Imazhe me rezonancë magnetike të përmirësuar në mangan për hartimin e modeleve të aktivitetit të trurit të shoqëruara me futjen e ushqimit me meze të lehtë në minjtë ad libitum (2013)

PLoS Një. 2013; 8 (2) e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354. Epub 2013 Shkurt 7.

Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A.

Burim

Departamenti i Kimisë dhe Farmacisë, Ushqim Divizioni i Kimisë, Qendra Emil Fischer, Universiteti i Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Gjermani.

Abstrakt

Hiperfagia jo-homeostatik, e cila është një kontribues i madh në hyperalimentation lidhur me trashje, është lidhur me përbërjen molekulare të dietës që ndikon, për shembull, në përmbajtjen e energjisë. Kështu, specifike ushqim artikuj të tillë si rostiçeri ushqim mund të nxisin ushqim futje pavarësisht nga gjendja e ngopjes. Për të sqaruar mekanizmat si rostiçeri ushqim mund të nxisë jo-homeostatik ushqim futje, është testuar nëse mangan-të zgjeruara magnetik rezonancë Imazhe (MEMRI) ishte i përshtatshëm për të planifikim la gjithë tru aktivitet lidhur me standardet dhe rostiçeri ushqim futje nën një situatë normale të sjelljes. Zbatimi i zgjidhjes MnCl (2) nga pompa osmozike siguroi atë ushqim futje nuk ishte prekur ndjeshëm nga trajtimi. Pas normalizimit të z-rezultatit dhe një regjistrimi tre-dimensional jo-affine në një rat tru atlas, vlera shumë të ndryshme gri të 80 të paracaktuara tru strukturat u regjistruan ad libitum ushqyer rats pas futje e patate të skuqura në krahasim me chow standard në nivel grupi. Dhjetë prej këtyre zonave më parë ishin lidhur ushqim futje, në veçanti në hyperphagia (p.sh. hipotalamusi dorsomedial ose bërthamë paramendrikale thalamike paraventrikulare) ose në sistemin e ngopjes (p.sh. bërthamë hipotalamike arcuate ose traktin vetmuar); Zonat 27 ishin të lidhura me shpërblimin / varësinë duke përfshirë thelbin dhe guaskën e bërthamës accumbens, pallidum ventral dhe striatum ventral (caudate dhe putamen). Njëmbëdhjetë fusha lidhur për të fjetur shfaqet reduktuar ndjeshëm Mn (2 +) - akumulimi dhe gjashtë zona që lidhen me lokomotorin aktivitet tregoi rritje të ndjeshme Mn (2 +) - akumulimi pas futje patate të skuqura patate. Ndryshimet e fundit ishin lidhur me një locomotor dukshëm më të lartë aktivitet. MEMRI Osmotic pompë-ndihmoi të jetë një teknikë premtuese për funksionale planifikim of gjithë tru aktivitet modelet lidhur për të ushqyerit futje nën sjelljen normale.

Citation: Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A (2013) Mangani-Enhanced Imaging Magnetic Resonance për hartën e Modele të Aktivitetit të Gjithë Trurit të lidhur me marrjen e ushqimit rostiçeri në Ad Libitum Fed Rats. PLoS ONE 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354

Redaktor: Julie A. Chowen, Hosptial Infantil Universitario Niño Jesús, CIBEROBN, Spanjë

marra: Gusht 16, 2012; pranuar: Dhjetor 30, 2012; Publikuar: Shkurt 7, 2013

Copyright: © 2013 Hoch et al. Ky është një artikull me akses të hapur sipas kushteve të Licencës së Attribution Creative Commons, e cila lejon përdorimin, shpërndarjen dhe riprodhimin e pakufizuar në çdo medium, me kusht që autori dhe burimi origjinal të kreditohen.

financimi: Studimi është pjesë e Projektit të Neurotrition, i cili mbështetet nga Iniciativa e Fillimit të Fushateve të Universitetit Friedrich-Alexander-Erlangen-Nuremberg. Financuesit nuk kishin rol në hartimin e studimeve, grumbullimin dhe analizën e të dhënave, vendimin për botimin, ose përgatitjen e dorëshkrimit.

Interesat konkurruese: Autorët kanë deklaruar se nuk ekzistojnë interesa konkurruese.

Prezantimi

Hyperphagia, e cila është e lidhur me hyperalimentation kalorike, kontribuon ndjeshëm në zhvillimin e komplikimeve obeziteti dhe trashje në shoqëritë industriale [1]. Ndërsa hyperphagia homeostatic është shkaktuar nga një shqetësim i sistemit homeostatic që rregullon urinë dhe ngopje, hyperphagia hedonike është mjaft e pavarur nga ngopje [1]. Megjithatë, mekanizmat që anashkalojnë rregullimin fiziologjik të urisë dhe marrjes së ushqimit nuk janë plotësisht të sqaruar. Nën kushte të caktuara, marrja e ushqimit mund të aktivizojë sistemin e shpërblimit të trurit në një mënyrë që e tejkalon kontrollin homeostatik të oreksit [2]. Hiperfagjia hedonike që rezulton është e ndikuar nga disa faktorë si gjendja emocionale e konsumatorit, kushtet e shëndetit mendor ose privimi i gjumit [1]. Përveç kësaj, përbërja e ushqimit molekulare dhe densiteti i energjisë duket të jenë faktorë të rëndësishëm në induksionin e hyperphagia hedonike. Është dokumentuar mirë se "ushqimi i këndshëm" mund të shkaktojë hyperphagia tek njerëzit dhe kafshët [3], [4]. Për shembull, për të ngrënë episodet me humor në njerëz, shpesh përfshihen ushqime të pasura me yndyra ose sheqerna, ose të dyja [5].

Marrja e ushqimit në gjendjen e urisë nxit fuqishëm një sistem kompleks shpërblimi në tru duke përfshirë bërthamën accumbens dhe pallidum ventral në striatum ventral, zona tegmentale ventral në midbrain, korteksit paralëndor, hippocampus dhe amygdala [6]. Këto modele të aktivizimit janë më së shumti të lidhura me lirimin e dopamës, për shembull në bërthamë accumbens ose striatum dorsal [7], [8], [9], procese të cilat gjithashtu aktivizohen në varësinë nga droga [10]. Nën kushtet e homeostatikës, sinjalet e ngopjes shkaktojnë struktura të trurit të tilla si truri i qafës, hipotalamusi, veçanërisht bërthama arcuate ose nucleus tractus solitarius, të cilat kufizojnë marrjen e ushqimit, për shembull duke ulur vlerën e shpërblimit [6], [11]. Ishte vërejtur se lloje të caktuara të ushqimit, të tilla si një ushqim me yndyrë të lartë ose me kafene, nxisin ushqim dhe / ose konsum më të madh që çon përfundimisht në obezitet. Për shembull, ad libitum rats ushqyese, e cila kishte kufizuar qasjen në një dietë të kafeterisë, zhvilloi një sjellje të përhershme të ushqimit gjatë periudhës së aksesit [10]. Kështu, mund të supozohet se disa përbërës të ushqimit mund të anashkalojnë rregulloren e ngopjes, duke rezultuar në gëlltitjen e ushqimit të pavarur nga uria.

Interesante, u tregua se në minj, rritja fillestare e konsumimit të ushqimit dhe kalorisë është kompensuar pas një periudhe prej dy javësh [12]. Kështu, u sugjerua që futja kronike e një diete me yndyrë të lartë zvogëlon efektin e dobishme të ushqimit, duke çuar në mosorganizimin e modelit të ushqyerjes që përfundimisht rezulton në mbipeshë [13].

Për të përballuar hyperphagia hedonike si një kontribues i madh i trashje në shoqëritë industriale dhe implikimet e saj për sistemin e kujdesit shëndetësor, është e rëndësishme të kuptojmë proceset cerebrale të shkaktuara nga lloje të caktuara të ushqimit të shoqëruara me episodet e hahet-hahet. Zbatimi i teknikave të imuksionit të përgjithshëm joinvaziv të imazhit të trurit, siç është imazhi i rezonancës funksionale (MRI) për analizimin e ndikimit të marrjes së ushqimit në aktivitetin e trurit, është i kufizuar në qasjen e saj klasike, të stimuluar nga sinkronizimi i duhur i marrjes së ushqimit dhe MRI. Për të monitoruar efektet afatgjata në aktivitetin e trurit, MRI me mangan (MRI) është përdorur. Mekanizmi i kontrastit mangan akumulon në strukturat e aktivizuara të trurit dhe pasqyron një masë integrale të aktivitetit neuronal [14], [15], [16]. MEMRI lejon shkëputjen e analizës së aktivitetit të trurit nga matja MRI. Për këtë qëllim, MnCl2 injektohet para matjes MRI. Jonet mangan (Mn2+) kanë një rreze të ngjashme jonike dhe të njëjtën ngarkesë si jonet e kalciumit (Ca2+). Prandaj, Mn2+ transportohet nëpërmjet kanaleve të kalciumit të tensionit të ngritur në qeliza të qarta. Në kontrast me Ca2+, megjithatë, Mn2+ akumulon në qeliza proporcionalisht me aktivitetin e tyre dhe mund të regjistrohet më pas nga MRI për shkak të karakterit të saj paramagnetik. Kështu, aktiviteti i trurit që lidhet me ngjarjet që ndodhën deri disa ditë përpara matjes MRI mund të regjistrohen. Prandaj, avantazhi kryesor i kësaj teknike është mundësia për të distancuar stimulimin (ushqyerjen) dhe matjen MRI. Përveç kësaj, Mn2+ mund të zhvendosen nga transporti aksonal në zona të tjera të trurit. Pengesa kryesore e Mn2+, megjithatë, është citotoksiciteti i tij, i cili mund të ndikojë ndjeshëm në sjelljen natyrore dhe kufizon aplikimin në studimet e sjelljes. Është treguar se injeksioni nënlëkuror i MnCl2 në përqëndrime të mjaftueshme për analizë MRI rezultoi në një rënie të vazhdueshme të performancës motorike dhe marrjes së ushqimit, si dhe në humbje peshe [17]. Kohët e fundit, megjithatë, pompat osmotike u futën në studimet e MEMRI. MnCl2 administrohet nga pompa osmozike, të cilat ngadalë dhe vazhdimisht e lirojnë zgjidhjen gjatë një periudhe kohore deri në shtatë ditë duke shmangur efektet negative në aktivitetin motorik, por duke siguruar akumulimin e mjaftueshëm të manganit për analizën MRI [17].

Ky studim testoi përdorshmërinë e analizës osmotic të pompës me ndihmën e MEMRI për të skanuar tërë aktivitetin e trurit që lidhet me marrjen e ushqimit. Metoda u aplikua për të zbuluar modele specifike të aktivizimit të trurit të futjes së çipave të patates në patate të ushqyera ad libitum.

Materialet dhe Metodat

1. Deklarata e Etikës

Ky studim është kryer në përputhje të plotë me rekomandimet e Udhëzuesit për Kujdesin dhe Përdorimin e Kafshëve Laboratore të Instituteve Kombëtare të Shëndetit. Protokolli u miratua nga Komiteti për Etikën e Eksperimenteve të Kafshëve të Universitetit të Erlangen-Nuremberg (Regierung Mittelfranken, Numri i Lejes: 54-2532.1-28 / 12). Të gjitha operacionet dhe eksperimentet MRI u kryen nën anestezi isoflurane, dhe të gjitha përpjekjet u bënë për të minimizuar vuajtjet.

2. Dizajni eksperimental dhe analiza e sjelljes

Rats minjtë Wistar (pesha fillestare 257 ± 21 g, të mbajtura në ciklin e errët / dritë 12 / 12 h, të blera nga Charles River, Sulzfeld, Gjermani) u ndanë rastësisht në dy grupe (katër kafaze për grup, katër kafshë për kafaz). Secili grup mori një nga ushqimet e ndryshme shtesë për fishekët e tyre të standardit (Altromin 1326, Altromin, Lage, Gjermani). Grupi ushqimor me ushqim të pijshëm (n = 16, pesha fillestare e trupit 258 ± 28 g) mori patate të skuqura patate (patate të skuqura patate të patatuara të patatuara pa përbërës të shijeve të shijeve ose enhancer shije, veçanërisht asnjë glutamate monosodium, grimcuar nga një procesor ushqimesh) (pesha fillestare e trupit 256 ± 21 g) ka pranuar përkatësisht pluhurin e standardit (Altromin 1321, n = 16). Fletët e standardeve të freskëta u ofruan ad libitum gjatë gjithë studimit, ushqimi i testimit (patate të skuqura të grirë apo pluhur të standardizuar, respektivisht), iu ofrua ad libitum gjatë fazës së trajnimit dhe fazën e manganit, përveç fishekëve standardë (shih Figura 1 për dizajn eksperimental). Për stërvitje, ushqimet e testimit janë paraqitur në dy dispenzuesve të ushqimit që përmbajnë ushqime identike të provës në të djathtë dhe në anën e majtë të kafazit gjatë një periudhe prej shtatë ditësh (faza e trajnimit), pasuar nga shtatë ditë të ndërmjetme pa faza të ndërmjetme. Më pas, pompa osmozike mbushur me klorid mangani (MnCl2, shih më poshtë për detaje) u implantuan. Gjatë periudhës së injektimit të pikave (shtatë ditë, grupi i ushqimeve standarde: 163 ± 5 h, grupi ushqimor me sna 166 ± 4 h) dhe akumulimi i MnCl2 në trurin e miellit (faza e manganit) kafshët kishin qasje ad libitum në ushqimin e provës të njohur nga faza e trajnimit. Meqënëse pellgjet standarde të ujit dhe uji i tapit ishin në dispozicion për të gjitha fazat e studimit, kafshët nuk agjëruan në asnjë kohë gjatë studimit. Strukturat aktive të trurit u skanuan nga MEMRI pas kësaj periudhe të MnCl2 administratë. Gjatë fazave të ndryshme, sasia e ushqimit të konsumuar u mat nga peshimi diferencial i shpërndarësve të ushqimit dy herë në ditë. Futja e energjisë është përcaktuar duke shumëzuar vlerat kalorike të ushqimeve të testuara me sasinë e konsumuar. Futja e ushqimit korreloi pozitivisht me peshën fillestare të trupit të minjve. Megjithatë, korrelacioni ishte i ngjashëm për të dy llojet e ushqimit të testimit dhe shpërndarja e peshës trupore fillestare nuk ndryshonte ndjeshëm në mes të dy grupeve.

thumbnail
Shkarko:

Figura 1. Dizajnimi i studimit.

Përmbledhje në hartimin e studimit për monitorimin e ndikimit të përbërjes së ushqimit në të gjithë modelet e aktivitetit të trurit me anë të imazhit rezonancë magnetike të përmirësuar me mangan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g001

Përveç kësaj, aktiviteti lokomotor i lidhur me ushqimet e provës u quantifikua nga vlerësimi i fotografive të regjistruara nga webcams mbi kafazet (një fotografi në dhjetë sekonda) nëpërmjet "akuzave" të përcaktuara. Një "numërim" u përkufizua si "një rat tregon aktivitetin lokomotor afër dispenzuesve të ushqimit në një foto". Testi i studentit u përdor për të vlerësuar dallimet e rëndësishme në aktivitetin lokomotor të minjve në grupe të ndryshme gjatë 24 h në ditë me kazanët një orë gjatë shtatë ditëve si një mesatare prej katër kafaze (kafshët 16) për grup.

3. Përgatitja dhe Implantifikimi i Pompa Osmotike

Pompat mini-osmozike (Alzet®, model 2001, Durect Corporation, Cupertino, CA, USA) janë përdorur për aplikimin e agjentit të kontrastit (200 μL e një zgjidhje 1 M të MnCl2, për biologjinë molekulare, BioReagent, Sigma Aldrich, Schnelldorf, Gjermani) sipas [17]. Për përdorim në MRI, moderatori i rrjedhës së çelikut u zëvendësua nga një tub micro medical PEEK ™ (Commodities Shkencore, Lake Havasu City, AZ, SHBA). Pompat osmotike të mbushura u inkubuan në kripërat izotone për 12 h para implantimit. Gjatë shtatë ditëve të injektimit të pikave, MnCl2 u lirua me një normë rrjedhjeje të 1 μL h-1.

Në pasditen e ditës së parë të fazës së manganit (shih Figura 1), pompat osmotike u implantuan. Për këtë qëllim, kafshët u anestezuan për një kohë maksimale prej 15 minuta me isofluran (fillimisht 5% dhe 1.5% mirëmbajtje, Baxter Deutschland, Unterschleißheim, Gjermani) në ajër mjekësor dhe pompat e mbushura u implantuan në indin dorsal nënlëkuror. Më pas, prerja e vogël u mbyll me zam të indeve (Histoacryl®, B. Braun Petzold, Melsungen, Gjermani).

4. Matja MRI

Pas shtatë ditëve të fazës së manganit, MRI-të u regjistruan. Kafshët u anestetizuan me izofluran (fillimisht 5% në ajër mjekësor) 163 ± 5 h (grupi i ushqimit të zakonshëm) dhe 166 ± 4 h (grup ushqimi me meze) pas implantimit të pompave osmotike. Anestezi zgjatën për maksimumin e minutave 50 për çdo kafshë. Pas induksionit të anestezisë, kafshët u vendosën në një djep brenda tomografit të rezonancës magnetike (Bruker BioSpec 47 / 40, 200 mT / m, spirale e trurit në kuadraturë). Temperatura e trupit të kafshëve u mbajt konstante në 37 ° C nga uji i ngrohtë që qarkullonte në djep. Fiksimi i kokës së miut dhe anestezia e vazhdueshme isoflurane u siguruan me një "maskë hundë-gojë" direkt nën spirale sipërfaqësore. Funksionet vitale të kafshëve u monitoruan gjatë matjes nëpërmjet një sensori të frymëmarrjes fikse nën gjoksin e miut. Për të mbajtur normën e frymëmarrjes konstante në rreth 60 min-1, përqendrimi i izofluranit u rregullua në një interval midis 1% dhe 2%.

Matja u krye duke përdorur një sekuencë të transformimit Fourier (MDEFT) të ekuilibrit të modifikuar: koha e përsëritjes 4 s, echo koha 5.2 ms, koha inversioni 1000 ms, me katër segmente dhe një matricë blerjeje të 256 × 128 × 32, matricës së rindërtimit pas zero duke plotësuar 256 × 256 × 64 me një rezolucion 109 × 109 × 440 μm, fushën e shikimit 27.90 × 27.90 × 28.16 mm dhe dy mesataret që rezultojnë në një kohë matjeje të 17 min përsëritur dy herë.

5. Përpunimin e të dhënave

5.1 Regjistrimi dhe përpunimi i imazhit.

Për të hetuar dallimet në anatominë / funksionin e trurit, të gjitha grupet e të dhënave duhej të transferoheshin në një sistem koordinativ të përbashkët. Qëllimi ishte të përputhej me anatomi pa eliminuar ndryshimet përkatëse. Kjo u arrit duke përdorur një skemë jo-parametrike të regjistrimit jo të ngurtë, e cila llogarit një fushë deformimi për një vëllim template T, duke treguar një vektor përkthimi për secilin voxel në mënyrë të tillë që ngjashmëria e vëllimit të modelit të deformuar me volumin e referencës R ishte maksimale.

Metoda e regjistrimit ka optimizuar një funksionalitet energjetik që përbëhet nga një term i të dhënave që mat matjen e ngjashmërisë së dy grupeve të të dhënave nën transformimin aktual (këtu informacioni i ndërsjellë) dhe një afat rregullimi që kufizon deformimin e lejuar. Në rastin tonë, zbutja e deformimit u sigurua nga rregullimi i lakimit të fushës së deformimit, siç është paraqitur në [18]. Regjistrimi është bërë duke përdorur një zbatim me porosi të komponentëve të punësuar jo të ngurtë të regjistrimit [19].

Së pari, të gjitha grupet e të dhënave që i përkasin një grupi regjistroheshin jo rigidisht në një vëllim referent të zgjedhur në mënyrë të rastësishme të atij grupi, dhe vëllimi mesatar i grupit dhe volumi i variancës u llogaritën. Më pas, të gjitha vëllimet mesatare të grupeve më pas u regjistruan jo-rigidisht në njërën nga vëllimet, dhe fusha përkatëse e deformimit aplikohej në vëllimin e variancës në grup. Përfundimisht, është llogaritur një vëllim i përgjithshëm mesatar dhe varianti. Nga analiza morfometrike me bazë voxel (VBM), në mënyrë të konsiderueshme (t-statistika) mund të përcaktoheshin zona të ndryshme të aktivizuara të trurit në mes të dy grupeve ushqimore. Përdorimi i statistikave voxelwise mbi grupet e të dhënave të regjistruara gjithashtu lejoi anulimin e kontrasteve bazë të indeve në imazhe, të cilat ishin të njëjta në të dy grupet.

Përpunimi i vlerave 5.2 me vlerë gri për analizën specifike të strukturës.

Analiza e vlerave gri bazuar në këto të dhëna paraprake të regjistruara u krye në MagnAN (BioCom GbR, Uttenreuth, Gjermani). Një regjistrim i bazuar në sipërfaqe rregullonte secilin grup të të dhënave të vlerës së grimcave MEMRI në atlas digjital të trurit të trurit që rrjedh prej [20]. Tjetra, për të kompensuar dallimet e vogla të formës individuale, diapozitivët atlas u rregulluan gjobë me fetë për secilin grup të dhënash të udhëhequr nga skemat e trurit dhe sistemit ventrikular. Atlas digjital përbëhej nga struktura të ndryshme të zgjedhura të trurit të 166. Zona tegmentale e barkut (VTA) është një nga strukturat më të vogla të vlerësuara, por ka ndikim të lartë në rezultatet e fituara. Ka një volum 0.7914 mm3 per hemisferen, psh 152 voxels. Në çdo dimension hapësinor, VTA u përzgjodh me më shumë se 4 voxels. Prandaj, efektet e volumit të pjesshëm, të cilat mund të shkaktojnë probleme të mëdha konfuze në analizën tonë, mund të shmangen. Vlerat mesatare gri të këtyre rajoneve u përcaktuan në grupet individuale të të dhënave. Për normalizimin e vlerave gri të secilit individ, z-rezultatet u llogaritën duke ndarë diferencën midis vlerës gri të çdo strukture të trurit dhe vlerën mesatare gri të të gjitha strukturave të atlasit me anë të devijimit standard të vlerave gri të të gjitha strukturave të atlasit. Testi i studentit u përdor për të vlerësuar dallimet domethënëse të strukturave të trurit midis dy grupeve të ndryshme. Qasja e kombinuar e analizës mundësoi marrjen e zonave të rëndësishme të ndryshme (VBM), si dhe aktivitetin lart- dhe poshtëregulimin brenda rajoneve përkatëse atlas (rajoni i bazuar).

Rezultate dhe diskutime

1. Efekti i ushqimit me rostiçeri (patate të skuqura) Ushqimi në futjen e kalorive dhe aktivitetin e lokomotoreve

Studimi i tanishëm ka hulumtuar modele të veçanta të aktivitetit të trurit që lidhen me marrjen e ushqimit me meze të gjata (patate) në krahasim me ushqimin e zakonshëm. Aktiviteti i trurit që lidhet me marrjen e ushqimit të veçantë provues është regjistruar nga MEMRI, i cili lejoi integrimin e aktivitetit të trurit gjatë periudhës prej shtatë ditëve të marrjes së ushqimit (Figura 1).

Përveç kësaj, u regjistruan marrja e ushqimit dhe aktiviteti lokomotor i varur nga ushqimi i provës. Gjatë fazës së trajnimit, minjtë e ushqyer me ushqim standard treguan vazhdimisht aktivitet më të ulët se minjtë që ushqehen me patate, sidomos në periudhën e errët të ciklit të errët / dritë 12 / 12 h. Futja e chip chip ka nxitur aktivitet më të lartë me dallime të konsiderueshme në 10 nga pikët kohore 24 në fazën e trajnimit (Figura 2A).

thumbnail
Shkarko:

Figura 2. Aktiviteti i lokomotoreve qe lidhen me ushqimin gjate aksesit ne ushqim snack (patatet e patates) ose ushqim standard.

Aktiviteti i locomotoreve të ushqyerjes së minjve gjatë qasjes në ushqimin me meze të gjata (patatet e patates) ose ushqim standard në fazën e trajnimit (A) dhe fazën e manganës gjatë MnCl2 aplikimi (B). Të dhënat paraqiten si mesatare e 16 kafshëve mbi 7 d për grup. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g002

2. Aplikimi i MEMRI Osmotic-assisted për analizën e modeleve të aktivitetit të trurit të lidhur me Diet

Për analizën e modeleve aktive të trurit, u aplikua pompë osmozike e ndihmuar MEMRI. Ndërsa një dozë e vetme e MnCl2 çoi në një akumulim maksimal 24 h pas injektimit, akumulimi i manganës në tru përmes pompave osmotike arriti një pllajë pas tre ditësh [17]. Përqendrimi i grumbulluar i grumbulluar i Mn2+ ishte e mjaftueshme për hartimin funksional që rezultoi në një raport të ngjashëm sinjali-zhurmë, i marrë nga një injeksion me një dozë MnCl2, por aktiviteti motorik nuk u prek në këto kushte [17]. Dallimet në përgjithësi Mn2+ shpërndarjes për shkak të permeabilitetit të ndryshëm të strukturave të trurit në Mn2+ duhet të jetë e njëjtë në të dy grupet. Z dallimet e rezultateve midis grupeve janë përdorur për të vlerësuar aktivitetin e trurit të lidhura me ushqimin në vend të vlerave absolute të z-rezultatit. Rrjedhimisht, zonat e trurit të cilat kanë qenë aktive gjatë periudhës shtatëditore të fazës së manganit mund të regjistrohen me një matje të vetme MRI (Figura 1). Në rastin tonë, pompë osmozike ndihmuar MEMRI ka dhënë një pamje gjithëpërfshirëse të testit të aktivitetit të trurit të shkaktuar nga ushqimi.

Studimi aktual regjistroi një aktivitet të përgjithshëm motorik të zvogëluar disi gjatë fazës së manganit krahasuar me fazën e trajnimit (Figura 2B). Kjo mund të jetë për shkak të implantimit dhe stresit të lidhur, citotoksicitetit të manganit ose efekteve të zakonshme në lidhje me ushqimin e provës. Sidoqoftë, minjtë me patate të skuqura shfaqën aktivitet më të lartë në krahasim me kontrollin me aktivitet të konsiderueshëm të shtuar në katër pika kohore. Kjo sjellje ishte e ngjashme me fazën e trajnimit. Përndryshe, sasia e ushqimit të konsumuar nuk u ndryshua ndjeshëm gjatë fazës së manganit në krahasim me fazën e trajnimit në lidhje me të dyja dritat e 12 h dhe ciklin e errët 12 h. Një konsum pak i rritur i ushqimeve të rrushit gjatë ciklit të errët 12 h krahasuar me ushqimin e standardeve si në trajnimin dhe në fazën e manganit u zbulua (Figura 3A). Kjo çoi në një futje më të lartë të energjisë përmes patateve në krahasim me chow standard. Dallimi nuk ishte i rëndësishëm gjatë periudhës së dritës 12 h, por shumë i rëndësishëm gjatë periudhës së errët 12 h si gjatë fazës së trajnimit dhe fazës së manganit (Figura 3B). Kështu, u konkludua se MnCl2 administrimi nga pompat osmotike është një metodë e përshtatshme për hartimin e modeleve të aktivitetit në tru të caktuar për ushqime të ndryshme të prekura.

thumbnail
Shkarko:

Figura 3. Ushqimi dhe futja e energjisë përmes ushqimeve me meze të gjata (patate të skuqura) dhe ushqim të standardizuar.

Ushqimi (A) dhe futja e energjisë (B) nëpërmjet ushqimeve me meze të gjata (SF, patate) dhe ushqimi i zakonshëm (STD) në minjtë ad libitum të ushqyer në fazën e trajnimit (TP) para dhe në fazën e manganit (MnP) gjatë MnCl2 infiltrimi i pompës për një periudhë prej 7 d. Marrja e ushqimit në orë u përcaktua nga peshimi diferencial, marrja e energjisë duke shumëzuar sasinë e ushqimit të gëlltitur me përmbajtjen e energjisë veçmas gjatë dritës 12 h dhe ciklit të errët 12 h. Meanshtë treguar mesatarja ± SD e 16 kafshëve në secilin grup. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05, ns jo domethënëse.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g003

Pas normalizimit të rezultatit z, të dhënat e imazhit u analizuan nga njëra anë me një qasje VBM, e cila rezultoi - drejtuar thjesht nga të dhënat - në zona të trurit të aktivizuara në mënyrë të ndryshme (Figura 4). Nga ana tjetër, analiza shtesë e bazuar në rajon duke përdorur një atlas dixhital bëri të mundur përcaktimin e lart- dhe poshtë rregullimeve të secilës strukturë atlas të etiketuar.

thumbnail
Shkarko:

Figura 4. Mbledhje e konsiderueshme e manganeve të ndryshme në tru në lidhje me ushqimin me ushqim të zakonshëm ose me ushqim të lehtë (patate të skuqura).

Në (A) mbivendosja e një flete të ekuilibrit të rekonstruuar mesatare të modifikuar të ekuilibrit të transformatorit Fourier (MDEFT) me fetë përkatëse të atlasit (Bregma -5.28 mm) nga atlasi Paxinos tregohet me një nga rajonet më të vogla të analizuara (VTA) të shënuara në të verdhë. Pjesët (B), (C) dhe (D) tregojnë akumulimin e konsiderueshëm të manganit në trurin e minjve të ushqyer me ad libitum me akses shtesë në ushqim standard (STD) ose ushqim snack (SF, patate chips) të regjistruara nga MEMRI. Sferat e trurit me aktivitet dukshëm më të lartë për shkak të marrjes së ushqimit me meze të lehtë në krahasim me marrjen e hirit standard janë shënuar në zonat e kuqe, të cilat tregojnë një aktivitet dukshëm më të lartë pas marrjes së hirit standard në krahasim me marrjen e ushqimit të pijshëm janë të shënuara me ngjyrë blu . Të dhënat u përpunuan nga analiza statistikore voxelwise. Rezultatet shfaqen në pamje aksiale (B), horizontale (C) dhe sagitale (D).

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g004

Në zonat e trurit të 80 u zbuluan në mënyrë të konsiderueshme z-rezultate të ndryshme, kur ushqimi i standardizuar i ushqimeve dhe patate të skuqura (patate) u krahasuan (Tabelat 1, 2, 3, 4). Në përgjithësi, të dyja strategjitë e analizës së të dhënave të ndryshme çuan në rezultate të krahasueshme. Aktivizimi diferencial i MEMRI i strukturave më të rëndësishme të trurit pas marrjes së patateve të patates në krahasim me chow standard është përshkruar për strukturat e zgjedhura të trurit (Figura 5).

thumbnail
Shkarko:

Figura 5. Dallimet e aktivizimit të lidhura me ushqimin e ngrënies (patatet e patates) kundrejt ushqimeve standarde në strukturat përfaqësuese të trurit.

Statistikat e ndryshimeve të aktivizimit për shkak të marrjes së ushqimit të rostiçeri (patate të skuqura patate) vs standardit standard në strukturat përfaqësuese të trurit për qarkun motorik (caudate putamen: CPU), sistemi limbik (korteksi cingulate: CgCx), sistemi i shpërblimit (rajoni i guaskës) të bërthamës accumbens: AcbSh, rajoni bërthamë i bërthamës accumbens: AcbC) dhe ritmi i gjumit / zgjimit (bërthamat tegmentale: Teg) të përshkruar në kolonën e majtë bazuar në atlasin referues. Kolona e mesit tregon ndryshime të konsiderueshme të analizës VBM të mbivendosur në anatominë përkatëse standarde të T2 të ponderuar të MRI dhe etiketat e atlasit. Shtylla e djathtë tregon ndryshimin e pjesshëm të ushqimit të vakteve në standardin standard (vlerat gri MEMRI) *** p <0.001, ** p <0.01.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g005

thumbnail
Shkarko:

Tabela 1. Akumulimi mangan në strukturat e trurit që lidhen me marrjen e ushqimit.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t001

thumbnail
Shkarko:

Tabela 2. Akumulimi mangan në strukturat e trurit që lidhen me shpërblimin dhe varësinë.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t002

thumbnail
Shkarko:

Tabela 3. Akumulimi mangan në strukturat e trurit që lidhen me gjumin.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t003

thumbnail
Shkarko:

Tabela 4. Akumulimi mangan në strukturat e trurit që lidhen me aktivitetin lokomotor.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t004

Cilësia përfundimtare e regjistrimit e arritur është përshkruar në Figura 4A Figura 5.

3. Ndikimi i ushqimit Snack (Patate patate) futje në Shpërblimin dhe Satiety Circuits

Në studimin aktual, marrja e patateve patate çoi në një varg ndryshimesh të ndryshme të aktivitetit specifik të strukturës, të cilat janë përmbledhur në: Tabelat 1, 2, 3, 4. Zbulimi i aktivitetit është rritur në mënyrë të konsiderueshme për bërthamën dhe bërthamën e bërthamës së bërthamës (anën e djathtë dhe të majtë (R + L)), globus pallidus (R + L) dhe hypothalamus dorsomedial (R) dhe bërthamës paramendrikuale thamake paraventrikulare. Në të njëjtën kohë, bërthama arcuate (L) dhe nucleus tractus solitarius (R), u çaktivizuan në minjtë që hidhnin patate të skuqura në krahasim me kafshët e ushqyer me qumësht standarde. Mekanizmat qendrorë që rregullojnë marrjen e ushqimit dhe oreksin janë përmbledhur kohët e fundit nga Harrold et al. dhe Kenny [4], [21]: rregullimi homeostatik i konsumit të ushqimit është nxitur kryesisht nga sinjale që pasqyrojnë një deficit energjetik [21]. Futja e ushqimit Hedonic, në të kundërt, duket të jetë nxitur nga aktivizimi i mekanizmave të shpërblimit që tejkalojnë rregullimin homeostatik të marrjes së ushqimit [21].

Bërthamë traktus solitari është përgjegjës për përpunimin e sinjaleve periferike që pasqyrojnë konsumimin e vazhdueshëm të ushqimit, siç janë shtresat gastrike ose nivelet e glukozës së portës-vein që rezultojnë në deaktivimin e zonave të trurit, si bërthama accumbens, duke çuar përfundimisht në uljen e nivelit të marrjes së energjisë [4], [22]. Inaktivimi i bërthamës tractus solitarius nga "ushqimi i këndshëm" mund të ndërmjetësohet nga një ndjeshmëri e zvogëluar e kësaj zone të trurit drejt hormoneve të gutit të ngopjes [4]. Ngjashëm me bërthamën tractus solitarius, bërthama arkaiku hipotalamike është e aktivizuar me sinjale periferike që pasqyrojnë gjendjen ushqyese. Ajo është e lidhur me regjione të tjera të trurit, të tilla si bërthamë paraventrale dhe bërthamën hypothalamic dorsomedial, të cilat të dy kontrollojnë marrjen e ushqimit [21], [23], [24]. Kështu, mund të supozohet se ndryshimet e aktivitetit të bërthamës tractus solitarius, bërthamës arcuate, hypothalamus dorsomedial dhe bërthamës paraventrical thalamic anterior, të cilat u vëzhguan në këtë studim, pasqyrojnë një çaktivizim të qarqeve të ngopjes qendrore, që përfundimisht rezulton në një konsum kalori që tejkalon nevojën për energji.

Përveç kësaj, është vërejtur një aktivizim i fortë i bërthamës accumbens në lidhje me marrjen e chip chip patate. Bërthama accumbens është një strukturë kryesore e sistemit të shpërblimit, i cili aktivizohet, për shembull, nga shpërblimi i barnave [9]. Në kontekstin e futjes së ushqimit, aktivizimi i bërthamës accumbens rezulton në një sinjal të dobishme që nxit marrjen e ushqimit ushqimor. Përveç kësaj, një aktivizim i konsiderueshëm në rritje me konsumin e patateve të patates u regjistrua në zonat që më parë i atribuoheshin sistemeve të shpërblimit të përgjithshëm ose varësisë, përkatësisht korteksit prelimbik (R + L) [25], [26], subiculum dorsal (R + L) [27], bërthamat e shtratit të stria terminalis (L) [28], thalamusi mediodorsal (R + L) [26], [29], lëvore cingulate (R + L) [26], caudate / putamen (striatum ventral) (R + L) [26] dhe korteksin insular (R + L) [30]. Thalamusi mediodorsal dhe lëvore insulare kanë qenë gjithashtu të lidhura me olfaction ose integrimin e një nuancë me të dhëna të tjera ndijor [31]. Caudate dhe insula janë gjithashtu të lidhura me drogën, si dhe mall për ushqim [32]. Strukturat e mëtejshme të trurit, të cilat kanë qenë të lidhura me shpërblimin dhe varësinë, treguan një aktivitet dukshëm më të ulët pas futjes së ushqimit të pijshëm në krahasim me ushqimin e zakonshëm: raphe [33], bërthama interpeduncular [34], zona tegmentale ventral (R + L) [35], [36], dhe subikulat e ventralit (R + L) [37].

Këto rezultate tregojnë se konsumimi i patateve me patate lidhet me aktivizimin e qarqeve shpërblimesh hedonike dhe, paralelisht, me inaktivimin e qarqeve të ngopjes homeostatike. Të dy qarqet janë gjithashtu të lidhura, kryesisht nga bërthama paraventrikulare e talamusit, e cila vepron si një ndërfaqe midis bilancit të energjisë dhe shpërblimit [38]. Kështu, modeli i aktivizimit të vëzhguar mund të rezultojë në konsum më të madh të energjisë kur ushqimi me ushqime të lehta, të tilla si patatina, është në dispozicion.

Tani kërkohet studime të mëtejshme për të zbuluar komponentët molekulare të patateve të patates, rolin e densitetit të energjisë, si dhe mekanizmat periferik dhe qendror që çojnë në një disregulim të kontrollit homeostatik të marrjes së energjisë.

4. Ndikimi i Snack Food (patates së skuqurve) Sasia e marrjes në strukturat e tjera të trurit lidhur me marrjen e ushqimit

Për më tepër, pas konsumimit të ushqimeve të lehta (patate), u vëzhgua një aktivizim më i fortë i atyre strukturave të trurit që më parë kanë qenë të shoqëruara me marrjen e ushqimit, sjelljen e oreksit dhe kontrollin e ushqimit, siç është korteksi infralimbik (R + L) [36], [39], hipotalamusi lateral (R) [36], dhe septumi (R + L) [40].

Strukturat e trurit raphe bërthamave dhe bërthama parabrakiale lateral (R), të cilat gjithashtu kanë qenë të lidhura me marrjen e ushqimit, treguan aktivitet të zvogëluar dukshëm pas konsumimit të patateve të patates, [41]. Bërthama parabrakiale anësore ka qenë e lidhur me rregullimin e kalorive, shpërblimin gëlltitës, përpunimin njohës në ushqyerjen [42], por edhe me marrjen e natriumit dhe ujit [43]. Kështu, aktiviteti i reduktuar i kësaj strukture mund të shoqërohet me përmbajtjen më të lartë të kripës të patateve të patates në krahasim me ushqimet standarde. Rezultatet tregojnë se, për shkak të përbërjes së tij molekulare, e cila rezulton për shembull në një densitet më të lartë të energjisë, patate të skuqura patate mund të aktivizojnë strukturat e trurit që lidhen me shpërblimin dhe kontrollin e marrjes së ushqimit në mënyra të ndryshme nga ushqimi standard. Ky efekt mund të modifikojë në fund cilësinë dhe sasinë e ushqimit ose konsumimin e energjisë.

5. Ndikimi i Snack Food (Patate Patate) Futja në strukturat e trurit në lidhje me aktivitetin e lokomotoreve dhe gjumit

Përveç kësaj, gjashtë struktura të trurit të lidhura me lëvizjen dhe aktivitetin treguan dukshëm më të lartë Mn2+ (R + L), cortex motorike sekondare (R + L), si dhe putamen caudate (R + L) [44]. Aktiviteti i ngritur në mënyrë të konsiderueshme i zonave motorike në kafshët e ushqyer me patate është në përputhje të mirë me studimet e sjelljes, të cilat tregojnë aktivitet më të lartë lokomotor në këtë grup (Figura 2A dhe B). Rritja e aktivitetit lokomotor është lidhur më parë me marrjen e ushqimit. Kështu, u tregua, për shembull, se ghrelin nxiti marrjen e ushqimit të shpërblyer, si dhe aktivitetin lokomotor në brejtës, që ndoshta lidhet me stimulimin e sjelljes së ushqimit [45], [46].

Së fundmi, marrja e patateve të patates ishte e lidhur me një deaktivim të rëndësishëm të strukturave të trurit që lidhen me gjumin, përkatësisht bërthamën reticolare laterale (R) [47], bërthama paralele retikulare (R + L) [47], bërthama paragigantocellular lateral (R + L) [48], bërthama gigantocellular (R + L) [49], [50], bërthama retinike pikine me gojë (R + L) [51] dhe bërthamat tegmentale (R + L) [52]. Ndikimi i përbërjes së ushqimit në sjelljen e gjumit nuk kuptohet plotësisht. Është treguar se një futje afatgjatë (gjashtë javë) e një diete me yndyrë të lartë çoi në një rritje të frekuencës dhe kohëzgjatjes së episodeve të gjumit. Ky efekt, megjithatë, ishte mjaft i lidhur me obezitetin në zhvillim sesa vetë marrja e energjisë [53]. Nga ana tjetër, disa studime zbuluan se një aplikim afatgjatë i një diete me yndyrë të lartë shkakton rritjen e konsumit të ushqimit gjatë periudhës së pushimit ditën në minj [12], [54]. Rritja e konsumit të përditshëm të ushqimit ka të ngjarë të ketë lidhje me ndryshimet në sjelljen e gjumit dhe rrjedhimisht në modulimin e aktivitetit të strukturës së trurit që lidhet me gjumin. Nën kushtet e ushqyerjes afatshkurtër të aplikuar këtu, megjithatë, ushqimi i ngrënies nuk nxiti as një rritje të konsiderueshme të peshës trupore as një ndryshim të modelit ushqimor cirkadian. Prandaj, ne spekulojmë se çaktivizimi i strukturave të trurit të lidhur me gjumin është e lidhur me rritjen e lokomotoreve dhe aktivitetit që kërkon ushqim, që mund të shtypë gjumin.

Konkluzione

Në përmbledhje, MEMRI dhe analiza e mëpasshme e strukturave të aktivizuara të trurit si nga VBM ashtu edhe nga qasja e bazuar në rajonin e interesit kanë treguar aktivizime të ngjashme specifike resp. deaktivizimi i strukturave të shumta të trurit që varen nga ushqimi i konsumuar. Marrja e ushqimeve të lehta (patate patate) në krahasim me ushqimet e zakonshme me ad libitum ushqyer rats shkaktoi dallime të konsiderueshme në modelet e aktivizimit në strukturat e trurit që ishin shoqëruar më parë me futjen e ushqimit, shpërblimin / varësinë, si dhe aktivitetin dhe lëvizjen. Rritjet në strukturat e aktivitetit të lokomotoreve cerebrale ishin në përputhje me sjelljen e kafshëve: profilet e aktivitetit gjatë disa ditëve treguan se një nivel më i lartë i aktivitetit lokomotor të kafshëve ishte i lidhur me futjen e patateve. Aktiviteti i reduktuar u regjistrua në strukturat e trurit që janë të rëndësishme për rregullimin e ritmit të gjumit-gjumit, veçanërisht të REM-gjumit.

Ndryshimet e vëzhguara të modeleve të aktivitetit të trurit që lidhen me marrjen e ushqimit janë shkaktuar ndoshta nga përbërja molekulare e ushqimit të meze, duke rezultuar, për shembull, në një densitet më të lartë të energjisë. Përveç kësaj, furnizimi me kalori nga ushqimi i ngrënies mund të nxisë modulimin e modeleve të aktivitetit të trurit. Tani kërkohet studime të mëtejshme për të zbuluar shkakun e ndryshimeve të vëzhguara ose duke futur një grup ushqimesh me ushqim kalori me kontroll, ose duke testuar efektet e përbërësve të ushqimit të përcaktuar ushqimor në modelet e aktivitetit të trurit.

Kontributet e autorëve

Konceptuar dhe dizajnuar eksperimentet: TH MP AH. Kryen eksperimentet: TH AH. Analizuar të dhënat: TH SK SG AH. Reagente / materiale / vegla analize të kontribuuara: AH MP. Shkroi letër: TH SK SG MP AH.

Referencat

  1. Sharma AM, Padwal R (2010) Mbipesha është një shenjë - mbingrënia është një simptomë: një kornizë etiologjike për vlerësimin dhe menaxhimin e mbipeshes. Obes Rev 11: 362–370. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00689.x. Gjej këtë artikull online
  2. Zheng H, Berthoud HR (2007) Ushqimi për kënaqësi ose kalori. Curr Opin Pharmacol 7: 607-612. doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.011. Gjej këtë artikull online
  3. McCrory MA, Fuss PJ, Saltzman E, Roberts SB (2000) Përcaktuesit dietik të marrjes së energjisë dhe rregullimit të peshës në të rriturit e shëndetshëm. J Nutr 130: 276S-279S. Gjej këtë artikull online
  4. Kenny PJ (2011) Mekanizmat e zakonshëm qelizor dhe molekular në obezitetin dhe varësinë nga droga. Nat Rev Neurosci 12: 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. Gjej këtë artikull online
  5. Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2009) Sëmundjet e sheqerit dhe yndyrës kanë dallime të dukshme në sjelljen e ngjashme me ato të varësisë. J Nutr 139: 623-628. doi: 10.3945 / jn.108.097584. Gjej këtë artikull online
  6. Lenard NR, Berthoud HR (2008) Rregullimi qendror dhe periferik i marrjes së ushqimit dhe aktivitetit fizik: rrugët dhe gjenet. Shëndoshje (Pranverë Argjendi) 16 Suppl. 3: S11-22. doi: 10.1038 / oby.2008.511. Gjej këtë artikull online
  7. Wise RA (1996) Neurobiologjia e varësisë. Kurr Opin Neurobiol 6: 243-251. doi: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. Gjej këtë artikull online
  8. DM-ja e vogël, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Lirimi i dopaminit të nxitur nga ushqimi në striatumin dorsal korrespondon me vlerësimet e këndshme të vakteve në vullnetarët e shëndoshë të njeriut. Neuroimage 19: 1709-1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. Gjej këtë artikull online
  9. Hernandez L, Hoebel BG (1988) Shpërblimi ushqimor dhe kokaina rritin dopaminet extracellulare në bërthamën accumbens të matura me mikrodializë. Jeta Sci 42: 1705-1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. Gjej këtë artikull online
  10. Johnson PM, Kenny PJ (2010) receptorët Dopamine D2 në mosfunksionim të shpërblimit të varësisë dhe ngrënie të detyruar në minjtë e trashë. Nat Neurosci 13: 635-641. Gjej këtë artikull online
  11. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW (2006) Kontrolli i sistemit nervor qendror të marrjes së ushqimit dhe peshës trupore. Natyra 443: 289-295. doi: 10.1038 / nature05026. Gjej këtë artikull online
  12. Stucchi P, Gil-Ortega M, Merino B, Guzman-Ruiz R, Cano V, et al. (2012) Aktiviteti metabolik në indet dhjamore dhe jo hyperphagia shkakton mbipeshë në minj: A ka ndonjë rol të rrugës Pentose-fosfat? Endokrinologjia 153: 690-699. doi: 10.1210 / en.2011-1023. Gjej këtë artikull online
  13. Morales L, Del Olmo N, Valladolid-Acebes I, Fole A, Cano V, et al. (2012) Ndryshimi i modelit të ushqyerjes qarkulluese nga dietat me yndyrë të lartë përputhet me deficite shpërblimi në minj të trashë. PLoS Një 7: e36139. doi: 10.1371 / journal.pone.0036139. Gjej këtë artikull online
  14. Koretsky AP, Silva AC (2004) Imazhe rezonancë magnetike të përmirësuar me mangan (MEMRI). NMR Biomed 17: 527-531. doi: 10.1002 / nbm.940. Gjej këtë artikull online
  15. Silva AC (2012) Përdorimi i MRI-së me mangan për të kuptuar BOLD. Neuroimage 62: 1009-1013. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.008. Gjej këtë artikull online
  16. Silva AC, Lee JH, Aoki I, Koretsky AP (2004) Imazhe rezonancë magnetike të përmirësuar me mangan (MEMRI): konsiderata metodologjike dhe praktike. NMR Biomed 17: 532-543. doi: 10.1002 / nbm.945. Gjej këtë artikull online
  17. Eschenko O, Canals S, Simanova I, Beyerlein M, Murayama Y, et al. (2010) Mapping i aktivitetit funksional të trurit në sjelljen e lirë të minjve gjatë vullnetarizmit duke përdorur MRI të zgjeruara me mangan: implikim për studimet gjatësore. Neuroimage 49: 2544-2555. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.10.079. Gjej këtë artikull online
  18. Fischer B, Modersitzki J (2003) Regjistrimi i imazhit në bazë të lakimit. J Math Imazhe Vis 18: 81-85. Gjej këtë artikull online
  19. Daum V (2012) Regjistrimi jo i ngurtë i modelit në mjekësi. Erlangen: Friedrich-Alexander-University.
  20. Paxinos G, Watson C (2007) Truri i miut në koordinatat stereotaike. San Diego, CA: Press akademik.
  21. Harrold JA, Dovey TM, Blundell JE, Halford JC (2012) Rregullimi i oreksit të CNS. Neurofarmakologjia 63: 3-17. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.01.007. Gjej këtë artikull online
  22. Appleyard SM, Bailey TW, MW Doyle, Jin YH, Smart JL, et al. (2005) Neuronet Proopiomelanocortin në nucleus tractus solitarius aktivizohen nga afferentët e brendshëm: rregullimi nga kolecistokinin dhe opioidet. J Neurosci 25: 3578-3585. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4177-04.2005. Gjej këtë artikull online
  23. Bellinger LL, Bernardis LL (2002) Bërthama hipotalamike dorsomediale dhe roli i saj në sjelljen e ushqimit dhe rregullimin e peshës trupore: mësimet e nxjerra nga studimet lesionuese. Physiol Behav 76: 431-442. Gjej këtë artikull online
  24. Stratford TR, Wirtshafter D (2013) Injeksioni i muscimol në bërthamën thamake paraventrikulare, por jo bërthamat termodorale thalamike, shkakton ushqyerjen në minjtë. Rezistenca e trurit 1490: 128-133. doi: 10.1016 / j.brainres.2012.10.043. Gjej këtë artikull online
  25. Tzschentke TM, Schmidt WJ (1999) Heterogjeniteti funksional i korteksit prefrontal medial të miut: efektet e lezioneve specifike të subarea-s në preferencën e kushteve të kushtëzuara nga droga dhe sensibilizimi i sjelljes. Eur J Neurosci 11: 4099-4109. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00834.x. Gjej këtë artikull online
  26. Haber SN, Knutson B (2010) Qarku i shpërblimit: lidhja e anatomisë së primatit dhe imazhit njerëzor. Neuropsychopharmacology 35: 4-26. doi: 10.1038 / npp.2009.129. Gjej këtë artikull online
  27. Martin-Fardon R, Ciccocioppo R, Aujla H, Weiss F (2008) Subikula dorsale ndërmjetëson marrjen e rikthimit të kushtëzuar të kërkimit të kokainës. Neuropsychopharmacology 33: 1827-1834. doi: 10.1038 / sj.npp.1301589. Gjej këtë artikull online
  28. Antagonisti i receptorit dopamin D-1998, SCH 1, injektuar në bërthamën dorsolaterale të stria terminalis, uli përforcimin e kokainës në miu. Rezistenca e trurit 23390: 784-105. doi: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. Gjej këtë artikull online
  29. Kawagoe T, Tamura R, Uwano T, Asahi T, Nishijo H, et al. (2007) Korrelatet nervore të shoqatës stimuluese-shpërblim në thalamus mediodorsal miu. Neuroreport 18: 683-688. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. Gjej këtë artikull online
  30. Naqvi NH, Bechara A (2009) Ishulli i fshehtë i varësisë: insula. Trendet Neurosci 32: 56-67. doi: 10.1016 / j.tins.2008.09.009. Gjej këtë artikull online
  31. Tham WW, Stevenson RJ, Miller LA (2009) Roli funksional i bërthamës mesatare dorsale thalamic në olfaction. Res Respektimi i Trurit 62: 109-126. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2009.09.007. Gjej këtë artikull online
  32. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Imazhet e dëshirës: aktivizimi i ushqimit-mall gjatë fMRI. Neuroimage 23: 1486-1493. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. Gjej këtë artikull online
  33. Kranz GS, Kasper S, Lanzenberger R (2010) Shpërblimi dhe sistemi serotonergik. Neuroscience 166: 1023-1035. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.036. Gjej këtë artikull online
  34. Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (2006) 18-Metoksikoronaridina vepron në habenulën mediale dhe / ose në bërthamën interpedunculus për të ulur vetë-administrimin e morfines në minjtë. Eur J Pharmacol 537: 94-98. doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045. Gjej këtë artikull online
  35. Nestler EJ (2005) A ka një rrugë të përbashkët molekulare për varësinë? Nat Neurosci 8: 1445-1449. doi: 10.1038 / nn1578. Gjej këtë artikull online
  36. Berthoud HR (2002) Sisteme të shumëfishta nervore që kontrollojnë marrjen e ushqimit dhe peshën e trupit. Neurosci Biobehav Rev 26: 393-428. doi: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. Gjej këtë artikull online
  37. Sun W, Rebec GV (2003) Inaktivimi i lidokainës i subliculumit të ventralit zbut sjelljen e kërkimit të kokainës në minjtë. J Neurosci 23: 10258-10264. Gjej këtë artikull online
  38. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005) Një aks i propozuar hypothalamic-thalamic-striatal për integrimin e bilancit të energjisë, zgjimit, dhe shpërblimin e ushqimit. J Comp Neurol 493: 72-85. doi: 10.1002 / cne.20769. Gjej këtë artikull online
  39. Valdes JL, Maldonado P, Recabarren M, Fuentes R, Torrealba F (2006) Zona cortale infralimbike urdhëron zgjimin e sjelljes dhe vegjetacionit gjatë sjelljes së shijshme në rat. Eur J Neurosci 23: 1352-1364. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04659.x. Gjej këtë artikull online
  40. Scopinho AA, Resstel LB, Correa FM (2008) alfa (1) -Adrenoceptorët në zonën laterale të sektorit rregullojnë sjelljen e marrjes së ushqimit në minjtë. Br J Pharmacol 155: 752-756. Gjej këtë artikull online
  41. Mansur SS, Terenzi MG, Marino Neto J, Faria MS, Paschoalini MA (2011) Antagonisti i receptorit Alpha1 në bërthamën raphe mesatare evokoi hyperphagia në rats të ushqyerit të lirë. Oreksi 57: 498-503. doi: 10.1016 / j.appet.2011.06.017. Gjej këtë artikull online
  42. Denbleyker M, DM Nicklous, Wagner PJ, Ward HG, Simansky KJ (2009) Aktivizimi i receptorëve të mu-opioidëve në bërthamën parabrakiale anësore rrit shprehjen e c-Fos në zonat e paraburgimit të lidhura me rregullimin, shpërblimin dhe njohjen e kalorive. Neuroscience 162: 224-233. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.071. Gjej këtë artikull online
  43. Roncari CF, David RB, Depula de Paula, Colombari DS, de Luca LA, et al. (2011) Rëndësia e receptorëve qendror AT për futjen e natriumit të shkaktuar nga aktivizimi GABAergic i bërthamës parabrakiale lateral. Neuroscience 196: 147-152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.042. Gjej këtë artikull online
  44. Santis S, Kastellakis A, Kotzamani D, Pitarokoili K, Kokona D, et al. (2009) Somatostatin rrit aktivitetin e locomotor të miut duke aktivizuar receptorët e sst (2) dhe sst (4) në striatum dhe nëpërmjet përfshirjes glutamatergike. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 379: 181-189. Gjej këtë artikull online
  45. Jerlhag E (2008) Administrimi sistemik i ghrelin nxit preferencën e kushtëzuar të vendit dhe stimulon dopamin e akumuluar. Addict Biol 13: 358-363. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00125.x. Gjej këtë artikull online
  46. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, et al. (2010) Ghrelin rrit marrjen e ushqimit të dobishme në brejtës. Addict Biol 15: 304-311. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. Gjej këtë artikull online
  47. Trepel M (2003) Neuroanatomie. Struktur und Funktion Mynih: Urban & Fischer Verlag.
  48. Sirieix C, Gervasoni D, Luppi PH, Leger L (2012) Roli i bërthamës paragigantocellular lateral në rrjetin e gjumit paradoksal (REM): një studim elektrofiziologjik dhe anatomik në mi. PLoS Një 7: e28724. doi: 10.1371 / journal.pone.0028724. Gjej këtë artikull online
  49. Chase MH (2008) Konfirmimi i konsensusit që frenimi postinaptik glicinergik është përgjegjës për atoninë e gjumit REM. Gjumi 31: 1487-1491. Gjej këtë artikull online
  50. Verret L, Leger L, Fort P, Luppi PH (2005) Neuronet e trurit të hundës kolinergike dhe jocholinergike shprehin Fos pas privimit paradoksal (REM) dhe shërimit. Eur J Neurosci 21: 2488-2504. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04060.x. Gjej këtë artikull online
  51. Harris CD (2005) Neurofiziologjia e gjumit dhe zgjimit. Klinika e Kujdesit Respir N Am 11: 567-586. Gjej këtë artikull online
  52. Jones BE (1991) Gjumi paradoksal dhe substancat kimike / strukturale në tru. Neuroscience 40: 637-656. doi: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. Gjej këtë artikull online
  53. Jenkins JB, Omori T, Guan Z, Vgontzas AN, Bixler OE, et al. (2006) Gjumi është rritur në minj me obezitetin e shkaktuar nga ushqimi me yndyrë të lartë. Physiol Behav 87: 255-262. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.10.010. Gjej këtë artikull online
  54. Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C, et al. (2007) Dieta me yndyrë të lartë pengon ritmet e sjelljes dhe molekulare të qarkullimit në minj. Metoda qelizore 6: 414-421. doi: 10.1016 / j.cmet.2007.09.006. Gjej këtë artikull online