Modulimi i motivimit të menjëhershëm nga receptorët mu-opioid parëndësor kortikal varet nga sinjali lokal i dopaminit D1 receptor (2018)

Neuropharmacology. 2018 Shtator 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.

Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Liqeni C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.

Abstrakt

Opiat neurotransmisioni ka qenë i implikuar në çrregullime psikiatrike që shfaqin kontroll të dobët mbi motivimin e ngacmuar, siç janë varësia dhe çrregullimi i ngrënies. Ne kemi treguar më parë se infuzionet e receptorit μ-opioid (μOR) agonist DAMGO në korteksin paralomal ventromedial (vmPFC) nxiti hyperphagia, rritjen e aktivitetit motorik dhe rritjen e sucrose-përforcuar duke iu përgjigjur detyrës progresive ratio (PR) detyrë, e cila vlerëson vlera motivuese e një nxitjeje. Këto efekte nuk janë riprodhuar nga infuzion intra-PFC të një shumëllojshmëri të agonistëve dhe antagonistëve të dopaminës (DA), duke sugjeruar që manipulimi i sistemeve intra-PFC DA vetëm nuk është i mjaftueshëm për të riprodhuar efekte të ngjashme me μOR. Megjithatë, kjo nuk përjashton ndërveprimet mes PFC DA dhe μ-opioid sistemeve. Këtu kemi përdorur kokteile intra-vmPFC të drogës që përmbajnë DAMGO dhe SCH 23390 (një antagonist i receptorit DA D1) për të përcaktuar nëse rritjet në motivimin e ngutshëm dhe aktivitetin motorik të nxitur nga stimulimi intra-vmPFC μOR kërkojnë sinjalizim të paprekur përmes receptorëve të vmPFC D1. Bllokadat e receptorëve D1 me SCH 23390 zbutën përmirësimin e pikëpamjes PR, dhe rritet në sjelljen e eksploratorëve si dhe inicimi i ushqyerjes nxitur nga stimulimi intra-vmPFC μOR. Këto rezultate tregojnë se sinjalizimi intra-vmPFC D1 është i nevojshëm për shprehjen e efekteve të sjelljes të shkaktuar nga stimulimi i μOR brenda PFC, dhe më tej sugjerojnë që tonja D1 luan një rol të mundshëm ose permisiv në shprehjen e efekteve të nxjerra nga μOR. Synimi i njëkohshëm i të dy sistemeve μ-opioid dhe D1 mund të përfaqësojë një strategji trajtimi më të efektshme (krahasuar me vetëm bllokimin μOR) për çrregullimet psikiatrike të karakterizuara nga motivimi jo i rregulluar i apetiteve.

Fjalë kyçe: Receptori Dopamine D1; ushqyerit; Motivimi i ushqimit; Receptori mu-opioid; Lëvore paraballore; mi