Neuropsychopharmacology. 2015 maj 6. doi: 10.1038 / npp.2015.129.
Mancino S1, Burokas A1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A2, D'Addario C3, Maccarrone M4, Maldonado R1.
Abstrakt
Një perspektivë në rritje koncepton obezitetin dhe overeating si çrregullime të lidhura me proceset e ngjashme me ato që mund të ndajnë mekanizmat e zakonshme neurobiologjike. Në këtë studim, ne synonim të vërtetonim një model kafshësh të sjelljes me sjellje të varur në minj, bazuar në kriteret e çrregullimit të përdorimit të substancave DSM-5, duke përdorur kondicionimin operues të mbajtur nga fishekë me salcë me çokollatë shumë të shijshme. Për këtë qëllim, ne vlerësuam këmbënguljen e kërkimit të ushqimit gjatë një periudhe të mos-disponueshmërisë së ushqimit, motivimit për ushqim dhe këmbënguljes së përgjigjes kur shpërblimi shoqërohej me një dënim. Ky model ka lejuar identifikimin e nënpopullimeve ekstreme të minjve që lidhen me sjelljen e ngjashme me ato të varësisë. Në këto nënpopullime ne kemi hetuar ndryshimet epigjenetike dhe proteomike. Një rënie e dukshme në metilimin e ADN të CB1 promotori i gjenit u zbulua në korteksin prefrontal të minjve të ngjashëm me drogën, e cila u shoqërua me një rregullim të CB1 proteina në të njëjtën zonë të trurit. Bllokimi farmakologjik (rimonabant 3 mg / Kg; ip) i CB1 receptor gjatë periudhës së trajnimit të vonuar redukton përqindjen e minjve që përmbushin kriteret e varësisë, e cila është në përputhje me performancën e reduktuar të CB1 minj nokaut në këtë trajnim operant. Studimet proteomike kanë identifikuar proteina të shprehura në mënyrë të diferencuar në minj të prekshme ose jo në sjellje të ngjashme me ato në hippocampus, striatum dhe korteksit paraballor. Këto ndryshime përfshinin proteina të përfshira në impulsivitet si sjellje, plasticitet synaptik dhe modulim sinjalizues kanabinoid, të tilla si alfa-sinukleina, fosfataza 1-alfa, kinaza 2 si dykortina dhe ziaceta diacylglicerol kinazë dhe u vërtetuan nga imunoblotimi. Ky model ofron një mjet të shkëlqyeshëm për të hetuar substancën neurobiologjike që bazohet në cenueshmërinë për të zhvilluar sjelljen e ngjashme me sjelljen e varësisë.
;