PLoS Një. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstrakt
Sindroma Rett (RTT) është një çrregullim neuro-zhvillimor i lidhur me X, i shkaktuar nga mutacioni i gjenit proteina-2-lidhëse metil-CpG (MECP2). Megjithëse RTT është shoqëruar me mbipesha, mekanizmi themelor ende nuk është sqaruar. Në këtë studim, minjtë femra heterozigotë Mecp2-null (Mecp2 +/- minj), një model i RTT, u ushqyen me një dietë normale chow ose dietë me shumë yndyrë (HFD), dhe ndryshimet në rrugët e sinjalizimit molekular u hetuan. Në mënyrë të veçantë, ne shqyrtuam shprehjen e gjeneve që lidhen me qarkun e shpërblimit të hipotalamusit dhe dopaminës, të cilat përfaqësojnë një rrjet qendror të kontrollit të sjelljes së të ushqyerit. Në veçanti, qarku i shpërblimit dopamine është treguar për të rregulluar sjelljen hedonike të të ushqyerit dhe përçarja e tij shoqërohet me ndryshime të shijshme të lidhura me HFD. Minjtë Mecp2 +/- që ushqeheshin me ushqim normal shfaqnin peshë trupore normale dhe konsum të ushqimit, ndërsa ata që ushqeheshin me HFD treguan mbipesha ekstreme me hiperfagi, një rritje të masës dhjamore të trupit, intolerancës ndaj glukozës dhe rezistencës ndaj insulinës në krahasim me minjtë e tipit të egër të ushqyer HFD (minj WT-HFD). Shkaku kryesor i mbipeshes tek minjtë Mecp2 +/– HFD ishte një rritje e jashtëzakonshme në marrjen e kalorive, pa asnjë ndryshim në konsumin e oksigjenit ose aktivitetin lëvizës. Nivelet e mARN-së dhe proteinave të peptidit të lidhura me Agouti u rritën, ndërsa ARNi dhe nivelet e proteinave të proopiomelanokortinës u zvogëluan në minjtë Mecp2 +/– HFD me hiperleptinemi, të cilët luajnë një rol thelbësor në oreksin dhe ngopjen në hipotalamus. Testi i preferencës së vendit të kushtëzuar zbuloi se minjtë Mecp2 +/- preferonin HFD. Nivelet e ARN-së së transportuesit të hidroksilazës dhe dopaminës në zonën tegmentare të barkut dhe receptorët e dopaminës dhe nivelet e mRNA-së fosfoproteinës të rregulluar nga dopamina dhe cAMP në bërthamën e akumbensit ishin dukshëm më të ulëta në minjtë Mecp2 +/– HFD sesa ato të minjve WT-HFD. Kështu, ushqyerja me HFD shkaktoi mosregullimin e marrjes së ushqimit në qarkun e shpërblimit të hipotalamusit dhe dopaminës dhe përshpejtoi zhvillimin e mbipeshes ekstreme të shoqëruar me sjelljen e ngrënies si varësia në minjtë Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;