Neuroimage Clin. 2015; 8: 1-31.
Publikuar në internet 2015 Mar 24. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.03.016
PMCID: PMC4473270
D. Val-Laillet,a,⁎ E. Aarts,b B. Weber,c M. Ferrari,d V. Quaresima,d LE Stoeckel,e Alonso-Alonso,f M. Audette,g CH Malbert,h E. Sticei
Abstrakt
Funksionale, neuroimaging molekulare dhe gjenetike ka theksuar ekzistencën e anomalive të trurit dhe faktorët e ndjeshmërisë nervore që lidhen me trashje dhe çrregullime të hahet të tilla si hahet hahet ose anorexia nervosa. Në veçanti, metabolizmi basal i ulur në korteksin paralel dhe striatum, si dhe ndryshimet dopaminergjike janë përshkruar në subjektet e dhjamit, paralelisht me rritjen e aktivizimit të zonave të trurit të shpërblimit në përgjigje të cuesve të shijshëm të ushqimit. Përgjegjësia e zonës së shpërblimit të rritur mund të shkaktojë dëshirë për ushqim dhe të parashikojë fitimin e peshës në të ardhmen. Kjo hap rrugën për studimet e parandalimit duke përdorur neuroimaging funksionale dhe molekulare për të kryer diagnostikimet e hershme dhe për subjektet e fenotipit në rrezik duke eksploruar dimensionet e ndryshme neuro-sjellëse të zgjedhjeve ushqimore dhe proceseve të motivimit. Në pjesën e parë të këtij rishikimi, avantazhet dhe kufizimet e teknikave të neuroimaging, të tilla si imazhizimi funksional i rezonancës magnetike (fMRI), tomografi i emitimit të pozitonit (PET), tomografi e vetme e emetimit të fotonit (SPECT), fMRI farmakogjenetik dhe spektroskopia funksionale afër infra të kuqe fNIRS) do të diskutohet në kontekstin e punës së kohëve të fundit që kanë të bëjnë me sjelljen e ngrënies, me një fokus të veçantë në obezitetin. Në pjesën e dytë të rishikimit, do të paraqiten strategji joinvazive për të moduluar proceset dhe funksionet e trurit që lidhen me ushqimin. Në skajin kryesor të teknologjive jo invazive të bazuara në tru, është fMRI në kohë reale (rtfMRI) neurofeedback, i cili është një mjet i fuqishëm për të kuptuar më mirë kompleksitetin e marrëdhënieve njerëzore të sjelljes së trurit. rtfMRI, vetëm ose kur kombinohen me teknika të tjera dhe mjete të tilla si EEG dhe terapi njohëse, mund të përdoren për të ndryshuar plasticitetin nervor dhe sjelljen e mësuar për të optimizuar dhe / ose rivendosur sjelljen e njohjes së shëndoshë dhe të hahet. Qasjet e tjera premtuese jo-invazive neuromodulare që po eksplorohen janë stimulimi përsëritës transkranial magnetik (rTMS) dhe stimulimi transkranial i drejtpërdrejtë i tanishëm (tDCS). Konvergimi i pikave të provave në vlerën e këtyre strategjive joinvazive neuromodulimi për të studiuar mekanizmat themelorë që qëndrojnë nën sjelljen e ngrënies dhe për të trajtuar çrregullimet e saj. Të dyja këto qasje do të krahasohen në dritën e punës së kohëve të fundit në këtë fushë, duke adresuar çështjet teknike dhe praktike. Pjesa e tretë e këtij rishikimi do t'i kushtohet strategjive pushtuese neuromoduluese, të tilla si stimulimi i vagit nervor (VNS) dhe stimulimi i thellë i trurit (DBS). Në kombinim me qasjet neuroimaging, këto teknika premtojnë mjete eksperimentale për të zbuluar marrëdhëniet e ndërlikuara midis qarqeve homeostatike dhe hedonike të trurit. Potenciali i tyre si mjete shtesë terapeutike për të luftuar obezitetin morbid të farmakoterapisë ose çrregullimet akute të të ngrënit do të diskutohet, në aspektin e sfidave teknike, zbatueshmërisë dhe etikës. Në një diskutim të përgjithshëm, ne do ta vendosim trurin në thelbin e hulumtimeve themelore, parandalimit dhe terapisë në kontekstin e obezitetit dhe çrregullimeve të ngrënies. Së pari, ne do të diskutojmë mundësinë e identifikimit të shënuesve të rinj biologjik të funksioneve të trurit. Së dyti, ne do të nxjerrim në pah potencialin e neuroimaging dhe neuromodulation në mjekësi të individualizuar.
1. Prezantimi
Një studim i kohëve të fundit vlerësohet se numri i të rriturve në mbipeshë në botë është afërsisht 2.1 miliardë në 2013 (Ng et al., 2014). Vetëm në Shtetet e Bashkuara, individët e trashë kanë kosto më të lartë të kujdesit shëndetësor të 42% se ato me peshë të shëndetshme (Finkelstein et al., 2009). Shëndoshja është në rritje, me një trashje të rëndë në një nivel veçanërisht alarmues (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Për shkak se obeziteti është një kusht multifaktorial me një etiologji komplekse dhe për shkak se suksesi i ndërhyrjeve është subjekt i një ndryshueshmërie të madhe ndërindividuale, nuk ka trajtim të barabartë ose "një fitim të të gjitha" për obezitetin. Kirurgjia bariatric (BS) është trajtimi i zgjedhjes për obezitet të rënda për shkak të efektivitetit të saj në krahasim me ndërhyrjet e sjelljes dhe farmakologjike (Buchwald dhe Oien, 2013). Shkalla e përdorimit dhe suksesit është e pranuar gjerësisht. Megjithatë, 20-40% e atyre që i nënshtrohen BS nuk arrijnë të humbin peshë të mjaftueshme (Christou et al., 2006; Livhits et al., 2012) ose të rifitojë peshë të konsiderueshme pas trajtimit (Magro et al., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams et al., 2012), dhe mund të përjetojnë një numër komplikimesh gjatë dhe pas operacionit ose komorbiditeteve mjekësore dhe psikiatrike (Shah et al., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen et al., 2012; Chang et al., 2014). Përveç metodave ekzistuese si BS, që ndihmon mijëra mijëra njerëz në mbarë botën, ekziston një nevojë e qartë për qasje të reja në parandalimin dhe trajtimin e obezitetit, duke përfshirë zhvillimin e metodave të reja diagnostike dhe fenotipike, si dhe terapitë ndihmëse që mund të çojnë në rezultate më të mira trajtimi për pacientët të cilët mund të kërkojnë procedura pushtuese si BS. Në krahasim me epideminë në rritje të obezitetit, çrregullimet e të ngrënit (ED) janë më të rralla, por gjithashtu sigurisht nënvlerësohen dhe rriten në një gjendje befasuese (Makino et al., 2004). Në Shtetet e Bashkuara, deri në 24 milion njerëz në të gjitha moshat dhe gjinitë vuajnë nga ED (anorexia - AN, bulimia - BN dhe çrregullimi i të qeshurit - BED) (Fondacioni i Qendrës Renfrew për Çrregullime të Ushqimit, 2003) dhe vetëm 1 në 10 me ED merr trajtim (Noordenbox, 2002), edhe pse ED ka shkallën më të lartë të vdekshmërisë së ndonjë sëmundje mendore (Sullivan, 1995). Epidemiologjia e ED është përshkruar në detaje (duke përfshirë faktorët e rrezikut, incidenca, prevalenca dhe sëmundshmëria) në shqyrtimet e fundit (shih Smink et al., 2012; Mitchison dhe Hay, 2014).
Në luftën kundër obezitetit dhe çrregullimeve të të ngrënit nevojiten njohuri të përmirësuara rreth mekanizmave patofiziologjik dhe neuro-sjellës që i nënshtrojnë këto sëmundje për të parandaluar më mirë sjelljet e rrezikshme, për të diagnostikuar dhe trajtuar pacientët dhe për të zhvilluar terapi të reja që janë më të sigurta dhe të rregullueshme për secilin pacient. Siç është cekur nga Schmidt dhe Campbell (2013), trajtimi i çrregullimeve të ngrënies nuk mund të mbetet "pa tru" dhe e njëjta vlen edhe për obezitetin kur marrim parasysh sasinë në rritje të literaturës që nxjerr në pah ndryshimet / plasticitetin e sjelljes dhe të trurit të shkaktuara nga obeziteti (Wang et al., 2009b; Burger dhe Berner, 2014), kirurgji bariatrike efektive (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014), dhe ndërhyrjet neuromodulatore (McClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) në modelet e kafshëve dhe subjektet njerëzore.
Megjithëse ekzistojnë disa rishikime të shkëlqyera mbi këtë temë (shih McClelland et al., 2013a; Sizonenko et al., 2013; Burger dhe Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014), një punë gjithëpërfshirëse që krahason një spektër të gjerë të strategjive hulumtuese dhe terapeutike duke përdorur teknologjitë neuroimaging dhe neuromodulation, në aspektin e avantazheve dhe kufizimeve, shkalla e invazivitetit dhe zbatueshmëria në mjekësinë e individualizuar nga parandalimi në trajtim, mungon dhe mund të ndihmojë në sigurimin e një hartë rrugore për hulumtimet dhe aplikimet e ardhshme. Studimet parashikuese dhe parandaluese që përfitojnë nga neuroimaging shfaqen në sajë të karakterizimit të faktorëve të cenueshmërisë nervore që rrisin rrezikun për fitimin e peshës dhe sjelljet e rrezikshme të ngrënies. Pjesa e parë e rishikimit tonë do t'i kushtohet kësaj pyetjeje, si dhe rolit të neuroimaging funksionale, bërthamore dhe gjenetike në programet themelore të kërkimit dhe parandalimit. Një fokus i veçantë do të vihet në obezitet, sepse është shqetësimi numër një, megjithëse referencat për ED specifike do të përfshihen kur të jenë relevante. Në këtë pjesë të parë ne gjithashtu do të shqyrtojmë për herë të parë kontributin e një mjet më pak të kushtueshëm dhe më portativ të funksionalizimit neurotik të funksionit cortikal (p.sh. fNIRS) në kontekstin e hulumtimit mbi sjelljen e ngrënies. Pjesa e dytë e rishikimit tonë do të ofrojë një pasqyrë të qasjeve joinvazive neuromodulatore për të luftuar problemet e peshës dhe ED, duke përfshirë paraqitjen e neurofeedback të fMRI në kohë reale shoqëruar me terapi njohëse, si dhe një krahasim midis stimulimit transkranial magnetik (TMS) dhe stimulimi i drejtpërdrejtë transcranial aktual (tDCS). Seksioni i tretë do t'i kushtohet qasjeve më invazive neuromodulatore për të moduluar mekanizmat homeostatik dhe hedonik përmes stimulimit të nervit vagus ose strukturave të thella të trurit. Së fundi, ne do të diskutojmë të gjitha të dhënat e paraqitura në perspektivën e fenotipizimit të obezitetit / ED dhe mjekësisë individuale, duke adresuar pyetjet etike të ngritura nga qasjet e reja terapeutike dhe premtimet e tyre.
2. Utility e neuroimaging për të hetuar sjelljen e hahet dhe për të sqaruar faktorët e rrezikut dhe të mirëmbajtjes për të fituar peshë dhe çrregullime të hahet: drejt strategjive të reja të fenotipizimit dhe parandalimit
2.1. Parashikojnë fitimin dhe mirëmbajtjen e peshës në të ardhmen në bazë të përgjegjshmërisë nervore dhe funksionimit
Një kuptim i përmirësuar i proceseve të rrezikut që sjellin rritje të peshës në peshë duhet të udhëheqë hartimin e programeve dhe trajtimeve më efektive parandaluese, gjë që është jetike sepse ndërhyrjet ekzistuese, me përjashtim të mundshëm të kirurgjisë bariatric, kanë efikasitet të kufizuar. Theorists janë përqendruar në circuitry shpërblim, sepse ngrënë ushqim i këndshëm rrit aktivizimin në rajonet e implikuar në shpërblim në të dy njerëzit dhe kafshët e tjera, duke përfshirë striatum ventral dhe dorsal, midbrain, amygdala, dhe korteksit orbitofrontal (OFC: Small et al., 2001; Avena et al., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) dhe shkakton lëshimin e dopaminës (DA) në striatumin dorsal, me sasinë e lëshuar duke korreluar me ëmbëlsinë e vaktit (Small et al., 2003) dhe densiteti kalorik i ushqimit (Ferreira et al., 2012) tek njerëzit. Të dyja karakteristikat orosensore të konsumit të shijshëm të ushqimit (stimulimi i shijshëm) dhe infuzion i drejtpërdrejtë intragastrik i ushqimit me kalori të lartë nxisin lirimin striatumbik DA në rajonet e shpërblimeve në studimet njerëzore dhe të kafshëve (Avena et al., 2006; Tellez et al., 2013).
2.1.1. Shpërblim teorinë e sensibilizimit të nxitjes dhe stimulimit të obezitetit
Modeli i shpërblimit të shpërblimit mban që individët me përgjegjësi më të madhe të shpërblimit të rajonit ndaj marrjes së ushqimit janë në rrezik të lartë për të ngrënë (Stice et al., 2008b). Modeli i ndjeshmërisë nxitëse përcakton që marrja e përsëritur e ushqimeve të shijshme rezulton në një përgjegjshmëri të ngritur të rajoneve shpërblimesh për cues që lidhen me marrjen e ushqimit të këndshëm nëpërmjet kondicionimit, duke nxitur marrjen e ushqimit të ngritur kur këto cues janë hasur (Berridge et al., 2010). Sipas studimeve të kafshëve, fillimi i qitjes së neuroneve stiatale dhe ventrale pallidum DA fillon në përgjigje të marrjes së një ushqimi të ri të shijshëm, por pas palëve të përsëritura të marrjes së ushqimit të këndshëm dhe cues që sinjalizojnë pranimin e afërt të atij ushqimi, neuronet DA fillojnë të qisin në përgjigje të shenjat e shpërblimit-parashikuese dhe nuk janë më zjarr në përgjigje të marrjes së ushqimit (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). Përgjigjet e ngritura lidhur me shpërblimet për marrjen e ushqimit dhe cues supozojnë në mënyrë tipike proceset homeostatike të ngopjes, duke nxitur shtimin e peshës.
Ky shqyrtim fokusohet në studimet e ardhshme, sepse të dhënat e kryqëzimit nuk mund të dallojnë prekursorët nga pasojat e overeating, me një fokus në studimet njerëzore, nëse nuk tregohet ndryshe. Përgjegjshmëria e rajoneve shpërbluese (striatum, amygdala, OFC) ndaj imazheve të shijshme të ushqimit (Demos et al., 2012), reklama televizive ushqimore të këndshme (Yokum et al., 2014), cues gjeometrike që paraqesin paraqitjen e imazhit të imët ushqimor të afërt (Yokum et al., 2011), aromat e këndshme të ushqimit që parashikojnë marrjen e ushqimit të pëlqyeshëm (Chouinard-Decorte et al., 2010; Sun et al., 2013) dhe cues pikture që parashikojnë marrjen e ushqimit të pëlqyeshëm (Stice et al., 2015) parashikoi fitimin e peshës në të ardhmen. Njerëzit të cilët tregojnë një përgjegjshmëri të lartë të striatumit dorsal në imazhet ushqimore të pëlqyeshme tregojnë rritje më të madhe të peshës në të ardhmen, por vetëm nëse ato janë në rrezik gjenetik për kapacitetin më të lartë të sinjalizimit DA për shkak të zotërimit të një gjenotipi A2 / A2 të TaqIA polimorfizëm ose një përsëritje 6 ose më e shkurtër e ekzemit të çiftit bazë 48 Numër i ndryshueshëm i numrit të ndryshueshëm 3 (VNTR) polimorfizmi i gjenit DRD4 (Stice et al., 2010b), të cilat janë të dyja të lidhura me sinjalizimin më të madh DA dhe përgjegjshmërinë e shpërblimit të rajonit (Jonsson et al., 1999; Bowirrat dhe Oscar-Berman, 2005). Provat e laboratorëve të pavarur që kanë ngritur përgjegjësinë e rajonit të shpërblimit në cues të ndryshëm të ushqimit, duke përfshirë ato që parashikojnë pranimin e ushqimit të pëlqyeshëm, parashikojnë fitimin në të ardhmen të peshës, siguron mbështetje të sjelljes për teorinë e sensibilizimit të stimujve.
Midbrain, thalamus, hypothalamus, dhe përgjegjësia e striatumit të sipërm në shijen e qumështit shënoi gjithashtu fitimin e ardhshëm në peshë (Geha et al., 2013; Sun et al., 2013). Për më tepër, individët të cilët tregojnë një përgjegjshmëri të ngritur të striatumit dorsal në marrjen e ushqimit të këndshëm, tregojnë rritje më të madhe në peshë në të ardhmen, por vetëm nëse ato janë në rrezik gjenetik për rritjen e kapacitetit sinjalizues DA, duke patur një gjenotip të A2 / A2 TaqIA polimorfizmi (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). Prova që individët të cilët tregojnë një nivel më të lartë të shpërblimit të përfitimit të rajonit në marrjen e ushqimit të këndshëm, kanë më shumë gjasa të hyjnë në një periudhë të zgjatur të bilancit pozitiv të energjisë dhe shtimi i peshës siguron të dhëna të sjelljes në mbështetje të teorisë së shpërblimit të shpërblimit.
Megjithëse të dhënat ekzistuese sigurojnë mbështetje për sensibilizimin e stimujve dhe shpërblimin e teorive të trashje, të cilat nuk janë reciprokisht ekskluzive, studimet e ardhshme duhet të shqyrtojnë njëkohësisht dallimet individuale në përgjigjen nervore ndaj shijes së ushqimit të këndshëm, cues që sinjalizojnë shijen e ushqimit të pëlqyeshëm dhe imazhe të këndshme të ushqimit për të siguruar një hetim më gjithëpërfshirës të faktorëve të cenueshmërisë nervore që parashikojnë shtimin e peshës në të ardhmen. Rezultatet nënkuptojnë se programet e parandalimit që zvogëlojnë marrjen e zakonshme të ushqimeve me kalori të lartë duhet të zbusin procesin e kondicionimit që përfundimisht të çon në një ngritje të përgjegjësisë së rajonit të shpërblimit ndaj cuesve të ushqimit, gjë që mund të zvogëlojë fitimin në të ardhmen. Megjithatë, fakti që programet e humbjes së peshës në sjellje zakonisht sjellin një reduktim të përkohshëm të marrjes së ushqimit me kalori të lartë, por nuk prodhojnë humbje të qëndrueshme të peshës, nënkupton se është shumë e vështirë të zvogëlohet hiperpërcaktueshmëria e rajonit të shpërblimit në cues të ushqimit sapo të shfaqet. Një studim i pakontrolluar sugjeroi që njerëzit që kanë qenë në gjendje të mbajnë humbjen e tyre të peshës gjatë periudhave të gjata kohore, kufizojnë me kujdes marrjen e ushqimeve me kalori të lartë, ushtrojnë çdo ditë dhe monitorojnë peshën e tyre (Wing dhe Phelan, 2005). Këto vëzhgime nënkuptojnë se do të ishte e dobishme për të testuar nëse ndërhyrjet që rrisin kontrollin ekzekutiv, ose nëpërmjet modifikimit të drejtpërdrejtë të funksionimit të sjelljes së trurit ose në mënyrë të tërthortë nëpërmjet modifikimit të mjedisit (i cili mund të kompensojë rrezikun nga ndjeshmëria e shpërblimit të ngritur të rajonit), rezulton në një peshë më të qëndrueshme humbje.
2.1.2. Shpërblimi i teorisë së deficitit të obezitetit
Modeli i defiçitit të shpërblimit të obezitetit parasheh që individët me ndjeshmëri më të ulët të rajoneve shpërblimesh me bazë DA të ngopen për të kompensuar këtë mangësi (Wang et al., 2002). Ka pasur vetëm disa studime të ardhshme fMRI që mund të kishin potencialisht të përcaktuar nëse reduktimi i përgjegjësisë së shpërblimit të shpërblimit parapriu shtimin e peshës dhe nuk ka pasur ndonjë studim të ardhshëm që vlerësohet me funksionimin e DA (p.sh. vlerësohet me PET) parashikuar ndryshimin e ardhshëm të peshës. Nga gjashtë studimet e ardhshme që shqyrtuan lidhjen e reagimit BOLD me imazhet ushqimore të këndshme, cues që sinjalizojnë marrjen e ushqimit të pëlqyeshëm dhe të pranueshëm të ushqimit të pëlqyeshëm për fitimin e ardhshëm në peshë të rishikuar më sipër (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum et al., 2011; Demos et al., 2012; Geha et al., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), asnjë nuk gjeti një lidhje midis reduktimit të përgjegjësisë së rajonit të shpërblimit ndaj këtyre stimulimeve të ushqimit dhe rritjes më të madhe të peshës në të ardhmen. Është interesante, megjithatë, një studim i ardhshëm zbuloi se të rriturit e rinj që tregonin rekrutim më të ulët të rajoneve striatale në përgjigje të marrjes së tronditjes së qumështit (Stice et al., 2008b, 2015) dhe imazhe të këndshme të ushqimit (Stice et al., 2010b) treguan rritje më të madhe në peshë në të ardhmen nëse ata kishin një prirje gjenetike për zvogëlimin e kapaciteteve sinjalizuese DA. Efektet interaktive nënkuptojnë se mund të ketë shpërblim cilësor të dallueshëm dhe të shpërblejë rrugët e deficitit ndaj obezitetit, të cilat duhet të hetohen më tej.
Të rriturit e trashë kundrejt të varfërve kanë treguar disponueshmëri më të ulët striatake DA D2 (Volkow et al., 2008; de Weijer dhe të tjerë, 2011; Kessler et al., 2014) dhe më pak përgjegjësi striatake ndaj shijes së pijeve me kalori të lartë (Stice et al., 2008b). interesante, Guo et al. (2014) gjithashtu sugjeroi që njerëzit e dhjamosur të kenë ndryshime në neurokirurgjinë e DA që mund të rrisin ndjeshmërinë e tyre ndaj overeatingit oportunist, ndërsa në të njëjtën kohë duke e bërë konsumimin e ushqimit më pak të shpërblyer, më pak të orientuar dhe më të zakonshëm. Nëse ndryshimet e vëzhguara të neurokirurgjisë ekzistojnë ose ndodhin si pasojë e zhvillimit të trashje, është ende e diskutueshme, por prova të konsiderueshme sugjerojnë se overeating kontribuon në një ulje të rregullimit të qarkut të shpërblimit me bazë DA. Nxënësit më të vegjël që rrezikohen për obezitetin e ardhshëm për shkak të obezitetit të prindërve tregojnë hiper- në vend se reagimi hypo-pozitiv i rajoneve shpërblim për pranimin e ushqimit të këndshëm (Stice et al., 2011). Gratë që morën peshë gjatë një periudhe 6-mujore, treguan një reduktim të përgjegjshmërisë striatale në marrjen e ushqimit të pëlqyeshëm krahasuar me bazën dhe tek gratë që mbetën të qëndrueshme në peshë (Stice et al., 2010a). Rats randomized në kushtet overeating që rezultojnë në shtim në peshë kundrejt kushteve të kontrollit tregojnë një poshtë-rregullimin e receptorëve post-sinaptik D2, dhe reduktuar ndjeshmërinë D2, nivelet extracellular DA në bërthamë accumbens dhe qarkullimit DA, dhe ndjeshmëri të ulët të circuitries shpërblim DA (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger dhe të tjerët, 2009; Johnson dhe Kenny, 2010). Minipigs randomized në një ndërhyrje fituar peshë kundrejt një gjendje peshe të qëndrueshme tregoi korteksit pararendës prefrontal, aktivitetin e pushimit midbrain dhe nucleus accumbens (Val-Laillet et al., 2011). Kapaciteti sinjal i reduktuar i DA duket se ndodh sepse marrja e zakonshme e dietave me yndyrë të lartë shkakton sintezë të ulur të oleoiletanolaminë, një lajmëtar gastrointestinal lipid (Tellez et al., 2013). Është interesante që njerëzit që raportojnë konsumim të rritur të një ushqimi të caktuar, reduktojnë përgjigjen striatale gjatë futjes së atij ushqimi, pavarësisht nga BMI (Burger dhe Stice, 2012; Gjelbër dhe Murphy, 2012; Rudenga dhe të Vogël, 2012).
Geiger et al. (2009) hipoteza se dieta-nxitur poshtë-rregullimin e DA qark mund të nxisë overeating për të rritur DA sinjalizuar. Megjithatë, minjtë në të cilët zvogëloheshin sinjale striatake DA nga futja e ushqimit u eksperimentuan përmes infuzionit kronik intragastrik të yndyrës që punonin më pak për infuzionin akut intragastrik të yndyrës dhe konsumonin më pak helikopterë se mija kontrolluese (Tellez et al., 2013). Më tej, minjtë e mangët DA-të të gjeneruara gjenetikisht nuk janë në gjendje të mbajnë nivele të përshtatshme ushqimi (Sotak et al., 2005). Këto të dhëna duken të papajtueshme me nocionin se një nën-rregullim i shkaktuar nga DA-të shpërblimesh drejtimi çon në mbingarkesë kompensuese. Tellez et al. (2013) studimi gjithashtu siguroi prova të mëtejshme se futja e yndyrës mund të rezultojë në reduktimin e përgjigjes së DA në marrjen e ushqimit, pavarësisht nga fitimi i peshës në vetvete.
2.1.3. Kontrolli inhibitor
Rrezikshmëria në ndjeshmërinë, zakonin dhe kontrollin frenues duket se ndërvepron për të prodhuar hyperphagia të zgjatur të ushqimeve shumë të shijshme që çojnë në zhvillimin dhe mirëmbajtjen e obezitetit (Appelhans et al., 2011). Nga zgjerimi, aktivizimi më i ulët i rajoneve të trurit paralo-parietal të implikuar në kontrollin inhibitor mund të çojë në ndjeshmëri më të madhe ndaj efekteve të dobishme të ushqimeve shumë të shijshme dhe ndjeshmërisë më të madhe ndaj tundimit të përhapur të ushqimeve të shijshme në mjedisin tonë, gjë që rrit overeating në mungesë të duke plotėsuar nevojat e energjisė homeostatike (Nederkoorn et al., 2006). Në fakt, ky model i sjelljes së konsumit të ushqimit duket se ndodh vetëm me një rol të kufizuar për inputin homeostatik në modulimin e sjelljes konsumuese obezogjene të ushqimit (Hall et al., 2014). Funksioni i kontrollit frenues joefikas ose i pazhvilluar mund të rrisë rrezikun për obezitetin në fëmijërinë e hershme në një kohë kur zhvillimi i shpejtë ndodh në sistemet cerebrale subkortikale dhe parafrontale-parietale që mbështesin funksionin e shpërblimit dhe frenimit (shih Reinert et al., 2013; Miller et al., 2015 për rishikimet e kohëve të fundit). Përveç kësaj, ndryshimet e lidhura me obezitetin në adipokinë, citokinet inflamatore dhe hormonet e barkut mund të çojnë në përçarje të mëtejshme në neurodevelopment, veçanërisht në funksionet e shpërblimit dhe kontrollit frenues, të cilat mund të rrisin rrezikun për performancë të dobët akademike dhe madje edhe rrezikun e demencës në jetën e mëvonshmeMiller et al., 2015). Për shembull, obezitet kundrejt adoleshentëve të ligët treguan më pak aktivizim të rajoneve paraballore (korteksit pararendor dorsolateral [dlPFC], korteksit paralëndor lateral [vlPFC] kur përpiqeshin të pengonin përgjigjet ndaj imazheve ushqimore me kalori të lartë dhe dëshmi të sjelljes së kontrollit të reduktuar frenues (Batterink et al., 2010) dhe të rriturit të cilët kishin aktivizimin më të madh dlPFC kur u udhëzuan të "rezistojnë dëshirës" gjatë shikimit të imazheve të ushqimit, kishin sukses më të madh në humbje peshe pas operacionit të anashkalimit stomak (Goldman et al., 2013). Një tjetër studim zbuloi se pjesëmarrësit të cilët treguan më pak rekrutim të rajoneve të kontrollit frenues (gyri inferior, mesatar dhe superior) gjatë zgjedhjeve të vështira përkundrejt lehtë në një detyrë skontimi vonesë treguan rritje të rritur të peshës në të ardhmenKishinevsky et al., 2012; r = 0.71); megjithatë, ndryshimet individuale në sjelljen e skontimit të vonesës nuk shpjeguan rezultatet e peshës (Stoeckel et al., 2013b). Këto rezultate konvergojnë me prova se të rriturit e trashë kundrejt të varfërve treguan zvogëlim të vëllimit të materjes gri në korteksin paraballor (Pannacciulli et al., 2006), një rajon që modulon kontrollin frenues dhe me një tendencë margjinale për zvogëlimin e vëllimit të lëndës gri në korteksin paraballor për të parashikuar shtimin e peshës gjatë kontrollit 1-vjeçar (Yokum et al., 2011). Interesante, njerëzit e trashë kundrejt atyre të ligët gjithashtu treguan më pak rekrutim të rajoneve frenuese (korteksiparalti mesatar i ventralit [vmPFC]) në përgjigje të imazheve ushqimore me kalori të lartë (Silvers et al., 2014) dhe televizionet me ushqim me kalori (Gearhardt et al., 2014) Për më tepër, përgjigja më e ulët e dlPFC ndaj imazheve të ushqimeve me shumë kalori parashikoi marrje më të madhe të ushqimit ad lib gjatë 3 ditëve të ardhshme (Cornier et al., 2010). Këto rezultate janë të rëndësishme për shkak se të gjitha rezultatet përveç nga studimet e Bakink, Kishinevsky dhe Stoeckel u shfaqën në paradigma që nuk kanë një komponent të përgjigjes ndaj sjelljes. Në disa raste (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel et al., 2013b), të dhënat neuroimaging ishin një parashikues më i mirë i rezultateve të peshës sesa masa e sjelljes. Ky shembull thekson potencialin e ardhshëm për "neuromarkers" për të përmirësuar parashikimin e rezultateve dhe për të individualizuar strategjitë e intervenimit për të përmirësuar rezultatet e peshës (Gabrieli et al., 2015). Përfundimisht, mund të jetë e mundur që këto sisteme të trurit të targetohen dhe të normalizohen drejtpërdrejt duke përdorur disa nga mjetet dhe teknikat neuromodulatore të përshkruara në këtë artikull, të tilla si stimulimi transkranial, për të rritur rezultatet e trajtimit (Alonso-Alonso dhe Pascual-Leone, 2007).
2.1.4. Implikimet teorike dhe drejtimet e ardhshme të hulumtimit
Kështu, studimet më të ardhshme dhe eksperimentale nuk kanë siguruar mbështetje për teorinë e shpërblimit të debitit të obezitetit dhe ndërsa të dhënat në dispozicion sugjerojnë se kapaciteti sinjal i reduktuar i DA të circuitry shpërblim mund të rezultojë kryesisht nga overeating, të dhënat e shtrirjes ofrojnë pak mbështetje për nocionin se kjo kontribuon në mbingarkese kompensuese. Megjithatë, ka prova të reja që mund të ketë shpërblime cilësore të dallueshme dhe të shpërblejnë rrugët e deficitit ndaj obezitetit që bazohen në dallimet individuale të gjeneve që ndikojnë në sinjalizimin e DA dhe shpërblimin e përgjegjshmërisë së rajonit për pranimin e ushqimit të pëlqyeshëm, duke nënkuptuar se mund të jetë e dobishme të përmirësojmë modeli i punës në lidhje me faktorët e ndjeshmërisë neurale që kontribuojnë në trashje. Sipas asaj që mund të quhet model i dyfishtë i rrugës së obezitetit, ne vendosim që individët në Shpërblim shpërthen rrugë fillimisht tregojnë hiper-përgjegjshmërinë e rajoneve somatosensoriale shpërblim, gustatory dhe gojore në marrjen e ushqimit të këndshëm, gjë që rrit marrjen e zakonshme të ushqimeve të dendura të energjisë. Shpërblimi i shpërblimit mund të jetë më i mundshëm për ata me rrezik gjenetik për kapacitete më të mëdha sinjalizimi DA. Marrja e zakonshme e ushqimeve të këndshme çon në zhvillimin e përgjegjshmërisë së lartë të vëmendjes dhe rajoneve të vlerësimit të shpërblimeve për cues që parashikojnë shpërblimin e ushqimit nëpërmjet kondicionimit (Berridge, 2009), i cili mban mbingarkesë sepse ekspozimi ndaj cuesve të ushqimit të kudogjendur rezulton me dëshirë që nxit të hahet. Të dhënat sugjerojnë se hiper-përgjegjshmëria e rajoneve të shpërblimit për konsum të kënaqshëm të ushqimit kontribuon në të mësuarit më të theksuar të shpërblimit të kuponit, gjë që rrit rrezikun për fitimin në të ardhmen (Burger dhe Stice, 2014). Ne e paraqesim më tej këtë rezultat të overeating në një poshtë-rregullimin e rajoneve të shpërblimeve me bazë DA, duke prodhuar një përgjigje të shfrenuar striatake për marrjen e ushqimit që shfaqet me trashje, por që kjo nuk mund të kontribuojë në përshkallëzim të mëtejshëm në ngrënie. Ne gjithashtu teorizojmë deficitet në kontrollin inhibitor të rritjes së rrezikut për të ngrënë, dhe më tej se ngrënia çon në një reduktim të mëvonshëm të reagimit frenues ndaj stimulimeve të ushqimit, gjë që gjithashtu mund të kontribuojë në eskalimin e ardhshëm në ngrënie. Ky parashikim bazohet në dëshmi se individët shfaqin defiçite më të mëdha të kontrollit frenues në përgjigje të shpërblimeve shpesh herë më të shpeshta; njerëzit e trashë kundrejt atyre të varfër tregojnë një paragjykim më të madh të shpërblimit të menjëhershëm ndaj stimulimeve të ushqimit, por jo shpërblim monetar (Rasmussen et al., 2010). Në të kundërt, individët në rruga e deficitit të shpërblimit, të cilat mund të jenë më shumë të ngjarë për ata që kanë një prirje gjenetike për kapacitetin më të ulët të sinjalizimit DA, mund të konsumojnë më shumë kalori për episodin e ngrënies, sepse sinjalizimi më i dobët DA mund të zbusë ndjenjat e ngopjes, ndërsa rajonet e shpërblimeve projektojnë në hypothalamus. Është e mundur që sinjalizimi më i dobët i DA-së të rajoneve shpërbleese zbut efektet e peptideve të zorrëve që transmetojnë ngopje. Është gjithashtu e mundur që sinjalizimi më i ulët i DA dhe përfitimi i rajonit të shpërblimit të veprojë nëpërmjet një procesi krejtësisht të ndryshëm, siç është zvogëlimi i aktivitetit fizik, sepse këta individë mund të gjejnë më pak shpërblime, duke kontribuar në një ekuilibër pozitiv të energjisë. Më gjerësisht, të dhënat nënkuptojnë se shumë ose shumë pak përgjegjësi të shpërblimit të qarkut, e cila është përmendur si Parimi i Goldilocks, shërben për të prishur proceset homeostatike që kanë evoluar për të nxitur konsumim të mjaftueshëm, por jo të tepërt kalorik. Ky nocion do të ishte në përputhje me një model ngarkesash alostatik.
Në lidhje me hulumtimet e ardhshme, studime të mëdha të imazhit të trurit të ardhshëm të trurit duhet të kërkojnë të identifikojnë faktorët e cenueshmërisë nervore që parashikojnë fitimin e ardhshëm në peshë. Së dyti, faktorët mjedisorë, socialë dhe biologjikë, duke përfshirë genotipet, që moderojnë efektet e këtyre faktorëve të cenueshmërisë për shtimin e peshës në të ardhmen, duhet të shqyrtohen më në detaje. Së treti, studimet e mëtejshme shtesë të masave të përsëritura duhet të përpiqen të kapin plasticitetin e përgjegjshmërisë së rajonit të shpërblimit në imazhet ushqimore dhe në marrjen e ushqimit, gjë që duket se rezulton nga ngopja. Eksperimentet e kontrolluara të rastësishme mund të përdoren për të trajtuar këto pyetje kërkimore, duke lejuar konkluzione shumë më të forta lidhur me këto procese etiologjike. Gjithashtu do të jetë e rëndësishme të zgjerohet hulumtimi në funksione të tjera të rëndësishme neuropsikologjike (p.sh. motivimi, kujtesa e punës, përpunimi dhe integrimi multisensor, funksioni ekzekutiv), sistemet nervore që ndërmjetësojnë këto funksione, ndërveprimi i tyre me shpërblimin dhe trurin e homeostatikës (domethënë hipotalamike, trurit) sistemet dhe mënyrën se si mosfunksionimi në këto sisteme nervore dhe funksione njohëse mund të ndikojnë në shpërblimin dhe funksionet homeostatike në mënyrë që të ketë një model më të unifikuar të sjelljes së trurit për sjelljen e marrjes së ushqimit (Berthoud, 2012; Hall et al., 2014). Për shembull, kontrolli frenues dhe sistemet e trurit para-parietal që ndërmjetësojnë këtë funksion janë studiuar; megjithatë ekzistojnë aspekte të tjera të funksionit ekzekutiv (p.sh. zhvendosja e mentalitetit, azhurnimi dhe monitorimi i informacionit; Miyake et al., 2000) që ndërmjetësohen nga rajone të shkëputura, por që mbivendosen në rrjetin ekzekutiv "fronto-parietal" dhe konsiderohen në kontekstin e marrëdhënies së tyre me sjelljen e marrjes së ushqimit. Së fundmi, hetuesit duhet të vazhdojnë të përkthejnë gjetjet nga studimet e imazhit të trurit në parandalimin më të efektshëm të obezitetit dhe ndërhyrjet në trajtim.
2.2. Imazhe dopaminergjike
Siç u shqyrtua më sipër, dopamine (DA) luan një rol të rëndësishëm në sjelljen e ngrënies. Kuptimi i mekanizmave neurokognitive me të cilat DA ndikon në sjelljen e të ngrënit është thelbësor për parashikimin, parandalimin dhe trajtimin (farmakologjik) të obezitetit. Për të konkluduar përfshirjen e sistemit dopaminergjik, është e rëndësishme që në fakt të matet përpunimi i DA. Gjetjet e metabolizmit në rritje ose rrjedhjen e gjakut në një rajon të caktuar dopaminergjik nuk nënkuptojnë domosdoshmërisht që DA është e përfshirë drejtpërdrejt. Për shembull, aktivizimi në striatum mund të pasqyrojë modulimin opioid të "pëlqimit" hedonik në vend të modulimit dopaminergjik të "duan" (Berridge, 2007). Këtu do të bëhemi më hollësisht në lidhje me rezultatet e studimeve që drejtpërdrejtë hetojnë DA.
2.2.1. Imazhe tomografike bërthamore
Teknikat e imazhit bërthamor siç janë tomografi i emetimit të pozitronit (PET) dhe tomografia e emetimit të vetme të fotonit (SPECT) përdorin tracerët radioaktivë dhe zbulimin e rrezeve gama në përqendrimet e indeve të imazhit të molekulave me interes (p.sh. receptorët DA). PET dhe SPECT kanë një rezolutë shumë të ulët kohore (dhjetëra sekonda në minuta), zakonisht kërkojnë një sesion të imazhit për një pikë të dhënash, duke kufizuar llojin e pyetjeve kërkimore që mund të synojnë këto metoda.
Tabela 1 jep një pasqyrë të PET dopaminergic dhe studime SPECT që kanë vlerësuar dallimet si një funksion i BMI në njerëzit. Në përputhje me një reduktim të sinjalizimit të dopaminës me obezitetin është raporti midis kapacitetit të ulët të sintezës së dopamës në striatumin dorsal dhe një BMI të ngritur (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) dhe receptori i poshtëm striatal DA D2 / D3 që lidhet me individët e trashë kundrejt atyre të ligët (Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer dhe të tjerë, 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen dhe të tjerët, 2014). Megjithatë, të tjerët kanë gjetur shoqata pozitive midis receptorit striatal D2 / D3 dhe BMI (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015), ose asnjë shoqatë (Eisenstein et al., 2013). Nga studimet e lartpërmendura është gjithashtu e paqartë nëse dallimet në përpunimin DA pasqyrojnë një shkak ose pasojë të një BMI në rritje. Disa kanë prekur këtë pyetje duke vlerësuar ndryshimet në receptorin DA D2 / D3 të detyrueshme pas operacionit bariatric dhe humbjes së konsiderueshme në peshë. Ndërsa një studim gjeti rritje dhe tjetri gjeti zvogëlimin e lidhjes së receptorit pas operacionit (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010), një studim me një mostër më të madhe nuk gjeti ndonjë ndryshim të rëndësishëm (de Weijer dhe të tjerë, 2014).
Një mënyrë tjetër për të hetuar përfshirjen e DA në obezitet është vlerësimi i ndryshimeve në nivelet DA jashtëqelizore të shkaktuara nga një psikostimulues ose një sfidë ushqimore (shih Tabela 1). Në studime të tilla të sfidave, lidhja më e ulët e receptorit interpretohet si një lëshim më i madh i DA endogjen që çon në konkurrencë më të madhe me radioligandin në receptorët. Studimet e sfidave kanë vërejtur se rritjet e nxituara nga ushqimi ose nga psikostimulantit në DA striatulare ekstracelulare janë të lidhura me një BMI më të ulët (Wang et al., 2014), një BMI më të lartë (Kessler et al., 2014), ose nuk kanë gjetur dallime në mes të grupeve të BMI (Haltia et al., 2007).
Në të shumtën e rasteve, gjetjet nga studimet e imazheve bërthamore që hulumtojnë dallimet në sistemin DA të striatumit si një funksion i BMI janë shumë të paqëndrueshme. Në një përpjekje për të konverguar në një teori të hipoaktivizimit dopaminergjik në obezitet, autorë të ndryshëm kanë përdorur shpjegime të ndryshme për rezultatet e tyre. Për shembull, receptori DA D2 / D3 është i interpretuar për të pasqyruar disponueshmërinë e receptorëve DA (p.sh. Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer dhe të tjerë, 2011; van de Giessen dhe të tjerët, 2014), Afrimi i receptorit DA (Caravaggio et al., 2015), ose konkurrenca me DA endogjene (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). Bazuar në të dhënat, shpesh është e paqartë nëse dallimet e tilla në interpretim janë të vlefshme. Përveç kësaj, një studim i kohëve të fundit nga Karlsson dhe kolegët treguan një reduktim të konsiderueshëm të receptorëve μ-opioid në obezitet krahasuar me gratë normale, pa ndryshime në disponueshmërinë e receptorit të D2-it, i cili mund të jetë një kanal shtesë që mund të shpjegojë gjetjet e paqëndrueshme shumë studime të tjera (Karlsson et al., 2015).
2.2.2. FMRI gjenetike
Duke hetuar efektet e variacioneve të zakonshme në gjenet DA, mund të përcaktohet roli i cenueshmërisë së predispozuar. Deri më sot, ka pasur vetëm disa studime që kanë kombinuar gjenetikë me neuroimaging në fushën e shpërblimit të ushqimit. Shumica e tyre janë studime funksionale të imazhit të rezonancës magnetike (fMRI).
Shumica e studimeve gjenetike fMRI që shqyrtojnë shpërblimin e ushqimit kanë marrë parasysh një variacion të përbashkët (domethënë polimorfizëm) të referuar si TaqIA, nga të cilat aleli A1 është shoqëruar pozitivisht me BMI në disa studime të hershme gjenetike (Noble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). Polymorphism TaqIA është e vendosur në ANKK1 gjen, ~ 10 kb në rrjedhën e poshtme të gjenit DRD2 (Neville et al., 2004). A1-allele transportuesit e polymorphism TaqIA tregojnë reduktuar shprehje striatal D2R (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999). Studimet gjenetike fMRI kanë demonstruar se A1-transportuesit tregojnë reduktimin e përgjigjeve të varur nga niveli i oksigjenit (BOLD) në rajonet e pasura me DA në trurin (striatum dorsal, midbrain, thalamus, cortex orbitofrontal) kur konsumojnë një tronditje qumështi kundrejt një zgjidhje pa shije krahasuar me jo-transportuesit (Stice et al., 2008a; Felsted et al., 2010). E rëndësishmja, këto ulje të përgjigjeve për konsumimin e shpërblimeve ushqimore, si dhe për marrjen e ushqimit të imagjinuar, parashikuan ardhjen e peshës në të ardhmen në transportuesit e rrezeve të rrezikut A1 (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Kjo është në përputhje me idenë që DA modulon përgjigjen e shfrenuar për shpërblimin e ushqimit në obezitet. Në të kundërt, kur parashikohet një tronditje e qumështit kundrejt një zgjidhjeje pa shije, transportuesit e A1 kanë demonstruar rritur Përgjigjet BOLD në midbrain (Stice et al., 2012). Një rezultat multilocus i përbërë nga genotipet dopaminergjike - duke përfshirë ANKK1 dhe katër të tjerë - nuk parashikojnë përgjigje rënie striatake për konsumimin e shpërblimit ushqimor, por vetëm për marrjen e shpërblimit monetar (Stice et al., 2012).
Kështu, studimet gjenetike fMRI sugjerojnë se dallimet individuale në gjene dopaminergjike luajnë një rol në përgjigjet e trurit për shpërblimin e ushqimit, por efektet e tyre nuk përsëriten gjithmonë dhe duket se varen nga parashikimet ose konsumi i shpërblimit ushqimor.
2.2.3. Drejtime të ardhshme për imazhe dopaminergjike
Së bashku, studimet SPECT, PET dhe gjenetike të fMRI sugjerojnë që truri DA është i përfshirë në obezitet. Megjithatë, këto zbulime neuroimaging nuk interpretohen lehtësisht si një hipo- ose hyper-aktivizim i thjeshtë i sistemit DA në obezitet. Për më tepër, ekziston një bollëk jo-kopjimesh dhe gjetjesh zero, ndoshta për shkak të madhësive të vogla të mostrës. Për të përdorur imazhe dopaminergjike si një metodë fenotipizimi që tregon dobësinë për obezitetin ose për parashikimin e efikasitetit të trajtimit, besueshmëria duhet të rritet. Analizat e rrugës gjenetike (p.sh. Bralten et al., 2013) ose studime të gjera të shoqërisë (p.sh. El-Sayed Moustafa dhe Froguel, 2013; Stergiakouli et al., 2014) mund të jetë më i ndjeshëm dhe specifik në zbulimin e rolit të DA në mbipesha. Në kontekstin e mjekësisë së personalizuar, studimet gjenetike DA fMRI mund të kombinohen me farmakologjinë (shih Kirsch et al., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts et al., 2015) për të zbuluar mekanizmat e barnave kundër obezitetit si dhe dallimet individuale në përgjigjen ndaj trajtimit.
Një arsye tjetër për mospërputhjet e vërejtura mund të jetë që obeziteti (p.sh. BMI) është shumë kompleks dhe i paspecifikuar si një fenotip (shih gjithashtu Ziauddeen et al., 2012), e cila është gjithashtu e dukshme nga fakti se studimet që përdorin rezultatet e rrezikut poligjenik kanë marrë vetëm shoqata të vogla me fenotip të obezitetit (p.sh. Domingue et al., 2014). Studimet neuroimaging mund të zbulojnë më qartë efektet dopaminergjike kur përdorin paradigma njohëse që manipulojnë motivimin e ushqimit (p.sh. ofrimin e përpjekjeve) ose të mësuarit e shoqatave të shpërblimit, pasi DA striaturohet mirë për rolin e saj në këto procese (Robbins dhe Everitt, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge dhe Robinson, 1998). Vlerësimi i përgjigjeve në lidhje me detyrat, megjithatë, është një sfidë gjatë PET dhe SPECT për shkak të zgjidhjes së tyre të përkohshme. Sidoqoftë, masat PET / SPECT mund të lidhen me sjelljen jashtë detyrës (shih, p.sh. Wallace et al., 2014). Për më tepër, kombinimet e modaliteteve të imazhit si PET dhe fMRI kanë një potencial të fortë për studimet e ardhshme (shih, p.sh. Sander et al., 2013 në primatet jo-njerëzore), duke shfrytëzuar optimalisht specifikat e PET dhe zgjidhjen kohore dhe hapësinore të fMRI.
2.3. Kontributi i spektroskopisë funksionale afër infra të kuqe (fNIRS)
Ndryshe nga teknikat e tjera neuroimazherie, të tilla si PET dhe fMRI, fNIRS nuk kërkon që subjektet të jenë në një pozicion të shtrirë dhe nuk kufizon në mënyrë rigoroze lëvizjet e kokës, duke lejuar kështu të përvetësoni një gamë të gjerë të detyrave eksperimentale të përshtatshme për të hetuar siç duhet çrregullimet e ngrënies dhe marrjen e ushqimit / stimujve. Për më tepër, fNIRS përdor një instrumentacion relativisht me kosto të ulët (me një kohë kampionimi në rendin e ms dhe një rezolucion hapësinor deri në rreth 1 cm). Nga ana tjetër, megjithëse EEG është një teknikë e dobishme elektrofiziologjike, rezolucioni i tij hapësinor shumë i ulët e bën të vështirë identifikimin e saktë të zonave të aktivizuara të trurit, duke kufizuar zbatimin e tij në pyetje specifike kërkimore në lidhje me çrregullimet e të ngrënit (Jauregui-Lobera, 2012). Kohët e fundit, për t'u marrë me këtë problem, EEG është kombinuar me sukses me fMRI për të kapërcyer kufizimet hapësinore të EEG dhe kufizimet kohore të fMRI, duke përdorur veçoritë e tyre plotësuese (Jorge et al., 2014). Përdorimi paralel ose vijues i EEG dhe fMRI në studimet lidhur me ushqimin mund të ofrojnë njohuri shtesë në kaskadat e përpunimit nervor. Megjithatë, studimet e kombinuara EEG-fMRI lidhur me ushqimin nuk janë raportuar akoma. Si përfundim, të gjitha avantazhet e përmendura më lart të përdorimit të fNIRS dhe EEG ofrojnë premtimin e madh për të shqyrtuar funksionet më të larta të trurit njohës të shijes, të cilat kërkojnë detyra që përfshijnë edhe marrjen e ushqimit / pijeve në situata më të natyrshme.
2.3.1. Vështrim i shkurtër i parimeve, avantazheve dhe kufizimeve të fNIRS
Parimet, avantazhet dhe kufizimet e fNIRS ose topografisë optike ose imazhit pranë infrared (NIR) janë përmbledhur në shqyrtimet e fundit (Hoshi, 2011; Cutini et al., 2012; Ferrari dhe Quaresima, 2012; Scholkmann et al., 2014). fNIRS është një teknologji neuroimaging me bazë enëve të gjakut jo-invazive që mat ndryshimet e përqendrimit të hemoglobinës së oksigjenuar (O2Hb) dhe deoxygenated-hemoglobin (HHb) në enët e gjakut të mikrocirkulacionit. fNIRS mbështetet në lidhjen neurovaskulare për të konkluduar ndryshimet në aktivitetin nervor që pasqyrohet nga ndryshimet në oksigjenimin e gjakut në rajonin e zonës së aktivizuar cortical (dmth. rritja në O2Hb dhe rënia në HHb). Ndryshe nga sinjali BOLD i fMRI, i cili mblidhet nga vetitë paramagnetike të HHb, sinjali fNIRS bazohet në ndryshimet në absorbimin e brendshëm optik të të dy HHb dhe O2Hb (Steinbrink et al., 2006). Sistemet fNIRS ndryshojnë në kompleksitetin nga kanalet e dyfishta në vargjet "kokëra të ndryshme" të disa kanaleve dhjetëra. Metodat e përpunimit të të dhënave / analiza lejojnë vlerësimin topografik të ndryshimeve hemodinamike rajonale në kohë reale. Sidoqoftë, zgjidhja relativisht e ulët hapësinore e fNIRS e bën të vështirë identifikimin e saktë të rajoneve të aktivizuara kortikale. Për më tepër, matjet fNIRS, duke qenë të kufizuara në sipërfaqen cortical, nuk mund të shqyrtojnë zonat e shijeve primare dhe sekondare, të cilat janë të vendosura thellë brenda trurit (Okamoto dhe Dan, 2007). Prandaj, zonat më të thella të trurit, të tilla si striatum ventral dhe hypothalamus, të cilat do të jenë kyçe për hetimin e sjelljes së ngrënies, mund të hulumtohen vetëm nga fMRI dhe / ose PET.
2.3.2. Aplikimi i fNIRS për hartimin e përgjigjeve kortizale të njeriut në kontekstin e stimulimeve të ushqimit / marrjes dhe çrregullimeve të ngrënies
Përdorimi i fNIRS në kontekstin e studimeve të stimujve ushqimorë / marrjes dhe çrregullimeve të të ngrënit përfaqëson një zbatim relativisht të ri, siç dëshmohet nga numri i kufizuar i botimeve: 39 gjatë 10 viteve të fundit. Tabela 2 përmbledh këto studime. Rezultatet e lidhura me fNIRS përfshijnë kryesisht: 1) një aktivizim më të ulët frontal cortical mbi kushte / stimuj të ndryshëm kognitivë në pacientët me ED dhe 2) modelet e ndryshme të aktivizimit mbi kornizat frontale dhe temporale mbi kushte / stimuj të ndryshëm (p.sh shijen e ushqimit, shijen e ushqimit , përbërësit e ushqimit të ushqimit, përbërësit e ushqimit / ushqimeve dhe imazhet ushqimore) në lëndë të shëndetshme. Deri më tani, disa forma të ED janë hetuar nga fNIRS. Vetëm një studim ka raportuar përgjigje të PFC ndaj stimulimeve vizuale në pacientët AN (Nagamitsu et al., 2010). Studimet e tjera të lidhura me 4 ED u raportuan në Tabela 2, dhe literaturën e gjerë fMRI (shih García-García et al., 2013 rishikim i përmbledhur i studimeve 86) sugjerojnë ekzistencën e dallimeve nervore midis sjelljes normale dhe abnormale të ngrënies në përgjigje të shikimit të ushqimit. Kohët e fundit, Bartholdy et al. (2013) kanë shqyrtuar studimet në të cilat neurofeedback është kombinuar me teknika neuroimaging, duke sugjeruar përdorimin e mundshëm të fNIRS për vlerësimin e trajtimeve ED. Megjithatë, interpretimi i gjetjeve të fNIRS mund të komplikohet nga distanca më e shkurtër e kokës në korte, në disa pacientë me AN të rënda si pasojë e ndryshimit të tyre të trurit pas zvogëlimit të vëllimit të lëndës gri dhe / ose rritjes së volumit të lëngjeve cerebrospinalBartholdy et al., 2013; Ehlis et al., 2014). Prandaj, një vlerësim i shkallës në të cilën atrofi cortical dhe perfuzion skalp mund të ndikojnë në ndjeshmërinë e fNIRS është thelbësore për vlerësimin e dobishëm të kësaj teknike së pari si një mjet kërkimi në pacientët me AN të rënda.
Tridhjetë e katër nga studimet 39 janë kryer vetëm në lëndë të shëndetshme (Tabela 2). Njëzet studime prej tyre kanë treguar se si fNIRS mund të japë një kontribut të dobishëm për hartimin e përpunimit të shijes, kryesisht të lokalizuar në korteksin paralel paralëndor (lPFC). Njëmbëdhjetë studime lidhen me zbatimin e fNIRS në studimet e ndërhyrjes ushqimore në të dy paradigmat akute dhe kronike të ndërhyrjes (Jackson dhe Kennedy, 2013; Sizonenko et al., 2013 për komente). Këto studime kanë sugjeruar që fNIRS është i aftë të zbulojë efektin e ushqyesve dhe përbërësve të ushqimit në aktivizimin PFC.
Për fat të keq, shumica e studimeve të raportuara në Tabela 2 janë kryer në madhësi të vogël mostër, dhe krahasimi mes pacientëve dhe kontrolleve shpesh ishte i pamjaftueshëm. Përveç kësaj, vetëm një studim i vetëm fNIRS, i kryer duke përdorur një instrument me kosto të lartë fNIRS bazuar në spektroskopinë e zgjidhur me kohë, ka raportuar vlera absolute të përqendrimit të O2Hb dhe HHb.
Në shumicën e studimeve të raportuara, sondat fNIRS mbulonin vetëm rajonet e trurit frontal. Prandaj, nuk u hetuan përfshirja e zonave të tjera kortikale, duke përfshirë rajonet parietale, fronto-kohore dhe okupitale, të cilat mund të lidhen me përpunimin visuospatial, vëmendjen dhe rrjetet tjera perceptuese. Përveç kësaj, shumica e studimeve kanë raportuar ndryshime vetëm në O2Hb duke bërë një krahasim me gjetjet e fMRI vështirë.
Këto studime paraprake tregojnë se kur përdoret në studime të dizajnuara mirë, neuroimaging fNIRS mund të jetë një mjet i dobishëm për të ndihmuar në sqarimin e efekteve të marrjes / plotësimit dietik. Përveç kësaj, fNIRS mund të adoptohet lehtësisht për: 1) duke vlerësuar efikasitetin e programeve të trajtimit të ED dhe programeve të trajnimit të sjelljes, dhe 2) duke hetuar kontrollin frenues të dlPFC në cues vizuale ushqimore në lëndë të shëndetshme, si dhe në pacientët ED.
3. Qasjet non-invasive neuromodulation: zhvillimet e fundit dhe sfidat aktuale
3.1. Reaksion neurofeedback i fMRI në kohë reale dhe terapi njohëse
3.1.1. Hyrje në neurofeedback në reappraisal njohës
Rishikim njohës është një strategji eksplicite e rregullimit të emocioneve që përfshin modifikimin e proceseve kognitive në mënyrë që të ndryshojë drejtimin dhe / ose madhësinë e një reagimi emocional (Ochsner et al., 2012). Sistemet e trurit që gjenerojnë dhe zbatojnë strategjitë e rivlerësimit përfshijnë prefrontal, cingulate anterior dorsal (dACC), dhe cortices inferior parietal (Ochsner et al., 2012). Këto rajone funksionojnë për të rregulluar përgjigjet emocionale në amygdala, striatum ventral (VS), insula, dhe korteksit paralëndor ventromedial (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Fig 1). Së fundmi, përdorimi i strategjive njohëse të rivlerësimit është treguar të rregullojë përgjigjet e apetit ndaj ushqimeve shumë të shijshme nëpërmjet këtyre sistemeve të njëjta nervore (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum dhe Stice, 2013).
Neurofeedback duke përdorur të dhënat e imazhit funksional të rezonancës magnetike (fMRI) është një metodë trajnimi joinvazive e përdorur për të ndryshuar plasticitetin nervor dhe sjelljen e mësuar duke u ofruar individëve informacion në kohë reale për aktivitetin e tyre të trurit për të mbështetur vetë-rregullimin e mësimit të kësaj aktiviteti nervorSulzer et al., 2013; Stoeckel et al., 2014; Fig 2). Kombinimi i imazhit fMRI në kohë reale (rtfMRI) neurofeedback me strategjitë njohëse të rivlerësimit është një strategji e fundit për përkthimin e përparimeve të fundit në neuroscience, psikologji klinike dhe teknologji në një mjet terapeutik që mund të përmirësojë të mësuarit (Birbaumer et al., 2013), neuroplasticitet (Sagi et al., 2012) dhe rezultatet klinike (deCharms et al., 2005). Kjo qasje plotëson teknologjitë e tjera ekzistuese neuroterapeutike, duke përfshirë stimulimin e thellë të trurit dhe transkranial, duke ofruar një alternativë jo invazive për çrregullimet e trurit dhe mund të shtojë vlerë vetëm mbi psikoterapi, duke përfshirë terapi kognitive të sjelljes, duke siguruar informacion se si dhe ku ndryshimet në konceptime janë duke shkaktuar ndryshime në funksionin e trurit (Adcock et al., 2005).
Ekzistojnë anomali të përdorimit të strategjive të rivlerësimit kognitiv dhe sistemeve të trurit që zbatojnë ato që kontribuojnë në çrregullimet e sjelljeve ushqimore, duke përfshirë AN, BN, BED, obeziteti dhe varësia (Kelley et al., 2005b; Aldao dhe Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). Nëpër këto çrregullime, shpesh ekziston mosfunksionimi i dy sistemeve kryesore të trurit që gjithashtu kanë rol kyç në rivlerësimin kognitiv: një që përfshin mbindjeshmërinë ndaj cajrave të dobishme (p.sh. VS, amygdala, insula anterior, vmPFC, duke përfshirë korteksin orbitofrontal) dhe tjetra që përfshin kontrollin e defektit kognitiv mbi ushqimin ose përdorimin e substancave të tjera (p.sh. cingulate anterior, lëvore paralele prefrontale - lPFC, duke përfshirë edhe lëvore parazitare dorsolateral - dlPFC). Ndërhyrjet novatore të dizajnuara për të orientuar drejtpërsëdrejti strategjitë rregulluese të emocioneve jofunksionale dhe modelet e aktivitetit nervor mund të ofrojnë një drejtim dhe shpresë të re për këto çrregullime të vështira për t'u trajtuar.
3.1.2. Rivlerësimi njohës, obeziteti dhe çrregullimet e të ngrënit
Trashja është një çrregullim i kandidatëve që do të përdoret për të ilustruar se si mund të zbatohet ky roman, qasja e intervenimit të nxitur nga neuroshkenca. Studime të ndryshme sugjerojnë se individët e trashë kundrejt atyre të varfër tregojnë përgjegjshmëri të ngritur të shpërblimit të rajonit ndaj imazheve të ushqimeve me yndyrë të lartë / sheqer të lartë, gjë që rrit rrezikun për shtimin e peshës (krh. Seksioni 2.1). Për fat të mirë, reappraisals njohës, të tilla si të menduarit e pasojave afatgjata të shëndetit të hahet ushqim i sëmurë kur shikojnë imazhet e ushqimeve të tilla, rrit rajonin frenues (dlPFC, vlPFC, vmPFC, lateral OFC, superior dhe inferiore gyrus frontale) dhe ul rajon shpërblim (striatum i barkut, amygdala, aCC, VTA, insula e pasme) dhe rajoni i vëmendjes (precuneus, kortex cingulate pasuese - PCC) në lidhje me kushtet e kontrastit (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum dhe Stice, 2013). Këto të dhëna sugjerojnë se reappraisals njohëse mund të zvogëlojë hiper-përgjegjshmërinë e rajoneve shpërblim për cues ushqimore dhe për të rritur aktivizimin e kontrollit frenues të rajonit, gjë që është vendimtare, sepse mjedisi ynë është i mbushur me imazhe ushqimore dhe cues (p.sh. reklama në TV) që kontribuojnë në overeating. Në përputhje me rrethanat, Stice et al. (2015) zhvilluan një program për parandalimin e obezitetit, i cili i trajnoi pjesëmarrësit të përdorin reappraisals njohëse kur ballafaqohen me ushqime jo të shëndetshme, duke arsyetuar se nëse pjesëmarrësit mësojnë të aplikojnë automatikisht këto reappraisals, ata do të tregojnë shpërblim të reduktuar dhe vëmendje të përgjegjësisë rajonale dhe rritje të përgjegjshmërisë rajonale frenuese në imazhe ushqimore dhe cues për të lartë -fat / ushqim me sheqer të lartë, i cili duhet të zvogëlojë marrjen e kalorive. Të rriturit e rinj në rrezik për të fituar peshë për shkak të shqetësimeve të peshës (N = 148) u randomizuan në këtë të ri Minding Shëndetësisë programi parandalues, një program parandalimi që promovon reduktimin gradual të marrjes së kalorive dhe rritjes së stërvitjes ( Peshë e shëndetshme ndërhyrje), ose një gjendje kontrolli video të edukimit të trashje (Stice et al., 2015). Një nëngrup i Minding Shëndetësisë dhe pjesëmarrësit e kontrollit përfunduan një skanim fMRI para dhe pas ndërhyrjes për të vlerësuar përgjigjet nervore ndaj imazheve të ushqimeve me yndyrë të lartë / sheqer. Minding Shëndetësisë pjesëmarrësit treguan zvogëlime dukshëm më të mëdha në yndyrë trupin sesa kontrollet dhe përqindja e marrjes kalori nga yndyra dhe sheqeri sesa Peshë e shëndetshme pjesëmarrës, megjithëse këto efekte janë zbutur nga ndjekja e muajit 6. Me tutje, Minding Shëndetësisë pjesëmarrësit treguan një aktivizim më të madh të një rajoni të kontrollit frenues (gyrus inferior frontal) dhe aktivizimin e reduktuar të një rajoni vëmendje / pritjeje (gyrus mid cingulate) në përgjigje të imazheve të shijshme ushqimore në lidhje me pretest dhe kontrollet. Edhe pse Minding Shëndetësisë ndërhyrja prodhoi disa nga efektet e hipotezuara, ai vetëm ndikoi në disa rezultate dhe efektet shpesh treguan qëndrueshmëri të kufizuar.
Është e mundur që shtimi i trajnimit rtfMRI neurofeedback në Minding Shëndetësisë ndërhyrja mund të çojë në efekte më të vazhdueshme dhe në përmirësimin e rezultateve të trajtimit. Duke pasur parasysh theksin në përdorimin e reappraisal njohës në Minding Shëndetësisë ndërhyrja, neurofeedback bazuar në fMRI ishte e preferuar në krahasim me teknologjitë e tjera komplementare si elektroencefalografi (EEG) për shkak të zgjidhjes hapësinore superiore të fMRI, duke përfshirë aftësinë për të synuar strukturat e trurit nënkortikalë kritik për rregullimin e sjelljes së marrjes së ushqimit për neurofeedback. Studimi i parë që demonstronte terapeutik potenciali i rtfMRI neurofeedback u botua në 2005 (deCharms et al., 2005). Ka pasur disa studime që tani demonstrojnë rtfMRI ndryshime të induktuara nga neurofeedback në funksionin e trurit në struktura të shumëfishta me rëndësi për çrregullimet e sjelljes ingestive, duke përfshirë amigdalën (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl et al., 2014), insula (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank et al., 2012), aCC (deCharms et al., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013), dhe PFC (Rota et al., 2009; Sitaram et al., 2011). Disa grupe gjithashtu kanë raportuar zbatimin e suksesshëm të rtfMRI për të modifikuar proceset kognitive dhe ato të sjelljes të rëndësishme për trajtimin e çrregullimeve klinike (për shqyrtimin e këtyre studimeve shih deçarmat, 2007; Weiskopf et al., 2007; deçarmat, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer et al., 2013), duke përfshirë një aplikim në fushën e obezitetit (Frank et al., 2012). Për një rishikim të aplikimeve të mundshme të rtfMRI neurofeedback për çrregullime të sjelljes së ushqimit, shih Bartholdy et al. (2013).
3.1.3. Prova-e-koncept për përdorimin e rtfMRI neurofeedback me reappraisal njohës për rregullimin e sjelljes konsum konsum
Si provë e konceptit, Stoeckel et al. (2013a) përfundoi një studim duke kombinuar përdorimin e strategjive njohëse të rivlerësimit (përshkruar më lart) dhe rtfMRI neurofeedback në 16 pjesëmarrës me peshë të shëndetshme (BMI <25) pa një histori të ngrënies së çrregullt të cilët agjëronin akutisht. Në një studim pilot, një kampion i pavarur prej 5 pjesëmarrësish ishin në gjendje të përmirësojnë kontrollin e lidhur me frenimin (korteksin frontal lateral inferior), por nuk (striatum ventral), aktivizimi i trurit duke përdorur neurofeedback rtfMRI (Stoeckel et al., 2011) Prandaj, korteksi frontal inferior anësor u zgjodh si rajoni i synuar i trurit me interes për neurofeedback. Pjesëmarrësit përfunduan dy vizita neurofeedback, me një javë ndarje. Në çdo vizitë, pjesëmarrësit fillimisht kryen një detyrë funksionale të lokalizuesit, detyrën e sinjalit të ndalimit, e cila është një provë e njohur e kontrollit frenues (Logan et al., 1984) që aktivizon korteksin anësor inferior lateral (Xue et al., 2008) Pjesëmarrësit më pas u përpoqën të vetë-rregullonin aktivitetin e trurit brenda këtij rajoni me interes duke përdorur strategjitë e rregullimit njohës ndërsa shikonin imazhe ushqimore shumë të shijshme. Gjatë shikimit të imazheve të ushqimit, pjesëmarrësve u kërkua që të mendojnë për dëshirën e tyre për të ngrënë ushqim (dëshirë e madhe ose 'rregullim i lartë') ose të marrin në konsideratë pasojat afatgjata në të ardhmen e konsumimit të tepërt të ushqimit (rivlerësim njohës ose 'rregullim i ulët'). Në fund të çdo prove trajnimi për neurofeedback, pjesëmarrësit morën reagime nga rajoni i trurit i identifikuar nga skanimi i lokalizuesit duke përdorur softuer të brendshëm të zhvilluar në Institutin e Teknologjisë të Massachusetts (për detaje teknike, shih Hinds et al., 2011). Pjesëmarrësit gjithashtu regjistruan dëshirat e tyre subjektive në përgjigje të imazheve ushqimore gjatë gjithë seancës. Krahasuar me gjykimet e rregullimit, pjesëmarrësit kishin më pak shpërblim aktivitet qarku (zona tegmentale ventrale (VTA), VS, amygdala, hypothalamus dhe vmPFC) dhe dëshira e dobët kur përdoren strategjitë e rivlerësimit (ps <0.01). Përveç kësaj, ndryshimi në aktivitetin në VTA dhe hipotalamus gjatë rregullimit vs rivlerësimi ishte i ndërlidhur me dëshirën (rs = 0.59 dhe 0.62, ps <0.05). Trajnimi i neurofeedback çoi në përmirësimin e kontrollit të korteksit frontal inferior të anës; megjithatë, kjo nuk kishte të bënte me aktivizimin ose dëshirën e qarkut të shpërblimit mezolimbik. Trajnimi për neurofeedback rtfMRI çoi në rritjen e kontrollit të aktivitetit të trurit në pjesëmarrësit me peshë të shëndetshme; megjithatë, neurofeedback nuk e rriti efektin e strategjive të rregullimit njohës në aktivitetin e qarkut të shpërblimit mezolimbik ose dëshirën pas dy seancave (Stoeckel et al., 2013a).
3.1.4. Konsideratë për eksperimentet rtfMRI neurofeedback që synojnë çrregullimet e sjelljes së gojës
Para testimit të këtij protokolli në individë me çrregullime të sjelljes së ushqimit, duke përfshirë edhe obezitetin, do të jetë e rëndësishme të shqyrtojmë se cilat trupa të trurit janë objektiva të mira për trajnimin e rtfMRI neurofeedback dhe se si të paraqitet më së miri funksionet neuropsikologjike në nivelin e sistemeve nervore. Për shembull, hipotalamusi ka një rol qendror në rregullimin e sjelljes së ushqimit; megjithatë, ajo është një strukturë relativisht e vogël me disa nënnuclei me vetitë funksionale heterogjene që kontribuojnë në rregullimin e urisë, ngopjes dhe metabolizmit, por edhe funksione më pak të lidhura ngushtë siç është gjumi. Duke pasur parasysh rezolutën e rtfMRI, është e mundur që një sinjal neurofeedback nga hypothalamus të përfshijë informacion nga një kombinim i këtyre nënnuclei, të cilat mund të ndikojnë në efektivitetin e përpjekjeve për të përmirësuar rregullimin vullnetar të një funksioni të veçantë (p.sh. uria). Është gjithashtu e rëndësishme të shqyrtohet mundësia që funksioni i synuar është i përshtatshëm për trajnim. Për shembull, është e mundur që shënjestrimi i kontrollit homeostatik të ushqyerjes të përfaqësuar në hypothalamus dhe brainstem mund të çojë në sjellje kompensuese për të mbrojtur pikën e përcaktuar të peshës trupore, duke qenë se këto janë qarqe nervore qendrore dhe shumë të ruajtura që kontrollojnë homeostazën normale të energjisë. Sidoqoftë, mund të jetë e mundur që të targetohen kontrollet hedonike, kognitive ose mekanizma të tjerë jo-homeostatik (dhe qarqet e tyre nervore mbështetëse) që mund të ndihmojnë individët në mënyrë më efektive për t'u përshtatur me mjedisin e tyre duke minimizuar sjelljet kompensuese që mund të çojnë në obezitet të vazhdueshëm. Është gjithashtu e paqartë nëse do të priten rezultate të mira nga neurofeedback nga një rajon i trurit anatomically-restricted ose një grup rajonesh të trurit ose nëse një qasje e rrjetit duke përdorur reagime të bazuara në lidhje ose klasifikim modelesh multi-voxel (MVPA) mund të jenë të preferuara duke pasur parasysh rregullimin e sjellja konsumuese përfshin si mekanizmat homeostatike dhe jo-homeostatike të përfaqësuar në një qark të nervave shpërndarë në tru (Kelley et al., 2005a). Një përqasje e bazuar në ROI mund të përdoret për të synuar një rajon të caktuar të trurit (p.sh., vmPFC për rregullimin e vlerës së shpërblimit subjektiv të shenjave ushqimore shumë të shijshme). Një tjetër alternativë është normalizimi i lidhjeve funksionale të ndërprera midis një serie rajonesh të trurit që krijojnë një funksion të karakterizuar mirë (p.sh., i gjithë sistemi i shpërblimit mesokortikimbik i përbërë nga VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA mund të jetë e preferueshme në qoftë se ekziston një grup shpërndarësish të rrjeteve të trurit të shumëfishtë që janë në themel të një kompleksi kompleks neuropsikologjik siç është nxitja e ushqimit që nxit ushqimin. Gjithashtu mund të jetë e nevojshme të rritet trajnimi rtfMRI neurofeedback duke përfshirë një ndërhyrje stërvitore psikologjike ose njohëse, të tilla si Minding Shëndetësisë, para neurofeedback. Së fundi, mund të jetë e nevojshme të rritet trajnimi psikologjik ose njohës me farmakoterapinë adjunctive ose me pajisje të bazuara neuromodulation si TMS për të rritur efikasitetin e trajnimit neurofeedback. Për një diskutim më të hollësishëm të këtyre dhe çështjeve të tjera që kanë rëndësi për hartimin e studimeve të rtfMRI neurofeedback të çrregullimeve të sjelljes së ushqimit, shih Stoeckel et al. (2014).
3.2. Stimulimi transkranial magnetik (TMS) dhe stimulimi transkranial i drejtpërdrejtë (tDCS)
3.2.1. Hyrje në TMS dhe tDCS
Teknikat jo-invazive neuromoduluese lejojnë manipulimin e jashtëm të trurit të njeriut në një mënyrë të sigurt, pa kërkimin e një procedure neurokirurgjikale. Gjatë dy dekadave të fundit është rritur interesimi për përdorimin e jo-invazive neuromodulim në neurologji dhe psikiatri, të motivuar nga mungesa e trajtimeve efektive. Teknikat më të përdorura janë stimulimi transkranial magnetik (TMS) dhe simulimi i drejtpërdrejtë i transcranial (tDCS). TMS bazohet në aplikimin e fushave magnetike që ndryshojnë me shpejtësi, të cilat dorëzohen me një spirale të mbështjellur në plastikë që vendoset mbi kokën e subjektit (Fig 3A). Këto fusha të ndryshme magnetike shkaktojnë një induksion të rrymave dytësore në korteksin ngjitur që mund të jetë mjaft i fortë për të nxitur potencialet e veprimit neuronik (Barker, 1991; Pascual-Leone dhe të tjerët, 2002; Hallett, 2007; Çlirimi dhe Rothwell, 2007) TMS mund të administrohet në impulse të vetme ose të shumëfishta, të quajtura gjithashtu TMS përsëritëse (rTMS). Në rastin e tDCS, rrymat e butë DC (zakonisht në rendin e 1-2 mA) zbatohen direkt mbi kokë përmes një palë pads elektrodë të lagur me kripë të lidhura me një pajisje të ngjashme me baterinë (Fig 3B). Përafërsisht 50% e rrymës së dorëzuar nga tDCS depërton në lëkurën e kokës dhe mund të rrisë ose zvogëlojë potencialin e membranës pushuese të neuroneve në zonat themelore (respektivisht stimulimin anodal ose katodal tDCS), duke shkaktuar ndryshime në thithjen spontane (Nitsche et al., 2008). rTMS dhe tDCS mund të nxisin ndryshime të përkohshme / të qëndrueshme që besohet të jenë të ndërmjetësuar nga ndryshimet në forcën synaptike. Një pasqyrë gjithëpërfshirëse e këtyre teknikave dhe mekanizmave të tyre të veprimit janë përtej fushëveprimit të këtij seksioni dhe mund të gjenden diku tjetër (Pascual-Leone dhe të tjerët, 2002; Wassermann et al., 2008; Stagg dhe Nitsche, 2011). Tabela 3 paraqet një përmbledhje të dallimeve kryesore midis TMS dhe tDCS. Përderisa TMS dhe tDCS kanë qenë dhe mbeten ende teknikat mbizotëruese në fushë, romanet e tjera ose format e modifikuara të neuromodulimit jo invaziv janë zhvilluar në vitet e fundit dhe janë aktivisht nën hetim, si TMS e thellë (dTMS) (Zangen et al., 2005), tDCS me definicion të lartë (HD-tDCS) (Datta et al., 2009), simulimi transkranial i alternuar aktual (tACS) (Kanai et al., 2008), ose stimulimi i rastësishëm transkranial i zhurmës (tRNS) (Terney et al., 2008). Teknika shtesë për neuromodulim janë ato që janë invazive (krh. Seksioni 4), të tilla si stimulimi i thellë i trurit (DBS), ose ato që targetojnë nervat periferike, të tilla si stimulimi nervor vagus (VNS).
Gjatë dy dekadave të fundit ka pasur përparim të dukshëm në kuptimin tonë të bazës neurokognitive të sjelljes së të ushqyerit të njeriut, obezitetit dhe çrregullimeve të të ngrënit. Një numër i studimeve të neuroimaging dhe neuropsychology kanë identifikuar ndërprerje midis shpërblimit dhe njohjes si një komponent qendror në rregullimin e sjelljes së hahet dhe peshën trupore tek njerëzit (Alonso-Alonso dhe Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Vainik et al., 2013; Yokum dhe Stice, 2013). Ndërsa kërkimet vazhdojnë në këtë fushë, njohuritë e disponueshme bëjnë të mundur fillimin e eksplorimit të ndërhyrjeve që ndryshojnë nga sjellja tek neurocognition si objektiv primar. Në përgjithësi, teknikat neuromodulatore mund të sjellin njohuri të vlefshme dhe të hapin rrugë të reja terapeutike në këtë skenar të ri që e vendos neurocognition si një komponent qendror i sjelljes njerëzore të hahet.
3.2.2. Përmbledhje e studimeve klinike për të modifikuar sjelljen e hahet dhe çrregullime të hahet
Sjellja ushqimore është një aplikim i kohëve të fundit në fushën e jo-invazive neuromodulation, me studimin më të hershme që daton nga 2005 (Uher et al., 2005). TMS dhe tDCS janë teknikat e vetme që janë përdorur në këtë kontekst. Tabela 4 ofron një përmbledhje të studimeve të rastësishme, të kontrolluara, prova-e-konceptit. Deri më sot, këto studime kanë testuar efekte akute, vetëm në seancë, me dy përjashtime: një studim me rTMS tek pacientët bulimikë (3 javë) dhe një studim i fundit me tDCS te burra të shëndetshëm (8 ditë). Zona e synuar, korteksi paraballor dorsolateral (dlPFC), është një rajon kompleks i trurit që lidhet me funksionet ekzekutive që mbështet kontrollin kognitiv të marrjes së ushqimit. Në përgjithësi, hipoteza themelore është se rritja e aktivitetit të dlPFC mund të ndryshojë ekuilibrin e shpërblimit-njohjes drejt lehtësimit të kontrollit njohës dhe ndoshta shtypjen e mekanizmave të lidhur me shpërblimin që nxisin dëshirën për ushqim dhe mbingarkesën. Proceset njohëse specifike të varura nga dlPFC që preken nga rTMS ose tDCS dhe ndërmjetësojnë efektet e vëzhguara të sjelljes mbeten kryesisht të panjohura. Mundësitë përfshijnë ndryshime në mekanizmat e vlerësimit të shpërblimeve (Camus et al., 2009), paragjykime të vëmendshme (Fregni et al., 2008), ose kontroll frenues (Lapenta et al., 2014) Studimet rTMS kanë synuar vetëm dlPFC-në e majtë, përmes protokolleve ngacmuese (10 dhe 20 Hz). Studimet e tDCS kanë synuar dlPFC-në e djathtë dhe të majtë, me qasje / montazhe paksa të ndryshme. Shumica e studimeve - të gjitha me tDCS dhe një me rTMS - kanë vlerësuar efektet në dëshirën për ushqim, oreksin subjektiv dhe marrjen e ushqimit. Krejt, ata vazhdimisht kanë gjetur një shtypje akute në rezultatet e dëshirës ushqimore të vetë-raportuar dhe oreksit të matur nga vlerësimet ose shkallët analoge vizuale (VAS). Ekzistojnë disa tregues se efekti me tDCS mund të jetë më specifik për dëshirën e ëmbëlsirave. Ndryshimet në marrjen e ushqimit kanë qenë mjaft në kundërshtim me një sesion të vetëm të rTMS ose tDCS. Në studimin më të gjatë deri më sot me tDCS (8 ditë), autorët gjetën një rënie prej 14% të konsumit të kalorive (Jauch-Chara et al., 2014). Një paragjykim i rëndësishëm në disa studime është përdorimi i një procedure sham pa ndonjë rrjedhë aktuale si kontroll, në vend të stimulimit sham në zonat që janë të parëndësishme për marrjen e ushqimit për shembull. Meqenëse stimulimi ndonjëherë është i dukshëm nga pacienti, ne nuk mund të përjashtojmë një efekt placebo në disa raste.
Studimet me pacientët me çrregullime të hahet deri më tani kanë përdorur vetëm rTMS. Disa raporte të rasteve (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) dhe një studim të hapur (Van den Eynde et al., 2013) (nuk përfshihen në tabelë) sugjerojnë potencialin për rTMS në anorexia nervosa, por gjetjet duhet të përsëriten në sprovat e kontrolluar nga placebo. Për rastin e BN, një raport i rastit të hershëm sugjeroi përfitime të mundshme me rTMS (Hausmann et al., 2004), por kjo nuk u konfirmua në një provë klinike pasuese që përdori këtë teknikë për 3 javë (Walpoth et al., 2008) Një studim i rastit i kohëve të fundit raportoi efekte të dobishme duke përdorur 10 Hz rTMS të aplikuara mbi një objektiv tjetër, korteksin paraballor dorsomedial, në një pacient rezistent me BN (20 seanca, 4 javë) (Downar et al., 2012). Ky rajon i trurit përfaqëson një objektiv premtues duke pasur parasysh rolin e tij të përgjithshëm në kontrollin kognitiv, veçanërisht monitorimin e performancës dhe përzgjedhjen e veprimeve (Bush et al., 2000; Krug dhe Carter, 2012), dhe lidhjen e saj me kursin klinik të AN dhe BN (McCormick et al., 2008; Goddard et al., 2013; Lee et al., 2014).
3.2.3. Nevojat e ardhshme: nga studimet e nxitura nga empirika në qasje racionale dhe mekanike
Rezultatet nga këto studime fillestare ofrojnë një provë të mirë të konceptit për përkthimin e neuromodulimit jo invaziv në fushën e sjelljes së ngrënies. Aplikacionet potenciale mund të jenë rritja e kontrollit kognitiv dhe rajoneve të trurit në themel për të mbështetur mbajtjen e suksesshme të humbjes së peshës në obezitet (DelParigi et al., 2007; McCaffery et al., 2009; Hassenstab et al., 2012), ose ribalancimin e sistemeve të trurit bërthamor dhe dorsal në AN dhe BN (Kaye et al., 2010). Ndërsa arsyetimi i përgjithshëm është mjaft i qartë, specifikat e përdorimit të neuromodulimit noninvasive në trajtimin e obezitetit dhe çrregullimeve të ngrënies janë aktualisht nën hetim dhe qasjet dhe protokollet më të mira mbeten për tu definuar. Neuromodulimi joinvaziv mund të përdoret vetëm ose në kombinim me strategji të tjera të tilla si terapia e sjelljes, trajnimi njohës, aftësia fizike dhe ushqimi, për të krijuar efekte sinergjike. Përveç aplikimeve terapeutike, teknikat e neuromodulation mund të përdoren për të informuar mekanizmat e sëmundjes, p.sh. ekzaminimin e përfshirjes shkakësore të një rajoni të caktuar në një proces kognitiv ose manifestim të sjelljes (Robertson et al., 2003). Studimet e kohëve të fundit kanë shqyrtuar potencialin e TMS për të përcaktuar përgjigjet e shpërblimeve (Robertson et al., 2003) dhe rezultatet nga kjo linjë e punës mund të çojnë në zhvillimin e biomarkuesve objektivë që mund të ndihmojnë në studimin e fenotipeve të hahet.
Derisa ekziston një potencial i lartë për përdorime të ardhshme të neuromodulimit në fushën e sjelljes së ngrënies, ka akoma shumë kufizime dhe pyetje të hapura. Çelesa është një çështje kyçe, e cila është vënë në pikëpyetje nga një studim i rTMS në mallin e ushqimit dhe një studim të tDCS ku subjektet ishin në gjendje të mendonin gjendjen që kishin marrë me saktësinë 79%Barth et al., 2011; Goldman et al., 2011). Studimet e ardhshme duhet të marrin parasysh hartat paralele për të kapërcyer këtë problem, ose të paktën përjashtojnë mundësinë e verbimit jo të plotë kur përdoren planet kryqëzuese. Një tjetër nevojë për të trajtuar në studimet e ardhshme është shtimi i rezultateve më klinike kuptimplotë. rTMS dhe tDCS kanë shkaktuar ndryshime në masat që janë të ndjeshme dhe të vlefshme në një mjedis eksperimental, p.sh. peshore analoge vizuale, por rëndësia e tyre klinike mbetet e pasigurtë.
Të gjitha studimet e deritanishme kanë synuar DLPFC, si në aplikimet e tjera të tDCS dhe rTMS në neuropsikiatri. Ekziston nevoja për të eksploruar objektiva shtesë; lëvore parazitare dorsomediale / korteksin anësor corsor anësor dorsal (daCC), rajonet parietale dhe korteksin anësor të mëparshëm janë veçanërisht premtues. Të dy rTMS dhe tDCS aktualisht janë optimizuar për të synuar rajonet e trurit të vendosura në sipërfaqe. Arritja e strukturave më të thella të trurit mund të jetë më e mundshme me HD-tDCS ose me dTMS për rastin e zonave të mesme të thella si lëvore insulare (Zangen et al., 2005). Një metodë e përshkruar kohët e fundit për rTMS përbëhet nga stimulimi udhëzues mbi bazën e lidhjes funksionale të brendshme të përcaktuar nga fMRI e pushimit shtetëror (Fox et al., 2012a; Fox et al., 2012b). Përveç vetëm regjioneve të trurit, jo-invazive neuromodulimi mund të administrohet me trajnim simultan njohës. Kjo qasje mund të çojë në efekte më funksionale (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) dhe është i përshtatshëm për çrregullime të hahet dhe obeziteti, ku ka dëmtime në fusha specifike neurokognitive, siç janë funksionet ekzekutive, edhe pse fotografia është komplekse (Alonso-Alonso, 2013; Balodis et al., 2013). Përdorimi i performancës njohëse dhe / ose mënyrat e matjes së aktivitetit të trurit mund të lehtësojë monitorimin e objektivave dhe kontribuon në përgjithësi për të optimizuar shpërndarjen e neuromodulimit. Një studim i kohëve të fundit i TDCS në atë drejtim, me një kombinim të potencialeve të lidhura me ngjarjet EEG dhe masave të sjelljes të dëshirës ushqimore dhe marrjes së ushqimit (Lapenta et al., 2014).
Duhet të punohet më shumë për të kuptuar burimet potenciale të ndryshueshmërisë në përgjigjen ndaj neuromodulimit. Shumica e pjesëmarrësve në këto studime rTMS / tDCS kanë qenë gra të reja, me BMI të ndryshueshme. Efektet gjinore mbeten të pa adresuara, pa krahasime të drejtpërdrejta deri më tani midis grave dhe burrave, por dallimet janë të bazuara në efektin e gjinisë në korrelatet e oreksit (Del Parigi dhe të tjerët, 2002; Wang et al., 2009a). Kur studiojmë procese dhe mekanizma të lidhura me ushqimin, është gjithashtu e rëndësishme të merret në konsideratë ndryshueshmëria themelore në aktivitetin e trurit që lidhet me gjendjen metabolike. Siç u përmend në Tabela 4, subjektet janë stimuluar në mënyrë tipike në një gjendje të ndërmjetme, dmth rreth 2-4 orë pas vaktit. Unknownshtë e panjohur nëse kushtet e ndryshme mund të shkaktojnë rezultate më të mira. Një tjetër ngatërrues i mundshëm që mbetet i pa adresuar është roli i dietës. Pacientët me çrregullime të ngrënies dhe mbipesha zakonisht ndjekin dieta që mund të jenë mjaft kufizuese dhe, më e rëndësishmja, mund të kenë efekte thelbësore në ngacmueshmërinë e trurit dhe gjithashtu në ndjeshmërinë / përgjigjen ndaj neuromodulimit (Alonso-Alonso, 2013). Një faktor shtesë është nëse një person pranon TMS ose TDS në një gjendje të reduktuar në peshë ose në një gjendje të qëndrueshme në peshë, gjë që gjithashtu do të kishte pasoja në gjendjen e trurit të pushimit dhe në përgjigjen neuromodulatore (Alonso-Alonso, 2013). Së fundmi, në një nivel më teknik, anatomia e kokës individuale mund të ndryshojë transmetimin elektrik ose elektromagnetik. Kjo çështje është adresuar gjerësisht duke përdorur modele kompjuterike të tDCS (Bikson et al., 2013). Një shqetësim i veçantë në këtë drejtim është nëse yndyra e kokës, një ind relativisht resistive, mund të ndikojë në shpërndarjen aktuale të densitetit (Nitsche et al., 2008; Truong et al., 2013).
Sa i përket efekteve anësore, TMS dhe TDS janë jo-invazive, teknika të sigurta dhe pa dhimbje që tolerohet shumë mirë në shumicën e rasteve (Nitsche et al., 2008; Rossi et al., 2009). Efektet më të shpeshta negative me rTMS janë dhimbje koke, e cila ndodh afërsisht në 25-35% të pacientëve gjatë stimulimit dlPFC, pasuar nga dhimbja e qafës (12.4%) (Machii et al., 2006) Me tDCS, një pjesë e konsiderueshme e njerëzve (> 50%) raportojnë ndjesi kalimtare nën elektrodë që mund të përkufizohen si ndjesi shpimi gjilpërash, kruajtje, djegie ose dhimbje dhe zakonisht janë të lehta ose të moderuara (Brunoni et al., 2011). Gjatë hartimit të një studimi është e rëndësishme që të përjashtohen pjesëmarrësit me kundërindikacione për të marrë ose TMS ose tDCS, dhe të mbledhin ngjarje të padëshiruara në mënyrë sistematike. Ekzistojnë pyetësorë të standardizuar për këtë qëllim (Rossi et al., 2009; Brunoni et al., 2011). Efekti më shqetësues negativ i jo-invazive neuromodulacion është induksioni i sekuestrimit, i cili është raportuar vetëm disa herë me rTMS (Rossi et al., 2009).
Fusha e neuromodulimit po zgjerohet shumë shpejt dhe ka filluar të kalojë kufijtë përtej bashkësisë mjekësore dhe kërkimore të konsumatorëve individualë kuriozë dhe përdoruesve rekreativë. Është e rëndësishme që ne, bashkësia e shkencëtarëve që punojnë në neuromodulim, të mbetet e angazhuar për të garantuar integritetin e hulumtimit dhe për të mbajtur standarde të larta etike në përdorimin e këtyre metodave. Mundësia e manipulimit të trurit të njeriut mund të jetë aq magjepsëse dhe joshëse sa të provoni një dietë të re për të frenuar oreksin, por është e rëndësishme të kujtojmë se gjendja aktuale e shkencës në këtë fushë është larg të qenit përfundimtare. Dhe, si e rëndësishmja, pajisjet transcranial nuk janë playthings (Bikson et al., 2013).
4. Strategjitë Invasive Neuromodulation: zhvillimet e fundit dhe sfidat aktuale
4.1. Përmbledhje e strategjive neuromodulare periferike në kontekstin e marrjes së ushqimit dhe kontrollit të peshës
4.1.1. Ndryshime në sinjalizimin vagal gjatë obezitetit
Kontrolli homeostatik i marrjes së ushqimit përfshin një sistem komunikimi kompleks dhe bidirektional midis periferisë dhe sistemit nervor qendror që është shqyrtuar gjerësisht (Williams dhe Elmquist, 2012). Nervat vagus, sepse ajo përmban kryesisht afferents neurons që dalin nga zorrë, pankreas dhe mëlçisë, luan një rol kyç në këtë komunikim. Në individë jo të trashë, kanosensor (kanalet e joneve që ndjejnë acidin) dhe receptorët mekanosensor vagal sinjalizojnë disponueshmërinë e menjëhershme të ushqimit (Page et al., 2012). Më tej, disa hormone duke përfshirë ghrelin, cholecystokinin (CCK) dhe tyrosine peptide tyrosine (PYY) kanë aftësinë për të aktivizuar afferents vagal (Blackshaw et al., 2007).
Përveç një akumulimi të tepruar të yndyrës, një numër i konsiderueshëm i provave sugjerojnë se obeziteti dhe / ose dieta me yndyrë të lartë lidhet me ndryshimin e përgjigjeve periferike ndaj ushqyesve. Studimet në brejtësit që i nënshtrohen dietës me yndyrë të lartë (HFD) ose në obezitetin e nxitur nga dieta vazhdimisht tregojnë efektet e zvogëluara të substancave ushqyese të zorrëve në marrjen e ushqimit në krahasim me kafshët kontrolluese (Covasa dhe Ritter, 2000; Pak, 2010). Kjo lidhet me një ndjeshmëri të reduktuar të afferentëve (kryesisht vagal) deri në distension të nivelit të ulët dhe eksitivitetit të zvogëluar të afferentëve vaginalë identifikues brenda ganglionit të nyodit ndaj ekspozimit të CCK dhe 5-HT (Daly et al., 2011). Reduktimet korresponduese në shprehjen vagale aferente të receptorëve për CCK, 5-HT dhe peptide të tjera anorexic GI janë raportuar në ganglion nodozë (Donovan dhe Bohland, 2009). Përveç kësaj, HFD reduktoi përgjigjet e receptorëve tensioni të stomakut vagal në distension dhe shtoi efektin frenues të ghrelin në afferents vagal. Në mënyrë alternative, ndërsa leptina mundi reaksionet aferent mukozale vagale, fuqizimi i afferentëve të mukozës nga leptina humbi pas HFD (Kentish et al., 2012). Humbja e sinjalit aferent vagal së bashku me përpunimin e ndryshuar të sinjaleve vagale brenda kompleksit vagal dorsal sugjerojnë që rivendosja e këtyre ndjeshmërisë nga stimulimi kronik vagal (VNS) mund të reduktojë overeating.
4.1.2. Efektet e stimulimit vagal
Stimulimi i njëanshëm i vagit të qafës së mitrës miratohet për depresion rezistent ndaj trajtimit dhe epilepsi të vështirë në Bashkimin Evropian, Shtetet e Bashkuara dhe Kanada. Pacientët epileptikë raportojnë shpesh ndryshime në sjelljen e të ngrënit me ndryshime në preferencat e dietës (Abubakr dhe Wambacq, 2008). Këto raporte gjeneruan hetime të mëtejshme, fillimisht përmes një serendipiteti të pastër, të cilat më pas përdorën modele të kafshëve për të vlerësuar efektet e VNS në marrjen e ushqimit dhe kontrollin e peshës së lidhur (për tabelat sintetike në studimet VNS, ju lutem shikoni Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). Studimet origjinale në 2001 të Roslin dhe Kurian (2001) në qen dhe tjetrën nga Krolczyk et al. (2001) në rats sugjeroi një rënie në shtimin e peshës ose një humbje peshe gjatë stimulimit kronik vagal. Çuditërisht, përkundër qasjeve të ndryshme kirurgjikale, rezultatet e demonstruar nga këta autorë ishin identikë. Me të vërtetë, Roslin dhe Kurian (2001) përdorën vendosjen e një tufë të dyfishtë brenda gjoksit (prandaj stimulonin mbathje vaginale dorsale dhe vaginale) ndërsa Krolczyk et al. (2001) përdorën një vendosje të qafës së mitrës në vaginën e majtë të vetme për të qenë e ngjashme me strukturën klinike për epilepsi të vështirë. Që nga këto studime pioniere, disa grupe kërkimore, duke përfshirë edhe ne, kanë publikuar rezultate pozitive duke përdorur vende të ndryshme të elektrodave, vendosjen e elektrodave dhe parametrat e stimulimit. Përpjekja e parë për të vlerësuar vendndodhjen adekuate të elektrodave për kontrollin e marrjes së ushqimit është bërë nga Laskiewicz et al. (2003). Ata demonstruan se VNS dypalëshe është më efektive se stimulimi i njëanshëm. Duke përdorur një model pre-klinik të kafshëve të mëdha, ne përdorëm stimulimin bilateral dyfishtë të vagës në studimin më të gjatë gjatësorë të kryer deri më sot. Ne tregojmë se stimulimi i nervit kronik nervor ulur peshën, konsumin e ushqimit dhe dëshirën e ëmbël në minipigs trashë të rritur (Val-Laillet et al., 2010). Për më tepër, për dallim nga studimet e tjera të kryera në modele më të vogla të kafshëve, efikasiteti përmirësohet me kalimin e kohës në një mënyrë të krahasueshme me atë që tashmë është ilustruar në pacientët e epilepsisë (Arle dhe Shils, 2011).
Për fat të keq, rezultatet pozitive të vërejtura në pothuajse të gjitha studimet para-klinike të kafshëve nuk janë konfirmuar tek njerëzit. Për shkak të kufizimeve rregullative, të gjitha studimet njerëzore janë kryer duke përdorur palosjen vagale të qafës së mitrës vetëm me parametra të stimulimit të ngjashëm apo afërsisht të njëjtë me ato të përdorura për depresion ose epilepsi. Përkundër përdorimit të stimulimit afatgjatë, humbja e peshës u gjet në rreth gjysmën e subjekteve (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). Aktualisht, nuk mund të ofrohen sqarime të qarta për këto lëndë që nuk janë të përgjegjshme. Një studim i kohëve të fundit nga Bodenlos et al. (2014) sugjeron se individë të mëdhenj BMI janë më pak të përgjegjshëm ndaj VNS sesa njerëzit e varfër. Në të vërtetë, në studimin e tyre, VNS ka shtypur marrjen e ushqimit vetëm tek pacientët e varfër.
Disa autorë kanë hetuar bazën fiziologjike të VNS me referencë specifike për vendosjen e qafës së majtë të majtë të elektrodës. Vijgen et al. (2013) kanë demonstruar në një studim elegante që kombinon imazhet e PET të indit dhjamor kafe (BAT) dhe një grup të pacientëve epileptikë VNS që VNS në mënyrë të konsiderueshme rrit shpenzimet e energjisë. Për më tepër, ndryshimi në shpenzimet e energjisë lidhej me ndryshimin në aktivitetin BAT duke sugjeruar një rol për BAT në rritjen e VNS në shpenzimet e energjisë. VNS është demonstruar të ndryshojë aktivitetin e trurit gjatë tërë trurit (Conway et al., 2012) dhe modulimin e sistemeve monoaminergjike (Manta et al., 2013) Tek njerëzit, rCBF i induktuar nga VNS i majtë (rrjedha regjionale cerebrale e trurit) zvogëlohet në OFC anësore të majtë dhe të djathtë dhe lobin temporal të majtë inferior. Rritje të konsiderueshme u gjetën edhe në cingulën e përparme dorsale të djathtë, në gjymtyrën e pasme të majtë të kapsulës së brendshme / putamenit medial, gyrusit të djathtë të përkohshëm. Përkundër rëndësisë kritike të këtyre zonave drejt kontrollit të marrjes së ushqimit dhe depresionit, nuk u gjet asnjë korrelacion midis aktivizimit të trurit dhe rezultatit të rezultatit të depresionit pas 12 muajve të terapisë VNS. Prandaj, mbetet të demonstrohet se ndryshimet e vërejtura të aktivitetit të trurit janë faktorë shkaktarë për të shpjeguar efektet e VNS. Demonstrimi në minjtë se VNS modulon kujtesën afektive të lidhur me dhimbjen e organeve të brendshme (Zhang et al., 2013) mund të përfaqësojë një rrugë alternative që mund të shpjegojë efektet e dobishme të vërejtura në rreth gjysmën e pacientëve. Studimet tona të hershme mbi aktivizimin e trurit pas VNS dyta-barkut të ndërlidhura në derrat në rritje (Biraben et al., 2008) duke përdorur skanim të vetëm gamma foton ishte e para për të vlerësuar efektet VNS në trurin jo-patologjik. Ne kemi treguar aktivizimin e dy rrjeteve. E para lidhet me llambën e nuhatjes dhe zonat primare të parashikimeve të nuhatjes. E dyta përfshin fusha që janë thelbësore për të integruar informacionin mekanosensor gastro-duodenal (hippocampus, pallidum) në mënyrë që të japin një vlerë hedonike për këto. Rezultatet e ngjashme janë raportuar në rats ose duke përdorur PET (Dedeurwaerdere et al., 2005) ose MRI (Reyt et al., 2010) Ndryshe nga efektet e sjelljes që kërkojnë disa javë për t'u identifikuar, ndryshimet në metabolizmin e trurit të identifikuar nga imazhi PET ishin të pranishme 1 javë vetëm pas fillimit të terapisë VNS. Në modelin tonë të derrave të VNS juxta-abdominal, lëvorja cingulatore, putameni, bërthama kaudate dhe zona e barkut tegmental nigra / tegmental nigra, dmth. Shpërblimi kryesor rrjeti dopaminergjik meso-limbik, paraqiti ndryshime në metabolizmin e trurit (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Fig 4). Aktivizimi masiv i rrjetit të shpërblimit në një fazë të hershme të stimulimit kronik sugjeron që imazhimi i trurit mund të përdoret si një mjet për të optimizuar parametrat e stimulimit vagal.
Si me disa terapive të tjera, suksesi relativisht i varfër i VNS në njerëz të trashë mund të shpjegohet me një kuptim të pamjaftueshëm të veprimit të VNS në rrjetet e trurit që kontrollojnë marrjen e ushqimit. Përkthimi i modeleve të kafshëve në praktikë klinike ishte (shumë) i shpejtë pa të dhëna eksperimentale drejt një procedure të normalizuar për stimulim. Për shembull, siç u përmend më sipër, studimet e hershme humane u kryen me stimulim vagal të qafës së mitrës unilaterale, ndërsa të gjitha studimet e kafshëve sugjeruan se lokacioni dypalësh-barkut dypalësh për prangat stimuluese ishte më e përshtatshme. Për më tepër, ne ende kemi nevojë për gjurmë të hershme për të rafinuar parametrat e stimulimit pa pasur nevojë të presim ndryshime në peshën e trupit. Mund të spekulohet se metodat e imazhit të trurit së bashku me modelin kompjuterik të VNS (Helmers et al., 2012) mund të jetë një ndihmë e rëndësishme për këtë kërkesë klinike.
4.1.3. Efektet e bllokimit vagal
Disa pacientë pas vagotomisë të kryer si një kurë për sëmundje ulçerore raportojnë humbjen afatshkurtër të oreksit; më pak të zakonshme, humbja e zgjatur e oreksit dhe humbja e mëtejshme e peshës ose dështimi për të rifituar peshën janë vërejtur (Gortz et al., 1990). Vagotomia dyfishe truncale është përdorur historikisht si një trajtim për obezitetin e fortë ndaj terapive të tjera dhe është shoqëruar me ngopje dhe humbje peshe (Kral dhe të tjerët, 2009). Bazuar në këtë vëzhgim dhe megjithëse është raportuar se efektet në peshën e trupit humbasin me kalimin e kohës (Camilleri et al., 2008) dhe kjo vagotomi e trungut ishte pothuajse e paefektshme për të reduktuar marrjen e ushqimit të ngurta (Gortz et al., 1990), terapia e bllokadës vagale u testua tek njerëzit me objektivin kryesor për të zvogëluar peshën e individëve obezë të sëmurë. Bllokada vagale u krye në mënyrë bilaterale në nivelin e barkut duke përdorur impulse aktuale me frekuencë të lartë (5 kHz). Shkalla e madhe, studim afatgjatë i quajtur EMPOWER (Sarr et al., 2012) tregoi se humbja e peshës nuk ishte më e madhe në trajtim në krahasim me kontrollin. Përkundër këtij dështimi terapeutik, terapia Vbloc në pacientët me diabet tip 2 (DM2) redukton nivelin e HbA1c dhe hipertensionit pak pas aktivizimit të pajisjes (Shikora et al., 2013). Ky përfitim dhe stabiliteti i përmirësimit me kalimin e kohës sugjerojnë se mekanizmat e veprimit mund të jenë, të paktën pjesërisht, të pavarura nga humbja e peshës. Meqë këto parametra janë tërësisht të lidhura me depozitimin e yndyrës dhe vagotomi truncale çuan në reduktime të ndjeshme në depozitimin e dhjamit barkut të indit të detyruar nga dieta (Stearns et al., 2012), është mjaft e mundshme që neuronet e efektshme të bllokuara nga terapi mund të jenë përgjegjës për përmirësimet e vërejtura në pacientët DM2.
4.2. Gjendja e artit të stimulimit të thellë të trurit (DBS) dhe potencialin e tij për trajtimin e obezitetit dhe çrregullimeve të të ngrënit
4.2.1. Vështrim mbi gjendjen e artit në DBS
4.2.1.1. Aplikimet terapeutike aktuale të DBS
Stimulimi i thellë i trurit (DBS) është një teknikë e bazuar në elektroda të implantuara për trajtimin e çrregullimeve neuromotorike siç është sëmundja e Parkinsonit (PD), si dhe epilepsia, ndërsa tregon premtime për çrregullime psikologjike si depresioni rezistent ndaj trajtimit (TRD) dhe çrregullimet obsesive-kompulsive ( OCD) (Perlmutter dhe Mink, 2006).
Bërthamë subthalamic (STN) është zakonisht në shënjestër për PD, ndërsa bërthamë e mëparshme e thalamus (ANT), cingulate nëngjenerale (Cg25), dhe nucleus accumbens (Nac) janë përkatësisht të shënjestruar për epilepsi, TRD dhe OCDFig 5). Depërtimi i DBS, përafërsisht pacientë 10,000 në vit në mbarë botën, është i vogël krahasuar me prevalencën e PD rezistente ndaj trajtimit, epilepsisë dhe çrregullimeve psikiatrike (shih allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; OCD: Denys et al., 2010). Ky seksion ka për qëllim identifikimin e këtyre zhvillimeve teknologjike dhe potencialin e tyre për të luftuar çrregullimet e obezitetit dhe të ngrënit.
4.2.1.2. Planifikimi i kirurgjisë tradicionale në DBS
Në strukturën tradicionale të terapisë së trurit të trurit (DBT), MRI preoperative trurit është fituar, një skelet stereotaktik është i lidhur me pacientin, i cili pastaj i nënshtrohet një skanimi CT dhe trajektorja e futjes vendoset në bazë të modaliteteve të regjistruara dhe një atlas të trurit në formë të shtypur (Sierens et al., 2008). Kjo kornizë vendos kufizime në zgjedhjen e qasjes, dhe planifikimi kirurgjik përfshin llogaritjen e konsiderueshme mendore nga kirurgu. Praktika moderne e DBS mbështetet në regjistrimet mikroelektrike intra-operative (MER) për konfirmim vjen me koston e kohëzgjatjes së operimit dhe potencialit më të madh për ndërlikime (Lyons et al., 2004). Ndërsa përdorimi i MER është i zakonshëm në PD, reagimet për suksesin e synuar nuk janë të mundshme për shumë çrregullime jo-motorike.
4.2.1.3. Komplikime të mundshme të DBS
Në qasjet tradicionale dhe të drejtuara nga imazhi, dhënia e synimit nuk merr parasysh zhvendosjen e trurit, dhe kjo neglizhim çon në një rrezik të shtuar të ndërlikimeve. Ndërsa ndërrimi i trurit mund të jetë i papërfillshëm në disa kushte (Petersen et al., 2010), studime të tjera sugjerojnë që mund të ndodhin ndërrime deri në 4 mm (Miyagi et al., 2007; Khan et al., 2008). Rasti më i keq është një ndërlikim cerebrovaskular, veçanërisht kur trajektoret e shumta përdoren gjatë eksplorimit (Hariz, 2002). Për më tepër, rreziku i penetrimit të një muri ventrikular është një konsideratë e rëndësishme (Gologorsky et al., 2011), e cila korrespondon fuqishëm me pasojat neurologjike. Pavarësisht nga sa më sipër, DBS ende ka një shkallë relativisht të ulët komplikimi krahasuar me kirurgjinë bariatric (Gorgulho et al., 2014) dhe risitë e fundit të DBS do të përmirësojnë ndjeshëm sigurinë dhe saktësinë e kësaj operacioni.
4.2.2. Risitë e fundit të DBS dhe terapitë në zhvillim DBS
Një numër i teknikave të reja janë propozuar në DBS të udhëhequr nga imazhi, duke përmirësuar aspektet funksionalisht përshkruese të planifikimit të kirurgjisë. Shumica e grupeve theksojnë vetëm një numër të vogël të këtyre teknikave në të njëjtën kohë, të cilat përfshijnë 1) një atlas digjital të trurit të thellë që përshkruan strukturat e thella të trurit në njerëz (D'Haese et al., 2005; Chakravarty et al., 2006) dhe modelet e kafshëve të tilla si derri (Saikali et al., 2010); 2) një model sipërfaqësor, që paraqet statistikat e formës, për regjistrimin e një atlas të të dhënave të pacientit (Patenaude et al., 2011); 3) nje baze elektrofiziologjike me koordinata te sukseshme (Guo et al., 2006); 4) një model i strukturave venoze dhe arteriale, të identifikuara nga kombinimi i imazhit të imazhit të ponderuar të ndjeshmërisë dhe imazhit rezonancë magnetike angiografike Time-Of-Flight (Bériault et al., 2011); (5), multi-kontrast MRI që drejtpërsëdrejti përcakton strukturat e gangles bazale përmes imazheve të korrigjuara të peshuara në T1, R2 * (1 / T2 *), dhe fazën e ndjeshmërisë / magnitudë (Xiao et al., 2012); 6) validimi i terapisë së thellë të trurit përmes sprovave të kafshëve, kryesisht të kufizuara për brejtësit (Bove dhe Perier, 2012) por gjithashtu aplikohet per (mini) derrat (Sauleau et al., 2009a; Knight et al., 2013); 7) simulimi kompjuterik i DBS (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006), duke përdorur një model elementësh të fundëm të shpërndarjes së tensionit të elektrodës stimuluese si dhe një model anatomik të indit nervor të stimuluar; dhe 8) Planifikimi i kirurgjisë lidhëse për DBS (Henderson, 2012; Lambert et al., 2012), ku traktet e bardha të veçanta të pacientëve të identifikuara nga imazhet e difuzionit të tensorit / spektrit (DTI / DSI) janë shfrytëzuar për targetim efektiv.
Teknologjitë e mësipërme kanë të bëjnë me planifikimin paraoperativ; Ndërkohë, shumë pak përpjekje i është kushtuar saktësisë intraoperative. Përjashtimi kryesor është DBS intraoperative MRI (ioMRI), i cili është propozuar në Starr et al. (2010), duke përdorur një kornizë të përputhshme me MRI. Një tjetër zhvillim i fundit intraoperativ është ofrimi i terapisë së thellë të trurit të mbyllur, bazuar në reagime elektrike ose neurokimike (Rosin et al., 2011; Chang et al., 2013).
E fundit, terapitë shumë selektive janë propozuar për trajtimin e epilepsisë, të cilat synojnë gjenet e mutuara që modulojnë kanalet jonike (Pathan et al., 2010).
Terapitë që adresojnë rrugët molekulare specifike për PD (LeWitt et al., 2011), dhe TRD (Alexander dhe të tjerët, 2010) po zhvillohen gjithashtu. Në këtë lloj terapie të trurit të thellë, stimulimi elektrik zëvendësohet me infuzionin e substancave që modulojnë neurotransmetimin lokalisht.
4.2.3. Aplikueshmëria e DBS në kontekstin e obezitetit dhe çrregullimeve të ngrënies
4.2.3.1. Efektet e DBS në sjelljen e hahet dhe peshën e trupit
Në një rishikim gjithëpërfshirës, McClelland et al. (2013a) paraqiti dëshmi nga studimet e njeriut dhe kafshëve mbi efektet e neuromodulimit në sjelljen e hahet dhe peshën trupore. Katër studime vëzhguan përmirësime klinike dhe shtim në peshë në pacientët me anorexia nervosa (AN) të trajtuar me DBS (në Cg25, Nac ose kapsulë / striatum ventral - VC / VS) (Izraeli dhe të tjerët, 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); një raport i rastit tregoi një humbje të konsiderueshme në peshë në një pacient të trajtuar nga DBS që vuante nga çrregullime obsesive-kompulsive (Mantione et al., 2010); dhe 11 studime kanë raportuar ose mbi-ngrënie dhe / ose rritje në dëshirat, shtim në peshë dhe BMI pas DBS e STN dhe / ose globus pallidus - GP (Macia et al., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova et al., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker et al., 2009; Strowd et al., 2010; Locke et al., 2011; Novakova et al., 2011; Zahodne et al., 2011). Në pacientët e trajtuar për PD, ne mund të supozojmë se rënia e aktivitetit motorik, dhe kështu në shpenzimet e energjisë, mund të shpjegojë një pjesë të shtimit në peshë, edhe pse Amami et al. (2014) kohët e fundit sugjeroi se ngrënia e sëmurë mund të lidhet në mënyrë specifike me stimulimin e STN.
Midis studimeve të kafshëve 18 (kryesisht minjtë) që vlerësojnë marrjen e ushqimit dhe peshën më tej DBS (McClelland et al., 2013a), vetëm dy stimuluan Nac ose striatum dorsal, ndërsa të tjerët u përqëndruan në hypothalamus lateral (LHA) ose ventromedial (vmH). Halpern et al. (2013) tregoi se DBS e Nac mund të zvogëlojë hahet hahet, ndërsa van der Plasse et al. (2012) në mënyrë interesante zbuluan efekte të ndryshme mbi motivimin e sheqerit dhe marrjen e ushqimit sipas nën-zonës së Nac-it të stimuluar (bërthama, buzën laterale ose mediale). Stimulimi LHA shkaktoi më së shumti marrjen e ushqimit dhe shtimin e peshës (Delgado dhe Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), edhe pse Sani et al. (2007) tregoi një rënie në peshë në rats. Stimulimi vmH ka zvogëluar marrjen e ushqimit dhe / ose shtimin e peshës në shumicën e rasteve (Brown dhe të tjerët, 1984; Stenger et al., 1991; Bielajew et al., 1994; Ruffin dhe Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), por dy studime treguan rritje të konsumit të ushqimit (Lacan et al., 2008; Torres et al., 2011).
Tomycz et al. (2012) botoi themelet teorike dhe hartimin e studimit të parë pilot të njeriut që synonte përdorimin e DBS për të luftuar në mënyrë specifike obezitetin. Rezultatet paraprake nga ky studim (Whiting et al., 2013) tregojnë se DBS e LHA mund të zbatohet në mënyrë të sigurtë tek njerëzit me obezitet të palodhshëm dhe të shkaktojë një humbje peshe në parametrat e optimizuar në mënyrë metabolike. Dy gjykime klinike në DBS për AN janë gjithashtu në progres sipas Gorgulho et al. (2014), të cilat tregojnë se DBS është një temë e nxehtë dhe strategji alternative premtuese për të luftuar çrregullimet e obezitetit dhe të hahet.
4.2.3.2. Çfarë të ardhme ka për të ofruar
Shumica e studimeve të DBS që kishin për qëllim modifikimin e sjelljes së hahet ose pesha e trupit në modelet e kafshëve u kryen një deri disa dekada më parë, dhe pothuajse ekskluzivisht u përqendruan në hypothalamus, i cili luan një rol kryesor në rregulloret homeostatic. Shpërthimi i studimeve funksionale të imazhit të trurit dhe përshkrimi i anomalive të trurit në qarqet shpërblim dhe dopaminergjike të subjekteve që vuajnë nga obeziteti ose çrregullimet e të ngrënit tregojnë se rregulloret hedonike janë me rëndësi të madhe për kontrollin e marrjes së ushqimit.
Trajtimi më efektiv kundër obezitetit mbetet kirurgji bariatrike, dhe sidomos kirurgjia e anashkalimit stomak. Ne kemi shumë për të mësuar nga efektiviteti i këtij trajtimi në lidhje me mekanizmat e trurit dhe objektivat e mundshme për DBS, dhe studimet e fundit arritën të përshkruajnë remodelingin e shkaktuar nga kirurgjia e përgjigjeve të trurit për shpërblimin e ushqimit, urisë ose ngopjes (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz et al., 2014). Nac dhe PFC janë pjesë e zonave të trurit të ndikuar. Knight et al. (2013) tregoi në derra se DBS e Nac mund të modulojë aktivitetin e zonave të trurit të rëndësishme psikik, siç është PFC, për të cilat anomalitë u përshkruan në njerëz të trashë (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) dhe minipigs (Val-Laillet et al., 2011). Të gjitha përmirësimet e DBS të përshkruara më parë do të ndihmojnë në shënjestrimin e strukturave më të mira dhe përballimin e ndërrimit të trurit, dhe modelet e mëdha të kafshëve të tilla si minipig janë një pasuri në përsosjen e strategjive kirurgjikale.
Bërthamat basale kanë një 'somatotopy' komplekse (Choi et al., 2012), dhe lirimi hapësinor dhe kohor i DPA përfshin mikroçirkuzat e ndryshme nervore brenda nën-rajoneve të këtyre bërthamave (Besson et al., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris et al., 2013), që do të thotë se gabimet e vogla në drejtim të synimeve të dhënësit mund të kenë pasoja dramatike në lidhje me rrjetet nervore dhe proceset e neurotransmetimit të ndikuara. Pasi të arrihet kjo sfidë, terapi të thella të trurit të thellë mund të synojnë disa funksione të sistemit dopaminergjik, për shembull, i cili ndryshohet në pacientët që vuajnë nga obeziteti (Wang et al., 2002; Volkow et al., 2008) dhe modelet e kafshëve të dëshirave të ngjashme me të varur ose bingeing (Avena et al., 2006; Avena et al., 2008), me qëllim normalizimin e proceseve funksionale të sistemit DA (si në Parkinson për çrregullimet motorike). Edhe pse gjetjet që lidhen me mbipesha dhe anomalitë e DA-së duken ndonjëherë të paqëndrueshme, kjo është ndoshta për shkak se janë bërë interpretime ose krahasime të pasakta. Shumica e mospërputhjeve në literaturën e DA-së u ngritën sepse faza të ndryshme patologjike (shkallë të ndryshme të mbipeshes me komorbiditete të ndryshme, deficiti i shpërblimit kundrejt fenotipave të tepërta), proceset e trurit (aktiviteti bazë vs reagimi ndaj stimujve të ushqimit), ose proceset njohëse (pëlqimi vs. duke dashur, konsumimi i rastit kundrejt zakonit) u krahasuan. Para se të propozojmë një strategji DBS, ekziston nevoja për pacientët fenotipë sa i përket qarqeve / funksioneve nervore të ndikuara. Për shembull, fenotipi i ndjeshmërisë individuale të shpërblimit mund të përcaktojë objektivin e trajtimit për sa i përket ndryshimit të trurit të synuar (dmth. Përkatësisht rritja / zvogëlimi i përgjegjësisë së rajoneve DA për deficitin kundrejt fenotipave të surfit) Në pacientë të tjerë për të cilët nuk ka asnjë ndryshim të qarkut të shpërblimit, por anomalitë nervore në qendrat metabolike (të tilla si hipotalamusi), strategjia DBS mund të jetë krejtësisht e ndryshme (p.sh. moduloni aktivitetin LHA ose vMH në pacientët AN ose obezë për të stimuluar ose zvogëloni marrjen e ushqimit, përkatësisht).
Reaksioni neurofeedback i fMRI në kohë reale i kombinuar me terapi njohëse (krh. Seksioni 3.1) gjithashtu mund të përdoret për terapi me mbyllje të lakuar DBS. Megjithëse kurrë nuk është testuar në dijeninë tonë, efikasiteti i targetimit të bërthamave specifike për DBS mund të vërtetohet përmes aftësisë së tij për të përmirësuar proceset e trurit dhe proceset njohëse në kohë reale lidhur me vetëkontrollin mbi stimujt ushqimorë shumë të këndshëm (Mantione et al., 2014). Kjo qasje mund të përdoret për të rregulluar imtësisht parametrat dhe vendndodhjen e DBS për të maksimizuar ndikimin e saj në detyra ose procese specifike njohëse (p.sh. vetëkontrolli mbi ushqimet e shijshme).
Në përgjithësi, këto të dhëna ofrojnë një fushë të gjerë kërkimi dhe zhvillime për të përmirësuar kirurgjinë e DBS dhe për ta bërë atë, një ditë, një alternativë më të sigurt, fleksibile dhe të kthyeshme ndaj kirurgjisë klasike bariatric.
5. Diskutime të përgjithshme dhe përfundime: truri në thelbin e hulumtimit, parandalimit dhe terapisë në kontekstin e obezitetit dhe çrregullimeve të ngrënies
Siç përshkruhet në këtë rishikim, qasjet neuroimaging dhe neuromodulation janë mjete emergjente dhe premtuese për të eksploruar faktorët e cenueshmërisë nervore dhe anomalitë e trurit që lidhen me trashje dhe përfundimisht për të ofruar strategji inovative terapeutike për të luftuar trashje dhe ED. Seksionet e ndryshme të këtij artikulli shqyrtues mund të ngrenë disa pyetje lidhur me zbatimin e këtyre mjeteve në kërkimet themelore, programet e parandalimit dhe planet terapeutike. Si munden këto teknologji të reja dhe qasje eksploruese të gjejnë një vend brenda rrjedhës aktuale të punës mjekësore, nga parandalimi në trajtim? Cilat janë kushtet për zbatimin e tyre, për të cilat vlera e shtuar në krahasim me zgjidhjet ekzistuese dhe ku mund të përfshihen në planin e tanishëm terapeutik? Për t'iu përgjigjur këtyre pyetjeve, ne propozojmë që të fillojmë tre debate, të cilat në mënyrë të pashmangshme kanë nevojë për punë dhe reflektim të mëtejshëm. Së pari, ne do të diskutojmë mundësinë për të identifikuar shënuesit e rinj biologjik të funksioneve kryesore të trurit. Së dyti, ne do të nxjerrim në pah rolin e mundshëm të neuroimaging dhe neuromodulation në mjekësi të individualizuar për të përmirësuar rrugët dhe strategjitë klinike. Së treti, ne do të prezantojmë pyetjet etike që janë në mënyrë të pashmangshme shoqëruese me shfaqjen e terapive të reja neuromodulare tek njerëzit.
5.1. Drejt shënuesve të rinj biologjikë?
"Është shumë më e rëndësishme të dimë se çfarë personi ka sëmundja sesa sëmundja që ka personi". Ky citim nga Hipokrati mban rolin e mjekësisë parandaluese. Në të vërtetë, parashikimet e besueshme dhe parandalimi efikas janë objektivi përfundimtar në shëndetin publik. Në mënyrë të ngjashme, diagnoza e saktë, prognozë dhe trajtim janë të detyrueshme për një praktikë të mirë mjekësore. Por të gjitha këto nuk mund të arrihen pa një njohuri të mirë të fenotipeve të shëndetshëm dhe të sëmurë (ose në rrezik), të cilat mund të arrihen nëpërmjet përshkrimit dhe validimit të shënuesve biologjikë të qëndrueshëm.
Studimet psikiatrike përshkruan gjerësisht simptomologjinë, si dhe faktorët e rrezikut mjedisor dhe të sjelljes që qëndrojnë në bazë të ED, ndërsa obeziteti është përshkruar përmes lenteve të disiplinave të shumëfishta si një sëmundje multifaktoriale me një etiologji komplekse. Pavarësisht nga të gjitha këto njohuri, biomarkuesit e saktë ose kriteret klinike ende mungojnë dhe indekset e vjetëruara (të tilla si BMI) ende përdoren në të gjithë botën për të përcaktuar dhe kategorizuar pacientët. Megjithatë, siç u kujtoi Denis dhe Hamilton (2013), shumë persona të klasifikuar si obezë (BMI> 30) janë të shëndetshëm dhe nuk duhet të trajtohen dhe kategorizohen si të sëmurë. Përkundrazi, subjektet që nuk konsiderohen të rrezikuara me kritere klasike klinike mund të tregojnë një ndjeshmëri reale me shënjues më të saktë, siç përshkruhet për nën-fenotipin TOFI (dmth. I hollë nga jashtë, yndyrë nga brenda) ), duke karakterizuar individët në rrezik të rritur metabolik me masë normale trupore, BMI dhe perimetër të belit, por me dhjamosje të barkut dhe dhjamë ektopike që fenotipizimi MRI dhe MRS mund të ndihmojë për të diagnostikuar (Thomas et al., 2012). Në kontekstin e neuroimaging, faktorët e cenueshmërisë nervore mund të ndihmojnë parashikimin e një rreziku për fitimin e mëtejshëm në peshë ose ndjeshmërinë për të kontraktuar një marrëdhënie të diskutueshme me ushqimin, siç përshkruhet në Burger dhe Stice (2014). Për arsye të dukshme praktike dhe ekonomike, kjo qasje nuk mund të përdoret për një screening sistematike, por mund të propozohet për subjektet që janë veçanërisht në rrezik, për shkak të një terreni të pafavorshëm gjenetik ose mjedisor. Pasi që biomarkëtarët e lidhur me obezitetin e gut-trurit janë gjetur të jenë të lidhur me aftësitë neurokognitive (Miller et al., 2015), zbulimi i tyre mund të mbrojë mbledhjen e biomarkuesve funksionalë të mëtejshëm në nivelin e trurit dhe të kontribuojë në një diagnozë hap pas hapi. Identifikimi i faktorëve të rrezikut nervor tek njerëzit në rrezik, mundësisht në moshë të re, mund të drejtojë ndërhyrje të mëtejshme (p.sh. terapi njohëse) për trajtimin para-simptomatik të obezitetit ose çrregullimeve të ngrënies. Për shembull, fenotipi i ndjeshmërisë së shpërblimit mund të diktojë objektivin e trajtimit në kuptim të qëllimit të ndryshimit të trurit (dmth. Rritja / ulja e përfitimit të rajoneve të shpërblimit për defektet kundrejt sureteve, respektivisht). Një shembull tjetër është rasti i pacientëve që paraqesin simptoma që janë të zakonshme për sëmundje të ndryshme dhe për të cilat kërkohen eksplorime specifike. Disa sëmundje gastrointestinale zakonisht imitojnë paraqitjen e çrregullimeve të ngrënies, e cila nxit mjekun të marrë parasysh një diagnozë të gjerë diferenciale kur vlerëson një pacient për një çrregullim të ngrënies (Bern dhe O'Brien, 2013). Shënjuesit e rinj neuropsikiatrikë do të ndihmonin diagnozën dhe duhet të shtohen në baterinë e kritereve të vendimit që janë në dispozicion.
Omics qasjet, duke iu referuar platformave inovative teknologji të tilla si gjenetikë, genomics, proteomics, dhe metabolomics, mund të japin të dhëna të gjera të cilat llogaritja mund të çojë në formulimin e biomarkuesit të reja për parashikim dhe diagnoza (Katsareli dhe Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk dhe të tjerët, 2015). Por integrimi midis teknologjive omike dhe imazhit duhet të fuqizojë përkufizimin e këtyre biomarkuesve, nëpërmjet identifikimit të metabolizmit dhe fajtorëve të lidhur me sëmundjet (veçanërisht të trurit)Hannukainen et al., 2014). Siç përshkruhet në seksionin e parë të këtij rishikimi, faktorët e cenueshmërisë nervore mund të paraqiten para fillimit të problemeve të ED ose të peshës, duke theksuar ekzistencën e mundshme të parashikuesve subkoshilues që vetëm imazhi i trurit mund të zbulojë.
Radiomika është një disiplinë e re që i referohet nxjerrjes dhe analizës së sasive të mëdha të tipareve të imazhit të avancuar sasior me performancë të lartë nga imazhet mjekësore të marra me tomografi kompjuterike, PET ose MRI strukturore dhe funksionaleKumar et al., 2012; Lambin et al., 2012). Radiomika është zhvilluar fillimisht për të dekoduar phenotipet e tumorit (Aerts et al., 2014), duke përfshirë tumorët e trurit (Coquery et al., 2014), por mund të aplikohet në fusha të tjera mjekësore sesa në onkologji, siç janë çrregullimet e hahet dhe obeziteti. Si u kujtua Seksioni 2.2, kombinimi i modaliteteve të imazhit mban potencial për studime të ardhshme për të deshifruar mekanizmat neuropatologjike të një sëmundjeje ose çrregullimi. Radiomics (ose neuromics kur aplikohet në imazhin e trurit) mund të bashkojë në të njëjtin individ disa informacione rreth aktivitetit të trurit dhe proceseve kognitive (nëpërmjet fMRI, fNIRS, PET ose SPECT) (shih Seksioni 2.1), disponueshmëria e neurotransmetuesve, transporterëve ose receptorëve (nëpërmjet PET ose SPECT) (shih Seksioni 2.2), dallimet fokale në anatominë e trurit (nëpërmjet morfometrisë së bazuar në voxel - VBM) ose lidhjes (nëpërmjet imazhit të tensorit të difuzorit - DTI) (Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), statusi inflamator i trurit (nëpërmjet PET ose MRI) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul et al., 2014), etj. Në bazë të këtyre informatave multimodale, neuromics mund të gjenerojë më tej hartografi të trurit sintetik për të siguruar një informacion integrues / holistik mbi anomalitë e trurit që lidhen me humbjen e kontrollit të marrjes së ushqimit ose ED. Për më tepër, ky kombinim i informatave neurologjike mund të ndihmojë në sqarimin e disa mospërputhjeve midis studimeve ose gjetjeve të dukshme jokonsistente siç janë ato të theksuara në literaturën që lidhet me BMI dhe sinjalizimin DA për shembull. Në të vërtetë, këto mospërputhje mund të varen nga interpretimi i studimeve që kanë shikuar aspekte të ndryshme të sinjalizimit dopamin, ose që krahasojnë proceset (të lidhura me funksione njohëse) që nuk ishin të krahasueshme.
Këto biomarkerë mund të përdoren për të phenotype pacientët me një diagnozë të obezitetit dhe / ose ED, si dhe të përcaktojë prognozë ndërhyrje të mëtejshme specifike. Ato gjithashtu mund të përdoren në programet e parandalimit për të identifikuar subjektet me faktorë të cenueshmërisë nervore dhe të ofrojnë disa rekomandime për të parandaluar fillimin e problemeve të sjelljes dhe shëndetit. Për sa i përket terapisë, radiomics / neuromics mund të përdoret gjithashtu para zgjedhjes objektivit të trurit për neuromodulation, sepse informacioni i mbledhur përmes kësaj metode mund të ndihmojë parashikimin e pasojave të neurostimulation në aktivizimin e rrjeteve nervore ose modulimin e neurotransmission.
5.2. Neuroimaging dhe neuromodulation në fushën e mjekësisë personalizuar
Mjekësia e personalizuar (ose e individualizuar) është një model mjekësor që propozon përshtatjen e kujdesit shëndetësor duke përdorur të gjitha informacionet klinike, gjenetike dhe mjedisore në dispozicion, me vendimet mjekësore, praktikat dhe / ose produktet që përshtaten me pacientin individual. Si u kujtua nga Cortese (2007), mjekësia e individualizuar është në një pozicion kryesor në evoluimin e kujdesit shëndetësor kombëtar dhe global në shekullin 21st dhe kjo pohim është veçanërisht e vërtetë për çrregullimet dhe sëmundjet ushqyese, duke pasur parasysh barrën shoqërore dhe ekonomike që obeziteti përfaqëson në botë për shembull, si si dhe kompleksitetin dhe diversitetin e fenotipeve të trashë (Blundell dhe Cooling, 2000; Pajunen et al., 2011) Përparimet në fuqinë llogaritëse dhe imazhet mjekësore po hapin rrugën për trajtime mjekësore të personalizuara që marrin në konsideratë karakteristikat gjenetike, anatomike dhe fiziologjike të një pacienti. Përveç këtyre kritereve, matjet njohëse në lidhje me sjelljen e të ngrënit (shih Gibbons et al., 2014 për një rishikim) duhet të përdoret në lidhje me imazionin e trurit sepse lidhja e të dhënave të imazhit me proceset kognitive (ose masat biologjike) mund të fuqizojë analizën dhe fuqinë e diskriminimit.
Pasi pacienti dhe sëmundja të portretizohen mirë, lind pyetja e terapisë më të mirë të përshtatshme. Sigurisht, historia individuale (dhe sidomos përpjekjet terapeutike të pasuksesshme më parë) është veçanërisht e rëndësishme. Ekziston një diplomim si në ashpërsinë e sëmundjes dhe në shkallën e invazivitetit të trajtimeve në dispozicion (Fig 6A). Natyrisht, kërkesat themelore për një mënyrë jetese të shëndetshme (dmth. Dietë të ekuilibruar, aktivitet minimal fizik, gjumë të mirë dhe jetë shoqërore, etj.) Ndonjëherë janë të vështira për t'u arritur për shumë njerëz dhe kurrë nuk janë të mjaftueshme për ata që shkuan përtej një pragu të caktuar në progresionin e sëmundjes . Plani i trajtimit terapeutik klasik pastaj përfshin ndërhyrje psikologjike dhe ushqyese, trajtime farmakologjike dhe në pacientët farmakoterapi, hapi tjetër logjik është kirurgjia bariatrike (për obezitetin e sëmurë) ose hospitalizimi (për çrregullime të rënda të ngrënies). Të gjitha strategjitë e neuroimaging dhe neuromodulation të paraqitura në këtë rishikim mund të përfshihen në planin e mundshëm terapeutik në nivele të ndryshëm, prandaj në faza të ndryshme të një sëmundjeje, nga identifikimi i tipareve të cenueshmërisë neurore deri te trajtimi i formave të rënda të sëmundjes (Fig 6A). Për më tepër, siç ilustrohet në Fig 6B, të gjitha qasjet neuromoduluese të paraqitura nuk targetojnë strukturat ose rrjetet e trurit të njëjtë. PFC, i cili është objektivi primar për strategjitë neuromodulimi transkranial (p.sh. TMS dhe tDCS), dërgon parashikime frenuese në rrjetin oreksigjenik, por gjithashtu ka një rol të madh në gjendjen shpirtërore, vlerësimin e stimujve të ushqimit, proceset vendimmarrëse etj. Ndërsa rtfMRI neurofeedback mund synojnë pothuajse çdo rajon të trurit të moderuar, studimet ekzistuese përqendrohen kryesisht në PFC, striatumin e barkut, por edhe korteksin cingulate, i cili është shumë i rëndësishëm për proceset e vëmendshme. Së fundi, në kontekstin e çrregullimeve ushqyese, vetë DBS mund të synojë struktura shumë të ndryshme të trurit të thellë, të tilla si shpërblimi ose rajonet homeostatik (Fig 6B) Si pasojë, zgjedhja e një strategjie neuromodulimi nuk mund të qëndrojë në një kriter të vetëm (p.sh. ekuilibri midis ashpërsisë së sëmundjes - p.sh. BMI i lartë me sëmundjet shoqëruese - dhe invazivitetit të terapisë), por mbi kriteret e vlerësimit të shumëfishtë, disa prej të cilave janë lidhen drejtpërdrejt me fenotipin e pacientit dhe disa të tjerë me ndërveprimin midis pacientit dhe opsionit terapeutik (Fig 6C) Për disa pacientë obezë, stimulimi i hipotalamusit përmes DBS për shembull mund të jetë joefektiv ose joproduktiv nëse gjendja e tyre merr rrënjët në anomalitë e qarkut të shpërblimit të trurit. Rrjedhimisht ekziston një rrezik i madh (më së paku duke humbur kohë dhe para, më e keqja është përkeqësimi i gjendjes së pacientit) në testimin e neuromodulimit tek pacientët përpara se të dihet cili proces i rregullimit duhet të synohet - dhe nëse pacienti me të vërtetë zhvillon anomali neurobehaviorale jatrogjene në lidhje me këtë proces.
Në të ardhmen, modelet kompjuterike të rrjetit të trurit duhet të luajnë një rol të rëndësishëm në integrimin, rindërtimin, llogaritjen, simulimin dhe parashikimin e të dhënave strukturore dhe funksionale të trurit nga modalitetet e ndryshme të imazhit, nga lëndët individuale tek të gjithë popullatat klinike. Modele të tilla mund të integrojnë funksionalitete për rindërtimin e lidhjes strukturore nga të dhënat traktografike, simulimin e modeleve të masës nervore të lidhura me parametra realistë, llogaritjen e matjeve të individualizuara të përdorura në imazionin e trurit të njeriut dhe vizualizimin shkencor të tyre 3D (p.sh. The Brain Virtual, Jirsa et al., 2010), duke çuar përfundimisht në modelimin para-operativ dhe parashikimet në fushën e neuromodulimit terapeutik.
5.3. Etika e lidhur me mjetet e reja diagnostikuese dhe terapeutike
Siç përshkruhet në këtë dokument, beteja kundër obezitetit dhe çrregullimeve të ngrënies ka dhënë rritje në shumë zhvillime të reja ndërdisiplinore. Trajtimet më pak invazive (në krahasim me kirurgji bariatric klasike për shembull) janë në shqyrtim në hulumtim dhe klinika. Megjithatë, një qëndrim kritik ndaj këtyre teknikave të reja duhet të mbahet sidomos përpara aplikimit të tyre klinik. Si u kujtua Seksioni 3.2, madje edhe teknikat minimale invazive neuromodulation nuk janë playthings (Bikson et al., 2013), dhe mund të ketë pasoja neuropsikologjike që nuk janë anodinë. Për shkak të pamundësisë sonë aktuale për të kuptuar ndërlikimet e modulimeve të trurit dhe pasojat e tyre në proceset njohëse, sjelljen e ngrënies dhe funksionet e trupit, është thelbësore të kujtojmë aforizmin e një tjetër Hipokrati: "së pari mos bëni dëm". Studime të mëtejshme paraklinike në modelet përkatëse të kafshëve (p.sh. modelet e derrave, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa et al., 2015) janë të detyrueshme, së bashku me programe të gjera të imazhit të trurit për të zbuluar fenotipet dhe historitë individuale (Fig 6D) që mund të formësojnë programet parandaluese dhe mundësisht të justifikojnë përdorimin e terapisë neuromoduluese.
Për t'u zbatuar në planin terapeutik të trajtimit ndaj çrregullimeve të obezitetit dhe të hahet, strategjitë e neuromodulimit duhet të kenë rezultate më të larta vlerësimi sesa opsionet klasike dhe ky vlerësim duhet të integrojë kritere të ndryshme siç janë pranueshmëria, invaziviteti, natyra teknike (p.sh. teknologjitë dhe aftësitë e kërkuara) kostos, efikasitetit, përshtatshmërisë dhe së fundi, përshtatshmërisë me pacientin (Fig 6C). Përparësitë kryesore të qasjeve neuromodulare në krahasim me kirurgjinë klasike bariatrike janë: invaziviteti minimal (p.sh. DBS nuk kërkon sistematikisht anestezi të përgjithshme dhe çon në më pak komorbiditet sesa nga një kalim stomak), reverzibilitet i lartë (neuromodulimi mund të ndërpritet menjëherë nëse është problematike megjithëse futja e elektrodave të thella të trurit mund të shkaktojë lezione të mbetura gjatë gjithë prejardhjes), përshtatshmëria / fleksibiliteti (parametrat e stimulimit të syrit dhe / ose të trurit mund të modifikohen lehtë dhe shpejt). Por këto avantazhe nuk janë të mjaftueshme. Bilanci kosto / avantazhi i secilës qasje duhet të studiohet me saktësi dhe efikasiteti (kalimi midis efikasitetit dhe nivelit të investimit, p.sh koha, paraja, energjia) e teknikës alternative në përmirësimin e jetëgjatësisë duhet të konkurrojë me atë të teknikave klasike. Mënyra minimale e invazive dhe më e kushtueshme neuroimaging dhe metodat neuromodulation duhet të marrin një interes të veçantë sepse ato do të lejojnë një depërtim më të rëndësishëm dhe më të përhapur në sistemet dhe popullatat e kujdesit shëndetësor. Ne kemi dhënë shembullin e fNIRS dhe tDCS si teknologji joinvazive, relativisht të lira dhe portative, në krahasim me modalitetet e tjera të imazhit dhe neuromodulimit që janë të kushtueshme, të varura nga infrastruktura e teknologjisë së lartë dhe rrjedhimisht jo në dispozicion. Gjithashtu, është e rëndësishme të kujtojmë se, në rastin e kirurgjisë bariatric, qëllimi nuk është të humbasë peshën më të madhe të mundshme, por të kufizojnë vdekshmërinë dhe komorbiditetet e lidhura me obezitetin. Disa opsione terapeutike mund të jenë më pak efektive sesa kirurgjia klasike bariatric për të humbur peshë shpejt, por mund të jetë aq efikase (ose edhe më mirë) për të përmirësuar shëndetin në një afat të gjatë, që do të thotë që kriteret e suksesit të (para) testeve klinike duhet ndonjëherë të rishikohen ose të shtuara me kritere që lidhen me përmirësimin e proceseve neurokognitive dhe sjelljes së kontrollit, në vend të thjesht humbjes së peshës (që është shumë shpesh rasti).
Edhe një herë, shumë njerëz të trashë janë të kënaqur me jetën / kushtet e tyre (ndonjëherë gabimisht) dhe disa të trashë janë me të vërtetë plotësisht të shëndetshme. Në të vërtetë, fenomenet sociologjike të kohëve të fundit, veçanërisht në Amerikën e Veriut, çuan për shembull në shfaqjen e lëvizjet e pranimit të yndyrës (Kirkland, 2008) Një fenomen i tillë është larg nga të qenit anekdotik ose i vogël për sa i përket ndikimit sociologjik në politikë dhe sistemet e kujdesit shëndetësor, sepse përqendrohet në vetëdijen për të drejtat civile, vullnetin e lirë dhe diskriminimin, dmth. Pyetjet që prekin drejtpërdrejt shumë njerëz (në SHBA, dy të tretat e popullsia është mbipeshë, një e treta është mbipeshe). Së pari, disa njerëz mund ta perceptojnë parandalimin dhe diagnostikimin e bazuar në neuroimazheri si mjete stigmatizuese, gjë që kërkon që të përqendrohet komunikimi shkencor në objektivat kryesore të kësaj qasjeje, pra përmirësimi i zgjidhjeve të zbulimit të cenueshmërisë dhe kujdesit shëndetësor. Së dyti, cilado qoftë metoda e përdorur, modifikimi artificial i aktivitetit të trurit nuk është i parëndësishëm, sepse ndërhyrja mund të modifikojë funksionet e vetëdijshme dhe të pavetëdijshme, vetëkontrollin dhe proceset e vendimmarrjes, e cila është shumë e ndryshme nga sa synon korrigjimin e funksioneve motorike siç janë DBS dhe Semundja e Parkinsonit. Taksat e sodës dhe masat e tjera dekurajuese për të luftuar mbipeshën janë zakonisht jopopullore dhe të qortuara, sepse nganjëherë perceptohet si paternalizëm dhe fyerje ndaj vullnetit të lirë (Parmet, 2014) Por le të mendojmë për neuromodulimin: Në vend që të rritet vlera monetare e ushqimeve të shijshme, qëllimi i neuromodulimit është të ulë vlerën hedonike që njerëzit i japin këtyre ushqimeve, brenda trurin e tyre. Ne duhet të parashikojmë që një teknologji që mund të ndryshojë ose korrigjojë proceset mendore do të nxjerrë në mënyrë të pashmangshme një debat serioz për bioetikën, ngjashëm me klonimin, qelizat burimore, organizmat e modifikuar gjenetikisht dhe terapinë gjenetike. Shkencëtarët, sociologët dhe bioeticistët duhet të jenë të gatshëm t'i adresojnë këto pyetje, sepse mjetet dhe terapitë e reja eksploruese nuk mund të gjejnë vendin e tyre pa u pranuar në çdo nivel të shoqërisë, dmth. Pacientët individualë, autoritetet mjekësore, politikat dhe opinionin publik. Edhe nëse vendimi për t'iu nënshtruar një terapi të veçantë i përket pacientit, vendimet individuale gjithmonë ndikohen nga idetë që përcillen në të gjitha nivelet e shoqërisë dhe autoritetet mjekësore duhet të miratojnë të gjitha terapitë. Në një letër të kohëve të fundit, Petersen (2013) deklaroi se zhvillimi i shpejtë i shkencave të jetës dhe teknologjive të lidhura (përfshirë imazhin neuro) ka nënvizuar kufizimet e perspektivave të bioetikës dhe arsyetimit për adresimin e pyetjeve normative të shfaqura. Autori pretendon në favor të një sociologjie normative të bio-njohurisë që mund të përfitojë nga parimet e drejtësi, bamirësi nonmaleficence, si dhe mbi konceptin e të drejtave të njeriut (Petersen, 2013). Edhe nëse disa qasje nuk janë biologjikisht invazive, ato mund të jenë psikologjikisht dhe filozofikisht invazive.
5.4. Përfundim
Teknologjitë dhe idetë e paraqitura në këtë letër ribashkohen me deklaratën dhe konkluzionet e Schmidt dhe Campbell (2013), dmth. trajtimi i çrregullimeve të hahet dhe obeziteti nuk mund të mbetet "pa mend". Një metodë biomarkeri që kombinon masat gjenetike, neuroimaging, njohëse dhe të tjera biologjike do të lehtësojë zhvillimin e trajtimeve precize efektive të hershme (Insel, 2009; Insel et al., 2013), dhe shërbejnë për parandalimin dhe mjekësinë e individualizuar. Megjithëse zbulimet e fundit shkencore dhe përparimi i teknologjisë inovative hapin rrugën për aplikime të reja mjekësore, njohuritë tona për mekanizmat neuropsikologjike që qeverisin sjelljen e të ngrënit dhe favorizimin e shfaqjes së një sëmundjeje ende janë embrionale. Hulumtimi themelor në modelet e kafshëve dhe qasja rigoroze e bioetikës janë rrjedhimisht të detyrueshme për një shkencë të mirë përkthimi në këtë fushë.
Mirënjohje
Kjo temë e rishikimit u propozua nga Konsorciumi Ndërkombëtar NovaBrain që u krijua në 2012 me qëllim për të promovuar kërkime inovative për të eksploruar marrëdhëniet midis funksioneve të trurit dhe sjelljeve të ngrënies (Koordinator: David Val-Laillet, INRA, Francë). Anëtarët themelues të Konsorciumit NovaBrain ishin: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Francë), INRA Transfert SA (Francë), Universiteti Wageningen (Hollandë), Instituti i Bujqësisë dhe Kërkimit dhe Teknologjisë Ushqimore (IRTA, Spanjë), Universiteti Spitali Bonn (Gjermani), Instituti Evropian d 'Administrata e Punëve (INSEAD, Francë), Universiteti i Surrey (Mbretëria e Bashkuar), Universiteti Radboud Nijmegen, Hollandë, Noldus Teknologjia e Informacionit BV (Hollandë), Universiteti i Queensland (Australi), Oregon Instituti i Kërkimeve (SHBA), Qendra e Kërkimeve Biomjekësore Pennington (Sh.B.A), Qendra Kombëtare e Shkencave të La Recherche (CNRS, Francë), Universiteti i Dominionit të Vjetër (SHBA), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Ushqim dhe Kërkime Biobaza, Hollandë, Universiteti Aix-Marseille (Francë), i3B Innovations BV (Hollandë), Instituti Jožef Stefan (Slloveni), Universiteti i Bolonjës (Itali). Përgatitja dhe takimet fillestare të Konsorciumit NovaBrain u bashkëfinancuan nga INRA dhe Rajoni i Bretanjës (Francë) në kontekstin e Programit Evropian FP7. Dr. Alonso-Alonso është një përfitues i granteve nga Qendra e Kërkimit të Ushqimit dhe Obezitetit në Boston (BNORC), 5P30 DK046200 dhe Qendra e Kërkimit të Obezitetit të Ushqimit në Harvard (NORCH), P30 DK040561. Dr. Eric Stice përfitoi nga grantet e mëposhtme për hulumtimin e përmendur këtu: Shtojca e Udhërrëfyesit R1MH64560A; R01 DK080760; dhe R01 DK092468. Bernd Weber u mbështet nga një Heisenberg Grant i Këshillit Gjerman të Kërkimit (DFG; Ne 4427 / 3-1). Dr. Esther Aarts u mbështet nga një grant VENI i Organizatës Hollandeze për Kërkime Shkencore (NWO) (016.135.023) dhe një bursë e Fondit Kërkimor AXA (Ref: 2011). Luke Stoeckel mori një mbështetje financiare nga Instituti Kombëtar i Shëndetit (K23DA032612; R21DA030523), Norman E. Zinberg Bursa në Psikiatrinë e Varësisë në Shkollën Mjekësore të Harvardit, Charles A. King Trust, Programi Neuroteknologji i Institutit McGovern dhe fonde private për Departamenti i Psikiatrisë së Spitalit të Përgjithshëm të Massachusetts. Disa hulumtime të paraqitura në këtë punim u kryen pjesërisht në Athinoula A. Martinos Qendra për Imazhe Biomjekësore në Institutin McGovern për Kërkimin e Trurit në Institutin e Teknologjisë në Massachusetts. Të gjithë autorët deklarojnë se nuk kanë asnjë konflikt interesi në lidhje me këtë dorëshkrim.
Referencat
- Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Rimbushja e modulimit të funksionit njohës në çrregullimin e vëmendjes së vëmendjes / të hiperaktivitetit: një studim pilot roli i dopamine striatal. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
- Abubakr A., Wambacq I. Rezultati afatgjatë i terapisë stimuluese nervore vagus në pacientët me epilepsi refrattare. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
- Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Përfitimet shëndetësore të operacionit të bajpasit të stomakut pas 6 vitesh. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
- Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD FMRI në kohë reale gjatë sesionit të psikoterapisë: drejt një metodologjie për të shtuar dobi terapeutike, të dhëna shembullore. 2005. Konferenca e Hartave Humane e Njeriut.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Fenotipi i tumorit të dekodimit nga imazhet joinvazive duke përdorur një qasje sasiore të radiomikës. Nat. Commun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
- Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Specifikimi i strategjive të rregullimit të emocioneve njohëse: një ekzaminim transdiagnostik. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
- Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Anulimi i sjelljeve të depresuara në minj nga terapia gjene p11 në nucleus accumbens. Sci. Përk. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Allcountries.org. Epilepsi: etiologjia, epidemiologjia dhe prognozë. Në dispozicion: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
- Alonso-Alonso M. Duke përkthyer tDCS në fushën e obezitetit: qasjet e mekanizuara. Front. Hum. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
- Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Hipoteza e djathtë e trurit për obezitetin. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
- Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Sjelljet e kontrollit të impulsit në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit pas stimulimit të thellë subtalamik të trurit: raste de novo dhe 3-vjeçare Ndiqe. J. Neurol. Neurosurg. Psikiatria. 2014 25012201 [PubMed]
- Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Imazhe inflamacion të trurit në epilepsi. Neuroscience. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
- Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Ndalimi i shpërblimit të ushqimit: zbritja e vonesës, ndjeshmëria e shpërblimit të ushqimit dhe marrja e ushqimit të këndshëm në gratë mbipeshë dhe të trashë. Shëndoshje Silver Spring. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
- Arle JE, Shils JL Neuromodulimi esencial. Press akademik; 2011.
- Avena NM, Rada P., Hoebel BG Rats nën peshë kanë lulëzim të rritur të dopamines dhe reagim të pështjelluar të acetilkolinës në bërthamën e akumulimeve ndërsa bingeing në saharozë. Neuroscience. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
- Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Saharidë që ushqehen me shamitë në një program përuljeje lëshon akumulimin dopamin në mënyrë të përsëritur dhe eliminon reagimin e ngopjes së acetilkolinës. Neuroscience. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
- Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Ndryshimet në qarkullimin e gjakut cerebral gjatë stimulimit të nuhatjes në pacientët me ndjeshmëri të shumëfishtë kimike: spektroskopik afërsisht infra të kuqe me kanale studim. PLOS Një. 2013; 8 (11) e80567. 24278291 [PubMed]
- Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, Bardhë MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Substrate nervore divergjente të kontrollit frenues në çrregullimin e ngrënies që kanë të bëjnë me manifestimet e tjera të obezitetit. Shëndoshje Silver Spring. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
- Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Mbipesha pas stimulimit të thellë të trurit të bërthamës subthalamic në sëmundjen Parkinson: follow-up afatgjatë. J. Neurol. Neurosurg. Psikiatria. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
- Barker AT Një hyrje në parimet themelore të stimulimit nervor magnetik. J. Clin. Neurophysiol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
- Barth KS, Rydin-Grey S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Dëshirat për ushqim dhe efektet e stimulimit magnetik transkranial përsëritës parafronal të majtë duke përdorur një përmirësim të përmirësuar kusht i rremë. Fronti. Psikiatria. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
- Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Potenciali i neurofeedback në trajtimin e çrregullimeve të ngrënies: një rishikim i literaturës. Eur. Hani. Disord. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
- Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Përgjegjësia reciproke e shell nucleus accumbens dhe dopamina thelbësore për stimulimet e ushqimit dhe të drogës. Psikopharmacology (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
- Batterink L., Yokum S., Stice E. Masa trupore korrespondon në mënyrë inversely me kontrollin frenues në përgjigje të ushqimit në mesin e vajzave adoleshente: një studim fMRI. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
- Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Ndryshimet individuale në aktivitetin kortez pararëndor gjatë perceptimit të shijes së hidhur duke përdorur metodologjinë fNIRS. Chem. Shqisat. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
- Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Informatika Mjekësore e Imazhit dhe Ndërhyrja e Ndihmuar në Kompjuteri - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Planifikimi automatik trajektor i neurokirurgjisë së DBS nga skedarët e të dhënave MRI multi-modale; f. 259-267. [PubMed]
- Bern EM, O'Brien RF A është një çrregullim i të ngrënit, çrregullim gastrointestinal, apo të dyja? Curr Mendim Pediatri. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
- Berridge KC Debati mbi rolin e dopaminës në shpërblimin: çështja për shkëlqimin e stimujve. Psikofarmakologji (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
- Berridge KC 'Liking' dhe 'duan' shpërblimet e ushqimit: substratet e trurit dhe rolet në çrregullime të ngrënies. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
- Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Truri i tunduar ha: qarqet e kënaqësisë dhe dëshirës në obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE Cili është roli i dopamine në shpërblim: ndikim hedonik, të mësuarit shpërblim, ose nxitje të nxitjes? Brain Res. Brain Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
- Berthoud HR Neurobiologjia e konsumimit të ushqimit në një mjedis obezogjenik. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
- Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Kontroll i shpërndarë i impulzivitetit në rats nga receptorët dopamine d2 / 3 në bërthamë dhe nëngrime shell të bërthamës accumbens. Neuropsychopharmacology. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
- Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Faktorët që kontribuojnë në uljen e peshës pas stimulimit kardiak ventromedial hipotalamik. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
- Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neuroscience: pajisjet transcranial nuk janë playthings. Nature. 2013, 501 (7466) 167. 24025832 [PubMed]
- Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Aktivizimi qendror pas stimulimit nervor kronik nervor në derrat: kontributi i imazhit funksional. Bull. Acad. Vet. Fr. 2008; 161
- Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback dhe aplikacionet klinike të ndërfaqes së trurit. Int. Rev. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
- Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Mësoi rregullimin e metabolizmit të trurit. Trendet Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
- Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Transmetimi ndijor në traktin gastrointestinal. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
- Blundell JE, Cooling J. Rrugët për obezitetin: fenotipet, zgjedhjet ushqimore dhe aktiviteti. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
- Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Stimulimi i nervave Vagus dhe futja e ushqimit: efekti i indeksit të masës trupore. J. Diabetes Sci. Teknologjisë. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
- Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Rezultatet klinike pas kirurgjisë bariatric: një analizë pesëvjeçare me kohortë në shtatë shtete amerikane. Obes. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
- Bové J., Perier C. Modele të bazuara në neurotoksinë të sëmundjes Parkinson. Neuroshkenca. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
- Bowirrat A., Oscar-Berman M. Marrëdhënia midis neurotransmetimit dopaminergik, alkoolizmit dhe sindromës së mungesës së shpërblimit. Jam. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
- Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Rreshter JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Rrugët gjenetike të kandidatëve për çrregullime të vëmendjes / hiperaktivitetit (ADHD) tregojnë shoqërim ndaj simptomave hiperaktive / impulsive tek fëmijët me ADHD. J. Am. Acad. Fëmija Adoleshent. Psikiatria. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
- Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Ndryshimet në marrjen e ushqimit me stimulim elektrik të hypothalamus ventromedial në qen. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
- Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Në mënyrë reale, neurofeedback duke përdorur MRI funksionale mund të përmirësojë poshtë-rregullimin e aktivitetit amygdala gjatë stimulimit emocional: një studim provë-koncept. Brain Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
- Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., MS Volz, Rizzerio BG, Fregni F. Një rishikim sistematik mbi raportimin dhe vlerësimin e efekteve negative të lidhura me stimulimin aktual transcranial aktual. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
- Buchwald H., Oien DM Kirurgji metabolike / bariatric në të gjithë botën. Obes. Surg. 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
- Burger KS, Berner LA Një rishikim funksional neuroimaging i obezitetit, hormoneve dhe sjelljeve të padëshirueshme. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Konsumi i shpeshtë i akullit është i shoqëruar me përgjigje reduktuese striatake në marrjen e një milkshake me bazë akullore. Jam. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Kodifikimi më i madh striatopallidal adaptive gjatë mësimit të shpërblimit të shpërblimit dhe shpërblimit të shpërblimit ushqimor parashikojnë fitimin e ardhshëm në peshë. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
- Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Humbja e peshës që shoqërohet me stimulimin e nervave vag. Neurologji. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
- Bush G., Luu P., Posner MI Ndikimet njohëse dhe emocionale në korteksin anterior cingulate. Trendet Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
- Camilleri M., Toulli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Bllokimi vagal intra-abdominal (terapi VBLOC): rezultatet klinike me një pajisje mjekësore të implantuar. Surgery. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
- Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Stimulimi magnetik përsëritës transkranial mbi korteksin e djathtë dorsolateral paraballor ul vlerësimet gjatë zgjedhjeve të ushqimit. Eur J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
- Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Veshja e striatumit Ventral të agonistit të receptorit dopamin D2 / 3 por jo antagonist parashikon indeksin normal të trupit. Biol. Psikiatria. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. FMRI në kohë reale: një mjet për rregullimin e trurit lokal. Neuroscientist. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Kontrolli i volitshëm i veprimtarisë anulare anësore modulon përgjigjen ndaj stimujve ariaktivë. Një studim i imazhit funksional të rezonancës magnetike në kohë reale. Biol. Psikiatria. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
- Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Rregullimi i veprimtarisë korteze insulare anësore duke përdorur fMRI në kohë reale. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
- Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Inflamacioni i ndërmjetëm nga obeziteti mund të dëmtojë qarkun e trurit që rregullon marrjen e ushqimit. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
- Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Krijimi i atlasit të trurit për imazhin e neurokirurgjisë duke përdorur të dhëna histologjike serike. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
- Chang SH, Stoll CR, Këngë J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Efikasiteti dhe rreziqet e kirurgjisë bariatric: një përmbledhje sistematike e përditësuar dhe meta-analiza, 2003-2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, CD Blaha, Bennet KE, Lee KH Zhvillimi i sistemit të kontrollit neoromodulues Mayo një sistem reagimi elektrokimik i mbyllur me sy për stimulimin e thellë të trurit. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
- Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. Real-time fMRI aplikoi në menaxhimin e dhimbjeve. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Korrelacioni midis indeksit të masës trupore dhe disponueshmërisë striatale të dopaminës në vullnetarë të shëndetshëm - një studim SPECT. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
- Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Organizimi i striatumit të njeriut të vlerësuar nga lidhja funksionale e brendshme. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
- Chouinard-Decorte F., Felsted J., DM i vogël Rritja e reagimit amygdala dhe ulja e ndikimit të gjendjes së brendshme në përgjigjen amygdala ndaj ushqimit në mbipeshë në krahasim me individët e peshës së shëndetshme. Oreks. 2010, 54 (3) 639.
- Christou NV, Shiko D., Maclean LD Fitimi i peshës pas anashkalimit të gjymtyrëve të gjata dhe të gjata në pacientët ndoqën më shumë se 10 vite. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
- Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Preferencat e ushqimit dhe aversionet në shëndetin e njeriut dhe të ushqyerit: si mund të ndihmojnë derrat në hulumtimin biomjekësor? Animal. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
- Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Gjen Dopamine parashikon reagimin e trurit ndaj ilaçit dopaminergjik. Eur J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
- Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Çmimi JL, Gangwani S., Mintun MA Ndryshimet e gjakut të trurit me stimulimin e nervave vaginale akute në trajtimin e çrregullimeve të mëdha depresive. Stimul Brain. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
- Shpërndarja N., Francois O., Lemasson B., Deborer C., Farion R., Rémy C., Barbier EL MIK Microvascular dhe clustering pa mbikëqyrje japin imazhe histologjike të ngjashme me dy modele rat të gliomës. J. Cereb. Fluksi i gjakut Metab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
- Cornier MA, Salzberg AK, Fundi DC, Bessesen DH, Tregellas JR Diferencat gjinore në përgjigjet e sjelljes dhe neuronale në ushqim. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
- Cortese DA Një vizion i mjekësisë individuale në kontekstin e shëndetit global. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
- Covasa M., Ritter RC Përshtatja me dietën me yndyrë të lartë redukton ndalimin e zbrazjes stomakut nga CCK dhe oleat intestinale. Jam. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
- Cox AJ, West NP, Cripps AW Obeziteti, inflamacion, dhe mikrobiota e zorrëve. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
- Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Shqyrtimi: Imazhe optike funksionale afër infra të kuqe në neuroscience njohëse: një rishikim fillestar. J. Pranë Spektroscit me Infrared. 2012;20(1):75–92.
- D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Vendosja e stimuluesve të thellë të trurit me ndihmën e kompjuterit: nga planifikimi te udhëzimi intraoperativ. IEEE Trans. Med. Imazhe. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
- Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Sinjalizimi i ngopur nervor afferent i zorrëve dhe ngacmueshmëria vagale e aferentit në dietën e indeve të detyruara në miun. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
- Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-model i saktë i kokës i stimulimit të drejtpërdrejtë transcranial të drejtpërdrejtë: përmirësuar focalitetin hapësinor duke përdorur një elektrodë unazore kundrejt jastëkut drejtkëndor konvencional. Stimul Brain. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Ekspozimi ndaj niveleve të larta të yndyrës dietike zbut shpërblimin psikostimulues dhe qarkullimin mesolimbik të dopaminës në rat. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Përgjegjës striatal dopamin i detyruar në pas operacionit të anashkalimit të stomakut dhe marrëdhëniet e saj me ndjeshmërinë ndaj insulinës. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Disponueshmëria e ulët e striatal dopamine D2 / 3 në i trashë në krahasim me subjektet jo-trashë. EJNMMI Res. 2011, 1 (1) 37. 22214469 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Decharms RC Leximi dhe kontrollimi i aktivizimit të trurit të njeriut duke përdorur imazhe të rezonancës funksionale në kohë reale. Trendet Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
- Decharms RC Aplikime të fMRI në kohë reale. Nat. Rev. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
- Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Kontrolli mbi aktivizimin e trurit dhe dhimbjen e mesuar duke përdorur MRI funksionale në kohë reale. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
- Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Tomografia e emisioneve të vogla të pozitonit të kafshëve gjatë stimulimit të nervit vagus në minjtë: Një studim pilot. Epilepsia Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
- Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Dallimet seksuale në reagimin e trurit të njeriut ndaj urisë dhe ngopjes. Jam. J. Clin. Nutr 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
- Delgado JM, Anand BK Rritja e konsumit të ushqimit të nxitur nga stimulimi elektrik i hipotalamit lateral. Jam. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
- Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Dieterët e suksesshëm kanë rritur aktivitetin nervor në zonat kortikale të përfshira në kontrollin e sjelljes. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
- Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Diferencat individuale në aktivitetin e nucleus accumbens ndaj ushqimit dhe imazheve seksuale parashikojnë shtimin e peshës dhe sjelljen seksuale. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
- Denis GV, Hamilton JA Personat e shëndoshë të trashë: si mund të identifikohen dhe të bëjnë profilet metabolike të rrisin rrezikun? Curr. Mendime. Endocrinol. Diabetes Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
- Denys D., M. Mantione, Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Deep stimulimi i trurit i bërthamës accumbens për çrregullim obsesiv-kompulsiv. Arch. Gjenerali psikiatrik. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
- Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Re-shfaqja e diabetit pas anashkalimit stomak në pacientët me ndjekje afatmesme dhe afatgjatë. Surg. Obes. Marrëdhënieve. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
- Div. J, Divyx JL, [! (% XInRef | ce: mbiemër)!] B., [! (% XInRef | ce: mbiemër)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Ndryshimet e hershme në metabolizmin e trurit pas stimulimit vagal. Obes. Fakte. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
- Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Rreziku poligjenik parashikon obezitetin në të rriturit e rinj të bardhë dhe të zi. PLOS Një. 2014; 9 (7) e101596. 24992585 [PubMed]
- Donovan CM, Bohland M. Zbulimi hipoglikemik në venë portative: mungon në njerëz ose akoma duhet të sqarohet? Diabetes. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
- Downar J., Sankar A., Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Parandalimi i papritur i papritur i bulimia nervosa refraktare, gjatë stimulimit të përsëritshëm transkranial magnetik të dozës së lartë të korteksit prefrontal dorsomedial: një raport i rastit. Front. Psikiatria. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Zvogëlimi i disponibilitetit të receptorit të tipit dopamin 2 pas operacionit bariatric: gjetjet paraprake. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Marrëdhëniet e receptorit dopamin tip 2 lidhës potencial me agjërimin hormonet neuroendokrin dhe ndjeshmërinë e insulinës në trashje njerëzore. Kujdesi për diabet. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
- Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Aplikimi i spektroskopisë funksionale afër infra të kuqe në psikiatri. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
- Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Një krahasim i receptorit specifik të receptorit D2 në obezitet dhe normal individë me peshë që përdorin PET me (N - [(11) C] metil) benperidol. Synapse. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Nga gjenetika e obezitetit në të ardhmen e terapisë së personalizuar të obezitetit. Nat. Rev. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
- Fava M. Diagnoza dhe përkufizimi i depresionit rezistent ndaj trajtimit. Biol. Psikiatria. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
- Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Dallimet e përcaktuara gjenetikisht në reagimin e trurit për një shpërblim primar të ushqimit. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
- Ferrari M., Quaresima V. Një përmbledhje e shkurtër mbi historinë e zhvillimit të spektroskopisë infra të kuqe infra të kuqe funksionale (fNIRS) dhe fushat e aplikimit. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
- Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Rregullimi i marrjes së yndyrës në mungesë të sinjalizimit të aromës. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W Obeziteti dhe parashikimet e rënda të trashësisë përmes 2030. Jam. J. Mëpar. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Shpenzimet vjetore mjekësore që i atribuohen obezitetit: vlerësimet e paguesit dhe të shërbimit. Shëndeti Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
- Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Reagimi i nuhatjes në korteksin e përkohshëm të të moshuarve të matur me spektroskopinë pranë infra të kuqe: një studim paraprak i fizibilitetit. J. Cereb. Fluksi i gjakut Metab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
- KM Flegal, MD Carroll, Ogden CL, Curtin LR Përhapja dhe tendencat në obezitetin midis të rriturve të SHBA, 1999-2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
- Fox MD, Buckner RL, Departamenti i Bardhë, Greicius MD, Pascual-Leone A. Efikasiteti i caqeve të stimulimit transkranial magnetik për depresionin lidhet me lidhjen funksionale të brendshme me cingulën nëngjuhëshe. Biol. Psikiatria. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Matja dhe manipulimi i lidhjes së trurit me lidhjen funksionale funksionale shtetërore imazhi rezonancë magnetike (fcMRI) dhe stimulimi transkranial magnetik (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
- Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Atleti i trashë i trurit: vetë-rregullimi i insula anterior në adiposity. PLOS Një. 2012; 7 (8) e42570. 22905151 [PubMed]
- Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Aktiviteti i trurit të ndryshuar në gratë e rënda të trasha mund të shërohen pas Roux - jo kirurgji stomakut Y. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
- Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Transcranial stimulimi i drejtpërdrejtë aktual i korteksit prefrontal modulon dëshirën për specifike ushqime. Oreks. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
- Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Parashikimi si një kontribut humanitar dhe pragmatik nga neuroscience njerëzore njohëse. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
- Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Imazhe afër infra të kuqe të efekteve të gëlltitjes së glukozës dhe rregullimi në aktivizimin paraballor gjatë ekzekutimit të dyfishtë të detyrës në gjendje të shëndetshme agjërimi i të rriturve më të rritur. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
- Garcia-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rauid A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Përgjigjet nervore ndaj indikacioneve ushqimore: njohuri nga rezonancë funksionale magnetike imazhit. Eur. Hani. Disord. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
- Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Lidhja e obezitetit ndaj aktivizimit neural në përgjigje të reklamave ushqimore. Soc. Cogn. Ndikojnë. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
- Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Përgjigje e ndryshuar hipotalamike ndaj ushqimit tek duhanpirësit. Jam. J. Clin. Nutr 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, MC Moyer, Hoebel BG, Pothos EN Deficitet e neurotransmetimit mesolimbik të dopamës në obezitetin dietik të mirave. Neuroscience. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
- Geliebter A. Neuroimaging e distensionit stomakut dhe kirurgjisë bypass të stomakut. Oreks. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
- Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Udhëzimet e fenotipit metabolik: studimi i sjelljes së ngrënies tek njerëzit. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
- Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Dhimbje frontale e drejtë glioma duke paraqitur si anorexia nervosa: dëshmi të tjera që implikojnë cingulate anësore dorsale si një zonë të mosfunksionimit. Int. J. Hani. Disord. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
- Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Stimulimi i rrymës së drejtpërdrejtë korteksi prefrontal i korteksit (tDCS) zvogëlon përkohësisht dëshirat për ushqim dhe rrit aftësinë e vetë-raportuar për t'i rezistuar ushqimit te të rriturit me mall të shpeshtë për ushqim. Oreksi 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
- Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Qarqet e kontrollit ekzekutiv diferencojnë shkallën e suksesit në humbjen e peshës pas operacionit të bajpasit gastrik. Obeziteti Pranvera e Argjendtë. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
- Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Zhvendosja e murit ventrikular gjatë ndërhyrjes subthalamic të thellë të trurit për sëmundjen e Parkinsonit rrit rrezikun e pasojave neurologjike të pafavorshme. Neurokirurgji. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
- Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neuromodulimi për çrregullime të ngrënies: obeziteti dhe anoreksi. Neurosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
- Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Trunkë vagotomike redukton ushqimin dhe futjen e lëngshme në njeri. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
- Green E., Murphy C. Ndryshuar përpunimin e shije të ëmbël në trurin e pijet sode dietë. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
- Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Modelet e korrelacionit të receptorit striatal dopamine D2-like me trashje njerëzore dhe sjellje oportune të hahet. Mol. Psikiatria. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
- Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Vizualizimi dhe zhvillimi i sistemit të navigimit dhe aplikimi për neurokirurgjinë stereotaktike të trurit të thellë. Comput. Aided Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
- Salla KD, Hammond RA, Rahmandad H. Ndërveprimi dinamik midis qarqeve homeostatik, hedonik dhe reagues kognitiv që rregullojnë peshën e trupit. Jam. J. Publik. Shëndeti. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
- Hallett M. Stimulimi Transcranial magnetik: një abetare. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
- Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Marrëdhënia e stimulimit adrenergik dhe elektrik të trurit, nxiti reagimet e ushqyerjes. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
- Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Ameliorimi i ngrënies që hahet nga bërthama accumbens shell stimulimi i thellë i trurit në minj përfshin modulimin e receptorit D2. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Efektet e glukozës intravenoze në funksionin dopaminergjik në trurin e njeriut në vivo. Synapse. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
- Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Imazhi i metabolizmit të organeve në obezitetin dhe diabetin: perspektivat e trajtimit. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
- Harada H., Tanaka M., Kato T. Brain, aktivizimi i nuhatjes matur me spektroskopinë afër infra të kuqe në njerëz. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
- Hariz MI Komplikimet e kirurgjisë së stimulimit të thellë të trurit. Mov. Disord. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
- Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Modulimi i zgjatur i rrjedhës së gjakut cerebral gjatë përtypetjes së Gumit. PLOS Një. 2013; 8 (6) e66313. 23840440 [PubMed]
- Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Paris A., Mackffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Trashësia e rrjetit të kontrollit kognitiv në obezitetin dhe mirëmbajtjen e suksesshme të humbjes së peshës: një studim paraprak i MRI. Psikiatria Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
- Stimulimi transkranial magnetik përsëritës (rTMS) në trajtimin me dy vakte të një pacienti në depresion që vuan nga bulimia nervosa: H. Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, një raport të rastit. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
- Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Zbatimi i një modeli kompjuterik të stimulimit nervor vag. Acta Neurol. SCAND. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
- Henderson JM "Kirurgji Connectomic": traktografia e imazhit të difuzionit të tensorit (DTI) si një modalitet i synimeve të dhënësit për modulimin kirurgjikal të rrjeteve nervore. Front. Integr. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
- Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Ndryshime në vëllimin e gjakut cerebral rajonal në korteksin frontal gjatë punës mendore me dhe pa marrjen e kafeinës: monitorimi funksional duke përdorur spektroskopinë afër infra të kuqe. J. Biomed. Opt. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
- Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Computing moment-në-moment aktivizimi BOLD për neurofeedback në kohë reale. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
- Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., Horstmann A. Korrelacionet nervore të rregullimit vullnetar të dëshirës për ushqim. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
- Hoshi Y. Drejt gjeneratës së ardhshme të spektroskopisë pranë infra të kuqe. Philos. Trans. Një matematikë. Phys. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
- Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Dekodimi i asaj që i pëlqen apo nuk i pëlqen matjeve fNIRS me një gjykim. Neuroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
- Hu C., Kato Y., Luo Z. Aktivizimi i korteksit paraballor njerëzor në shijen e këndshme dhe ariologjike duke përdorur spektroskopinë funksionale afër infra të kuqe. FNS. 2014;5(2):236–244.
- Insel TR Përkthimi i mundësive shkencore në ndikimin e shëndetit publik: një plan strategjik për hulumtimin e sëmundjeve mendore. Arch. Gjenerali psikiatrik. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
- Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, DJ Kupfer, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Sahakian BJ Zgjidhje inovative për zhvillimin e ri të drogës në shëndetin mendor. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
- Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Pranë spektroskopi infra të kuqe të lëvdatës humane të njeriut. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
- Izraeli M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Stimulimi i thellë i trurit në korteksin cingular subgenual për një çrregullim të ngathët të ngrënies. Biol. Psikiatria. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
- Jackson PA, Kennedy DO Aplikimi i spektroskopisë pranë infra të kuqe në studimet e ndërhyrjes ushqimore. Front. Hum. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
- Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Vajrat e pasura të acidit Docosahexaenoic acid modulojnë përgjigjen hemodinamike cerebrale ndaj detyrave njohëse në të rriturit e rinj të shëndetshëm. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
- Jauch-Chara K., Kistenmacher A., Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Stimulimi elektrik i përsëritur i trurit redukton marrjen e ushqimit në njerëz. Jam. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
- Jáuregui-Lobera I. Electroencephalography në çrregullime të ngrënies. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
- Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Shoqata e dopaminit D2 receptor polymorphisms Ser311Cys dhe TaqIA me obeziteti ose tipit 2 diabet mellitus në Pima indianët. Int. J. Obes. Marrëdhënieve. Metab. Disord. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
- Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Drejt trurit virtual: modelimi i rrjetit të trurit të paprekur dhe të dëmtuar. Arch. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
- Johnson PM, Kenny PJ Dopamine D2 receptorët në mosfunksionim shpërblim-si shpërblim dhe ngrënie të detyruar në rats obezë. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
- Jönsson EG, Nöthen MM, Grunhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polimorfizmat në gjenetin e receptorit dopamin D2 dhe marrëdhëniet e tyre me densitetin striatal dopamin receptor të vullnetarëve të shëndetshëm. Mol. Psikiatria. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
- Jorge J., Van Der Zwaag W., Integrimi Figueiredo P. EEG-fMRI për studimin e funksionit të trurit të njeriut. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
- Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Stimulimi transkranial magnetik për depresionin komorbid në anoreksi. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
- Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Stimulimi elektrik i varur nga frekuenca e korteksit pamor. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
- Obesiteti është i lidhur me zvogëlimin e disponueshmërisë së receptorëve dopaminë μ-opioid, por të pandryshuar dopamine D2 në trurin (Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L.) . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Shëndoshje shoqërohet me lëndë të bardha atrofi: një imazh i kombinuar i difuzionit të difuzionit dhe studim morfometrik me bazë voxel. Shëndoshje Silver Spring. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
- Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Trendet dhjetëvjeçare në cilësinë e jetës së shëndetit pas trajtimit kirurgjik dhe konvencional për obezitetin e rëndë: studimi i ndërhyrjes SOS. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
- Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkers në fushën e obezitetit dhe komorbiditetet e saj të lidhura. Expert Opin. Ther. Objektivat. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
- Kaye WH, Wagner A., Fudge JL, Paulus M. Neurocircuitry e çrregullimeve të ngrënies. Curr. Topol. Behav. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
- Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., Bischoff-Grethe A. A ka një neurobiologji të përbashkët për ushqimet dhe drogat e abuzimit të kontribuojnë në ekstremet e konsumimit të ushqimit në anorexia dhe bulimia nervosa? Biol. Psikiatria. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
- Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Efektet e stimulimit të drejtpërdrejtë transcranial të kortezës së korrikut (tDCS) në dëshirën e ushqimit dhe skontimit kohor në gratë me dëshira të shpeshta ushqimore . Oreks. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Do MJ Cikleta-hipotalamike dhe motivimi i ushqimit: integrimi i energjisë, veprimit dhe shpërblimit. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Sistemet nervore rekrutuar nga cues të drogës dhe të ushqimit: studime të aktivizimit të gjeneve në rajonet kortiklimbike. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Konsumimi i kufizuar i përditshëm i një ushqimi shumë të shijshëm (çokollata siguroj (R)) ndryshon shprehjen striatake të gjenit enkefalina. Eur. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
- Kennedy DO, Haskell CF Rrjedhja e gjakut dhe efektet e sjelljes së kafeinës në konsumatorët e përhershëm dhe jo të përhershëm të kafeinës: një studim pranë spektroskopisë infra të kuqe. Biol. Psychol. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
- Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Efektet e resveratrolit në variablat e qarkullimit të gjakut cerebral dhe performancës kognitive në njerëz: një hetim i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo. Jam. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
- Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Përshtatja e detyruar nga dieta e funksionit aferent vagal. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
- Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Ndryshimet në lirimin e dopaminës dhe nivelet e receptorit dopamin D2 / 3 me zhvillimin e obezitetit të butë. Synapse. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
- Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Vlerësimi i ndërrimit të trurit në lidhje me kirurgji të stimulimit të thellë të trurit. Stereotact. Funct. Neurosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
- Kirkland A. Mendoni për hipopotamin: ndërgjegjja e të drejtave në lëvizjen e pranimit të yndyrës. Ligji Soc. Rev. 2008;42(2):397–432.
- Ndërhyrjet e gjeneve dhe substancave të Imazheve Imaging: efektin e polymorphismit DRD2 TaqIA dhe dopamin agonist bromocriptine në: Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., aktivizimi i trurit gjatë parashikimit të shpërblimit. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
- Kishinevski FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller Re fMRI reaktivitet në një vonesë zhvlerësimi detyrë parashikon shtim në peshë në gratë e trashë. Oreks. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
- Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh Marsh, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus accumbens rezultatet e stimulimit të thellë të trurit në insula dhe aktivizimi prefrontal: studim. PLOS Një. 2013; 8 (2) e56640. 23441210 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Imazhe funksionale hemodinamike optike të korteksit të nuhatjes në lëndët normosmike dhe subjektet e dizosmisë. Acta Otolaryngol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Vlerësimi i nuhatjes duke përdorur spektroskopinë afër infra të kuqe. ICME. Konferenca Ndërkombëtare mbi Inxhinieri Mjekësore Komplekse. (Kobe, Japoni) 2012
- Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Imazhe funksionale hemodinamike optike të korteksit të nuhatjes. Laryngoscope. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
- Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Udhëzimi prefrontal-striaturë nënvizon rregullimin kognitiv të dëshirës. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
- Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. Spektroskopia e afërt e infrared e korteksit orbitofrontal gjatë stimulimit të oratorit. Jam. J. Rhinol. Alergji. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
- Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Efektet e esencës së pulës në funksionin e trurit njohës: një studim spektroskopi afër infra të kuqe, vol. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, f. 178-181 [PubMed]
10.1271 / bbb.120706] [PubMed: 23291775]. - Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Efektet e vajit krill që përmbajnë acidet yndyrore polyunsaturated n-3 në formën e fosfolipidit në funksionin e trurit të njeriut: një gjyq i kontrolluar randomisht në vullnetarët e moshuar të shëndetshëm . Clin. Intervistë. Aging. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
- Kral JG, Paez W., Wolfe BM Vagal Funksioni nervor në obezitet: implikime terapeutike. World J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
- Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Efektet e neuromodulimit vaginal të mikroçipit të vazhdueshëm në funksionin gastrointestinal në minjtë. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
- Krug ME, Carter CS Teoria e kontrollit të konfliktit në loop të kontrollit njohës. Në: Mangun GR, redaktor. Neuroscience of Attention: Kontroll i vëmendshëm dhe seleksionimi. Oxford University Press; Nju Jork: 2012. f. 229-249.
- Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: procesi dhe sfidat. Magn. Reson. Imazhe. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
- Laçan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulimi i marrjes së ushqimit pas stimulimit të thellë të trurit të hipotalamusit ventromedial në majmunin e vervet. Hetimi laboratorik. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
- Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Konfirmimi i zonave funksionale brenda bërthamës subthalamic njerëzore: modelet e lidhjes dhe nën -parcelim duke përdorur imazhin e ponderuar të difuzionit. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
- Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., Aerts HJ Radiomics: nxjerrja e më shumë informacion nga mjekësore imazhe duke përdorur analiza të avancuara të funksioneve. Eur. J. Kanceri. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
- Lapenta OM, Sierve KD, Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Stimulimi i drejtpërdrejtë Transcranial i tanishëm modulon kontrollin frenues të indeksuar nga ERP dhe redukton konsumin e ushqimit. Oreks. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
- Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2 receptorët potenciale lidhëse nuk ndikohen nga polimorfizmi Taq1 në gjenetin e receptorit D2. Mol. Psikiatria. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
- Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Efektet e neuromodulacionit vagal dhe vagotomisë për kontrollin e marrjes së ushqimit dhe peshës trupore në minjtë. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
- Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Paris A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Më pak aktivizim i korteksit bërthamor dorsolateral të majtë në përgjigje të një vakt: një tipar i obezitetit. Jam. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
- Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Sinkronizimi i shtatzënisë në mes të korteksit anterior cingulate dhe precuneus lidhet me shqetësimin e formës së trupit në anorexia nervosa dhe bulimia nervosa. Psikiatria Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
- Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Neuromodulim i njëanshëm i hipotalamusit ventromedial të miut përmes stimulimit të thellë të trurit. J. Neural Eng. 2010, 7 (3) 036006. 20460691 [PubMed]
- LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Gjatë MJ, terapia e gjenit Kaplitt MG AAV2-GAD për sëmundjen e përparuar të Parkinsonit: një gjykim i rastësishëm i kontrolluar nga operacioni i rremë, i dyfishtë i verbër. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
- Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Reduktimi i volitshëm i aktivitetit të korates së anës së pasme prodhon një dëshirë të zvogëluar në ndërprerjen e pirjes së duhanit: - studim i kohës fMRI. Addict Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
- Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, GS Smith, Lozano AM Subcallosal cingulate stimulim të thellë të trurit për trajtim-refractory anorexia nervosa: një fazë piloti 1 pilot. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
- Pak TJ, Feinle-Bisset C. Ndjesia gojore dhe gastrointestinale e rregullimit të yndyrës dhe rregullimit të oreksit tek njerëzit: modifikimi nga dieta dhe nga obeziteti. Front. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
- Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Parashikuesit preoperativë të humbjes së peshës pas operacionit bariatric: rishikim sistematik. Obes. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
- Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Ndryshimet e peshës në bërthamën subthalamic vs globus pallidus internus Stimulimi i thellë i trurit: Neurokirurgji. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
- Logan GD, Cowan WB, Davis KA Në aftësinë për të penguar përgjigjet e reagimit të thjeshtë dhe të zgjedhur: një model dhe një metodë. J. Exp. Psychol. Hum. Percept. Kryen. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
- Luu S., Chau T. Përfaqësimi nervor i shkallës së preferencës në korteksin parafrikal medial. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
- Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Komplikimet kirurgjikale dhe harduerike të stimulimit subthalamic: një seri procedurash 160. Neurologji. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
- Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Siguria e rTMS në zonat kortikale jo motorike në pjesëmarrës të shëndetshëm dhe pacientë. Clin. Neurophysiol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
- Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Pacientët e sëmundjes së Tison F. Parkinson me stimulim dypalësh subtalamik të thellë të trurit shtojnë peshë. Lëviz Çrregullim 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
- Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Rritja e peshës afatgjatë pas anashkalimit të stomakut: një studim i ardhshëm 5-vjeçar. Obes. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
- Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Prevalenca e çrregullimeve të ngrënies: një krahasim i vendeve perëndimore dhe jo-perëndimore. MedGenMed. 2004, 6 (3) 49. 15520673 [PubMed]
- Imazhet e trurit Malbert CH gjatë sjelljes së të ushqyerit. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013; 27: 26.
- Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Efektet elektrofiziologjike dhe neurokimike të stimulimit të nervit vagus afatgjatë në sistemet monoaminergjike të miut. Int. J. Neuropsikofarmakol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
- Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Terapia konjitive-sjellëse rrit efektet e stimulimit të thellë të trurit në çrregullimin obsesivo-kompulsiv. Psychol. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
- Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Ndërprerja e duhanit dhe humbja e peshës pas stimulimit kronik të thellë të trurit të bërthamës grumbullohen: Implikimet terapeutike dhe kërkimore: raporti i rastit. Neurokirurgji. 2010; 66 (1) E218. 20023526 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green Green, Loo CK Përdorimi i stimulimit të rrymës direkte transkraniale (tDCS) për të përmirësuar trajnimin njohës: efektin e kohës së stimulimit. Exp. Res i trurit. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Player MJ, Sachdev P., Loo CK A mund të stimulojë rrjedhën e drejtpërdrejtë transkraniale të përmirësojë rezultatet nga trajnimi njohës? Një gjykim i kontrolluar i rastizuar në pjesëmarrës të shëndetshëm. Int. J. Neuropsikofarmakol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
- Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Përbërësit e aromave të thata-bonito përmirësojnë përgjigjet hemodinamike të pështymës në shijet e supave të zbuluara nga spektroskopia afërsisht infra të kuqe. J. Agrik. Kimi i ushqimit. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
- Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Përgjigje rezonancë magnetike funksionale funksionale përgjigje për fotografitë e ushqimit në mbajtës të suksesshëm të humbjes së peshës në krahasim me kontrollet me peshë normale dhe të trashë . Jam. J. Klinike. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Një përmbledhje sistematike e efekteve të neuromodulimit në ngrënie dhe peshë trupore: dëshmi nga studimet njerëzore dhe shtazore. Eur. Hani. Disrregullimet Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Përmirësimet në simptoma pas stimulimit të përsëritura neuronavigated magnetike transkraniale transkraniale (rTMS) në nerva anoreksi të rënda dhe të qëndrueshme: gjetje nga dy studimet e rasteve. Eur. Hani. Disord. Rev. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
- Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Implikimet e ndryshimit të shkaktuar nga uria në vëllimin e cingulave anteriale dorsale të djathtë në nervore anoreksi. Int. J. Hani. Disord. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
- Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Përmirësimet në simptomat e anoreksisë pas stimulimit të thellë të trurit për një çrregullim ndërveprues obsesiv-kompulsiv. Biol. Psikiatria. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
- Analiza e Mcneal DR e një modeli për ngacmimin e nervit të myelinizuar. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
- Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Biomarkët e lidhur me obezitetin dhe funksioni ekzekutiv te fëmijët. Pediatr. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
- Miocinovic S., Parent M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Analizë llogaritëse e bërthamës subthalamic dhe aktivizimit të thjerrëzave thjerrëza gjatë stimulimit terapeutik të thellë të trurit. J. Neurofiziol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
- Mitchison D., Hay PJ Epidemiologjia e çrregullimeve të ngrënies: faktorët gjenetikë, mjedisorë dhe shoqërorë. Clin. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
- Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Ndryshimi i trurit: një faktor gabimi gjatë implantimit të elektrodave të stimulimit të trurit të thellë. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
- Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., Wager TD Uniteti dhe shumëllojshmëria e funksioneve ekzekutive dhe kontributet e tyre në detyra komplekse të "lobit frontal": një analizë e ndryshueshme latente. Cogn. Psychol. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
- Mogenson GJ Stabiliteti dhe modifikimi i sjelljeve konsumuese të nxitura nga stimulimi elektrik i hipotalamusit. Physiol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
- Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Mekanizmat e shtimit të peshës trupore në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit pas stimulimit subtalamik . Truri. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
- Mali i Zi RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Korteksi prefektural i rrjedhjes së drejtpërdrejtë transkraniale të lidhur me aspektet e ndryshimit të ushtrimeve aerobike të ndjesisë së oreksit tek të rriturit me mbipeshë. Oreks. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
- Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Funksioni prefrontal i trurit te fëmijët me anoreksi nervozë: një studim spektroskopie afërsisht infra të kuqe. Dev trurit. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
- Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Modelet karakteristike parafazale të vëllimit të gjakut gjatë imazhit lloji i trupit, ushqimi me kalori të lartë dhe lidhja nënë-fëmijë në anoreksinë nervore të fëmijërisë: një studim i afërt me spektroskopi infra të kuqe. Dev trurit. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
- Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Ndikimet e kazeinës hidrolizojnë gjymtimin në aktivitetin cerebral, aktivitetin nervor autonome dhe ankthin. J. Fiziol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
- Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsiviteti në gratë obez. Oreks. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
- Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Identifikimi dhe karakterizimi i ANKK1: një gjen i ri kinazë i lidhur ngushtë me DRD2 në bandën kromozome 11q23.1. Hum. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
- Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Prevalenca globale, rajonale dhe kombëtare e mbipeshes dhe mbipesha tek fëmijët dhe të rriturit gjatë 1980-2013: një analizë sistematike për Studimin Global të Barden e Sëmundjeve. Lancet. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Stimulimi i drejtpërdrejtë aktual Transkranial: gjendja e artit 2008. Stimul truri. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
- Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 gene receptore dopamine dhe mbipesha. Int. J. Hani. Disord. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
- Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Karakteristikat dhe trajtimi i pacientëve me çrregullime kronike të ngrënies. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
- Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Rregullatorët hormonalë të marrjes së ushqimit dhe shtimit të peshës në sëmundjen e Parkinsonit pas stimulimit të bërthamës subtalamike. Neuro Endocrinol. Letër 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
- Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Rritja e peshës trupore është një efekt anësor jo-motor i stimulimit të thellë të trurit të bërthamës subtalamike në sëmundjen e Parkinsonit. Neuro Endocrinol. Letër 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
- Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Sheqernat dietike: zbulimi i tyre nga boshti zorrë-tru dhe efektet e tyre periferike dhe qendrore në shëndetin dhe sëmundjet. Eur. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
- Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Studime funksionuese të imazhit të rregullimit të emocioneve: një përmbledhje sintetike dhe një model evolucionar i kontrollit njohës të emocionit. Ann. Acad i NY-së. Sci. 2012; 1251: E1-E24. 23025352 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Aktivizimi në lëvore parafontale ventro-laterale gjatë aktit të provës: një studim i FNIRS. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Aktiviteti prefektural gjatë provës së ndryshimit të aromës: aplikimi i spektroskopisë funksionale afërsisht infra të kuqe në studimet e vlerësimit shqisor. Oreks. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
- Okamoto M., Dan I. Spektroskopia funksionale afër infra të kuqe për hartëzimin e trurit njerëzor të funksioneve njohëse të lidhura me shijen. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
- Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Aktiviteti paraprak gjatë kodimit të shijes: një studim i fNIRS. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
- Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Kontributet paraprake specifike të procesit në kodimin episodik dhe marrjen e shijeve: një studim funksional NIRS. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
- Aktiviteti prefontal Ono Y. që lidhet me perceptimin e ëmbël gjatë ngrënies. ICME. Konferencë Ndërkombëtare në Inxhinierinë Mjekësore Komplekse. (Kobe, Japoni) 2012: 2012.
- Faqe AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Qëllimet nervore periferike në mbipesha. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
- Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Fenotipet trashje metabolikisht të shëndetshme dhe jo të shëndetshme në popullatën e përgjithshme: anketimi FIN-D2D. BMC Publike. Shëndeti. 2011; 11: 754. 21962038 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Pannacciulli N., Del Pari A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Anomalitë e trurit në trashje njerëzore: një studim morfometrik me bazë voxel. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
- Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Humbja e peshës gjatë stimulimit të nervit vagus kronik, qafës së mitrës në pacientët me depresion me trashje: një vëzhgim. Int. J. Obezët. (Lond). 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
- Parmet, WE (2014), Përtej paternalizmit: rimenduar kufijtë e ligjit të shëndetit publik. Rishikimi i Ligjit të Connecticut, Shkolla e Universitetit Verilindor i Shkencave të Hulumtimit të Ligjit Nr. 194-2014
- Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Manuali i Stimulimit Magnetik Transkranial. Arnold; Londër: 2002.
- Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Një model Bayesian i formës dhe paraqitjes për segmentim nënkortikal të trurit. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
- Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Pasqyrime në romanin tre 'D' të trajtimit të epilepsisë: droga, sistemet e shpërndarjes dhe pajisjet. Droga Discov. Sot. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
- Perlmutter JS, Mink JW Stimulim i thellë i trurit. Annu. Rev. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
- Petersen A. Nga bioetika në një sociologji e bio-njohuri. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
- Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Minimizimi i ndërrimit të trurit në neurokirurgjinë funksionale stereotaktike. Neurokirurgji. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
- Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Aleta A1 e gjenit të receptorit të dopaminës D2 njerëzore parashikon disponueshmëri të ulët të receptorit D2 në vullnetarë të shëndetshëm. Mol. Psikiatria. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
- Rasmussen EB, Jurist SR, Reilly W. Përqindja e përqindjes së trupit është e lidhur me vonesën dhe mundësinë e zbritjes së ushqimit te njerëzit. Behav. Proceseve. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
- Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Marrëdhënia midis funksionit ekzekutiv dhe mbipeshes tek fëmijët dhe adoleshentët: një përmbledhje sistematike e literaturës. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
- Fondacioni Renfrew Center për Ushqimin e ordersrregullimeve. Erregullimet e të ngrënit Guide 101: Një përmbledhje e çështjeve, statistikave dhe burimeve. Fondacioni Renfrew Center për Ushqimin e ordersrregullimeve; 2003.
- Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Modelimi dinamik kauzal dhe konfuzionet fiziologjike: një studim funksional MRI i stimulimit të nervit vagus. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
- Ridding MC, Rothwell JC A ka ndonjë të ardhme për përdorimin terapeutik të stimulimit magnetik transkranial? Nat. Rev. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
- Robbins TW, Everitt BJ Funksionet e dopaminës në striatumin dorsal dhe ventral. Seminare në Neuroshkencë. 1992;4(2):119–127.
- Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Studime në njohje: problemet e zgjidhura dhe të krijuara nga stimulimi magnetik transkranial. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
- Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Stimulimi i thellë i trurit me një mbyllje është superiore në përmirësimin e Parkinsonizmit. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
- Roslin M., Kurian M. Përdorimi i stimulimit elektrik të nervit vagus për të trajtuar trashje morbide. epilepsia &. Sjellje. 2001; 2: S11-SS16.
- Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Siguria e TMS Consensus Group Siguria, konsideratat etike dhe udhëzimet e aplikimit për përdorimin e stimulimit magnetik transkranial në praktikën dhe hulumtimet klinike. Clin. Neurophysiol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
- Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Vetë-rregullimi i veprimtarisë kortikale rajonale duke përdorur fMRI në kohë reale: gyrus frontal i poshtëm inferior dhe përpunim gjuhësor. Hum. Mapp trurit. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
- Rudenga KJ, Përgjigja e vogël DM Amygdala ndaj konsumit të saharozës është e lidhur në mënyrë të kundërt me përdorimin e ëmbëltuesit artificial. Oreks. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
- Ruffin M., Nicolaidis S. Stimulimi elektrik i hipotalamusit ventromedial rrit si përdorimin e yndyrës ashtu edhe shkallën metabolike që i paraprijnë dhe paralelizojnë frenimin e sjelljes së të ushqyerit. Res i trurit. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
- Deputeti Saddoris, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Dinamika e shpejtë e dopaminës në thelbin dhe guaskën e akumulimeve: mësim dhe veprim. Front. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
- Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Të mësuarit në korsinë e shpejtë: njohuri të reja mbi neuroplastikitetin. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
- Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Një atlas trurit tre-dimensionale i segmentuar dhe deformues i trurit të derrit shtëpiak. J. Neurosci. Metodat. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
- Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Era e etilmaltolit rrit përgjigjet hemodinamike të pështymës në shijen e saharozës, siç zbulohet nga spektroskopia afër infra të kuqe. Chem. Percept. 2013;6(2):92–100.
- Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB bashkimi neurovaskular me okupimin e receptorit të dopaminës D2 / D3 duke përdorur njëkohësisht PET / funksionues të MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
- Stimulim i thellë i trurit për trajtimin e mbipeshes tek minjtë. Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
- Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Studimi EMPOWER: Studimi i rastësishëm, i mundshëm, i dyfishtë i verbër, shumëqendror i bllokadës vagale për të shkaktuar humbje peshe në mbipesha morbide. Obezet. Kirurgji. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
- Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Modeli i derrit në imazhet e trurit dhe neurokirurgjinë. Animal. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
- Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Krahasimi i shtimit të peshës dhe marrjes së energjisë pas stimulimit subtalamik kundrejt palidit në sëmundjen e Parkinsonit . Lëviz Çrregullim 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
- Schallert T. Reaktiviteti ndaj aromave të ushqimit gjatë stimulimit hipotalamik te minjtë që nuk kanë përvojë me ngrënie të shkaktuar nga stimulimi. Physiol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
- Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Efektet e metilfenidatit në nuhatjen dhe oksigjenimin e trurit dhe parakohshëm fëmijët me ADHD. J. Psikiatri. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
- Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Funksioni i trurit frontal dhe i përkohshëm i trurit gjatë stimulimit të nuhatjes në vëmendjen e të rriturve-deficit / hiperaktivitet çrregullim. Neuropsychobiology. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
- Schmidt U., Campbell IC Trajtimi i çrregullimeve të ngrënies nuk mund të mbetet 'pa tru ’: rasti i trajtimeve të drejtuara nga truri. Eur. Hani. Disord. Rev. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
- Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Një përmbledhje në lidhje me funksionimin e valëve të vazhdueshme spektroskopi infra të kuqe afër dhe instrumentacionit dhe metodologjisë së imazhit. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
- Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Pacientët obezë pas operacionit të anashkalimit të stomakut kanë përgjigje më të ulëta hedonike të trurit ndaj ushqimit sesa pas shtrëngimit të stomakut. Gut. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
- Schultz W., Dayan P., Montague PR Një substrat nervor parashikimi dhe shpërblimi. Shkenca. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
- Shah M., Simha V., Garg A. Rishikim: Ndikimi afatgjatë i operacionit bariatrik në peshën e trupit, comorbidities dhe statusin ushqyes. J. Klinike. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
- Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, bllokimi i bllokimit të glicemisë kontrolli dhe tensioni i ngritur i gjakut në subjektet obezë me diabet të tipit 2. J. Obezët. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
- Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Përfaqësimi nervor i marrëdhënieve me preferencë. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
- Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK vëllimi i korteksit orbitofrontal dhe përgjigja e shpërblimit të trurit në mbipeshë. Int. J. Obezët. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
- Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Luftimi i tundimeve të ushqimit: efektet moduluese të rivlerësimit njohës afatshkurtër, shtypjes dhe rregullimit të rregulluar mbi aktivitetin mesokortikolimbik, të lidhura me motivimin e apetitit. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
- Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Kirurgjia Stereotaktike me regjistrime mikroelektrodike. Në: Bakay RaE, redaktor. Kirurgjia e çrregullimit të lëvizjes. Thelbësore. Botuesit Mjekësorë Thieme; New York: 2008. f. 83-114.
- Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Lakmi e frenimit: dëshmi e sjelljes dhe trurit që fëmijët rregullojnë dëshirën kur udhëzohen ta bëjnë këtë, por kanë mall më të lartë se sa të rriturit. Psychol. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
- Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Klasifikimi i vektorit në mbështetje në kohë reale dhe reagimet e gjendjeve të shumta emocionale të trurit. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
- Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Imazhi i trurit dhe ushqimi njerëzor: cilat masa të përdoret në studimet e ndërhyrjes? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
- DM i vogël, Jones-Gotman M., Dagher A. Lirimi i dopaminës i shkaktuar nga ushqimi në striatumin dorsal lidhet me vlerësimet e këndshme të vaktit në vullnetarë të shëndetshëm njerëzorë. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
- DM i Vogël, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Ndryshimet në aktivitetin e trurit në lidhje me ngrënien e çokollatës: nga kënaqësia deri në prishje. Brain. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
- Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemiologjia e çrregullimeve të ngrënies: incidenca, prevalenca dhe shkalla e vdekshmërisë. Curr. Rep Psikiatria. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
- Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Dregullimi i sinjalizimit të dopaminës në striatumin dorsal pengon ushqyerjen. Res i trurit. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
- Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Polimorfizmat Taq IA dhe Ser311 Cys në gjenin e dopaminës D2 dhe obezitetit. Diabeti Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
- Spitz MR, Detry MA, Jastëk P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Alelet e variantuara të gjenit dhe trashje të receptorëve të dopaminës D2. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
- Stagg CJ, Nitsche MA Baza fiziologjike e stimulimit të rrymës direkte transkraniale. Neuroscientist. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
- Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Vendosja e stimuluesit të thellë të trurit të bërthamës subthalamike duke përdorur imazhe të rezonancës magnetike ndërhyrëse në terren të lartë dhe një pajisje të vendosur për kafkën: teknikën dhe saktësinë e aplikimit. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
- Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Kontributet relative të fibrave vaginale aferente ndaj rezistencës ndaj mbipeshes së shkaktuar nga dieta. Dig. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
- Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., Brasic J., Wong DF Ndryshimet e receptorëve qendrorë të dopaminës para dhe pas operacionit të anashkalimit të stomakut. Obes. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
- Steinbrink J., Villringer A., Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Ndriçimi i sinjalit BOLD: studime të kombinuara fMRI-fNIRS. Magn. Reson. Imazhe. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
- Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Efektet e stimulimit hipotalamik kronik ventromedial në shtimin e peshës tek minjtë. Physiol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
- Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Kopulimi dhe ngrënia gjatë stimulimit elektrik të hipotalamusit të miut. Physiol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
- Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Studimi i gjerë i gjenomit të BMI-së i rregulluar nga lartësia në fëmijëri identifikon një variant funksional në ADCY3. Obeziteti Pranvera e Argjendtë. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
- Stice E., Burger KS, Yokum S. Aftësia relative e shijes së yndyrës dhe sheqerit për të aktivizuar rajone shpërblimi, gustator dhe somatosensory. Jam. J. Klinike. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., DM i vogël Marrëdhënia midis mbipeshes dhe reagimit të paqartë striatal ndaj ushqimit moderohet nga alele TaqIA A1. Shkenca. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, DM i vogël Lidhja e shpërblimit nga marrja e ushqimit dhe marrja e parashikuar e ushqimit në mbipesha: një studim funksional i rezonancës magnetike. J. Abnorm. Psychol. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Shtimi i peshës shoqërohet me reagim të zvogëluar striatal ndaj ushqimit të pëlqyeshëm. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Përgjegjësia e qarkut të shpërblimit ndaj ushqimit parashikon rritje të ardhshme në masën e trupit: efektet e moderimit të DRD2 dhe DRD4. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Kompleksi gjenetik multilokus që pasqyron aftësinë e sinjalizimit të dopaminës parashikon përgjegjshmërinë e qarkut të shpërblimit. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, të rinj të rinj DM Rinia në rrezik për obezitetin tregojnë aktivizimin më të madh të rajoneve striatale dhe somatosensoriale tek ushqimi. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Një gjykim pilot i rastësishëm i një programi të parandalimit njohës të vlerësimit të mbipeshës. Physiol. Behav. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
- Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimizimi i neurofeedbackit fMRI në kohë reale për zbulimin dhe zhvillimin terapeutik. Klinika NeuroImage. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
- Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. neurofeedback në kohë reale duke synuar rajone të trurit të lidhura me shpërblimin - dhe frenues në duhanpirësit e cigareve. 2011. Kolegji Amerikan i Neuropsikofarmologjisë, Takimi Vjetor 50th.
- Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). "Efekti i neurofeedbackit fMRI në kohë reale në reaktivitetin e ushqimit dhe cigares". Kolegji Amerikan i Neuropsikofarmologjologjisë, Takimi Vjetor 52nd.
- Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Impulsiviteti më i madh shoqërohet me ulje të aktivizimit të trurit tek gratë obez gjatë një detyre të zbritjes. Imazhe të trurit Behav. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
- Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Ndryshimi i peshës pas stimulimit të thellë të trurit për çrregullime të lëvizjes. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
- Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Tendenca e dietës dhe problemet e sjelljes së të ngrënit në çrregullimin e të ngrënit lidhen me korteksin frontotemporal të djathtë dhe orbitofronal të majtë: një studim spektroskopik gati-infra të kuqe. J. Psikiatri. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
- Sullivan PF Vdekshmëria në anoreksi nervozë. Jam. J. Psikiatri. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
- Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. neurofeedback fMRI në kohë reale: përparim dhe sfida. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
- Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Përgjigja e vogël D. Amygdala ndaj sugjerimeve ushqimore në mungesë të urisë parashikon ndryshimin e peshës. Oreks. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
- Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Ndryshimet në aktivitetet parafontale të lidhura me vetë-rregullimin në çrregullimet e ngrënies: një studim i afërt me spektroskopi infra të kuqe. PLOS Një. 2013; 8 (3) e59324. 23527162 [PubMed]
- Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Sëmundja e Parkinsonit: Një pamje globale. në dispozicion: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
- Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Një lajmëtar i lipideve të zorrëve lidh yndyrën e tepërt dietike me mungesën e dopaminës. Shkenca. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
- Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Rritja e eksitueshmërisë së trurit njerëzor duke stimuluar zhurmën e rastësishme me frekuencë të lartë transkraniale. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
- Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Rreziku që mungon: MRI dhe MRS fenotipizimi i dhjamit të barkut dhe dhjamit ektopik. Obeziteti Pranvera e Argjendtë. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
- Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Marrëdhëniet midis polimorfizmit taqI të receptorit dopamine D2 dhe presionit të gjakut në temat kineze hiperglikemike dhe normoglikemike. Clin. Endocrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
- Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Nuk ka asnjë lidhje midis indeksit të masës trupore dhe disponueshmërisë së transportuesit dopaminë striatal në vullnetarë të shëndetshëm duke përdorur SPECT dhe [123I] PE2I. Trashje. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
- Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Kodifikimi adaptues i vlerës së shpërblimit nga neuronet e dopaminës. Shkenca. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
- Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY stimulim i thellë i trurit për trashje - nga themelet teorike deri në hartimin e studimit të parë pilot të njeriut. Neurosurg. Rev. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
- Torres N., Chabardès S., Benabid AL Rationale për stimulimin e trurit të hipotalamusit të thellë në çrregullimet e marrjes së ushqimit dhe mbipeshes. Adv. Tech. Të qëndrojë. Neurosurg. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
- Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Modelimi kompjuterik i stimulimit të rrymës direkte transkraniale (tDCS) në trashje: ndikimi i yndyrës në kokë dhe udhëzimet e dozës. Klinika e Neuroimimit. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
- Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Indeksi i peshës dhe masës trupore në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit pas një operacioni të thellë të stimulimit të trurit. Parkinsonism Relat. Çrregullim 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
- Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Ndryshimet e vëllimit cerebral të gjakut në pacientët me çrregullime të ngrënies gjatë rrjedhshmërisë së fjalëve: një studim paraprak duke përdorur shumë- kanal afër spektroskopisë infra të kuqe. Hani. Disrregullimi i peshës. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
- Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Efekti i stimulimit magnetik transkranial të përsëritur të majtë prefrontal të përsëritur në dëshirën e ushqimit. Biol. Psikiatria. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
- Vainik U., Dagher A., Dubé L., Fellows LK Neurobeh رفتارal korrelacionet e indeksit të masës trupore dhe sjelljeve të ngrënies tek të rriturit: një përmbledhje sistematike. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
- Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Stimulimi nervor kronik i vagusit uli shtimin e peshës, konsumin e ushqimit dhe dëshirën e ëmbël në minipigjet e rritur të trashë. Oreks. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
- Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Ndryshimet në aktivitetin e trurit pas një trashje të nxitur nga dieta. Obeziteti Pranvera e Argjendtë. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
- Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamine disponueshmëria e receptorit D2 / 3 dhe lirimi i dopaminës i shkaktuar nga amfetamina në mbipeshe. J. Psikofarmol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
- Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Asnjë shoqëri midis detyruesit lidhës transportues të dopaminës dhe indeksit të masës trupore: një studim evropian shumë-qendror në vullnetarë të shëndetshëm. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
- Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Stimulimi magnetik transkranial i përsëritur në nerva anoreksi: një studim pilot. Eur. Psikiatria. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
- Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Stimulimi i thellë i trurit zbulon një ndarje të sjelljes konsumuese dhe të motivuar në bërthamën mediale dhe anësore të akumulon guaskën e miut. PLOS Një. 2012; 7 (3) e33455. 22428054 [PubMed]
- Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, Anëtarë të EpiSCOPE Epigenetics dhe mbipesha e njeriut. Int. J. Obezët. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
- Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Një azhurnim i teknikave më pak invazive dhe endoskopike që imitojnë efektin e kirurgjisë bariatrike. J. Obezët. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
- Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Stimulimi i nervit Vagus rrit shpenzimin e energjisë: në lidhje me aktivitetin e indit dhjamor kafe. PLOS Një. 2013; 8 (10) e77221. 24194874 [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Receptorët D2 striatal të ulët dopamine janë të shoqëruar me metabolizmin parafjalor te obezët lëndë: faktorë të mundshëm kontribues. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
- Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Ndryshimet e peshës të shoqëruara me STN DBS të njëanshme dhe PD të përparuar. Parkinsonizmi Relat. Disord. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
- Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dopamina striatale dorsale, preferenca e ushqimit dhe perceptimi i shëndetit tek njerëzit. PLOS Një. 2014; 9 (5) e96319. 24806534 [PubMed]
- Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Stimulimi magnetik transkranial përsëritës në nervoza bulimia: Rezultatet paraprake të një qendre të vetme, të rastit, të dyfishtë , gjykim i kontrolluar i turpit te pacientët ambulantë. Psychother. Psychosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
- Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI modulon ndryshimet e dopaminës të varura nga kaloritë në akumulimet nga marrja e glukozës. PLOS Një. 2014; 9 (7) e101585. 25000285 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Roli i dopaminës në motivimin për ushqimin tek njerëzit: implikimet për mbipeshin. Opinion eksperti. Ther. Objektivat. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS dopamine dhe trashje të trurit. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., Biegon A., Fowler JS Provat e dallimeve gjinore në aftësinë për të pengojnë aktivizimin e trurit të nxitur nga stimulimi i ushqimit. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Imazherimi i rrugëve të dopaminës në tru: implikime për të kuptuar obezitetin. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
- Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Manuali i Stimulimi Transkranial. [(SB: emri)!]; Shtypni: 2008.
- Watanabe A., Kato N., Kato T. Efektet e kreatinës në lodhjen mendore dhe oksigjenimin e hemoglobinës cerebrale. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
- Weiskopf N. fMRI në kohë reale dhe aplikimi i tij në neurofeedback. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
- Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Vetë-rregullimi i aktivitetit lokal të trurit duke përdorur imazhe rezonancë magnetike në kohë reale (fMRI) J. Physiol. Paris. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
- Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Imazhe rezonancë magnetike funksionale në kohë reale: metodat dhe aplikimet. Magn. Reson. Imazhe. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
- Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY zonë hipotalamike laterale stimulim i thellë i trurit për trashje të fortë: një studim pilot me të dhëna paraprake mbi sigurinë, peshën e trupit dhe metabolizmin e energjisë. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
- Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallate, parametrat cerebral të rrjedhës së gjakut, performancën konjitive dhe gjendjen shpirtërore te njerëzit e shëndetshëm: një hetim i kryqëzimit të dyfishtë, të kontrolluar nga placebo. Hum. Psychopharmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
- Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Sjellja oversreating dhe dopamina striatal me 6- [F] -fluoro-l-m-tirozinë PET. J. Obezët. 2010; 2010 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Williams KW, Elmquist JK Nga neuroatomia në sjellje: integrimi qendror i sinjaleve periferike që rregullojnë sjelljen e të ushqyerit. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
- Wing RR, Phelan S. Mirëmbajtja afatgjatë e humbjes së peshës. Jam. J. Klinike. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
- Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Stimulimi i trurit të thellë për nervozën anoreksi. Neurosurgu botëror. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
- Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI për shënjestrimin e bërthamës subthalamic. Magn. Reson. Imazhe. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
- Xue G., Aron AR, Poldrack RA Substrate nervore të zakonshme për frenimin e përgjigjeve të folura dhe manuale. Cereb. Lëvore. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
- Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Efektet e peptidit të sojës në funksionin imunitar, funksionimin e trurit dhe neurokimi në vullnetarë të shëndetshëm. Ushqyerit. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
- Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Dallimet individuale në aktivitetin e striatumit tek reklamat ushqimore parashikojnë rritje të peshës tek adoleshentët. Obeziteti (Pranvera e Argjendtë) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
- Yokum S., Ng J., Stice E. Paragjykim i vëmendshëm ndaj imazheve ushqimore të shoqëruara me peshë të ngritur dhe shtim të peshës në të ardhmen: një studim i fMRI. Obeziteti Pranvera e Argjendtë. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
- Yokum S., Stice E. Rregullimi konjitiv i lakmisë së ushqimit: efektet e tre strategjive njohëse të rivlerësimit në përgjigjen nervore ndaj ushqimeve të pëlqyeshme. Int. J. Obezët. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
- Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Binge duke ngrënë në sëmundjen e Parkinsonit: prevalenca, korrelacionet dhe kontributi i stimulimit të thellë të trurit. J. Klinika Neuropsikiatrike. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
- Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Stimulimi magnetik transkranial i rajoneve të thella të trurit: dëshmi për efikasitetin e spirales H. Clin. Neurophysiol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
- Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Stimulimi nervor Vagus modulon kujtesën afektive të dhimbjes viscerale. Behav. Res i trurit. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
- Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Obeziteti dhe truri: sa bindës është modeli i varësisë? Nat. Rev. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
- Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Vetë-rregullimi i aktivizimit të amigdalës duke përdorur neurofeedback FMRI në kohë reale. PLOS Një. 2011; 6 (9) e24522. 21931738 [PubMed]
- Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Kontrolli paraprak i amigdalës gjatë trajnimit neurofeedback fMRI në kohë reale të rregullimit të emocioneve. PLOS Një. 2013; 8 (11) e79184. 24223175 [PubMed]
;