KOMENTE: Nga një nga hulumtuesit më të lartë të varësisë në botë. Ky dokument krahason dhe kontrast me varësinë e ushqimit me varësi kimike. Ashtu si me studimet e tjera ajo gjen se ata ndajnë të njëjtat mekanizma dhe rrugët e trurit. Nëse ushqimi i shijshëm mund të shkaktojë varësi, atëherë potencialisht mundet edhe Interneti.
STUDIMI I PLOTË: Sinjalet Homeostatic dhe Hedonic Interagojnë në Rregullimin e Futjes së Ushqimit
Michael Lutter * dhe Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 Mars; 139 (3): 629-632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Departamenti i Psikiatrisë, Universiteti i Teksasit Qendra Mjekësore Jugperëndimore, Dallas, TX 75390
* Për të cilin korrespondenca duhet të adresohet. E-mail: [email mbrojtur].
Adresa 4Present: Fishberg Departamenti i Neurosciencës, Shkolla e Mjekësisë e Malit Sinai, Nju Jork, NY 10029.
Abstract
Futjet ushqimore rregullohen nga disqet plotësuese 2: rrugët homeostatik dhe hedonike. Rruga homeostatic kontrollon ekuilibrin e energjisë duke rritur motivimin për të ngrënë pas zbrazjes së dyqaneve të energjisë. Në të kundërt, rregullimi hedonik ose i bazuar në shpërblime mund të anashkalojë shtegun homeostatik gjatë periudhave të bollëkut relativ të energjisë duke rritur dëshirën për të konsumuar ushqime që janë shumë të shijshme. Në kontrast me konsumin e ushqimit, motivimi për të përdorur drogën e abuzimit ndikohet vetëm nga rruga e shpërblimit. Në këtë artikull ne shqyrtojmë hulumtimin e gjerë që ka identifikuar disa mekanizma me të cilat ekspozimi i përsëritur ndaj drogave të abuzimit ndryshon funksionin neuronal dhe rrit stimulin motivues për të marrë dhe përdorur këto substanca. Ne pastaj krahasojmë të kuptuarit tonë aktual të ndryshimeve të shkaktuara nga droga në rrjetin e shpërblimeve neurone me atë që dihet për pasojat e konsumimit të përsëritur të ushqimeve shumë të shijshme siç janë dietat me yndyrë të lartë dhe me sheqer të lartë. Tjetra, ne diskutojmë rregullimin normal homeostatik të marrjes së ushqimit, e cila është një aspekt unik i varësisë ushqimore. Së fundmi, ne diskutojmë implikimet klinike të këtyre përshtatjeve neuronale në kontekstin e obezitetit dhe sindromave neuropsikiatrike si bulimia nervosa dhe sindromi Prader-Willi.
HYRJE
Në fushën e mjekësisë, termi varësia zbatohet vetëm për drogat e abuzimit, si alkooli dhe kokaina. Megjithëse koncepti i varësisë ushqimore ka marrë një vëmendje të konsiderueshme nga mediat popullore në vitet e fundit, nuk ekziston një diagnozë e varësisë ushqimore në shkencat mjekësore. Në dallim nga varësia ndaj drogave të abuzimit, shumë më pak është e njohur për pasojat e sjelljes dhe neurobiologjike të ekspozimit të përsëritur ndaj ushqimeve shumë të këndshme. Duke pasur parasysh kërkesën për ushqim për jetën, shumë debate kanë përqendruar në përcaktimin e terminit të varësisë ushqimore. Për qëllimet e këtij diskutimi, ne përdorim një përkufizim të thjeshtuar por të dobishëm të varësisë ushqimore si "humbje e kontrollit mbi marrjen e ushqimit". [Për një diskutim të plotë të përkufizimit të varësisë ushqimore, lexuesi drejtohet në një rishikim të shkëlqyeshëm nga Rogers dhe Smit (1).] Duke përdorur ilaçe të abuzimit si model, krahasojmë rregullimin nervor të marrjes së ushqimit për konsumin e drogës dhe diskutojmë potencial për ushqim të konsiderohet si problematike.
ASPEKTE HEDONIKE TË VËSHTIRËS SË SUBSTANCËS DHE INTAKIMI I USHQIMIT
Dëshmitë e konsiderueshme në brejtësit dhe njerëzit tani mbështesin teorinë se të dyja medikamentet e abuzimit dhe konsumimi i ushqimeve shumë të shijshme konvergojnë në një rrugë të përbashkët brenda sistemit limbik për të ndërmjetësuar sjelljet e motivuara (2,3). Pjesa më e madhe e kësaj pune është fokusuar në shtegun mesolimbik të dopaminës sepse të gjitha barnat e zakonshme të abuzimit rritin sinjalizimin e dopaminës nga terminalet nervore me origjinë në zonën tegmentale të barkut (VTA) 5 mbi neuronet në bërthamën accumbens (të quajtur edhe striatum ventral) (Fig. 1 ). Mendohet që transmetimi i shtuar dopaminergjik të ndodhë ose nëpërmjet veprimeve të drejtpërdrejta në neuronet dopaminergike (stimulues, nikotinë) ose indirekt përmes inhibimit të interneuroneve GABAergic në VTA (alkool, opijat) (2,3). Gjithashtu i implikuar në ndërmjetësimin e aktivizimit të drogës nga VTA dopamin neuronet është neurotransmetuesi peptid oreksin, i cili shprehet nga një popullsi e neuroneve hipotalamike laterale që përgjithësisht innervate shumë nga truri duke përfshirë VTA (4-6).
FIGURA 1
Përfaqësimi skematik i qarqeve nervore që rregullojnë ushqimin. Neuronet dopaminergjike me origjinë nga projekti VTA tek neuronet brenda bërthamës së akumuluar të striatumit të barkut. Hipotalamusi lateral merr kontributin nga projeksionet GABAergic nga nucleus accumbens si dhe neuronet melanocortinergike nga Arka e hipotalamusit. Përveç kësaj, receptorët melanocortin janë gjetur edhe në neuronet në VTA dhe bërthamë accumben
Shpërblimet natyrore, të tilla si ushqimi, stimulojnë përgjigje të ngjashme brenda rrugës mesolimbike të dopaminës. Paraqitja e ushqimeve shumë të shijshme shkakton çlirimin e fuqishëm të dopaminës në bërthamën e akumbensit (3). Ky çlirim i dopaminës besohet se koordinon shumë aspekte të përpjekjeve të një kafshe për të marrë shpërblime ushqimore, duke përfshirë zgjimin e shtuar, aktivizimin psikomotor dhe mësimin e kushtëzuar (duke kujtuar stimujt e lidhur me ushqimin). Mekanizmi me të cilin ushqimi stimulon sinjalizimin e dopaminës është i paqartë; megjithatë, duket se nuk janë të nevojshme receptorët e shijes, pasi minjtë që nuk kanë receptorë të ëmbël janë akoma në gjendje të zhvillojnë një preferencë të fortë për solucionet e saharozës (7). Një mundësi është që neuronet e oreksinës mund të aktivizohen gjatë ushqimit, me çlirimin pasues të oreksinës që stimulon drejtpërdrejt neuronet e dopaminës VTA (8).
Rëndësia e rrugës mesolimbike të dopaminës në sëmundjet njerëzore është konfirmuar kohët e fundit. Stoeckel et al. raportoi se në gratë me peshë normale, fotografitë e ushqimit me energji të dendur stimuluan një rritje të konsiderueshme në aktivitetin e kauzës dorsale, një rajon i striatumit dorsal. Në të kundërt, gratë e dhjamra të paraqitura me fotografi të ushqimeve me energji të lartë demonstruan aktivizim të shtuar në disa rajone limbike, duke përfshirë kortikal orbitofrontal dhe paraballor, amygdala, striatum dorsal dhe ventral, insula, korteksin anterior cingulate dhe hippocampus (9). Ky ndryshim në aktivizim sugjeron që individët e trashë mund të kenë ndryshuar vlerësimin e shpërblimit të ushqimit, duke rezultuar në një motivim të gabuar për të konsumuar ushqime me energji të lartë.
Siç mund të pritet, aktivizimi i zgjatur i sistemit limbik nga drogat e abuzimit çon në përshtatje qelizore dhe molekulare që shërbejnë pjesërisht për të mbajtur homeostazën në sinjalizimin e dopamines (2). Brenda dopaminergic neuronet e VTA, përdorimi kronik i drogës është i lidhur me uljen e basal dopamin sekrecion, zvogëluar madhësinë e neuroneve, dhe rritjen e aktivitetit të tyrosine hydroxylase (enzimë kufizuese e normës në biosintezën e dopaminës) dhe të elementit të transkriptimit të elementit të reagimit ciklik AMP (CREB) (2,10). Brenda neuroneve të synuar në striatum, përdorimi kronik i drogës rrit nivelet e CREB si dhe ato të një faktori tjetër transkriptimi, deltaFosB, të cilat të dy ndryshojnë reagimin neuronal ndaj sinjalizimit dopaminë (2). Këto përshtatje mendohet të jenë të rëndësishme për motivimin aberant për të marrë drogë të abuzimit të vërejtur në pacientët e varur. Për shembull, rritja e niveleve të deltaFosB në striatum rrit ndjeshmërinë ndaj efekteve shpërblyese të barnave të abuzimit siç është kokaina dhe morfina dhe rrit motivimin nxitës për t'i marrë ato (2).
Ndryshime të ngjashme qelizore dhe molekulare janë përshkruar në brejtësat e ekspozuar ndaj ushqimeve shumë të shijshme. Minjtë e ekspozuar në një dietë të lartë yndyre për javën 4 dhe pastaj u tërhoqën papritmas në një dietë semipurified më pak të shijshme treguan nivele të ulëta të CREB aktive në striatum deri në 1 javë pas kaloni (11). Këto gjetje janë në përputhje me punën e Barrot et al. (12) i cili raportoi se zvogëlimi i aktivitetit të CREB në striatumin e barkut rrit preferencën si për një zgjidhje të saharozës (një shpërblim natyral) dhe për morfinin, një drogë e karakterizuar mirë nga abuzimi. Përveç kësaj, minjtë e ekspozuar ndaj 4-it të dietës me yndyrë të lartë shfaqën një ngritje të konsiderueshme në nivelin e deltaFosB në bërthamë accumbens (11), ngjashëm me ndryshimet e vërejtura pas ekspozimit ndaj drogës abuzive (2). Për më tepër, rritja e shprehjes së deltaFosB në këtë rajon të trurit rrit operantin e përforcuar me ushqim duke u përgjigjur, duke treguar një rol të qartë për deltaFosB në rritjen e motivimit për të marrë shpërblime ushqimore (13). Të marra së bashku, këto studime tregojnë se rajonet limbike përjetojnë neuroadaptime të ngjashme pas ekspozimit ndaj ushqimit dhe shpërblimeve të drogës dhe se këto përshtatje ndryshojnë motivimin për të fituar të dyja llojet e shpërblimeve.
ASPEKTE HOMEOSTATIKE TË INTAKIMIT TË USHQIMIT
Ndryshe nga aspektet hedonike të të ushqyerit, të cilat përqendrohen në shpërblimin që lidhet me marrjen e ushqimit, kontrolli homeostatik i ushqyerjes lidhet kryesisht me rregullimin e bilancit të energjisë. Pjesa më e madhe e kësaj pune është fokusuar në qarkullimin e hormoneve që transmetojnë informacione rreth niveleve të energjisë periferike në tru.
Dy nga hormonet më të rëndësishme periferike janë leptina dhe ghrelin. Leptini sintetizohet nga indet e bardha të dhjamit dhe niveli i saj rritet në raport me masën e yndyrës. Ndër veprimet e tij të shumta, nivelet e larta të leptinës pothuajse e shtypin marrjen e ushqimit dhe nxisin proceset metabolike për të shpërndarë dyqanet e tepërta të energjisë (14). Në të kundërt, ghrelin është një peptid që rrjedh nga stomaku niveli i të cilit rritet në përgjigje të balancës negative të energjisë dhe stimulon marrjen e ushqimit dhe ruajtjen e energjisë (14).
Megjithëse receptorët për leptin dhe ghrelin shprehen gjerësisht në të gjithë trupin dhe në sistemin nervor qendror, bërthama arcuate (Arc) e hipotalamusit është një vend me rëndësi të veçantë, duke pasur parasysh rolin e saj të njohur në rregullimin e ushqimit dhe metabolizmit (15). Brenda Arc, receptorët e leptineve shprehen në nënsektorët e veçantë të 2 të neuroneve (Fig. 1). Parë shpreh neuropecifikimin peptidik pro-opiomelanokortin (POMC) dhe transkriptin e rregulluar nga kokaina-amfetamina (CART). Sinjalizimi i receptorit të Leptin stimulon aktivitetin e neuroneve POMC / CART dhe ndalon ushqimin duke rritur normën metabolike. Së dyti, aktivizimi i receptorit leptin pengon një grup të dytë të neuroneve, të cilët shprehin peptidin neuropeptid Y (NPY) dhe agouti (AgRP); këto neurone normalisht rrisin marrjen e ushqimit. Kështu, neuronet POMC / CART dhe neurons NPY / AgRP ushtrojnë efekte të kundërta mbi marrjen e ushqimit dhe konsumin e energjisë. Në këtë mënyrë, leptina është një shtypës i fuqishëm i të ushqyerit duke stimuluar neuronet anorexigenic POMC / CART, ndërkohë që pengon reciprokisht veprimin e neuroneve NPY / AgRP prooperatike (15). Në të kundërt, receptorët ghrelin janë shprehur kryesisht në NPV / AgRP neuronet brenda Arc; aktivizimi i sinjalizimit ghrelin stimulon këto neurone dhe nxit sjelljen e ushqyerjes (14).
Dëshmitë e reja tani mbështesin idenë se hormonet e njohura për të rregulluar ushqyerjen, si leptin dhe grelin, gjithashtu ndikojnë në motivimin për të marrë ushqim nëpërmjet rregullimit të sinjalizimit mesolimbik të dopaminës. Leptina mund të zvogëlojë sekrecionet basale të dopaminës, si dhe lirimin e stimulimit të dopaminit të ushqyerjes brenda striatumit të stomakut të rëve (16). Për më tepër, aktivizimi i receptorit leptin pengon qitjen e neuroneve dopamine të VTA (17), ndërsa bllokimi afatgjatë i sinjalizimit të leptin në VTA rrit aktivitetin lokomotor dhe marrjen e ushqimit (18). Studimet e imazhit në pacientët e njeriut konfirmojnë përfshirjen e sinjalizimit mesolimbik të dopaminës në veprimin e leptinës. Farooqi et al. (19) raportoi rezultatet funksionale të imazhit të pacientëve 2 të njeriut me mangësi të lindur në leptin. Të dy individët shfaqën zgjerimin e aktivizimit të rajoneve striatare pas shikimit të imazheve të ushqimit. E rëndësishmja, ky aktivizim zgjerues striatual mund të normalizohet nga 7 d i terapisë zëvendësuese të leptinës. Kohët e fundit, ghrelin ka treguar të rregullojë sintezën Mesolimbic dopamine. Disa hetues raportojnë se receptori ghrelin është shprehur nga neuronet VTA dhe se administrimi i ghrelin stimulon lirimin e dopaminës në striatum (20-22). Për më tepër, Malik et al. (23) kanë konfirmuar një rol për ghrelin në pacientët e njeriut. Subjektet e kontrollit të shëndetshëm që marrin infusione të grelelit kanë treguar rritje të aktivitetit në disa rajone limbike duke përfshirë amygdala, korteksin orbitofrontal, insula anterior dhe striatum.
EFEKTET E STRESIT NË FEEDING
Komplikimi i mëtejshëm i pamjes është ndikimi i stresit psiko-social në ushqyerjen dhe homeostazën e peshës trupore. Jo vetëm që është një ndryshim në oreksin 1 të tipareve kryesore diagnostike të Çrregullimit të Madh Depresiv (24), por ekziston një shkallë e asocimit të ~25% midis çrregullimit të humorit dhe obezitetit (25). Prandaj, është shumë e mundshme që stresi mund të ndikojë në ushqyerjen dhe peshën trupore të pavarur nga shijshmëria e ushqimit ose gjendjes së energjisë të individit. Kohët e fundit, ne kemi treguar një rol të rëndësishëm për ghrelin dhe oreksin në ndryshimet e nxituara nga stresi kronik (26). Minjtë që i nënshtrohen stresit kronik të humbjes shoqërore u përgjigjën me një ngritje të konsiderueshme në nivelet e grelelit aktiv që lidhen me një rritje në marrjen e ushqimit dhe peshën trupore. Ky efekt në ushqyerjen dhe peshën e trupit u humbi kur minjtë që nuk kishin receptorin e greljezit iu nënshtruan stresit kronik social.
E rëndësishmja, megjithëse rregullimi i stresit të marrjes së ushqimit dhe peshës trupore u bllokua në minj të mungesës së receptorëve të ghrelin, kafshët shfaqën shkallë më të madhe të simptomave depresive. Këto rezultate tregojnë se ngritjet e stresit në ghrelin jo vetëm që mund të ndryshojnë marrjen e ushqimit, por gjithashtu mund të ndihmojnë në kompensimin e efektit dëmtues të stresit ndaj disponimit dhe motivimit. Këto veprime të ndryshme të ghrelin duket të jenë të ndërmjetësuar pjesërisht nëpërmjet aktivizimit të neuroneve orexin në hypothalamus lateral (27). Grupet e tjera kanë treguar ndryshime në sistemet e ushqyerjes edhe pas stresit kronik. Lu raportoi se minjtë që i nënshtrohen stresit kronik të butë kanë ulur nivelet e leptineve qarkulluese (28). Teegarden dhe Bale treguan, në një linjë të miut gjenetikisht të pambrojtur ndaj efekteve të stresit, se stresi kronik i ndryshueshëm rrit preferencën për një dietë me yndyrë të lartë (29). Këto studime nxjerrin në pah faktin se çrregullimet e humorit mund të ndikojnë si në aspekte hedonike dhe homeostatike të marrjes së ushqimit, duke vështirësuar një përkufizim të qartë të varësisë ushqimore (përmbledhur në Tabelën 1).
TABELA 1
Faktorët neuronalë që rregullojnë marrjen e ushqimit
Faktori Rrugët e rregulluara Vendi i veprimit Veprimi në të ushqyer Efekti i stresit
Leptin Si Arcuate, VTA frenon zvogëlimin
Ghrelin Both Arcuate, VTA Stimulon Rritjet
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA Frenon Rritjet
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Stimulon Rritjet
α-MSH1
Homeostatik PVN1
pengon ?
AgRP Homeostatic PVN stimulon ?
NPY Homeostatic Vende të shumta Stimulon?
Orexin Hedonic VTA Stimulon Zvogëlimin
1α-MSH, hormon stimulues α-melanocit; PVN, bërthamë paraventrikulare.
IMPLIKIMET KLINIKE
Termi varësia e ushqimit në përgjithësi zbatohet ndaj obezitetit nga media popullore. Përveç kësaj, çrregullimet e sjelljes 3, bulimia nervosa, çrregullimi i hidhërimit të ushqimit dhe sindromi Prader-Willi, përfshijnë marrjen e ushqimeve të detyrueshme si pjesë e sindromës klinike. Puna e fundit ka ngritur mundësinë që sinjalizimi mesolimbik i dopamines aberant është i përfshirë në këto çrregullime.
Megjithëse mbipesha në mënyrë të qartë kontribuon në zhvillimin e shumë çrregullimeve përfshirë diabetin dhe sindromën metabolike, në vetvete nuk konsiderohet sëmundje. Megjithatë, është e rëndësishme të merret në konsideratë efekti i ekspozimit kronik ndaj ushqimeve shumë të shijshme në sistemin e shpërblimit në zhvillimin e trashësisë. Dëshmitë paraprake nga studimet funksionale të neuroimagingut sugjerojnë se sistemi limbik mund të jetë tepër i përgjegjshëm ndaj shpërblimeve ushqimore në gratë e trashë, siç u tha më parë (9). Hulumtimi i ardhshëm është i nevojshëm për të përcaktuar dallimet funksionale midis individëve normalë të peshës dhe obezitetit, duke përfshirë përfshirjen e aktivitetit limbik në rimëkëmbjen në shtim në peshë që vërehet tek shumë individë pas humbjes së suksesshme në peshë. Disa metoda klinike janë në dispozicion për arritjen e humbjes së peshës, duke përfshirë dietën dhe stërvitjen, kirurgji bariatric dhe medikamente të tilla si rimonabant, antagonist i receptorit kanabinoid. Këto popullsi trajtimi ofrojnë lëndë ideale për teknikat funksionale të neuroimagingut për të identifikuar mekanizmat e humbjes së peshës dhe ndjeshmërisë për rimëkëmbjen e peshës.
Modelet preklinike gjithashtu sugjerojnë rëndësinë e mundshme të përshtatjeve neuronale në zhvillimin e obezitetit. Faktorët e transkriptimit CREB dhe deltaFosB, të përmendura më lart, janë me interes të veçantë për shkak të rolit të tyre të mirë-vendosur në varësinë nga droga. Megjithatë, ekziston një mungesë e qartë e studimeve postmortale njerëzore mbi subjektet e trashë. Indet e njeriut postmortem duhet të analizohen për disa përshtatje neuronale që potencialisht mund të ndërmjetësojnë ose të nxiten nga obeziteti, duke përfshirë madhësinë e neuroneve dopaminergjike në VTA dhe nivelet e shprehjes së CREB dhe deltaFosB në striatumin e ventralit. Përveç kësaj, tregohet edhe testimi i mëtejshëm i modeleve të brejtësve. Të dhënat aktuale mbështesin një rol për CREB dhe deltaFosB në ndërmjetësimin e shpërblimit ushqimor, por ende nuk kanë demonstruar kërkesën për këta faktorë transkriptimi në zhvillimin e modeleve të dietave ose të brejtësve të obezitetit. Mjetet eksperimentale, duke përfshirë linjat transgenike të miut dhe transferimin e gjeneve të ndërmjetësuara nga viruset, tashmë janë në dispozicion për të ndjekur këtë linjë të hetimit.
Edhe më pak dihet për patofiziologjinë e marrjes së ushqimit të sëmurë, të vërejtur në bulimia nervosa, çrregullim të hahet me qumësht, dhe sindromi Prader-Willi. Megjithëse përvoja klinike demonstron një motivim të madh për të marrë ushqim në individë me këto çrregullime, duke sugjeruar një rol të mundshëm për sistemin mesolimbik të dopamës, ka pak dëshmi për të mbështetur këtë hipotezë. Dy studime të neuroimaging kanë demonstruar aktivizim jonormal të korteksit anterior cingulate në pacientët me bulimia nervosa (30,31), ndërsa një tjetër studim tregoi mosfunksionim të hipotalamusit dhe korteksit orbitofrontal në pacientët me sindromin Prader-Willi (32). Mekanizmi i aktivizimit jonormal limbik nuk dihet, por mund të përfshijë nivele të ndryshuara të hormoneve të ushqyerjes periferike. Për shembull, nivelet e grelenit janë ngritur në masë të madhe në sindromën Prader-Willi (33) dhe mund të përbëjnë rritjen e motivimit për të marrë ushqimin e parë në këta pacientë. Megjithatë, studimet mbi rolin e hormoneve periferike të tilla si ghrelin në etiologjinë e çrregullimeve të ngrënies të tilla si bulimia nervosa dhe çrregullimi i ngrënies që kanë ngrënë kanë dhënë rezultate të përziera në të mirë (34), duke theksuar se patofiziologjia e këtyre çrregullimeve ka të ngjarë të përfshijë ndërveprime komplekse mes shumë faktorë gjenetikë, mjedisorë dhe psikologjikë.
Krijimi i një diagnoze të re për varësinë e ushqimit kërkon analizë të kujdesshme jo vetëm të informacionit shkencor përkatës, por edhe të konsideratave sociale, ligjore, epidemiologjike dhe ekonomike që janë përtej qëllimit të këtij rishikimi. Megjithatë, është e qartë se konsumi kronik i ushqimeve shumë të shijshme mund të ndryshojë funksionin e trurit në mënyra të ngjashme me medikamentet e abuzimit, veçanërisht brenda shtegut të shpërblimit mesolimbik të dopaminës. Përcaktimi i pasojave afatgjata të dietave të larta në sheqer dhe yndyrë në funksionimin limbik dhe sjelljet e motivuara mund të japin njohuri të rëndësishme të reja për shkakun dhe trajtimin e ngrënies së sëmurë.
Artikuj të tjerë në këtë shtojcë përfshijnë referencat (35-37).
Shënimet
1Publikuar si një shtesë në Journal of Nutrition. Paraqitur si pjesë e simpoziumit "Varësia nga ushqimi: Fakt apo fiction?" Dhënë në takimin 2008 Experimental Biology, prill 8, 2008 në San Diego, CA. Simpoziumi u sponsorizua nga Shoqata Amerikane për të Ushqyerit dhe u mbështet nga një grant arsimor nga Instituti Kombëtar për Abuzimin e Drogës, Instituti Kombëtar për Abuzimin e Alkoolit dhe Alkoolizmin, dhe Këshilli Kombëtar i Qumështit. Simpoziumi kryesohej nga Rebecca L. Corwin dhe Patricia S. Grigson.
2Supported nga grantet e mëposhtme: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Çmimi i Hetuesit të Ri, Astra-Zeneca, Programi Mjekësor i Trajnimit të Shkencëtarëve.
Shpalosjet 3Author: M. Lutter dhe E. Nestler, nuk ka konflikte interesi.
5Abbreviations përdorur: AgRP, peptide lidhur agouti; Arc, bërthamë arcuate; CART, transkriptin e rregulluar nga kokaina-amfetamina; CREB, proteina ciklike e reagimit të reagimit AMP; NPY, neuropeptid Y; POMC, pro-opiomelanokortin; VTA, zona tegmentale e barkut.
REFERENCAT
1. Rogers PJ, Smit HJ. Dëshira e ushqimit dhe "varësia" e ushqimit: një rishikim kritik i provave nga një perspektivë biopsihosociale. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. A ka një rrugë të përbashkët molekulare për varësinë? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Baza molekulare e plasticitetit afatgjatë që varet nga varësia. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fushat HL, Bonci A. Orexin A në VTA është kritike për induksionin e plasticitetit synaptik dhe sensibilizimit të sjelljes ndaj kokainës. Neuron. 2006; 49: 589-601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Roli për hipokrini në ndërmjetësimin e stresit të detyruar për rikthimin e sjelljes së kërkuar nga kokaina. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 19168-73. [PMC artikull falas] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Një rol për neuronet oreksin hypothalamic lateral në kërkimin e shpërblimit. Nature. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Shpërblimi i ushqimit në mungesë të sinjalizimit të receptorëve të shijes. Neuron. 2008; 57: 930-41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Sinjalizimi i Orexin në zonën tegmentale të barkut kërkohet për oreksin e yndyrës të shkaktuar nga stimulimi opioid i bërthamës accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Aktivizimi i sistemit të shpërblimit të gjerë në gratë e trashë në përgjigje të fotografive të ushqimeve me kalori të lartë. Neuroimage. 2008; 41: 636-47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. Rruga IRS2-Akt në midranin neuronet dopamine rregullon reagimet e sjelljes dhe celulare ndaj opiateve. Nat Neurosci. 2007; 10: 93-9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Zvogëlimi i preferencës ushqimore prodhon emocionalitet dhe rrezik për rikthim dietetik. Biol Psikiatria. 2007; 61: 1021-9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Stuhia DR, Neve RL, et al. Aktiviteti i CREB në shell nucleus accumbens kontrollon kapjen e përgjigjeve të sjelljes ndaj stimujve emocionalë. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 11435-40. [PMC artikull falas] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB në bërthamë accumbens rregullon sjelljen instrumentale dhe motivimin e ushqimit të përforcuar. J Neurosci. 2006; 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: Nga anoreksi në obezitetin-yin dhe yang e kontrollit të peshës trupore. Endokrinologji. 2003; 144: 3749-56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Nevoja për të ushqyer: kontrollin homeostatik dhe hedonik të ngrënies. Neuron. 2002; 36: 199-211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Basal dhe lirimi i evokuar i dopamines në bërthamën e akumulatorëve të mirave është në depresion nga leptina. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Rregullimi i leptinit të rrugës dopamane mesoaccumbens. Neuron. 2006; 51: 811-22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLone RJ. Nënshkrimi i receptorit të Leptin në neuronet e dopamenit të midbrain rregullon ushqimin. Neuron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptina rregullon rajonet striatale dhe sjelljen e ngrënies njerëzore. Shkenca 2007; 317: 1355 [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. Ghrelin modulon aktivitetin dhe organizimin e inputeve synaptike të neuroneve dopamine të midbrain ndërsa nxit oreksin. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-39. [PMC artikull falas] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dikson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Administrimi i Ghrelin në zona tegmentale stimulon aktivitetin e lokomotoreve dhe rrit përqendrimin ekstracelular të dopaminës në nucleus accumbens. Addict Biol. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin nxit ushqimin në rrugën e shpërblimit mesolimbik midis zonës tegmentale të barkut dhe bërthamës accumbens. Peptides. 2005; 26: 2274-9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin modulojnë aktivitetin e trurit në zonat që kontrollojnë sjelljen e sjelljes. Cell Metab. 2008; 7: 400-9. [PubMed]
24. Shoqata Amerikane e Psikiatrisë. Manual Diagnostik dhe Statistikor të Çrregullimeve Mendore, edicioni 4th. Uashington, DC: Shoqata Amerikane e Psikiatrisë; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Shoqata midis obezitetit dhe çrregullimeve psikiatrike në popullsinë e rritur të SHBA. Psikiatria e Harkut. 2006; 63: 824-30. [PMC artikull falas] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, et al. Ghrelin e hormonit oreksigjenik mbron nga simptomat depresive të stresit kronik. Nat Neurosci. 2008; 11: 752-3. [PMC artikull falas] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Sinjalizimi i Orexin ndërmjetëson efektin antidepressant-si të kufizimit të kalorive. J Neurosci. 2008; 28: 3071-5. [PMC artikull falas] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: një antidepresant potencial roman. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 1593-8. [PMC artikull falas] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Efektet e stresit në preferencën dhe marrjen e dietës varen nga aksesi dhe ndjeshmëria e stresit. Physiol Behav. 2008; 93: 713-23. [PMC artikull falas] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Aktiviteti i trurit të ndryshuar në gratë u rikuperua nga çrregullimet e të ushqyerit me tip bulimik pas një sfide të glukozës: një studim pilot. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Aktiviteti i mëparshëm cingulate në bulimia nervosa: një studim i rastit fMRI. Hani Pesha Disord. 2007; 12: e78-82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Sjellje nervore lidhur me ushqimin në sindromën Prader-Willi: përgjigje ndaj ushqimeve të larta kundrejt kalorive të ulëta. J Autism Dev Disord. 2008; 38: 1642-53. [PubMed]
33. Cummings DE. Ghrelin dhe rregullimin afatshkurtër dhe afatgjatë të oreksit dhe peshës trupore. Physiol Behav. 2006; 89: 71-84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Greleli i plazmës në anoreksi, bulimia dhe çrregullimi që hahet: marrëdhëniet me modelet e të ngrënit dhe përqendrimet qarkulluese të hormoneve kortizol dhe tiroide. Neuroendocrinology. 2005; 81: 259-66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Përmbledhje e simpoziumit. Varësia e ushqimit: fakt apo fiction? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [PMC artikull falas] [PubMed]
36. Pelchat ML. Varësia e ushqimit në njerëz. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sëmundjet e sheqerit dhe yndyrës kanë dallime të dukshme në sjelljen e ngjashme me ato të varësisë. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [PMC artikull falas] [PubMed]
;