J Addict Med. 2009 Mars; 3 (1): 8-18.doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7
STUDIMI I PLOTË: Imazhi i rrugëve të trurit të dopaminës: Implikimet për të kuptuar trashje
Abstrakt
Trashja zakonisht shoqërohet me sjellje abnormale të ngrënies. Studimet e imazhit të trurit në njerëz implikojnë përfshirjen e qarqeve të dopaminit (DA) të modifikuara në sjelljen (et) e sjelljes patologjike. Cues ushqimore rrisin DA striatale jashtelakulare, duke ofruar dëshmi për përfshirjen e DA në vetitë motivuese jofetare të ushqimit. Cues të ushqimit gjithashtu rrisin metabolizmin në korteksin orbitofrontal që tregon lidhjen e këtij rajoni me motivimin për konsum të ushqimit. Ngjashëm me subjektet e varur nga droga, disponueshmëria e receptorit striatal DA D2 është reduktuar në subjektet e trashë, të cilat mund t'i predispozitojnë subjektet obezë për të kërkuar ushqim si një mjet për të kompensuar përkohësisht për qarqet e shpërblimit të nënkuptuar. Zvogëlimi i receptorëve DA D2 në subjektet e dhjamosur gjithashtu shoqërohet me metabolizmin e zvogëluar në rajonet prefrontale të përfshira në kontrollin inhibitor, të cilat mund të jenë në bazë të paaftësisë së tyre për të kontrolluar marrjen e ushqimit. Stimulimi i stomakut në subjektet e trashë aktivizon rajonet cortical dhe limbic përfshirë në vetë-kontrollin, motivimin dhe kujtesën. Këto rajone të trurit janë aktivizuar gjithashtu gjatë dëshirës së drogës në lëndët e varur nga droga. Subjektet e trashë kanë rritur metabolizmin në korteksin somatosensor, që sugjeron një ndjeshmëri të shtuar ndaj vetive shqisore të ushqimit. Reduktimi i receptorëve DA D2 në lëndë të trashë, së bashku me rritjen e ndjeshmërisë ndaj ushqyeshmërisë së ushqimit, mund të bëjë ushqimin përforcuesin më të spikatur, duke i vënë ato në rrezik për ngrënie dhe trashje të detyruar. Rezultatet nga këto studime sugjerojnë se qarqet e shumta, por të ngjashme të trurit janë ndërprerë në obezitetin dhe varësinë e drogës dhe sugjerojnë se strategjitë që synojnë përmirësimin e funksionit DA mund të jenë të dobishme në trajtimin dhe parandalimin e obezitetit.
Përhapja e obezitetit është duke u rritur në mbarë botën, gjë që ndryshon shumë për grupet dhe kulturat etnike dhe për grupet e moshës. Në Shtetet e Bashkuara, rreth 90 milion amerikanë janë të trashë. Kohët e fundit, prevalenca e obezitetit është duke u ulur tek gratë, por është në rritje tek meshkujt, fëmijët dhe adoleshentët.1 Shëndoshje shoqërohet me një rrezik në rritje të sëmundjes dhe vdekshmërisë për të gjithë, gjë që vë një ndjenjë urgjente për të kuptuar proceset që kanë kontribuar në këtë epidemi. Trashja përfaqëson fundin e sipërm të një vazhdimësi të peshës trupore, sesa një gjendje cilësisht të ndryshme. Trashja mund të rrjedhë nga një shumëllojshmëri shkaqesh (p.sh., gjenetike, kultura, marrja e të ushqyerit, aktiviteti fizik).2 Veçanërisht, obeziteti është më i përhapur (10 herë më shumë gjasa) tek personat prindërit, vëllezërit ose motrat e të cilëve janë të trashë. Studimet në binjakët identikë kanë treguar qartë se gjenetika luan një rol të madh.3 Për shembull, binjakët joidentalë të ngritur së bashku ishin më pak të ngjashëm në peshë se sa binjakët e njëjtë të ngritur. Megjithatë, pavarësisht nga rëndësia e gjenetikës, ka të ngjarë që ndryshimet në mjedis janë kontribuesit kryesorë në përshkallëzimin e shpejtë dhe madhësinë e epidemisë së trashje në dekadat e fundit. Natyra dhe ndërveprimet ushqimore të lidhura me obezitetin mendohet të ndodhin pas konceptimit, por para lindjes. Çekuilibri i nënës ushqyese dhe çrregullimet metabolike gjatë shtatëzanisë mund të ndikojnë në shprehjen e gjeneve dhe të kontribuojnë në zhvillimin e obezitetit dhe diabetit mellit të pasardhësve në jetën e mëvonshme.4 Eksperimentet e fundit kanë treguar se ekspozimet ushqyese, stresi ose gjendja e sëmundjes pas lindjes mund të rezultojnë gjithashtu në rimodelimin gjatë gjithë jetës të shprehjes së gjeneve.5
Me rëndësi të veçantë është mjedisi, i cili ka bërë që ushqimi të jetë jo vetëm i disponueshëm, por gjithashtu gjithnjë e më i larmishëm dhe i shijshëm. Megjithatë, efekti neto i mbipeshës dhe obezitetit në sëmundshmërinë dhe vdekshmërinë është e vështirë të përcaktohet. Është e mundshme që një ndërveprim gjenetik mjedisor, në të cilin individët gjenetikisht të ndjeshëm i përgjigjen një mjedisi me rritje të disponueshmërisë së ushqimeve të shijshme me energji të dendur dhe mundësi të reduktuara për shpenzimet e energjisë, kontribuojnë në prevalencën aktuale të lartë të obezitetit.6
SINJALET PERIPHERALE DHE QENDRORE NË PËRMIRËSIMIN E PËRSHTATJES
Gëlltitja e ushqimit modulohet nga sinjalet periferike dhe qendrore. Hipotalamusi dhe qarqet e tij të ndryshme duke përfshirë oreksin dhe melaninën që përqendrojnë hormonin që prodhojnë neuronet në hypothalamus lateral si dhe neuropeptid Y / agouti dhe proteina alfa-melanocyte stimuluese që prodhojnë neuronet në bërthamën arctuate, mendohet të jenë rajonet kryesore të trurit të homeostatikës përgjegjës për rregullimi i peshës trupore (Fig. 1A).7 Sinjale hormonale periferike (dmth. Ghrelin, peptidi YY3-36, leptin) që vijnë nga qelizat e zorrëve dhe yndyrshme vazhdimisht informojnë trurin rreth statusit të urisë akute dhe ngopjes.8 Peptidi i urisë, ghrelin, normalisht rritet gjatë agjërimit dhe bie pas një vakt.9 Ghrelin rrit marrjen e ushqimit dhe peshën e trupit duke stimuluar neuronet në hypothalamus. Nivelet e agjërimit të ghrelin janë më të ulëta në individë të trashë dhe nuk arrijnë të bien pas një vakt dhe kjo mund të kontribuojë në overeating e tyre.10 Individët e trashë shpesh kanë adipocitet të zmadhuar me një kapacitet të reduktuar për ruajtjen e yndyrës. Mosfunksionimi i indit dhjamor (veçanërisht yndyra e barkut) luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e rezistencës së insulinës. Adipocitet modulojnë fluksin e yndyrës dietike dhe sekretojnë një shumëllojshmëri të hormoneve (dmth., Leptin). Leptin sinjalizon në tru nivelin e dyqaneve të yndyrës trupore dhe shkakton humbje peshe duke shtypur marrjen e ushqimit dhe duke stimuluar shkallën metabolike.11 Gjithashtu është i përfshirë në reagimin neuroendokrin ndaj urisë, shpenzimit të energjisë dhe riprodhimit (inicimit të pubertetit njerëzor).12 Format e zakonshme të obezitetit tek njerëzit shoqërohen me një dështim për nivele të larta leptine për të shtypur ushqimin dhe për të ndërmjetësuar humbjen e peshës, e cila është definuar si rezistencë leptine.11,13 Rezistenca e leptinit në hypothalamus thirret në rrugën e urisë dhe nxit marrjen e ushqimit. Insulina ndan një rrugë të përbashkët sinjalizuese qendrore me leptin që rregullon homeostazën e energjisë nëpërmjet hipotalamusit. Nivelet e insulinës pasqyrojnë ndryshimet afatshkurtra në marrjen e energjisë, ndërsa nivelet e leptinit pasqyrojnë bilancin e energjisë për një periudhë më të gjatë kohore.14 Insulina gjithashtu vepron si një antagonist endogjen leptin. Shtrëngimi i insulinës përmirëson rezistencën e leptinës. Kronikisht, rritet në insulinë (dmth., Rezistenca e insulinës) pengojnë transduksionin e sinjalit të leptin dhe përhapin obezitetin.
Sistemi mesencefalik dopamin (DA) rregullon reagimet e pëlqyeshme dhe motivuese ndaj marrjes së ushqimit dhe stimujve,15,16 e cila ndikon dhe ndryshon komponentët e sjelljes së homeostasit të energjisë. Sistemi Mesencephalic DA mund të përgjigjet ndaj stimujve të ushqimit edhe në prani të faktorëve të ngopjes postprandiale.17 Kur ndodh kjo, rregullimi i sjelljes së ngrënies mund të ndryshohet nga një gjendje homeostatik në një shtet kuorikimbik. Përveç kësaj, mekanizma të tjerë rregullojnë sjelljen e të ngrënit siç është stresi, i cili rrit konsumin e ushqimit të densitetit të lartë të energjisë,18 gjithashtu duke kontribuar në trashje.19 Ky artikull diskuton rolin që shtigjet DA mund të luajnë në obezitetin.
NEUROBIOLOGJIA E PËRSHTATJES SË MISHIT
Studimet e sjelljes tregojnë ngjashmëri midis modeleve të caktuara të overeating dhe sjelljeve të tjera të tepruar, të tilla si pirja e alkoolit shumë dhe kumar i detyruar. Këto sjellje aktivizojnë rrjetin e trurit që përfshin shpërblimin, motivimin, vendimmarrjen, të mësuarit dhe kujtesën. Disa përbërës në ushqim të shijshëm (dmth., Sheqer, vaj misri) mund të jenë subjekt i konsumit të pandreqshëm, të cilin shprehim abuzimi dhe mund të çojë në një formë natyrale të humbjes së kontrollit mbi marrjen e tyre, gjë që është e ngjashme me atë që vërehet me varësinë.20,21 Në të vërtetë, gëlltitja e sheqerit nxit lirimin e trurit të opioideve dhe DA, të cilat janë neurotransmetues që tradicionalisht shoqërohen me efektet shpërblyese të drogave të abuzimit. Në kushte të caktuara (p.sh., marrje të përziera të sheqerit në mënyrë të përhershme), minjtë mund të shfaqin ndryshime sjelljeje dhe neurokimike që i ngjajnë atyre që vërehen në modelet e kafshëve të varësisë nga droga.22 Nga një perspektivë evolucionare, kafshët do të përfitonin nga një mekanizëm nervor (qark) që mbështet aftësinë e një kafshe për të ndjekur shpërblime natyrore (ushqim, ujë, seks). Këto qarqe, megjithatë, ndonjëherë janë jofunksionale duke çuar në lloje të ndryshme të çrregullimeve.
Opioidet endogjene shprehen në të gjithë sistemin limbik dhe kontribuojnë në përpunimin e sinjaleve përforcuese, dhe ushqimet e shijshme rritin shprehjen endogjene të gjenit të opiumit.23 Për më tepër, injektimi i agonistëve mu-opioidë në bërthamën accumbens potentiates marrjen e ushqimeve të këndshme.24 Antagonistët e opioideve, nga ana tjetër, reduktojnë vlerësimet e ushqimit të këndshëm pa ndikuar në urinë.25 Është e mundshme që sistemi opioid është i përfshirë me pëlqimin dhe përgjigjet e pëlqyeshme për ushqim që mund të shtojnë marrjen e ushqimeve shumë të këndshme siç janë ato të konsumuara në një dietë të lartë të yndyrës dhe sheqerit.26
DA është një neurotransmetues i njohur për të luajtur një rol të madh në motivimin që është i përfshirë me shpërblimin dhe parashikimin e shpërblimit. Sistemi DA mesokorticolimbik projekton nga zona tegmentale e barkut në bërthamë accumbens (NAc), me inpute nga komponentë të ndryshëm të sistemit limbik duke përfshirë amygdala, hippocampus, hypothalamus, striatum, korteksit orbitofrontal (OFC) dhe korteksit paraballor. NAc DA ka treguar të ndërmjetësojë efektet përforcuese të shpërblimeve natyrore (dmth., Saharozë).27 Drejtimet e DA-së e bëjnë ushqimin më të përforcuar dhe gjithashtu shoqërohet me përgjigjet për përforcimin e drogave të abuzimit (p.sh. alkooli, metamfetamina, kokaina, heroina).28 Neurotransmetues të tjerë (p.sh. acetilkolina, GABA dhe glutamina) që modulojnë rrugët DA janë gjithashtu të përfshirë në sjelljet e të ngrënit.29
SISTEMI BRAIN DA DHE PËRDORIMI I MISHIT
DA rregullon marrjen e ushqimit përmes circuitry mesolimbic me sa duket duke moduluar proceset e motivimit appetitive.30 Ka parashikime nga NAc tek hypothalamus që rregullojnë drejtpërdrejt ushqyerjen.31 Gjithashtu janë të përfshira edhe projekte të tjera të projekteve paraprake. Rrugët DAnergic janë kritike për mbijetesën pasi ato ndihmojnë të ndikojnë në ngërçin themelor për të ngrënë. Sistemet DA të Brain janë të nevojshme për të kërkuar stimuj, e cila është një komponent i dallueshëm i motivimit dhe përforcimit.32 Është një nga mekanizmat natyralë përforcues që motivojnë një kafshë për të kryer dhe për të kërkuar një sjellje të caktuar. Sistemi mesolimbik DA ndërmjetëson mekanizmat stimulues të nxënies dhe përforcimit që lidhen me shpërblimin pozitiv siç janë ushqimi i këndshëm në një kafshë të uritur.32
Diagnoza neurotransmisioni është ndërmjetësuar nga nëntipe të dallueshme të receptorit 5, të cilat klasifikohen në klasat kryesore të receptorëve 2 të quajtur D1-like (D1 dhe D5) dhe D2-like (D2, D3 dhe D4). Vendndodhja dhe funksioni i këtyre nëntipeve të receptorëve janë të shënuara në Tabela 1. Në rastin e vetë-administrimit të drogës, aktivizimi i receptorëve të ngjashëm me D2 është treguar të ndërmjetësojë nxitjen për të kërkuar përforcime të mëtejshme të kokainës në kafshë. Në të kundërt, receptorët e ngjashëm me D1 ndërmjetësojnë një reduktim në makinë për të kërkuar përforcime të mëtejshme të kokainës.33 Të dy receptorët si D1 dhe D2 veprojnë sinergjikisht kur rregullojnë sjelljet e ushqyerjes. Megjithatë, përfshirja e saktë e subtipave të receptorëve DA në sjelljen e ndërmjetësimit të ngrënies ende nuk është e qartë. DA D1-like receptorët luajnë një rol në motivimin për të punuar për mësimin e lidhur me shpërblimin dhe përkthimin e shpërblimit të ri në veprim.34,35 Asnjë studim i imazhit të njeriut nuk ka vlerësuar përfshirjen e receptorëve të D1 në sjelljet e të ngrënit. Studimet e kafshëve treguan se infuzion i antagonistëve të receptorit DA D1 në shell-in e NAc-së e dëmtonin mësimin e shijshëm (dmth. Shijen) dhe shkatërruan efektet e dobishme të ushqimit të këndshëm.36 Agonisti selektiv i receptorit D1 mund të rrisë preferencën e ushqimit të lartë të ndjeshmërisë mbi dietën e rregullt të mirëmbajtjes.37 Roli i receptorëve DA D5 në sjelljet e të ngrënit nuk është themeluar për shkak të mungesës së ligandit selektiv që mund të diskriminojë mes receptorëve D1 dhe D5.
Receptorët e D2 janë shoqëruar me sjelljet e të ushqyerit dhe të varësisë në studimet e kafshëve dhe të njeriut. D2 receptorët luajnë një rol në kërkimin e shpërblimit, parashikimin, pritjet dhe motivimin.30 Kërkimi i ushqimit është nisur nga uria; megjithatë, kjo është ushqimi-parashikues cues që aktivizojnë dhe motivojnë kafshët. Shumë nga studimet e kafshëve u vlerësuan duke përdorur antagonistët e receptorëve të përzier D2 / D3 ose agonistë.38 Antagonistët e receptorit të D2 bllokojnë sjelljet që kërkojnë ushqim që varen nga shoqëritë e historisë (përforcim) midis cues dhe shpërblimit që parashikojnë, si dhe në ushqimet e pëlqyeshme që u pëlqejnë.39 Kur ushqimi nuk është më sfungjer dhe shpërblehet për një kafshë, agonistët e D2 mund të përdoren për të rivendosur shpërblimin e shuar duke parë sjelljen.40 Studimet e imazhit të njeriut mbi sjelljet e të ngrënit kanë përdorur kryesisht studime mbi tomografinë e pozitronit (PET) me [11C] raclopride, një radioligand i kthyeshëm DA D2 / D3 receptor, i cili lidhet tek receptorët D2 dhe D3 me afinitet të ngjashëm. Një studim i njeriut PET me [11C] raclopride që mati lirimin DA në striatum pas konsumimit të një ushqimi të preferuar tregoi se sasia e DA lirimit ishte korreluar me vlerësimet e këndshme vakt.41 Privimi i ushqimit mundëson efektet shpërblyese të ushqimit.42 Gjatë agjërimit, roli i DA nuk është selektiv për ushqim, por sinjalizon përhapjen e një shumëllojshmërie shpërblimesh biologjike të mundshme dhe cues që parashikojnë shpërblime.43 Privimi kronik i ushqimit gjithashtu fuqizon efektet e dobishme të barnave më të varur.44 Striatum, OFC, dhe amygdala, të cilat janë rajone të trurit që marrin projeksionet DA aktivizohen gjatë pritjes së ushqimit.45 Në fakt, duke përdorur PET dhe [11C] raclopride për të vlerësuar ndryshimet në DA extracellular në striatum në përgjigje të ushqimeve-cues (paraqitja e ushqimit të këndshëm) në subjektet e privuara nga ushqimi, ne kemi treguar rritje të konsiderueshme në DA extracellular në striatum dorsal, por jo në striatum ventral (ku NAc ndodhet).46 Rritjet e DA-së lidhen dukshëm me rritjen e vetë-raporteve të urisë dhe dëshirës për ushqim. Këto rezultate ofruan prova të reagimit të kondicionuar-sugjerim në striatumin dorsal. Përfshirja e DA në striatumin dorsal duket të jetë vendimtar për të mundësuar motivimin e kërkuar për të konsumuar ushqimin që është e nevojshme për mbijetesë.47,48 Është ndryshe nga aktivizimi në NAc, i cili mund të lidhet më shumë me motivimin që lidhet me palatability ushqimore.30,49
Është supozuar se receptorët e D3 mund të përfshihen në varësinë dhe varësinë nga droga.50 Kohët e fundit, janë zhvilluar disa antagoniste selektive të receptorit D3. Këta antagonistë kanë selektivitet më të lartë për receptorin e D3 në krahasim me receptorët e tjerë DA.50 Administrimi i një antagonisti selektiv të receptorit D3 parandaloi rikthimin e nikotinës në sjelljen e kërkimit të nikotinës.51 Ai gjithashtu zbutur sjelljen kërkimin e saharozës, të nxitur nga riintrodhimi i sugjerimeve të lidhura me saharozën në brejtësin.52 Ne gjithashtu kemi treguar se antagonistët e receptorit D3 ulin sasinë e ushqimit në minjtë.53 Disa receptorë selektivë D3 PET radioligands janë zhvilluar54-56 por askush për njohurinë tonë nuk është përdorur për të hetuar sjelljen e hahet dhe trashje tek njerëzit. Receptorët D4 janë kryesisht të vendosura në rajonet kortikale në të dy qelizat piramidale dhe GABAergic,57 në neuronet striatake dhe në hypothalamus.58 Besohet të veprojë si një receptor frenues postsinaptik që kontrollon neuronet e korteksit frontal dhe striatum.59 Këta receptorë mund të luajnë një rol që ndikon në ngopje.60
DOPAMINA DHE EKSPERIENCA SENSORIKE E USHQIMIT
Përpunimi ndijor i ushqimeve dhe cues lidhur me ushqimin luan një rol të rëndësishëm në motivimin për ushqim dhe është veçanërisht e rëndësishme në përzgjedhjen e një diete të ndryshme. Inputet sensore të shijes, vizionit, olfumit, temperaturës dhe strukturës së parë dërgohen në kortekset primare shqisore (dmth. Insula, korteks primar vizual, pyriform, korteks primar somatosensor) dhe pastaj tek OFC dhe amygdala.61 Vlera shpërblimesh hedonike e ushqimit është e lidhur ngushtë me perceptimin shqisor të ushqimit. Marrëdhënia e DA në këto rajone të trurit gjatë perceptimit shqisor të ushqimit do të diskutohet.
Lëkura insulare është e përfshirë në ndjenjën interceptive të trupit dhe në vetëdijen emocionale.62 Studimi ynë imazh në të cilin kemi përdorur zgjerimin e tullumbaceve për të imituar shtim stomakut që ndodh gjatë marrjes normale të ushqimit tregoi aktivizimin e insula pasme, e cila implikon rolin e saj në ndërgjegjësimin e shtetit të trupit.63 Në të vërtetë, në duhanpirësit, dëmtimi i insula pengon dëshirën e tyre fiziologjike për të pirë duhan.64 Insula është zona kryesore gustatory, e cila merr pjesë në shumë aspekte të sjelljes së hahet si shije. DA luan një rol të rëndësishëm në provimin e ushqimeve të shijshme, të cilat ndërmjetësohen përmes insula.65 Studimet e kafshëve kanë treguar se saharoza e provës rrit lirimin DA në NAc.66 Lezionet në zonën tegmentale të barkut ulën konsumin e një zgjidhjeje të preferuar të saharozës.67 Studimet e imazhit të njeriut kanë treguar se ushqimet e shijshme të shijshme kanë aktivizuar zonat insula dhe midbrain.68,69 Megjithatë, truri i njeriut mund të dallojë përmbajtjen kalori të zgjidhjes së ëmbël në mënyrë të pandërgjegjshme. Për shembull, kur gratë me peshë normale shijonin ëmbëlsuesin me kalorive (saharozë), të dyja zonat e insula dhe DAnergic midbrain u aktivizuan, ndërsa kur ata shijonin ëmbëlsuesin pa kalorive (sukralozë), ata aktivizonin vetëm insula.69 Subjektet e trashë kanë aktivizim më të madh në insula se kontrollet normale kur provojnë një vakt të lëngshëm që përbëhet nga sheqeri dhe yndyra.68 Në të kundërt, subjektet që janë shëruar nga anorexia nervosa tregojnë më pak aktivizim në insula kur provojnë saharozë dhe asnjë shoqatë të ndjenjave të këndshmërisë me aktivizimin insulare siç vërehet në kontrollet normale.70 Është e mundshme që disregulimi i insula në përgjigje të shijes mund të përfshihet në shqetësimet në rregullimin e oreksit.
Ka literaturë të kufizuar që trajton rolin e korteksit primar somatosensor në marrjen e ushqimit dhe obezitetin. Aktivizimi i korteksit somatosensor u raportua në një studim të imazhit të grave me peshë normale gjatë shikimit të imazheve të ushqimeve të ulëta kalori.71 Duke përdorur PET dhe [18F] fluoro-deoksiglukozë (FDG) për të matur metabolizmin e glukozës së trurit në rajon (tregues i funksionit të trurit), ne treguam që subjektet obezë të sëmurë morbidisht kishin më shumë metabolizëm normal në bazë të korteksit somatosensorFig 2).72 Ekzistojnë prova se lëkura somatosensoriale ndikon në aktivitetin e trurit DA73,74 duke përfshirë rregullimin e lëshimit të striatumit DA nga amfetamina.75 DA gjithashtu modulon korteksin somatosensor në trurin e njeriut.76 Për më tepër, ne kohët e fundit treguam një lidhje midis disponueshmërisë së receptorëve striatal D2 dhe metabolizmit të glukozës në korteksin somatosensor të subjekteve obezë.77 Meqenëse DA stimulon sinjalet e nxitjes dhe lehtëson kondicionimin,78 Modulimi i DA-së të korteksit somatosensor ndaj stimulimeve të ushqimit mund të rrisë gatishmërinë e tyre, e cila ka të ngjarë të luajë një rol në formimin e shoqatave të kushtëzuara ndërmjet ushqimit dhe ushqimit të lidhur me mjedisin.
OFC, e cila pjesërisht është e rregulluar me aktivitetin DA, është një rajon i rëndësishëm i trurit për kontrollin e sjelljeve dhe për atribuimin e ndarjes duke përfshirë vlerën e ushqimit.79,80 Si i tillë, ajo përcakton këndshmërinë dhe shijshmërinë e ushqimit si një funksion i kontekstit të saj. Duke përdorur PET dhe FDG në individë me peshë normale, ne treguam se ekspozimi ndaj ushqimeve (paralelisht me atë me të cilin ne e nxitëm që cues rritin DA në striatum dorsal) rriti metabolizmin në OFC dhe se këto rritje u shoqëruan me perceptimin e urisë dhe dëshira për ushqim.81 Aktivizimi i rritur i OFC nga stimulimi i ushqimit ka të ngjarë të pasqyrojë efektet e valës së poshtëme dhe ka të ngjarë të marrë pjesë në përfshirjen e DA-së në përzjerjen e konsumit të ushqimit. OFC merr pjesë në mësimin e stimulimit të përforcimit të shoqatave dhe kondicionimit.82,83 Gjithashtu merr pjesë në cues të kushtëzuar që ushqehen me sukses.84 Kështu, aktivizimi i tij dytësor ndaj stimulimit të DA-së të nxitur nga ushqimi mund të rezultojë në një motivim intensiv për të konsumuar ushqim. Mosfunksionimi i OFC shoqërohet me sjellje të detyrueshme duke përfshirë edhe overeating.85 Kjo është e rëndësishme sepse përgjigjet e kushtëzuara nga ushqimi mund të kontribuojnë në ngrirjen e vajzës pavarësisht nga sinjalet e urisë.86
Amygdala është një tjetër rajon i trurit i përfshirë në sjelljen e të ngrënit. Më konkretisht, ka dëshmi se është e përfshirë në mësimin dhe njohjen e rëndësisë biologjike të objekteve gjatë prokurimit të ushqimit.87 Nivelet extracellulare të DA në amigdale u rritën në një studim preklinik të marrjes së ushqimit pas një periudhe të shkurtër agjërimi.88 Studimet funksionale të neuroimagingut duke përdorur imazhe PET dhe rezonancë funksionale magnetike (fMRI) kanë treguar aktivizimin e amigdalës me stimuj, shije dhe aroma të lidhura me ushqimin.89-91 Amigdala është gjithashtu e përfshirë me komponentën emocionale të marrjes së ushqimit. Aktivizimi i amygdalsit të nxitur nga stresi mund të dëmtohet nga marrja e ushqimit të dendur me energji.18 Amygdala merr sinjale interoceptive nga organet e brendshme. Në një studim në të cilin ne vlerësuam me fMRI reagimin e aktivizimit të trurit në distension stomakut, ne treguam një lidhje mes aktivizimit në amygdala dhe ndjenjave subjektive të plotësisë.63 Ne gjithashtu gjetëm se subjektet me indeks më të lartë të trupit (BMI) kishin më pak aktivizim në amygdala gjatë zgjatjes stomakut. Është e mundshme që perceptimi i ndërmjetësuar nga amygdala mund të ndikojë në përmbajtjen dhe vëllimet e ushqimit të konsumuar në një vakt të dhënë.
NDËRPRERJA NDËRMJET SINJALEVE PERABERALE METABOLIKE DHE SISTEMIT BRAIN DA
Shumë sinjale metabolike periferike, direkt ose indirekt, bashkëveprojnë me rrugët DA. Ushqime shumë të shijshme mund të anashkalojnë mekanizmat e brendshëm homeostatik nëpërmjet veprimeve në rrugët DA të trurit dhe të çojnë në ngrënie dhe obezitet.17 Karbohidratet e thjeshta, siç është sheqeri, janë një burim i rëndësishëm ushqyes dhe kontribuojnë në rreth një të katërtën e marrjes totale të energjisë. Studimet e kafshëve kanë treguar se glukoza modulon aktivitetin DA ne zonën tegmentale të barkut dhe nënstantia nigra direkt. Neuronet e midbrain DA ndërveprojnë gjithashtu me insulinën, leptinën dhe grelinin.11,92,93 Ghrelin aktivizon neuronet DA; ndërsa leptina dhe insulina i frenojnë (Fig. 1B). Kufizimi i ushqimit rrit ghrelin qarkullues të lëshuar nga stomaku dhe aktivizon sistemin mesolimbik që rrit DA në NAc.93 Një studim i fMRI tregoi se infuzion i grelenit në lëndë të shëndetshme u zgjerua aktivizimi në cues ushqimor në rajonet e trurit të përfshirë në përgjigjet hedonike dhe nxitëse.94 Insulina stimulon direkt metabolizmin e glukozës, duke funksionuar si një neurotransmetues ose duke stimuluar absorbimin e glukozës neuronale në mënyrë indirekte. Ka prova që insulina e trurit luan një rol në sjelljen e ushqyerjes, përpunimin ndijor dhe funksionin njohës.95-97 Kafshët laboratorike me ndërprerje të receptorëve të insulinës së trurit tregojnë ushqim të zgjeruar.98 Një studim i kohëve të fundit i njeriut që përdor PET-FDG tregoi se rezistenca e insulinës cerebrale bashkëjeton në subjektet me rezistencë insulinë periferike, veçanërisht në striatum dhe insula (rajonet që lidhen me oreksin dhe shpërblimin).99 Rezistenca e insulinës në këto rajone të trurit në subjektet me rezistencë të insulinës mund të kërkojë nivele shumë më të larta të insulinës për të përjetuar shpërblimin dhe ndjenjat interoceptive të ngrënies. Leptin gjithashtu luan një rol në rregullimin e sjelljes së ngrënies pjesërisht përmes rregullimit të rrugës DA (por edhe sistemit kanabinoid). Një studim fMRI tregoi se leptin mund të zvogëlojë shpërblimin e ushqimit dhe të rrisë reagimin ndaj sinjaleve të ngopjes të krijuara gjatë konsumit të ushqimit nëpërmjet modulimit të aktivitetit neuronal në striatum në lëndët humane të leptinit.100 Kështu, insulina dhe leptina mund të veprojnë në mënyrë plotësuese për të modifikuar shtegun DA dhe për të ndryshuar sjelljet e të ngrënit. Leptina dhe rezistenca e insulinës në rrugët e trurit të DA-së e bën marrjen e ushqimit një shpërblim më të fuqishëm dhe nxit marrjen e ushqimit të këndshëm.101
BRAIN DA DHE OBESITY
Përfshirja e DA në overeating dhe obeziteti është raportuar edhe në modelet e brejtësve të obezitetit.102-105 Trajtimi me agonistë DA në brejtësat e trashë shkaktoi humbje peshe, me sa duket përmes aktivizimeve të receptorëve DA D2- dhe DA D1.106 Njerëzit, të trajtuar kronikisht me barna antipsikotike (antagonistët e D2R) janë në një rrezik më të madh për shtimin e peshës dhe obezitetin, i cili ndikohet pjesërisht nga bllokada e D2R.30 Administrimi i agonistëve DA në minj të trashë normalizon hyperphagia e tyre.105 Studimet tona PET me [11C] raclopride kanë dokumentuar një reduktim të disponueshmërisë striatake të receptorit D2 / D3 në subjektet e trashë.107 BMI i subjekteve të trashë ishte midis 42 dhe 60 (pesha e trupit: 274-416 lb) dhe pesha e tyre e trupit mbeti e qëndrueshme para studimit. Skanimet u bënë pasi subjektet agjëronin për orë 17-19 dhe në kushte pushimi (pa stimulim, sy të hapur, ekspozim minimal të zhurmës). Në subjektet e trashë, por jo në kontroll, disponueshmëria e receptorit D2 / D3 ishte e lidhur në mënyrë inversely me BMI (Fig 3). Për të vlerësuar nëse receptorët e ulët D2 / D3 në obezitet pasqyruan pasojat e konsumit të tepërt të ushqimit, në krahasim me një dobësi që i paraprinte obezitetit, ne vlerësuam efektin e futjes së ushqimit në receptorin D2 / D3 në rats Zucker (një model gjenetik i brejtësit me mungesë leptine obeziteti) duke përdorur autoradiografinë.108 Kafshët kanë vlerësuar pa pagesë ushqimin për muajin 3 dhe nivelet e receptorit të D2 / D3 janë vlerësuar në moshën 4 mujore. Rezultatet treguan se Zucker obese (fa / fa) rats kishin nivele më të ulëta të receptorit D2 / D3 se minjtë e varfër (Fa / Fa ose Fa / fa) dhe se kufizimi i ushqimit rriti receptorët D2 / D3 si në minjtë të ligët dhe të trashë që tregojnë se ulët D2 / D3 pasqyron pjesërisht pasojat e konsumit të tepërt të ushqimit. Ngjashëm me studimin e njeriut, ne gjithashtu gjetëm një korrelacion inversi të niveleve të receptorit D2 / D3 dhe peshës trupore në këto minjtë obezë. Marrëdhëniet ndërmjet BMI dhe nivelit të transportuesit DA (DAT) të trurit janë hetuar gjithashtu. Studimet e brejtësve treguan ulje të ndjeshme në dendësinë e DAT në striatumin e minjve të trashë.104,109 Në njerëzit, një studim i kohëve të fundit duke përdorur tomografinë e emisionit të fotonit dhe [99mTc] TRODAT-1 për të studiuar 50 Asians (BMI: 18.7-30.6) në shtetin e pushimit tregoi se BMI ishte e lidhur anasjelltas me disponueshmërinë striatake DAT.110 Këto studime sugjerojnë përfshirjen e një sistemi DA të nënvlerësuar në rritjen e peshës së tepërt. Meqë rrugët e DA janë përfshirë në shpërblim (parashikojnë shpërblim) dhe motivim, këto studime sugjerojnë se mungesa në rrugët DA mund të çojë në ngrënie patologjike si një mjet për të kompensuar një sistem shpërblimi të nënvlerësuar.
KONTROLLI INHIBITOR DHE OBESITY
Përveç përgjigjeve shpërblimesh hedonike, DA gjithashtu luan një rol të rëndësishëm në kontrollin frenues. Ndërprerja e kontrollit frenues mund të kontribuojë në çrregullime të sjelljes siç është varësia. Ekzistojnë disa gjene që lidhen me transmetimin DA që luajnë rol të rëndësishëm në shpërblimin e barnave dhe kontrollin frenues.111 Për shembull, polimorfizmat në gjenetin e receptorit D2 në subjekte të shëndosha shoqërohen me masa të sjelljes të kontrollit frenues. Individët me variantin e gjenit që lidhen me shprehjen e receptorit të ulët të receptorit D2 kishin kontroll më të ulët frenues sesa individët me variantin e gjenit të lidhur me shprehjen më të lartë të receptorit D2.112 Këto përgjigje të sjelljes shoqërohen me dallimet në aktivizimin e gyrusit të cingulës dhe korteksit paralelor dorsolateral, të cilat janë trupa të trurit që janë implikuar në komponente të ndryshme të kontrollit frenues.113 Rajonet paraburgore gjithashtu marrin pjesë në ndalimin e tendencave për përgjigje të papërshtatshme të sjelljes.114 Shoqata e rëndësishme midis disponueshmërisë së D2R dhe metabolizmit në rajonet paraballore është vërejtur në studimet tona në lëndët e drogës (kokaina, metamfetamina dhe alkooli).115-117 Ne kemi gjetur se reduktimi në disponueshmërinë D2R në këto lëndë u shoqërua me metabolizmin e zvogëluar në rajonet parakaloide të korteksit,118 të cilat janë të përfshira në rregullimin e kontrollit të impulsit, vetë-monitorimit dhe sjelljeve të drejtuara nga qëllimi.119,120 Një vëzhgim i ngjashëm u dokumentua në individë me rrezik të lartë familjar për alkoolizëm.121 Këto sjellje mund të ndikojnë në aftësinë e një individi për të vetë-rregulluar sjelljen e tij të hahet. Puna e mëparshme me PET duke përdorur [11C] raclopride, [11C] d-threo-metilfenidat (për të matur disponueshmërinë e DAT) dhe FDG për të vlerësuar lidhjen midis aktivitetit të DA dhe metabolizmit të trurit në subjekte të dhjamosur me sëmundje2)77 zbuloi se receptori D2 / D3 por jo DAT u shoqërua me metabolizmin e glukozës në kortikalet dorsolaterale paraballore, orbitofrontale dhe cingulare. Gjetjet sugjeruan se disregulimi i rajoneve të ndërmjetësuar nga receptori i D2 / D3, i implikuar në kontrollin inhibitor në subjektet e trashë, mund të jetë në bazë të paaftësisë së tyre për të kontrolluar marrjen e ushqimit, pavarësisht nga përpjekjet e tyre të vetëdijshme për ta bërë këtë. Kjo na çoi në konsiderimin e mundësisë që modulimi i ulët i receptorit D2 / D3 të rrezikut për të ngopur në subjektet e dhjamosur mund të nxitet nga rregullimi i saj i korteksit paraballor.
MEMORY DHE OBESITY
Ndjeshmëria për të fituar peshë është pjesërisht për shkak të ndryshueshmërisë në përgjigjet individuale ndaj shkakut mjedisor si përmbajtja kalorike e ushqimit. Dëshira intensive për të ngrënë një ushqim të veçantë ose mall për ushqim është një faktor i rëndësishëm që ndikon në kontrollin e oreksit. Dëshira e ushqimit është një oreks i mësuar për energjinë përmes efekteve përforcuese të ngrënies së një ushqimi të veçantë kur është i uritur.79 Është një ngjarje e zakonshme që raportohet shpesh në të gjitha moshat. Sidoqoftë, dëshira e ushqimit mund të nxitet nga cues ushqimorë dhe stimulim ndijor pa marrë parasysh gjendjen e ngopjes që tregon se kondicioni është i pavarur nga nevoja metabolike për ushqim.122 Studimet funksionale të imazhit të trurit kanë treguar se dëshira për të ngrënë një ushqim të caktuar është shoqëruar me aktivizimin e hipokampusit, i cili ka gjasa të pasqyrojë përfshirjen e tij në ruajtjen dhe marrjen e kujtimeve për ushqimin e dëshiruar.123,124 Hippocampus lidhet me rajonet e trurit të përfshirë në sinjalet e ngopjes dhe urisë duke përfshirë hipotalamusin dhe insula. Në studimet tona duke përdorur stimulimin e stomakut dhe zgjerimin e stomakut, ne kemi treguar aktivizimin e hipokampusit me sa duket nga stimulimi i poshtëm i nervit vagus dhe bërthamës solitare.63,125 Në këto studime, ne kemi treguar se aktivizimi i hipokampusit ishte i lidhur me një ndjesi plotësie. Këto gjetje sugjerojnë një lidhje funksionale midis hipokampusit dhe organeve periferike siç është stomaku në rregullimin e marrjes së ushqimit. Hippocampus gjithashtu modulates saliency e stimujve nëpërmjet rregullimit të lirimit DA në NAc126 dhe është i përfshirë në motivimin nxitës.127 Gjithashtu rregullon veprimtarinë në rajonet paraburgore të përfshira me kontrollin inhibitor.128 Një studim i imazhit tregoi se provimi i një vakt të lëngshëm rezultoi në zvogëlimin e aktivitetit në hipokampusin e prapmë në obezitet dhe më parë i trashë, por jo në subjekte të varfër. Përhershmi i përgjigjes jonormale neuronale në hipokampus në obezitetin e mëparshëm u shoqërua me ndjeshmërinë e tyre ndaj rikthimit. Këto gjetje implikojnë hipokampusin në neurobiologjinë e obezitetit.129 Subjektet e trashë raportohen të kenë nevojë për ushqime të dendura me energji, të cilat i bëjnë ata të ndjeshëm ndaj rritjes së peshës.130
IMPLIKIMET PËR TRAJTIM
Meqenëse zhvillimi i obezitetit përfshin qarqe të shumëfishtë të trurit (p.sh., shpërblimi, motivimi, të mësuarit, kujtesa, kontrolli frenues),15 parandalimi dhe trajtimi i obezitetit duhet të jetë gjithëpërfshirës dhe të përdorë një qasje multimodale. Modifikimi i jetesës (dmth. Edukimi në lidhje me të ushqyerit, stërvitje aerobe, reduktim efektiv i stresit) duhet të fillohet në fëmijërinë e hershme dhe idealisht ndërhyrjet parandaluese duhet të fillojnë gjatë shtatzënisë. Prurjet kronike të reduktuara të ushqimit janë raportuar të kenë përfitime shëndetësore, të cilat përfshijnë modulimin e sistemit DA të trurit. Studimi ynë i fundit në rats Zucker që ishin ushqim kronik i kufizuar për muajin 3 kishte nivele më të larta receptori D2 / D3 se minjtë me qasje të pakufizuar ushqimore. Kufizimi i ushqimit kronik mund të zbusë edhe humbjen e receptorit D2 / D3 të shkaktuar nga mosha.108 Këto gjetje janë në përputhje me studimet preklinike që raportojnë se kufizimi i ushqimit kronik ndikon në sjelljen, motorin, shpërblimin dhe ngadalëson procesin e plakjes.43,131,132 Modifikimet dietikore që zvogëlojnë marrjen e energjisë mbeten qendrore për çdo strategji të humbjes së peshës. Një studim që krahasoi efektivitetin e programeve dietë popullore në treg zbuloi një trend të përdorimit të karbohidrateve të ulëta, yndyrë të ulët të ngopur, yndyrë të moderuar të pangopur dhe proteina të lartë si një strategji dietë efektive.133,134 Megjithatë, shumë njerëz humbasin peshë fillimisht, por fillojnë të fitojnë peshë pas një periudhe humbjeje peshe.135 Industria ushqimore duhet të jepet stimuj për të zhvilluar ushqime me kalori të ulët që janë më tërheqës, të këndshëm dhe të përballueshëm në mënyrë që njerëzit t'i përmbahen programeve të dietave për një kohë të gjatë.136 Strategjitë e dietës që theksojnë mbështetjen sociale dhe këshillimin në bazë familjare janë gjithashtu të rëndësishme për të pasur një program të suksesshëm të mirëmbajtjes së peshës.137
Rritja e aktivitetit fizik edhe me ushtrimin e ndikimit minimal ka treguar të prodhojë përmirësime të matshme në palestër. Ushtrimi gjeneron një numër të sinjaleve metabolike, hormonale dhe neuronale që arrijnë në tru. Një nivel i lartë i palestër është i lidhur me zvogëlimin e të gjitha shkaqeve të vdekshmërisë në peshën normale dhe individët e trashë. Ushtrimi në një punë rutine në mënyrë të konsiderueshme rrit lirimin DA në striatum rat.138 Kafshët laboratorike iu nënshtruan stërvitjes së stërvitjes me qëndrueshmëri (rutine running, 1 orë në ditë, 5 ditë në javë për javët 12) rritin metabolizmin DA dhe nivelet e receptorit DA D2 në striatum.139 Kafshët që ushtruan vullnetarisht në kafazet e tyre duke përdorur një rrotë për 10 ditë treguan neurogjeneza të zgjeruara në hippocampus.140 Efektet e ushtrimit fizik ndaj funksionit të trurit të njeriut janë raportuar në një studim të MRI të trurit që krahasoi vëllimin e trurit në një grup individësh të shëndetshëm por të ulur (60-79 vjet) pas muajve 6 të stërvitjes së stërvitjes aerobike.141 Ndërhyrja përmirësoi aftësinë e tyre kardio-frymëmarrëse. Ajo gjithashtu rriti vëllimin e tyre të trurit në rajonet gri dhe të bardha. Pjesëmarrësit me veprimtari më të madhe të përditshme aerobike kishin volum më të madh në kortikalet paragjykuese që zakonisht tregojnë përkeqësim të konsiderueshëm të moshës. Këto ndryshime nuk u vërejtën në subjektet e kontrollit të cilët morën pjesë në ushtrimin neronerobik (p.sh. shtrirje, toning). Është e mundshme që aktiviteti i palestër aerobic të përfitojë nga funksioni DA dhe njohja. Në të vërtetë, studimet në individë të moshuar kanë dokumentuar se aktiviteti fizik ka përmirësuar funksionin njohës.142-145 Trajnimi i kondicionit ka efekte selektive në funksionin njohës që janë më të mëdhatë në proceset e kontrollit ekzekutiv (p.sh. planifikimi, kujtesa e punës, kontrolli frenues), i cili zakonisht bie me moshën.146 Shumë individë të trashë që me sukses mbajnë afatgjatë humbje peshe raport aktivisht angazhohen në aktivitet fizik.147 Shkalla e suksesit të tyre mund të jetë pjesërisht për shkak të faktit se ushtrimi pengon uljen e normës metabolike, e cila zakonisht shoqëron humbjen kronike të peshës.148 Një program i stërvitje aerobic i projektuar mirë mund të rregullojë motivimin, zvogëlimin e stresit psikologjik dhe rritjen e funksionit njohës të të gjitha gjërave që mund të ndihmojnë një individ për të mbajtur kontrollin e peshës.149
Terapi të drogës, përveç ndryshimeve të jetesës, po zhvillohen për të ndihmuar në humbjen e peshës në kombinim me menaxhimin e stilit të jetesës për të përmirësuar mirëmbajtjen e humbjes së peshës dhe për të reduktuar pasojat mjekësore të lidhura me trashje. Ka një numër objektivash për terapitë e drogës. Shumë molekula të vogla dhe peptide që synojnë hypothalamus janë raportuar të rritin ngopje, të zvogëlojë marrjen e ushqimit, dhe të balancuar homeostasis energjisë në modelet e brejtësve.150,151 Megjithatë, disa prej këtyre molekulave kur testohen në sprovat klinike nuk arritën të tregojnë humbje të konsiderueshme në peshë.152 Peptide YY3-36 (PYY), një sinjal fiziologjik i ngopjes që rezulton me zorrë ka treguar rezultate premtuese në rritjen e ngopjes dhe reduktimin e marrjes së ushqimit në njerëz.153 Një studim i imazhit tregoi se infuzion i PYY modulon aktivitetin nervor në rajonet cerebrale, kognitive dhe homeostatik të trurit.17 Në këtë studim, pjesëmarrësit e agjërimit u infuzuan me PYY ose kripur gjatë minutave 90 të skanimit fMRI. Ndryshimet e sinjalit fMRI në hypothalamus dhe OFC të nxjerra nga të dhënat e serive kohore janë krahasuar me marrjen kalorike të mëvonshme për secilën subjekt në ditët e PYY dhe të kripës. Në ditën e kripur, subjektet ishin agjëruar dhe kishin nivele më të ulëta plazme të PYY, ndryshimi në hypothalamus korreloi me marrjen e mëvonshme kalorike. Në të kundërt, në ditën e PYY që nivelet e larta të plazmës të PYY mimikuan gjendjen e ushqyer, ndryshimet në OFC parashikuan marrjen e kalorive në mënyrë të pavarur nga përvoja shqisore e lidhur me vaktin; ndërsa ndryshimet hipotalamike sinjal nuk. Kështu, rregullimi i sjelljeve të ngrënies mund të ndryshohet lehtësisht nga një shtet homeostatik në një shtet kuorikimbik. Prandaj, strategjia për trajtimin e obezitetit duhet të përfshijë agjentë që modulojnë gjendjen e hidhur të konsumit të ushqimit. Në të vërtetë, disa ilaçe me vetitë e frenuesit të rimarrjes së DA (dmth., Bupropion), antagonisti opioid (dmth., Naltrexone), ose kombinim i barnave të tjera që modulojnë aktivitetin DA (p.sh., Zonisamide, Topiramate) janë raportuar të promovojnë humbjen e peshës në obeze subjekteve.154-156 Efikasiteti i këtyre medikamenteve në mirëmbajtjen e peshës afatgjate kërkon vlerësim të mëtejshëm.
PËRFUNDIM
Trashja pasqyron një çekuilibër mes marrjes së energjisë dhe shpenzimeve që ndikohet nga bashkëveprimi i homeostasit të energjisë dhe sjelljes hedonike të marrjes së ushqimit. DA luan një rol të rëndësishëm në qarqet (dmth., Motivimi, shpërblimi, mësimi, kontrolli i frenimit) që rregullojnë sjelljen jonormale të hahet. Studimet e imazhit të trurit tregojnë se individët e trashë kanë nivele të konsiderueshme të receptorit D2 / D3, gjë që i bën ata më pak të ndjeshëm ndaj stimujve shpërblim, gjë që do t'i bënte ata më të prekshëm ndaj marrjes së ushqimit si një mjet për të kompensuar përkohësisht këtë deficit. Nivelet e ulëta të receptorit të D2 / D3 janë gjithashtu të lidhura me metabolizmin e zvogëluar në rajonet e trurit të përfshirë me kontrollin frenues dhe përpunimin e shijshmërisë së ushqimit. Kjo mund të bazohet në pamundësinë për të kontrolluar marrjen e ushqimit në individë të trashë, ndërkohë që përballet me një nxitje të tillë si ekspozimi ndaj ushqimit shumë të këndshëm. Rezultatet nga këto studime kanë implikime për trajtimin e obezitetit pasi ato sugjerojnë se strategjitë që synojnë përmirësimin e funksionit të trurit DA mund të jenë të dobishme në trajtimin dhe parandalimin e obezitetit.
Mirënjohje
Autorët gjithashtu falënderojnë stafin shkencor dhe teknik në Qendrën Brookhaven për Neuroimaging Translational për mbështetjen e tyre për këto studime kërkimore, si dhe individët që vullnetarë për këto studime.
Mbështetur pjesërisht nga grante nga Departamenti Amerikan i Energjisë OBER (DE-ACO2-76CH00016), Instituti Kombëtar i Abuzimit me Drogën (5RO1DA006891-14, 5RO1DA6278-16, 5R21, DA018457-2), Instituti Kombëtar i Abuzimit me Alkoolin dhe Alkoolizmin (RO1AA9481-11 & Y1AA3009), dhe nga Qendra e Përgjithshme e Kërkimeve Klinike në Spitalin Universitar Stony Brook (NIH MO1RR 10710).
;