Përpunimi i shpërblimeve monetare në individë të trashë me dhe pa çrregullim të ngrënit (2013)

. Dorëshkrim i autorit; në dispozicion në PMC 2014 Maj 1.

Botuar në formën e fundit të redaktuar si:

PMCID: PMC3686098

NIHMSID: NIHMS466498

Abstrakt

Sfond

Një hap i rëndësishëm në hulumtimin e obezitetit përfshin identifikimin e mbështetjeve neurobiologjike të përpunimit të shpërblimeve jo-ushqimore unike për nëngrupet specifikë të individëve të dhjamosur.

Metodat

Nëntëmbëdhjetë individë të trashë që kërkojnë trajtim për çrregullime të hahet (BED) janë krahasuar me individët e trashë 19 jo të BED (OB) dhe 19 subjektet e kontrollit të ligët (LC) gjatë kryerjes së një detyre shpërblimi / humbjeje monetare që analizon komponentët parashikues dhe rezultatet gjatë rezonancës funksionale magnetike imazhit. Dallimet në aktivizimin rajonal u hetuan në grupet BED, OB, dhe LC gjatë perspektivës së shpërblimit / humbjes, parashikimit dhe njoftimit.

Rezultatet

Në lidhje me grupin LC, grupi i OB demonstroi rritjen e aktivitetit të kortezës paralele striatale dhe ventromediale gjatë fazave paraprake. Në të kundërt, grupi BED në krahasim me grupin OB demonstroi aktivitet të zvogëluar dy-vjetor të striatumit gjatë shpërblimit paraprak / humbje. Asnjë dallim nuk u vërejt në mes të grupeve BED dhe LC në striatumin e ventralit.

Konkluzione

Heterogjeniteti ekziston midis individëve të trashë në lidhje me korrelatet nervore të përpunimit të shpërblimit / humbjes. Dallimet nervore në grupe të ndashme me obezitetin sugjerojnë se ndërhyrje të shumëfishta dhe të ndryshme mund të jenë të rëndësishme në optimizimin e parandalimit dhe strategjive të trajtimit të obezitetit.

Keywords: Çrregullimi i hidhur i hahet, fMRI, gyrus inferior frontal, insula, trashje, shpërblim, striatum ventral

Sistemet e shpërblimit nervor - nëpërmjet rregullimit të oreksit, rregullimit të peshës dhe reagimit të trajtimit - janë përfshirë në obezitetin (-). Megjithatë, studimet në popullatën e trashë kanë treguar se hiper- dhe hyporesponsivity shpërblejnë neurocircuitry në përgjigje të cues ushqimore (-). Këto gjetje në dukje të pakrahasueshme mund të lidhen me heterogjenitetin midis individëve të trashë (). Trashja është e lidhur me forma të ndryshme të sjelljeve të çrregullta të hahet. Për shembull, grupet me obezitet dhe çrregullime të hahet (BED) ndryshojnë nga ato me obezitet që nuk lidhen me qenien e barkut në përmasa të shumta të sjelljes dhe psikologjisë (). Ekziston një debat aktual lidhur me zbatueshmërinë e "varësisë ushqimore" ndaj sjelljes së ngrënies; ndonëse disa hetues argumentojnë mungesën e provave (), të tjerë propozojnë që konstrukti duket veçanërisht i rëndësishëm për disa nëngrupe të trasha, siç është BED (,).

Gjetjet dukshëm të paqëndrueshme mund të pasqyrojnë gjithashtu dështimet për faza të përshtatshme të qartësimit në lidhje me përpunimin paraprak dhe rezultatin (). Parashikimi shpërblim është i lidhur me aktivitetin striatral të ventralit (VS), ndërsa aktiviteti më i madh mesatar i kortezës pararendëse është i lidhur me njoftimin e shpërblimit ose fazën e rezultateve të përpunimit të shpërblimit (-). Studimet për ushqim-cue që bëjnë diferencat përfundimtare-përfituese raportojnë reagime më të mëdha paraprake në VS, midbrain, amygdala dhe thalamus në lidhje me fazat e konsumimit të përpunimit të shpërblimeve në individë të shëndoshë (,). Konsumi i shijshëm i ushqimit lidhet me një aktivitet më të madh në korteksin orbitofrontal (OFC) dhe insula, me reaksion në rritje të vërejtur në individë të trashë (,,). Në trashje, dallimi paraprak-konsumues është veçanërisht i rëndësishëm, sepse marrja e energjisë duket të jetë e ndikuar fuqimisht nga sinjalizimi paraprak dhe jo nga konsumi i vërtetë i ushqimit (). Pritja e rritur e shpërblimit të ushqimit paraqitet si një shkaktar për mbarimin e tepërt të personave të trashë (,).

Deri më sot, studimet neuroimaging që dallojnë përpunimin parapërcjellës / përfundimtar në popullatat me ushqim të çrregullt sigurojnë gjetje komplekse. Të barabartë, në krahasim me të ligët, individët tregojnë rritje të aktivitetit në insula dhe gyrus inferior frontal (IFG) gjatë parashikimit të ushqimit (). Sidoqoftë, në bulimia nervosa, një çrregullim i karakterizuar nga ngrënia e hidhërimit, prania e ushqimit lidhet me aktivitetin e zvogëluar paraballor dhe izolues, në krahasim me individët që ushqehen me qumësht (). Aktiviteti striatal është i lidhur me detyrat e përpunimit të shpërblimeve (-,,), dhe përgjigjet ndryshuar striatal janë të lidhura me trashje dhe shtim në peshë; megjithatë, ndonëse disa studime demonstrojnë aktivitet të zvogëluar pas marrjes së ushqimit të këndshëm në individë të trashë, të tjerë raportojnë rritje të përgjigjes striatale (,,,).

Në mënyrë të ngjashme, literatura e varësisë përfshin gjetje në dukje të paqarta në përpunimin e shpërblimeve, madje edhe kur dallon përbërësit parashikues / përmbarues. Për shembull, rritja e veprimtarisë striatale është raportuar në varësinë e kokainës gjatë përpunimit paraprak (), ndërkohë që përgjigjet e zvogëluara paraprake të VS janë vërejtur në varësinë e alkoolit () dhe kumar patologjike (). Këto dallime mund të lidhen me çrregullime të veçanta, konsiderata metodologjike / analitike, statusin e kërkimit të trajtimit, ose delineacionet anatomike të VS; dallimet shtesë mund të lidhen me llojet e përforcuesve (p.sh., varësia / jo e lidhur).

Megjithëse shumë studime neuroimaging shqyrtojnë proceset e shpërblimit në lidhje me paradigmat e shenjave ushqimore në popullatat e trashë, ekziston një mungesë e hetimeve në përpunimin e shpërblimeve jo-ushqimore në obezitet (,). Kuptimi i përpunimit të përgjithshëm të shpërblimeve në obezitet është i rëndësishëm, sepse ndryshimet në rrjetet e shpërblimeve mund të përfaqësojnë dobësi për të hahet çrregullim. Studimi i tanishëm ka përdorur imazhe funksionale të rezonancës magnetike (fMRI) për të shqyrtuar përpunimin e shpërblimeve monetare gjatë parashikimit dhe marrjes së fitimeve / humbjeve në personat e trashë me dhe pa BED dhe një grup krahasim të dobët (LC). Çrregullimi i hidhur i hahet ndryshon në mënyrë të konsiderueshme nga format e tjera të obezitetit dhe çrregullimeve të të ngrënit në shumë tregues të sjelljes, imazhit të trupit, psikologjisë dhe psikiatrisë (,,). Sidoqoftë, deri më sot, vetëm dy studime neuroimaging kanë ekzaminuar correlates bio-sjellje të këtij çrregullimi në lidhje me kushtet e tjera të dhjamosur. Dallimet e para të vërejtura në pjesëmarrësit e mbipeshës BED në lidhje me grupet e mbipeshës dhe të ligët pa BED në përgjigjet e korteksit paralëndimor ventromedial (vmPFC) ndaj cuesve të ushqimit (). Kohët e fundit, ne kemi vërejtur dallimet e aktivizimit të trurit në mes të personave të trashë me dhe pa BED gjatë një detyre kontrolli njohës, me grupin BED që demonstron një aktivizim relativisht të zvogëluar në IFG, vmPFC dhe insula).

Për të hetuar diferencat e mëtejshme në individët e trashë me dhe pa BED, ne kemi përdorur një detyrë të vonuar të stimujve monetarë (MIDT) për të shqyrtuar përpunimin e shpërblimeve / humbjeve (,,,,). Ne supozuam që grupi BED do të tregonte reagimin e zvogëluar në VS gjatë fazave paraprake, ndërsa grupi OB do të demonstronte një rritje të aktivitetit VS në krahasim me grupin LC. Ne hypothesized se, në përputhje me studimet fMRI në bulimia (), gjatë fazës së rezultatit grupi BED do të demonstronte zvogëluar aktivitetin e vmPFC, insula, thalamus dhe IFG në lidhje me grupet jo-BED. Ngjashmëritë në grupet BED dhe OB u ekzaminuan, duke pasur parasysh ngjashmëritë e mundshme midis individëve të trashë në korrelatet nervore të procesimit të shpërblimit.

Metodat dhe Materialet

Pjesëmarrësit

Pjesëmarrësit përfshinin 57 adultët 19-64 vjeç (mosha mesatare: 38.9, 34 femra), ku 64.9% (n = 37) identifikuar si Kaukazian, 29.0% (n = 17) i identifikuar si African American, 5.3% (n = 3) i identifikuar si Gjuha Amerikane, dhe 1.8% (n = 1) identifikuar si aziatike amerikane; 5.3% (n = 3) identifikuan veten si Hispanik dhe 94.7% (n = 54) identifikuar si jo-hispanike. Informacioni demografik është në Tabela 1 dhe Supplement 1. Mosha përfshihej si covariate në të gjitha analizat e kontrastit të grupit, duke pasur parasysh dallimet e grupeve në moshë dhe për të kontrolluar për efektet potenciale të lidhura me moshën. Indeksi i masës trupore (BMI) në grupin BED shkonte nga 30.1 në 44.1. Grupi OB përfshinte individë 19 me BMI që varionin nga 30.4 në 41.6 dhe grupi LC përbëhej nga individë 19 me BMI që varionin nga 20.4 në 24.6. Grupet BED dhe OB nuk ndryshojnë në BMI mesatare, dhe siç pritej, këto grupe kishin BMI më të larta sesa grupi LC.

Tabela 1 

Pjesëmarrësit Të dhënat demografike dhe BMI

Grupi i grupit të dhjamosur përbëhej nga pjesëmarrës të trajtimit 19 të cilët u regjistruan në një testim të testimit të rastësishëm të placebo-ve, i cili trajtoi trajtimet 4-mujore të ndërhyrjeve sibutramine dhe ndërhyrje vetë-ndihmë njohëse, vetëm ose në kombinim. Pas masave bazë të përshkruara këtu, pjesëmarrësit iu nënshtruan protokollit fMRI para fillimit të trajtimeve, të cilat u dërguan për muajin 4. Kriteret e propozuara DSM-5 për BED (www.dsm5.org) u përdor për të verifikuar që të gjithë individët në grupin BED përmbushën kritere, por asnjë individ në OB apo grupet LC nuk kishte një histori ose shprehje aktuale të ngrënies së përtypjes ose sjelljeve të tjera të çrregullta të hahet.

masat

MIDT

Të gjithë pjesëmarrësit përfunduan MIDT; detyra dhe metodat eksperimentale janë përshkruar diku tjetër (,) dhe në seksionin Metodat e Suplementit 1.

Blerja dhe Analiza e fMRI

Imazhet u morën me sistemet Siemens TIM Trio 3T MRI (Siemens, Malvern, Pennsylvania). Metodat e marrjes së imazhit dhe analizës janë detajuar në Supplement 1. Imazhet funksionale u përpunuan paraprakisht me SPM5 (Laboratori i Imazheve të mirëpritur të Laboratorit, Londër, Mbretëria e Bashkuar), normalizuar në modelin Montreal-Neurological Institute dhe zbutur me një kernel 6-mm me gjerësi të plotë në gjysmë-maksimum. Modelimi i nivelit të parë u krye me një regres të fuqishëm () për të zvogëluar ndikimin e outliers (). Parametrat e lëvizjes dhe të filtrit të lartë të kalimit u përfshinë si regresorë shtesë pa ndonjë interes. Paketa e analizës së Neuroelf (www.neuroelf.net) është përdorur për analiza të efekteve të rastit të nivelit të dytë. Korrigjimi për krahasime të shumta u krye me simulimin e Monte-Carlo (p.sh., AlphaSim), me pragjet e kombinuara voxel-wise dhe cluster për të rezultojë në një shkallë të gabuar të familjes së 5%. Për të shqyrtuar aktivizimet e trurit të lidhura me detyra, ne krahasuam: 1) parashikimin e fitimit monetar kundrejt parashikimit të asnjë rezultati monetar për prospektin (A1) dhe parashikimin e fazave të njoftimit (A2) (A1Win dhe A2Win respektivisht); 2) parashikimin e humbjes monetare kundrejt parashikimit të asnjë rezultati monetar për fazat A1 dhe A2 (A1Loss dhe A2Loss, respektivisht); 3) "Fito" kundrejt "Neutral" gjykimet e rezultateve (OCWin); dhe 4) "Humbje" kundrejt "Neutral" gjykimet e rezultateve (OCLoss). Shih Supplement 1 për më shumë informacion dhe Balodis et al. () që përshkruan strukturën e provës. Për të shqyrtuar dallimet mes grupeve, ne krahasuam aktivitetin në grupet BED, OB dhe LC gjatë A1Win, A2Win, OCWin, A1Loss, A2Loss dhe OCLoss në çifte t teste. Përveç kontrastit të tërë të trurit, u kryen analiza rajonale të 2-it. Këto analiza u përqëndruan në VS, me koordinatat nga një meta-analiza e qarqeve të trurit të rekrutuar gjatë parashikimit të stimujve monetarë (Figura 2) () dhe koordinatat që përfshijnë bërthamën accumbens (Figura 3) ().

Figura 2 

Pikëpamja koronare e rajoneve striatale me interes (ROI) me koordinatat e raportuara nga Knutson dhe Greer (). (A) Pikat blu tregojnë një sferë 5-mm rreth striatumit të ventralit në anët e majtë [-12, 10, -2] dhe të djathtë [10, 8, 2]. (B ...
Figura 3 

Pikëpamja koronare e ROI-ve striatral të barkut me koordinata bazuar në gjetjet e përpunimit të shpërblimit nga Breiter et al. (). (A) Spote blu tregojnë një sferë 6-mm rreth striatumit të barkut në të majtë (-12, 7, -10) dhe djathtas (12, 7, -10) ...

Rezultatet

Kontrasti i A1 dhe rezultatet e sjelljes dhe përgjigjes afektive janë të vendosura në Supplement 1, duke pasur parasysh kufizimet hapësinore dhe rëndësinë e fazave A2 dhe OC në procese varësie. Përveç kësaj, një listë e bashkërenduar që përfshin aktivizimin e mbivendosjes në të gjithë grupet e trashë (grupet BED + OB kombinuar) është e shënuar në Tabela S2 në Shtojcën 1. Të gjitha grupet dallimet janë të shënuara në Tabela 1. Në vijim, rezultatet nxjerrin në pah dhe përshkruajnë dallimet e grupeve që lidhen me hipotezat tona (p.sh. zonat front-striatale). Rezultatet e analizave rajonale të interesit janë përshkruar në Shifrat 2 and33.

OB kundrejt LC

Shiko Figura 1A Tabela 2.

Figura 1 

Dallimet e grupeve në vonesën stimuluese monetare Detyra në zonat front-frontale të ventralit në personat e trashë me çrregullime të hahet (BED) (n = 19), individë të trashë pa BED (OB) (n = 19), dhe një krahasim të ligët (LC) (n = 19) grup në z = -17, ...
Tabela 2 

Dallimet e grupeve gjatë MIDT

A2Win

Gjatë A2Win, kontrastet OB-LC tregojnë rritje të aktivitetit në IFG të drejtë që shtrihet mesatarisht në OFC dhe në thalamus dypalësh që shtrihen në kauzën e djathtë, VS (Figura 2C, Figura 3C), dhe hypothalamus.

A2Loss

Gjatë A2Loss, OB-LC kontrast tregon aktivitet në rritje në të majtë IFG shtrihen dy herë në të drejtën IFG, OFC, dhe vmPFC; gyrus frontal mesatar i drejtë që shtrihet anash në gyrus dhe IFG të frontit të mesëm; dhe u largua nga midbrain substantia nigra që shtrihej mesatarisht tek bërthama e kuqe dhe bërthama lentiform.

OCWin

Gjatë OCWin, kontrastet OB-LC treguan një aktivitet relativisht të zvogëluar në gyrusin e majtë precentral që shtrihet dorsally në gyrus mesatar frontal dhe postcentral.

OCLoss

Gjatë OCLoss, kontrastet OB-LC demonstronin aktivitet të zvogëluar në gyrusin e majtë precentral që shtrihet në gyrus mesatar të frontalit dhe postcentral.

BED Versus LC

Shiko Figura 1B Tabela 2.

A2Win

Gjatë A2Win, kontrastet BED-LC treguan një aktivitet relativisht të rritur në kafaz dorsal që shtrihej në gyrus, insula dhe claustrum të mesëm ballor dhe në gyrus të majtë të gjymtyrëve që shtrihen në kauzë (Figura 2D). Aktiviteti i zvogëluar u vërejt në gyrus ballor medial dorsal.

A2Loss

Gjatë A2Loss, kontrastet BED-LC treguan një aktivitet relativisht të rritur në kauzën e djathtë që shtrihet tek IFG. Aktiviteti relativisht i reduktuar u vëzhgua në gyrus të mesëm të djathtë drejt shtresës së djathtë të gyrusit mesatar të frontit.

OCWin

Gjatë OCWin, kontrastet BED-LC demonstronin një aktivitet relativisht të zvogëluar në gyrus superior të ekuilibrit të përkohshëm që shtrihej në insula, cingulate gyrus dhe cingulate pasme; braktisja e lobit parietal inferior, që shtrihet tek insula, cingulate e pasme, gyrus superior / mid temporal, VS, caudate, gyrus postcentral, precuneus, kune, gyrus superior / mid occipital, dhe culmen; cingulate anale dypalëshe shtrirë në anën e majtë drejt të drejtës IFG, caudate dhe claustrum; gyrus bilateral bilateral mesatar; dhe VS drejtë.

OCLoss

Gjatë OCLoss, kontrastet BED-LC treguan një aktivitet relativisht të zvogëluar në gyrusin e majtë precentral që shtrihet në gyrus të cinguluar të drejtë, cingulim dypalësh anësor, lobul paracentral i majtë, gyrus drejtëcentral dhe lobul paracentral i drejtë; gyrus superior i epërsisë së përkohshme që shtrihet në gyrus tërthor të përkohshëm, gyrus postcentral dhe insula; majtas insula që shtrihet në gyrus precentral dhe gyrus postcentral; majtas cingulate pasme shtrihet në gyrus gjuhësor, precuneus dypalëshe, dhe kune; dhe midbrain e drejtë që shtrihet në thalamus dhe kulm.

BED kundrejt OB

Shiko Figura 1C Tabela 2.

A2Win

Gjatë A2Win, kontrastet BED-OB treguan aktivitet relativisht të zvogëluar në bërthamën e lenteformit që zgjerohej dy herë në VS (Figura 2B, Figura 3B), hypothalamus, thalamus, caudate, putamen dhe bërthamën e kuqe të mesit; në gyrus të drejtë cingulate që shtrihet dy herë në gyrus mesatar / superior; e drejtë e izoluar që shtrihet tek gyrusi superior i përkohshëm; dhe në gyrusin e majtë precentral që shtrihet në IFG.

A2Loss

Gjatë A2Loss, kontrastet BED-OB treguan një aktivitet relativisht të zvogëluar në bërthamën e kuqe të midbrain që shtrihej në thalamus, VS dypalëshe dhe substantia nigra; gyrus mesatar frontal që shtrihet në gyrus postcentral, gyrus cingulate, lobule parietale inferiore, gyrus postcentral dhe gyrus superior ballor; majtas insula që shtrihet në gyrus superiore të përkohshme; gyrus mesatar frontal shtrihet në cingulate anterior dhe gyrus frontale mesatare; dhe la gyrus precentral që shtrihet në gyrus postcentral.

OCWin

Gjatë OCWin, kontrastet BED-OB treguan një aktivitet relativisht të zvogëluar në insula, bërthamë lentiform, gyrus para-hippocampal, kuneus, thalamus dhe gyrus superior i përkohshëm; gyrus superior i përkohshëm që shtrihet tek insula, gyrus precentral dhe IFG; gyrus frontal mesatar i drejtë që shtrihet në cingulate anterior, VS dypalëshe, dhe caudate; dhe la caudate.

OCLoss

Gjatë OCLoss, BED-OB kontrastet nuk treguan dallime grupore në rajonet fronto-striatale (Tabela 1 liston të gjitha dallimet në grup).

Diskutim

Dallime të konsiderueshme u vërejtën midis grupeve BED, OB dhe LC në mënyra që konfirmuan pjesërisht hipotezat tona: ndryshime të rëndësishme paraprake në VS u vëzhguan gjatë fazave të fitimit / humbjes A2 në kontraste BED-OB (por jo BED-LC); Krahasimet e BED-OB gjatë këtyre fazave zbuluan reagime VS të pakësuara paraprake në BED, ndërsa kontrastet OB-LC treguan përgjigje të rritura VS në OB. Këto modele gjithashtu mbahen për dallime në grup në mesnatë, thalamus dhe amygdala, duke sugjeruar rekrutim të diferencuar të lidhjeve afektive dhe / ose motivuese (,). Përpunimi i rezultateve në pjesëmarrësit e BED u shoqërua me zvogëlimin e aktivitetit prefrontal dhe insula në lidhje me të dy grupet jo-BED. Implikimet biologjike dhe klinike janë diskutuar këtu në lidhje me dallimet midis kontrasteve të grupeve gjatë fazave paraprake dhe shpërblimeve të rezultateve.

Përpunimi i Pritjes

Në përputhje me hipotezat tona, përpunimi paraprak u shoqërua me zvogëlimin e aktivitetit bilateral të VS në BED në krahasim me pjesëmarrësit e OB. Në anën tjetër, kontrastet OB-LC zbuluan rritjen e rekrutimit bilateral të VS gjatë kësaj faze në pjesëmarrësit e OB. Përveç kësaj, sinjalizimi i dendur i BED-OB u evidentua në midbrain, amygdala dhe zonat thalamus të identifikuara më parë në paradigmat e shenjave ushqimore si më të përgjegjshëm gjatë parashikimit në lidhje me proceset e shpërblimit të konsumit (,). Këto rezultate, prandaj, ofrojnë disa sqarime për gjetjet e procesit të shpërblimit të hiperaktivitetit në obezitet dhe nënvizojnë rëndësinë e diferencimit midis nëntipave të obezitetit dhe fazave të shpërblimeve të pritshme. VS, veçanërisht bërthama accumbens, është implikuar fuqimisht në përpunimin e shpërblimeve, veçanërisht pasi lidhet me ndryshimet në sjelljen e shtetit dhe gjendjes së synimeve (-). Gjetjet tona të reagimit të zvogëluar striatal në grupin BED, në krahasim me grupin OB, nëpër fazat e fitimit / humbjes së A2 përputhen me gjetjet MIDT në popujt e tjerë të karakterizuar nga probleme me kontrollin impulsiv, duke përfshirë ato me kumar patologjik, çrregullim të vëmendjes së deficitit / hiperaktivitetit , varësia nga alkooli dhe historitë pozitive të familjes për alkoolizëm (,,,,). Ngjashëm me gjetjet patologjike të lidhura me lojrat e fatit (), hypoaktiviteti relative frontostriatal në pjesëmarrësit BED ishte më pak faza-specifike se hypothesized. Aktiviteti relativisht i zvogëluar front-striatural ka ndodhur në të dy fazat paraprake dhe në rezultatet dhe në kushtet e fitimit dhe humbjes (Figura 1), duke treguar në BED një model të përgjithësuar të përpunimit të zvogëluar fronto-striatal të shpërblimeve dhe humbjeve. Përveç kësaj, kontrastet BED-LC dhe BED-OB prodhuan një model të ngjashëm të dallimeve përgjatë fazave të rezultateve në MIDT, veçanërisht në rajonet insulare dhe striatale. Megjithatë, pak dallime në rajonet front-striatale gjatë fazës së parashikimit në kontrastet BED-LC sugjerojnë që grupi BED mund të karakterizohet më së miri me ndryshime gjatë fazave të rezultateve, ndërsa grupi OB shquhet përmes hiperaktivitetit gjatë fazave paraprake.

Rëndësia e teorive të varësisë

Përpunimi paraprak i zvogëluar mund të përfaqësojë një pararendës të rëndësishëm në zhvillimin e BED. "Sindromi i mungesës së shpërblimit" parasheh që individët me veprimtari të ulët të shpërblimit bazë neurocirkuitry mund të konsumojnë ushqim ose të angazhohen në sjellje të varur në përpjekjet kompensuese për të stimuluar aktivitetin në këto zona (). Përgjigjet e ndryshuara të midbrain që përfshijnë substantia nigra në të dy fazat A2W dhe A2L në BED-OB dhe kontrastet OB-LC sugjerojnë ndryshime në rrugët nervore dopaminergike. Në të vërtetë, VS, hypothalamus, thalamus dhe korteksit paraballor përfaqësojnë zonat mbizotëruese të proçesit të dopaminës mesokortikimbimik, në përputhje me rolin e këtij neurotransmetues në përpunimin e shpërblimeve (,). Megjithëse fMRI nuk mund të lidhen patjetër me ndryshimet e aktivitetit në dopamin, studimet e tomografisë së emetimit të fMRI dhe positron tregojnë rritje të aktivitetit dopaminergjik në zonat paraballore të kortikalit, ndërsa individët parashikojnë dhe marrin shpërblime monetare). Ndryshimet dopaminergjike janë shënuar në BED (-), dhe lirimi striatal dopamine gjatë stimulimit të ushqimit është i lidhur pozitivisht me përmbajtjen dietike (). Megjithatë, një model BED-hypo-aktiv / OB-hyperactive dopaminergjik mund të thjeshtësojë proceset themelore; ndryshimet mund të lidhen me fazat e caktuara të çrregullimeve, të tilla që hipersensitiviteti fillestar i këtij sistemi mund të reduktohet me mbirjes me ndërprerje të ushqimeve me yndyrë të lartë ose me sheqer (-). Në përputhje me teorinë e nxitjes së ndikimit, impakti hedonik (p.sh. "pëlqimi") i përpunimit përfundimtar mund të zvogëlohet pas konsumit të tepërt, ndërkohë që komponenti i nxitjes (dmth. "Mungesa") rritet. Në studimin aktual, pjesëmarrësit e BED demonstruan përpunim paraprak të zvogëluar në krahasim me grupin OB për cues monetare; është e mundur që ekspozimi ndaj cuesve të ushqimit (p.sh., stimujt specifik të çrregullimeve) mund të rrisin aktivitetin në rrjetet front-striatale ().

Në dallim nga grupi BED, diferencat e grupeve OB-LC ishin kryesisht të përfshira brenda fazave paraprake. Gjetjet në grupin OB (relative të LC) të rritjes së OFC mesatare / laterale, striatum, amygdala dhe aktivizimit hippocampal gjatë përpunimit paraprak janë në përputhje me modelet e ngjashme të reagimit të vërejtura gjatë paraqitjes së cuesve të ushqimit () dhe mbështesin idenë e pritjes më të madhe të shpërblimit në këtë grup.

Përpunimi i rezultateve

Në përputhje me hipotezat tona, pjesëmarrësit e BED demonstronin aktivitet relativisht të zvogëluar në rajonet paraballore dhe insulare gjatë fazave të rezultateve, në krahasim me grupet OB dhe LC. Këto gjetje janë në përputhje me raportet në bulimia të plotë dhe subthreshold, ku individët demonstrojnë aktivitet të zvogëluar në gyrus, insula dhe front gyrus të mesëm të majtë gjatë konsumit të ushqimit të këndshëm (). Përveç kësaj, vmPFC dhe atrofi i djathtë i insulinës janë të lidhura me etiologjinë e ngathët (). Në të dyja kontrastet BED-OB dhe BED-LC, aktiviteti i zvogëluar bilateral i insula që shtrihet tek IFG është i dukshëm në pjesëmarrësit e BED. Insula përbën korteksin primar të shijes, por është gjithashtu i implikuar në sinjalizimin homeostatik (-). Prandaj, rezultatet mbështesin idenë e përpunimit të përgjithshëm të shpërblimeve të ndryshuara në BED. Ndërgjegjësimi ndëretnik ndërthuror nëpërmjet aktivitetit të izoluar, sidomos gjatë përpunimit të rezultateve, sugjeron një aftësi të dëmtuar për të integruar informacionin e shpërblimit në lidhje me gjendjen aktuale të individit. Përveç kësaj, IFG është i implikuar në ndërveprimin midis përpunimit njohës dhe motivues gjatë kontrollit frenues (-); pra IFG-ja kolektive e zvogëluar dhe sinjalizimi i insulave mund të kenë implikime për matjen e sinjaleve të urisë / ngopjes.

Përparësitë, kufizimet dhe drejtimet e ardhshme

Sipas njohurive tona, studimi aktual është hetimi i parë fMRI në përpunimin e përgjithshëm të shpërblimeve gjatë fazave të shpërblimeve dalluese dhe midis nëngrupeve të obezitetit, duke përfshirë ato me BED. Zbatimi i paradigmës së shpërblimit në grupet e trasha që shfaqin sjellje të ndryshme të ngrënies siguron një depërtim më të madh në biomarkues potencial të çdo fenotipi. Në këtë mënyrë, studimi aktual analizon korrelacione specifike nervore që lidhen me modelet e sjelljes së ngrënies nga ato që shoqërohen me obezitetin. Përveç kësaj, detyra fMRI ofron mundësinë për të shqyrtuar modelet neurofunksionale që lidhen me proceset e shpërblimit / humbjes që mund të promovojnë modele specifike të ngrënies.

Studimi aktual është i kufizuar nga disa faktorë. Numri i ulët i pjesëmarrësve meshkuj në grupin BED përjashtoi ekzaminimin e diferencave gjinore; administrimi i pyetësorëve të ngrënies në të gjitha grupet mund të ketë identifikuar edhe karakteristika të tjera të rëndësishme të ngrënies. Studimet e mëparshme kanë raportuar dallime në lidhje me ashpërsinë e BED në mostrat klinike kundrejt komunitetit (); Prandaj, është e mundur që natyra që kërkon trajtim të dallojë BED nga grupet OB dhe LC. Disa nga gjetjet e trurit nuk i mbijetojnë një korrektimi konservativ Bonferroni për krahasime të shumta që kanë të bëjnë me gjashtë fazat e MIDT dhe tri grupet diagnostikuese të ekzaminuara.

Hulumtimi i ardhshëm mund të shqyrtojë më tej ngjashmëritë midis grupeve të BED dhe OB; në studimin e tanishëm bashkërendon analizat e identifikuara të mbivendosjes në zonat më dorsale dhe të pasme (Tabela S2 në Shtojcën 1). Përveç kësaj, pak mbivendosje u vërejt në mes të grupeve të trashë në BED-LC dhe OB-LC kontrast. Fushat përputhëse u shfaqën kryesisht gjatë fazave të rezultateve dhe në rajonet më të dorsale të pasme, duke përfshirë zvogëlimin e cingulozës së pasme, precuneus dhe aktivitetit precentral gyrus gjatë të dy fazave të rezultateve. Këto zona përfshihen në pritjet e shpërblimit dhe në kontrollin e vëmendjes; për shembull, cingulumi i pasmë i atribuohet një rol në sinjalizimin e ndryshimeve mjedisore, duke përfshirë rezultatin e shpërblimit, me aktivitet në rritje që korrespondon me ndryshimet në ndryshimet e brendshme të shtetit ose të mjedisit (). Aktiviteti i zvogëluar në këto zona në grupet e dhjamosur sugjeron ndryshime në vëmendje dhe motivim gjatë reagimeve në fazat e rezultateve.

Studimet e ardhshme duhet të shqyrtojnë gjithashtu dallimet e mundshme që lidhen me gjininë, statusin e pirjes së duhanit dhe sjelljet që kërkojnë trajtim në individë të trashë. Një hap tjetër i rëndësishëm do të përfshijë kuptimin se si këto sisteme nervore ndërveprojnë me mekanizmat homeostatik (,) dhe gjithashtu i lidh këto me kronikën / kohëzgjatjen e obezitetit dhe / ose BED. Studimet gjatësore mund të sigurojnë lidhje të përkohshme midis ndryshimeve të peshës dhe përpunimit të sistemit të shpërblimit dhe identifikimin e shënuesve biologjikë në lidhje me marrjen e ushqimit përpara zhvillimit të obezitetit. Megjithëse dizajni i tanishëm eksperimental nuk mund të diskriminojë nëse këto dallime janë shkak ose pasojë e obezitetit ose të hahet, ata megjithatë kanë implikime të rëndësishme për trajtimin e obezitetit. Terapitë e përqendruara në stimulimin e aktivitetit limbik të kortikosterisë mund të paraqesin strategji të rëndësishme trajtimi për BED. Më gjerësisht, këto gjetje sugjerojnë rëndësinë e mundshme të politikave shëndetësore në rregullimin e ushqimeve me yndyrë të lartë me sheqer të lartë që mund të ndryshojnë përgjegjshmërinë e shpërblimit në ata që janë në rrezik për të ngrënë dhe mbipeshë ().

Konkluzione

Studimi aktual paraqet një hap të rëndësishëm në shqyrtimin e grupeve të njerëzve me obezitet dhe korrelacione të trurit të përpunimit të shpërblimeve jo ushqimore. Gjetjet e përpunimit të reduktuar të cortiko-striatumit në pjesëmarrësit e BED nëpër fazat paraprake dhe shpërblimet e rezultateve në krahasim me grupet OB dhe LC sugjerojnë rekrutimin e reduktuar të rrjeteve të përfshira në përpunimin e shpërblimeve dhe vetëregulimin. Këto të dhëna gjithashtu ofrojnë dëshmi të ndryshimeve të ngjashme të neurokirurgjisë, që ndërmjetësojnë përpunimin e shpërblimeve në çrregullime të tjera të kontrollit të impulsit, siç janë kumarti patologjik dhe varësia nga alkooli. Përfshirja e grupeve BED dhe OB përfaqëson një hap kyç në konsiderimin se si sjelljet komplekse kontribuojnë në trashje. Gjithsesi, gjetjet e tanishme sugjerojnë substrate nervore divergjente në përpunimin e shpërblimeve abstrakte që dallojnë nëngrupe specifike të individëve të dhjamosur. Këto të dhëna mund të ofrojnë njohuri për gjetjet në dukje të paqarta të aktivitetit të VS në hulumtimin e trashje.

 

Materiale plotësuese

materiale plotësuese

Mirënjohje

Mbështetja u sigurua nga grantet e mëposhtme: Institutet Kombëtare të Shëndetit (NIH) japin R01-DA019039, P20-DA027844, P50-AA012870, R01-DA020908, R01-AA016599, RL1-AA017539, K12-DA00167, R01 DK073542, PL1-DA024859 , dhe 2K24 DK070052. Ne e vlerësojmë me mirënjohje për projektin, Scott Bullock, Jessica Montoya, Naaila Panjwani, Monica Solorzano, Jocelyn Topf, Katie VanBuskirk, Rachel Barnes dhe Robin Masheb. Përmbajtja e dorëshkrimit është vetëm përgjegjësi e autorëve dhe nuk përfaqëson domosdoshmërisht pikëpamjet zyrtare të ndonjë agjencie financimi.

Dr. Potenza është këshilluar dhe këshilluar Boehringer Ingelheim; këshilluar dhe ka interesa financiare në Somaxon; mori mbështetje kërkimore nga NIH, Administrata e Veteranëve, Mohegan Sun Casino, Qendra Kombëtare për Lojëra Përgjegjëse dhe Instituti i saj i lidhur për Kërkime mbi Çrregullimet e Lojërave të Fatit, Laboratorët e Pyjeve, Psyadon, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie dhe GlaxoSmithKline farmaceutikë; morën pjesë në sondazhe, posta ose konsulta telefonike në lidhje me varësinë nga droga, çrregullimet e kontrollit të impulsit ose tema të tjera shëndetësore; këshilluar për zyrat e ligjit dhe zyrën e mbrojtësit publik federal në çështjet që lidhen me çrregullimet e kontrollit të impulsit; ofron kujdes klinik në Programin e Shërbimeve të Lojërave të Fatit me Probleme të Departamentit të Shëndetit Mendor dhe Shërbimeve të Varësisë në Connecticut; kryen rishikime të granteve për NIH dhe agjenci të tjera; dhënë leksione akademike në raunde të mëdha, ngjarje të edukimit mjekësor të vazhdueshëm dhe vende të tjera klinike ose shkencore; dhe gjeneruar libra ose kapituj librash për botuesit e teksteve të shëndetit mendor.

Shënimet

 

Të gjithë autorët e tjerë nuk raportojnë interesa financiare biomjekësore apo konflikte të mundshme të interesit.

 

 

Materiali plotësues i cituar në këtë artikull është në dispozicion në internet http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014.

 

Referencat

1. Di Chiara G. Dopamine në shqetësimet e ushqimit dhe sjelljes së motivuar nga droga: Një rast i homologjisë? Physiol Behav. 2005; 86: 9-10. [PubMed]
2. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Do MJ. Klorikortikali-hipotalamik dhe motivimi i ushqimit: integrimi i energjisë, veprimit dhe shpërblimit. Physiol Behav. 2005; 86: 773-795. [PubMed]
3. Nevojë për AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB. Trashja është e lidhur me variantet gjenetike që ndryshojnë disponueshmërinë e dopaminës. Ann Hum Genet. 2006; 70: 293-303. [PubMed]
4. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Përvoja e ndjeshme e ushqimit dhe obezitetit: Një studim i tomografisë së emisioneve të pozitronëve të rajoneve të trurit të prekur nga provimi i një vakt të lëngshëm pas një agjërimi të zgjatur. Neuroimage. 2005; 24: 436-443. [PubMed]
5. Matsuda M, Liu Y, Mahankali S, Pu Y, Mahankali A, Wang J, et al. Funksioni i ndryshuar hypothalamic në përgjigje të glukozës gëlltitje në njerëz të trashë. Diabetes. 1999; 48: 1801-1806. [PubMed]
6. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H. et al. Aktivizimi diferencues i striatumit dorsal nga stimujt e lartë të kalorive të ushqimit vizual në individë të trashë. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
7. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Aktivizimi i sistemit të shpërblimit të gjerë në gratë e trashë në përgjigje të fotografive të ushqimeve me kalori të lartë. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
8. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Recetat e ulëta dopamine striatum D2 lidhen me metabolizmin paraballor në subjektet e trashë: Faktorët e mundshëm kontribues. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
9. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. Dopamine për "dëshirë" dhe opioide për "simpati": Një krahasim i të rriturve të trashë me dhe pa ngrënë qejf. Trashje. 2009 (Pranverë Argjendi) 17: 1220-1225. [PubMed]
10. Allison KC, Grilo CM, Masheb RM, Stunkard AJ. Sëmundje të rëndë të hahet dhe sindromi i ngrënies së natës: Një studim krahasues i ngrënies së çrregullt. J Consult Clin Psychol. 2005; 73: 1107-1115. [PubMed]
11. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Trashja dhe truri: Sa bindëse është modeli i varësisë? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]
12. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Lëshoni fëmijën me ujë të pijshëm pas një pije të shkurtër? Dobësitë e mundshme të shkarkimit të varësisë ushqimore bazuar në të dhëna të kufizuara. Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 514. [PubMed]
13. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Çrregullim të rëndë të hahet dhe varësia e ushqimit. Abuzimi me drogë i kremtuar Rev. 2011; 4: 201-207. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
14. Berridge KC. Shpërblimi i ushqimit: Substrat e trurit të dëshirës dhe pëlqimit. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
15. Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Imazhe funksionale të përgjigjeve nervore ndaj pritshmërisë dhe përvojës së fitimeve dhe humbjeve monetare. Neuron. 2001; 30: 619-639. [PubMed]
16. Knutson B, Adams CM, Fong GW, Hommer D. Pritja e shpërblimit monetar në rritje selektivisht rekruton nucleus accumbens. J Neurosci. 2001; 21 RC159. [PubMed]
17. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Një rajon i korteksit mesial prefrontal gjurmon rezultatet monetare shpërblyese: karakterizimin me ngjarje të shpejtë të lidhura me fMRI. Neuroimage. 2003; 18: 263-272. [PubMed]
18. McClure SM, York MK, Montague PR. Substrate nervore të përpunimit të shpërblimit në njerëz: Roli modern i FMRI. Neuroscientist. 2004; 10: 260-268. [PubMed]
19. O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Përgjigjet nervore gjatë pritjes së shpërblimit të shijes së parë. Neuron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
20. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imazhet e dëshirës: Aktivizimi i dëshirës së ushqimit gjatë fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
21. DM i vogël, Prescott J. Odor / integrimi i shijes dhe perceptimi i aromës. Exp Brain Res. 2005; 166: 345-357. [PubMed]
22. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM të vogla. Marrëdhënia e shpërblimit nga marrja e ushqimit dhe futja e ushqimit të parashikuar në trashje: Një studim funksional i imazhit të rezonancës magnetike. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
23. Epstein LH, Tempulli JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ. Përforcimi i ushqimit, gjenotipi i receptorit dopamin D2, dhe marrja e energjisë në njerëz të trashë dhe joobezë. Behav Neurosci. 2007; 121: 877-886. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
24. Roefs A, Herman CP, Macleod CM, Smulders FT, Jansen A. Në shikim të parë: Si e ngrënë të përmbajtur vlerësojnë ushqime të shijshme me yndyrë të lartë? Oreks. 2005; 44: 103-114. [PubMed]
25. Bohon C, Stice E. Shpërblimi i anomalive në mesin e femrave me bulimia nervosa të plotë dhe subthreshold: Një studim funksional i imazheve rezonancë magnetike. Int J Eat Disord. 2011; 44: 585-595. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
26. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, et al. Efektet akute të kokainës në aktivitetin dhe emocionin e trurit të njeriut. Neuron. 1997; 19: 591-611. [PubMed]
27. Knutson B, Westdorp A, Kaiser E, Hommer D. Vizualizimi FMRI i aktivitetit të trurit gjatë një detyre të shtyrjes së stimujve monetarë. Neuroimage. 2000; 12: 20-27. [PubMed]
28. Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW, 3rd, Horwitz B. Lidhja efektive e një rrjeti shpërblimi në gratë e trashë. Brain Res Bull. 2009; 79: 388-395. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
29. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Reward Përgjegjësia e qarkut në ushqim parashikon rritje të ardhshme në masë trupore: Efektet e moderuar të DRD2 dhe DRD4. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
30. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, et al. Një studim fillestar i përgjigjeve nervore ndaj stimujve monetarë lidhur me rezultatin e trajtimit në varësinë nga kokaina. Biol Psikiatria. 2011; 70: 553-560. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
31. Beck A, Schlagenhauf F, Wustenberg T, Hein J, Kienast T, Kahn T, et al. Aktivizimi striatral ventral gjatë parashikimit të shpërblimit korrespondon me impulsivitetin në alkoolistët. Biol Psikiatria. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
32. Balodis IM, Kober H, PD Worhunsky, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Aktiviteti i zvogëluar frontostriatal gjatë përpunimit të shpërblimeve monetare dhe humbjeve në lojërat patologjike. Biol Psikiatria. 2012; 71: 749-757. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
33. Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging dhe obeziteti: Njohuri aktuale dhe drejtime të ardhshme. Obes Rev. 2011; 13: 43-56. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
34. Stice E, Hapësirë ​​S, Ng J, Zald DH. Marrëdhënia e trashësisë me shpërblimin e ushqimit ushqimor dhe paraprak. Physiol Behav. 2009; 97: 551-560. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
35. Grilo CM, Hrabosky JI, Bardh MA, Allison KC, Stunkard AJ, Masheb RM. Mbivlerësimi i formës dhe i peshës në çrregullimet që hahet dhe kontrollet mbipeshë: Përfundimi i një konstruksioni diagnostikues. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 414-419. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
36. Grilo CM, Masheb RM, Bardh MA. Rëndësia e mbivlerësimit të formës / peshës në çrregullimin e ngërçit: Studimi krahasues me mbipeshën dhe bulimia nervosa. Trashje. 2010 (Pranverë Argjendi) 18: 499-504. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
37. Schienle A, Schafer A, Hermann A, Vaitl D. Çrregullimi i ngërçit: ndjeshmëria e shpërblimit dhe aktivizimi i trurit për imazhet e ushqimit. Biol Psikiatria. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
38. Balodis IM, Molina ND, Kober H, Worhunsky PD, White MA, Sinha R, et al. Substrate nervore divergjente të kontrollit frenues në çrregullimin e hahet të hahet në krahasim me manifestimet e tjera të obezitetit. Obeziteti (Silver Spring) në shtyp [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
39. Andrews MM, Meda SA, Thomas AD, Potenza MN, Krystal JH, Worhunsky P, et al. Individët e historisë familjare pozitive për alkoolizmin tregojnë dallimet funksionale të rezonancës magnetike të imazhit në ndjeshmërinë e shpërblimeve që lidhen me faktorët e impulsivitetit. Biol Psikiatria. 2011; 69: 675-683. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
40. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, et al. Mosfunksionimi i përpunimit të shpërblimit korrespondon me dëshirat e alkoolit në alkoolistët e detoksifikuar. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
41. Kober H, Mende-Siedlecki P, EF Kross, Weber J, Mischel W, Hart CL, et al. Rruga prefrontale-striatale nënkupton rregullimin kognitiv të dëshirës. Proc Natl Acad Sci USA A. 107: 14811-14816. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
42. Wager TD, Keller MC, Lacey SC, Jonides J. Rritja e ndjeshmërisë në analizat neuroimaging duke përdorur regresion të fuqishëm. Neuroimage. 2005; 26: 99-113. [PubMed]
43. Knutson B, Greer SM. Ndikon paraprakisht: korrelacione nervore dhe pasojat për zgjedhje. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2008; 363: 3771-3786. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
44. Kober H, Barrett LF, Jozef J, Bliss-Moreau E, Lindquist K, Bast TD. Grupimi funksional dhe ndërveprimet cortical-subcortical në emocion: Një meta-analizë e studimeve neuroimaging. Neuroimage. 2008; 42: 998-1031. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
45. Dhomat RA, Taylor JR, Potenza MN. Neurokirurgjia zhvillimore e motivimit në adoleshencë: Një periudhë kritike e cenueshmërisë së varësisë. Am J Psikiatria. 2003; 160: 1041-1052. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
46. Carlezon WA, Jr, RA urti. Veprimet shpërblyese të phencyclidine dhe droga të lidhura në shell nucleus accumbens dhe korteksit frontale. J Neurosci. 1996; 16: 3112-3122. [PubMed]
47. Haber SN, Knutson B. Qarku i shpërblimit: Lidhja e anatomisë së primatit dhe imazhit njerëzor. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 4-26. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
48. Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Kontrolli diferencues mbi sjelljen e cocaineseeking nga thelbi dhe predha e nucleus accumbens. Nat Neurosci. 2004; 7: 389-397. [PubMed]
49. Scheres A, deputet Milham, Knutson B, Castellanos FX. Hyporesponsiveness striatal ventral gjatë parashikimit shpërblim në çrregullim attentiondeficit / hyperactivity. Biol Psikiatria. 2007; 61: 720-724. [PubMed]
50. Strohle A, Stoy M, Wrase J, Shvarzer S, Schlagenhauf F, Huss M, et al. Shpërblim për pritje dhe rezultate në meshkujt e rritur me çrregullim të vëmendjes së deficitit / hiperaktivitetit. Neuroimage. 2008; 39: 966-972. [PubMed]
51. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Brain dopamine dhe trashje. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
52. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Kodimin diskrete të probabilitetit të shpërblimit dhe pasigurisë nga neuronet e dopamines. Shkenca. 2003; 299: 1898-1902. [PubMed]
53. Robbins TW. Neuromodulimi kimik i funksioneve ballore-ekzekutive në njerëz dhe kafshë të tjera. Exp Brain Res. 2000; 133: 130-138. [PubMed]
54. Dreher JC, Meyer-Lindenberg A, Kohn P, Berman KF. Ndryshimet e ngatërruara në rregullimin dopaminergjik të midbrain të sistemit të shpërblimit njerëzor. Proc Natl Acad Sci USA A. 2008; 105: 15106-15111. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
55. Shinohara M, Mizushima H, Hirano M, Shioe K, Nakazawa M, Hiejima Y, et al. Çrregullimet e të ngrënit me sjellje të ngrënies së tepërt shoqërohen me alelin s të polimorfizmit 3′-UTR VNTR të gjenit transportues të dopaminës. J Psikiatria Neurosci. 2004; 29: 134–137. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
56. Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, et al. Shpërblimi i ndjeshmërisë dhe gjenit D2 receptor të dopaminës: Një studim casecontrol i çrregullimit të hahet të hahet. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 620-628. [PubMed]
57. Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, et al. Dopamine transporter gene (DAT1) e shoqëruar me shtypjen e oreksit për metilfenidate në një studim të rastit të studimit të ngrënies që hahet. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2199-2206. [PubMed]
58. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, Jayne M, Fowler JS, Zhu W, et al. Brain dopamine është e lidhur me sjelljet e hahet në njerëz. Int J Eat Disord. 2003; 33: 136-142. [PubMed]
59. Davis C, Strachan S, Berkson M. Ndjeshmëria për shpërblimin: Ndikimet për mbipeshë dhe mbipeshë. Oreks. 2004; 42: 131-138. [PubMed]
60. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG, Gold MS. Mbivendosjet në nosologjinë e abuzimit të substancave dhe overeating: Implikimet translational e "varësisë ushqimore." Abuzimi i drogës Curr Rev. 2011; 4: 133-139. [PubMed]
61. Garber AK, Lustig RH. A është ushqimi i shpejtë i varur? Abuzimi me drogë i kremtuar Rev. 2011; 4: 146-162. [PubMed]
62. Woolley JD, Gorno-Tempini ML, Seeley WW, Rankin K, Lee SS, Matthews BR, et al. Ushqimi i rëndë shoqërohet me atrofi të drejtë orbitofrontal-insular-striatal në demencën frontotemporal. Neurologji. 2007; 69: 1424-1433. [PubMed]
63. Deputet i Paulus. Mosfunksionimi i vendimmarrjes në përpunimin e homeostatikës psikiatrike? Shkenca. 2007; 318: 602-606. [PubMed]
64. Deputeti Paulus, Rogalsky C, Simmons A, Feinstein JS, Stein MB. Rritja e aktivizimit në insula të duhur gjatë marrjes së vendimeve për marrjen e rrezikut lidhet me shmangien e dëmeve dhe neuroticizmin. Neuroimage. 2003; 19: 1439-1448. [PubMed]
65. DM i vogël. Shijoni përfaqësimin në insula njerëzore. Struktura e trurit funksion. 2010; 214: 551-561. [PubMed]
66. Robbins TW. Zhvendosja dhe ndalimi: Substrate Fronto-striatake, modulimi neurokimik dhe implikimet klinike. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2007; 362: 917-932. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
67. Dillon DG, Pizzagalli DA. Ndalimi i veprimit, mendimit dhe emocioneve: Një rishikim selektiv neurobiologjik. Appl Prev Psychol. 2007; 12: 99-114. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
68. Padmala S, Pessoa L. Ndërveprimet midis njohjes dhe motivimit gjatë frenimit të reagimit. Neuropsychologia. 2010; 48: 558-565. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
69. Grilo CM, Lozano C, Masheb RM. Përkatësia etnike dhe paragjykimi i kampionimit në çrregullimin e hahet me qejf: Gratë e zeza që kërkojnë trajtim kanë karakteristika të ndryshme nga ato që nuk e bëjnë. Int J Eat Disord. 2005; 38: 257-262. [PubMed]
70. Pearson JM, Heilbronner SR, Barak DL, Hayden BY, Platt ML. Lëkura e pasme cingulate: Përshtatja e sjelljes në një botë që ndryshon. Trendet Cogn Sci. 2011; 15: 143-151. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
71. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Indeksi i masës trupore, faktorët metabolikë dhe aktivizimi striatal gjatë gjendjeve stresuese dhe neutrale: Një studim i FMRI. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 627-637. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
72. Jastreboff AM, Sinha R, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Potenza MN. Rezistenca e insulinës në individë të trashë rrit përgjigjet kortiklimbike në cues të ushqimit të dëshiruar. Kujdesi për diabet. 2013; 36: 394-402. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
73. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Mund të jetë ushqim i varur? Implikimet e shëndetit publik dhe politikës. Varësisë. 2011; 106: 1208-1212. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]