Ushqyerja dhe shpërblimi: Perspektivat nga modelet e tre ratsit të ngrënit të hijshëm (2012)

Rebecca L Cowin,¹ Nicole M. Avena,^2,3 Maria M. Boggiano⁴

Hulumtimet janë përqendruar në të kuptuarit se si mund të ndikojnë overeating mekanizmat e shpërblimit të trurit dhe sjelljet e mëvonshme, si në preklinik ashtu edhe në mjediset e hulumtimit klinik. Kjo punë është pjesërisht e nxitur nga nevoja për të zbuluar etiologjinë dhe trajtimet e mundshme për epideminë e vazhdueshme të trashje. Sidoqoftë, sjellja e tepërt, ose sjellja jo-homeostatik, mund të ndodhë pavarësisht nga obeziteti. Izolimi i ndryshores së mbingarkesës nga pasojat e rritjes së peshës trupore është e dobishme, pasi dihet se rritja e peshës trupore ose trashja mund të japin efekte të dëmshme në fiziologjinë, proceset nervore dhe sjelljen. Në këtë rishikim, ne paraqesim të dhëna nga tre modele të përzgjedhura të kafshëve me sjellje normale jo-homeostatik të ushqyerjes normale që janë ndikuar ndjeshëm nga karriera 40 + -yr e Bart Hoebel që studion motivimin, ushqyerjen, përforcimin dhe mekanizmat nervorë që marrin pjesë në rregullimin e këto procese. Së pari, përshkruhet një model i qumështit të sheqerit (Avena / Hoebel), në të cilin kafshët me qasje të përsëritur dhe me ndërprerje në një zgjidhje të sheqerit zhvillojnë sjellje dhe ndryshime truri që janë të ngjashme me efektet e disa ilaçeve të abuzimit, duke shërbyer si modeli i parë i kafshëve e varësisë ushqimore. Së dyti, përshkruhet një tjetër model (Boggiano), në të cilin një histori e dieting dhe stresi mund të përjetësojë një ngrënie më të madhe të ushqimit të pëlqyeshëm dhe jo të shijshëm. Përveç kësaj, përshkruhet një model (Boggiano) që lejon kafshët të klasifikohen si të paturit e një fenotipi të prirur ndaj qafës së ashpër kundrejt talljes. Së fundi, përshkruhet një model i kufizuar i qasjes (Corwin) në të cilin rats të privuar nga ushqimi me qasje të kufizuar sporadike në një ushqim me yndyrë të lartë zhvillojnë sjellje të llojit të qafës. Këto modele janë konsideruar brenda kontekstit të efekteve të tyre në sistemet e shpërblimit të trurit, duke përfshirë dopaminën, opioidet, sistemet kolinergjike, serotoninën dhe GABA. Në mënyrë kolektive, të dhënat e nxjerra nga përdorimi i këtyre modeleve tregojnë qartë se pasojat e sjelljes dhe neuronet e bishtit të një ushqimi të shijshëm, madje edhe kur janë me peshë normale të trupit, janë të ndryshme nga ato që rezultojnë nga thjesht konsumimi i ushqimit të këndshëm në një qetësi mënyrë. Këto gjetje mund të jenë të rëndësishme për të kuptuar se si mund të ndikojnë vajzat në sjellje dhe në kimi të trurit.

Sëmundja e sheqerit rezulton në sjellje të ngjashme me varësinë

Ka pasur llogari anekdotale në të cilat njerëzit pohojnë se janë "të varur" nga ushqime të caktuara dhe kjo varësi manifestohet si një overeating e tepruar, një ndjenjë e shqetësimit kur ushqimi i këndshëm nuk është i disponueshëm dhe dëshira për ushqime të caktuara [9]. Këto varësi ushqimore kanë tendencë të përqëndrohen në ushqime shumë të shijshme, energjike të dendura, ose për disa njerëz, karbohidratet e rafinuara. Shumë si një person i varur nga droga, ata që e ndjejnë se janë të varur nga ushqime të caktuara, e kanë të vështirë të ndalojnë ngrënien, gjë që në fund të fundit mund të rezultojë në fitimin e peshës trupore për disa individë.

Edhe pse termi "varësia ushqimore" shpesh përdoret në mënyrë kolokiale, përkufizimi i tij shkencor është duke u shfaqur tashmë dhe dëshmi është akumuluar për të sugjeruar se futja e tepërt e ushqimeve të caktuara në kushte specifike mund të prodhojë sjellje dhe ndryshime në tru që i ngjajnë një varësie si shtet. Personat e varur nga ushqimet e rafinuara të vetë-identifikuara përdorin ushqimin për të vetë-mjekuar; ata hanë kur ndihen të lodhur, në ankth, në depresion ose në nervozizëm, për të shpëtuar nga gjendja negative e humorit [9]. Për të vendosur udhëzime për identifikimin e individëve të tillë, shkalla e varësisë nga ushqimi Yale, u zhvillua. Ky instrument është shkalla e parë e validuar psikometrike që përcakton kriteret për varësinë nga ushqimi, bazuar në modifikimet e kritereve DSM-IV për varësinë e substancave [10]. Përveç krijimit të kritereve të qarta të identifikimit të sjelljes, studimet e trurit dhe gjenetikës mbështesin gjithashtu idenë se konsumi i tepërt i ushqimit të këndshëm ka paralele me varësinë. Rezultatet në shkallën e varësisë ushqimore të Yale lidhen me aktivizimin më të madh të korteksit cingular të mëparshëm, korteksit orbitofrontal mesatar dhe amygdala, rajoneve të lidhura me motivimin, në përgjigje të parashikimit të ushqimit të këndshëm [11]. Konsumi i ushqimeve që janë veçanërisht të shijshme mund të aktivizojë këto rajone të trurit të njëjtë [11, 12], të cilat mund të jenë në themel të aspekteve njohëse të ushqimit të dëshiruar. Më tej, skanimet e PET tregojnë se subjektet e trashë tregojnë një reduktim në striatalin D₂ disponueshmëria e receptorit që është e lidhur me peshën trupore të subjektit [13] dhe është i ngjashëm në përmasat e reduktimeve të raportuara në lëndët e varur nga droga [14]. Më tej, këto ndryshime lidhen më ngushtë me sjelljen e hahet të hahet sesa ato ndaj peshës trupore [15]. Subjektet që hanë hanë gjithashtu kanë treguar se kanë një "fitim të funksionit" të gjenit të receptorit mu-opioid, i cili korrespondon me rezultatet më të larta në një matje të vetë-raportit të hajeve hedonike [16]. Disa dokumente të tjera kanë përshkruar mbivendosjet që ekzistojnë midis varësisë dhe overeating [17].

Dikush mund të pyesë se si diçka e parrezikshme si një ushqim i shijshëm, të cilin shumë njerëz konsumojnë rregullisht, pa efekte të dëmshme për shëndetin apo mirëqenien, mund të jenë të ngjashme me një drogë abuzimi. Në këtë seksion, ne diskutojmë një model kafshësh që u zhvillua në laboratorin Hoebel që tregon mënyra në të cilat një ushqim i këndshëm mund të prodhojë sjellje në minjtë që janë si ato që shihen me substanca abuzimi. Ky model, i cili u zhvillua dhe rafinuar në fazën përfundimtare të karrierës së Bart, është rezultati përfundimtar i një kërkimi 20 + për çdo vit, për të kuptuar nëse ushqimi mund të bëhet problematike. Siç thuhet në një nga letrat e tij të hershme të mikrodializës, në të cilën u raportuan efektet e marrjes së ushqimit në nivelet e dopaminës extracellulare (DA) në bërthamë accumbens (NAc): "Ushqimi mund të jetë i varur në masën që ka efekte si kokaina"18], f. 1711). Modeli i varësisë së sheqerit tregon parashikimin e këtyre fjalëve.

Në këtë model, rats mbahen në deprivimin e përditshëm të ushqimit 12-h, e ndjekur nga qasja 12-h në një solucion 25% glukozë ose 10% të saharozës dhe chow brejtës [19, 20]. Modeli është përshkruar në detaje më parë [20], dhe gjetjet që përdorin këtë model diskutohen në komentet e mëparshme [19, 21]. Shkurtimisht, pas pak ditësh në këtë orar, minjtë fillojnë të përshkallëzojnë marrjen e tyre të përditshme dhe të ulen në sheqer, si të paditur nga një rritje në futjen e tyre të sheqerit gjatë orës së parë të aksesit. Përveç një uljeje në fillimin e aksesit, modelet e ushqyerjes ditore ndryshojnë në mënyrë të tillë që minjtë të marrin ushqime më të mëdha të sheqerit përgjatë periudhës së aksesit në krahasim me kafshët e kontrolluara të ushqyerit e sheqerit ad libitum. Kur administrohet naloksoni antagonist i receptorit opioid, shenjat somatike të tërheqjes, siç janë dhëmbët e dhëmbëve, dridhjet paraprake dhe dridhjet e kokës ndodhin në minjtë që kanë qenë sheqer që hahet [22]. Shtazët me zhurmë të sheqerit gjithashtu shfaqin sjellje të ngjashme me ankthin, të matur me një sasi të reduktuar të kohës së shpenzuar në krahun e ekspozuar të labirintit të ngritur. Shenjat e tërheqjes së ngjashme me opiate shfaqen gjithashtu spontanisht (dmth., Pa trajtim naloksoni), kur të gjitha ushqimet hiqen për 24 h [19, 22]. Rats me sheqer gjithashtu tregojnë shenja të rritjes së motivimit për të marrë saharozë; lëkura e minjve u shty për 23% më shumë sheqer në një test pas 2 wks të abstinencës se ata para [23], ndërkohë që një grup kontrolli me qasje të përditshme 0.5-h në përditshmëri ndaj sheqerit të ndjekur nga 2 wks të abstinencës nuk tregoi efektin. Kjo sugjeron një ndryshim në ndikimin motivues të sheqerit që vazhdon gjatë një periudhe të gjatë abstinence, duke çuar në marrjen e shtuar. Rezultatet e mëtejshme sugjerojnë se periudhat relativisht të shkurtra të futjes së sheqerit nuk janë të mjaftueshme për të rezultojë në marrje të zgjatur pas abstinencës, por është e nevojshme për të prodhuar efektin e qasjes së kufizuar në formën e ngrënies së zgjatur të përditshme.

Përveç kësaj, studime të tjera sugjerojnë se ratsat e sheqerit me sheqer tregojnë ndjeshmëri të ndërsjellë me disa ilaçe të abuzimit. Ata janë hiperaktivë në përgjigje të një doze të ulët të sfidës së amfetaminës që ka pak ose aspak efekt mbi kafshët naive, ndërsa minjtë që mbahen në planin e ushqimit të sheqerit, por që janë të administruara kripur nuk janë hiperaktive, as nuk janë minjtë në grupet e kontrollit (p.sh. bing në vetëm chow, ose me ad libitum qasja në sheqer dhe ushqim, ose ad libitum qasja në ushqim vetëm) që iu dha dozë sfidë e amfetaminë [24]. Më tej, kur minjtë kërcenin në sheqer dhe më pas detyrohen të abstenojnë, ato më pas tregojnë konsum më të madh të alkoolit 9% krahasuar me grupet e kontrollit të cilat më parë ishin mbajtur në ad libitum saharoze dhe ushqim, ad libitum chow ose leckë qasje në vetëm chow [25]. Kjo sugjeron se marrja e përhershme e sheqerit mund të jetë një portë për përdorimin e alkoolit. Së bashku me gjetjet neurokemike të përshkruara më poshtë, rezultatet nga ky model sugjerojnë se bingeing në një zgjidhje sheqeri ndikon mesolimbic DA dhe sistemet opioid, me adaptimet neuronale që rezultojnë si shenja të varësisë.

Një forcë e qartë e këtij modeli është se ajo është modeli i parë i kafshëve në të cilën një grup i plotë kriteresh të lidhura me varësinë është përshkruar kur minjtë hanë një ushqim të këndshëm. Kështu, ajo mund të sigurojë një mjet të dobishëm me të cilin mund të studiohen mekanizmat e trurit që shoqërohen me periudha të përsëritura si dhe mund të ndihmojnë në zhvillimin e farmakoterapisë që kanë për qëllim shtypjen e ngrënies së mërzitshme ose ndoshta të "varësisë"26]. Terapitë e tilla mund të jenë veçanërisht të dobishme në mesin e popullatave klinike që shprehin përdorimin e substancave komorbide dhe çrregullimet e hahet [5, 6]. Një forcë tjetër e këtij modeli (dhe, me të vërtetë, modelet e tjera të përshkruara në këtë rishikim) është se, meqë minjtë e përhimë nuk bëhen mbipeshë, mund të veçohet variacioni i sjelljes së ngrënies së llojit. Kjo është e rëndësishme, pasi dihet se efektet e obezitetit mund të japin ndryshime në tru që ndikojnë në shpërblim [27]. Kështu, duke izoluar variablën e ngrënies së llojit të qumështit nga pasojat e rritjes së peshës trupore, mund të përcaktohen efektet e ngërçit të ushqimit që mund të shijojnë trurin dhe sjelljen.

Laboratorë të tjerë kanë raportuar gjetje komplementare që sugjerojnë se shenja të varësisë mund të shfaqen kur përdoren oraret e aksesit të përhershëm të saharozës. Qasja e ndërprerë e saharozës ndërthuret me kokainën [28] dhe lehtëson sensibilizimin e agonistit DA quinpirole [29]. Gjithashtu, sjellja e ankthit është raportuar në minjtë me qasje të kufizuar në një dietë të lartë të saharozës [30]. Ndryshime të tjera fiziologjike dhe të sjelljes që sugjerojnë një gjendje negative janë vërejtur në minjtë që me ndërprerje konsumojnë sheqer. Për shembull, heqja e sheqerit është raportuar të ulë temperaturën e trupit [31] dhe nxisin shenja të sjelljes agresive [32].

Një histori e dieting + stresi rezulton në hahet-hahet

Modeli i HD + Stresit është përshkruar në detaje gjetkë [33, 34]. Ky model përmbledh disa karakteristika të ngrënies klinike që ha [35, 36] dhe promovon gripin duke predispozuar minjtë në një histori të dieting (HD) dhe të stresit. Prandaj është e përshtatshme për studimin e bulimia nervosa, anorexia nervosa, dhe BED, të cilat përgjithësisht janë të paraprirë nga HD dhe stresi dhe karakterizohen nga ngrënie me kërpudha [8, 37-40].

Katër grupet e minjve të rinj femra krahasohen: një grup i pastër i kontrollit (noHD + noStress), një grup i vetëm HD (HD + noStress), një grup i vetëm stresi (noHD + Stresi) dhe grupi eksperimental që modele hahet, + Grupi i stresit. Një HD simulohet nga nënshtrimi i minjve për cikle të kufizimit të ushqimit dhe rifreskimit. Ata janë dhënë 66% të kontrolleve 'chow për 5 ditë pasuar nga 2 ditë ad libitum Oreo cookies (si ushqim i këndshëm) me ad libitum chow, atëherë 4 ditë me vetëm ad libitum chow. Testimi ndodh në 12^th ditën e ciklit dhe deri atëherë grupet HD kanë rimarrë peshën e humbur dhe peshojnë të njëjtë si minjtë e noHD. Stresi administrohet me 3 sec të goditjes 0.6 mA këmbë vetëm para testit të ushqimit. Rats në kushtin noStress kalojnë kohë të barabartë në dhomën e goditjes pa shok. Gjatë testit të ushqyerjes, minjtë kanë ad libitum sasi të cookies dhe chow në kafaze e tyre në shtëpi. Pas ciklit të tretë / restringing dhe stress stresit, dhe pas çdo cikli pas (deri në ciklet 23 janë raportuar [41], grupi HD + Stresi dallon veten duke ngrënë statistikisht më shumë ushqime (nga 30-100% më shumë kcal të ushqimeve të shijshme kundrejt tre grupeve të tjera) brenda 4 h të parë të testit të ushqimit, pavarësisht faktit se ata nuk ishin në një gjendje e deprivimit të ushqimit [33]. Rats kërcejnë në cookies, jo chow, në përputhje me të hahet për shpërblim në krahasim me nevojën metabolike [33, 42], dhe duke konfirmuar se nuk ka deficit të vazhdueshëm kalorik nga kufizimi / refeeding. Prova më bindëse se hahet hahet nuk është e drejtuar në shtëpiostatik kur rats janë të stresuar dhe testuar ndërsa janë të uritur (gjatë fazës së kufizimit kalorik). HD minjtë me dhe pa stres konsumojnë më shumë ushqim duke rritur sasinë normale të ushqimit, por grupi i stresit HD + tejkalon këtë ngopje të drejtuar nga homeostatia duke konsumuar gjithashtu ushqim shumë të shijshëm [43]. Bingeing me ushqim të këndshëm vs chow, dhe studimet e mëvonshme me droga opioidergic (diskutuar më poshtë) sugjerojnë se hahet hahet është i nxitur nga shpërblimi. Ushqimi për shpërblim dhe efektet nxitëse të stresit (kundër urisë) janë karakteristike për ngrënie klinike [44-48]. Vlen të theksohet se të tre grupet e kontrollit gjithmonë hanë më shumë ushqim të shijshëm sesa ushqim në kushte të ngopura, një efekt normal i nxitur nga shijshmëria e lartë e biskotave. Megjithatë, konsumimi i ekzagjeruar i demonstruar nga minjtë e stresit HD + nuk është normal dhe është konsideruar funksionalisht në këtë model. Disa grupe të tjera kanë modifikuar modelin HD + Stress, duke ndryshuar gjatësinë e çdo përbërësi të ciklit, llojin e ushqimit të kërrusur, llojin e stresit të administruar dhe llojet e brejtësit të përdorur [60, 62, 91, 92, 182].

Megjithëse stresi është një shkaktar i rëndësishëm i përtypjes, nevojitet për minjtë nuk të ekspozohen ndaj stresit ose ushqimit të shijshëm gjatë cikleve fillestare të HD-së, për t'u shfaqur më pas të hahet [49]. Përderisa të tre faktorët janë të nevojshëm në pikat e mëvonshme për t'u shprehur për hahet, historia e mëparshme e deprivimit të energjisë është faktori më kritik në neuroadaptimin e minjve për të ngrënë [33]. Një sqarim shkencor për një lidhje në mes të dieting dhe shpërblimit u ofrua së pari nga Bart Hoebel: privimi ushqimor zvogëluar në mënyrë dramatike nivele extracellular DA në NAc [50]. Ai gjithashtu gjeti se minjtë punonin më shumë për të vetë-stimuluar në mënyrë elektrike në hipotalamën laterale kur ishin të uritur [51] dhe raportoi se refeeding në një herë rats ushqim të privuar lartëson nivelet DA në shell NAc për shumat tejkalojnë periudhën e ushqyerit [52]. Kjo punë ndihmoi në forcimin e një lidhjeje neurobiologjike midis shteteve të ushqyerit dhe shpërblimit dhe sugjeroi një mekanizëm me anë të të cilit një HD mund të fillojë të tronditë trurin. Një HD do të prodhonte anhedonia që ndryshohet nga rritja e DA e ofruar nga ngrënie. Në të vërtetë, puna e mëvonshme nga laboratori Boggiano zbuloi se minjtë me një HD kanë zhvilluar neurochemical dhe ndryshimet e sjelljes në përputhje me anhedonia pavarësisht nga balanca normale e energjisë. Kjo ishte e vërtetë pavarësisht nga përvoja me ose pa stres [53] dhe nëse minjtë kanë pasur ekspozim të përhershëm, të përditshëm ose jo në ushqim të shijshëm gjatë HD [53, 54]. Përkthimi tek njerëzit, "ushqimet e ndaluara" (zakonisht ushqime të shijshme) shpesh konsumohen gjatë një uljeje [55, 56]. Shtrirja shoqëruese e DA-së do t'i bënte këto ushqime shumë më tepër përforcuese për individët në një gjendje të privimit të energjisë (dmth. Gjatë një diete të ulët kalori), sesa në individët që konsumojnë të njëjtat ushqime në një shtet jo-energji të privuar.

Përveç ndikimit dukshëm të fortë që një HD ka në ushqimin e mëpasshëm, të dhënat e kohëve të fundit sugjerojnë gjithashtu se hahet hahet mund të zvogëlojë stresin. Kjo vlerë shtesë pozitive do të bënte që të hahet më lehtë të shuhet. Bart Hoebel bëri parashikimin e hershëm se "lirimi i stresit nga DA mund të lehtësojë qarqet në NAc dhe vende të tjera që përpunojnë stimuj dhe përgjigje të ushqyerit" ([57], f. 182). Në të vërtetë, stresi dhe veçanërisht, kortikosteroni (CORT), që nga ajo kohë është treguar të shtojë lirimin DA në NAc [58, 59]. Nga disa hormone metabolike të ekzaminuara, studimet e kryera në laboratorin Boggiano si dhe nga të tjerët duke përdorur modelin HD + Stress zbuluan se ngritjet në plazmën CORT dallonin ratsin që hanë ngrënie nga grupet e kontrollit (duke përfshirë grupin noHD + Stres). Kjo u gjet edhe kur përdoren stresorë alternative. Për shembull, Cifani et al. përdoret një stresor më izomorfik se tronditja e këmbëve, ajo e lejimit të minjve për të parë dhe erë ushqim të këndshëm (një paste Nutella® / chow), por jo duke i lejuar ata të hanë atë për minuta 15 [41, 60-62]. Kjo paraqet mundësinë e synimit të boshtit të HPA për të trajtuar ushqimin me qejf; kjo do të diskutohet më poshtë në seksionin e neurokimisë.

Një zbulim i habitshëm me modelin HD + Stress ishte se në qoftë se forcat HD + Stresi i jepet një copëz ushqimesh të shijshme, të cilat mbeten me asgjë, përveç shtazës së thjeshtë pas stresit, ata ende janë të qeshur. Në fakt, ata konsumonin 160% më shumë kcal chow se grupet e kontrollit të cilat ishin të ngjashme primed me ushqim i pëlqyeshëm [43]. Një veprim i ngjashëm me ushqim të shijshëm për të shijuar mbarimin e ushqimit të thjeshtë, është vërejtur në minjtë jo-çikrik, nëse ata ishin në një vend me cues të shoqëruar më parë me marrjen e ushqimit të këndshëm (gjithashtu Oreos)63]. Kjo rritje e konsumit të një ushqimi më pak të preferuar që mund të shkaktohet duke ngrënë ushqim të shijshëm [64-67], i atribuohet proceseve më të larta njohëse në njerëzit (p.sh., mendimet vetë-mposhtëse ose racionalizimet mbi fitimin e peshës ose dështimin për t'iu përmbajtur një diete) [56, 68-70]. Proceset njohëse padyshim luajnë një rol në nxitjen e të qenit të hahet në njerëz, por futja e madhe e ushqimit që shfaqet nga minjtë e ngrirë HD + Stres sugjeron që ushqimi i këndshëm mund të aktivizojë një makinë të fuqishme refleksive për të ngrënë, gjë që do të ishte shumë e vështirë për t'u kontrolluar. Sheqerna dhe miellrat e rafinuar, yndyrat e ngopura, dhe nivelet e larta të natriumit, janë përbërës të zakonshëm të ushqimeve moderne të shijshme [71-73] dhe mund të veprojë si primer i drogës [9, 10, 72-75]. Në trurin e predispozuar, vetëm një sasi e vogël mund të çojë në rikthim. Hoebel ka dhënë disa nga të dhënat më bindëse të kafshëve për ekzistencën e "varësisë ushqimore", siç përshkruhet në seksionin e mëparshëm [18, 22, 76-78]. Fuqia e ushqimit të këndshëm për të shkaktuar të hahet hahet në këtë dhe modelet e tjera të miellit duhet të merren parasysh kur marrin vendime në lidhje me futjen e ushqimeve të tilla në menaxhimin e çrregullimeve të ngrënies të karakterizuar nga bingeing (megjithatë, shih Murphy et al., 2010 [79], në lidhje me trajtimin e rregullave ushqimore në trajtimin e të ngrënit).

Një shënim për dallimet individuale: të dhëna nga modeli i prirur për të ngrënë-përballë

Në mesin e njerëzve, jo të gjithë me një HD ose që hasin trauma ose stresi në ushqim. Përvojat gjenetike dhe ndoshta të hershme të jetës janë të njohura për të rritur rrezikun për të hahet [80-83]. E njëjta gjë mund të jetë e vërtetë për të hahet lloji që hahet për t'u shprehur në minjtë që dikur i nënshtrohen një HD dhe stresi. Gjatë punës me modelin HD + Stress, u vunë re se kishte rats që vazhdimisht hëngrën nën ose mbi grupin marrje mesatare të ushqimit të këndshëm brenda grupit HD + Stres. Prandaj, nëse jo për ngrënien dramatike të disa rats, grupi do të thotë hyrje nuk mund të ketë ndryshuar nga kontrollet. Për këtë arsye, kjo konsistencë brenda miellit në marrjen e ushqimit të këndshëm është studiuar në mënyrë sistematike, gjë që çoi në zhvillimin e një modeli të ndryshëm të kafshëve, modeli i qëndrueshëm i ngrënshëm dhe i ngrënë (BEP / BER model)84].

Detaje mbi këtë model janë përshkruar diku tjetër [84], por në përmbledhje, u vërejtur se ndërsa minjtë femra hanë sasi homogjene të qumështit, kur ushqimi i pëlqyeshëm është në dispozicion (p.sh., biskotat Oreo) përafërsisht një e treta vazhdimisht hanë shumë më shumë ushqime të shijshme ushqyese sesa ushqimet më të ulta ushqimore tretë (BERs) në orët e para 4 deri në 24 të qasjes së ushqimit të këndshëm, mbi dhe mbi marrjen e tyre të rregullt të ushqimit [84]. Ashtu si modelet e tjera të përshkruara këtu, ushqimi i shijshëm jepet në mënyrë të përhershme kundrejt çdo ditë (2-3x një javë për 24 h). Interesante, kur tronditjet e këmbëve, të dy grupet ulin sasinë e përgjithshme, por rënia për BEPs është për shkak të konsumimit të zvogëluar të ushqimit, ndërsa për BERs është për shkak të reduktimeve në konsumimin e ushqimit të këndshëm [84] Gjithashtu në kushte të ndara, më shumë BEP sesa BER kalojnë nivele në rritje të goditjes së këmbës për M & Ms® me BEP gjithashtu që tolerojnë nivele më të larta shoku sesa BER për të marrë M & Ms® [85]. Ushqyerja e BEP-ve nuk përgjithëson vetëm ushqime të tjera yndyrore / të ëmbla [85-87] por edhe për yndyrnat jo të ëmbla (p.sh., Crisco®) dhe ëmbëlsirat jo yndyrore (p.sh., Froot Loops®). Për më tepër, kur BEP dhe BIR rats janë vendosur në një regjim tradicional të dietës të detyruar të trashje, ku vetëm fishekëve me yndyrë të lartë janë në dispozicion në baza ditore [88], gjysma e BEPs dhe gjysma e BERs bëhen të trashë, ndërsa gjysma tjetër e BEPs dhe BERs rezistojnë trashje [84]. Prandaj, ky model mund të jetë i dobishëm për të eksploruar mekanizmat që i nënshtrojnë kushte të ndryshme klinike, p.sh. BED (modeluar nga BEP-të e trashë-prirur), trashje jo-BED (modeluar nga BER-të të trashë), bulimia nervosa (modeluar nga BER- dhe pesha normale që nuk hahet individë të shëndetshëm të çrregulluar (të modeluar nga BERs të trashë rezistente).

Përveç dallimeve të qenësishme në prirjen për të konsumuar ushqim të këndshëm, dallimet individuale në sjelljen e ngrënies gjithashtu mund të lindin nga përvojat mjedisore të jetës së hershme. Pavarësisht nga fuqia e modelit HD + Stres për ndryshimet në manipulimet eksperimentale nga ne dhe të tjerët [33, 43, 53, 60-62, 89-92], ne nuk kemi qenë gjithmonë në gjendje të marrim të hahet në rehat. Ndonjëherë edhe të tjerë, gjithashtu, nuk mund të merrnin efektin me goditje në këmbë ose nëse bënin,91, 92]. Ndërsa zhgënjyese, problemi në të vërtetë paraqet një mundësi të rastësishme për të hetuar faktorët e prirur. Interesante, Hancock et al. gjetur, kur duke përdorur modelin HD + Stres, atë është vetëm rats privuar nga shuplaka dhe grooming nënës si pups më vonë binged pas një HD dhe stresi [92]. Kjo ndodhi vetëm gjatë adoleshencës dhe jo më vonë në moshë madhore, por është në përputhje me moshën tipike njerëzore të shfaqjes për çrregullimet që lidhen me qafën [8]. Në mënyrë të ngjashme, pups miu që përjetojnë ndarjen e nënave tregojnë marrjen e tepruar të ushqimit gjatë fazës së rifreskimit të cikleve të restrikcioneve / rimarrjes në adoleshencë. Këta minjtë gjithashtu kanë nivele të larta CORT krahasuar me grupet jo të hershme [93, 94]. Që nga ajo kohë kemi mësuar se kolonitë komerciale të brejtësve, madje edhe brenda kompanive të shitësve, nuk kontrollojnë për dallimet në numrin e pups të edukuar për nënën ose faktorë të tjerë të mbarështimit. Edhe stresi nga transportimi mund të ketë efekte të ndryshme latente tek kafshët. Këta janë faktorë që kanë qenë të njohur për të ndikuar në rezultatet e protokolleve eksperimentale të kontrolluara exquisitely [95-100]. Duke pasur parasysh këtë, ne nuk mund të përjashtojmë mundësinë që përvojat e hershme të jetës mund të jenë gjithashtu ngarje të dallimeve në marrjen e ushqimit të këndshëm në modelin BEP / BER. Në të shumtën e rasteve, stresorët e hershëm të jetës dhe ndoshta çdo dallim dietetik që rrjedhin nga këto stresues duhet të merren parasysh kur përdoren modelet e brejtësve të ngrënies së hidhërimit. Kjo është e rëndësishme për lidhjen e fortë etiologjike midis traumave të fëmijërisë dhe stresorëve të jetës së hershme në ushqimin e hidhur në njerëz [101-104].

Qasja e kufizuar e sporadikes në ushqim të këndshëm rezulton në ngrënie me lloj-lloj

Modeli i aksesit të kufizuar është përshkruar në detaje gjetkë [105]. Ndryshe nga stresi HD + dhe modelet e overeatingit të sheqerit të përshkruar më sipër, modeli i qasjes së kufizuar nuk bën përdorimin e privimit të mëparshëm ose të tanishëm të ushqimit për të nxitur ngrënie me lloj-lloj. Rats në këtë model kurrë nuk janë ushqim të privuar, pasi ata kanë qasje të vazhdueshme në ushqim dhe ujë gjatë gjithë kohës. Kjo ka lejuar studimin e konsumit të llojit që është i pavarur nga ndryshimet neuronale që mund të futen nga përdorimi i privimit të ushqimit. Për të nxitur ngrënie me lloj-lloj, rats jepen sporadike (përgjithësisht 3 herë në javë), me kohë të kufizuar (zakonisht 1-2 h) aksesi në ushqim të shijshëm, përveç ushqimit të vazhdueshëm në dispozicion. Modeli i qasjes së kufizuar ka rëndësi për të ngrënë në mungesë të urisë, siç përshkruhet për BED [8, 106], si dhe tek hipoteza e "ushqimeve të ndaluara" të qumështit njerëzor në të cilin ato ushqime për të cilat njerëzit e kufizojnë qasjen e tyre janë ushqimet mbi të cilat ata tallen [55, 56].

Në këtë model përdoren dy grupe të minjve, që kanë qasje të shkurtër dhe të kufizuar në ushqimin e shijshëm çdo ditë (grupi i përditshëm i kontrollit të qasjes) dhe ai që ka disa herë pak kohë të kufizuar në ushqimin e shijshëm (zakonisht 3 ditë) një javë (grupi sporadik i qasjes së grave). Ushqimi i këndshëm zakonisht është një tas me shkurtim të pastër të perimeve, i cili është një yndyrë e ngurtë e hidrogjenuar që zakonisht përdoret në mallrat e pjekur. Kur shkurtimi ofrohet për 1-2 orë çdo ditë, konsumi nuk ndryshon shumë gjatë kohës dhe marrjet zakonisht janë rreth 2 g (~18 kcal). Sidoqoftë, kur shkurtimi është siguruar në mënyrë sporadike, marrjet gjatë periudhës së qasjes së kufizuar shkallëzohen përgjatë një periudhe prej disa javësh deri në ~ 4-6 g (~36-54 kcal) dhe bëhen dukshëm më të mëdha se ato të minjve me qasje ditore. Përzierja është përcaktuar në mënyrë operative në këtë model kur marrja e ushqimit të këndshëm në grupin e aksesit sporadik e tejkalon atë të grupit të qasjes ditore. Në të vërtetë, pas rreth 4 javëve, grupi sporadik konsumon më shumë ose më shumë ushqime të shijshme në 1-2 h si rats me qasje të vazhdueshme në ushqimin e shijshëm të ushqimit në 24 h [107, 108]. Shkallëzimi i marrjes së ushqimit të këndshëm ndodh në grupin sporadik edhe pse gjithmonë kanë qasje në ushqim; vetëm qasja në ushqimin e këndshëm është i kufizuar. Rats me qasje të kufizuar kohore në ushqimin e shijshëm përfshihen si kontrolle për shijshmërinë e ushqimit të këndshëm, si dhe për të mësuar rreth periudhës së kufizuar kohore gjatë së cilës është e disponueshme ushqimi i këndshëm. Prandaj, grupi ditor konsiderohet kontrolli "normal", ndaj të cilit krahasohet bingeing në grupin sporadike. Fenomeni është raportuar në meshkuj dhe femra, variacione të ndryshme, dhe në disa grupe të moshave [107, 109, 110].

Edhe pse shkurtimi është përdorur përgjithësisht në këtë model, ushqime të tjera të shijshme gjithashtu janë testuar duke përfshirë zgjidhjet e saharozës, përqendrimet e ndryshme të yndyrës të paraqitura si emulsione të forta, dieta me yndyrë të lartë dhe përzierjet e yndyrës / sukrozës [111-118]. Shkurtimi funksionon edhe si ushqim i këndshëm për këto studime, ndërsa minjtë e konsumojnë atë lehtësisht [119] dhe dallimet midis grupeve mund të vlerësohen. Përveç kësaj, megjithëse hyrjet i afrohen tavanit të kapacitetit të stomakut të miut (siç llogaritet sipas Bull dhe Pitts [120]) ata nuk e arrijnë fare mbushjen maksimale të stomakut. Kjo lejon për vlerësimin e të dy reduktimeve dhe stimulimeve të marrjes duke përdorur provat farmakologjike (p.sh.,121]).

Është e rëndësishme të përdorësh një ushqim të këndshëm në këtë model që konsumohet lehtë, por kjo nuk promovon marrje të tilla të mëdha që dallimet në grup nuk mund të dallohen. Nëse grupet e përditshme dhe sporadike konsumojnë të gjitha sasi të mëdha, atëherë marrja e hidhur nuk mund të dallohet nga ajo që nxitet thjesht nga shija e ushqimeve të shijshme, siç është raportuar në disa studime. Për shembull, minjtë kanë konsumuar sasi të mëdha (5-9 g) të emulsioneve të forta të yndyrës gjatë periudhës së qasjes së kufizuar në një studim dhe marrjet nuk ndryshojnë midis grupeve të përditshme dhe sporadike [116]. Një mungesë e dallimit në mes të grupeve të përditshme dhe sporadike është raportuar gjithashtu kur ushqimi me aromë të lartë të yndyrës, sheqer / yndyrë dhe disa zgjidhje të sheqerit janë përdorur si ushqim i shijshëm [111-115, 117, 118]. Interesimisht, dallimet e sjelljes dhe farmakologjike midis grupeve sporadike dhe ditore të hyrjes janë raportuar, edhe kur marrja gjatë periudhës së qasjes së kufizuar nuk ka dalluar midis grupeve (p.sh. [115, 116, 121, 122]). Megjithatë, edhe në këto raste, marrjet ishin relativisht të mëdha. Nëse marrjet janë të kufizuara në sasi gjatë një periudhe fillestare 5 të ekspozimit të shkurtuar (rats lejohen vetëm të konsumojnë 2 g), atëherë ulja e mëvonshme zbutet kur marrja e mostrave nuk është e fiksuar [108]. Kështu, ekspozimi i thjeshtë për ushqimin e shijshëm dhe lejimi i mostrës nuk është i mjaftueshëm; rats duhet të lejohet të 'grykë' kur paraqitet e para për ushqimin e pëlqyeshëm për sjelljen qejf për t'u shprehur më vonë.

Rats me qasje të shkurtër sporadike në ushqim të këndshëm nuk fitojnë më shumë peshë dhe nuk grumbullojnë më shumë yndyrë trupor, sesa kontrollet e qumështit [107, 109]. Kjo është për shkak të zvogëlimit të marrjes së ushqimit që ndodh. Një model i ngopjes / zhytjes, ose "shartoj" i marrjes së përditshme të energjisë zhvillohet në minjtë me qasje sporadike në ushqim të shijshëm, sepse ato ngopen në ditët kur ushqimi i pëlqyeshëm jepet dhe undereat kur ushqimi i pëlqyeshëm nuk sigurohet [107, 109, 112-115, 123]. Rezultati neto është se marrja e përgjithshme e energjisë kumulative (shkurtimi + dhe shkurtimi) dhe pesha e trupit nuk dallojnë në mes të minjve të qasjes sporadike dhe kontrolleve të ushqimit (p.sh. [107, 109, 112, 113, 115]. Meqë ratshatët mbin peshë gjatë ditëve të hidhura dhe nënvonesa në ditët që nuk janë të qarta, janë kryer studime për të përcaktuar nëse bingeing zhvillohet për shkak të kufizimit periodik të energjisë të vetë-imponuar që ndodh në ditët para qasjes së ushqimit të këndshëm. Kjo nuk duket të jetë kështu; bingeing ende zhvillon, edhe kur undereating nuk ndodh në ditën e mëparshme [124]. Mirëmbajtja e marrjes së energjisë dhe peshës së trupit në nivel kontrolli është e ngjashme me kushtet e njeriut si bulimia nervosa në të cilën ndodh ngjitja, por pesha e trupit mbetet brenda rrezes normale për shkak të sjelljes kompensuese siç është nënvleftësimi [8]. Në të vërtetë, dështimi për të grumbulluar peshë të tepërt trupore është një tipar i përbashkët i modeleve të përshkruara në këtë rishikim dhe është tipike për ushqimin e qenies njerëzore; vetëm rreth 35% e njerëzve që binge kanë një BMI ≥30 [5].

Përveç konsumimit më të shkurtuar gjatë periudhës së qasjes së kufizuar, minjtë e përhapur sporadik gjithashtu punojnë më shumë për shkurtimin në seancat operante. Breakpoint progresive raporti shkallëzohet me kalimin e kohës në minjtë me qasje sporadike në shkurtimin [125], dhe është dukshëm më i madh se ai i minjve të përditshëm [122]. Raporti progresiv i përgjigjet për saharozë pas një periudhe të deprivimit të ushqimit gjithashtu u rrit në një masë më të madhe në rats me qasje sporadike në shkurtimin e bimëve ëmbël në krahasim me minjtë me qasje të përditshme [115]. Raporti progresiv i përgjigjur konsiderohet si një masë sjellje e motivimit [126] duke sugjeruar se qarkoret e shpërblimit mund të angazhohen në mënyrë të ndryshme në minjtë me periudha të shkurtra sporadike dhe të përditshme të konsumit të shijshëm të ushqimit.

Çfarë ka të bëjë me periudhat sporadike të marrjes së ushqimit të këndshëm që mund të prodhojnë ndryshime të tilla? Është e qartë se minjtë mësojnë të ulen, por neurokirurgjia e përfshirë në atë proces të të mësuarit ka filluar të karakterizohet. Një mundësi është se një formë e nxitjes nxitëse të ngrënies mund të bëhet. Rats në varësinë e sheqerit dhe modelet HD + Stress mësojnë të konsumojnë ushqimin e shijshëm kur ushqimi i privuar. Kështu, një pjesë e asaj që mund të nxisë konsumimin e llojit të qumështit në këto modele është neurokirurgjia e nevojshme për të mësuar shoqatat midis cuesve të mjedisit dhe ushqimit të këndshëm, ndërsa në një gjendje të privimit të energjisë, siç përshkruhet nga Holanda dhe kolegët [127]. Të dhënat e fundit nga laboratori Boggiano tregojnë se një mësim i tillë mund të ndodhë edhe në mungesë të privimit të ushqimit [63]. Prandaj, është mjaft e mundshme që fuqia nxitëse e ngrënies që po nxitë është duke vepruar në modelin e qasjes së kufizuar, gjithashtu, edhe pse minjtë kurrë nuk janë ushqim të privuar.

Ndërkohë që fuqizimi i nxitjes së ushqimit mund të jetë i përbashkët për të tre modelet, është krejtësisht e mundur që të përfshihen edhe mekanizma të ndryshëm. Modeli i varësisë së sheqerit siguron çdo ditë sheqer për të ushqyer me butësi rats të privuar disa orë në ciklin e errët. Kështu, paraqitja e sheqerit është shumë e parashikueshme në atë model. Në të kundërt, paraqitja e ushqimit të këndshëm është sporadike, dhe më pak e parashikueshme, në modelet HD + Stress dhe Limited Access. Ne propozojmë që konsumi i paparashikueshëm i ushqimit të këndshëm të kontribuojë në bingeing. Hulumtimi njerëzor mbështet këtë ide. Binges nuk janë planifikuar gjithmonë [8] dhe intakes-i-bing mund të ndryshojnë shumë për çdo individ të dhënë [128]. Përveç kësaj, mjediset që inkurajojnë modelet e paparashikueshme të vakteve duket se nxisin të qeshurit. Për shembull, kur femrat adoleshente shpesh hanë darkë me familjen, gjasat për të qarë janë më të ulëta se kur femrat adoleshente rrallë hanë darkë me familjen [129]. Të paktën një ndërhyrje terapeutike e suksesshme synon natyrën e paparashikueshme të konsumimit të episodeve dhe konsumit të shijshëm të ushqimit duke krijuar ushqim të rregullt si pjesë e strategjisë së trajtimit [79].

Në modelin e aksesit të kufizuar, bingeing zhvillohet në minjtë e privuar nga ushqimi jo ushqimor që marrin vetëm ushqimin për tre ditë në javë, pra sporadikisht. Shumica e këtyre studimeve kanë dhënë ushqimin e hidhur në Mon, Weds, dhe Fri çdo javë. Kështu, ndonjëherë ka vetëm një ditë mes binges dhe nganjëherë dy. Kjo skemë aksesi paraqet një nivel të caktuar të pasigurisë në lidhje me rastin kur do të ndodhin mundësitë për tu ulur. Ne gjithashtu kemi testuar oraret më sporadike me rezultate të ngjashme [36]. Përveç kësaj, minjtë me qasje sporadike në ushqim të shijshëm janë vendosur në të njëjtën dhomë si minjtë që kanë qasje ditore. Prandaj, minjtë sporadikë janë të ekspozuar ndaj cuesve të shoqëruara me ushqim të këndshëm çdo ditë, por vetëm të hanë ushqimin e shijshëm në mënyrë sporadike. Si rezultat i kësaj, shoqatat e ushqimeve ushqimore janë gjithashtu të lidhura me pasiguri. Fiorillo et al [130] raportoi qitjen diferenciale të DA neuroneve në zonën tegmentale ventrale (VTA) si një funksion i pasigurisë në një protokoll në të cilin cues parashikuan shpërndarjen e një shpërblimi ushqimor të lëngshëm. Kështu, sinjalizimi dopaminergjik në vendet e projektimit të VTA (NAc, korteksit paraballor) mund të ndryshojë në minjtë me sporadike (të pasigurta / të paparashikueshme) dhe minjtë me qasje të përditshme (të caktuar / të parashikueshme) në ushqim të këndshëm. Në të vërtetë, të dhënat farmakologjike të mbledhura duke përdorur modelin e Qasjes së Kufizuar janë në përputhje me këtë skenar (shih më poshtë).

dopamine

Përfshirja e DA dhe receptorëve të saj në bingeing është shqyrtuar diku tjetër [131, 132], dhe puna e Bart Hoebel ka pasur një ndikim të thellë në këtë fushë të hulumtimit. Droga e abuzimit mund të ndryshojë receptorët DA dhe lirimin DA në rajonet mezolimbic të trurit [133, 134]. Ndryshime të ngjashme janë vërejtur duke përdorur modelin e varësisë së sheqerit (shih [19, 21] për shqyrtim). Në mënyrë të veçantë, autoradiografia zbulon rritjen e receptorit të receptorit D1 në NAc dhe uljen e receptorit të zvogëluar të D2 në striatumin në krahasim me minjtë e ushqyer me kafe [76]. Të tjerë kanë raportuar një rënie në receptorin D2 të detyrueshme në NAc të minjve me qasje të përhershme në sukroze dhe chow krahasuar me minjtë ushqyer vetëm ushqim të kufizuar [135]. Rats me sheqer me ndërprerje dhe akses chow gjithashtu kanë zvogëluar mRNA receptorit D2 në NAc, dhe rritjen e receptorit D3 mRNA në NAc dhe caudate-putamen në krahasim me kontrollet ushqyer chow-i [78]. Megjithatë, një nga ngjashmëritë më të forta neurokirurgjike në mes të qumështit të sheqerit dhe drogës së abuzimit është efekti mbi DA jashtëqelizor. Rritja e përsëritur në DA extracellulare brenda shell NAc është një efekt i dukshëm i barnave që abuzohen [136], ndërkohë që normalisht gjatë ushqyerjes, përgjigja e DA-së zbehet pas ekspozimit të përsëritur të ushqimit pasi humbet risi e tij [137]. Kur minjtë kërcenin në sheqer, përgjigja e DA është më e ngjashme me atë të një droge abuzimi sesa një ushqim, me DA duke u lëshuar pas secilit [77]. Kontrolloni minjtë ushqyerit sheqer ose chow ad libitum, rats me qasje të përhershme në vetëm chow ose rats që shijojnë sheqer vetëm dy herë, zhvillojnë një përgjigje DA të shfrenuar që është tipike për një ushqim që humbet risi. Kështu, bingeing në sheqer prodhon një përgjigje neurologjike që është mjaft e ndryshme nga ajo e konsumimit të sheqerit pa bingeing, edhe në qoftë se marrja totale e sheqerit është e ngjashme në të dy kushtet. Këto rezultate janë mbështetur nga gjetjet duke përdorur modele të tjera të overeating sheqerit në të cilën janë raportuar ndryshimet në qarkullimin DA accumbens dhe DA transporter [138, 139].

Në modelin e qasjes së kufizuar janë testuar provat farmakologjike për receptorët D1 dhe D2. Administrimi periferik i antagonistit si D1 SCH23390 ulja e reduktuar e yndyrave dhe e sheqerit në vezë dhe rats kontrolli, por këto rezultate shpesh shoqëroheshin gjithashtu me zvogëlimin e marrjes së qumështit [121]. Prandaj, efektet e bllokimit të D1 mund të kenë qenë për shkak të shtypjes së përgjithshme të sjelljes. Administrimi periferik i raclopridit antagonist, i ngjashëm me D2, nga ana tjetër, kishte efekte që nuk u shpjeguan me shtypjen e përgjithshme të sjelljes. Raclopride reduktoi konsumin e sheqerit në rats me qasje të përditshme ose sporadike, por kishte efekte diferenciale në konsumin e ushqimit të shijshëm yndyror. Në mënyrë të veçantë, marrja e ushqimit të shijshëm yndyror u reduktua në përgjithësi nga raclopride në doza relativisht të larta në minjtë me qasje të kufizuar ditore, por nuk ishte i ndikuar ose rritur me raclopride në doza më të ulëta në minjtë me qasje të kufizuar sporadike [121]. Këto rezultate implikojnë receptorët e D2 në konsumin e ushqimit yndyror, por gjithashtu tregojnë sinjalizimin diferencial D2 në minjtë dhe kontrollet e derrave. Meqë doza më e ulët stimulon marrjen e marrjes në rats (sporadike) dhe doza më të larta të marrjes së reduktuar në kontroll, këto rezultate sugjerojnë më tej sinjalizim diferencial para dhe pas sinapik D2 nën kushtet e përuljes dhe kontrollit. Këto gjetje janë në përputhje me raportet në njerëz dhe në minjtë që implikojnë sinjalizimin e ndryshuar të DA në konsumimin e ushqimeve yndyrore [3] dhe në hahet që ha [15, 131].

Përveç NAc, VTA dopamin neuronet projektojnë në rajonet e korteksit paraballor të përfshirë në vendimmarrjen dhe funksionin ekzekutiv (cingulate anterior), si dhe vëmendje (medial agranular ose Fr2; [140]; Shiko [141] për shqyrtim). Studimet e imazhit të njeriut sugjerojnë përfshirjen e cingulimit të mëparshëm tek njerëzit të cilët [142-146], dhe përfshirjen e rajoneve mesatare agranulare në përtypet [147]. Prandaj, studimet janë nisur së fundi duke përdorur modelin e Qasjes së Kufizuar në të cilin infuzion të drejtpërdrejtë të antagonistëve të receptorëve DA janë administruar në këto zona të trurit. Rezultatet, deri më tani, janë në përputhje me rezultatet e arritura me injeksione periferike, dmth. Një dozë e ulët e etiklopridit antagonist D2 rrit konsumin e yndyrës në rats binge, por jo në kontrollet [148]. Të marra së bashku, këto rezultate tregojnë se veprimet e reduktuara të receptorit D2 në rajonet kortikale nuk shkaktojnë gëlltitje, por mund të përkeqësojnë bingon pasi të jetë vendosur. Shkurtimisht, rezultatet sugjerojnë se përvoja e përulur mund të prishë sinjalizimin DA, duke e bërë të vështirë për të ndaluar një herë që të fillojë një kërcëllimë.

Opioid Receptors

Përveç efekteve në DA, sistemet e opioidit gjithashtu preken nga bingeing në një mënyrë që është në përputhje me efektet e disa ilaçeve të abuzimit. Të dhënat e krijuara nga modeli i varësisë së sheqerit kanë treguar se ulja e sheqerit zvogëlon mRNA enkefalin në bërthamën accumbens [78], dhe lidhja e receptorit mu-opioid është përmirësuar ndjeshëm në shell NAc, cingulate, hippocampus dhe locus coeruleus, krahasuar me kontrollet ushqyese me kafe [76]. Gjithashtu, fakti që minjtë me sheqer janë të ndjeshëm ndaj efekteve të naloksonit antagonist opioid, të cilat mund të precipitojnë shenja të tërheqjes [22], sugjeron që periudhat e përsëritura të marrjes së tepërt të sheqerit mund të ndryshojnë sistemet opioid të trurit.

Rezultatet nga modelet HD + Stress dhe Limited Access gjithashtu japin mbështetje për rolin e opioideve në sjelljen e të qenit të hahet. HD + Ushqimi që hahet nga stresi, hiqet nga naloksoni, një antagonist kappa / mu-receptor i përzier. Megjithëse vepron me veprim të shkurtër, nuk ka ushqim kompensues që hahet në orën 24; prandaj, sinjalizimi i receptorit opioid mund të jetë i nevojshëm për të ngrënë të hahet [89]. Një mekanizëm me të cilin një HD duket se kryen trurin për të qarë është nëpërmjet sensibilizimit të receptorëve opioid [149]. Ndjeshmëria mund të ndodhë nga një rënie në receptorët e opioidëve, sepse ratsat që hanë ngrënie shfaqin një përgjigje të ekzagjeruar anorektike ndaj bllokadës së receptorit mu / kappa me nalokson [89]. Receptor-downregulation do të japë një bllokadë më të plotë naloxone si ndodh në varësisë opiate [150-152]. Në përputhje me ndjeshmërinë e receptorit të opioidit, butorfanolin agonist të receptorit të opioidit arrin një hyperphagia më të fuqishme në minjtë që hanë ngrënie në krahasim me grupet e kontrollit pavarësisht niveleve të tyre tashmë të rritura të marrjes [89]. Duke pasur parasysh përforcimin e lirimit DA nga receptorët opioid në neuronet mesolimbic [153] dhe rolet e tyre të konfluentëve në dëshirë dhe simpati [132] respektivisht, nuk është e çuditshme që ndryshimet e nxitura nga HD në receptorët opioidë duhet të luajnë një rol në hahet. E rëndësishmja, gjetjet shtjellojnë raportet pioniere të Hoebel mbi raportin e anasjelltë ndërmjet privimit të ushqimit dhe shpërblimit, duke paralajmëruar se privimi i parakohshëm i ushqimit mund të sjellë ndryshime afatgjata në rrjetet që lidhen me shpërblimin.

Ndërkohë që një HD mund të fillojë të trondisë trurin nëpërmjet sensibilizimit të receptorëve opioid, një HD nuk mund të jetë i nevojshëm për një sensibilizim të tillë në sheqer. Në modelin e Qasjes së Limituar, antagonisti i opioidit naltrexone ka reduktuar marrjen e yndyrës së ngurta 100% (shkurtim), emulsione të forta të bëra me përqëndrime të ndryshme të shkurtimit (32%, 56%) dhe përzierjet e yndyrnave të saharozës kur përqendrimi i saharozës ishte i ulët në minjtë qasje të kufizuar ditore si dhe minjtë me qasje të kufizuar sporadike në ushqimin e shijshëm [116, 121]. Kështu, naltreksoni ishte efektiv në reduktimin e konsumit të ushqimit yndyror pa marrë parasysh gjendjen e aksesit. Në të kundërt, derrat dhe rats kontrolluese që konsumojnë saharozë ishin të ndjeshëm në mënyrë të ndjeshme ndaj efekteve reduktuese të marrjes së naltreksonës. Në mënyrë të veçantë, naltrexone ulur reduktimin e 3.2% dhe 10% sukroze zgjidhje në rats me qasje sporadike të kufizuar, por jo në minjtë me qasje të kufizuar ditore [118]. Kjo është në përputhje me raportet e tjera që tregojnë përfshirjen e receptorëve opioid në konsumimin e llojit të ushqimit me sheqer në rats [76, 78, 89] si edhe tek njerëzit [154]. Kështu, ndërkohë që bllokada e receptorëve opioidë zvogëlon në mënyrë efektive konsumin e substancave yndyrore nën kushte jo-kërkuese si dhe kërcitje, opioidet mund të kenë një rol të veçantë në konsumimin e llojit të ushqimeve që janë të pasura me sheqer.

Të marra së bashku, rezultatet e mësipërme sugjerojnë se ushqimi i ngrënies mund të ndërmjetësohet nga supersensitivity receptor opioid (ndoshta si rezultat i lëshimit opioid endogjen të përsëritur për shkak të marrjes ushqim i pëlqyeshëm, i cili liron opioidet endogjene [155-160]. Kjo është analoge me varësinë e opiateve ku opiatet, ushqimet jo të shijshme, përmbytin trurin me stimulimin endogjen opioid, duke rezultuar në zvogëlimin e receptorit kompensues [150-152]. Vlen të përmendet se të varurve në tërheqje janë të njohur për të ngrënë sheqer ndoshta si një zëvendësim për veprimet e opiateve në tru. Makinat e tyre për sheqer janë të tilla që mund të çojnë në mbipeshe dhe në rregullimin e glukozës [161-163]. Për këtë arsye, synimi i trajtimeve kundër dëshirës që përdoret në varësinë e opiateve mund të rezultojë e dobishme në trajtimin e hahet-hahet (p.sh. me buprenorfinë [164], buprenorfine / naloksone [165], D-phenylalanine / L-amino-acids / naloxone [163]). Identifikimi i shënuesve të gjeneve që janë të zakonshme në mes të varësisë së opiateve dhe të ngrënit (në vend të trashje) mund të përshpejtojnë përparimin e trajtimit. Mbështetja për këtë ide është siguruar nga studimet klinike në të cilat ulja e izolimit të insulinës mu-receptor në pacientët e nervozë të bulimia [166] dhe një frekuencë më të madhe të variantit mu-receptor A118G (të përfshirë në shpërblim dhe varësi) në mesin e obezit BED vs obezë jo-BED subjekteve u raportuan [17].

Acetilkolina (ACh)

Një rritje në ACh ekstracelulare është shoqëruar me fillimin e ngopjes [167]. Në modelin e varësisë së sheqerit, minjtë me sheqer të sheqerit zhvillojnë një vonesë në ngritjen e ACh, e cila mund të jetë një nga arsyet pse rritet gjatësia e vaktit [77]. Neuronet kolumbike të Accumbens gjithashtu duken se kanë një rol në sjelljet e neveritshme. Shenjat e sjelljes së tërheqjes së drogës shpesh shoqërohen me ndryshime në balancën DA / ACh në NAc; DA zvogëlohet ndërsa rritet ACh. Kjo çekuilibër është treguar gjatë tërheqjes nga disa ilaçe të abuzimit, duke përfshirë morfin, nikotinë dhe alkool [168-170]. Rats bingeing mbi sheqer gjithashtu tregojnë këtë çekuilibër neurochemical në DA / ACh gjatë tërheqjes. Ky rezultat ndodh edhe kur minjtë janë dhënë naloksone për të precipituar opiat-si tërheqje [22] dhe pas 36 h të deprivimit të ushqimit [19].

serotonin

Hoebel dhe kolegët kryen studime seminale në minjtë që ndihmuan të vendosen bazat për serotonin të jenë në shënjestër në trajtimin e ushqimit të parregullt [171, 172]. Në modelin HD + Stress, fluoxetine, një inhibitor selektiv-serotonin reuptake (SSRI) që është miratuar për trajtimin e bulimia, zvogëlon marrjen e HD + noStress rats sa më të fuqishëm se sa haja e ngrënë e HD + stresit në 2 h. Në 4 h trajtim pas, fluoxetine ishte ende efektive në rats hëngri qejf, por jo në HD + kontrollet noStress [53]. Prandaj, një HD mund të imponojë ndryshime afatgjata në rregullimin e ngopjes, një funksion kyç i serotoninës, pavarësisht nga pesha normale e trupit. Stresi është i njohur për rritjen e përkohshme të niveleve të serotoninës synaptike që mund të shpjegojnë efikasitetin e zgjatur të anorektikës së fluoksetinës të vëzhguar në minjtë HD + Stres [53]. Në anën tjetër, fluoksetina është e paefektshme në zvogëlimin e hahet të tipit të hahet nëse minjtë janë në bilanc negativ të energjisë, ndoshta për shkak të serotoninës së pamjaftueshme sinaptike për veprim SSRI [173]. Përveç kësaj, fluoxetine ushtroi efektin më të fortë anorektik në rats me qasje sporadike (24h) në ushqim të këndshëm në krahasim me minjtë me një HD që asnjëherë nuk kishin ushqim të këndshëm ose që kishin atë çdo ditë [54]. Prandaj, roli i ushqimeve me ndërprerje të shijshme për të ndërvepruar me një HD për të prishur funksionin e serotoninës, nuk duhet të nënvlerësohet.

GABA dhe Glutamate Receptors

Receptori GABA-B ka fituar vëmendjen në dekadën e fundit për shkak të aftësisë së agonistëve për të zvogëluar vetëadministrimin e drogës në studimet e kafshëve dhe për potencialin e tyre në trajtimin e çrregullimeve të përdorimit të substancave [174, 175]. Në modelin e aksesit të kufizuar, baclofen agonist GABA-B e reduktoi marrjen e shkurtimit, si dhe emulsione të ngurta të lartë të yndyrës (56%), në minjtë me qasje të shkurtër të përditshme dhe sporadike në doza që stimuluan ose nuk kishin efekt në marrjen e qumështit [116, 121]. Në të kundërt, baclofen nuk kishte efekt në futjen e tre zgjidhjeve të ndryshme të saharozës (3.2%, 10%, 32%) në rats me qasje të kufizuar sporadike ose ditore [121]. Kur yndyra dhe saharoza ishin përzjerë sëbashku me marrjen e reduktuar të baclofenit në rats me qasje sporadike ose ditore kur përqendrimi i saharozës ishte i ulët (3.2%, 10%) por nuk kishte efekt në asnjë grup kur përqendrimi i saharozës ishte i lartë (32%118]. Rezultate të ngjashme janë raportuar nga të tjerët. Për shembull, baklofen nuk uli konsumin e një ushqimi të shijshëm që përmban yndyrna 40% dhe saharozë ~16% në një model të miellit të hahet [112]. Në punën e raportuar nga Hoebel dhe kolegët e tij, baclofen uli konsumin e shkurtimit të perimeve në minjtë me qasje të përditshme 2-h, por nuk kishte efekt në futjen e një solucioni të sheqerit [111]. Kështu, efektet reduktuese të marrjes së baclofen në rats duket të jenë specifike për ushqimet që janë të larta në yndyrë, me efikasitetin duke u zbehur nga përqendrimet në rritje të sheqerit.

Asnjë-e-pak, gjykimet klinike të kohëve të fundit sugjerojnë dobishmërinë potenciale të baclofen në trajtimin e hahet mërzitshëm [176, 177]. Në mënyrë të veçantë, baclofen ulur ndjeshëm madhësinë e marramendës në etiketë të hapur [176], si dhe studime të kontrolluara me placebo [177]. Llojet e ushqimit të konsumuar dhe përbërjen makronutrient të binges nuk u vlerësuan në këto sprova. Megjithatë, të dhënat e miut sugjerojnë se baclofen mund të jetë më efektive për ata njerëz që u përkasin kryesisht ushqimeve të yndyrshme që nuk janë të larta në sheqer.

Puna me topiramatin e drogës tregon se ndryshimet funksionale në receptorët GABA-A dhe glutamate mund të jenë në themel të ngrënit të tipit të prodhuar nga HD dhe stresi. Duke përdorur modelin e tyre të modifikuar HD + Stress, Cifani et al. zbuloi se, ndërkohë që fluoksetina dhe sibutramina hëngrën ushqimin e shtypur, vetëm topiramati uli në mënyrë selektive marrjen e grupit të stresit HD + pa ndikuar në futje në kontrollin e pastër, vetëm grupet e stresit dhe vetëm HD [60]. Autorët dyshojnë se mund të jenë vetitë anti-mallje të topiramatit të promovuar nga aktivizimi i receptorëve të GABA-A dhe ndalimi i receptorëve të AMPA / kainat glutamate që ngrisin në mënyrë selektive ushqimin [60, 178]. Duke parë atë që është për të ardhur keq profilit të lartë të efektit anësor, topiramat ka qenë i efektshëm në reduktimin e hahet-hahet klinikisht [179]. Megjithatë, rezultatet e brejtësve janë të vlefshme në atë që ata theksojnë në neurobiologjinë unike të krijuar nga ndërveprimi i kufizimit kalorik të kaluara, stresit dhe ushqimit të këndshëm për të ndryshuar kontrollin e trurit të të ngrënit. Hulumtimet e mëtejshme mbi rolin e GABA dhe glutamat në ngrënie me hundë janë të garantuara.

Aks HPA

Përveç ndikimit të dukshëm të fortë që një HD ka në hahet të mëvonshme, dëshmitë e fundit gjithashtu sugjerojnë se ngrënia e hidhur mund të zvogëlojë stresin duke e bërë më të vështirë për të shuar sjelljen e mërzitshme. Bart Hoebel bëri parashikimin e hershëm se "lirimi i stresit nga DA mund të lehtësojë qarqet në NAc dhe vende të tjera që përpunojnë stimuj dhe përgjigje të ushqyerit" ([57], f. 182). Në të vërtetë, stresi dhe në mënyrë specifike CORT, që atëherë është treguar të shtojë lirimin DA në NAc [58, 59]. Siç u tha më lart, nivelet e rritura CORT janë një shenjë hormonale e ratsit që hanë ngrënie në modelin HD + Stress [41, 61]. Cifani et al., Vëzhguar nivele të rritur CORT duke përdorur versionin e tyre të modifikuar të modelit HD + Stress [60, 90]. Futja e ushqimit të këndshëm është treguar të hapë aktivizimin e boshtit hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) [114, 180, 181]. Në minj, kufizimi i energjisë mund të rrisë ndjeshmërinë ndaj stressors (shoqëruar me lirimin CORT të zgjeruara) dhe mund të rrisë marrjen e një dietë të lartë yndyrë në përgjigje të stresit [182]. E rëndësishmja, CORT është rritur gjithashtu gjatë heqjes së dietëve me yndyrë të lartë [2], ashtu siç është në tërheqjen nga droga të varur [183]. Kjo mund të krijojë një cikël vicioz të ngjashëm me të ngrënë ushqim të shijshëm kur të theksohet, pastaj të vuajë pasojat e tërheqjes së shijshme të ushqimit, një stresor në vetvete [180].

Për të adresuar këtë, Cottone et al. zbuloi se minjtë me qasje të përhershme në ushqime të shijshme shkaktojnë simptoma të tërheqjes kur ushqimi i shijshëm nuk është i disponueshëm, simptomat e anuluara nga antagonizmi i faktorëve të çlirimit të kortikotropinës (CRF) -1-receptorët [4]. Procesi i njëjtë mund të ndodhë në çrregullimet e të ngrënit të karakterizuar nga bingeing. Njerëzit e trashë me nivele të korrespondencës BED janë të larta në krahasim me personat e trashë pa BED [184, 185]; nivelet e kortizolit në gjak në përgjigje të stresit parashikojnë marrjen më të madhe të ëmbëlsirave [186]; dhe nivelet e kortizolit të pështymës janë të lidhura pozitivisht me ashpërsinë që hahet [187]. Përveç aktivizimit të përgjigjeve të stresit, CORT është gjithashtu i implikuar në motivimin për të kërkuar substanca shpërblyese [158, 188-190]. Prandaj, çdo gjë që mund ta arrestojë këtë cikël (p.sh., zëvendësimi i ushqimit të këndshëm me një shpërblim të shëndetshëm dhe / ose targetim farmakologjik të HPA-aktivizimit) mund të jetë terapeutikisht i dobishëm në trajtimin e bingeing duke parandaluar rikthim. Më shumë hulumtime janë të nevojshme për të përcaktuar nëse aktivizimi i hormoneve anormale të HPA-s në stres është një faktor i rrezikut para-ekzistues për të ngrënë me qejf, pasi një studim sugjeron se mund të jetë [185].

Ende rritjet CORT në modelin HD + Stres dhe në individë me BED sugjerojnë se hahet që hahet lidhur me stresin përfshin mosfunksionim në boshtin HPA. Kështu, synimi i hormoneve të stresit mund të jetë efektiv në trajtimin e të qenit të hahet. Nociceptin / orphanin është një ligand endogjen i receptorit opioid nociceptin (aka, OP4, ORL1). Veprimet e saj anti-stres dhe rritjen e oreksit, të dyja të kthyeshme nga CRF e kanë quajtur atë një antagonist funksional CRF [191]. Interesante, doza të ulëta, por jo të larta, reduktojnë ndjeshëm uljen e hahet të HD + stresit [192]. Megjithëse efektet u përshkruan si "të lehta" nga hetuesit, ajo sugjeron që ne nuk duhet të harrojmë qasjen e trajtimit të hahet me kërpudha me droga që nxisin oreksin, nëse ato gjithashtu mund të zvogëlojnë stresin në mënyrë farmakologjike. Kështu, dozimi mund të jetë kritik. Një veçori shtesë tërheqëse e kësaj molekule është se ndryshe nga antagonistët CRF, ajo mund të ushtrojë efekte terapeutike pa penguar boshtin HPA [191].

Salidroside është një glukozid në Rhodiola rosea L. (aka, Rrënja e Artë, Roseroot), një fabrikë e njohur në Evropën Lindore dhe Azi për vetitë e saj anti-stres adaptogenic [193, 194]. Në modelin HD + Stress, doza e këtij përbërësi nuk kishte efekt në marrjen e ushqimeve të shijshme ose të shijshme të kontrollit të pastër, vetëm me stres ose vetëm HD, por eliminoi tërësisht ngrënien e ushqimeve të shijshme në HD + Stres rats. Gjithashtu, sepse nuk ka ndikuar në futjen e minjve të pa-çiklizuar ose kur është e ngopur ose ushqimi i privuar [62], efekti nuk mund të jetë për shkak të shtypjes së një rritjeje të përgjithshme të konsumit (të shkaktuar nga uria ose palatability) siç është tipike për agjentët serotonergikë [62]. Edhe pse kompleksi mund të rrisë monoamines dhe B-endorfin, efekti i saj anti-kërrusur hahet i atribuohet një shpërthimi të stresit [195] pasi që përbërja gjithashtu e hoqi lartësinë tipike CORT të këtyre minjve që hanë ngrënie [62]. Antagonizmi i drejtpërdrejtë i receptorëve të CRF-1 mund të jetë gjithashtu objektiva premtuese, duke dhënë dëshmi se ato zvogëlojnë stresin e nxitjes së ushqimit të këndshëm në rats [190, 196].

• Janë përshkruar tri modele të miellit të hahetit dhe rezultatet e tyre neurone
• Rezultatet e lidhura me bingeing janë të ndryshme nga jo-bingeing.
• Ngrënia e llojit mund të ndodhë pavarësisht nga obeziteti.

Mbështetje për studimet e përshkruara këtu, të ofruara nga MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), Instituti Penal i Shtetit për Diabetin dhe Trashjen (RLC), Shoqata Kombëtare e Ushqimit Ushqyes (NMA) dhe DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 ) dhe NEDA Laureate Award (MMB).

Përgjegjësia e botuesit: Ky është një skedar PDF i një dorëshkrimi të papenguar që është pranuar për publikim. Si një shërbim për klientët tanë ne po japim këtë version të hershëm të dorëshkrimit. Dorëshkrimi do t'i nënshtrohet kopjimit, botimit dhe rishikimit të provës që rezulton para se të publikohet në formën përfundimtare të tij. Ju lutem vini re se gjatë procesit të prodhimit mund të zbulohen gabime të cilat mund të ndikojnë në përmbajtjen dhe të gjitha mohimet ligjore që zbatohen në revistë kanë të bëjnë.