Fenotipi i Ushqimit Emocional lidhet me Dopaminin Qendror D2 Receptor Lidhja indirekte e pavarur e indeksit të trupit (2015)

Shko tek:

Abstrakt

Studimet e PET kanë dhënë prova të përziera në lidhje me receptorin qendror D2 / D3 dopamin dhe lidhjen e saj me obezitetin matur me indeksin e masës trupore (BMI). Aspekte të tjera të obezitetit mund të jenë të lidhura më fort me sistemin dopaminergjik. Ne karakterizuam sjelljet e lidhura me obezitetin dhe përcaktuam nëse këto lidhen me receptorin qendror D2 (D2R), lidhja specifike e pavarur nga BMI. Njëzet e dy pjesëmarrës me peshë të trashë dhe 17 përfunduan pyetësorët e ngrënies dhe shpërblimeve dhe u nënshtruan skanimeve PET duke përdorur radioligandin selektiv dhe jo të rregullueshëm D2R (N-[11C] metil) benperidoli. Pyetësorët u grupuan sipas domenit (hahet në lidhje me emocionet, hahet në lidhje me shpërblimin, sjelljen jo të hahet, të motivuar nga shpërblimi ose ndjeshmëria ndaj ndëshkimit). Rezultate të normalizuara, të përmbledhura për secilën domen ishin krahasuar në mes të grupeve të dhjamit dhe grupeve normale dhe të korreluar me lidhjen striatale dhe midbrain D2R. Krahasuar me individët me peshë normale, grupi i dhjamosur ka raportuar vetë ritme më të larta të hahet në lidhje me emocionin dhe shpërblimin (p <0.001), ndjeshmëri më e madhe ndaj ndëshkimit (p = 0.06), dhe sjellja më e ulët e shpërblimit jo-ushqimor (p  <0.01). Nëpërmjet pjesëmarrësve me peshë normale dhe të dhjamosur, ngrënia emocionale e vetë-raportuar dhe sjellja e shpërblimit jo-ushqimor lidhen pozitivisht me striatal (p <0.05) dhe truri i mesëm (p <0.05) Lidhja e D2R, përkatësisht. Si përfundim, një fenotip i ngrënies emocionale mund të pasqyrojë funksionin qendror të ndryshuar D2R më mirë sesa masat e tjera të përdorura zakonisht për mbipesha siç është BMI.

Mosfunksionimi i sjelljes dhe neurokirurgjisë që lidhen me shpërblimet mund të kontribuojnë në obezitetin1 dhe të sigurojë objektiva terapeutike për parandalimin dhe trajtimin e sëmundjes. Megjithatë, roli i sinjalizimit striatal të dopaminës (DA) në mbipeshën njerëzore mbetet e paqartë për shkak të rezultateve të përziera të studimeve PET / SPECT që vlerësojnë marrëdhënien në mes të indeksit të masës trupore (BMI) dhe D2 / D3 DA receptor (D2 / D3R). Disa studime kanë gjetur se disponueshmëria striatal D2 / D3R është më e ulët në obezitet dhe korrespondon negativisht me BMI2,3,4 ndërsa të tjerët nuk gjejnë ndonjë ndryshim5,6,7 ose më e lartë D2 / D3R disponueshmëria në obezë kundrejt individëve të peshës normale8 ose me rritjen e BMI9. Duke përdorur një ligand shumë të veçantë dhe jo të zhvendosur, nuk gjetëm asociacione të rëndësishme të subtipit të receptorit D2 (D2R) që lidhet me obezitetin ose BMI10.

Dallimet në obezitetin e njeriut DA zbulimet e studimit PET mund të jenë për shkak të disa faktorëve. Për shembull, mostrat e studimit të përdorura kanë pasur shkallë të ndryshme të obezitetit, duke filluar nga mbipeshë (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 dhe I butë Klasa I (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 obeziteti ndaj më të rënda Klasa III (BMI ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 trashje. Fenotipi i obezitetit dhe anomalitë e sinjalizimit të DA mund të ndryshojnë në të gjitha klasat e obezitetit1,6. Për të komplikuar më tej interpretimin, shumica e këtyre studimeve përdorën radioligandë me kufizime të rëndësishme. Në mënyrë të veçantë,11C] raclopride dhe [18F] fallypride nuk bëjnë dallim midis D2R dhe D3R11, të cilat janë lokalizuar ndryshe në të gjithë trurin dhe mund të jenë funksionalisht të dallueshme12. Për më tepër, këto radioligande janë të zhvendosura nga DA, kështu që masat e disponueshmërisë D2 / D3R ndikohen nga lirimi endogjen i DA-së, si dhe nga D2 / D3R detyruese në vetvete13,14,15.

Megjithëse BMI nuk korrespondon vazhdimisht me disponueshmërinë e D2 / D3R16, aspektet e sjelljes të obezitetit mund të kenë një lidhje më të afërt me sinjalizimin DA. Për të trajtuar këtë çështje dhe kufizimet e përshkruara më lart, ne vlerësuam karakteristikat e lidhura me obezitetin që mund të lidhen me sinjalizimin DA, siç është ngrënia dhe sjellja e bazuar në emocione dhe shpërblime të motivuara nga shpërblimi jo ushqimor dhe ndjeshmëria ndaj ndëshkimit, në peshë të trashë dhe normale pjesëmarrësit. Ne hetuam nëse këto karakteristika lidhen me D2R striatal duke përdorur (N-[11C] metil) benperidol ([11C] NMB), një antagonist i receptorit radioligand DA D2 PET që është shumë selektiv për D2R mbi D3R17 dhe receptorët e tjerë të G-proteinave dhe nuk zhvendoset nga lirimi endogjen DA18. Përveç kësaj, që nga sjellja e kërkimit të risi është e lidhur me lidhjen e mesme D2 / D3R19, ne hulumtojmë marrëdhënien mes sjelljes së lidhur dhe obezitetit të lidhura me mesataren D2R.

Metodat

Pjesëmarrësit

Pjesëmarrësit përfshinin 17 normal-peshë dhe 22 individë të trashë (shih Tabela 1). Një individ në grupin normal peshë ishte pak mbipeshë (BMI = 25.9 kg / m2), por përqindja e yndyrës trupore dhe parametrat e tjerë të peshës plotësojnë kriteret e peshës normale. Të dhënat e përzgjedhura nga pjesëmarrësit 15 nga secili grup janë raportuar më parë10. Pas një agjërimi brenda natës (të paktën 8 orë), pjesëmarrësit iu nënshtruan vlerësimit gjithëpërfshirës mjekësor, testeve rutinë të gjakut, hemoglobinës A1C dhe një testi oral të tolerancës së glukozës (OGTT). Individët me vetë-raportuar histori të diabetit, A1C ≥ 6.5%, ose rezultatet e OGTT që treguan dëmtim të glukozës së agjërimit, tolerancë të glukozës orale të dëmtuar ose diabet ishin përjashtuar. Individët gjithashtu u kontrolluan dhe u përjashtuan për IQ <8020 (WASI) dhe kushtet që përfshijnë parkinsonizmin, psikozën e jetës, maninë, varësinë e substancave, depresionin e madh, fobinë sociale, çrregullimet e të ngrënit (përfshirë çrregullimin e hahet të hahet) dhe çrregullime paniku nga ekzaminimi neurologjik dhe intervistat psikiatrike (Intervistë klinike strukturore për DSM-IV21). Pirja e duhanit aktual dhe medikamentet që lidhen me funksionin DA ishin gjithashtu përjashtues. Asnjë pjesëmarrës nuk kishte tymosur duhan gjatë moshës 11 të kaluar. ose medikamente të përdorura që lidhen me funksionin DA gjatë muajit të kaluar. Të gjithë pjesëmarrësit dhanë pëlqimin me shkrim të informuar. Të gjitha procedurat janë kryer në përputhje me Deklaratën e Helsinkit dhe miratuar nga Zyra për Mbrojtjen e Kërkimit Njerëzor të Universitetit të Uashingtonit dhe Komiteti për Hulumtime të Radioaktive të Drogave.

Tabela 1 

Karakteristikat e Pjesemarresve

pyetësorët

Gjatë ditës së OGTT, menjëherë dhe 1 orë pas së cilës ofruan një rostiçeri dhe dreka të lehta, përkatësisht, pjesëmarrësit plotësuan pyetësorët që adresonin konstruktet ose fushat e lidhura me DA, të interesit: 1) sjellja e ngrënies në lidhje me emocionin duke përfshirë shmangien e ndikimit negativ ; 2) sjellja e ngrënies që lidhet me shpërblimin duke përfshirë dëshirën për ushqime të shijshme dhe paaftësinë për të kufizuar marrjen e ushqimeve të ëmbla; 3) sjellja e shpërblimeve jo-ushqimore, duke përfshirë qasjen, ndjeshmërinë, motivimin dhe pritshmërinë për stimujt e shpërblimeve jo-ushqimore; dhe 4), duke përfshirë ndalimin, ndjeshmërinë dhe pritshmërinë. Pyetësorët e vetë-raportimit ose nënkalimet e pyetësorëve të vetë-raportimit u përfshinë në këto fusha të ndryshme (Tabela 2) bazuar në përshkrimet e tyre në dorëshkrime origjinale duke prezantuar dhe validuar pyetësorin. Pikët për çdo pyetësor ose subscale u konvertuan në z-shkruan dhe përmblidhen së bashku me masa të tjera të përfshira në domen për të dhënë rezultate përfundimtare të domain-it për secilin individ.

Tabela 2 

Fushat e Sjelljes. Me peshë normale n = 17; I trashë n = 21-22.

Pyetësorët e mëposhtëm u përfshinë në fushën e Ushqimit që lidhet me emocionin: Shkalla e Ushqimit Emocional22 (ESH) vlerëson dëshirën për të ngrënë për shkak të emocioneve negative. Seksioni i Emocionalit të Sjelljes së Ushqimit Holandez23 (DEBQ ES) përbëhet nga përmbledhje e vetëvlerësimeve të tendencave për të ngrënë si përgjigje ndaj emocioneve të "përhapura" (p.sh. të mërzitur) dhe "qartë të etiketuara" (p.sh. zemërimi). Nënkartësia e "efektit ndryshues të humorit" të Pyetësorit të Shijes së ëmbël24 (STQ MAE) vlerëson shkallën në të cilën të hahet ushqimi i ëmbël ndryshon gjendjen shpirtërore në një mënyrë pozitive.

Pyetësorët e mëposhtëm u përfshinë në fushën e Ushqimit që lidhet me Shpërblimin: Shkalla e Ushqimit me Gjinj25 (BES) vlerëson shkallën në të cilën një përjeton të hahet hahet, duke përfshirë sjelljen (p.sh., hahet fshehurazi) dhe emocionet që ndodhin para dhe pas një uljeje (p.sh. mungesa e kontrollit). 'Kontrolli i dëmtuar mbi ngrënien e ëmbëlsirë' të STQ24 (STQ IC) është një masë e aftësisë së dikujt që të mos hahet nga ëmbëlsirat. Ne kemi përdorur rezultatin total në Inventarin e Mallrave të Ushqimit26 (FCI) për të matur mallin e përgjithshëm për ushqime të ëmbla dhe të larta karbohidrate ose yndyrore.

Pyetësorët e mëposhtëm u përfshinë në fushën e Shpërblimit jo ushqimor: Pjesa e Sistemit të Aktivizimit të Sjelljes (BAS) të BIS / BAS27 pyetësori përbëhet nga tre subscales: përzënë, kërkim fun dhe shpërblim përgjigje. Duhet të matet ndjeshmëria e BAS-it. Individët me BAS më të fuqishëm duhet të jenë më të ndjeshëm dhe të kenë më shumë kënaqësi nga ekspozimi ndaj cueve të shpërblimit28,29. Ndjeshmëria për shpërblimin e pjesës së ndjeshmërisë ndaj ndëshkimit dhe ndjeshmërisë ndaj pyetësorit të shpërblimit30 (SPSRQ) gjithashtu vlerëson funksionimin e BAS. Pjesa e pritjes së shpërblimit të Shkallës së Pritshmërisë së Shpërblimit dhe Ndëshkimit të Përgjithshme31 mat optimizmin dhe pritshmërinë e ngjarjeve pozitive të jetës. 'Sjellja e kureshtjes', ose kërkimi i risisë, dimensioni i Temperamentit dhe Inventarit të Karakterit32 (TCI-R) pasqyron paragjykime drejt kërkimeve aktive të risive, impulsivitetit dhe afrimit ndaj shenjave të shpërblimit. Dimensioni 'varësia e shpërblimit' e TCI reflekton anshmërinë ndaj sjelljes prosociale dhe miratimit shoqëror. Dimensioni 'këmbëngulës' i TCI reflekton shkallën e këmbënguljes pavarësisht lodhjes dhe pengesave të tjera.

Pyetësorët e mëposhtëm u përfshinë në fushën e Ndëshkimit: Pjesa e Sistemit të Ndalimit të Sjelljes (BIS) të BIS / BAS27 pyetësori mat ndjeshmërinë e BIS. Njerëzit me ndjeshmëri më të fortë të BIS duhet të jenë më të ndjeshëm ndaj dhe të përjetojnë ankth më të madh në përgjigje të cuesve të ndëshkimit28,29. Pjesët e dënimit të GRAPES31 dhe SPSRQ30 vlerësojnë respektivisht pritshmërinë e ndëshkimit dhe ndjeshmërinë. Seksioni 'shmangia e dëmeve' të TCI-R32 vlerëson anshmërinë ndaj sjelljes që synon shmangien e dëmit.

MRI dhe PET Acquisition

Në një ditë të veçantë nga dita e OGTT, pjesëmarrësit iu nënshtruan skanimeve MRI dhe 2 hr PET, të cilat ndodhën midis 0900 dhe 1700. Metodat për [11C] Sinteza NMB, MRI dhe skanimet e skanimit PET janë përshkruar më parë10. Secili pjesëmarrës në mënyrë intravenoze ka marrë 6.4 - 18.1 mCi që përmbajnë <7.3 μg NMB pa etiketim. [11C] Pastërtia NMB ishte ≥96% dhe aktiviteti specifik ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Që nga [11C] NMB nuk mund të zhvendoset nga DA endogjen18, pjesëmarrësve nuk u është kërkuar të agjërojnë ose të modifikojnë marrjen e ushqimit në natën para ose ditës së skanimit.

Analizat me bazë ROI

Metodat për analizat tona të bazuara në ROI janë përshkruar në Eisenstein et al.10,33. Softueri neuroimaging FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) është përdorur për segmentimin e rajoneve striatare34. Për të kufizuar krahasime të shumta, lidhja specifike D2R (BPND) për çdo ROI ishte mesatarisht në të gjithë hemisferat e majtë dhe të djathtë. Putamen dhe caudate D2R BPNDs u përllogaritën për të marrë një pompë striatore dorsale të përbërëND dhe BP striatral të ventralitND përfshi mesatare nucleus accumbens D2R BPND. Rajoni i midbrain u gjurmua në MPRAGE të çdo individi siç përshkruhet më parë33.

Analiza me bazë Voxel

Ne kemi kryer analiza të bazuara në voxel për të përcaktuar nëse grupime specifike striatale ose mesfamiljare të lidhjes D2R në lidhje me BMI ose Ushqimi që lidhet me Emocionin, Ushqimin në lidhje me Shpërblimin, Shpërblimin jo ushqimor dhe rezultatet e domainit të sjelljes. Imazhet e D2R BPND në të gjithë trurin u gjeneruan për secilin pjesëmarrës dhe u zbutën me një gjerësi të plotë 6 mm në gjysmën e kernelit maksimal. Këto imazhe janë mesatarizuar në të gjithë individët me peshë normale dhe të dhjamosur dhe kanë pragu në BPND = 0 për t’u përdorur si një maskë e qartë për rajone përfshirë vetëm striatumin ose rajonet nënkortikale. Shoqatat pozitive dhe negative midis lidhësve D2R dhe variablave të varur u testuan në nivelin e voxelit duke përdorur SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Analizat primare statistikore

Pjesa më e madhe e të dhënave u menaxhua duke përdorur mjetet elektronike për kapjen e të dhënave të REDCap të organizuara nga Divizioni i Biostatistikës në Shkollën e Mjekësisë të Universitetit të Uashingtonit35. Variablat demografike të Grupit u krahasuan me Pearson Chi Square, Mann Whitney Uose t-tests. Dorsal dhe BP striatral barkutND u krahasuan me masa të përsëritura ANCOVA që mbulonin për moshën, etninë dhe arsimin. Midbrain D2R BPND dhe rezultatet e fushës u krahasuan mes grupeve të zakonshme të peshës dhe të dhjamosur me ANCOVA që mbulonin për moshën, etninë dhe arsimin. Gjetjet e rëndësishme për një fushë të sjelljes u përcollën me ANCOVA eksploruese të çdo pyetësori që kontribuon në atë fushë. Modele të veçanta të regresionit hierarkik linear me covariate të përshtatshme (mosha, etnia, niveli i arsimit dhe / ose BMI) janë përdorur për të analizuar aftësinë e secilës variabël të interesit për të parashikuar striatumin ose midbrain D2R BPND. Këto analiza jepen gjithashtu korelacione të pjesshme që përshkruajnë variancën unike të kontribuar nga secila variabël me interes PBND. Për analiza voxelwise, korrelacionet midis D2R detyrueshme dhe BMI dhe rezultatet e domain të sjelljes janë llogaritur si Pearson's r dhe testuar për rëndësinë me një mostër të Studentit t- Testet e fshehura për moshën, etninë, arsimin, dhe, për fushat e sjelljes, BMI, në çdo voxel. Për analizat e SPM, p  0.001 ≤, pas korrigjimit të krahasimit të shumëfishtë, në nivelin voxelwise u konsiderua domethënëse. Për të gjitha analizat e tjera, niveli i rëndësisë ishte vendosur në α ≤ 0.05.

Rezultatet

Karakteristikat e Pjesemarresve

Grupet normale të peshës dhe obezitetit janë përshkruar në Tabela 1. Ne nuk kishim të dhëna të plota të pyetësorit për shpërblim dhe ndëshkim jo-ushqimor nga një individ i dhjamosur dhe një person tjetër i dhjamosur nuk iu nënshtrua një skanimi PET. Prandaj, grupet e analizuara të të dhënave përfshirë këto variabla përbëhen nga individë normalë 21 të trashë dhe 17. Një mesatar i një pjesëmarrësi normal-peshë D2R BPND ishte shumë e ulët për t'u përcaktuar me anë të softuerit tonë të përpunimit dhe analizave duke përfshirë këtë variabël përfshinin 20 ose 21 obezit dhe pjesëmarrësit normalë të peshës 16.

BMI dhe Lidhja qendrore D2R specifike

Ashtu si në raportin tonë të mëparshëm mbi një mesin e këtyre individëve10, pas covarying për moshën, etinicity dhe nivelin e arsimit, grupe të trashë dhe normale-pesha nuk ndryshojnë në striatal BPND (pesha normale nënkupton PB total striatumND = 10.30, SD = 1.17; mesatarja e dhjamosur do të thotë BP totale striataleND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Nëpër të dy grupet, striatal dorsal D2R BPND ishte më i madh se BP striatral të ventralitND në një nivel paksa të rëndësishëm (PB dorsal meanND = 4.09, SD = 0.52; mesatarja ventrale BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) dhe nuk kishte asnjë ndërveprim të rëndësishëm midis grupit dhe rajonit striatal (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Truri i mesëm D2R BPND nuk ishte i ndryshëm në mes të grupeve të zakonshme-peshë dhe të dhjamosur (mesatarja e peshës normale BPND = 0.27, SD = 0.14; mesatarja e dhjamosur BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Kontrolli për moshën, përkatësinë etnike dhe arsimin, BMI nuk parashikoi striatumin BPND në të gjithë pjesëmarrësit (dorsal R2 ndrysho = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; barkushe R2 ndrysho = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Fig 1), ose brenda ose grupit (normal-peshë: dorsal R2 ndryshimi = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, barkushe R2 ndrysho = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; i trashë: dorsal R2 ndryshimi = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, barkushe R2 ndryshimi = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Në mënyrë të ngjashme, BMI nuk parashikoi trurin e mesëm D2R BPND pėrbėrė pjesėmarrėsit normalė tė peshės dhe obezitetit (R2 ndrysho = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) ose brenda cilitdo grup (pesha normale: R2 ndryshimi = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; i trashë: R2 ndryshimi = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Figura 1 

BMI dhe D2R striatum nuk lidhen në mënyrë të konsiderueshme mes grupeve normale të peshës (qarqeve të qarta) dhe grupeve të trasha (të mbushura).

Sjellja e Obezitetit

Tabela 2 paraqet mesataren e grupit (SD) të përmbledhur z-shkruan për çdo fushë dhe rezultatet e para për çdo pyetësor.

Grupi i trashë kishte rezultate më të larta mesatare të fushës në Ushqimin që lidhet me Emocionin (F1,34 = 11.62, p <0.01; Fig. 2A) dhe të hahet në lidhje me shpërblimin (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) dhe një rezultat më të ulët të mesatares në shpërblimin jo-ushqimor (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Fig. 2C). Rezultatet e domenit të dënimit ishin më të larta në obezitet në krahasim me peshën normale në një nivel paksa të rëndësishëm (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Fig. 2D).

Figura 2 

Sjelljet që mendohet të jenë të lidhura fort me sinjalizimin e dopaminës ndryshojnë midis individëve të zakonshëm të peshës dhe obezitetit.

Brenda fushës Ushqimi që lidhet me emocionet, rezultatet në të tre pyetësorët ishin të ndërlidhur me njëri-tjetrin (0.63 r39 ≤ 0.80, p <0.001) dhe grupi i dhjamosur shënoi dukshëm më lartë se grupi me peshë normale në EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) dhe DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) dhe margjinalisht dukshëm më e lartë në STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI u shoqërua me rezultatin e përmbledhur të domain-it në të gjithë kampionin (r39 = 0.46, p <0.01) por jo kur ekzaminohet vetëm brenda obezëve (r22 = −0.24, p = 0.29) ose me peshë normale (r17 = 0.09, p = 0.74).

La z-shqimet në tre pyetësorët e përfshirë në fushën e Ushqimit që lidhen me Shpërblimin u ndërlidhen me njëri-tjetrin (r39 = 0.43, p 0.01 ≤). Grupi i dhjamosur shënoi më shumë në BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) dhe FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI në lidhje me rezultatin e përmbledhur të domain-it në të gjithë kampionin (r39 = 0.37, f 0.02) por jo brenda obezitetit (r22 = 0.07, p = 0.78) ose nrrmal-peshë (r17 = −0.03, p = 0.91).

Brenda domenit të Shpërblimit Jo-Ushqimor, pyetësorët individualë nuk kanë lidhje (0.03 () r38 ≤ 0.28, p  0.09 XNUMX) Grupi i dhjamosur kishte një rezultat mesatar më të ulët sesa grupi me peshë normale në nën shkallën e qasjes së sjelljes të BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Grupet nuk ndryshuan dukshëm në asnjë nga shkallët e tjera të fushës Shpërblime (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) me përjashtim të një niveli margjinal të rëndësishëm në nënshkallën e pritjes së shpërblimit GRAPES (i trashë <pesha normale, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI nuk ka ndërlidhur në mënyrë të konsiderueshme me rezultatin e përmbledhur të fushës në të gjithë kampionin (r38 = −0.11, p = 0.51) ose brenda peshës normale (r17 = 0.39, p = 0.12; Fig. 3A). Megjithatë, BMI u korreloi me rezultatin e shpërblimit të përmbledhur të domain-it brenda obezit (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

Figura 3 

Edhe pse grupi i trashë vetë-raportoi norma më të ulëta të sjelljes jo-ushqimore shpërblim në krahasim me grupin e peshës normale, BMI më i lartë ishte shoqëruar me norma më të larta të sjelljes jo-ushqimore shpërblim brenda individëve të trashë.

Brenda domenit të ndëshkimit, rezultatet në të gjithë pyetësorët ishin të ndërlidhur me njëri-tjetrin (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p 0.001 ≤). Grupi i dhjamosur kishte tendencë për të fituar rezultate më të larta në pjesën e ndalimit të sjelljes të BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) dhe nënshkallën e shmangies së dëmit të TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) sesa grupi me peshë normale; këto ndryshime ishin margjinalisht të rëndësishme. Grupet e shëndosha dhe ato me peshë normale nuk ndryshuan në nënshkallën e pritjes së ndëshkimit të RRISHTIT (F1,33 = 1.10, p = 0.30) ose ndjeshmëria ndaj nënshkallës së ndëshkimit të SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI nuk ka ndërlidhur në mënyrë të konsiderueshme me rezultatin e përmbledhur të fushës në të gjithë kampionin (r38 = 0.15, p = 0.37) ose brenda peshës normale (r17 = 0.21, p = 0.43) ose i trashë (r21 = −0.35, p = 0.12) grupe.

Sjellja e Obesitetit dhe Qendra D2R BPND

Pas covarying moshës, etnicitetit, nivelit të arsimit, dhe BMI, Ushqimi në lidhje me Emision domain rezultat lidhur me dorsal BP striaturëND (R2 ndrysho = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; i pjesshëm r = 0.44; Fig. 4A), por ushqimi në lidhje me shpërblimin (R2 ndrysho = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Shpërblimi jo-ushqimor (R2 ndrysho = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) dhe dënimi (R2 ndrysho = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) rezultatet e domenit jo. Brenda fushës Ushqimi që lidhet me Emocionin, EES (R2 ndrysho = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 ndrysho = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) dhe STQ MAE (R2 ndrysho = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) rezultatet u shoqëruan me BP striatale dorsaleND .

Figura 4 

Vetë-raportuar hahet emocional korrespondon me striatal D2R lidhjes pavarur nga BMI në të gjithë pesha normale (qarqeve të qarta) dhe obezë (qarqet e mbushur) individëve.

Pas covarying moshës, etnicitetit, nivelit të arsimit, dhe BMI, Ushqimi në lidhje me Emotion domain rezultatet (R2 ndrysho = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) në lidhje me i përparmë BP striaturëND (Fig. 4B), por ushqimi në lidhje me shpërblimin (R2 ndrysho = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Shpërblimi jo-ushqimor (R2 ndrysho = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) dhe dënimi (R2 ndrysho = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) rezultatet e domenit jo. Brenda fushës Ushqimi që lidhet me Emocionin, DEBQ ES (R2 ndrysho = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, e pjesshme r = 0.36) rezultatet e ndërlidhura në mënyrë të konsiderueshme me PB striatale ventraleND. STQ MAE (R2 ndrysho = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; i pjesshëm r = 0.33) dhe EES (R2 ndrysho = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; i pjesshëm r = 0.33) rezultatet e ndërlidhura me BP striatale ventraleND në një nivel paksa të rëndësishëm.

Pas moshës covarying, etnicitetit, nivelit të arsimit, dhe BMI, midbrain D2R BPND ishte e lidhur me rezultatet e domain-it të lidhura me Emotion (R2 ndrysho = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; i pjesshëm r = 0.37, Fig. 5A). Brenda kësaj fushe, mesatarja më e lartë D2R BPND në mënyrë të konsiderueshme të lidhura me ESH më të lartë (R2 ndrysho = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; i pjesshëm r = 0.42) dhe DEBQ ES (R2 ndrysho = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; i pjesshëm r = 0.36) rezultatet por nuk kishte të bënte me STQ MAE (R2 ndrysho = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) rezultatet. Truri i mesëm D2R BPND ishte gjithashtu e lidhur me rezultatet e domain-it të Shpërblimit jo-ushqimor (R2 ndrysho = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; i pjesshëm r = 0.37, Fig. 5B). Brenda zonës së Shpërblimit jo-ushqimor, midbrain më i lartë D2R BPND lidhur me rezultatet më të larta në BAS (R2 ndrysho = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; i pjesshëm r = 0.34) dhe nënshkallën e ndjeshmërisë së shpërblimit të SPSRQ (R2 ndrysho = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; i pjesshëm r = 0.33) në nivele margjinalisht të rëndësishme por nuk ishin të shoqëruara me rezultate në nënshkallën e pritjes së shpërblimit të GRUPEVE (R2 ndrysho = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) ose peshore TCI-R lidhur me shpërblimin (R2 ndrysho = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Truri i mesëm D2R BPND nuk ishte e lidhur me ushqimin në lidhje me shpërblimin (R2 ndrysho = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) ose Dënimi (R2 ndrysho = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) rezultatet e domenit.

Figura 5 

Midbrain D2R detyruese korrespondon me vetë-raportuar sjellje të lidhura me shpërblimin dhe të hahet pavarësisht nga BMI në të gjithë pesha normale (qarqe të qarta) dhe individë të trashë (qarqe të mbushura).

Analizë me bazë Voxel

Ndërsa BP pozitivNDmarrëdhëniet e sjelljes duket të jenë të pranishme në striatum dhe midbrain në kriterin më pak të rreptë për rëndësinë statistikore, nuk kishte marrëdhënie të rëndësishme të vërejtura në mes të lidhjes D2R dhe BMI ose ndonjë nga rezultatet e domainit të sjelljes në nivel voxel (p > 0.001 për të gjitha testet).

Diskutim

Gjetjet tona aktuale kontribuojnë në literaturën e obezitetit dhe neuroimaging në disa mënyra të rëndësishme. Së pari, ne karakterizojmë katër lloje të ndryshme të sjelljeve të lidhura me DA në pjesëmarrësit e rigorozisht të kontrolluara, mesatarisht të trashë dhe me peshë normale, duke përdorur pyetësorë të vërtetuar dhe të besueshëm. Për njohuritë tona, asnjë studim tjetër nuk ka hetuar këto sjellje njëkohësisht në individë të trashë dhe normalë në të njëjtën masë. Së dyti, matjet tona detyruese D2R nuk janë të hutuar nga lidhja D3R dhe konkurrenca me DA endogjene sepse kemi përdorur radioligandin relativisht të ri [11C] NMB, e cila është unike për shkak të afinitetit të saj të lartë dhe selektivitetit për D2R që duket i papërshkueshëm nga DA endogjen. Këto vetitë radioligjuese na lejojnë të përcaktojmë sasinë e D2R specifike të lidhjes në vend të disponueshmërisë D2 / D3R dhe të shmangim ndikimin e niveleve të AD endogjene. Përfundimisht, kemi zbuluar marrëdhëniet ndërmjet Fenotipeve të detyrueshme dhe të sjelljes së D2R, të matura nga disa pyetësorë të vetë-raportimit të vlefshëm dhe të besueshëm. Këto marrëdhënie ishin specifike për dy nga katër fusha të sjelljes që ne hulumtojmë dhe ishin të pavarur nga BMI. Për më tepër, vetë BMI nuk ka lidhje me lidhjen specifike D2R. Këto të dhëna nënvizojnë ndërveprimin e ndërlikuar ndërmjet sjelljes së sjelljes së ngrënies dhe shpërblimit, BMI-së dhe masave të një sistemi kyç të shpërblimit qendror (lidhja specifike e striatal dhe midbrain D2R). Përfundimet tona që sjellja lidhur me ushqimin dhe shpërblimin në mënyrë lineare kanë të bëjnë me striatalin dhe mesataren D2R, përkatësisht, mbështesin nocionin se rregullimi i marrjes së ushqimit dhe sjelljes së shpërblimit përfshin një sistem qendror të shpërblimit, motorit dhe zakonit, edhe pse D2R detyruese specifike nuk u shoqërua me BMI.

Me analizat tona të bazuara në ROI, ne demonstrojmë se sjellja e lidhur me trashje, në mënyrë specifike vetë-raportuar norma më të larta të hahet për të shmangur emocionet negative, korrespondon me lidhjen më të lartë stiatal D2R in vivo në të gjithë pjesëmarrësit e trashë dhe normalë të peshës, pavarësisht nga BMI. Ky konstatim është në përputhje me raportin e fundit se disponueshmëria striatal D2 / D3R është e lidhur pozitivisht me një dimension të Pyetësorit të Ushqyerjes me Tre Faktorë, 'ngrënia oportune'9, e cila pasqyron ndjeshmëri të zakonshme, emocionale dhe situacionale për të ngrënë disinhibited36. Të gjeturat tona janë në përputhje me të, por shtrihen rezultatet duke përdorur disa pyetësorë të vlefshëm në lidhje me ngrënien emocionale dhe një radioligand selektiv të D2. Rezultatet tona janë gjithashtu në përputhje me ato të një studimi që tregoi rezultatet e profilit gjenetik të multi-locus duke reflektuar funksionin e përmirësuar DA (duke përfshirë edhe ANKK polimorfizmi i vetëm i nukleotideve i lidhur me nivelet e D2R) lidhen me më shumë emocione dhe të hahet37. Gjetjet tona ndryshojnë nga Volkow et al.38 në të cilën shoqërohej emocionaliteti më i madh të ulët Dorsal striatal D2 / D3 receptor disponueshmërinë. Sidoqoftë, vetëm Volkow studiuan vetëm pjesëmarrësit joobezë et al.38 dhe kriteret e shqyrtimit dhe vetitë e radioligandit të PET të përdorur ishin të ndryshme nga ato në studimin tonë. Megjithëse jo statistikisht i rëndësishëm, lidhja D2R më e lartë striatale dorsale në mostrën tonë ka qenë e lidhur me të më i lartë BMI në të gjithë individët normalë të peshës dhe të moderuar të trashë, të ngjashëm me Dunn et al.8. Ndoshta, siç propozojnë të tjerët1,6,7, stërhyrja e mbipopullimit të sistemit DA të shkaktuar nga përsëritja emocionale e emocioneve në forma më pak të rënda të mbipeshës ose trashje, përfundimisht ul poshtë streaking D2 / D3R, duke paraqitur si disponueshmëri më të ulët të receptorëve në individë jashtëzakonisht të trashë si në Wang et al.4 dhe de Weijeri et al2. Nga ana tjetër, individë të trashë me lidhje relativisht të larta striatake D2R mund të mbrohen nga zhvillimi i formave më të rënda të obezitetit. Për fat të keq, peshë-kufijtë e skanimit dhe madhësia e bishtit përjashtoi përfshirjen e individëve të rëndë ose të sëmurë me morbiditet në studimin aktual. Hulumtimet e ardhshme duhet të përdorin studime gjatësore dhe / ose kryq seksionale për të përcaktuar nëse ndryshimet stigmatike D2R dhe sjelljet shoqëruese të obezitetit ndryshojnë në përputhje me ndryshimet e mëdha në BMI (dmth. Nga obeziteti i moderuar në të rënda).

Analizat tona me bazë ROI gjithashtu treguan se midbrain D2R detyruese në lidhje me vetë-raportuar hahet emocionale dhe jo-ushqim të lidhura me shpërblimin e sjelljes në një mënyrë pozitive në të gjithë pesha normale dhe grupe të dhjamosur. Kjo nuk është e habitshme duke pasur parasysh rolet e mesit në motivim, formimin e zakonit39, dhe aktiviteti i përshtatur drejt marrjes së shpërblimit40. Rezultatet tona janë në kontrast të dukshëm me ato të Savage et al.19, në të cilin a negativ marrëdhëniet midis kërkimit të novacionit dhe disponueshmërisë së substantia nigra D2 / D3R, të matura nga [18F] fallypride, është vërejtur në individë normalë, por jo obezë. Megjithatë, kërkimi i risi nuk u trajtua në mënyrë specifike në studimin tonë - ai përfshinte një subscale të pyetësorit TCI-R. Përveç kësaj, ndryshe nga D2R-selektiv [11C] NMB, [18F] fallypride lidhet me të dy D2R dhe D3R dhe është i ndjeshëm ndaj konkurrencës me DA endogjene41. Rezultatet tona janë në pajtim me ato të një studimi të mëparshëm në të cilin motivimi i tipit më të lartë që lidhet me disponueshmërinë e lartë të midbrain dhe ventral striatal D2 / D3R si matur nga [11C] raclopride42. Në studimin tonë, marrëdhënia midis mesnatë D2R dhe sjelljes jo-ushqimore të lidhura me shpërblimin duket të jetë nxitur nga rezultatet në BAS27 dhe SPSRQ30, të cilat kanë për qëllim të reflektojnë përgjegjshmërinë dhe të përzënë për shpërblimin dhe ndjeshmërinë e shpërblimit, respektivisht. Në kontrast me D2R striatal, midbrain D2R mendohet të jetë pothuajse ekskluzivisht e vendosur presynaptically dhe, kur aktivizohet nga DA transmetimit që dalin në vend dhe nga projeksionet afferent, funksionojnë si receptorë frenues në trupat e qelizave dhe dendritet e neuroneve dopaminergic, duke rezultuar në lirimin DA në midbrain dhe striatum43,44,45,46. Prandaj, midbrain mund të modulojë transmetimin DA në rrjetin shpërblim mesostriatal nëpërmjet këtij lak negativ të reagimeve45. Meqë kemi vërejtur korrelacione pozitive midis sjelljes dhe D2R në të dy rajonet striatale dhe të mesit, pavarësisht nga BMI, të dhënat tona tregojnë se nivelet e D2R në këtë rrugë shpërblimi mund të pasqyrojnë shkallën e motivimit ose ndjeshmërisë për të marrë shpërblime jo ushqimore dhe lehtësimin e emocioneve negative duke ngrënë në individët normalë të peshës dhe të dhjamosur. Megjithatë, gjetjet tona duhet të interpretohen me kujdes sepse ato janë korrelative dhe studimet e ardhshme mund të testojnë eksperimentisht këtë hipotezë dhe shpjegime alternative.

Pjesëmarrësit tanë të moderuar të trashë vetë raportuan norma më të larta të sjelljes së ngrënies të bazuar në emocione dhe shpërblime, por më pak sjellje shpërblimi jo-ushqimore në krahasim me individët me peshë normale. Individët e trashë gjithashtu prireshin të vetë-raportojnë ndjeshmërinë ndaj ndëshkimit në një masë më të madhe sesa individët me peshë normale. Studime të tjera gjithashtu tregojnë norma më të larta të ngrënies për shkak të shqetësimit emocional në obezitetin7,47,48,49,50 si dhe korrelacionet pozitive midis sjelljes së shpërblimeve të lidhura me ushqimin dhe BMI26,51,52,53. Megjithatë, rezultatet tona dallojnë me një studim të mëparshëm që tregoi një marrëdhënie të kundërt në mes të BMI dhe sjelljes jo-ushqimore shpërblim në njerëz të trashë54. Megjithëse grupi ynë i dhjamosur raportoi norma më të ulëta të sjelljes së shpërblimeve jo-ushqimore në krahasim me grupin normal të peshës, BMI ishte ende pozitivisht e lidhur me sjelljen e shpërblimeve jo-ushqimore brenda pjesëmarrësve të dhjamosur. Një shpjegim i mundshëm për gjetjen tonë është se ndërsa individët e moderuar të trashë vetë-raportojnë ulur sjelljen e bazuar në shpërblime jo-ushqimore në krahasim me pjesëmarrësit e peshës normale, mbetet një gradient në të cilin ndjeshmëria e shpërblimit të ushqimit dhe jo-ushqimeve është më e madhe në personat e trashë BMI më të lartë. Përndryshe, mund të ketë shpërblime të ndjeshme dhe shpërblime të ndjeshme të nënshtresave me obezitet të moderuar. Së fundmi, pak studime kanë vlerësuar sjelljen e lidhur me ndëshkimin në obezitet, por Franken dhe Muris55 nuk gjeti asnjë korrelacion të ndjeshëm midis ndjeshmërisë ndaj ndëshkimit dhe dëshirës ushqimore në pjesëmarrës duke filluar nga nënpeshë në obezë ndërsa një tjetër studim tregoi një ulje të ulët të sjelljes në individë të trashë7. Të marra së bashku, gjetjet tona të sjelljes mbështesin idenë që individët e trashë mund të përjetojnë 'sindromin e mungesës së shpërblimit'56, në të cilin mbi-konsumimi i ushqimit mund të kompensojë aftësinë e reduktuar për të përjetuar kënaqësi nga aktivitetet e tjera. Nga ana tjetër, RDS në obezitet mund të jetë dytësor për një përgjigje hedonike më të fortë ndaj ushqimit në individë me funksionin e zgjerimit striatal DA37, duke i vënë ata në rrezik të overeating dhe përfundimisht mbizotëron dëshirën për stimuj të tjera të dobishme. Hetimi gjatësor i efektit të ndryshimeve të shkaktuara nga ndërhyrja në BMI në sjelljen e shpërblimit do të ndihmojë në sqarimin e kësaj lidhjeje.

Ka disa kufizime për studimin aktual. Së pari, ne kërkojmë kujdes në interpretimin e gjetjeve tona lidhur me marrëdhëniet në mes të lidhjes dhe sjelljes qendrore D2R, sepse, pa dyshim, disa analiza hierarkike të regresionit janë kryer pa korrigjim të shumëfishtë të krahasimeve të shumëfishta. Megjithatë, gjetjet tona janë mbështetur nga studimet e mëparshme: Guo et al.9 zbuloi një marrëdhënie të një natyre të ngjashme në mes D2 / D3R dorsal dhe 'hahet oportune' dhe midbrain dihet të funksionojë si një modulator i motivimit për shpërblimin ushqimor dhe jo ushqimor39,40,57. Megjithatë, për shkak të natyrës romane të gjetjeve tona dhe mostrës së vogël mbi të cilën ato bazohen, këto rezultate do të kërkojnë përsëritje. Për më tepër, ne nuk gjetëm ndonjë grupim specifik të D2R që lidhej brenda striatum ose midbrain që lidhej me sjelljen e ngrënies apo shpërblimit. Analizat tona voxelwise gjasa ishin më pak të ndjeshme ndaj këtyre marrëdhënieve për shkak të ndryshueshmërisë në D2R që lidhet në nivelin e voxelwise; në të kundërt, analizat me bazë ROI zvogëlojnë ndryshueshmërinë në këto masa për shkak të përdorimit të potencialit të lidhjes mesatare në rajone të cilat janë gërryer për të minimizuar efektet e pjesshme të vëllimit të rajoneve fqinje të njohura që kanë më pak lidhje D2R. Së dyti, rezultatet tona nuk mund të shpjegojnë nëse sjellja emocionale ose sjellja e shpërblimeve jo-ushqimore paraprihet më e lartë D2R qendrore ose anasjelltas, një pyetje kyçe në kuptimin e kuptimit, parandalimit ose trajtimit të trashje. Gjithashtu, për shkak të kufizimeve kohore, ne nuk kontrolluam nëse pjesëmarrësit ishin agjëruar ose të kënaqur gjatë plotësimit të pyetësorëve dhe detyrave kompjuterike. Derisa ky është një faktor i rëndësishëm për të kontrolluar në të ardhmen, nuk mund ta dimë se si shteti i urisë mund të ketë ndikuar këtu në rezultatet tona, meqë nuk i kërkuam pjesëmarrësve të vlerësonin ngopje. Sa i përket skanimit PET, [11C] NMB nuk mund të zhvendoset nga DA endogjen dhe për këtë arsye potenciali i lidhjes D2R nuk duhet të ndikohet nga gjendja e ngopjes. Së fundi, ky studim u hartua për të marrë lidhjen bazë D2R të striatumit në individë me peshë normale dhe obeze të papërcaktuar nga kushtet shëndetësore dhe medikamentet që ndërveprojnë me ose ndikojnë në sinjalizimin DA. Rrjedhimisht, rezultatet tona nuk përgjithësohen tek individët normalë të peshës ose të dhjamosur me çrregullime mendore të nivelit të diagnozës klinike që mendohet të jenë në themel të disa llojeve të sjelljeve të ngrënies që mund të përfshijnë sinjalizimin DA përfshirë depresionin, impulsivitetin, hahet dhe abuzimin e substancave. Efektet e ndërveprimit midis obezitetit dhe këtyre çrregullimeve në D2R qendrore janë shumë të rëndësishme dhe meritojnë hetime të mëtejshme. Përkundër këtyre kufizimeve, rezultatet tona ofrojnë një model për hipoteza të testueshme që adresojnë kufizimet e përshkruara.

Në përmbledhje, në raport me grupin normal të peshës, grupi i trashë vetë-raportoi norma më të ulëta të sjelljes së shpërblimeve jo-ushqimore dhe shkallë më të lartë të sjelljes së ngrënies të lidhura me ndikimin negativ, ndjeshmërinë ndaj përfitimeve të ushqimeve të shijshme dhe ndjeshmërinë ndaj ndëshkimit. Vetë-raportuar hahet emocional pozitivisht korreluar me striatal dhe midrain D2R detyrueshme në të gjithë individët me peshë normale dhe të trashë. Shkalla më e lartë e sjelljeve të lidhura me shpërblimin jo-ushqimore të vetë-raportuar u shoqëruan me lidhjen më të lartë të mesit D2R. Të marra së bashku, gjetjet tona tregojnë se ekzistojnë dallime thelbësore në sjelljet e vetë-raportuar të ngrënies dhe të shpërblimit në mes të individëve të zakonshëm të peshës dhe obezitetit dhe se, në të dy grupet e individëve, nivelet e detyrueshme të D2R në sistemin DA mesostriatal mund të pasqyrojnë shkallën e motivimit për të lehtësuar emocionet negative përmes ngrënies dhe për marrjen e shpërblimit jo ushqimor. Hetimet gjatësore se si këto variabla ndërveprojnë dhe kontribuojnë në peshën e trupit të tepërt do të ndihmojnë në identifikimin e objektivave të mundshëm farmakologjik dhe të sjelljes për parandalimin dhe / ose trajtimin e obezitetit.

informacion shtese

Si ta citoni këtë artikull: Eisenstein, SA et al. Fenotipi i Ushqimit Emocional është i lidhur me receptorin qendror Dopamine D2 Lidhja indirekte e pavarur e indeksit të trupit. Sci. Reps. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Mirënjohje

Dr Sarah A. Eisenstein dhe Dr. Tamara Hershey janë garantues të kësaj pune, kanë qasje të plotë në të gjitha të dhënat dhe marrin përgjegjësi të plotë për integritetin e të dhënave dhe saktësinë e analizës së të dhënave. Ky punim u mbështet nga Institutet Kombëtare të Shëndetit (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 dhe R21 MH098670), Çmimi i Shkencës Klinike dhe Përkthimore (UL1 TR000448), Qendra Gjithëpërfshirëse e Kancerit Siteman dhe Mbështetja e Qendrës së Kancerit NCI (P30 CA091842) , Barnes Jewish Hospital Foundation (Fondi i Familjes Elliot Stein), dhe Qendra McDonnell për Funksionin e Lartë të Trurit.

Autorët i falënderojnë pjesëmarrësit për përfshirjen e tyre. Ne gjithashtu falënderojmë Samantha Ranck dhe Emily Bihun për ndihmën në rekrutimin e studimeve dhe grumbullimin e të dhënave, dhe Heather Lugar, Jerrell Rutlin dhe Johanna Hartlein (Shkolla e Mjekësisë në Uashington) për ndihmë në skanimin e pjesëmarrësve dhe përpunimin e të dhënave.

Shënimet

Kontributet e autorëve SAE dhe TH shkroi dorëshkrimin. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK dhe AAL kanë hulumtuar dhe përpunuar të dhëna. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB dhe TH kontribuan për të studiuar dizajnin dhe metodat. Të gjithë autorët shqyrtuan dhe redaktuan dorëshkrimin.

Referencat

  1. Burger KS & Stice E. Ndryshueshmëria në përgjigjen e shpërblimit dhe mbipesha: dëshmi nga studimet e imazheve të trurit. Curr Abuzimi me Drogën Rev. 4, 182–189 (2011). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Disponueshmëria e ulët e striatal dopamine D2 / 3 në obezitet krahasuar me subjektet jo obezë. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Efektet e glukozës intravenoze në funksionin dopaminergjik në trurin e njeriut in vivo. Synapse 61, 748-756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Brain dopamine dhe trashje. Lancet 357, 354-357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Ndryshime të receptorëve qendror dopamin para dhe pas operacionit të anashkalimit stomak. Obes. Surg. 20, 369-374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Ndryshimet në lirimin e dopaminës dhe nivelet e receptorëve të dopaminës D2 / 3 me zhvillimin e mbipeshes së lehtë. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Trashja është e lidhur me zvogëlimin e disponueshmërisë së receptorëve dopaminë μ-opioid por të pandryshuar në tru. J. Neurosci., 2, 35-3959 (3965). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Lidhja e receptorit dopamin tip 2 receptor lidhës me agjërimin hormonet neuroendokrine dhe ndjeshmërinë e insulinës në trashje njerëzore. Kujdesi për diabet 35, 1105-1111 (2012). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD modele të korrelacionit të receptorëve të ngjashëm me dopaminën Dopamine D2 me mbipesha njerëzore dhe sjelljen oportuniste të ngrënies Mol Psikiatria 19, 1078–1084 (2014). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Një krahasim i receptorit specifik të receptorit D2 në individët e trashë dhe normalë të peshës duke përdorur PET me (N - [(11) C] metil) benperidol. Synapse 67, 748-756 (2013). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET gjurmuesit për imazhe të sistemit dopaminergjik. Curr Med. Kim. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fiziologjia, sinjalizimi dhe farmakologjia e receptorëve të dopaminës. Farmakol. Rev. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Efekti i vogël i lirimit të dopaminës dhe asnjë efekt i shterimit të dopaminës në lidhjen [18F] fallypride në njerëz të shëndetshëm. Synapse 62, 399-408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. Ndalimi GABAergjik i lirimit endogjen dopamin të matur in vivo me 11C-raclopride dhe tomografi të emitimit pozitiv. J. Neurosci. 12, 3773-3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. Imazhi SPECT i lirimit striatal dopamine pas sfidës së amfetaminës. J. Nucl. Med. 36, 1182-1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Përgatitja striatake e dopaminës në gratë morbidisht të trashë para dhe pas operacionit të anashkalimit stomakut dhe marrëdhëniet e saj me ndjeshmërinë ndaj insulinës. Diabetologia 57, 1078-1080 (2014). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Pakësimi i receptorit striatal të dopaminit në dystonia primare fokale: një defekt D2 ose D3? Mov. Disord. 26, 100-106 (2011). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo kinetika e [18F] (N-methyl) benperidol: një novel gjurmë PET për vlerësimin e receptor dopaminergik D2-si receptor i lidhur. J. Cereb. Fluksi i gjakut Metab. 17, 833-845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Rregullimi i novacionit që kërkon nga midbrain dopamine D2 / D3 sinjalizimi dhe ghrelin ndryshohet në obezitet. Trashja (Pranvera Argjend) 22, 1452-1457 (2014). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler shkurtuar Shkalla e Inteligjencës (WASI) (Vlerësimi Harcourt, San Antonio, TX, 1999).
  21. MB e parë, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Strukturuar Intervistë Klinike për Çrregullimet e Boshtit DSM-IV-TR, Versioni i Kërkimit, Edicioni Jo-Pacient. (SCID-I / NP). (Research Biometrics, Instituti Psikiatrik i Shtetit New York, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Shkalla Ushqimore Emocionale: zhvillimi i një mase për të vlerësuar përballimin e ndikimit negativ duke ngrënë. Int. J. Hani. Çrregullim 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Pyetësori Hollandez i Sjelljes së Ushqimit (DEBQ) për vlerësimin e sjelljes së përmbajtur, emocionale dhe të jashtme të ngrënies. Int. J. Hani. Çrregullim 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Preferenca e ëmbël parashikon efektin e ndryshimit të humorit dhe kontrollin e dëmtuar mbi ngrënien e ushqimeve të ëmbla. Hani Sjellje 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Vlerësimi i ashpërsisë së ngrënies së tepërt midis personave të trashë. I varur. Sjellje 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Zhvillimi dhe vërtetimi i inventarit të dëshirës për ushqim. Obezet. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Frenimi i sjelljes, aktivizimi i sjelljes dhe përgjigjet afektive ndaj shpërblimit dhe ndëshkimit të afërt: shkallët BIS / BAS. J. Pers Soc. Psikol 67, 319–333 (1994).
  28. Grey JA Një kritikë e teorisë së personalitetit të Eysenck. Një model për personalitetin. Eysenck HJ (ed.) 246-276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Grey JA Neuropsikologjia e ankthit: nje hetim mbi funksionet e sistemit septo-hipokampal. (Oxford University Press, Nju Jork, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Pyetësori Ndjeshmëria ndaj Ndëshkimit dhe Ndjeshmëria ndaj Shpërblimit (SPSRQ) si një masë e dimensioneve të ankthit dhe impulsivitetit të Greit. Pers Ind. Ndrysh. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Kërkimi i sensacionit, dimensionet e personalitetit të Eysenck dhe ndjeshmëria e përforcimit në formimin e konceptit. Pers Indiv. Dif 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Inventari i Temperamentit dhe Karakterit (TCI): një udhëzues për zhvillimin dhe përdorimin e tij. (Qendra për Psikobiologjinë e Personalitetit, Universiteti i Uashingtonit, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Karakterizimi i D2 extrastriatal in vivo lidhja specifike e [18F] (N-metil) benperidol duke përdorur PET. Synapse 66, 770-780 (2012). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Segment i tërë i trurit: etiketimi i automatizuar i strukturave neuroanatomike në trurin e njeriut. Neuron 33, 341-355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Të dhënat elektronike kërkimore (REDCap). Një metodologji e drejtuar nga meta të dhënave dhe procesi i rrjedhës së punës për sigurimin e mbështetjes hulumtuese të përkthimit. J. Biomed. Informoni. 42, 377-381 (2009). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Matja e përmbajtjes dietike, disinhibition dhe urisë: një ekzaminim i strukturës së faktorit të pyetësorit të ngrënies së tre faktorëve (TFEQ). Int. J. Obes. Relatoni. Metab Çrregullim 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. 'Varësia e ushqimit' dhe shoqërimi i saj me një profil gjenotik multilokus dopaminergjik. Physiol. Behav. 118, 63-69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Brain dopamine është e lidhur me sjelljet e hahet në njerëz. Int. J. Hani. Disord. 33, 136-142 (2003). [PubMed]
  39. Wise RA Brain shpërblime circuitry: njohuri nga stimuj unsensed. Neuron, 36, 229-240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Veprimi kontrollon rritjen dopaminergjike të përfaqësimeve të shpërblimit. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 109, 7511-7516 (2012). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Zhvendosja e [18F] flespridit te amfetamines ne rajonet e striatumit dhe ekstrakrijataleve tek njeriu. Neuropsychopharmacology, 31, 1016-1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Deficiti i motivimit në ADHD është i lidhur me mosfunksionimin e rrugës së shpërblimit të dopaminës. Mol. Psikiatria, 16, 1147-1154 (2011). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Krahasimi midis farmakologjisë së receptorëve të dopaminës që ndërmjetësojnë në frenimin e shkrepjes së qelizave në fetat e trurit të minjve përmes substancës nigra pars compacta dhe zonës tegmentare ventrale. Br J. Pharmacol., 112, 873–880 (1994). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamine vepron në receptorët D2 për të rritur përcjellshmërinë e kaliumit në neuronet e kompaktës së minjve substancë nigra zona. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  45. Rregullimi White FJ Synaptic i neuroneve mesokortikolimik dopamine. Annu. Rev. Neurosci, 19, 405-436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Karakterizimi farmakologjik i autoreceptorëve të dopaminës në zonën tegmentare të barkut të miut: studime mikroiontoforetike. J. Pharmacol. Shpërthimi Ka 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Karakteristikat psikologjike të kandidatëve obezë morbidly për kirurgji bariatric. Obes. Surg. 20, 161-167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Marrëdhënia në mes të stilet e hahet dhe temperamentin në anorexia nervosa, kontrolli i shëndoshë dhe kampusi femëror i obezitetit të sëmurë. Oreks 76, 76-83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Ndjeshmëria ndaj shpërblimit: pasojat për mbingopjen dhe mbipeshën. Oreksi 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Korrelacione psikologjike dhe të sjelljes të BMI bazë në Programin e Parandalimit të Diabetit (DPP). Kujdesi për diabet 25, 1992-1998 (2002). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Shkalla e përzjerjes së ngrënies me bazë shpërblimi: një indeks i vetë-raportit të ngrënies së bazuar në shpërblime. PloS ONE 9, e101350 (2014). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Ngjashmëritë në dëshirat për ushqim dhe gjendjet e humorit midis grave të trashë dhe grave që pinë duhan. Obeziteti (Pranvera e Argjendtë) 17, 1158–1163 (2009). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Sjellje të lidhura me ushqimin dhe oreksin gjatë mungesës së ekuilibrit të energjisë në individë të trashë dhe të trashë. Oreks 65, 96-102 (2013). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Ndjeshmëria ndaj shpërblimit dhe indeksit të masës trupore (BMI): dëshmi për një marrëdhënie jo-lineare. Oreksi 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Dallimet individuale në ndjeshmërinë e shpërblimit lidhen me dëshirën për ushqim dhe peshën relative të trupit te gratë e shëndetshme. Oreksi 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Vjen DE & Blum K. Sindroma e mungesës së shpërblimit: aspektet gjenetike të çrregullimeve të sjelljes. Progres Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Ndjenjat në lidhje me ushqimin: zona tegmentare e barkut në shpërblimin e ushqimit dhe të ngrënit emocional. Trendet Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Artikujt nga Raportet Shkencore jepen këtu me mirësjellje të Grupi Botues i Natyrës