PLoS One. 2013; 8 (9): e74645.
Botuar në internet 2013 Sep 10. doi: 10.1371 / journal.pone.0074645
PMCID: PMC3769238
Silvana Gaetani, redaktore
Abstrakt
Epidemia e obezitetit në mbarë botën paraqet një kërcënim të madh dhe në rritje për shëndetin publik. Megjithatë, mekanizmat neurobehavioral të overeating dhe trashje janë kuptuar në mënyrë të plotë. Është propozuar që proceset e ngjashme me varësinë mund të jenë në themel të formave të caktuara të obezitetit, në veçanti ato që shoqërohen me çrregullime në hahet. Për të hetuar rolin e proceseve të ngjashme me varësinë në obezitet, ne kemi përshtatur një model sjelljeje të ngjashëm me kokainë në rats që reagojnë për ushqim shumë të shijshëm. Këtu, kemi testuar nëse rats përgjigjur për çokollatë shumë të shijshme Sigurimi do të vijnë për të treguar tre kritere të sjelljes si-varësisë, dmth., Motivim të lartë, vazhdoi kërkimin pavarësisht sinjalizuar mos-disponibilitetin dhe këmbëngulje të kërkojë, pavarësisht nga pasoja aversive. Ne gjithashtu hetuam nëse ekspozimi ndaj një modeli të përulur (një dietë e përbërë nga periudha të alternuara të qasjes ushqimore të kufizuar dhe qasje në ushqim shumë të shijshëm), nxit pamjen e sjelljes së ngjashme me ushqimin. Të dhënat tona tregojnë dallime të konsiderueshme individuale në kontrollin mbi kërkimin dhe marrjen e ushqimit të këndshëm, por nuk mund të identifikohet një nëngrup i dallueshëm i kafshëve që tregojnë sjellje të varësisë. Në vend të kësaj, ne vumë re një gamë të gjerë që shtrihej nga kontrolli i ulët deri në shumë të lartë mbi marrjen e ushqimit të këndshëm. Ekspozimi ndaj modelit të bezdisshëm nuk ka ndikuar në kontrollin mbi kërkimin dhe marrjen e ushqimit të këndshëm. Kafshët që tregonin kontroll të ulët mbi marrjen e ushqimit të pëlqyeshëm (dmth., Vlerësohen lartë në tre kriteret për sjelljen e varësisë) ishin më pak të ndjeshëm ndaj zhvlerësimit të shpërblimit të ushqimit dhe më të prirur për rikthimin e ushqimit të shkaktuar nga shuarja, duke treguar se kontrolli mbi të pëlqyeshëm marrja e ushqimit është e lidhur me marrjen e ushqimit të zakonshëm dhe dobësi në rikthim. Në përfundim, ne paraqesim një model kafshësh për të vlerësuar kontrollin mbi kërkimin dhe marrjen e ushqimit. Meqë kontrolli i zvogëluar i marrjes së ushqimit është një faktor kryesor në zhvillimin e obezitetit, të kuptuarit e mbështetjes së tij të sjelljes dhe nervore mund të lehtësojë menaxhimin e përmirësuar të epidemisë së trashje.
Prezantimi
Shëndoshje është një kërcënim i madh për shëndetin publik, sepse rrit rrezikun për diabetin, sëmundjet kardiovaskulare dhe kancerin [1,2]. Shkalla e përhapjes së obezitetit është rritur në mënyrë të vazhdueshme me një rritje të pritur nga 2030 e 65 milion dhe 11 milion të rriturve obezë në SHBA dhe MB, përkatësisht [2] Prevalenca aktuale e mbipeshes (e percaktuar si indeks i mases trupore> 30 kg / m2) është rreth 33% në SH.B.A. dhe më shumë se gjysma e vendeve anëtare të BE kanë nivele të mbipeshes> 20% [3,4]. Pavarësisht prevalencës së saj të lartë, bazat nervore dhe të sjelljes së obezitetit nuk kuptohen plotësisht.
Është sugjeruar që format e caktuara të konsumimit të tepërt të ushqimit të lidhur me obezitetin ndërmjetësohen nga një proces i ngjashëm me varësinë [1,2,5-11]. Edhe pse shkalla në të cilën varësia e ushqimit mund të shpjegojë epideminë e obezitetit është subjekt i një debati intensiv [2,12-14]. Në mbështetje të një roli të proceseve të ngjashme me varësinë në obezitet, ekziston një mbivendosje ndërmjet kritereve DSM-IV për varësinë e substancave dhe kriteret e propozuara për çrregullimin e hahet [3,4,15,16] dhe obeziteti [1,2,17]. Për më tepër, komorbiditeti midis çrregullimeve të ngrënies dhe çrregullimeve të keqpërdorimit të substancave mund të jetë aq i lartë sa 40%18]. Në këtë drejtim është sugjeruar që (mbi) haja dhe përdorimi i drogës të mbështeten në një qark të ngjashëm nervash [19]. Një mekanizëm i mundshëm i përbashkët nervor është një rënie në disponueshmërinë e receptorit dopamine D2 në striatum që gjendet në të dy çrregullimet [20-24], një gjetje që u konfirmua në një model kafshësh të ngrënies së sëmurë [25]. Ngjashmëritë e tjera përfshijnë një model të ngjashëm aktiviteti të trurit pas dëshirës dhe shtypjes së dëshirës [26-30] dhe bashkë-dukuri me një personalitet impulsiv ose çrregullim të Deficit të Hiperaktivitetit të Vëmendjes së Kujdesit [31-36].
Ne kemi argumentuar më parë se modelet e zhvilluar kohët e fundit nga fusha e varësisë së drogës mund të jenë të dobishme për të hetuar konceptin e varësisë ushqimore [15]. Në 2004, Deroche-Gamonet et al. zhvilluar një model për sjelljen e varësisë si në minjtë, bazuar në humbjen e kontrollit mbi marrjen e kokainës [37]. Në këtë model, rats vetë-administruar kokainë të përditshme për disa muaj. Kafshët u testuan për tre parametra të sjelljes bazuar në kriteret DSM-IV për varësinë e substancave, dmth. 1) Kërkesa kufizuese e vështirësisë gjatë mos-disponueshmërisë së sinjalizuar. 2) Motivim jashtëzakonisht i lartë për të kërkuar dhe marrë drogën. 3) Kërkimi i vazhdueshëm i drogës, pavarësisht nga pasoja aversive. U zbulua se një nëngrup i minjve (17,2%) shënoi brenda tertileve të sipërm për secilin kriter, gjë që është shumë më e madhe se sa pritej rastësisht (p.sh., 3,6%). Përveç kësaj, këto kafshë që shprehin sjelljen e ngjashme si varësia dukeshin më të prekshme për rivendosjen e kërkimit të drogës së shuar, model për rikthimin e abuzimit me drogën pas detoksifikimit [38].
Në studimin aktual, ne kemi testuar nëse sjellja e varur drejt ushqimit mund të demonstrohet duke përdorur një qasje të ngjashme si Deroche-Gamonet et al. Në mënyrë që të lehtësojmë paraqitjen e sjelljes së ngjashme me ushqimin, ne i ekspozuam kafshët në një model të përulur që përbëhet nga periudha alternative të kufizimit të ushqimit dhe qasjes në ushqim të këndshëm. Modelet e hidhur të hahet që përbëhen nga qasja e ndërmjetme në ushqim të këndshëm [39,40] ose alternuar (12h / 12h) aksesi në saharozë dhe deprivimi i ushqimit kanë treguar të ndërmjetësojnë bingeing [41] dhe aspekte të caktuara të varësisë siç janë simptomat e tërheqjes [42,43] si dhe ndryshimet në sinjalizimin e dopaminës që janë parë edhe pas ekspozimit të zgjatur të drogës [44,45].
Është propozuar që zhvillimi i varësisë të lehtësohet nga një kalim nga sjellja e orientuar nga qëllimi i rezultatit drejt një strukture sjelljeje të zakonshme, të reagimit stimulues [46,47]. Për të testuar rolin e sjelljes së përhershme në modelin tonë të propozuar të sjelljes së ngjashme me ushqimin, ne gjithashtu testuam duke iu përgjigjur ushqimit për shkak të zhvlerësimit të përforcuesit ushqyes të shijshëm [48]. Për më tepër, meqenëse sjellja e ngjashme me varësinë është e lidhur me rritjen e ndjeshmërisë për rivendosjen e kërkimit të drogës [37], ne hypothesized se kafshët me më pak kontroll mbi marrjen e tyre të ushqimit do të jenë më të prirur për të sugjeruara dhe ushqimin e detyruar rivendosjen e ushqimit duke kërkuar pas zhdukjes.
Materialet dhe Metodat
Deklarata e Etikës
Eksperimentet u miratuan nga Komiteti i Etikës së Kafshëve të Universitetit të Utrehtit dhe u zhvilluan në përputhje me ligjet holandeze (Wet op de Dierproeven, 1996) dhe rregulloret evropiane (Udhëzuesi 86 / 609 / EEC).
kafshët
Minjtë meshkuj 6 javë të vjetër Wistar (Charles River, Sulzfeld, Gjermani) me peshë 150-200 gram në fillim të eksperimentit ishin vendosur individualisht në kafaze Macrolon (L = 40 cm, W = 25 cm, H = 18 cm) në kushte të kontrolluara ( temperatura 20–21 ° C, lagështia relative 55 ± 15%) dhe nën një cikël të errët-errësirë 12 orë të kundërt (dritat ndizen në 19.00 orë). Chow dhe uji ishin në dispozicion të lirë. Të gjitha eksperimentet u kryen gjatë fazës së errët të ciklit ditë-natë.
Përmbledhje eksperimentale
Në përshtatjen e modelit Deroche-Gamonet për humbjen e kontrollit të kokainës duke kërkuar kërkimin e ushqimit të këndshëm, ne kemi gjetur në një studim pilot se edhe goditja e butë elektrike ka shtypur të gjithë kërkimin e ushqimit. Prandaj, ne zgjodhëm për të matur 'kërkimin e vazhdueshëm pavarësisht nga ndëshkimi' duke përdorur falsifikim kininë të ushqimit të këndshëm [49]. Ky eksperiment pilot krahasoi dietat 4 (përshkruara më poshtë) për potencialin e tyre për të sjellë sjelljen e ngjashme me ushqimin. Në këtë rast kafshët 24 (n = 6 për grup) u trajnuan dhe testuan në tre sjelljet siç përshkruhet nga [37]. Interesante, kur kafshët u testuan për kriterin e tretë (rezistenca ndaj goditjeve të lehta elektrike), u gjet një shtypje e plotë e kërkimit të çokollatës, madje edhe kur intensiteti i goditjes u ul në 0.35 mA. Asnjë ndryshim në përgjigjen në paradigmën e shokut nuk u gjet në mes të grupeve të ndryshme të dietave (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). Përveç kësaj, ne nuk kemi vërejtur një ndryshim të rëndësishëm në përgjigjen në një program progresiv raporti të përforcimit në mes të katër grupeve të dietave (të dhënat nuk janë treguar). Sidoqoftë, ne pamë një prirje drejt një rritjeje të sjelljes së ngjashme me varësinë tek kafshët e ekspozuara ndaj modelit të përuljes kur morëm parasysh të tre kriteret. Meqë shëtitjet elektrike goditën të gjithë kërkimin e shpërblimit, ne zgjodhëm për të matur kriterin e rezistencës ndaj vështirësive në një mënyrë tjetër, dmth. Duke i ekspozuar kafshët tek ushqimi i shijshëm i shkelur me 2 mM quinine. Në eksperimentin kryesor të përshkruar në këtë studim, ne krahasuam një grup të ekspozuar ndaj modelit (n = 36) në një grup kontrolli ushqyes (n = 12). Për këtë eksperiment, kafshët ishin para-trajnuar në tre kriteret për javët e 5 pasuar nga javët 8 të qasjes në dietë. Ne nuk kemi vërejtur një ndryshim në reagimin operant në mes të grupeve të dietës para dietës. Pastaj vazhduam duke ritrajnuar dhe testuar në tre kriteret e ndjekura nga seancat e zhdukjes së 10 dhe dy seancat e rivendosjes (cue dhe çokollata).
Diets
Katër dieta të ndryshme janë përdorur në këtë studim, dhe kafshët janë ekspozuar ndaj dietave përkatëse për javët e 8. Dieta e kontrollit përbëhej nga ad libitum chow (SDS, 3.3 kcal / g, 77.0% karbohidrate, 2.8% yndyrë, 17.3% protein). Dieta me qasje të kufizuar përbëhej nga ad libitum chow plotësohet me aksesin 3h në Çokollatën e SigurimitTM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, SHBA), për 5 ditë në javë (nga 12.00-15.00h). Dieta me zgjedhje të lartë të yndyrës me saharozë përbëhej nga ad libitum chow në kombinim me yndyrën e ngopur ad libitum (Ossewit / Blanc de Boeuf), Vandemoortele, Belgjikë, 9.1 kcal / g) dhe një zgjidhje 30% saharoze (klasa komerciale saharoze në ujë të kripës, 1.2 kcal / ml). Dieta me kërkuese përbëhej nga ditët 4 të 15.0-15.5g chow / ditë, të alternuara me ditët 3 të ad libitum chow plotësuara me ad libitum Oreo cookies (Nabisco, East Hanover, NJ, SHBA, 4.7 kcal / g, 74% karbohidratet, 21% , 3% proteina). Në këtë rast, cookies Oreo ishin në dispozicion për 24h / ditë për tri ditë. Chow 15g / ditë ishte bazuar në punën e mëparshme nga Hagan et al. ku kafshët ishin të kufizuara në 66% të ad-lib chow. Ky model është një version i modifikuar i Hagan et al. pa përbërësin e stresit të modelit [39,50]. Uji i tapit ishte në dispozicion gjatë gjithë kohës, përveç gjatë testimit. Një studim pilot krahasoi të katër dietat. Kafshët u testuan para dhe pas javëve 8 të qasjes në dietat. Eksperimenti kryesor i këtij artikulli krahason javët e 8 të dietës së hidhur në javët 8 të ad-lib chow. Ne vazhduam me dietën e hidhur sepse të dhënat nga literatura, si dhe të dhënat tona pilote sugjeruan se një dietë e mërzitshme siç përshkruhet më lart ka të ngjarë të shkaktoj sjellje të ngjashme me ushqimin [39].
Aparat
Minjtë u trajnuan në dhomat e kondicionimit të operacioneve (30.5 x 24.1 x 21.0 cm; Med Associates Inc, St. Albans, VT, USA). Secila dhomë ishte e pajisur me dy leva të anulueshme (4.8 x 1.9 cm). Mbi çdo levë ishte vendosur një dritë sugjerimi (drita stimuluese ENV-221M për minjtë, 28V, 100mA; Med Associates Inc) dhe një dritë shtëpie (drita e shtëpisë ENV-215M për dhomat e minjve, 28 V, 100mA; Med Associates Inc) në murin e kundërt. Dyshemeja e dhomës ishte e mbuluar me një rrjetë metalike me shufra të ndara me 1 cm. Dhoma u vendos në një kabinë zbutëse të zërit të pajisur me një tifoz ventilimi për të minimizuar zhurmën e jashtme. Chocolate Ensure u dërgua në një enë ushqimore, e vendosur në mes të dy levave, përmes tubave najloni të bashkangjitur në një pompë të shiringës me shpejtësi të vetme (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) e vendosur jashtë dhomës. Dhoma e operimit kontrollohej nga programi MED-PC (versioni IV) i Kontrollit të Kërkimit dhe Sistemit të Blerjes së të Dhënave.
Blerja e çokollatës Sigurimi i vetë administrimit
Kafshët janë trajnuar për t'u përgjigjur për ushqim siç është përshkruar më parë [51,52]. Rats morën së pari sesionet trajnuese të 10 që zgjasin 1 h. Gjatë këtyre seancave ishin të pranishëm dy leva, njëra prej të cilave ishte përcaktuar si aktive. Pozita e levave aktive dhe joaktive ishte e baraspeshuar midis kafshëve. Një sesion filloi me futjen e të dy levave dhe ndriçimin e dritës së shtëpisë. Gjatë sesionit të parë është përdorur një raport i fiksuar (FR) Orari 1 i përforcimit, që do të thotë se çdo shtypës aktiv i levës rezultoi në shpërndarjen e çokollatës 0.2 ml Sigurohuni, tërhiqni të dy levat për 20 sec dhe ndriçoni dritën e sugjerimit mbi aktiv levë për 10 sek gjatë së cilës ndriçimi i shtëpisë ishte fikur. Kërkesa e përgjigjes u rrit në një skedar FR2 të përforcimit gjatë seancës së dytë dhe të tretë. Nga sesioni i katërt më pas, u zbatua një skemë FR5 e përforcimit.
Kohë-out përgjigjur
Procedura e kohës është bazuar në [37], edhe pse një kohëzgjatje më e shkurtër e seancës është përdorur për të parandaluar efektet e ngopjes në përgjigje. Sesionet përbëheshin nga blloqet e 5 të çokollatës minimale 10 Sigurimi i disponueshmërisë së shkëmbyer me blloqet 4 të minit 5 gjatë së cilës sigurimi i çokollatës sigurohej i padisponueshëm. Gjatë blloqeve të disponueshmërisë, prania e kontingjentit të shpërblimit u tregua kafshëve duke ndriçuar dritën e shtëpisë. Procedura e vetëadministrimit gjatë blloqeve të disponueshmërisë ishte e njëjtë me atë të përshkruar më lart, domethënë, u përdor një skemë FR5 e përforcimit. Gjatë një bllokimi të pamundësisë, drita e shtëpisë ishte e fikur dhe përgjigjet në të dy levat ishin pa pasoja të planifikuara. Përgjigja u bë më e ndryshueshme gjatë blloqeve të fundit në seancë, e mundshme si rezultat i ngopjes. Prandaj, ne përdorëm sasinë e përgjigjeve të bëra gjatë bllokut të parë të pamundësisë së minave 5 si parametër kritik, sepse ky bllok ishte i rrethuar nga dy blloqe të disponueshmërisë në të cilat kafshët gjithmonë fitonin shumën maksimale të shpërblimeve brenda kohës në dispozicion. Kafshët morën seanca të 10 para dietës dhe seancave 15 pas dietës. Numri mesatar i përgjigjeve gjatë bllokut të parë të padisponueshmërisë të sesioneve të fundit të 4 është përdorur si rezultat i orës jashtë të kafshës.
Orari progresiv i raportit të përforcimit
Nën ritmin progresiv të përforcimit, kafshët duhej të plotësonin një kërkesë për përgjigje në levën aktive që u rrit në mënyrë progresive pas çdo çokollate të fituar. Sigurohu shpërblim (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20,53]). Sesioni filloi me ndriçimin e dritës së shtëpisë (sinjalizimi i disponueshmërisë së shpërblimit) dhe futja e levës aktive dhe joaktive. Përmbushja e kërkesës për përgjigje në levën aktive rezultoi me tërheqjen e të dy levave, ndriçimin e dritës sugjeruese mbi levën aktive për 10 sec dhe dërgimin e 0.2 ml çokollatë Sigurohuni. Pas një periudhe 20 sec, filloi një cikël i ri. Sesioni përfundoi kur kafshët nuk arritën të fitonin një shpërblim brenda 60 min. Kafshët morën sesionet e 4 PR para dhe seancat e 4 PR pas dietës. Në të dyja rastet, mesatarja e përgjigjeve të levës aktive gjatë seancave 4 u përdor si rezultat i PR i kafshës.
Dënuar përgjigjur
Procedura u adaptua nga Deroche-Gamonet et al. (2004). Gjatë kësaj procedure, kafshët u testuan në dhomat e kondicionimit operues që ishin të ndryshëm nga ato të përdorura gjatë trajnimit, kohës dhe seancave PR. Sesioni filloi me ndriçimin e dritës së shtëpisë dhe prezantimin e të dy levave. Gjatë këtyre sesioneve, kafshët u përgjigjën sipas një skeme të përforcimit FR5, në të cilën çdo shtypës i levës 1st rezultoi në paraqitjen e një toni dhe çdo 4th dhe 5th levë levë rezultoi në paraqitjen e një goditjeje këmbë elektrike (0.35mA, 2sec), që administrohet përmes dyshekut të rrjetit. Çdo 5th levë levë rezultoi në shpërndarjen e 0.2 ml çokollatë Sigurohuni. Toni u fikur pas 4th shtypni levë ose kur kafshët nuk arritën të bëjnë përgjigjet e 4 brenda minutës 1, në të cilin rast filloi një cikël i ri FR5. Masa e rezultatit ishte sasia e shtyrave të levës që kafshët e kryera gjatë një sesioni si përqindje e përgjigjes bazë (mesatarja e seancave 4 FR5 ditë më parë). Ne vlerësuam përgjigjjen sipas kësaj paradigme në një studim pilot (të përshkruar më sipër), në të cilin goditje e shpejtë elektrike pothuajse tërësisht e shtypur duke iu përgjigjur për ushqimin në të gjitha kafshët.
Falsifikimi i kininës
Kafshëve iu dha akses falas në çokollatë të pa falsifikuar ose të falsifikuar (duke përdorur kininë 2 mM; Sigma, Hollandë) Sigurohuni në kafazin e shtëpisë për 30 minuta në ditë të ndryshme. Një eksperiment pilot tregoi se një përqendrim i kininës 2 mM rezultoi në ndryshueshmëri thelbësore individuale, ndërsa përqendrimet më të larta shtypnin marrjen pothuajse në të gjitha kafshët, dhe përqendrimet më të ulta kishin shumë pak efekt në çokollatë Sigurimi i marrjes. Raporti i shtypjes u llogarit si më poshtë: ((konsumi i pa-falsifikuar - konsumi i falsifikuar) / konsumi i pa-falsifikuar) * 100, kështu që një raport i shtypjes prej 100 përbënte shtypjen e plotë të marrjes, dhe një raport prej 0 nuk do të thoshte aspak shtypje .
Shpërblej zhvlerësimin
Kafshëve iu dhanë 2 h të qasjes së lirë në çokollatë Sigurohuni në kafazin e shtëpisë menjëherë para seancës operuese të 20 min, gjatë së cilës drita e shtëpisë u ndriçua dhe të dy leva ishin të pranishme gjatë gjithë seancës. Të dyja përgjigjet aktive dhe jo aktive ishin pa pasoja të planifikuara. Rezultati i zhvlerësimit u llogarit si sasia e levizjeve aktive të levës të bëra nga kafsha pas zhvlerësimit. Rezultatet u krahasuan me sasinë e levërve të levës gjatë një sesioni normal 20 min und-devalued FR5 një ditë më parë.
Zhdukja dhe rivendosja
Kafshët morën 12 përditshme sessions operative 1 gjatë të cilave shtynat e levës ishin pa pasoja të planifikuara. Drita e shtëpisë (që sinjalizoi paraprakisht disponueshmërinë e shpërblimit) u aktivizua gjatë gjithë seancës. Në ditën 13, rivendosja e shkaktuar nga sugjerimi u provua si më poshtë. Sesioni filloi me ndriçimin e dritës sugjeruese mbi levën aktive për 10 sec. Gjatë këtij sesioni, përmbushja e kërkesës FR5 në levën aktive rezultoi me tërheqjen e të dy levave dhe ndriçimin e dritës sugjeruese për 10 sec, por asnjë shpërblim nuk u dorëzua. Kafshët morën seanca normale të zhdukjes në ditën 14 dhe 15. Në ditën e 16, testimi i rikthimit të sigurimit të çokollatës u provua. Sesioni filloi me dërgimin e 0.6 ml të çokollatës Sigurohuni. Shtypja e levës gjatë këtij sesioni ishte pa pasoja të planifikuara.
Analiza e të dhënave
Bazuar në tre kritere, një 'varësi rezultat' është llogaritur sipas Belin et al. [54]. Normalizimi u bë duke zbritur mesataren e të gjitha kafshëve nga çdo kafshë individuale dhe duke u ndarë me devijimin standard të të gjithë grupit. Kjo rezultoi në një rezultat kriter me një mesatare të 0 dhe një devijimi standard të 1 për secilin kriter. Rezultati i varësisë ishte llogaritur si shuma e tre rezultateve të normalizuara. Ne kategorizuam edhe kafshët sipas Deroche-Gamonet et al, që do të thotë se kemi numëruar numrin e kritereve për të cilat shënoi kafshën mes 66th dhe 99th përqindje e shpërndarjes [37]. Të dy grupet e dietës u krahasuan me njëri-tjetrin duke përdorur t-testet e Studentit. Grupet e kritereve u krahasuan duke përdorur ANOVA me një drejtim, të ndjekur nga testet post-hoc të krahasimit të Turqisë, sipas rastit. Grupet e të dhënave të papërpunuara janë në dispozicion sipas kërkesës.
Rezultatet
Një grup i kafshëve (n = 48) është testuar për tre kriteret e sjelljes si të varësisë. Për të provokuar zhvillimin e ngrënies së pakontrolluar, një nëngrup (n = 36) ishte ekspozuar ndaj një modeli të përulur. Nuk ka dallime të konsiderueshme në asnjë prej tre kritereve individuale në mes të kontrollit dhe kafshëve të kërkueshme (koha duke iu përgjigjur (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46; Raporti progresiv (PR): p = 0.9 t = 0.1128 df = 46 ; kininë: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (Figura 1A-C) Modeli i qejfit, sidoqoftë, rezultoi në një rritje të konsiderueshme në shtimin e peshës trupore (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (Figura 1D). Më pas, ne i ndamë të gjitha kafshët në nëngrupe 4 bazuar në sasinë e kritereve për të cilat ata shënuan midis 66th dhe 99th përqindje, sipas Deroche-Gamonet et al. (2004). Në rastin tonë, nëngrupi 3-critt nuk ishte më i madh se sa pritej nga rasti (dmth. 3,6%) (Figura 2). Kjo ishte e vërtetë për të dyja grupet (Figura 2A) si dhe të gjithë grupin (Figura 2B) Nëngrupet e kritereve ndryshonin nga njëri-tjetri për secilin kriter (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; kinina: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (Figura 3A-C). Në grupin e mërzitshëm ne vlerësuam nëse ulja e kontrollit parashikonte fitimin e peshës trupore gjatë dietës, gjë që nuk ishte rasti (Figura 3D).
Me rëndësi, dallimet midis grupeve të kritereve nuk u shkaktuan nga ndryshimi në ngopje ose kërkesa për energji pasi që të gjitha grupet konsumonin të njëjtën sasi të çokollatës gjatë një seance xNUMX min FR70 (ANOVA p = 5 F = 0.3 df = 1.266)Figura 4A) ose kur jepet 2h e qasjes ad libitum në çokollatë Sigurohuni (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (Figura 4B). Ne gjithashtu llogaritur rezultatin varësisë sipas [54]. Kjo rezultoi në një gamë të gjerë rezultatesh (Figura 5).
Është sugjeruar që formimi i shprehive të gabuara, reagime të reagimit ndaj reagimit të drogës, është një hap kritik në zhvillimin e sjelljes problematike [46,47]. Për të vlerësuar nëse sjellja e shprehur nga kafshët ishte e orientuar nga qëllimi ose i përhershëm, ne e zhvleftësuam çokollatën Sigurimi i shpërblimit duke i dhënë kafshëve 2 h aksesin e lirë në kafazin e tyre të shtëpisë para një sesioni testimi minant 20 gjatë të cilit shtypet levë ku nuk është përforcuar . Kafshët bërë mesatarisht më pak përgjigje 63% kur çokollata u zhvlerësua në krahasim me një seancë 20 min në të cilën shtyn levë ku përforcohet dhe çokollata nuk zhvlerësohet (Dallimi mesatar është 104.0, 95% ci = 92.06 në 115.9)Figura 6A). Shtytësit me levë të bëra pas zhvlerësimit lidhen me rezultatin e varësisë (r2= 0.2, p <0.001) (Figura 6B). Nuk është vërejtur asnjë dallim në mes të grupit të kontrollit dhe të kontrollit (të dhënat nuk janë treguar).
Tjetra, ne vlerësuam nëse kafshët me kontroll të zvogëluar mbi të hahet ishin më të prirur për të rivendosur shuarjen duke iu përgjigjur. Ne kemi matur llojet 2 të rivendosjes. Krahasuar me reagimin gjatë zhdukjes (Figura 7A), paraqitja e kontingjentit të reagimit të çokollatës, cues të lidhur me sigurimin, shkaktuan një rikthim të përgjigjes në të gjithë kohortën, por nuk kishte dallim në mes të grupeve të kritereve (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47) 0.865 df = 0.2442) (Figura 7B) Gjatë çokollatës Sigurimi i rikthimit të induktuar, kemi vërejtur rikthimin e ndjeshëm (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) dhe një ndryshim të konsiderueshëm në rikthimin në punë ndërmjet grupeve, me grupin e 2 kritereve që tregojnë nivele më të larta të përgjigjes se sa kafshët 0 dhe 1 p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (Figura 7C).
Diskutim
Në studimin e tanishëm, ne kemi adaptuar një model të kafshëve të sjelljes si të varësisë për kokainën për të vlerësuar shfaqjen e sjelljes problematike të drejtuar në ushqim të këndshëm. Në mënyrë që të lehtësohet zhvillimi i ngrënies së pakontrolluar, një nëngrup i kafshëve (n = 36) u ekspozua ndaj një modeli të llojit që përbëhej nga 4 ditë të 66% të ad libitum chow alternuar me ditë 3 qasje në ad libitum chow në kombinim me Oreo Cookies. Pas testimit për tre kriteret e humbjes së kontrollit, ne gjithashtu maten duke iu përgjigjur pas zhvlerësimit dhe prirjes për të rivendosur reagimin shuarje të shkaktuar nga paraqitja e kontigjentit të përgjigjes të sugjerimit të shpërblimit ushqimor ose çokollatës Sigurimi i shpërblimit vetë.
Një model i bezdisshëm nuk ndikon në kontrollin mbi kërkimin e ushqimit
Ne nuk kemi vërejtur një efekt të modelit të kërcënimit për secilin nga tre kriteret për sjelljen e varësisë (Shifrat 1 and2) .2). Sidoqoftë, ne patëm vërejtur një rritje në shtimin e peshës trupore pas ekspozimit ndaj modelit të përuljes. Dieta e tanishme bazohet në një studim të Hagan et al., I cili tregoi rritje të hidhur në ushqimin e shijshëm të kafshëve që ishin ekspozuar ndaj një diete të krahasueshme edhe pasi u tërhoqën nga kjo dietë për ditët 30 [50]. Në kontrast me Hagan et al., Kemi përdorur minjtë meshkuj. Prandaj nuk mund të përjashtohemi që ne mund të kishim marrë efekte më të theksuara të dietës së mërzitshme nëse kishim përdorur minjtë femra. Në të vërtetë, BED është më e përhapur në femrat njerëzore, atëherë në meshkuj [55]. Nga ana tjetër, është treguar në mënyrë të përsëritur se, duke pasur parasysh rrethanat e duhura, të dy minjtë dhe femrat do të kërcejnë me ushqime të shijshme [56-58]. Një tjetër model që zakonisht përdoret, që shkakton bingeing në të dy gjinitë e minjve, përdor alternuar 12h / 12h periudha e privimit të ushqimit të kombinuar me qasje në një zgjidhje 10% saharoze [59,60]. Hulumtimet e mëparshme kanë treguar gjithashtu se qasja e vazhdueshme në një dietë me yndyrë të lartë të saharozës rritet duke iu përgjigjur sipas një raporti PR dhe duke iu përgjigjur sipas një raporti PR para se të hyni në dietë pozitivisht korrespondon me ruajtjen e yndyrës barkut pas 4weeks të qasjes në një yndyrë të lartë të lartë- dietë sheqeri në minjtë meshkuj [51]. Kështu, ekspozimi ndaj llojeve të caktuara të dietave obezogjene mund të çojë në uljen dhe rritjen e motivimit për ushqim. Megjithatë, të dhënat tona tregojnë se ekspozimi i zgjatur në një dietë të bezdisshme nuk është e mjaftueshme për të vetëdijshëm sjellje të ngjashme me varësinë.
Nuk ka dëshmi për 'varësi ushqimore', por ndryshueshmëri të lartë individuale në kontroll mbi marrjen e ushqimit të këndshëm
Në kundërshtim me atë që është gjetur për kokainën, nëngrupi i minjve që kryen në tertile të sipërm për të tre kriteret nuk ishte më i madh se sa pritej rastësisht (3,6%). Prandaj, është e arsyeshme të konkludohet se nuk ka shenja të qarta të sjelljes së ngjashme me varësinë e drejtuar nga çokollata Sigurimi i zhvilluar në studimin tonë. Edhe në mungesë të një "nëngrupi të varur" të tillë, vargu i kontrollit mbi kërkimin e ushqimit të vërejtur në studimin aktual është mjaft i rëndësishëm. Kjo është, kontrolli i zvogëluar i marrjes së ushqimit në njerëz, madje edhe në mungesë të sjelljes së qartë të varësisë, mund të shkaktojë overeating dhe zgjatje të tepërt overeating çon në trashje në disa individë. Në studimin e tanishëm, ulja e kontrollit mbi konsumimin e ushqimit të këndshëm nuk parashikoi fitimin e peshës trupore, e cila ka gjasa për shkak të faktit se minjtë (për dallim nga njerëzit) nuk përpiqen të parandalojnë shtimin e peshës trupore. Kështu, mekanizmat nervorë që mbrojnë këtë vazhdimësi të kontrollit mbi kërkimin dhe marrjen e ushqimit janë të rëndësishme për të hetuar dhe modeli ynë aktual ofron mjete të sjelljes për ta bërë këtë.
Kafshët që tregojnë kontroll të zvogëluar në marrjen e ushqimit janë më pak të ndjeshëm ndaj zhvlerësimit të shpërblimit
Ne kemi vërejtur një ulje të ndjeshme në reagimin pas zhvlerësimit në nivel grupi (Figura 6a). Interesante, ka pasur dallime të mëdha individuale në lidhje me ndikimin e zhvlerësimit, të cilat lidhen me rezultatin e varësisë (Figura 6b). Është propozuar që zhvillimi i varësisë të lehtësohet nga një kalim nga sjellja e orientuar nga rezultatet drejt qëllimit drejt sjelljes së zakonshme stimuluese [46]. E para mendohet të jetë ndërmjetësuar nga pjesët barkale dhe mediale të striatumit, ndërsa kjo e fundit varet nga striatum dorsolateral [61]. Në të vërtetë, është treguar në mënyrë të përsëritur se vetë-administrimi i gjatë i kokainës rekruton mekanizmat dorsolaterale striatale që bazohen në kërkimin e drogës [62-65] dhe se lezione ose inaktivimi i striatumit dorsolateral redukton sjelljen e zakonshme [66-69]. Meqenëse kafshët që tregojnë më pak kontroll mbi marrjen e ushqimit shprehin sjellje më të zakonshme, këto rezultate sugjerojnë se kontrolli i reduktuar mbi marrjen e ushqimit është i lidhur me një përfshirje më të madhe striatale dorsolaterale në kontrollin mbi ngrënien.
Kafshët me kontroll të ulët janë më të prirur për të rivendosur kërkimin e ushqimit të shuar
Një tipar i shquar i varësisë është rreziku i lartë i rikthimit [70,71]. Kjo mund të hetohet duke përdorur modelet e kafshëve që studiojnë prirjen e një kafshe për të rivendosur kërkimin e drogës pas zhdukjes së reagimit operues. Kërkimi i drogës mund të rikthehet duke përdorur një sugjerim të lidhur me drogën, një sasi të vogël të "drogës" të drogës ose stresit [38]. Për të vlerësuar nëse kafshët me më pak kontroll mbi kërkimin e tyre të ushqimit kanë më shumë gjasa të rivendosin kërkimin e ushqimit të shuar, ne testuam kafshët si për rivendosjen e indukuar nga shpërblimi dhe shpërblimi. Siç shihet në Figura 7C, vetëm mbushja e kafshëve me shpërblimin me salcë me çokollatë nxiti një ndryshim të rëndësishëm në rikthimin në mes të grupeve të kritereve 4. Në këtë rast kriteret 2 kafshët u përgjigjën shumë më gjatë gjatë rivendosjes. Është e mundshme që kafshët e kritereve të 3 gjithashtu kanë më shumë gjasa të rivendosin, por kjo ishte e vështirë për t'u demonstruar statistikisht për shkak të numrit të vogël të kafshëve në këtë grup.
Në përfundim, ne paraqesim një model që mund të përdoret për të matur ndryshimet në kontrollin mbi sjelljen e ngrënies. Modeli prodhon një vazhdimësi të sjelljes që varion nga kontrolli shumë i ulët deri në atë të ulët, ekstremi i të cilit mund të quhet varësia e ushqimit, por së paku në eksperimentin e tanishëm nuk mund të nxirret asnjë kufizim i qartë midis kafshëve 'të varur' dhe 'jo-varur' , as nuk është nëngrupi i kafshëve që potencialisht mund të klasifikohen si duke treguar sjellje të varësisë më të madhe sesa që pritej nga rastësia. Nga ana tjetër, ne kemi gjetur se kontrolli i ulët mbi marrjen e ushqimit është shoqëruar me një prirje të lartë të recidivës ushqimore të pëlqyeshme dhe rritur në mënyrë të përhershme për çokollatën, duke treguar se ndryshimet e sjelljes që lidhen me sjelljen e varësisë mund të shihen tek kafshët me kontroll të ulët mbi palatable konsum ushqimor. Prandaj, modeli siguron një mjet të vlefshëm për të studiuar kontrollin mbi ngrënien dhe bazat e tij nervore. Kjo është shumë e rëndësishme kur marrim parasysh se kontrolli i zvogëluar mbi ngrënien, edhe pa klasifikimin e rreptë të varësisë ushqimore, mund të rezultojë me probleme të rënda shëndetësore.
Deklarata e Financimit
Mbështetur nga Fondacioni NeuroFAST (neurobiologjia e integruar e marrjes së ushqimit, varësisë dhe stresit). NeuroFAST financohet nga Programi i Shtatë i Kornizës së Bashkimit Evropian (FP7 / 2007-2013) sipas marrëveshjes së grantit n ° 245009. Financuesit nuk kishin rol në hartimin e studimeve, grumbullimin dhe analizën e të dhënave, vendimin për botimin, ose përgatitjen e dorëshkrimit.
Referencat