Dëshmi neurogjenike dhe neuroimaging për një model konceptual të kontributeve dopaminergjike ndaj obezitetit (2015)

. Dorëshkrim i autorit; në dispozicion në PMC 2016 Jul 1.

Botuar në formën e fundit të redaktuar si:

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Ansley Grimes Stanfill, PhD, RN,1,2 Yvette Conley, PhD,3 Ann Cashion, PhD, RN, FAAN,4 Carol Thompson, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Ramin Homayouni, PhD,6 Patricia Cowan, PhD, RN,2 Donna Hathaway, PhD, RN, FAAN2

Abstrakt

Ndërsa incidenca e obezitetit vazhdon të rritet, mjekët dhe studiuesit njësoj po kërkojnë shpjegime përse disa njerëz bëhen të trashë ndërsa të tjerët nuk e bëjnë. Ndërsa marrja e kalorive dhe aktiviteti fizik me siguri luajnë një rol, disa individë vazhdojnë të fitojnë peshë, pavarësisht vëmendjes së kujdesshme ndaj këtyre faktorëve. Rritja e dëshmive sugjeron se gjenetika mund të luajë një rol, me një shpjegim të mundshëm që është ndryshueshmëria gjenetike në gjenet brenda shtegut të neurotransmitterit të dopaminës. Kjo ndryshueshmëri mund të çojë në një përvojë të çrregullt me ​​vetitë e dobishme të ushqimit. Ky shqyrtim i literaturës shqyrton njohuritë ekzistuese në lidhje me marrëdhëniet midis obezitetit dhe rrugëve të shpërblimit dopaminergjik në tru, me prova veçanërisht të forta të siguruara nga neuroimaging dhe të dhënat neurogjenetike. Pubmed, Google Scholar, dhe Indeksi kumulativ për Infermierinë dhe Aleate Health Literature kërkimet janë kryer me termat e kërkimit dopamine, trashje, shtim në peshë, varësi ushqimore, rajonet e trurit të rëndësishme për rrugët mesokortike dhe mesolimbike (shpërblimi), dhe gjenet dhe receptorët përkatës dopaminergjik. Këto terma u kthyen mbi artikujt 200. Përveq disa artikujsh të sentinel, u botuan artikuj midis 1993 dhe 2013. Këto të dhëna sugjerojnë një model konceptual për obezitetin që thekson kontributet dopaminergic gjenetike si dhe faktorët më të zakonshëm të rrezikut për obezitetin, siç janë demografia (mosha, raca dhe gjinia), aktiviteti fizik, dieta dhe medikamentet. Një kuptim më i madh i variablave që kontribuojnë në shtimin e peshës dhe obeziteti është imperativ për trajtim klinik efektiv.

Keywords: dopamine, obeziteti, BMI, gjenetika

Ndërsa incidenca e obezitetit vazhdon të rritet, mjekët dhe studiuesit njësoj po kërkojnë shpjegime përse disa njerëz bëhen të trashë ndërsa të tjerët nuk e bëjnë. Megjithëse ky problem është studiuar gjerësisht, një pjesë e madhe e variacionit mbetet për t'u shpjeguar. Ndërsa marrja e kalorive dhe aktiviteti fizik me siguri luajnë një rol, disa individë vazhdojnë të fitojnë peshë, pavarësisht vëmendjes së kujdesshme ndaj këtyre faktorëve. Rritja e dëshmive sugjeron se gjenetika mund të luajë një rol, me një shpjegim të mundshëm që është ndryshueshmëria e gjeneve brenda shtegut të neurotransmitterit të dopaminës. Vitet e fundit kanë parë një shpërthim të literaturës që shqyrton marrëdhënien e dopaminës me obezitetin. Kjo marrëdhënie është konfirmuar nga të dhënat neurogjenike dhe neuroimaging dhe tregon ngjashmëri biologjike me marrëdhëniet e shikuara me disa lloje të varëshme si kokaina, alkooli dhe bixhozi.

Në këtë rishikim të literaturës, ne shqyrtojmë njohuritë ekzistuese në lidhje me marrëdhëniet midis obezitetit dhe rrugëve shpërblim dopaminergjike në tru, me prova veçanërisht të forta të siguruara nga neuroimaging dhe të dhënat neurogjenetike. Ne punësuam PubMed, Indeksin Kumulativ për Letërsinë Shëndetësore të Infermierisë dhe Aleancës dhe kërkimet e bazës së të dhënave të Google Scholar për raporte të hulumtimit në njerëz dhe kafshë të botuara në anglisht gjatë viteve të kaluara të 20, e cila është periudha e përafërt kohore brenda së cilës neurogjenetike dhe neuroimaging fusha kanë ardhur në dukje. Ne përdorëm termat e kërkimit dopamine, trashje, shtim në peshë, varësi ushqimore, rajonet e trurit të rëndësishme për rrugët mesokortike dhe mesolimbike (shpërblimi) (p.sh., lëvore frontale, nucleus accumbens, zona tegmentale ventral, dhe striatum), dhe gjenet dhe receptorët përkatës dopaminergjik, të cilat janë përshkruar më pas. Këto terma u kthyen mbi artikujt 200. Përveq disa artikujsh të sentinel, u botuan artikuj midis 1993 dhe 2013. Nga këto rezultate, ne sugjerojmë një model konceptual të obezitetit që merr parasysh faktorët dopaminergikë gjenetikë dhe mjedisorë.

Sfond

Problemi i Obesitetit

Sipas Qendrave për Kontrollin e Sëmundjeve, midis 2007 dhe 2009, incidenca e obezitetit në Amerikë u rrit me 1.1% (), duke bashkangjitur një milion amerikanë shtesë 2.4 që plotësuan kriterin për obezitetin (indeksi i masës trupore [BMI] më i madh se 30 kg / m2). Trashja është një faktor rreziku i modifikueshëm që ka një korrelacion të fortë me komorbiditete të ndryshme, duke përfshirë sëmundjet kardiovaskulare dhe diabetin. Për më tepër, obeziteti (i lidhur me dietën e dobët dhe mungesën e aktivitetit fizik) është një nga shkaqet kryesore të vdekjes në Shtetet e Bashkuara (). Faktorët kulturorë dhe socialë me siguri luajnë një rol në zhvillimin e obezitetit, por elementët individualë përcaktojnë se kush do ose nuk do të bëhet i trashë në një situatë të caktuar.

Në përgjithësi, shtimi i peshës që çon në obezitet, i atribuohet një marrje të kalorive më të mëdha se ajo që përdoret në metabolizmin dhe aktivitetin fizik. Planet tradicionale të humbjes së peshës përfshijnë një reduktim në marrjen e ushqimit dhe një rritje në sasinë e kalorive të shpenzuara gjatë stërvitjes. Megjithatë, këto plane diete nuk janë të suksesshme për shumë njerëz. Në disa raste, njerëzit përjetojnë një efekt "yo-yo", ku ata qëndrojnë në plan për një periudhë kohore dhe humbin peshë, por pastaj shpejt e rifitojnë atë kur dalin nga plani, vetëm për të filluar ciklin përsëri. Disa studiues kanë sugjeruar se ata që kanë vështirësi ekstreme në menaxhimin e peshës afatgjatë mund të jenë gjenetikisht të ndryshëm nga individë të tjerë. Ndërsa obeziteti konsiderohet një çrregullim polygenic, disa nga këto dallime gjenetike mund të sillen rreth dopingut neurotransmetues shpërblim.

Roli i dopaminës

Hulumtuesit kanë konsideruar që dopamine të jetë e rëndësishme për studimin e obezitetit (). Megjithëse shumë neurotransmetues të tjerë (si acidet gama-aminobutirike, glutamine, serotonin dhe norepinefrin) mund të luajnë një rol në marrjen e ushqimit, provat eksperimentale tregojnë se dopamina është ajo që më së shpeshti implikohet direkt në shpërblimin e ushqimit. së pari tregoi se minjtë do të shtypin ngadalë një levë për të marrë stimulim në qendrat e shpërblimit dopaminergjik të trurit të tyre. Këto gjetje përbënin sugjerimin e parë që lirimi i dopaminës në tru është i lidhur me ndjenjat e pëlqyeshme.

Ndjenjat e këndshme lidhur me marrjen e ushqimit janë gjithashtu të lidhura me lirimin e dopaminës (). Në individë me funksionim normal të sistemeve të tyre dopaminergjike, madje edhe një sinjal i shkurtër, si erë apo shikim, i një ushqimi të njohur mund të fillojë procesin e lirimit të dopaminës. Sapo të fillojë reagimi ndaj këtyre cuesve, personi dopaminergjik normal percepton gjithë përvojën e të ngrënit si të këndshëm. Në veçanti, ushqime shumë të shijshme, të tilla si ato me përmbajtje më të lartë të sheqerit dhe yndyrës, stimulojnë rrugët dopaminergjike më shumë se ushqime më pak të shijshme ().

Lirimi i dopamës gjithashtu normalisht sjell një ndjenjë të ngopjes pas konsumimit të ushqimit, siç tregohet nga Vëzhgimi se nëse lirimi i dopaminës është bllokuar kimikisht, subjektet raportojnë një rritje të oreksit. Ky bllok kimik shfaqet në mënyrë klinike kur pacientët vendosen në medikamente antipsikotike, të cilat shpesh shoqërohen me shtim në peshë (). Nga ana tjetër, kur rritet niveli i dopaminës synaptike, ulet oreksi. Ky fenomen gjithashtu ndodh në mënyrë klinike kur pacientët vendosen në medikamente të caktuara për çrregullime të hiperaktivitetit të deficitit të vëmendjes dhe mendohet të jenë të lidhura me bllokimin e gjenit 1 të transporterit aktiv dopamin (DAT1; ). Për më tepër, hulumtimi ka zbuluar gjithashtu këtë marrëdhënie midis niveleve të dopaminës dhe ndryshimeve në sjelljen e ngrënies në modelet e kafshëve. Rastet "dieting", të modeluara nga kufizimi kohor i saharozës, kanë ndryshime në nivelet e receptorëve të dopaminës, dopaminës dhe mekanizmave të transportit, krahasuar me ato me qasje të pakufizuar në sukrozë (; ; ).

Kështu, në të dy modelet paraklinike dhe klinike, çdo ndërprerje në bilancin e sistemit dopaminergjik mund të rezultojë në modele të çrregullta të hahet. Rrjedhimisht, individët me ndryshime në sistemet e tyre dopaminergjike mund të ngopin për të ngritur nivelet e tyre të dopaminës në një përpjekje për të nxjerrë një ndjenjë të pëlqyeshme nga ushqimi. Ndonëse kjo mund të duket e kundërta, hulumtuesit kanë hipotezuar se overeating është përpjekja e një individi për të kompensuar një përgjigje të reduktuar dopaminergjike (). Afatgjatë, mbi-konsumimi çon në shtim në peshë dhe në zhvillimin e obezitetit.

Dopaminergjike Pathways

Dopamina është e pranishme në të gjithë trurin, por është e përqendruar në katër shtigje të mëdha: rruga nigrostriatale, rruga tuberoinfundibulare, rruga mesolimbike dhe shtegu mesokortik (). Rruga nigrostriaturë shkon nga substantia nigra deri në striatum dhe është kryesisht përgjegjës për lëvizjen. Kur pjesët e kësaj rruge janë jofunksionale, çrregullimi rezulton në sëmundjen e Parkinsonit. Rruga tuberoinfundibular përfshin parashikimet dopaminergjike në hypothalamus dhe gjëndrra e hipofizës, dhe është e rëndësishme për zhvillimin dhe rregullimin e prolaktinës së hormoneve. Sidoqoftë, hulumtimi nuk ka treguar se asnjë prej këtyre rrugëve është i lidhur fort me obezitetin. Në të kundërt, rrugët mesolimbike dhe mesokortike, të njohura si "shtigjet e shpërblimit", përfshijnë rajonet dopaminergjike që lidhen me impulsivitetin, vetëkontrollin dhe ndjenjat e pëlqyeshme që shoqërohen me sjelljet problematike dhe janë të lidhura fort me obezitetin. Për një pasqyrë më të detajuar të funksionalitetit të të katër rrugëve dopaminergjike dhe një diagram të projeksioneve, ju lutem shihni .

Shoqata e dopamines me obezitetin i atribuohet shtegut mesolimbik, i cili buron në zonën tegmentale të barkut dhe projekton tek bërthama accumbens. Këto zona janë në qendër të vëmendjes dhe janë jashtë kontrollit tonë të ndërgjegjshëm. Në përgjigje të cues urie (pjesërisht të shtyrë nga hormone të tilla si ghrelin, leptin dhe insulinë), aktiviteti i neuroneve dopaminergic në zonën tegmentale të barkut rritet (). Procesi mesokortikal projekton nga zona tegmentale ventrale në qendrat më të larta të arsyetimit të korteksit cerebral që kontrollojnë shpërblimin dhe motivimin. Në mënyrë tipike, të dy rrugët janë të kombinuara dhe referohen si shtegu mesolimbokortikal për shkak të ndërveprimit të ngushtë midis mekanizmave të shpërblimit dhe ndjenjave të pëlqyeshme. Hulumtimet kanë treguar se shtegu mesolimbokortikal lidhet me shumë lloje të përvojave shpërblyese, por është më së shumti i lidhur me kënaqësitë themelore si seksi dhe ushqimi dhe më pak i lidhur ngushtë me kënaqësitë e rendit më të lartë, si kënaqësitë monetare, altruiste dhe artistike ().

Neuroimaging Dëshmi për Marrëdhëniet midis Obezitetit dhe Dopaminergjik Shpërblime Pathways

Neuroimaging ofron një mjet të rëndësishëm për të studiuar obezitetin për shkak të aftësisë së saj për të lokalizuar zonat e trurit të përfshira në sjelljen e ngrënies. Në veçanti, të dhënat e imazhit të rezonancës magnetike funksionale janë të vlefshme në atë që shfaqin zona të rritjes së qarkullimit të gjakut (dmth. Zonat që aktivizohen) gjatë detyrave të veçanta. Për shembull, insula dhe striatum zakonisht coactivated gjatë paraqitjes së cues ushqimore (). Amygdala aktivizohet gjatë ngrënies, ndoshta për shkak të emocioneve pozitive të lidhura. Përveç kësaj, studiuesit besojnë se kujtojnë kujtimet dhe përvojën me ushqimin e aktivizon hippocampus (). Neuroimaging gjithashtu lejon krahasimet e modeleve të aktivizimit midis individëve të trashë dhe normalë gjatë paraqitjes së cuesve të ushqimit. Nga këto krahasime, ne e dimë se individët e trashë tregojnë aktivizimin më të madh në shtegun mesolimbokortikal sesa individët normalë të peshës ().

Një lloj tjetër i neuroimaging përdor një variant të skenës tradicionale të tomografisë së pozitronit (PET) për të identifikuar aktivitetin dopaminergjik dhe receptorët e dopaminës. Për shembull, në një studim që përdor këtë teknologji, hulumtuesit treguan se lirimi i dopamines korrespondon me vlerësimet e këndshme të përjetuara gjatë konsumit të ushqimit (). Një tjetër studim zbuloi se kur subjektet u paraqitën me cues të ushqimit, rritjet në dopamin u korreluan me nivelin e raportuar të subjekteve të urisë (). Studimet e këtij lloji konfirmojnë se ka nivele më të ulëta të receptorëve të dopaminës në striatumin e pacientëve të dhjamosur, kështu që madhësia e reduktimit është proporcionale me rritjen e BMI (; ). Ky vëzhgim mund të tregojë një zvogëlim të aspekteve të dobishme të marrjes së ushqimit, gjë që mund të çojë në mbingarkesë në kompensim. Reduktimi i receptorëve dopamin lidhet gjithashtu me zvogëlimin e aktivitetit në korteksin paraballor, që mund të tregojë një reduktim të vetëkontrollit në lidhje me marrjen e ushqimit për individët e trashë ().

Neuroimaging gjithashtu ka zbuluar një mbivendosje në aktivitetin nervor midis obezitetit dhe varësisë nga substanca, duke nxitur hipotezën se varësia e ushqimit mund të luajë një rol në zhvillimin e trashje. Kjo mbivendosje nuk është e habitshme, pasi shumë substanca të abuzuara zakonisht veprojnë në rrugët dopaminergjike në të njëjtën mënyrë si ushqime shumë të shijshme. Një mbivendosje në modelet e aktivizimit të rrugëve dopaminergjike është treguar gjithashtu midis zhvillimit të obezitetit dhe varësisë ndaj pirjes së duhanit (), kokainë, heroinë, alkool dhe metamfetamin. Të gjitha këto substanca dëmtojnë funksionimin e receptorëve të dopaminës dhe zvogëlojnë sasinë e dopamines të lëshuar në individë të varur (; ; ). Interesant, individët e trashë janë më pak të ngjarë se individët me peshë normale të përdorin ilaçe të paligjshme (), dhe nëse ata bëjnë, ata janë më pak të rrezikuar për një çrregullim të përdorimit të substancave në të ardhmen (). Këto gjetje mund të tregojnë se individët e trashë po arrijnë, duke ngopur, shpërblimin që kërkojnë shumë përdorues të drogës.

Dëshmi gjenetike për marrëdhëniet mes obezitetit dhe rrugëve shpërblimi dopopanergjik

Ekziston akumulimi i provave për të mbështetur një marrëdhënie midis gjeneve të trashëgimisë dhe receptorëve të dopaminës, gjenet e transportit të dopaminës dhe gjeneve të përfshira në degradimin e dopaminës. Ndryshimet në secilin prej këtyre gjeneve mund të ndryshojnë nivelet e stimulimit dopaminergjik në tru (Tabela 1).

Tabela 1  

Dëshmi neurogjenetike për një marrëdhënie midis mbipeshës dhe dopaminës.

Gjenet e receptorit dopamin

Gjenet e receptorit të dopaminës më të implikuar gjerësisht në obezitetin janë receptori dopamin D2 (DRD2), dopamine receptor D3 (DRD3), dhe dopamine receptor D4 (DRD4). Të gjithë këta receptorë kanë shtatë domene transmembrane dhe janë receptorë të lidhur me G-protein. Këta tre receptorë gjithashtu klasifikohen si receptorë të ngjashëm me D2, që do të thotë se ata frenojnë monofosfat adenozinë ciklike ciklike (cAMP) për të shtypur atë rrugë sinjalizuese ().

DRD2

Receptorët D2 janë lloji më i bollshëm i receptorit të dopaminës në tru (). Aleli i vogël A1 për një polimorfizëm funksional (rs1800497, Taq1A) të DRD2 është korreluar me një reduktim të përgjithshëm të numrit të receptorëve D2 në tru (). Ky polimorfizëm është shoqëruar me një "sindromë të mungesës së shpërblimeve", e cila paraqet abuzimin me shumë substanca ose me shumë rrezikshmëri në ato që nuk kanë funksionin e duhur të dopaminës (). Të dhënat e neuroimaging kanë konfirmuar reduktimin e përpunimit të shpërblimit për njerëzit me këtë gjenotip (), dhe, siç u përmend më parë, madhësia e reduktimit në receptorët D2 është proporcionale me rritjen e BMI në individë të trashë me A1 allele (). Përveç kësaj, aleli i vogël shoqërohet me një përqindje në rritje të yndyrës së trupit ().

Lëvizja poshtë DRD2 gjen nga afërsisht 17 kilobases, një tjetër site polymorphic quajtur C957 T (rs6277) gjithashtu ndikon në funksionin e dopamin receptor. T alleli (vs C) është i lidhur me nivelet e reduktuara të DRD2 mRNA në përgjithësi dhe gjithashtu me përkthimin e reduktuar të asaj mRNA në proteinë e receptorit (). Skanimet e PET kanë konfirmuar se kjo reduktim rezulton në nivele më të ulëta të receptorëve të D2 në striatumin e individëve me këtë alel dhe receptorët që janë të pranishëm tregojnë afinitet më të ulët lidhës për dopamin (). Kur kjo alel është e kombinuar me ndikimin e alel Taq1A dhe moshës, ajo shpjegon 40% të variancës në numrin e receptorëve D2 në të gjithë trurin.

Një tjetër 63 kilobases poshtë gjenit, rs12364283 është në një rajon mbizotërues të konservuar (). Jo çuditërisht, kur kjo zonë është e shqetësuar nga ndryshimi në alelin e vogël T, rezultati është rritja e transkriptimit dhe dendësisë së receptorit. Ky vëzhgim është veçanërisht interesant, siç mbështet Rezultatet. Për ta përmbledhur atë studim, ndryshimet e shprehjes së ARN në pesë gjene të lidhura me sekrecion dopamine u shoqëruan (p = .0004) me shtim në peshë në 6 muaj pas transplantimit të veshkave. Bazuar në këto dy pjesë të provave, është logjike të thuhet se ndryshimet e shprehjes të parë në ARN mund të krijohen nga variacionet në rajonet rregullatore të ADN-së për ato gjene.

DRD3

Polimorfizmi funksional Ser9Gly (rs6280), i vendosur brenda gjenit DRD3 në krahun e gjatë të Kromozomit 3, është shoqëruar me rritjen e afinitetit dopamin. Në mënyrë të veçantë, alleli glycine shkakton receptor dopamin të ketë një afinitet për dopamin që është rritur 5-fish në krahasim me alel ser (). Heterozigositeti për këtë polimorfizëm është i lidhur me rezultate më të larta në impulsivitet (). Klinikisht, alleli i glicinës është shoqëruar me pirjen e duhanit (), abuzimi me kokainë (), dhe skizofrenia ().

DRD4

Lloji 4 i receptorit të dopaminës është një gjen relativisht i shkurtër (rreth çiftit bazë 3,400), dhe shumica e ndryshueshmërisë në këtë gjen mund të kapen përmes një numri përsëritës të ndryshueshëm (VNTR) në 48-bazë-palë në Exon 3. Ky VNTR mund të ketë mes përsëritjeve 2 dhe 11 të këtij segmenti 48-bazë-palë. Alleles referohen nga numri i segmenteve të përsëritura. Zakonisht, alleli i përsëritur 7 është krijuar si një alel i rrezikut për shumë çrregullime të ndryshme, duke përfshirë çrregullimin e vëmendjes së vëmendjes / hiperaktivitetit dhe skizofreninë. Në fëmijët parashkollorë, transportuesit e alelit 7-përsëritje konsumonin më shumë yndyrë dhe proteina sesa ato që zotëronin gjatësi të ndryshme përsëritëse (), duke sugjeruar që lloji i ushqimit të preferuar mund të varet nga gjenotipi dopaminergjik.

Studimet in vitro kanë treguar se aleli i përsëritur 7 lidhet më pak me dopamin për shkak të ndryshimeve në aktivitetin e cAMP (). 7-repeat allele redukton në masë të madhe nivelet cAMP; megjithatë, një tjetër alel, aleli 2-përsëritet, është pothuajse aq efektiv në këtë reduktim. kanë sugjeruar që, për shkak të ngjashmërive evolucionare dhe biokimike, alelat e përsëritura të 2 dhe 7 duhet të grupohen së bashku si alela të rrezikut. Këta autorë gjetën një ndryshim të rëndësishëm në shkallën e sjelljes së kërkimit të risisë, kur aleli u grupuan në këtë mënyrë në vend të krahasimit më të zakonshëm të krahasimeve të shkurtra-krahasime të gjata.

Dopamine Transporter Gene

Transporterët neurotransmetues janë portalet e membranës qelizore që heqin neurotransmetuesit nga sinapsi dhe rregullojnë fuqinë dhe kohëzgjatjen e neurotransmisionit. Në rastin e dopaminës, ekziston vetëm një transportues, transporter aktiv aktiv dopamine, familje zgarë solucion 6 (transporter neurotransmitter), anëtar 3 (SLC6A3). Ky i njejti gjen gjithashtu thirret DAT1.

Në rajonin 3 'të papërkthyer të SLC6A3 / DAT1, ekziston një VNTR që ndikon shumë në pastrimin dopamin nga sinapsi. kanë sugjeruar se ky VNTR ndryshon përkthimin e ARNi në proteina. Megjithatë, provat lidhur me implikimet e secilës variant janë disi të përziera. Është treguar se nëntë-përsëritje allele rrit transkriptimin e SLC6A3 / DAT1, duke rezultuar në më shumë transportues. Si rezultat, më shumë dopamine i nënshtrohet marrjes nga neuronet presinaptike dhe ka dopamine më pak të disponueshme për t'u lidhur me neuronet postinaptike (). Sidoqoftë, studiues të tjerë kanë treguar se subjektet me alel të përsëritur 9 kanë një numër më të vogël të transportuesve dopamin në krahasim me ato me alelin 10-repeat ().

Gjenet e Degradimit të Dopaminës

Gjenet e tjera dopaminergike të rëndësishme që lidhen me shpërblimin përfshijnë katekol-o-metiltransferazën (COMT) dhe izomeret monoamine oxidase A dhe B (MAOA MAOB). Këto gjene kodi për enzimat që shkatërrojnë dopamin dhe, së bashku me marrjen e neurotransmetuesit, zvogëlojnë sasinë e dopaminës në dispozicion në shtrirjen synaptike. Kur këto mekanizma të degradimit ndryshohen, nivelet e dopaminit në dispozicion mund të rriten ose ulen.

COMT

Katekol-o-metiltransferazë është i lidhur me shpërblimin nëpërmjet ndikimit të tij në disponueshmërinë e dopaminës në korteksin. Është enzima e vetme që mund të veprojë për të methylate dopamin synaptic dhe për të filluar procesin e prishjes. Aleli i takuar i një vendi të përbashkët polimorfik (Val108 / 158Met, rs4680) në gjenin COMT shkakton që ky enzimë të ketë aktivitet të reduktuar (). Si rezultat, individët me këtë alel mund të kërkojnë përvoja për të nxitur shpërblimin "të lartë". Kjo polimorfizëm është sugjeruar si shënues dhe objektiv i mundshëm i drogës, për varësinë (). Përveç kësaj, rs4680 u takua me alel është i lidhur me rritjen e obezitetit të barkut në meshkuj (). Megjithatë, gjetën një rritje në konsumimin e ushqimeve me yndyrë të lartë dhe sheqer të lartë për ata me alel val.

Përafërsisht kilobase 64 larg nga rs4680 është një sinonim i variantit G / C, rs4818 (Leu136Leu). Megjithëse nuk ka ndryshim funksional në proteinë e prodhuar nga ky gjen, aleli C i këtij polimorfizmi është shoqëruar me rritje të BMI (). Duket e mundshme që ky polimorfizëm vepron si një shënues në disekuilibratën e lidhjes me një variant tjetër shkakor, ndoshta rs4818 vuri në dukje më parë.

MAOA

Monoamine oxidase A është një enzimë që deaminates dopamine, duke ndryshuar bioavailability e përgjithshme të neurotransmitter. Ajo dhe partnerja e saj MAOB janë të vendosura në mitokondriën e neuroneve dhe prishen dopaminin që tashmë është hequr nga nyja sinaptike. Një 30-bazë-palë VNTR e MAOA izoforma e këtij gjen është në rajonin e promotorit (). Rajoni i promotorit të një gjeni është vendi ku lidhet lidhja fillestare e proteinave të transkriptimit, kështu që polimorfizmat në këtë zonë janë veçanërisht të rëndësishme në disponueshmërinë e produktit gjen. Në rastin e këtij VNTR, regjistrohen përsëritja e aleleve nga 2 në 5. Alelët më të zakonshëm janë alelet e përsëritura 3-, 3.5- dhe 4, megjithëse ekziston një ndryshim në frekuencat brenda disa grupeve racore dhe etnike (). Individët me alela të përsëritura të 3.5 dhe 4 tregojnë prodhim më të madh të ARNi sesa ato me alela të tjera () dhe djemtë me përsëritje më të gjata kanë një preferencë më të madhe për ushqimet me yndyrë të lartë dhe me sheqer sesa ato me përsëritje më të shkurtra (). Përveç kësaj, alela të shkurtra janë në disequilibrium të transmetimit në familjet e trasha ().

MAOB

Aleli A i një polimorfizmi të vetëm nukleotide (SNP) në isoformin MAOB të këtij gjen (B-SNP13, rs1799836) korrelon me nivelet më të larta të dopaminës në tru (). Edhe pse është e rëndësishme të theksohet se MAOA dhe MAOB kanë shpërndarje të ndryshme në inde, ata kanë aktivitet të njëjtë për degradimin e dopaminës. Rritja e aktivitetit në një izoformë mund të kompensojë potencialisht aktivitetin e reduktuar në tjetrin (). Aktiviteti i të dy enzimeve duhet të merret parasysh. Megjithatë, indet e dhjamit të marra nga subjektet e trashë kanë nivele më të ulëta të shprehjes për të dy llojet e monoamine oxidases se indet e marra nga subjektet nonobese (), kështu që një "hit i dyfishtë" në të dy MAOA dhe MAOB potencialisht mund të kenë efekte të mëdha në peshë në një mënyrë shtesë. gjetën një numër dukshëm më të lartë të gjenotipeve të aktivitetit të ulët në obezë krahasuar me subjektet joobezë, megjithëse polimorfizmi i ulët i MAOB nuk ishte i lidhur dukshëm me peshën ose BMI më vete.

Modeli konceptual

Në përmbledhje, ka dëshmi të forta eksperimentale për lidhjen midis gjeneve që lidhen me dopaminën dhe ndryshimet në peshë. Kjo dëshmi tregon se shoqata ndodh në vende të shumta në rrugët e prodhimit të dopamës dhe sugjeron që ndryshimet në peshë mund të shtyhen gjenetikisht në cilëndo nga këto pika. Për më tepër, ky informacion përshtatet në njohuritë më të mëdha në lidhje me shtimin e peshës që çon në trashje, domethënë që faktorët si mosha, raca, gjinia, aktiviteti fizik, marrja dietike dhe medikamentet mund të kontribuojnë gjithashtu në rritjen e peshës. Ne kemi kombinuar faktorët gjenetikë me faktorët demografikë dhe sjelljen / mjedisin për të krijuar një model konceptual për zhvillimin e trashje, siç ilustrohet në Figura 1.

Figura 1  

Një model konceptual i shtimit të peshës që çon në trashje. Zëdhënësit që ndajnë faktorët që shpijnë në trashje përbëhen nga linja të thyer për të treguar ndërveprimin mes tyre, ngjashëm me modelin e propozuar nga . Ne ...

Në anën e djathtë të rrotave, tregohen faktorët mjedisorë të aktivitetit fizik, dietës dhe medikamenteve. Sigurisht që rritja e aktivitetit fizik dhe një dietë e shëndetshme zvogëlojnë peshën dhe rrezikun e komorbiditetit që zakonisht lidhet me obezitetin për shumicën e individëve (për një shqyrtim të shkëlqyeshëm, shih ). Megjithëse nuk ilustrohet shprehimisht nga ky model, gjenotipi (dhe shprehja e atij genotipi) mund të ndikojë në reagimin unik të individit ndaj ndryshimeve në aktivitetin fizik dhe dietën. Për shembull, shprehja e receptorit melanocortin 4 (MC4R) është shoqëruar me ndryshimin e peshës () dhe gjithashtu ka një gjenotip variant të lidhur me aktivitetin fizik (). Ndërsa hulumtimi ka zbuluar disa shoqata gjenetike premtuese në lidhje me reagimet e individëve ndaj ndryshimeve në aktivitetin fizik dhe dietën, shumica kanë pasur madhësi të vogël efektesh dhe zhurma e pandarë e këtij lloji të të dhënave gjithashtu e çmon premtimin e tyre në këtë kohë. Për më tepër, hulumtuesit po fillojnë vetëm të kuptojnë rrugët biokimike të ndikuara nga disa prej këtyre shoqatave të gjeneve. Pavarësisht, aktiviteti fizik dhe dieta mbeten faktorë të rëndësishëm për t'u marrë parasysh për shtimin e peshës që çon në trashje.

Disa medikamente mund të kenë efekte anësore të lidhura me ndryshimet në peshë. Për shembull, disa medikamente për çrregullimin e hiperaktivitetit të deficitit të vëmendjes lidhen me ndryshimin e peshës (). Ndërveprimet midis ilaçeve mund të përforcojnë edhe efektet anësore të peshës. Përsëri, megjithëse nuk ilustrohet nga modeli, gjenetika luan një rol në reagimin e një individi ndaj medikamenteve. Fusha e farmakogenomikës tregon premtime të mëdha për zbulimin dhe zvogëlimin e ndikimit të disa prej këtyre shoqatave, por për momentin mjekimet mbeten një faktor me ndikim në zhvillimin e shtimit të peshës që çon në trashje.

Gara, gjinia dhe agemay gjithashtu ndikojnë në shtimin e peshës. Perceptimet kulturore të bukurisë mund të ndikojnë në dallimet racore në rrezikun për zhvillimin e obezitetit, por dallimet gjenetike midis racave janë gjithashtu të rëndësishme. Për shembull, në lidhje me SNP-të, gara të ndryshme kanë anashkaluar frekuencat e minor-aleleve për gjenet e ndryshme të lidhura me obezitetin. Kjo skewness mund të bëjë disa gara më shumë ose më pak gjasa për të fituar peshë. Gjinia luan një rol në shpërndarjen e peshës së fituar (dmth. Një android vs shpërndarjen e peshës gjoidale), e cila pastaj mund të ndikojë në rrezikun për komorbiditetet shoqëruese. Dhe së fundmi, studime të mëdha epidemiologjike kanë treguar se njerëzit kanë tendencë të fitojnë peshë kur të moshohen, me peshë në kulmin e moshës së mesme (). Kështu, faktorët e racës, gjinisë dhe moshës nuk mund të injorohen kur merren parasysh mbipesha.

Kutia në të majtë të modelit ilustron kontributet gjenetike dopaminergjike ndaj personalitetit dhe rajoneve të trurit të shpërblimit, të cilat më pas ndikojnë në shtimin e peshës dhe mbipesha, siç kemi diskutuar në këtë artikull. Ne i përzgjodhëm këto gjene të veçanta për shkak të shoqërimeve me shtimin në peshë ose mbipesha të raportuara më parë në literaturë, siç u diskutua më parë. Dallimet në gjenotipin për këto gjene mund të shpjegojnë pjesërisht variacionin individual në ndjeshmërinë ndaj shtimit të peshës. Eachdo gjen i përshkruar ka polimorfizma që ndikojnë në nivelet e dopaminës në tru duke ndikuar në disponueshmërinë e përgjithshme të neurotransmetuesit, duke ndryshuar transportin e dopaminës, ose rregullimin e receptorëve të dopaminës. Siç u përmend më lart, lidhja e dopaminës në vendet e saj të receptorit shkakton një ndjenjë të këndshme, dhe kjo detyruese është përgjegjëse për disa nga përvojat shpërblyese që ndodhin kur një individ ha ushqim shumë të pëlqyeshëm (). Për më tepër, ndryshimet brenda sistemit të transportit mund të shkaktojnë ndryshime në shkallën e lidhjes, bazuar në faktin nëse dopamina ka më shumë të ngjarë të transportohet në neuronin postinaptik ose të pësojë rimarrje në neuronin presinaptik.

Modeli konceptual ka vlerë për të kuptuarin e mbipeshes dhe, më e rëndësishmja, për trajtimin e mbipeshes. Përkatësisht, rrugët dopaminergjike janë bërë objektiva farmaceutikë për zhvillimin e ilaçeve kundër obezitetit. Por, siç tregon modeli, hulumtimet e ardhshme mbi trajtimet për mbipeshën duhet të adresojnë si faktorët mjedisorë, ashtu edhe gjenetik, në mënyrë që të japin mundësinë më të madhe për suksesin afatgjatë të trajtimeve të humbjes së peshës.

Mirënjohje

Financimi

Autori (a) ka zbuluar marrjen e ndihmës financiare të mëposhtme për hulumtimin, autorizimin, dhe / ose botimin e këtij artikulli: Kjo punë u mbështet nga NIH / NINR grant 1F31NR013812 (PI: Stanfill, kosponzoruesit: Hathaway dhe Conley; nga NIH / NINR grant T32 NR009759 (PI: Conley), dhe nga çmimi i Disertacionit të Shoqërisë Kërkimore të Infermierisë Jugore (PI: Stanfill).

Shënimet

Kontributet e autorëve

AGS kontribuoi në konceptimin dhe dizajnin kontribuar në blerjen, analizën dhe interpretimin; dorëshkrim i përpiluar; rishikuar në mënyrë kritike dorëshkrimin; dha miratimin përfundimtar; dhe pajtohet të jetë përgjegjës për të gjitha aspektet e punës duke siguruar integritet dhe saktësi. YC kontribuoi në konceptimin dhe hartimin kontribuar në blerjen, analizën dhe interpretimin; rishikuar në mënyrë kritike dorëshkrimin; dha miratimin përfundimtar; dhe pajtohet të jetë përgjegjës për të gjitha aspektet e punës duke siguruar integritet dhe saktësi. AC kontribuoi në konceptimin dhe modelimin; kontribuoi në përvetësimin, analizën dhe interpretimin; rishikuar në mënyrë kritike dorëshkrimin; dha miratimin përfundimtar; dhe pajtohet të jetë përgjegjës për të gjitha aspektet e punës duke siguruar integritet dhe saktësi. CT kontribuoi në konceptimin dhe hartimin; kontribuoi në përvetësimin, analizën dhe interpretimin; rishikuar në mënyrë kritike dorëshkrimin; dha miratimin përfundimtar; dhe pajtohet të jetë përgjegjës për të gjitha aspektet e punës duke siguruar integritet dhe saktësi. RH kontribuoi në konceptimin dhe dizajnin kontribuar në blerjen, analizën dhe interpretimin; rishikuar në mënyrë kritike dorëshkrimin; dha miratimin përfundimtar; dhe pajtohet të jetë përgjegjës për të gjitha aspektet e punës duke siguruar integritet dhe saktësi. PC kontribuoi në konceptim dhe dizajn; kontribuoi në përvetësimin, analizën dhe interpretimin; rishikuar në mënyrë kritike dorëshkrimin; dha miratimin përfundimtar; dhe pajtohet të jetë përgjegjës për të gjitha aspektet e punës duke siguruar integritet dhe saktësi. DH kontribuoi në konceptim dhe dizajn; kontribuoi në përvetësimin, analizën dhe interpretimin; artikull i rishikuar në mënyrë kritike; dha miratimin përfundimtar; dhe pajtohet të jetë përgjegjës për të gjitha aspektet e punës duke siguruar integritet dhe saktësi.

 

Deklarimi i Interesit Konflikt

Autori nuk ka deklaruar konflikte të mundshme të interesit në lidhje me kërkimin, autorësinë dhe / ose publikimin e këtij neni.

 

Referencat

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Shtimi në peshë i shkaktuar nga antipsikotik: Një sintezë gjithëpërfshirëse e kërkimit. American Journal of Psychiatry. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Catechol O-methyltransferase val158-polimorfizëm-shoqëruar shoqërohet me mbipesha abdominale dhe presionin e gjakut tek burrat. Metabolizmi: Klinik dhe Eksperimental. 2008; 57: 708-711. [PubMed]
  • Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Modulimi i niveleve ciklike ndërqelizore të AMP nga variante të ndryshme të receptorit DPNUMX të dopaminës njerëzore. Revista e Neurokimisë. 4; 1995: 65-1157. [PubMed]
  • Baik JH. Sinjalizimi i Dopaminës në varësinë e ushqimit: Roli i receptorëve D2 të dopaminës. Raportet BMB. 2013; 46: 519-526. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Balciuniene J, Emilsson L, Orene L, Pettersson U, Jazin E. Hetimi i efektit funksional të polimorfizmit monoamine oxidase në trurin e njeriut. Gjenetika njerëzore. 2002; 110: 1-7. [PubMed]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. Obeziteti dhe lidhja e tij me varësitë: A është overeating një formë e sjelljes Addictive? Revista Amerikane mbi varësitë. 2009; 18: 439-451. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Përsëritja e aksesit të saharozës ndikon në densitetin e receptorit dopamin D2 në striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Ushqyerja e kufizuar me qasje të planifikuar të saharozës rezulton në një rregullim të transportuesit të dopaminës së miut. Revista Amerikane e Fiziologjisë Phys Fiziologjia Rregullatore, Integruese dhe Krahasuese. 2003; 284: R1260-R1268. [PubMed]
  • Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, White N, Bailey JA. Studime të shoqatës gjeneruese të gjeneve dopaminergjikë në subjektet e sindromës së mungesës së shpërblimit (RDS): Përzgjedhja e fenotipeve të përshtatshme për sjelljet e varësisë nga shpërblimi. Revista Ndërkombëtare e Kërkimit Mjedisor dhe Shëndetit Publik. 2011; 8: 4425-4459. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Blum K, MS MS. Aktivizimi neuro-kimik i qarkut meso-limbik të shpërblimit të trurit shoqërohet me parandalimin e relapsit dhe urinë e drogës: Një hipotezë. Hipoteza mjekësore. 2011; 76: 576-584. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Aktivizimi dopaminergjik i qarkut të shpërblimit rregullon sjelljen e dëshirave të ushqimit dhe ilaçeve. Dizajni aktual farmaceutik. 2011; 17: 1158-1167. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Marrëdhënia midis përdorimit të substancave dhe indeksit të masës trupore te meshkujt e rinj. Revista Amerikane mbi varësitë. 2012; 21: 72-77. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. Ndikimi i gjenotipeve COMT Val108 / 158 Met dhe DAT në funksionin prefrontal në lëndë të shëndetshme. Neuroimage. 2007; 37: 1437-1444. [PubMed]
  • Camarena B, Santiago H, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonzalez-Barranco J, Nicolini H. Studimi i shoqatës me bazë familjare midis gjenit monoamine oxidase A dhe mbipeshes: Implikime për studime psikofarmogjenetike. Neuropsychobiology. 2004; 49: 126-129. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Metlphenidate HCl: Terapi për çrregullimin e hiperaktivitetit të deficitit të vëmendjes. Rishikimi i ekspertëve të Neuroterapisë. 2005; 5: 325-331. [PubMed]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging dhe mbipesha: Njohuri aktuale dhe udhëzime të ardhshme. Shqyrtime të obezitetit. 2012; 13: 43-56. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Cyles A, Stanfill A, Thomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Nivelet e shprehjes së gjeneve të lidhura me mbipeshën shoqërohen me ndryshimin e peshës në marrësit e transplantit të veshkave. PLoS One. 2013, 8: e59962. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, Braverman ER. Korrelacioni i gjenit receptor daqamin D1 Taq2 dhe përqindja e dhjamit trupor në subjektet mbipeshe dhe të kontrolluara: Një raport paraprak Ushqimi dhe funksioni. 2012; 3: 40–48. [PubMed]
  • Chinta SJ, Andersen JK. Neuronet dopaminergjike. Revista Ndërkombëtare e Biokimisë dhe Biologjisë Qelizore. 2005; 37: 942-946. [PubMed]
  • Vjen DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, Verde R, MacMurray JP. Homozigoziteti në gjenin e receptorit DRD3 të dopaminës në varësi të kokainës. Psikiatria molekulare. 1999; 4: 484-487. [PubMed]
  • Cornoni-Huntley JC, Harris TB, Everett DF, Albanes D, Micozzi MS, Miles TP, Feldman JJ. Një përmbledhje e peshës trupore të personave të moshuar, përfshirë ndikimin në vdekshmëri. Studimi Kombëtar i Provimit të Shëndetit dhe të Ushqyerit I - Studim Epidemiologjik Pasues. Revista e Epidemiologjisë Klinike. 1991; 44: 743-753. [PubMed]
  • de Vilhena e Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. Gjenetika e aktivitetit fizik dhe pasivitetit fizik tek njerëzit. Gjenetika e sjelljes. 2012; 42: 559-578. [PubMed]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. Mutacionet sinonimike në receptorin dopaminë njerëzore D2 (DRD2) ndikojnë në stabilitetin e mRNA dhe sintezën e receptorit. Gjenetika molekulare njerëzore. 2003; 12: 205-216. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi VS, Vitolo MR, Almeida S. Shoqata e polimorfizmave të gjeneve MAOA dhe COMT me marrje të këndshme të ushqimit në fëmijë. Revista e Biokimisë Ushqimore. 2012; 23: 272-277. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Qasja e përsëritur për saharozë rrit qarkullimin dopamin në bërthamë accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. Efektet e glukozës intravenoze në funksionin dopaminergjik në trurin e njeriut in vivo. Synapse. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmour R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. Ndikimet e gjenotipit në disponueshmërinë e transportuesit dopaminë në striatum njerëzor. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 133-139. [PubMed]
  • Polirorfizmi C957T i gjenit të receptorit D2 dopamine (DRD2) ndikon në polivorfizmin e striatalit në vivo, Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, Rinne JO, Pohjalainen T, Hietala J. C2T Psikiatria molekulare. 2004; 9: 1060-1061. [PubMed]
  • Hoebel BG. Neurotransmetuesit e trurit në shpërblimin e ushqimit dhe ilaçeve. Revista Amerikane e Ushqyerjes Klinike. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
  • Huang W, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. Një polimorfizëm funksional, rs6280, në DRD3 shoqërohet ndjeshëm me varësinë e nikotinës tek duhanpirësit evropiano-amerikanë. Revista Amerikane e Gjenetikës Mjekësore Pjesa B: Gjenetika Neuropsikiatrike. 2008; 147B: 1109-1115. [PubMed]
  • Jeanneteau F, Funalot B, Jankovic J, Deng H, Lagarde JP, Lucotte G, Sokoloff P. Një variant funksional i receptorit D3 të dopaminës është i shoqëruar me rrezikun dhe fillimin e moshës së dridhjes thelbësore. Procedimet e Akademisë Kombëtare të Shkencave të Shteteve të Bashkuara të Amerikës. 2006; 103: 10753-10758. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Masa e trupit parashikon aktivitetin orbitofronal gjatë prezantimeve vizuale të ushqimeve me kalori të lartë. Neuroreport. 2005; 16: 859-863. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Neuroanatomia funksionale e kënaqësisë dhe lumturisë. Mjekësia për Zbulimin. 2010; 9: 579-587. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Limosin F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, Gorwood P. Asociimi midis gjenit D3 të receptorit të dopaminës D polnorf polimorfizmi BalI dhe impulsivitetit konjitiv në burrat që varen nga alkooli. Psikiatria Evropiane. 2005; 20: 304-306. [PubMed]
  • Martesa D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Dargham A. Varësia e alkoolit shoqërohet me transmetim të paqartë të dopaminës në striatumin ventral. Psikiatria Biologjike. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Shkaqet faktike të vdekjes në Shtetet e Bashkuara, 2000. Revista e Shoqatës Mjekësore Amerikane. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
  • Qendra Kombëtare e Statistikave të Shëndetit. Shëndeti, Shtetet e Bashkuara, 2009: Me veçori të veçantë në teknologjinë mjekësore. Hyattsville, MD: Autor; 2010. Marrë nga http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • Duhet AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB. Obeziteti shoqërohet me variante gjenetike që ndryshojnë disponueshmërinë e dopaminës. Analet e gjenetikës njerëzore. 2006; 70: 293-303. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Përforcim pozitiv i prodhuar nga stimulimi elektrik i zonës septale dhe rajoneve të tjera të trurit të miellit. Gazeta e psikologjisë krahasuese dhe fiziologjike. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Modulimi i sistemit mesolimbik dopamine nga leptina. Studim i trurit. 2010; 1350: 65-70. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Pecina M, Mickey BJ, Love T, Wang H, Langenecker SA, Hodgkinson C, Zubieta JK. Polimorfizmat DRD2 modulojnë shpërblimin dhe përpunimin e emocioneve, neurotransmetimin e dopaminës dhe hapjen për të provuar. Lëvore. 2012; 49: 877-890. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. Aleta A1 e gjenit të receptorit të dopaminës D2 njerëzore parashikon disponueshmëri të ulët të receptorit D2 në vullnetarë të shëndetshëm. Psikiatria molekulare. 1998; 3: 256-260. [PubMed]
  • Reist C, Ozdemir V, Wang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. Risia që kërkon dhe gjenin e receptorit D4 dopamine (DRD4) të rishikuar tek aziatikët: Karakterizimi i Haplotipit dhe rëndësia e alelit të përsëritur 2. Revista Amerikane e Gjenetikës Mjekësore Pjesa B: Gjenetika Neuropsikiatrike. 2007; 144B: 453-457. [PubMed]
  • Sabol SZ, Hu S, Hamer D. Një polimorfizëm funksional në nxitësin e gjenit monoamine oxidase A. Gjenetika njerëzore. 1998; 103: 273-279. [PubMed]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Davis C, Steiner M, Levitan RD. Lidhja midis shtatë alelave me shtatë përsëritje të gjenit të receptorit dopaminë-4 (DRD4) dhe marrjes spontane të ushqimit në fëmijët parashkollorë. Oreks. 2013; 73C: 15-22. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Shoqata midis mbipeshes dhe çrregullimeve psikiatrike te popullata e rritur ne SH.B.A. Arkivi i Psikiatrisë së Përgjithshme. 2006; 63: 824-830. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • DM i vogël, Jones-Gotman M, Dagher A. Lirimi i dopaminit të nxitur nga ushqimi në striatumin dorsal korrespondon me vlerësimet e këndshme të vakteve në vullnetarët e shëndoshë të njeriut. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  • Swinburn BA, Caterson I, Seidell JC, James WP. Dieta, ushqimi dhe parandalimi i shtimit të peshës së tepërt dhe mbipesha. Ushqyerja e Shëndetit Publik. 2004; 7: 123-146. [PubMed]
  • Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Shenjat e ushqimit dhe ilaçeve aktivizojnë rajone të ngjashme të trurit: Një meta-analizë e studimeve funksionale të MRI. Fiziologjia dhe Sjellja. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Front VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Carpene C. Ndryshimi i aktivitetit të amine oksidazës në indin dhjamor të subjekteve obez. Hulumtimi i obezitetit. 2004; 12: 547-555. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamina në abuzimin me drogën dhe varësinë: Rezultatet nga studimet e imazhit dhe implikimet e trajtimit. Psikiatria molekulare. 2004; 9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. Zvogëlimi i përgjegjësisë dopaminergjike striatal në subjektet e varura nga kokaina. Nature. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Pappas N. Motivimi ushqimor "Nonhedonic" tek njerëzit përfshin dopaminë në striatumin dorsal dhe metilfenidati e forcon këtë efekt. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Mbivendosja e qarqeve neuronale në varësi dhe mbipesha: Dëshmi e patologjisë së sistemeve. Transaksionet Filozofike të Shoqërisë Mbretërore të Londrës. Seria B: Shkencat Biologjike. 2008; 363: 3191-3200. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Dimensioni Addictiv i mbipeshes. Psikiatria Biologjike. 2013; 73: 811-818. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. Dopamina dhe trashja e trurit. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Wang SS, Morton LM, Bergen AW, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. Variacioni gjenetik në provën e shqyrtimit të kancerit në katekol-O-metiltransferaza (COMT) dhe mbipesha në prostatë, mushkëri, kolorektale dhe vezore (PLCO). Gjenetika njerëzore. 2007; 122: 41-49. [PubMed]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. Provat konverguese implikojnë gjenin e receptorit D3 të dopaminës në cenueshmërinë ndaj skizofrenisë. Revista Amerikane e Gjenetikës Mjekësore Pjesa B: Gjenetika Neuropsikiatrike. 2011; 156B: 613-619. [PubMed]
  • Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, Romano R, Sadee W. Polimorfizmat në gjenin e receptorit D2 dopamine njerëzore ndikojnë në shprehjen e gjenit, shkrirjen dhe aktivitetin neuronal gjatë kujtesës në punë. Procedimet e Akademisë Kombëtare të Shkencave të Shteteve të Bashkuara të Amerikës. 2007; 104: 20552-20557. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obeziteti dhe truri: Sa bindës është modeli i varësisë? Natyra Shqyrtime Neuroshkencore. 2012; 13: 279-286. [PubMed]