të ngrënit dhe stresi

Individët me BN dhe AN po përpiqen të humbasin peshën për të përmbushur "idealin e bukurisë" dhe për të vazhduar në konkurrencën ndër-seksuale për hollësinë (krh. Abed, 1998). Pacientët AN dhe BN i përgjigjen konkurrencës nga nivelet e larta të hormonit të stresit të cilat bëhen kronike me kalimin e kohës (shih Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006). Stresi mund të shkaktohet nga presionet e kolegëve dhe shoqërisë për të patur "llojin e përsosur të trupit" (Castellini et al., 2017), ndërsa ndjenja e turpit dhe e fajit për vetë imazhin e dikujt mund të bëjë që individët të vazhdojnë në një cikël të mbrapshtë stresi. Disa pacientë me AN ​​kanë identifikuar në mënyrë retrospektive se komentet negative për peshën e tyre trupore kanë qenë ngjarja nxitëse për AN (Dignon et al., 2006). Sidomos në sportet kur pesha e ulët e trupit është një faktor konkurrues, kërkesat për hollësi mund të shkaktojnë një çrregullim të ngrënies (Joy et al., 2016; Arthur-Cameselle et al., 2017). E njëjta gjë është e vërtetë edhe në botën e modës, vallëzimin dhe baletin (Marquez, 2008). Kërkesa për të humbur peshë në sport dhe modë mund të shkaktojë pakënaqësi të trupit dhe stres shoqëror (krh. Castellini et al., 2017).

Hulumtimi retrospektiv mbi pacientët me AN ​​dhe BN ka identifikuar gjashtë ngjarje të tjera nxitëse për çrregullimet e të ngrënit: (1) tranzicioni i shkollës, (2) vdekja e një anëtari të familjes, (3) ndryshimet e marrëdhënieve, (4) tranzicioni i shtëpisë dhe i punës, (5) sëmundje / shtrimi në spital dhe (6) abuzim, sulm seksual ose incest (Berge et al., 2012). E zakonshme për të gjitha këto ngjarje nxitëse është se ato dihen se rritin stresin. DSM-5, pra, deklaron se një fillim shoqërohet shpesh me ngjarje stresuese të jetës (Shoqata Amerikane e Psikiatrisë, 2013).

Stresi kronik dihet se rregullon sistemin imunitar (shqyrtuar në Stanton et al., 2018; Rohleder, 2019). Studimet tek njerëzit dhe kafshët e tjera kanë treguar se stresorët shoqërorë janë veçanërisht shkaktarë të fuqishëm të prodhimit të citokinave proinflamatore që mund të promovojnë inflamacion periferik të shkallës së ulët dhe neuroinflammimin. Refuzimi shoqëror tek njerëzit shoqërohet me rritje të niveleve të faktorit të nekrozës së tumorit-α (TNF-α) dhe interleukin-6 (IL-6) (Slavich et al., 2010). Prandaj, një meta-analizë që përfshiu 23 studime zbuloi se pacientët me AN ​​kanë rritur ndjeshëm nivele të TNF-α dhe IL-6, duke sugjeruar që pacientët AN kanë një sistem imunitar të rregulluar (Dalton et al., 2018). Sidoqoftë, studimet nuk kanë qenë në gjendje të përjashtojnë mundësinë që të rritet IL-6 të ndodhë për shkak të humbjes së peshës. Meqenëse IL-6 stimulon lipolizën (Wedell-Neergaard et al., 2019), nuk është e qartë nëse nivelet e rritura të IL-6 janë shkaktuar nga kequshqyerja ose inflamacioni, ose të dy. Megjithatë, Dalton etj. (2018) zbuluan se pacientët me AN ​​gjithashtu kanë nivele të ngritura të IL-15. IL-15 është i shoqëruar me neuroinflammation (Pan et al., 2013), duke sugjeruar një lidhje midis AN dhe neuroinflammimit.

Si me pacientët me AN ​​(Solmi et al., 2015; Dalton et al., 2018), individët me OCD gjithashtu kanë rritje të niveleve të TNF-α dhe IL-6 (Konuk et al., 2007). Meqenëse pacientët AN dhe BN shpesh diagnostikohen me OCD (dhe duke qenë se humbja e peshës bëhet një obsesion i fortë për ta), ne hipotezojmë se neuroinflammimi i shkaktuar nga stresi kronik nënvizon AN dhe BN - ashtu siç ndodh me OCD (krh. Attwells et al., 2017). Dëshmi indirekte për këtë hipotezë vjen nga vëzhgimet se 74% e pacientëve me AN ​​dhe BN vuajnë nga migrena (Brewerton dhe George, 1993; Brewerton et al., 1993; D'Andrea et al., 2009), e cila është një sëmundje neuroinflamatore (Malhotra, 2016). Meqenëse uria është e njohur që rrit nivelin e hormonit të stresit (Naisbitt dhe Davies, 2017), duket se uria e vetë-shkaktuar mund të forcojë obsesionin e shkaktuar nga stresi për të humbur peshë te pacientët me AN. Kjo cikël reagimesh mund të krijojë një cikël të mbrapshtë i cili mund të jetë i vështirë për t'u ndalur dhe i cili mund të përshkallëzohet deri në nivele të rrezikshme për jetën. Tingshtë interesante, kortizoli i hormonit të stresit që është i rregulluar në pacientët me AN ​​(shiko Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006) është një nga hormonet që rrit glukoneogjenezën tek njerëzit. Glukoneogjeneza është procesi i sintetizimit të glukozës në trup nga proteina ose yndyra, që do të përdoret si energji nga trupi (Khani dhe Tayek, 2001). Duke rritur nivelin e hormonit të stresit, glukoneogjeneza mund të rrisë neuroinflammimin gjatë dietave dhe uria në pacientët me AN.

Studimet eksperimentale tek njerëzit dhe kafshët e tjera kanë treguar se citokinat proinflamatore ulin oreksin dhe mund të shkaktojnë anoreksi të shkaktuara nga sëmundja (Dantzer, 2009). Sistemi i shpërblimit mesolimbik, i cili përpunon motivimin e oreksit dhe vlerën hedonike të ushqimit, nuk funksionon në mënyrë efektive në pacientët me AN, si në kontrollet e shëndetshme ose tek ata me çrregullime të tjera të ngrënies (Ceccarini et al., 2016). Kështu që, të ngrënët mund të mos përbëjnë një përvojë po aq hedonike për pacientët me AN, siç ndodh për individët e pa ndikuar (krh. Stanton et al., 2018). Kjo rënie hedonike mund të kontribuojë pjesërisht në efikasitetin e dietave të pacientëve me AN, ndërsa shumica e dietarëve të shëndetshëm dështojnë në përpjekjet e tyre (shih Mann et al., 2007).

Ushqimi Binge dhe Stresi

Ashtu si me BN dhe AN, ne hipotezojmë se në shumë raste, gjithashtu BED është shkaktuar nga konkurrenca ndëraksuale për hollësi. Dëshmi indirekte për këtë hipotezë jepet nga gjetjet që tregojnë se pacientët BED kanë vetëvlerësim të ulët, pakënaqësi të përgjithshme të trupit (Pearl et al., 2014) dhe shqetësim i ngritur psikologjik (Castellini et al., 2017; Mustelin et al., 2017). Ata janë të prirur të mbivlerësojnë peshën e tyre dhe të shohin formën e trupit të tyre në një dritë negative (Pearl et al., 2014). Megjithë synimet për humbje peshe, pacientët BED përfundojnë duke ngrënë dreq dhe duke marrë më shumë peshë, shpesh duke çuar në trashje. Castellini etj. (2017) raportoi që ngrënia binge ishte e lidhur me vlerësimin jofunksional të imazhit të trupit dhe shqetësimin më të madh seksual në një popullatë jo klinike të grave, duke mbështetur më tej hipotezën tonë se BED është shkaktuar nga konkurrenca ndërvepruese për hollësinë. Kjo hipotezë mund të kundërshtohet duke treguar se simptomat BED janë një efekt i BED sesa shkaku i tij. Sidoqoftë, një studim që krahasoi individët BED me peshë normale dhe individët obezë BED zbuloi se ata me peshë normale kishin një kërkesë më të fortë për të humbur peshë sesa ato të trashë (Goldschmidt et al., 2011). Nuk ka dallime midis grupeve në mbivlerësimin e formës ose peshës, duke sugjeruar që këto simptoma nuk shkaktohen nga mbipesha komorike (Goldschmidt et al., 2011).

Ndërsa shumë njerëz e humbasin oreksin kur ndjehen të stresuar shumë, madje edhe një stresor i butë psikologjik ose një episod negativ afektiv mund të shkaktojë ushqim të tepërt në pacientët BED ose BN (Masheb et al., 2011). Zakonisht stresi aktivizon sistemin nervor simpatik dhe reagimin e trupit-ose fluturimin e trupit. Në këto rrethana, faktori çlirues i kortikotropinës (CRF) ndrydh oreksin duke ndikuar në sistemin e tretjes dhe duke zvogëluar ndjenjën e urisë. Kjo është arsyeja pse individët me BED nuk përjetojnë dëshira të mëdha dhe të hahen gjatë stresit akut, por në intimitetin e shtëpive të tyre dhe kur janë vetëm shumë kohë pasi stresori akut është zvogëluar (Masheb et al., 2011). Ushqimi i dyfishtë mund të shihet si një mënyrë për të "shpëtuar" nga një gjendje emocionale negative aversive (Burton dhe Abbott, 2019).

Pacientët BED dhe BN kanë një dëshirë të shprehur për të humbur peshë, dhe për këtë arsye është e rëndësishme të kuptoni pse është kaq e vështirë për ta t'i rezistojnë ngrënies së tepërt. Arsyeja mund të qëndrojë në praktikën e tyre të dietave. Në minjtë e kufizuar me kalori, stresi psikologjik është treguar se shkakton episode të hahet në qoftë se subjektet kanë një mundësi për të ngrënë sende ushqimore që janë të rënda në sheqer dhe yndyrë (Hagan et al., 2002, 2003). Po kështu, stresi në këmbë me kufizimin e kalorive bën që minjtë të konsumojnë dy herë sasinë normale të ushqimit (Boggiano et al., 2005). Minjtë e kufizuar nga ushqimi që janë të stresuar në mënyrë eksperimentale zhvillojnë inflamacion në rajone diskrete të trurit që rregullojnë drejtpërdrejt ose indirekt marrjen e ushqimit; këta minj zhvillojnë gjithashtu sjellje të ngrëna të ngrysura (Alboni etj., 2017). Përkatësisht në lëndët njerëzore, stresi psikologjik mund të shkaktojë ngrënie të tepërt në dieta të shëndetshëm nëse është i disponueshëm ushqim shumë i pëlqyeshëm (Oliver dhe Wardle, 1999; Shiko gjithashtu Castellini et al., 2017; Klatzkin et al., 2018).

Një vlerësim i gjendjes psikofiziologjike të pacientëve jep një pasqyrë të mëtejshme të BED. Pacientët BED kanë përgjegjësi më të lartë ndaj stresit sesa kontrollet (Klatzkin et al., 2018). Pacientët BED mund të kthehen në hahet më lehtë sesa kontrollet pikërisht për shkak të përgjegjësisë së tyre të ngritur ndaj stresit (krh. Klatzkin et al., 2018). Një arsye për përgjegjshmërinë e tyre të lartë ndaj stresit mund të jetë inflamacioni i shkaktuar nga indi yndyror i trashë (Shields et al., 2017; Krams et al., 2018; Rohleder, 2019). Megjithëse stresorët psikosocial janë të pranishëm në jetën e shumicës së njerëzve, aftësitë vetë-rregulluese bëjnë tampon individët ndaj rezultateve negative të shëndetit që shpesh shkaktohen nga stresi (Evans dhe Fuller-Rowell, 2013; Shields et al., 2017). Provat akumuluese sugjerojnë, sidoqoftë, se inflamacioni mund të shkaktojë ndryshime të përhapura biobehvariane që promovojnë dështimin e vetë-rregullimit (Shields et al., 2017). Pacientët BED kanë vlera CRP të ndjeshme 88% më të larta sesa kontrollet e krahasuara për peshën e trupit, duke sugjeruar që pacientët BED kanë inflamacion të rëndë në trupin e tyre (Succurro et al., 2015). Inflamacioni periferik mund të zvogëlojë kështu aftësinë e vetë-rregullimit (Shields et al., 2017) në pacientët BED dhe rrisin më tej përgjegjësinë e tyre ndaj stresit. Kjo për shkak se citokinat proinflamatore të prodhuara nga qelizat imune ose adipocitet janë të njohura për stimulimin e boshtit HPA (Yau dhe Potenza, 2013). Kjo lidhje mekanike mund të shkaktojë një cikël të mbrapshtë, duke çuar në trashje (krh. Shields et al., 2017; Milaneschi et al., 2018) dhe, siç sugjerojmë, te BED. Inflamacioni periferik është një mekanizëm i mundshëm shkakësor që shpjegon pse çrregullimet e humorit janë kaq të zakonshme në mesin e pacientëve me BED: për shembull, inflamacioni rrit mundësinë që një ndryshim i humorit adaptiv të kthehet në depresion klinik joadaptues (krh. Luoto et al., 2018; Rantala et al., 2018). Faktorët gjenetikë mund të rrisin më tej shoqërueshmërinë midis këtyre çrregullimeve (siç është rishikuar në pjesën "Faktorët e rrezikut për çrregullimet e të ngrënit").

Neurokimi i Anorexia Nervosa dhe Bulimia Nervosa

Serotonina (5-hidroksirryptofan) është e njohur se ndikon në kontrollin e impulsit, obsesionalitetin, gjendjen shpirtërore dhe oreksin (Bailer dhe Kaye, 2011; Dalley dhe Roiser, 2012; Garcia-Garcia dhe të tjerët, 2017). Trajtimet që rregullojnë aktivitetin serotonergjik kanë tendencë të zvogëlojnë konsumin e ushqimit, ndërsa trajtimet që rregullojnë aktivitetin serotonergjik rrisin konsumin e ushqimit dhe promovojnë shtimin në peshë (shqyrtuar Bailer dhe Kaye, 2011; Shiko gjithashtu Alonso-Pedrero et al., 2019). Studimet mbi pacientët me AN ​​kanë raportuar mosfunksionim të sistemit serotergjik (shqyrtuar në Bailer dhe Kaye, 2011; Riva, 2016). Shtë interesante që IL-15 është i rregulluar në pacientët me AN ​​(Dalton et al., 2018), dhe studimet mbi minjtë kanë treguar që IL-15 e rregullon sistemin serotergjik (Wu et al., 2011; Pan et al., 2013).

Në fazën akute të AN (kur individët janë nën peshë), pacientët kanë nivele të konsiderueshme më të ulëta të metabolitëve serotonin në lëngun e tyre cerebrospinal se sa kontrollet e shëndetshme (Kaye et al., 1984, 1988). Ata gjithashtu kanë zbutur reagimin e prolaktinës ndaj ilaçeve me aktivitet serotonin dhe janë zvogëluar ³Lidhja e H-imipraminës, duke sugjeruar më tej aktivitetin serotonergjik të zvogëluar (Bailer dhe Kaye, 2011). Meqenëse serotonina sintetizohet nga një aminoacid i quajtur triptofan, një aminoacid thelbësor që duhet të merret nga ushqimi, shpjegimi më i besueshëm për metabolizmin e ulët të serotoninës në pacientët AN gjatë fazës akute të sëmundjes është se rezulton nga uria / dieta (Kaye et al., 2009; Halim, 2012). Në të kundërt, individët që kanë marrë veten nga AN kanë nivele të larta të serotoninës (Kaye et al., 1991). Një studim eksperimental zbuloi se një ulje e triptofanit dietik uli ankthin dhe ngritjen e humorit te gratë me AN, por nuk kishte asnjë efekt tek gratë kontrolluese (Kaye et al., 2003).

Pacientët AN është e njohur që kanë nivele të larta ankthi, obsesionaliteti dhe shmangieje të dëmit, si përpara, ashtu edhe pas shërimit. Mund të kenë gjithashtu nivele më të larta të serotoninës para kohe, duke rezultuar në një gjendje dysforike (Bailer dhe Kaye, 2011). Kaye etj. (2009) sugjeroi që dieta / uria bën që pacientët AN të ndjehen më mirë duke zvogëluar aktivitetin serotonergjik në tru. Këta individë gjithashtu mund të marrin reagime pozitive nga kolegët e tyre në lidhje me pamjen e tyre më të hollë, gjë që i motivon më tej ata të vazhdojnë urinë. Si rezultat i zhdukjes së triptofanit të shkaktuar nga uria, truri i përgjigjet duke rritur numrin e receptorëve të serotoninës për të shfrytëzuar serotoninën e mbetur në mënyrë më efikase (Kaye et al., 2009). Kjo çon në një cikël të mbrapshtë homeostatik (Figura 1), sepse për tu ndjerë më mirë, pacientët AN duhet të ulin edhe më shumë triptofanin, duke çuar në uljen e konsumit të ushqimit (Kaye et al., 2009). Nëse pacienti fillon të hajë ushqim që ka triptofan në të, nivelet e serotoninës lindin ndjeshëm që shkakton ankth ekstrem dhe kaos emocional (Kaye et al., 2009). Kjo e bën rikuperimin e pacientëve me AN ​​aq të vështirë (Kaye et al., 2009). Rënia e niveleve të serotoninës gjatë fazës akute të sëmundjes për shkak të mungesës së triptofanit (Riva, 2016) mund të shpjegojë shqetësimet serioze të imazhit të trupit që janë tipike në AN. Megjithëse mekanizmi i saktë neurofiziologjik që shkakton shqetësime të tilla nuk dihet, mekanizmi është ndoshta i ngjashëm me vetëvlerësimin e ulët që shpesh shihet në depresion (krh. Orth dhe Robins, 2013).

Kaye etj. (2009) hipotezuar se individët me AN ​​kanë një defekt të brendshëm në sistemin e tyre serotonergjik dhe se ndryshimet steroide gonadalë gjatë menarkës ose çështjeve të lidhura me stresin mbi individualizimin e adoleshencës mund të ndryshojnë më tej aktivitetin e sistemit serotonergjik. Sidoqoftë, ky shpjegim nuk është në gjendje të llogarisë përhapjen e rritur të AN në shoqëritë moderne dhe as për shfaqjen e çrregullimeve të ngrënies tek burrat. Për të lidhur mekanizmat proksimatë me shkaqet përfundimtare, është e rëndësishme të merret në konsideratë koha e fillimit të AN në menarkë dhe moshën madhore si e shkaktuar potencialisht nga një konkurrencë e intensifikuar ndërvepruese për hollësi rreth kësaj periudhe qendrore në zhvillimin riprodhues. Konkurrenca ndëraksuale mund të shkaktojë stres kronik për individët që janë mjaft konkurrues (krh. Vaillancourt, 2013). Me rëndësi, stresi kronik dihet se rrit nivelin e serotoninës në tru si tek njerëzit (shqyrtohet në Hale et al., 2012) dhe në kafshë të tjera (p.sh. Adell et al., 1988; Keeney et al., 2006; Vindas et al., 2016). Studimet eksperimentale tek minjtë kanë treguar se agjërimi zvogëlon nivelin e serotoninës në tru (Haleem dhe Haider, 1996). I njëjti mekanizëm mund të ndodhë edhe te personat e stresuar me një sistem serotonergjik të rregulluar kur fillojnë të bëjnë dietë për të lehtësuar gjendjen dysforike. Në përgjithësi, këto gjetje shpjegojnë një pjesë të lidhjes mekanike midis stresit kronik dhe ngrënies së çrregullt (Figura 1).

Ekzistojnë gjithashtu dëshmi mbi mosfunksionimin në sistemin serotergjik në nervozën bulimia (shqyrtuar në Sjögren, 2017), por në një mënyrë tjetër se në AN. Nivelet e serotoninës te pacientët me BN bien më shumë sesa në kontrollet e shëndetshme edhe gjatë periudhave të shkurtra të agjërimit (p.sh. gjatë gjumit), duke çuar në nervozizëm të humorit dhe episode të ngrënies (Steiger et al., 2001). Këto anomali në funksionimin e sistemit serotergjik vazhdojnë pas rikuperimit, duke sugjeruar që ato mund të kishin ekzistuar tashmë para fillimit të BN (Kaye et al., 2001). Në kontrast me pacientët AN, zvogëlimi i triptofanit në pacientët me BN ul gjendjen shpirtërore dhe shkakton një kërkesë për të ngrënë dreq (shqyrtuar në Sjögren, 2017). Një studim neuroimaging zbuloi rritje të lidhjes 5-HT1A në pacientët me BN në krahasim me kontrollet e shëndetshme (Galusca et al., 2014). Aktivizimi i receptorit serotonin 5-HT_2CR zvogëloi të hahet ushqim i shijshëm në një model miu (Martin et al., 1998; Fletcher et al., 2010; Higgins et al., 2013; Price et al., 2018). Në të njëjtën mënyrë, ilaçet SSRI zvogëluan dëshirën për të ngrënë dreq (shqyrtuar në Tortorella et al., 2014). Këto gjetje mbështesin hipotezën se pacientët me BN kanë ulur prodhimin e serotoninës në sistemin nervor qendror.

Burimet e dallimeve individuale në përgjigjet ndaj konkurencës ndërekseksuale

Ekzistojnë ndryshime të mëdha individuale në përgjigjet ndaj konkurrencës intra-seksuale femër-femër: disa individë bien duke ngrënë ndërsa të tjerët vdesin nga vdekja (Figura 2). Shumica e grave të reja janë të ekspozuara ndaj konkurrencës ndërekseksuale për hollësi, por vetëm një pjesë e vogël e tyre zhvillojnë një çrregullim të ngrënies. Arsyeja për këtë ndryshim duket se shoqërohet me ndryshime individuale në përgjegjësinë ndaj stresit dhe në funksionimin e sistemit serotonergjik. Për të kuptuar etiologjinë e çrregullimeve të ngrënies, një pyetje qendrore është: cilat janë burimet kryesore të rritjes së përgjegjësisë ndaj stresit dhe mosfunksionimit të sistemit serotonergjik te njerëzit me çrregullime të ngrënies?

Një faktor potencial që i drejton këto ndryshime individuale mund të jetë dysbioza e zorrëve (krh. Temko et al., 2017). Një sasi e konsiderueshme e provave empirike te kafshët e tjera sugjerojnë që mikrobiota e zorrëve ndikon në përgjegjësinë ndaj stresit, sjelljen e ngjashme me ankthin dhe pikën e caktuar për aktivizimin e boshtit të stresit neuroendokrin hipotalamik-hipofizë-adrenal (HPA) (shqyrtuar në Foster et al., 2017; Shiko gjithashtu Molina-Torres etj., 2019). Ndryshimet në fiziologjinë dhe sjelljen e lidhur me stresin e moduluar nga dysbioza e zorrëve mund të vijnë nga ndryshimi i përbërjes mikrobike nga ekspozimi i antibiotikëve, dieta e dobët, mungesa e ushqyerjes me gji, lindja nga seksioni cezarian, infeksioni, ekspozimi i stresit dhe shumë faktorë të tjerë mjedisorë (shqyrtuar në Foster et al., 2017).

Dëshmi të rëndësishme për mekanizmin e hipotezuar midis çrregullimeve të ngrënies dhe mikrobiotës jepen nga konstatimi se 64% e individëve me çrregullime të ngrënies janë diagnostikuar me sindromën e zorrës së irrituar (Perkins et al., 2005). Studimet e fundit kanë zbuluar se pacientët AN devijojnë nga kontrollet në bollëkun, diversitetin dhe përbërjen mikrobike të mikrobiotës fekale (shqyrtuar në Schwensen et al., 2018), të cilat mbeten në mënyrë të konsiderueshme të ndryshme nga ato të kontrolleve të shëndetshme edhe pas riparimit (Kleiman et al., 2015; Mack et al., 2016). Edhe pse disa nga devijimet në mikrobiota mund të shkaktohen nga dieta - me një dietë të kufizuar që kufizon diversitetin e mikrobit (siç gjendet në studimet mbi insektet, si dhe njerëzit: Krams et al., 2017; Stevens et al., 2019) - është gjithashtu e mundur që këta individë të kenë pasur mikrobiotën devijuese para kohe. Studimet e fundit kanë treguar që stresi shqetëson mikrobiotën e zorrëve (Gao et al., 2018; Partrick et al., 2018; Molina-Torres etj., 2019). Kështu, stresi kronik që ka shkaktuar një çrregullim të të ngrënit mund të ketë ndryshuar mikrobiota te pacientët me çrregullime të ngrënies (krh. Seitz et al., 2019). Fatkeqësisht, studimet mbi përbërjen mikrobike të pacientëve me BED dhe BN aktualisht mungojnë. Studimet që testojnë mikrobiotën e parakohshme të pacientëve me sëmundje të ngrënies do të ishin veçanërisht të vlefshme. Shtë interesante, një studim i madh suedez (Hedman et al., 2019) zbuloi se rreziku i sëmundjes celiac është rritur me 217% brenda vitit të parë pas diagnozës AN. Po kështu, sëmundja e Crohn ishte tre herë më e zakonshme në AN dhe koliti ulçeroz ishte 2.3 herë më i zakonshëm në AN sesa në kontrollet (Wotton et al., 2016). Meqenëse këto sëmundje nxiten nga dysbioza (p.sh. Ni et al., 2017), prevalenca e tyre e shtuar në pacientët me AN ​​siguron mbështetje shtesë për lidhjen midis dysbiosis dhe AN.

Studimet në minjtë pa mikrob kanë treguar se mungesa e mikrobiotës në jetën e hershme çon në rritjen e përqendrimit të triptofanit në plazmë dhe rritjen e aktivitetit serotonergjik në tru (Clarke et al., 2013). Këto ndryshime mund të normalizohen duke siguruar minj me baktere probiotike që dihet se ndikojnë në metabolizmin e triptofanit (Clarke et al., 2013). Në përgjithësi, studimet e shqyrtuara më sipër tregojnë se anomalitë në aktivitetin serotonergjik në çrregullimet e të ngrënit mund të shkaktohen të paktën pjesërisht nga devijimet në mikrobiotën e zorrëve. Ne besojmë se kjo është një rrugë e rëndësishme për studimet e ardhshme (krh. Seitz et al., 2019), megjithëse ende kërkohet një sasi e konsiderueshme e punës para se ne të jemi në gjendje të zhvillojmë trajtime të bazuara në mikrobiome për çrregullimet e ngrënies.

Erregullimet e të ngrënit si vazhdimësi

Shtë një zbulim i rëndësishëm, por teorikisht dhe klinikisht i nënvlerësuar se më shumë se 50% e grave të diagnostikuara me AN ​​zhvillojnë BN (Bulik et al., 1997). Një arsye pse AN ndryshon në BN mund të jetë që ndërsa përmirësohet statusi ushqyes i një individi, mikrobiota e zorrëve të tyre ndryshon, gjë që nga ana tjetër mund të ndikojë në përgjegjësinë e tyre ndaj stresit dhe funksionimin e sistemit serotergjik. Kjo hipotezë mbështetet nga gjetjet që tregojnë se nëntipet bulimic AN (AN-B) ndryshojnë nga lloji kufizues AN (AN-R) në përbërjen e komunitetit mikrobik (Mack et al., 2016), ndërsa ripërtërini ndryshimet mikrobiota e zorrëve (Kleiman et al., 2015). Për më tepër, pasi të keni riparuar rigjenerimin në rritje, përqëndrimet e triptofanit, përgjigjet homeostatike në sistemin serotergjik mund të çojnë me kalimin e kohës në një gjendje ku nivelet e serotoninës pësojnë një ulje të tepërt, e cila nga ana tjetër shkakton nxitjen për të ngrënë (krh. Steiger et al., 2001).

Shtë interesante, ndërsa një meta-analizë zbuloi se pacientët me AN ​​kanë rritur përqendrimin e citokinës në plazma (veçanërisht IL-6 dhe TNF-α), nivelet e citokinës në pacientët me BN nuk ndryshojnë nga kontrollet (Dalton et al., 2018). Studimet eksperimentale te kafshët jo njerëzore kanë zbuluar se administrimi i citokinave IL-6 rrit nivelin e serotoninës dhe zvogëlon nivelin e dopaminës në akumulimet bërthamore, një efekt i përforcuar nga stresi (Song et al., 1999). Bazuar në këto gjetje, ne hipotezojmë që nëse niveli i citokinës bie në pacientët me AN-R, mund të shkaktojë një ulje të niveleve të serotoninës në atë masë sa të shfaqet një kërkesë për të pasur ushqim, duke ndryshuar kështu diagnozën e çrregullimit të ngrënies së pacientit në AN-B . Kjo hipotezë mbështetet nga konstatimi se pacientët me AN-B kanë një nivel më të ulët të inflamacionit sesa pacientët me AN-R (Solmi et al., 2015).

Në përgjithësi, këto mekanizma të përbashkët të hipotezuar që kanë të bëjnë me çrregullimet e ngrënies tregojnë se çrregullimet e të ngrënit nuk janë çrregullime të ndara. Përkundrazi, ata duket se formojnë një vazhdim, me BED në njërën skaj të spektrit dhe AN-R në skajin tjetër. BN dhe AN-B (tipi bulimik) ndodhen midis ekstremeve (Figura 2). Më parë, pikëpamja transdiagnostike e çrregullimeve të ngrënies ishte vënë në dyshim (Birmingham et al., 2009), pjesërisht sepse nuk u kuptua roli i stresit, neuroinflammimit dhe dysbiosis të zorrëve në etiologjinë e çrregullimeve të ngrënies. Modeli i paraqitur në këtë artikull (Shifrat 1, 2) sugjeron që zhvendosjet dinamike në inflamacion, stres, niveli i serotoninës, përqendrimet e triptofanit dhe mikrobiota shkaktojnë ndërrime në sjelljet e çrregulluara të ngrënies. Kur mekanizmat e afërt të diskutuar më lart janë integruar në një model të vazhdueshëm të çrregullimeve të ngrënies, ne jemi në një pozitë dukshëm më të mirë për të shpjeguar pse simptomat e një personi shpesh ndryshojnë gjatë rrjedhës së një çrregullimi në të ngrënë dhe pse pacientët mund të diagnostikohen më pas me një çrregullim tjetër të ngrënies.

Imrregullime autoimune dhe të ngrënies

Të gjitha rastet e urdhrave të ngrënies nuk shkaktohen domosdoshmërisht nga konkurenca ndër-seksuale për hollësinë. Për shembull, ka pacientë me AN ​​pa një frikë të fortë për të fituar peshë ose për t'u bërë yndyrë. DSM-V (Shoqata Amerikane e Psikiatrisë, 2013) prezantoi diagnozën ARFID (oidrregullimi i marrjes së ushqimit të shmangur / kufizues) për të përshkruar pacientët nën peshë që nuk përjetojnë shqetësim të imazhit të trupit (d.m.th. jo-fobik AN). ARFID duket se është më i zakonshëm në vendet në zhvillim sesa yndyra fobike AN, e cila është dukshëm më e zakonshme në vendet e zhvilluara (shqyrtuar në Becker et al., 2006). Po kështu, megjithëse AN dhe çrregullimet e tjera të ngrënies janë shumë më të zakonshme tek homoseksualët sesa burrat heteroseksualë (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018), çrregullimet e të ngrënit ndodhin tek disa burra heteroseksualë. Kjo mund të jetë e vështirë të shpjegohet vetëm përmes konkurencës ndër-seksuale për hollësi, sepse thinja nuk është aq e rëndësishme një preferencë bashkëshortore për gratë, siç është për burrat (Li et al., 2010).

Nëse neuroinflammimi luan një rol të rëndësishëm në AN, pyetja thelbësore është ajo që shkakton neuroinflammimin në këto raste? Natyrisht, stresi kronik që rezulton në neuroinflammim mund të shkaktohet nga faktorë të tjerë përveç konkurrencës ndërneksuale. Kjo mund të jetë e vërtetë veçanërisht në pacientët me dhjamë fobikë AN. Përveç stresit kronik, neuroinflamacioni mund të shkaktohet edhe nga sëmundje autoimune dhe autoinflamatore (Najjar et al., 2013). Përkatësisht, ka shumë raporte të rasteve në të cilat AN është shkaktuar nga infeksione: këto raste janë përshkruar si "anoreksi autoimune autoosune" (Sokol dhe Grey, 1997; Sokol, 2000). Në disa raste, OCD është vërejtur të ndjekë infeksionin (Shoqata Amerikane e Psikiatrisë, 2013), duke ofruar më shumë mbështetje për shoqërimin midis aktivizimit të sistemit imunitar dhe fillimit të OCD dhe AN (Figura 1). Ashtu si pacientët me dhjamë fobë AN, pacientët me dhjam të dobët pa dhjam AN mund të mësojnë të lehtësojnë ankthin duke bërë dietë. Kjo mund të çojë në të njëjtin cikël të ligë stresi / urie si në AN-fobik AN (Figura 1). Për më tepër, modeli ynë psikoneuroimmunologjik jep një shpjegim edhe për ato raste historike të anoreksisë nervore jo-fobike anoreksi që ekzistonin në shoqëritë historike që nuk kishin një ideal të hollë bukurie (krh. Arnold, 2013).

Në një studim të madh mbi popullsinë, të zhvilluar në Danimarkë, Zerwas etj. (2017) zbuluan se sëmundjet autoinflamatore ose autoimune rrisin rrezikun për AN me 36%, rrezikun e BN me 73% dhe çrregullimin e ngrënies që nuk specifikohet ndryshe (EDNOS) rrezikun për 72%. Ky efekt ishte më i fortë për djemtë sesa për vajzat (Zerwas et al., 2017). Për djemtë, duke pasur ndonjë autoinflammim të rritur rrezikun për EDNOS me 740%. Një studim në shkallë të gjerë suedeze raportoi se çdo sëmundje e mëparshme autoimune rrit rrezikun e AN për 59% (Hedman et al., 2019). Një studim tjetër i madh që analizonte lidhjen gjenetike midis çrregullimeve të ngrënies dhe sëmundjeve autoimune nuk identifikoi ndonjë mbivendosje gjenetike midis anoreksisë nervozë dhe sëmundjeve autoimune (Tylee et al., 2018). Kjo sugjeron që faktorët mjedisorë dhe jo gjenetikë shkaktojnë shoqërimin midis AN dhe sëmundjeve autoimune.

Ne i interpretojmë këto gjetje si një mbështetje të gjerë për modelin tonë psikoneuroimmunologjik për çrregullimet e ngrënies për katër arsye: (1) stresi kronik dihet se shkakton sëmundje autoimune (Song et al., 2018), (2) shumë sëmundje autoinflamatore dhe autoimune janë të njohura për të rritur neuroinflammimin (Najjar et al., 2013), (3) aktivizimi i sistemit imunitar dihet se rrit përgjegjësinë ndaj stresit (Yau dhe Potenza, 2013) dhe (4) dysbioza në mikrobiotën e zorrëve mund të çojë në shfaqjen e sëmundjeve autoinflamatore (Lukens et al., 2014). Siç është rishikuar në pjesën "Neurokimi i Anorexia Nervosa dhe Bulimia Nervosa", dysbioza është gjithashtu e zakonshme në çrregullimet e të ngrënit.

Kështu, në rastin e ARFID (jo-yndyrë-fobike AN), individët me neuroinflammim mund të mësojnë se dieta dhe agjërimi mund të lehtësojnë ankthin dhe dysforinë sepse dieta dhe agjërimi zvogëlojnë përgjigjet autoimune (krh. Hafstrom et al., 1988) dhe zbërthejnë sistemin serotonergjik (krh. Kaye et al., 2009), duke çuar në një cikël të keq të dietave dhe përfundimisht tek AN. Ky mekanizëm psikoneuroimmunologjik mund të shpjegojë pse burrat heteroseksual dhe aseksual ndonjëherë vuajnë nga AN (krh. Carlat et al., 1997) edhe kur konkurenca e fortë intraseksuale për hollësi nuk është e pranishme në të njëjtën shkallë siç është tek gratë heteroseksuale (krh. Abed et al., 2012).

Komorbiditeti i çrregullimeve të të ngrënit

Disordersrregullimet e të ngrënit zakonisht kanë një normë të lartë komorbiditeti me çrregullime të tjera mendore (Keski-Rahkonen dhe Mustelin, 2016). Për shembull, 93–95% e pacientëve me të rritur me AN ​​kishin një çrregullim shoqëror të humorit, 55–59% kishin çrregullim ankthi dhe 5–20% kishin një çrregullim të lidhur me substancën (Blinder et al., 2006). Hulumtimi mbi shoqërueshmërinë e çrregullimeve mendore në BN ka treguar se 94% e pacientëve të rritur me BN kishin një çrregullim humori, 55% kishin çrregullim ankthi dhe 34% kishin çrregullim të përdorimit të substancave (Swanson et al., 2011). Komorbiditetet ishin më pak të shpeshta për adoleshentët me BN: 49.9% kishin çrregullim humori, 66.2% kishin çrregullim ankthi, abuzimi i substancave ndodhi në 20.1% të adoleshentëve të BN ndërsa 57.8% kishin një çrregullim të sjelljes (Swanson et al., 2011).

Për shkak se BED vetëm kohët e fundit është klasifikuar si një çrregullim më vete, studimet mbi çrregullimet mendore comorbid janë të pakta (krh. Olguin et al., 2017). Një studim i madh epidemiologjik mbi adoleshentët amerikanë zbuloi se 45.3% e individëve me BED kishin një çrregullim shoqërues të humorit, 65.2% kishin çrregullim ankthi, abuzimi i substancave ndodhi në 26.8% të adoleshentëve ndërsa 42.6% kishin një çrregullim të sjelljes (Swanson et al., 2011).

OCD, e cila ndan shumë ngjashmëri me çrregullimet e të ngrënit, është shoqëruar me disregulimin e mikrobiomës së zorrëve (Turna et al., 2017) dhe aktiviteti i serotoninës i ndryshuar në tru (Lissemore et al., 2018). Ashtu si çrregullimet e të ngrënit, OCD shoqërohet me shoqërim të lartë me çrregullime të tjera mendore (Hofmeijer-Sevink et al., 2013). Meqenëse disregulimi i mikrobiomës së zorrëve dhe stresi kronik shoqërohen të dy me çrregullimin e humorit dhe çrregullimin e ankthit (shqyrtuar në Bekhbat dhe Neigh, 2018; Liang et al., 2018), shpjegimi më i besueshëm për shfaqjen e këtyre comorbidities është se në OCD dhe çrregullime të ngrënies, këto comorbidities janë shkaktuar nga dysbiosis dhe rritur ndjeshmërinë ndaj stresit.

E rëndësishmja, shumë simptoma AN duket se janë simptoma të ngordhje, jo nga një çrregullim mendor. Për shembull, në studimin e famshëm të urisë nga Minesota, 36 burra të shëndetshëm u nënshtruan gjysmë-urie për 6 muaj (Çelësat, 1950). Burrat filluan më pas të shfaqnin simptoma të ngjashme me çrregullimet e të ngrënit, të tilla si ngrënia ritualiste, preokupimi me ushqimin dhe ngrënia. Burrat e uritur gjithashtu zhvilluan sjellje grumbulluese të mbajtjes dhe ngulitjes, duke sugjeruar që uria mund të shkaktojë ose të forcojë simptomat që i ngjajnë çrregullimit obsesiv-kompulsiv (OCD). Disa burra të uritur kanë tendencë të lexojnë libra gatimi, të ëndërrojnë për ushqim dhe të flasin vazhdimisht për të (Çelësat, 1950). Një obsesion i ngjashëm me ushqimin është vërejtur zakonisht tek pacientët me AN ​​(I freskët, 1983).

Burrat e uritur gjithashtu u bënë irritues, në ankth dhe depresion, gjë që sugjeron se uria çoi në depresion të shkaktuar nga uria (krh. Rantala et al., 2018). Në shumë lëndë, simptomat vazhduan gjithashtu pasi të ishin riparë. Episodet e zgjatura të urisë çojnë në apati dhe tërheqje sociale (krh. Çelësat, 1950), të cilat janë gjithashtu simptoma të zakonshme AN. Studimi i urisë nga Minesota tregoi se sa më shpejt që eksperimenti i urisë mbaroi, shumë burra shprehen shqetësime për të fituar shumë peshë dhe "duke u bërë i dobët" (Çelësat, 1950). Shembuj të ngjashëm mund të gjenden në raportet e rasteve dhe ditarët gjatë urisë (Çelësat, 1950). Pavarësisht se janë çliruar, shumica e burrave nuk e panë veten si nënpeshë (Çelësat, 1950). Kështu, duket e mundur që uria mund të nxisë vetë-imazhin e shtrembëruar që është karakteristik për AN dhe që vetë uria shkakton llojin e psikopatologjisë që shihet tek pacientët me AN.

Faktorët e rrezikut për çrregullimet e të ngrënit

Faktorët Gjenetikë dhe Neuroinflammimi

Studimet familjare, binjake dhe birësimi kanë treguar vazhdimisht se faktorët gjenetikë kontribuojnë në variancën e ndjeshmërisë ndaj çrregullimeve të ngrënies. Vlerësimet e trashëgimisë për BED shkojnë midis 41 dhe 57%; Vlerësimet e trashëgimisë së BN sillen midis 30 dhe 83%, ndërsa AN ka një trashëgimi nga 28-78% (Thornton et al., 2011). Disordersrregullimet e të ngrënit janë familjare: të afërmit femra të individëve me AN ​​kanë 11.3 herë më shumë të ngjarë të zhvillojnë AN sesa të afërmit e individëve pa AN; të afërmit femra të individëve me BN kanë 12.3 më shumë të ngjarë të zhvillojnë BN sesa të afërmit e individëve pa BN (Strober et al., 2000). Disa faktorë specifikë të rrezikut gjenetik janë identifikuar përfundimisht për çrregullimet e të ngrënit (shqyrtuar në Mayhew et al., 2018), megjithëse një studim i kohëve të fundit tregoi tetë lokacione gjenetike që mbështesin etiologjinë AN, duke sugjeruar origjinën metabolo-psikiatrike për sëmundjen (Watson et al., 2019). Studimet binjake kanë zbuluar se ekziston një transmetim i përbashkët midis çrregullimeve të ngrënies dhe çrregullimeve të ankthit (Keel et al., 2005), midis AN dhe OCD (Altman dhe Shankman, 2009) dhe midis BN dhe çrregullimit të panikut (Keel et al., 2005). Shpjegimi më i mundshëm për këto gjetje është se transmetimi i përbashkët është shkaktuar nga ndjeshmëria ndaj neuroinflammimit dhe përgjegjësia ndaj stresit, siç sugjerohet nga provat e shqyrtuara më lart. Kjo dobësi ndaj neuroinflammimit dhe stresit mund të shpjegojë pse studimet e GWAS kanë gjetur korrelacione gjenetike midis AN dhe shumë çrregullimeve të tjera mendore si skizofrenia, çrregullimi depresiv kryesor, çrregullimi bipolar dhe autizmi (Anttila et al., 2018; Sullivan et al., 2018), sepse neuroinflammimi luan një rol në të gjithë ata (Najjar et al., 2013). Së bashku me ndryshimet në përbërjen mikrobiome, këto ndjeshmëri gjenetike ndaj neuroinflammimit mund të shpjegojnë pjesërisht nëse konkurenca ndërneksuale çon në BED, BN ose AN (krh. Figura 2).

Keqtrajtimi i fëmijërisë, stresi, epigjenetika dhe mikrobiota

Keqtrajtimi i fëmijëve në formën e abuzimit seksual, emocional ose fizik rrit rrezikun për çrregullime afektive (shqyrtuar në Hoppen dhe Chalder, 2018). Keqtrajtimi në fëmijëri rrit rrezikun për të shfaqur një çrregullim të ngrënies për më shumë se tre herë (Caslini et al., 2016). Keqtrajtimi në fëmijëri rrit përgjegjësinë ndaj stresit në moshën madhore, një rezultat i udhëhequr pjesërisht nga mekanizmat epigjenetikë siç është metilimi i ADN-së i ndryshuar (ADN) i gjeneve të boshtit HPA (Bustamante et al., 2016). Stresi kronik në fëmijëri gjithashtu mund të ndikojë në mikrobiomën në atë mënyrë që një mikrobiomë i ndryshuar, suboptimal, predispozon individët për të rritur stresin (O'Mahony et al., 2016). Përveç rritjes së ndjeshmërisë ndaj stresit, stresi në jetën e hershme mund të jetë mikroglia kryesore, e cila mund të çojë në një përgjigje të fuqizuar neuroinflamatore ndaj stresit pasues (shqyrtuar në Calcia et al., 2016). Stresi kronik shpesh është raportuar brenda vitit para fillimit të AN në studimet epidemiologjike (Rojo et al., 2006). Një pacientë ka raportuar nivele më të larta të stresit total të jetës dhe më shumë vështirësi në përballimin e stresit sesa kontrollet e shëndetshme (Soukup et al., 1990). Studimet retrospektive kanë zbuluar se stresi i rëndë jetësor ndryshon midis AN dhe mostrave të kontrollit, duke parashikuar fillimin e AN në 67% të rasteve (Schmidt et al., 2012).

Roli i hormoneve seksuale

Niveli i hormonit seksual prerenatal dhe aktual duket se ndikon pjesërisht nëse konkurenca ndërneksuale për hollësi çon në çrregullime të ngrënies. Hormonet seksuale ndikojnë gjithashtu në llojin e çrregullimit të të ngrënit të zhvilluar (Figura 2). Estrogjeni është i njohur për stimulimin e aktivitetit të HPA, duke rritur kështu përgjegjshmërinë ndaj stresit (Kudielka dhe Kirschbaum, 2005). Androgjenet, në të kundërt, kanë tendencë të zvogëlojnë aktivitetin e HPA dhe në këtë mënyrë të zvogëlojnë përgjegjësinë ndaj stresit (Kudielka dhe Kirschbaum, 2005). Meshkujt zakonisht shfaqin aktivizim më të lartë të HPA-së në situata të lidhura me statusin ndërsa gratë tregojnë aktivizim më të lartë të HPA-së në situata që përfshijnë refuzim shoqëror (shqyrtohet Del Giudice et al., 2011).

Prandaj mund të parashikohet që më shumë gra mashkullore heteroseksuale (Bártová et al., 2020), d.m.th., gra me ekspozim më të lartë të androgjenit prenatalal ose nivele më të larta të testosteronit aktual (Luoto et al., 2019a, b) - dhe, kështu, një nxitje më e lartë për statusin shoqëror (krh. Nave et al., 2018) - kanë një gjasë më të lartë të zhvillimit të AN. Në të kundërt, më shumë gra femra që janë më të ndjeshme ndaj refuzimit shoqëror pritet të kenë një rrezik më të lartë të zhvillimit të BED. Në të vërtetë, raporti shifror (2D: 4D, d.m.th., një tregues bio i ekspozimit prenatal të androgjenit: Luoto et al., 2019a) është më mashkullore në pacientët me AN ​​sesa në pacientët me BN, me kontrollet që kanë një raport shifror të ndërmjetëm (Quinton et al., 2011). Kjo sugjeron që pacientët AN mund të kenë përjetuar ekspozim më të lartë të androgjenit prenatal në krahasim me pacientët me BN dhe kontrollet (për një diskutim të hollësishëm të këtyre mekanizmave të zhvillimit në popullatat jo klinike, shiko Luoto et al., 2019a, b). Tek gratë, nivelet e ulëta të testosteronit para lindjes dhe nivelet e larta të hormoneve pubertale ovarian duket se rritin rrezikun e BED; te burrat, nivelet e larta të testosteronit prenatal duket se mbrojnë kundër BED (Klump et al., 2017). Këto gjetje nxjerrin në pah rolin e hormoneve seksuale në variacionin fenotipik (Figura 2) dhe ndryshimet seksuale në çrregullimet e të ngrënit.

Trajtimi aktual i çrregullimit të ngrënies

Trajtimi i çrregullimeve të ngrënies është shumë më pak efektive sesa trajtimi i çrregullimeve të tjera mendore. Vetëm 46% e pacientëve me AN ​​shërohen plotësisht, një e treta shërohet pjesërisht dhe në 20% AN mbetet si gjendje kronike (Arcelus et al., 2011). Kohëzgjatja mesatare e sëmundjes është 6 vjet (Schmidt et al., 2016). Aktualisht, nuk ka trajtim efektiv farmakologjik për AN. Frenuesit selektiv të rimarrjes serotonin (SSRI) janë joefektive për AN (Davis dhe Attia, 2017). Nuk ka asnjë ilaç të aprovuar për të trajtuar anoreksinë nervozë në SHBA ose BE (Bodell dhe Keel, 2010; Starr dhe Kreipe, 2014). Prandaj, një trajtim bazohet në lloje të ndryshme të terapive dhe përpjekjeve për të rivendosur peshën (p.sh. Brockmeyer et al., 2017; Harrison et al., 2018 dhe referencat në të). Efikasiteti i trajtimit të bazuar në familje (FBT) raportohet se është më i lartë se format e tjera të psikoterapisë (Starr dhe Kreipe, 2014).

Trajtimi parësor për BN është terapia konjitive e sjelljes (CBT) që synon të ndryshojë modelet negative të mendimit që nënvizojnë të hahet ndërsa gjithashtu duke u përpjekur të normalizojë sjelljet e ngrënies (Fairburn, 2008). SSRI shtypin pak sjelljen e ngrënies, por zakonisht nuk e eleminojnë atë (Mitchell et al., 2013). Shkalla e braktisjes në trajtimin antidepresant në pacientët me BN është rreth 40% (Bacaltchuk dhe Hay, 2003). Trajtimi aktual i BN nuk është veçanërisht i efektshëm: studimet vijuese kanë treguar që në një periudhë 10-vjeçare, vetëm 50% e pacientëve shërohen plotësisht (Hay et al., 2009).

Antidepresantët janë vetëm në mënyrë modeste efektive kundër episodeve të hahet në një afat të shkurtër, por efikasiteti i tyre afatgjatë nuk dihet (McElroy et al., 2012). Përveç kësaj, ata nuk ndihmojnë për të zvogëluar peshën e trupit dhe ato duket se nuk rritin efektet e ngrënies së antitrupave të CBT (McElroy et al., 2012). Antipsikotikët e gjeneratës së dytë të përdorura në trajtimet AN në fakt shkaktojnë ose përkeqësojnë ushqimin e tepërt në pacientët me BED dhe BN (McElroy et al., 2012; Cuesto et al., 2017). Eksperimentet e kontrolluara dyfish dhe të kontrolluara nga placebo kanë treguar se një agjent anti-epileptik, topiramati, është efektiv kundër episodeve të ngrënies së tepërt në BED me obezitet. Topiramati ka veti të larta anti-inflamatore, dhe është treguar se zvogëlon neuroinflammimin dhe stresin oksidues te minjtë (Pinheiro et al., 2015). Hasshtë treguar gjithashtu se zvogëlon konsumin e rritur të alkoolit të shkaktuar nga stresi tek minjtë (Farook et al., 2009), duke sugjeruar që mund të zvogëlojë përgjegjshmërinë ndaj stresit. Shtë interesante, topiramati gjithashtu ul në mënyrë efektive detyrimet në OCD (Rubio et al., 2006; Van Ameringen etj., 2006; Mowla et al., 2010; Berlin et al., 2011). Fatkeqësisht, topiramati nuk është i përshtatshëm si trajtim për AN dhe për pacientët që kanë një histori të AN sepse topiramati zvogëlon oreksin dhe rrit humbjen e peshës si një efekt anësor. Ai madje mund të shkaktojë AN në ata me faktorë rreziku të njohur për AN (Lebow et al., 2015). Në Shtetet e Bashkuara dhe Kanada, ilaçi i vetëm i aprovuar për BED të moderuar dhe të rëndë është lisdexamfetamine, e cila është përdorur gjithashtu për të trajtuar çrregullimin e hiperaktivitetit të deficitit të vëmendjes (ADHD) (Heo dhe Duggan, 2017). Gjykimet e rastit të dyfishta të verbër kanë treguar që lisdexamfetamina është më e efektshme kundër ngrënies së tepërt sesa placebo. Sidoqoftë, lisdexamfetamina ka efekte anësore të dëmshme si goja e thatë, dhimbja e kokës dhe pagjumësia që çojnë në ndërprerjen e drogës në shumë pacientë (Heo dhe Duggan, 2017). Për më tepër, thjesht lehtëson simptomat sesa heq problemin themelor që shkakton çrregullimin e të ngrënit, duke siguruar kështu një zgjidhje afatgjatë suboptimale (krh. Rantala et al., 2017).

Ushqimi i trajtimeve të çrregullimeve të bazuara në psikoneuroimunologji

Modeli psikoneuroimmunologjik që kemi paraqitur ka potencialin për të përmirësuar efektivitetin e trajtimeve të çrregullimit të ngrënies. Modeli pohon se, në vend që të sigurojë trajtim të bazuar në familje dhe psikoterapi për pacientët me AN, mund të jetë më efektive të përpiqeni të zvogëloni obsesionin për të humbur peshë duke zvogëluar neuroinflammimin dhe stresin kronik. Ne gjithashtu sugjerojmë që CBT bazuar në psikiatrinë evolucionare mund të ndihmojë më tej të zhvendoset vetë-imazhi i pacientëve dhe qëndrimet e idealeve të hollë bukurie drejt një drejtimi më të shëndetshëm. Në mënyrë kritike, modeli ynë psikoneuroimmunologjik sugjeron që ndryshimet në stilin e jetës që zvogëlojnë neuroinflammimin dhe stresin pritet të zvogëlojnë simptomat AN, megjithëse studime të mëtutjeshme klinike janë të nevojshme që kjo të vërtetohet në mënyrë empirike.

Ilaçet për AN që mund të synojnë Neuroinflammimin

Studimet e fundit sugjerojnë që trajtimi i olanzapinës (një ilaç atipik antipsikotik) çon në shtim të konsiderueshëm të peshës në pacientët me AN ​​(Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017). Studimet në minj kanë treguar që olanzapina zvogëlon neuroinflammimin (Sharon-Granit et al., 2016). Ai gjithashtu shtyp shtypjen TNF-α dhe IL-6 dhe rrit nivelin e IL-10, që është një citokinë anti-inflamatore (Sugino et al., 2009). Kështu, një mekanizëm i mundshëm se si olanzapina ndihmon pacientët AN mund të zvogëlohet neuroinflammimi, megjithëse kjo mbetet për tu verifikuar empirikisht.

Studimet e rastit tregojnë një efekt pozitiv të trajtimit anti-TNF-α në AN (Solmi et al., 2013). Esalatmanesh etj. (2016) zbuloi se antibiotiku minociklin që është i njohur për karakteristikat e tij anti-inflamatore uli ndjeshëm simptomat e OCD në pacientët me OCD pa shkaktuar ndonjë efekt anësor të dëmshëm.

Zink, Anorexia Nervosa dhe Neuroinflammation

Provat nga studimet klinike tregojnë se pacientët me AN ​​kanë nivele të ulëta të zinkut në serum dhe shkallë të ulët të sekretimit të zinkut urinar (Katz et al., 1987). Ashpërsia e mungesës së zinkut shoqërohet me ashpërsinë e AN, si dhe me nivele më të larta të depresionit dhe ankthit (Katz et al., 1987). Disa prova të kontrolluara të randomizuara të plotësimit të zinkut kanë raportuar rritje të konsiderueshme në peshën e subjekteve (Safai-Kutti dhe Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham dhe Gritzner, 2006). Mungesa e zinkut dihet se shoqërohet me një prodhim të shtuar të citokineve proinflamatore, veçanërisht TNF-α dhe IL-6 (Gammoh dhe Rink, 2017). Kështu, ne sugjerojmë që një mekanizëm i mundshëm midis plotësimit të zinkut dhe zvogëlimit të simptomave AN dhe rritjes në peshë mund të funksionojë përmes reduktimit të neuroinflammimit. Reduktimi i neuroinflammimit, nga ana tjetër, zvogëlon obsesionet. Ky intepretim mbështetet nga gjetjet nga provat e kontrolluara nga placebo, të cilat raportuan se qëndrimet ndaj ngrënies dhe ushqimit u bënë më pozitive sidomos në pacientët me AN ​​që hanin pilula të zinkut (në kontrast me ata që morën pilula me placebo) (Khademian et al., 2014). Kështu, duket se zinku zvogëlon simptomat OCD në pacientët me AN. Shtë interesante që shtesat e zinkut zvogëlojnë simptomat edhe në pacientët me OCD që nuk kanë çrregullime të ngrënies (Sayyah et al., 2012). Në përgjithësi, nevojiten më shumë hulumtime për të kuptuar mekanizmin (et) përmes të cilit zinku ndikon në simptomat AN.

Përveç zinkut, mikronutrientë të tjerë mund të përdoren gjithashtu për të zvogëluar neuroinflammimin. Për shembull, pacientët me AN ​​kanë mungesë të vitaminës D (Veronese et al., 2015; Tasegian et al., 2016) dhe plotësimi i vitaminës D është i njohur për uljen e inflamacionit (Grossmann et al., 2012; Zhang et al., 2012; Berk et al., 2013) si dhe neuroinflammimi (Koduah et al., 2017).

Transplantimi i Mikrobiota Fekale dhe Probiotika

Nëse përparimet shkencore vazhdojnë të ofrojnë mbështetje empirike për rolin e mikrobiotës në etiologjinë e çrregullimeve të ngrënies, është e mundur që transplantet e mikrobiotës fekale nga individë të shëndetshëm të jenë një pjesë e trajtimeve të ardhshme terapeutike të çrregullimeve të ngrënies. Studimi i parë i çështjes i publikuar (de Clercq et al., 2019) raportoi rritje të konsiderueshme të peshës trupore pas transplantimit të mikrobiotës fekale për një pacient me AN. Sidoqoftë, kërkimi në këtë fushë është në fillimet e tij. Përveç transplantimit të mikrobiotës fekale, mikrobiota e zorrëve mund të manipulohet terapeutikisht me probiotikë ose shtesa të tjera (Stevens et al., 2019). Fatkeqësisht, megjithëse provat grumbulluese sugjerojnë që probiotikët janë një trajtim ndihmës premtues për të zvogëluar aktivizimin inflamator që gjendet në çrregullimin depresiv të madh (shqyrtuar në Park et al., 2018), studimet mbi efikasitetin e probiotikëve pasi trajtimet e çrregullimeve të ngrënies aktualisht mungojnë.

Trajtimi i çrregullimit të ngrënies Binge (BED) Bazuar në Psikiatrinë Evolucionare

Trajtimi BED bazuar në psikiatrinë evolucionare duhet, sipas këndvështrimit tonë, të përqëndrohet në ndalimin e ciklit të mbrapshtë të përpjekjeve dietike që ushqejnë episodet e ngrënies. Pacientët duhet të përpiqen të humbin peshë përmes ngrënies dhe ushtrimeve të shëndetshme (krh. Lindeberg, 2010; Temko et al., 2017; Leone et al., 2018) sesa duke u përpjekur të zvogëloni marrjen e kalorive duke agjëruar. Kjo është një qasje shumë e ngjashme me trajtimet aktuale CBT të BED (krh. Hilbert, 2013). Një dietë e shëndetshme gjithashtu mund të ndihmojë në zvogëlimin e përgjegjësisë ndaj pacientëve BED 'ndaj stresit: studimet eksperimentale në kafshë kanë treguar që mikrobiota e zorrëve ndikon në përgjegjësinë ndaj stresit (Bravo et al., 2011). Përveç kësaj, një dietë e shëndetshme, veçanërisht acidet yndyrore omega-3 dhe polifenolet, zvogëlon inflamacionin (Ricordi et al., 2015), i cili dihet se stimulon aktivitetin HPA (Yau dhe Potenza, 2013; Rohleder, 2019) dhe përkeqësojnë aftësinë e vetë-rregullimit (Shields et al., 2017). Ushtrimi gjithashtu mund të ndihmojë në uljen e përgjegjësisë ndaj stresit (krh. Zschucke et al., 2015). Efektiviteti i këtyre opsioneve të trajtimit BED duhet të përcaktohet në studimet e ardhshme klinike.

Parandalimi i nivelit përfundimtar të çrregullimeve të të ngrënit

Trajtimet e mësipërme përqendrohen në mekanizmat e përafërt që mbështesin çrregullimet e ngrënies; megjithatë, për çdo trajtim që të ketë një efikasitet të konsiderueshëm afatgjatë, duhet të adresohet edhe shkaku përfundimtar i çrregullimeve të ngrënies. Programet e leximit të mediave mund të përbëjnë një masë parandaluese efektive për çrregullimet e ngrënies (Li et al., 2014) për sa kohë që imazhet e idealizuara të grave të pakta dhe burrave muskulorë në media i aktivizojnë motivet konkurruese intraseksuale (Boothroyd et al., 2016; Borau dhe Bonnefon, 2017; Saunders dhe Eaton, 2018), dhe për aq sa është e vështirë për të rinjtë të zvogëlojnë ekspozimin e tyre të përgjithshëm në media. Programet e leximit të mediave synojnë t'i bëjnë pjesëmarrësit të informojnë konsumatorët për median. Ato përfshijnë komponentë psiko-arsimorë dhe tregojnë se si përdoret programi i redaktimit të fotografive për t'i bërë imazhet të duken më "perfekte" (Li et al., 2014). Programet e leximit të mediave bazohen në supozimin se duke u ofruar të rinjve fakte për reklamimin dhe imazhet e mediave, ata do të ishin më pak të prirur për të brendësuar idealet e hollë të trupit dhe më pak të shqetësuar me peshën e tyre: si pasojë, sjelljet e shoqëruara me çrregullimet e ngrënies do të zvogëloheshin (Li et al., 2014).

Programet e leximit të mediave kanë qenë efektive në zvogëlimin e gjendjeve njohëse të shoqëruara me çrregullime të ngrënies. Një studim mbi studentët universitar raportoi se një ndërhyrje 4-javore në fushën e leximit të mediave uli pakënaqësinë e trupit dhe internimin e idealeve sociokulturore të hollësisë (Watson dhe Vaugn, 2006). Një studim tjetër zbuloi se pjesëmarrja në një program tetë sesionesh të shkrim-leximit të mediave zvogëloi formën, peshën dhe shqetësimet në dietë dhe pakënaqësinë e trupit tek vajzat adoleshente - efekti vazhdoi në një ndjekje 30-mujore, duke sugjeruar një përmirësim afatgjatë (Wilksch dhe Wade, 2009). Përveç shkrim-leximit mediatik, qasjet e bazuara në disonancë, në të cilat pjesëmarrësit janë trajnuar të marrin një qëndrim kundër-qëndrimit ndaj idealeve të hollë të bukurisë, kanë qenë efektive në zvogëlimin e sjelljeve dhe mendimeve që lidhen me çrregullimet e të ngrënit (Stice et al., 2001, 2006; Becker et al., 2006; Yager dhe O'Dea, 2008). Li et al. (2014) sugjeroi që një kombinim i programeve të leximit të mediave dhe qasja e disonancës mund të jetë një mënyrë efektive për të parandaluar çrregullimet e të ngrënit tek adoleshentët.

Përfundim

Provat konverguese tregojnë se çrregullimet e të ngrënit janë shpesh përgjigje jo adekuate ndaj konkurrencës ndërneksuale për hollësi. Hipoteza e mospërputhjes e përshkruar në pjesën "Hipoteza e mospërputhjes së çrregullimeve të ngrënies" pranon më tej se kushtet e reja evolucionare të bollëkut të ushqimit dhe stilit të jetës së sedentuar krijojnë një metaproblem adaptiv në të cilat mekanizmat psikologjikë të marrjes së ushqimit përplasen me mekanizmat psikikë të lidhura me çiftëzimin. Prevalenca në shkallë të gjerë e çrregullimeve të ngrënies tek njerëzit bashkëkohorë është kështu një risi evolucionare: anëtarët e asnjë specie tjetër nuk dihet vdesin urie deri në vdekje për shkak të bollëkut të ushqimit. Ky është një realizim i mrekullueshëm për psikiatrinë e informuar evolucionare.

Provat e shqyrtuara në këtë artikull na kanë bërë të sugjerojmë që në vend se të konceptohen çrregullimet e të ngrënit si kushte diskrete, ato duhet të shihen në vazhdimësi. Sipas modelit psikoneuroimmunologjik që prezantuam në këtë artikull, ndryshimi në çrregullimet e të ngrënit mund të lindë nga ndryshimet individuale në mikrobiotën e zorrëve dhe përgjegjshmërinë ndaj stresit (Figura 2), të cilat ndikojnë në neuroinflammimin dhe sistemin serotonergjik (Figura 1). Modeli ynë sintetik jep përgjigje për katër pyetje të vazhdueshme: (1) pse simptomat diagnostike dhe sjelljet shoqëruese përputhen në mënyrë të konsiderueshme në të gjithë gamën e çrregullimeve të ngrënies, (2) pse diagnostikimi i çrregullimeve të të ngrënit është sfidues, (3) pse diagnozat e pacientit mund të zhvendosen midis çrregullimeve të ngrënies koha dhe (4) pse AN ekziston në dy forma: AN-yndyror AN dhe AN-jo-fobik AN. Puna e ardhshme empirike e udhëhequr nga ky model pritet të zhvillojë më tej kuptimin mbizotërues biopsikosocial të çrregullimeve të ngrënies.

Ky artikull përmbledhës sugjeron që ndryshimet midis çrregullimeve të të ngrënit mund të ndërmjetësohen nga ndryshimi dhe kovarizimi në përgjegjësinë ndaj stresit dhe neuroinflammimi i shkaktuar nga stresi kronik. Kur shkalla e stresit dhe (më pas) përgjegjësia e stresit dhe neuroinflammimi ndryshojnë, modeli parashikon që simptomat e një pacienti dhe diagnoza e çrregullimit të ngrënies ndryshojnë në përputhje me rrethanat (Figura 2). Provat që kemi shqyrtuar sugjerojnë që ndryshimi midis fenotipeve BN dhe AN lind nga shkalla e neuroinflammimit të shkaktuar nga stresi kronik, me pacientë me AN ​​që kanë neuroinflammim më të fortë se pacientët me BN. Kështu, pozicioni i një pacienti në vazhdimin e çrregullimit të të ngrënit (Figura 2) përcaktohet nga përgjegjësia e tyre ndaj stresit dhe nga neuroinflammimi, të dyja ndikohen nga kronikiteti i stresit të tyre.

Në dritën e provave të shqyrtuara në këtë artikull, është e besueshme që neuroinflammimi mban obsesionin për të humbur peshë te pacientët me çrregullime të ngrënies, duke qenë më i larti në AN dhe më i ulti në pacientët BED. Pacientët BED nuk pastrojnë, duke sugjeruar obsesion më të dobët për të humbur peshë sesa në pacientët me BN. Kjo obsesion ndërmjetësohet nga ndërhyrje të përhapura mendore në lidhje me ushqimin, peshën e trupit, dietën, ushtrimet fizike dhe pamjen, si dhe sjelljet e ngjashme me OCD që synojnë të adresojnë këto çështje. Ne hipotezojmë se sa më e fortë është neuroinflammimi në pacientët me AN, aq më i fortë është obsesioni i tyre për të humbur peshë dhe frikë nga shtimi në peshë, dhe më të vazhdueshme dhe ekstreme janë sjelljet e tyre të ngjashme me OCD (Figura 1). Dëshmi të mëtejshme për modelin tonë jepen nga gjetjet mbi efikasitetin e olanzapinës (Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017) dhe zinku si trajtime për AN (Safai-Kutti dhe Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham dhe Gritzner, 2006). Mbi të gjitha, të dy dihet se kanë veti anti-inflamatore. Hulumtimet në të ardhmen mund të kryhen mbi efektivitetin e një agjenti tjetër anti-inflamator, minociklin, si një mundësi trajtimi për AN dhe BN (krh. Esalatmanesh et al., 2016).

Meqenëse provat konverguese (megjithëse indirekte) tregojnë se pacientët me anoreksi nervozë kanë neuroinflammim, studimet e skanimit të tomografisë së emisionit pozitron (PET) janë të nevojshme për të siguruar mbështetje shtesë për hipotezën se neuroinflammimi është një mekanizëm biologjik që mbështet themelin e spektrit të çrregullimeve të ngrënies. Për më tepër, studimet vijuese në të cilat maten nivelet e hormonit të stresit, përgjegjshmëria ndaj stresit, nivelet e serotoninës, neuroinflammimi dhe përbërja e mikrobiotës së zorrëve. në kurs të çrregullimit të ngrënies (të) do të zbulonin nëse simptomat ndryshojnë sipas parashikimeve që dalin nga modeli. Në fund të fundit, shpresojmë që modeli evolucionar psikoneuroimmunologjik i paraqitur këtu të promovojë punë të mëtutjeshme empirike, të sigurojë përmirësime thelbësore në trajtimet terapeutike dhe ilaçet për çrregullimet e të ngrënit dhe përfundimisht të dëshmojë dobinë e tij praktike për miliona njerëz që udhëheqin jetën e dobësuar rëndë nga çrregullimet e ngrënies.

Kontributet e autorëve

MR hartoi dorëshkrimin. MR konceptoi modelin psikoneuroimmunologjik. SL konceptoi hipotezën e mospërputhjes. SL, TK dhe IK rishikuan në mënyrë kritike dorëshkrimin për përmbajtje intelektuale. MR dhe SL përgatitën shifrat. Të gjithë autorët kontribuan dhe miratuan versionin përfundimtar të dorëshkrimit.

Financimi

SL u mbështet nga një grant nga Fondacioni Emil Aaltonen (për hulumtimin e doktoratës SL). IK u mbështet nga Këshilli i Kërkimeve Estoneze (PUT-1223) dhe Këshilli Letonez i Shkencave (lzp-2018 / 1-0393). TK u mbështet nga Këshilli i Shkencave Letoneze (lzp-2018 / 2-0057). Burimet e financimit nuk kishin asnjë ndikim në shkrimin e dorëshkrimit.

Konflikti i Interesit

Autorët deklarojnë se hulumtimi është kryer në mungesë të ndonjë marrëdhënie tregtare ose financiare që mund të interpretohet si një konflikt i mundshëm interesi.

Referencat