Komente: Studimi zbulon si sensibilizimin dhe hypofrontalitetin në individë të trashë. Të dyja janë shenjat dalluese të ndryshimeve të trurit që lidhen me varësinë.
Metabolizmi glukozë i bërthamës kaudate në midbrain (A) ishte dukshëm më i lartë në individë të trashë kundrejt atyre ligët (B).
Në shumicën e vendeve perëndimore rritja vjetore e prevalencës dhe ashpërsia e obezitetit është aktualisht e konsiderueshme. Megjithëse trashësia zakonisht rezulton thjesht nga marrja e tepërt e energjisë, aktualisht është e paqartë pse disa njerëz janë të prirur për të ngopur dhe për të fituar peshë.
Për shkak se sistemi nervor qendror është i përfshirë thellë në përpunimin e sinjaleve të urisë dhe kontrollin e marrjes së ushqimit, është e mundur që shkaku i shtimit të peshës dhe obeziteti të jetë në tru.
Hulumtuesit në Universitetin e Turku dhe Aalto University kanë gjetur prova të reja për rolin e trurit në trashje. Studiuesit matur funksionimin qarqeve të trurit përfshirë në metoda të shumta të imazhit të trurit.
Rezultatet zbuluan se tek individët obezë dhe të dobët, metabolizmi i glukozës në tru ishte dukshëm më i lartë në rajonet striatale të trurit, të cilat përfshihen në përpunimin e shpërblimeve. Për më tepër, sistemi i shpërblimit të individit obez iu përgjigj më fuqishëm fotove të ushqimit, ndërsa përgjigjet në rajonet kortikale ballore të përfshira në kontrollin kognitiv u lagën.
"Rezultatet sugjerojnë që truri i personave të trashë mund të gjenerojë vazhdimisht sinjale që nxisin të ngrënët edhe kur trupi nuk do të kërkonte marrje shtesë të energjisë, ”Thotë profesori ndihmës Lauri Nummenmaa nga Universiteti i Turku.
“Rezultatet nxjerrin në pah rolin e trurit në mbipesha dhe shtimin e peshës. Rezultatet kanë implikime të mëdha në modelet aktuale të mbipeshes, por edhe në zhvillimin e trajtimeve farmakologjike dhe psikologjike të mbipeshes, ”thotë Nummenmaa.
Pjesëmarrësit ishin individë me sëmundje të trashë dhe kontrolle të ligët dhe të shëndetshme. Trurin e tyre metabolizmin e glukozës u matur me pozitron tomografi emetuese gjatë kushteve në të cilat trupi ishte ngopur në drejtim të sinjalizimit të insulinës. Përgjigjet e trurit për fotografitë e ushqimeve janë matur me Imazhe funksionale rezonancë magnetike.
Hulumtimi financohet nga Akademia e Finlandës, Spitali Universitar i Turku, Universiteti i Turku, Universiteti i Åbo Akademi dhe Universiteti Aalto.
Rezultatet u botuan në Janar 27th, 2012 në revistën shkencore PLoS ONE.
STUDIMI: Striatumi i Dorsal dhe lidhja e saj Limbic ndërmjetësojnë shpërdorimin jonormal të shpërblimeve në obezitet
Lauri Nummenmaa, Jussi Hirvonen, Jarna C. Hannukainen, Heidi Immonen, Markus M. Lindroos, Paulina Salminen, Pirjo Nuutila. PLoS ONE, 2012; 7 (2): e31089 DOI: 10.1371 / journal.pone.0031089
Abstrakt
Trashja karakterizohet nga një çekuilibër në qarqet e trurit që promovojnë kërkimin e shpërblimit dhe ato që qeverisin kontrollin kognitiv. Këtu tregojmë se bërthama dorsal caudate dhe lidhjet e saj me amygdala, insula dhe korteksit paraballor kontribuojnë në përpunimin e shpërblimeve jonormale në obezitet. Ne maturim absorbimin e glukozës trurit në rajon në obstetër morbidly (n = 19) dhe nën peshë normale (n = 16) me 2- [18F] fluoro-2-deoxyglucose ([18F] FDG) gjatë hiperinsulinemisë euglikemike dhe me imazhe funksionale të rezonancës magnetike (fMRI), ndërsa shpërblimi ushqimor paraprak u shkaktua nga paraqitja e përsëritur e fotografive të shijshme dhe të papërshtatshme ushqimore. Së pari, kemi gjetur se shkalla e marrjes së glukozës në bërthamën dorsal caudate ishte më e lartë në obezë se sa në lëndët normale të peshës. Së dyti, subjektet e trashë treguan përgjigje të rritura hemodinamike në bërthamën caudate duke shikuar ushqimet e shijshme kundrejt atyre të butë në fMRI. Kaudati gjithashtu tregoi lidhjen funksionale të lidhur me detyra me amygdala dhe insula në obezitet kundrejt subjekteve me peshë normale. Së fundmi, subjektet e trashë kishin përgjigje më të vogla ndaj ushqimeve të shijshme kundrejt atyre të butë në kortikalet dorsolaterale dhe orbitofrontale, sesa ato me substanca normale të peshës dhe dështimi për të aktivizuar lëvozhgën parazitare dorsolaterale ishte e ndërlidhur me metabolizmin e lartë të glukozës në bërthamën dorsal caudate. Këto të dhëna sugjerojnë se ndjeshmëria e shtuar ndaj cues të ushqimit të jashtëm në obezitet mund të përfshijë nxënie jonormale të nxitjes së përgjigjes dhe motivimin e stimujve të nënshtruar nga bërthama e bërthamës dorsale, e cila mund të jetë për shkak të kontributit të lartë anormal nga amygdala dhe insula dhe kontrollin frenues jofunksional nga rajonet frontale cortical. Këto ndryshime funksionale në reagimin dhe ndërlidhshmërinë e qarkut të shpërblimit mund të jenë një mekanizëm kritik për të shpjeguar overeating në obezitetin.
Citation: Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, et al. (2012) Striatum Dorsal dhe Lidhshmëria e saj Limbic Ndërlidhin Shpërblimin e Paragjykuar Parashikues në Obezitetin. PLoS ONE 7 (2): e31089. doi: 10.1371 / journal.pone.0031089
Redaktor: Ya-Ping Tang, Qendra e Shëndetit të Shëndetit në Universitetin Shtetëror të Luiziana, Shtetet e Bashkuara të Amerikës
marra: Gusht 19, 2011; Pranohet: Janar 2, 2012; Publikuar: Shkurt 3, 2012
Copyright: © 2012 Nummenmaa et al. Ky është një artikull me akses të hapur sipas kushteve të Licencës së Attribution Creative Commons, e cila lejon përdorimin, shpërndarjen dhe riprodhimin e pakufizuar në çdo medium, me kusht që autori dhe burimi origjinal të kreditohen.
financimi: Kjo punë u mbështet nga Akademia e Finlandës (grante #256147 dhe #251125 http://www.aka.fi) në LN, nga Universiteti Aalto (AivoAALTO Grant, http://www.aalto.fi) Fondacioni Sigrid Juselius (www.sigridjuselius.fi/foundation) Spitali Universitar i Turku (granti EVO http://www.tyks.fi). Financuesit nuk kishin rol në hartimin e studimeve, grumbullimin dhe analizën e të dhënave, vendimin për botimin, ose përgatitjen e dorëshkrimit.
Interesat konkurruese: Autorët kanë deklaruar se nuk ekzistojnë interesa konkurruese.
Prezantimi
Në shumicën e vendeve perëndimore rritja vjetore e prevalencës dhe ashpërsia e obezitetit është aktualisht e konsiderueshme [1]. Disponueshmëria e pakufizuar e ushqimeve të këndshme është faktori më i qartë mjedisor që promovon obezitetin [2], dhe gjenet që promovojnë marrjen e shpejtë të energjisë përmes marrjes së lartë të sheqerit dhe yndyrës në kushtet e mungesës së ushqimit, janë bërë një detyrim në shoqëritë moderne ku ushqimi i lartë kalorik është i disponueshëm kudo. Për të luftuar epideminë e tanishme të obezitetit, është e domosdoshme të kuptohen faktorët që përcaktojnë nëse konsumimi i ushqimit ndiqet ose përmbahen. Ushqimi siguron lëndë ushqyese por gjithashtu është shumë e përforcuar, sepse shkakton ndjenja intensive të kënaqësisë dhe shpërblimit. Studimet krahasuese kanë vërtetuar se një qark i shpërblimit i ndërlidhur që përbëhet nga zonat subkortikale (amygdala, hypothalamus, striatum) dhe frontocortical (motor, premotor, orbitale dhe mediale prefrontale) luan një rol kyç në udhëheqjen e sjelljeve joshëse [3], [4], [5]. Studimet funksionale të imazhit në njerëz kanë treguar më tej se nënkomponentët e qarkut shpërblim kontribuojnë në përpunimin e cues ushqimore të jashtme siç janë fotografitë e ushqimeve [6], [7], [8], [9], dhe disfunksionet e qarkut shpërblim kanë qenë gjithashtu të lidhura me të dy obezitetit dhe varësisë nga droga. [2], [10], [11], [12], [13], [14]. Në studimin e tanishëm ne tregojmë se si aktiviteti tonik, përgjigjet rajonale, si dhe interkonektiviteti i qarkut të shpërblimit mund të jenë mekanizmat kritikë që shpjegojnë mbipeshën dhe obezitetin.
Ushqimet e këndshme mbajnë fuqi të fuqishme motivuese. Pamja e thjeshtë e një tortë të shijshme ose aroma e ushqimit tonë të preferuar mund të nxisë një nxitje të fortë për të ngrënë tani dhe ekspozimi ndaj këtyre cuesve mund të anashkalojë sinjalet fiziologjike të ngopjes dhe të shkaktojë konsum të ushqimit [15]. Zmadhimi në këtë mënyrë ka të ngjarë të varet nga ekuilibri midis qarkut të shpërblimit dhe rrjeteve që pengojnë kërkimin e shpërblimit, siç janë kortekset parazitare dorsolaterale [16], [17], [18]. Literatura ekzistuese nga studimet e imazhit në njerëz sugjeron që obeziteti karakterizohet nga një çekuilibër në këto sisteme, në atë që qarku i shpërblimit është tepër aktiv për të shpërbluar parashikimin në obezitet dhe se rrjetet frenuese mund të mos arrijnë të ushtrojnë kontroll mbi qarkun e shpërblimit [2], [10], [11], [12], [13], [14], [19]. Ekzistojnë ndryshime të mëdha individuale në reagimin e qarkut të shpërblimit ndaj ushqimeve, dhe ky mund të jetë një faktor kritik që kontribuon në mbingarkesë dhe mbipesha [2]. Shprehja e shpërblimit të personalitetit është e lidhur pozitivisht me dëshirat e ushqimit dhe peshën e trupit [20], dhe studimet e fMRI kanë zbuluar se parashikon gjithashtu përgjigjet e striatumit ventral ndaj fotove të shijshme të ushqimit në individë me peshë normale [21]. Në mënyrë të ngjashme, vetë-raportuar ndjeshmërinë ndaj cues ushqimore të jashtme është pozitivisht korreluar me interconnectivity e qark shpërblim [22]. Në përputhje me këto gjetje, studimet e fMRI kanë konfirmuar se qarku i shpërblimit i individëve të dhjamosur është tepër i ndjeshëm ndaj pamjes së thjeshtë të ushqimeve. Individët e trashë tregojnë reagime të larta në fotografitë e ushqimit në amygdala, bërthamë caudate dhe korteksin anterior cingulate [10], [19], dhe është propozuar që kjo hiperaktivitet i qarkut të shpërblimit dopaminergjik mund t'i bëjë individët e trashë të prirur për të ngrënë. Studimet e PET kanë demonstruar më tej ngjashmëritë dopaminergjike në mekanizmat e abuzimit të drogës dhe marrjes së tepërt të ushqimit, duke sugjeruar që të paktën në disa raste, obeziteti mund të karakterizohet si një 'varësi ushqimore'. Shtigjet e shpërblimit dopaminergjik në midbrain modulojnë si konsumin e ushqimit ashtu edhe atë të drogës [23] veçanërisht me anë të krijimit të ndjenjave të ushqimit dhe drogës [24], dhe të dyja medikamentet dhe ushqimet ushtrojnë efektet e tyre përforcuese duke rritur dopaminën në rajonet limbike. Pacientët me çrregullime të varësisë shfaqin nivelet tonike më të ulëta D2 receptor (D2R) në striatum, dhe lirimin e drogës dopan pas administrimit të abuzimit të drogës. Ngjashëm me medikamentet e abuzimit, konsumi i ushqimit shoqërohet me lirimin e dopamines në striatumin dorsal në subjektet e shëndetshme dhe sasia e dopamines së lëshuar lidhet pozitivisht me vlerësimet e këndshme të ushqimit [12]. Ngjashëm me pacientët me çrregullime problematike, subjektet e trashë kanë striaturë më të ulët bazë D2R dendësia, e cila është në përpjesëtim të drejtpërdrejtë me BMI [11].
Megjithëse ndjeshmëria e ndryshuar e qarkut të shpërblimit mund të jetë një faktor kritik për shpjegimin e obezitetit, mbetet e pakapshme se sa saktësisht qarkoret e shpërblimit kontribuojnë në funksionet shpërblim paraprake të lidhura me ushqimin në individë të trashë. Së pari, demonstratat e mëparshme të përgjigjeve të larta të shpërblimit të shpërblimeve për ushqimet në lëndë normale dhe në obezitet [10], [19] nuk kanë trajtuar dallimet në aktivitetin tonik të bazës së qarkut të shpërblimit në tru. Metabolizmi Tonik i ulët i glukozës në korteksin paraballor parashikon dopamin D të ulët striatal2 dendësia e receptorëve - një shenjë dalluese e qarkut të parregulluar të shpërblimit - në subjektet mbipeshe [17]. Megjithatë, nëse aktiviteti tonik i rrjeteve nervore që përpunojnë shpërblimin parashikues parashikon përgjigje funksionale ndaj cues të jashtëm të ushqimit, është e panjohur. Së dyti, vetëm një pjesë e vogël e studimeve kanë marrë një qasje në nivel sistemesh për të testuar nëse obeziteti do të ndryshonte lidhjen funksionale të qarkut të shpërblimit. Ndërsa një studim i imazhit të kohëve të fundit në njerëz të shëndetshëm tregoi se lidhja brenda qarkut të shpërblimit njerëzor varet nga ndjeshmëria individuale ndaj cuesve të ushqimit të jashtëm [22], një tjetër që përfshin individë të trashë dhe normalë të peshës sugjeron se obeziteti lidhet në mënyrë specifike me lidhjen funksionale të mangët nga amigdala në korteksin orbitofrontal (OFC) dhe lidhjen e rritur nga OFC në striatum ventral [25]. Megjithatë, mekanizmat e saktë nervor nën këto ndryshime funksionale mbeten të panjohura.
Në këtë studim kemi aplikuar imazhimin multimodal të trurit duke kombinuar [18F] FDG PET me një eksperiment fMRI që përfshin shpërblimin paraprak të shkaktuar nga prezantimi i fotografive të shijshme dhe të papërshtatshme ushqimore. Vini re se edhe pse nuk u është dhënë asnjë shpërblim pjesëmarrësve, ne përdorim termin 'shpërblim paraprak' për hir të koncizitetit, pasiqë duke parë objektiva shumë të dobishme siç janë ushqimet, në mënyrë të besueshme nxisin përgjigjet e pritjes së shpërblimit në striatumin e barkut, edhe kur nuk ka shpërblime dorëzuar [21]. Është konstatuar se përdorimi i glukozës është i lidhur ngushtë me frekuencën spiking [26], kështu që normat e metabolizmit të glukozës mund të përdoren për të matur aktivizimin tonik të bazës së trurit gjatë pushimit. Duke përdorur pirjen e hirit të hiperinsulinemisë [27] gjatë skanimit PET, ne ishim në gjendje të krahasonim metabolizmin e glukozës në tru të personave të trashë dhe me peshë normale në një situatë kur trupi është në një gjendje të ngopur për sa i përket sinjalizimit të insulinës. Eksperimenti fMRI na mundësoi të krahasonim nëse individët e trashë dhe me peshë normale ndryshojnë në lidhje me përgjigjet rajonale të trurit dhe lidhjen efektive të qarkut të shpërblimit gjatë shikimit të ushqimeve të shijshme vs të butë. Më në fund, kombinimi i të dhënave PET dhe fMRI na mundësoi përdorimin e normave metabolike të glukozës (GMR) të marra në skanimin PET për të parashikuar përgjigjet e trurit ndaj ushqimeve të shijshme në eksperimentin e fMRI.
Materialet dhe Metodat
Pjesëmarrësit
Komiteti Etik i Qarkut Spitalor të Finlandës Jugperëndimore miratoi protokollin e studimit dhe të gjithë pjesëmarrësit nënshkruan formularët e miratuar të miratuar nga komiteti etik. Studimi u krye në përputhje me Deklaratën e Helsinkit. Tabela 1 paraqet një përmbledhje të pjesëmarrësve. Grupi i trashë përbëhej nga nëntëmbëdhjetë lëndë neurologjike të padëmshme të sëmurë me morbiditet (MBMI = 43.87, SDBMI = 6.60). Pesë prej tyre përdorën ilaçe antidiabetike me gojë dhe u përjashtuan nga studimet PET. Gjashtëmbëdhjetë subjekte vullnetare neurologjikisht të pacenuara me peshë normale shërbyen si kontrolle (MBMI = 24.10, SDBMI = 2.07) dhe u krahasuan me pacientët në lidhje me moshën, lartësinë dhe indekset e hipertensionit (p.sh. presionin e gjakut). Çrregullimet e ushqimit, çrregullime të rënda mendore dhe abuzimi i substancave ishin kritere përjashtimi për të gjithë pjesëmarrësit. Një subjekt normal-peshë u përjashtua nga analiza e të dhënave fMRI për shkak të lëvizjes së kokës së tepërt.
Tabela 1. Karakteristikat e pjesëmarrësve.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t001
Matjet e sjelljes
Para eksperimentit, pjesëmarrësit vlerësuan ndjenjën e urisë duke përdorur një shkallë vizuale analoge. Pas eksperimentit fMRI, pjesëmarrësit vlerësuan valencë (këndshmërinë kundrejt pakëndshmërisë) të stimulimeve eksperimentale në një kompjuter duke përdorur Manikin Vetëvlerësimi [28] me një shkallë që varion nga 1 (e pakëndshme) deri në 9 (e këndshme).
Përvetësimi i PET dhe analizat
Studimet u kryen pas agjërimit 12 orë. Subjektet përmbahen nga pije që përmbajnë kafeinë dhe nga pirja e duhanit 24 orë përpara studimeve PET. Çdo lloj aktiviteti fizik i palodhur u ndalua nga mbrëmja e mëparshme. Dy katetera u futën në venat antecubitale, një për infuzionet e kripës, insulinës dhe glukozës dhe injektimin e radiotracer [18F] FDG, dhe një tjetër në krahun e kundërt ngrohur për marrjen e mostrave të gjakut arterialized. Teknika e clamping hiperinsulinemic euglycemic është përdorur si më parë përshkruar [27]. Shkalla e infuzionit të insulinës ishte 1 mU · kg-1 · Min-1 (Actrapid, Novo Nordisk, Kopenhagen, Danimarkë). Gjatë hyperinsulinemia, euglikemia u mbajt duke infuzuar 20% glukozë në mënyrë intravenoze. Shkalla e infuzionit të glukozës është rregulluar sipas përqëndrimeve të glukozës në plazmë të matura çdo 5-10 min nga gjaku i arterializuar. Në pikën kohore 100 + -10 minuta e pirg euglycemic hyperinsulinemic, [18F] FDG (189 ± 9 MBq) u injektua intravenoz gjatë 40 dytë dhe filloi skanimi dinamik i trurit për 40 min (korniza; 4 • 30 s, 3 • 60 s, 7 • 300). Gjatë skanimit të mostrave të gjakut arterial u morën për analiza radioaktiviteti. Një skaner GE Advance PET (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, SHBA) me rezolucionin e 4.25 mm u përdor për studimet e PET, siç përshkruhet më sipër [29], [30]. [18F] FDG është sintetizuar siç përshkruhet më parë [31]. Radioaktiviteti i plazmës është matur me një gama automatike (Wizard 1480 3 ", Wallac, Turku, Finlandë).
Shkalla e pranimit të glukozës cerebrale është matur për secilin voxel veçmas nga skanimet dinamike të PET siç përshkruhet më parë [29], [30], me përjashtim të asaj që është përdorur një konstante e zbërthyer e 0.8 [32]. Normalizimi dhe analizat statistikore të imazheve të metabolizmit parametrik të glukozës u kryen me programin SPM 5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/) Imazhet parametrike u normalizuan në një model të brendshëm të metabolizmit të glukozës në hapësirën MNI duke përdorur transformime lineare dhe jolineare, dhe u zbutën me një bërthamë Gaussian të FWHM 10-mm. Kontrastet e thjeshta t për imazhet parametrike të normalizuara u përdorën për të analizuar ndryshimet e grupeve në metabolizmin e glukozës. Pragu statistikor ishte vendosur në p <.001, i pa korrigjuar, me një madhësi minimale grumbullimi prej 100 vokselësh të afërt. Për korrigjimet e vëllimit të vogël (SVC) në të dhënat e PET, janë përcaktuar anatomikisht rajonet ariori të interesit brenda sistemit të shpërblimit (bërthama kaudate, amigdala, talamusi, insula dhe korteksi orbitofrontal) janë përcaktuar duke përdorur pikatlat e WFU [33] dhe AAL [34] atlas.
Dizajni Eksperimental për fMRI
Stimulat dhe dizajni janë përmbledhur në Figura 1. Stimulimi u digjitalizua me fotografi të plota me ushqime të shijshme (p.sh. çokollata, pica, biftek), ushqime të paqëndrueshme (p.sh. thjerrëzat, lakra, biskota) dhe makinat që përputheshin me karakteristikat vizuale të nivelit të ulët të tilla si ndriçimi mesatar, kontrast RMS dhe globale energjisë. Një mostër e pavarur e vullnetarëve të shëndoshë 29 e vlerësoi valencën (pakëndshmërinë kundrejt këndshmërisë) të stimujve me SAM. Analiza e vlerësimit të valencës (Mi shijshëm = 6.64, Mi butë = 3.93, Mmakina = 4.41) vërtetoi se ushqimet e shijshme vlerësoheshin si më të këndshme se ushqimet e buta, t (28) = 10.97, p <.001, dhe makinat, t (28) = 7.52, p <.001, por nuk kishte dallime në kënaqësinë e ushqimeve dhe makinave të butë, t (28) = 1.19.
Figura 1. Dizajni eksperimental për fMRI dhe shembuj të stimujve të përdorur.
Pjesëmarrësit shihnin alternimin e epokave 15.75 të ushqimeve të shijshme, makina dhe ushqime të ulëta. Çdo epokë përbëhej nga gjashtë stimulime eksperimentale pseudorandomisht të ndërthurura me tre ngjarje zero.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g001
Ndërsa u skanua, subjektet që shihnin alternimin e epokave 15.75-dytë, që përmbanin gjashtë stimuj nga një kategori (ushqime të shijshme, ushqime të pahijshme ose makina) të ndërthurura me tre ngjarje zero. Për të studiuar përpunimin e implikuar të imazheve ushqimore, ne përdorëm afate të shkurtra të shfaqjeve stimuluese dhe një detyrë të sjelljes që nuk lidhej me vlerën hedonike të stimujve: Një provë e vetme përmbante një prezantim 1000 ms të një imazhi stimulues të ndjekur nga një kontrast i ulët kontrasti kryq (750 ms). Ngjarjet e pavlefshme përbënin një prezantim 1750 ms të një kryq të kontrastit të ulët. Ndjeshmëria e ushqimit dhe makinave u zhvendosën pak në të majtë ose në të djathtë të ekranit dhe pjesëmarrësit u udhëzuan të shtypnin butonin e majtë ose të djathtë sipas të cilit anë u paraqit stimulimi. Në gjykimet e pavlefshme nuk është kërkuar asnjë përgjigje. Rendi i stimujve gjatë secilës epokë ishte pseudo-randomizuar në lidhje me llojin e provës (stimul ose null), të tilla që nuk ishin më shumë se tri studime të njëpasnjëshme të të njëjtit lloj. Ky pseudo-randomization ka rritur efikasitetin e dizajnit duke ruajtur paparashikueshmërinë e stimulimeve në pjesëmarrësit naive [35]. Fusha vizuale e stimujve ishte e rastësishme dhe plotësisht ekuilibruar. Gjithsej ka pasur një total të provave të shijshme ushqimore 72 (në epokat 12), gjyqet e ushqimit 72 (në epokat 12) dhe gjykimet e makinave 144 (në epokat 24). Për të maksimizuar fuqinë e dizajnit dhe për të parandaluar efektet e mbartjes së shikimit të ushqimeve të shijshme, rendi i epokave të stimujve ishte i fiksuar në mënyrë të tillë që epoka e stimulimit të makinës gjithnjë u paraqit midis epokave stimuluese dhe të buta stimuluese. Epoka fillestare e detyrës ishte e baraspeshuar në të gjithë pjesëmarrësit. Kohëzgjatja e përgjithshme e detyrave ishte minuta 14. Pjesëmarrësit praktikuan detyrën jashtë skanerit përpara fillimit të eksperimentit fMRI.
Blerja dhe Analiza e fMRI
Sesionet e skanimit u zhvilluan në mëngjes ose në mesditë në mesditë (9 am-2 pm) Pjesëmarrësit u udhëzuan të përmbahen nga të hahet dhe të pijnë vetëm ujë për të paktën tre orë para skanimit. Imazhi MR u krye me Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Skaneri Nova Dual në qendrën PET Turku. Imazhe anatomike me rezolucion të lartë (1 mm3 rezolucioni) janë fituar duke përdorur një sekuencë të ponderuar me T1 (TR 25 ms, TE 4.6 ms, këndi i rrotullimit 30 °, koha e skanimit 376 s). Të dhënat funksionale të të gjithë trurit u blenë me sekuencën e imazhit echo-planar (EPI), të ndjeshëm ndaj kontrastit të sinjalit të varur nga niveli i oksigjenit (TR = 3000 ms, TE = 50 ms, kënd 90 ° flip, 192 mm FOV, 64 × Matrix 64, Bandwidth 62.5 kHz, Trashësia mm 4.0 fetë, hendeku 0.5 mm në mes të feta, feta 30 ndërthurura të blera në rendin ngjitës). Janë fituar gjithsej vëllime funksionale 270 dhe vëllimet e para të 5 janë hedhur poshtë për të lejuar ekuilibrim. Të dhënat u përpunuan dhe u analizuan duke përdorur softuerin SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Imazhet EPI u sinbuan në kohë për të korrigjuar ndryshimet e kohës në fetë dhe u riorganizuan në analizën e parë me transformime të trupit të ngurtë për të korrigjuar lëvizjet e kokës. EPI dhe imazhet strukturore u regjistruan dhe u normalizuan në modelin standard T1 në hapësirën MNI (Instituti i Neurologjisë Montreal (MNI) - Konsorciumi Ndërkombëtar për Hartimin e Trurit) duke përdorur transformime lineare dhe jo-lineare dhe zbutur me një kernel Gaussian të FWHM 8-mm.
Analiza e efekteve rajonale
Një model i efekteve të rastit në tërë trurin u zbatua duke përdorur një proces me dy faza (niveli i parë dhe i dytë). Kjo analizë e efekteve të rastësishme vlerësoi efektet në bazë të variancës ndër-subjektive dhe kështu lejoi përfundime në lidhje me popullatën nga të cilët morën pjesë pjesëmarrësit. Për secilin pjesëmarrës, ne përdorëm një GLM për të vlerësuar efektet rajonale të parametrave të detyrës në indekset e BOLD të aktivizimit. Modeli përfshinte tre kushte eksperimentale (ushqime të shijshëm, ushqime të buta dhe makina) dhe efekte pa interes (parametrat e rirregullimit) për të llogaritur ndryshimin e lidhur me lëvizjen. Domethënia e sinjalit me frekuencë të ulët u hoq duke përdorur një filtër të kalimit të lartë (ndërprerje 128 sek) dhe u përdor modelimi AR (1) i autokorrelacioneve të përkohshme. Imazhet individuale të kontrastit u krijuan duke përdorur kontrastin ushqime të shijshëm - të butë, si dhe për efektin kryesor të ushqimeve (p.sh. ushqime të shijshëm dhe të butë kundër efekteve të tjera me interes). Analiza e nivelit të dytë përdori këto imazhe kontrasti në një GLM të ri, dhe gjeneroi imazhe statistikore, domethënë harta SPM-t. Me dizajne të ekuilibruara në nivelin e parë (dmth. Ngjarje të ngjashme për secilën subjekt, në numër të ngjashëm) kjo analizë e nivelit të dytë afron nga afër një model të vërtetë të efekteve të përziera, si me variancën e subjektit ashtu edhe ndërmjet tij. Analiza fillestare zbuloi se asnjë nga kontrastet e nivelit të dytë midis grupeve nuk ishte i rëndësishëm kur u zbatua korrigjimi i rreptë i normës së zbulimit të rremë (FDR) në p <.05. Në përputhje me rrethanat, pragu statistikor u vendos në p <.005, i pa korrigjuar, me një madhësi minimale grumbullimi prej 20 voksesh të afërta për krahasimet midis grupeve.
Ndërveprimi psikofiziologjik (PPI) në modelin e përgjithshëm linear (GLM)
Lidhshmëria fiziologjike midis dy rajoneve të trurit mund të ndryshojë si një funksion i kontekstit psikologjik [36] i njohur si një ndërveprim psikofiziologjik (PPI). PPI-të mund të identifikohen me anë të modeleve të përgjithshme lineare të ndjeshme ndaj modulimit kontekstual të kovariancës së ndërlidhur me detyra. Në kontrast me modelimin dinamik rastësor ose modelimin e ekuacionit strukturor të lidhjes së rrjetit, PPI nuk kërkojnë një model të specifikuar anatomik. Përkundrazi, njëri fillon me një rajon "burim" dhe identifikon ndonjë "voxels" të tjerë të synuar në trurin me të cilin ky burim ka lidhje të varur nga konteksti. Rajonet e synuara nuk duhet të lidhen me detyrën ose kontekstin, por bashkëveprimet ndërmjet këtyre faktorëve. PPI-të e rëndësishme nuk tregojnë në vetvete drejtimin ose neurokiminën e ndikimeve shkakësore midis rajoneve burimore dhe atyre të synuara, as nëse lidhja ndërmjetësohet nga lidhjet mono- ose poli-sinaptike, as ndryshimet në neuroplasticitetin strukturor nga epoka në epokë. Megjithatë, ato tregojnë ndërveprimet midis sistemeve rajonale, dhe rezultatet e PPI-ve përputhen me metodat e tjera të lidhjes siç është modelimi dinamik i shkakorve [37].
Bërthama e djathtë e bërthamës është përdorur si rajon burim për analizat e lidhjes për kontrastin e ushqimeve të shijshme me pak të butë. Maksimumi global (2, 8, 4) për këtë rajon në nivelin e dytë të obezitetit kundrejt kontrastit normal të peshës në analizat e të dhënave PET (shih më poshtë) është përdorur për të nxjerrë një vlerësim statistikor të pavarur për qendrën e rajonit burimor; kjo është ruajtur në mënyrë efektive kundër "dyfishimit të dyfishtë" në përzgjedhjen e rajonit burimor [38], dhe mundësoi integrimin teorikisht të besueshëm të të dhënave PET dhe fMRI. Në këtë lokacion u krijua një ROI sferike me një rreze 10 mm. Seri kohore për secilin pjesëmarrës është llogaritur duke përdorur vetvariatin e parë nga të gjitha seritë kohore voxel në ROI. Kjo seri kohore BOLD është dekonvoluar për të vlerësuar një 'seri kohore neurone' për këtë rajon duke përdorur parazgjedhjet e parametrit PPI-deconvolution në SPM5 [39]. Termi i ndërveprimit psikofiziologjik (PPI regresor) është llogaritur si produkt elemental për element i serive kohore të ROI dhe një kodues vektor për efektin kryesor të detyrës (p.sh. 1 për ushqimet e shijshme, -1 për ushqime të ulëta). Ky produkt u ri-convolved nga funksioni kanonik hemodinamik përgjigje (hrf). Modeli përfshiu gjithashtu efektet kryesore të detyrës së konformuar nga hrf, 'seri kohore neurone' për secilin 'burim' dhe regresorët e lëvizjes si efekte pa interes. Modele PPI subjektive [36] u drejtuan dhe imazhet e kontrastit u gjeneruan për PPI pozitiv dhe negativ. Kjo analizë e tërë trurit identifikuar rajonet kanë ndryshim më të madh ose më të vogël në lidhjen me rajonin burim sipas kontekstit (dmth., Shijshëm kundrejt ushqimeve të butë). Imazhet e kontrastit u futën pastaj në analizat e GLM të nivelit të dytë për kontrast të interesit dhe hartat t-MAP të SPM të gjeneruara duke përdorur teori Gaussian Random Field për të nxjerrë përfundime statistikore.
Rezultatet
Matjet e sjelljes
Vlerësimet e valencës stimuluese janë analizuar me një 3 (stimul: ushqim i shijshëm kundrejt ushqimit të butë kundrejt makinave) × 2 (grupi: i trashë kundrejt peshës normale) ANOVA të përzier. Kjo zbuloi se vlerësimi i valencës ndryshonte ndjeshëm nëpër kategoritë e stimulimit, F (2,60) = 6.01, p = .004, ηp2 = .17, por ishin të ngjashme në grupet e mbipesha dhe me peshë normale (F = 1.46). Krahasimet e shumëfishta me korrigjimet e Bonferronni zbuluan se pjesëmarrësit i vlerësuan ushqimet e shijshme si më të këndshme sesa ushqimet e butë, t (31) = 4.67, p <.001, ose makina, t (31) = 2.76, p = .01, por nuk e vlerësuan të butë ushqimet më të këndshme se makinat, t (31) = .41. Vlerësimet e urisë ishin gjithashtu të barabarta në të gjithë grupet e pacientëve dhe kontrollit (p> .05).
Metabolizmi i glukozës së trurit
Subjektet e trashë kishin metabolizëm dukshëm më të lartë të glukozës në bërthamën e djathtë të bërthamës (X = 4, Y = 8, Z = 4, T = 3.97, p = .03, SVC)Figura 2), por jo në ndonjë rajon tjetër a priori të interesit (amygdala, thalamus, insula, apo korteksit orbitofrontal).
Figura 2. Skanimet PET me 2- [18F] FDG gjatë hyperinsulinemia euglycemic tregojnë se shkalla metabolike e glukozës (GMR, μmol / 100 g * min) në bërthamën e djathtë caudate (X = 4, Y = 8, Z = 4) ishte dukshëm më i lartë në obezë dhe jo në lëndë normale të peshës (p<.05, SVC).
Paneli A tregon hartën parametrike statistikore të efektit ndërmjet grupit, paneli B tregon vlerat e GMR të subjektit në bërthamën caudate.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g002
Efektet rajonale në fMRI
Në të gjithë subjektet, ushqimet kundërshtuese kundrejt atyre të bardha rezultuan me një aktivizim të fuqishëm të qarkut të shpërblimit. Fokuset e aktivizimit u vunë re në korteksin mesatar prefrontal, gyrus anterior cingulate, striatum drejtë ventral, insula dypalësh pasme, dhe gyrus pasardhës cingulate dhe precuneus (Figura 3, Tabela 2). Megjithatë, analiza midis grupeve zbuloi se kodimi i shpërblimit paraprak ishte i kushtëzuar nga obeziteti. Përgjigjet për të gjitha ushqimet (të shijshëm dhe të butë) ishin më të larta në obezë se sa në lëndët normale të peshës në amygdalën e majtë, hippocampus, korteksin cingular të pasmë dhe gyrus fusiform, si dhe korteksin e duhur somatosensor. Megjithatë, përgjigjet ishin më të ulëta në obezitet sesa në subjektet normalë të peshës në gyrus superior të majtë të përparme. Tabela 3 paraqet një përmbledhje të këtyre foksioneve të aktivizimit.
Figura 3. Rajonet e trurit tregojnë një përgjigje më të madhe ndaj ushqimeve të shijshme dhe të butë në të gjitha subjektet.
Ushqimet e shijshme rritin aktivitetin në korteksin anterior (ACC) dhe mbrapa cingulat (PCC), lëvore paraballore mesatare (mPFC), bërthamë kaudate të djathtë (CAUD) dhe insula bilaterale (INS). Të dhënat janë hartuar në p <.005, të pakorigjuara për inspektim vizual.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g003
Tabela 2. Rajonet e trurit që tregojnë përgjigje të shtuar ndaj ushqimeve të shijshëm kundrejt butë në të gjitha subjektet, p <.05 (FDR i korrigjuar).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t002
Tabela 3. Dallimet ndërmjet grupit (të trashë ndaj peshës normale dhe asaj në peshë normale kundrejt mbipeshes) në përgjigjet cerebrale ndaj të gjitha fotove të ushqimit (të shijshëm dhe të butë), p <.005 (e panjohur).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t003
Tjetra, ne pyetëm nëse subjektet e trashë do të tregonin përgjigje më të mëdha funksionale në mënyrë specifike për ushqimet e shijshme dhe jo të butë. Për këtë qëllim, kemi aplikuar një analizë ndërveprimi në mes të grupit (i trashë, pesha normale) dhe llojit të ushqimit (shijshëm, i butë). Në përputhje me parashikimin se obeziteti do të shoqërohej me hiperaktivitet në qarkun e shpërblimit, përgjigjja ndaj ushqimeve të shijshme kundrejt atyre të butë në bërthamën e djathtë të bërthamës ishte më e madhe në obezë sesa në individët normalë të peshës (Figura 4a, Tabela 4). Në të kundërt, subjektet e trashë kishin përgjigje më të vogla funksionale ndaj ushqimeve të shijshme kundrejt atyre të zakonshëm, në insula të majtë, lëvore anësore laterale, lobule superiore parietale, korteksit orbitofrontal dhe gyrus superior (Figura 4b, Tabela 4). Kështu, subjektet e trashë duket të kenë një çekuilibër në përgjigjet funksionale rajonale ndaj shpërblimit të pritshëm të ushqimit: përgjigje më të mëdha në bërthamën e bërthamës dhe përgjigje më të vogla në disa rajone kortikale frontale
Figura 4. Përgjigjet diferenciale BOLD për ushqimet e shijshme dhe të butë në lëndë normale dhe peshë të trashë në bërthamën caudate dhe insula anterior.
Përgjigjet e trurit ndaj ushqimeve të shijshëm dhe të butë ishin më të mëdha në kokën e bërthamës së djathtë caudate (CAUD) të pacientëve obezë, ndërsa përgjigjet ndaj ushqimeve të shijshëm vs të butë ishin më të mëdha në insulën e përparme të djathtë (INS) të individëve me peshë normale . Të dhënat janë hartuar në p <.005, të pakorigjuara për inspektim vizual.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g004
Tabela 4. Dallimet midis grupit (të trashë ndaj peshës normale dhe asaj në peshë normale kundrejt mbipeshes) në përgjigjet cerebrale ndaj ushqimeve të shijshme kundrejt butë, p <.005 (e panjohur).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t004
Së fundi, për të shqyrtuar nëse hiperaktiviteti tonik i bërthamës caudate të vëzhguar në [18F] Scan FDG PET do të parashikonte një shpërblim anormal të pritur në fMRI, ne së pari morën pjesë vlerat GMR të subjektit në bërthamën caudate nga imazhet parametrike GMR. Tjetra, ne i përdorëm këto vlera si një regresor në një model të nivelit të dytë duke krahasuar përgjigjet BOLD me ushqimin e shijshëm kundrejt atyre të butë në fMRI. Kjo analizë tregoi se rritja e metabolizmit të glukozës në bërthamën e bërthamës parashikoi përgjigje më të vogla ndaj ushqimeve të shijshme kundrejt atij të butë, në mënyrë të veçantë në korteksin e djathtë ballor të ballit (Figura 5). Ky konstatim është në përputhje me kontrollin e pamjaftueshëm frenues të sistemeve shpërblim nënkortik nga lëvore frontale.
Figura 5. Shkalla e lartë e metabolizmit të glukozës (GMR, μmol / 100 g * min) në bërthamën caudate gjatë skanimit të FDG PET të 2- [18F] u shoqërua negativisht me përgjigjet ndaj ushqimeve të shijshme kundrejt atyre të butë në kortezën e përparme laterale anësore (LFC) në eksperimentin fMRI.
Paneli A tregon rajonin ku është vërejtur ndryshimi, paneli B tregon një scatterplot të GMRs dhe përgjigjet BOLD.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g005
Ndërveprimet psikofiziologjike
Pasi gjetëm prova për një rol qendror të bërthamës caudate në ndërmjetësimin e shpërblimit jonormal parashikues në mbipesha, ne më tutje pyetëm nëse ky rajon truri ka lidhje funksionale anormale të lidhura me detyrat me rajone të tjera kryesore të trurit, të tilla si ato të sistemit limbik. Kjo është, ne pyetëm se cilat rajone të trurit do të ishin qendrore në modulimin e aktivitetit parashikues të lidhur me shpërblimin në bërthamën caudate ndërsa shikonim ushqime të shijshme kundrejt butë. Ne përdorëm ndërveprime psikofiziologjike për të përcaktuar lidhjen funksionale të bërthamës caudate, duke përdorur voxel me ndryshimin më të lartë në metabolizmin e glukozës në të dhënat PET si qendra e rajonit të farës. Gjetëm se subjektet e dhjamit treguan lidhje më të forta midis bërthamës së djathtë kaudate dhe amigdalës basolaterale të djathtë (X = 33, Y = −5, Z = −16, T = 3.92, p <.005, e pa) = 39, Y = −13, Z = 32, T = 3.63, p <.005, pak.) Dhe insula e pasme (X = 30, Y = 14, Z = 18, T = 3.47, p <.005, pak. .) sesa subjektet me peshë normale (Figura 6).
Figura 6. Lidhje efektive.
Kur shikoni ushqime të shijshëm përkundrejt butë, lidhja efektive midis bërthamës së djathtë kaudate dhe amigdalës së djathtë (AMY), insulës (INS) dhe korteksit somatosensor (SSC) ishte më e madhe tek personat obezë sesa tek subjektet me peshë normale. Të dhënat janë hartuar në p <.005, të pakorigjuara për inspektim vizual.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g006
Diskutim
Ky studim zbulon mënyrat specifike në të cilat obeziteti modifikon reagimin si dhe lidhjet funksionale të qarkut të shpërblimit në tru. Në mënyrë të veçantë, rezultatet nënvizojnë një rol qendror për bërthamën doudale caudate, një rajon që promovon mësimin e zakonshëm dhe motivimin stimulues, në integrimin e inputeve të ndryshme nervore në procesin e shpërblimit parashikues të ushqimit. Gjatë hiperinsulinemisë së arritur me kapëse euglicemike hiperinsulinemike, bërthama caudate dorsale kishte metabolizëm më të lartë të glukozës bazike në subjektet e dhjamosur sesa në subjektet me peshë normale. Eksperimenti i fMRI tregoi se megjithëse subjektet e dhjamosur dhe me peshë normale dhanë vetëraportime të ngjashme me këndshmërinë e stimujve ushqimorë, stimujt nxorën modele diferenciale të aktivizimit të trurit dhe ndryshimeve në lidhshmëri në të dy grupet. Kur ushqimet e shijshme dhe të buta kontrastoheshin me njëra-tjetrën, bërthama caudate tregoi përgjigje më të madhe në subjektet mbipeshe. Në të kundërt, subjektet e dhjamit nuk arritën të aktivizonin rajone frenuese të kortikalit, të tilla si kortezat dorsolaterale dhe orbitofrontale, në përgjigje të ushqimit të shijshëm; ky fenomen ishte gjithashtu i ndërlidhur në mënyrë të konsiderueshme me metabolizmin më të lartë të glukozës bazale në bërthamën caudate dorsale. Më në fund, rajoni i njëjtë i bërthamës dorsale caudate që tregoi metabolizëm të ngritur të glukozës tek pjesëmarrësit e dhjamosur ndaj peshës normale gjithashtu tregoi lidhje të rritur me amigdalën dhe insulën e pasme në subjektet e dhjamit ndërsa shikonin ushqime të shijshme kundrejt butë. E rëndësishmja, këto efekte u vunë re në kushte kur pjesëmarrësit nuk po i kushtonin vëmendje qëllimisht përmbajtjes së fotografive të stimulit. Prandaj, rezultatet sugjerojnë që përpunimi i nënkuptuar i shpërblimit i shenjave vizuale për të ngrënë modulohet nga mbipesha, e cila mund të shpjegojë pse individët e trashë kanë probleme me ndalimin e ngrënies kur shohin ushqime me shumë kalori. Sidoqoftë duhet të vërejmë se është e mundur që pjesëmarrësit të kenë qenë të angazhuar në një farë mase në përpunimin e qartë të shpërblimit, edhe pse detyra e sjelljes ishte e pavarur nga vlera e shpërblimit të fotove të ushqimit. Prandaj, studimet e ardhshme duhet të përcaktojnë nëse individët e trashë dhe me peshë normale mund të ndryshojnë në lidhje me përpunimin e shpërblimit të nënkuptuar kundrejt asaj të qartë.
Dallimet Rajonale në Bërthamën e Kaudatit
Bërthama dorsal caudate është përfshirë në mësimin e përhershëm stimulues-përgjigje, motivimin dhe kondicionimin, dhe studimet e imazhit në njerëz sugjerojnë se ajo kontribuon në shumëllojshmëri të funksioneve që lidhen me sinjalizimin shpërblim dhe varëshme. Pacientët me varësi të drogës tregojnë baseline më të ulët D2 receptor (D2R) në striatum, dhe lirimin e drogës dopan pas administrimit të abuzimit të drogës [40]. Konsumi i ushqimit shoqërohet gjithashtu me lirimin e dopamines në striatumin dorsal në subjekte të shëndetshme dhe sasia e dopamines së lëshuar lidhet pozitivisht me vlerësimet e këndshme të ushqimit [12]. Në eksperimentet fMRI, aktivizimi i bërthamës kaudate është shoqëruar me dëshirë të vetë-raportuar për ushqime specifike [8], dhe subjektet e trashë janë gjetur të tregojnë përgjigje të larta striatake për imazhet e ushqimit [10]. Subjektet e trashë kanë ulur edhe striatalin bazë D2R, dhe është propozuar që kjo mund të pasqyrojë rregullimin e poshtëm i cili kompenson rritjet e shpeshta të dopaminës së përkohshme për shkak të mbivlerësimit të vazhdueshëm të qarkut të shpërblimit nga përdorimi i drogës ose të hahet [11].
Duke përdorur pirjen e hiperinsulinemisë, ne simuluar një situatë ku trupi është në një gjendje të ngopur në drejtim të sinjalizimit të insulinës. Megjithëse kjo metodë nuk simulon plotësisht ngopjen fiziologjike për shkak të mungesës së stimulimit orosensor dhe lirimin e hormoneve nga guti, glukoza intravenoze e kontrolluar nga placebo ka treguar që rrit shenjat hormonale të ngopjes [41] dhe aktiviteti dopaminergjik në qarkun e shpërblimit në meshkuj [42]. Ne kemi gjetur se striatum dorsal i subjekteve obeziteti mbetet hyperactive në krahasim me subjektet normale peshe gjatë pirg hiperinsulinemic. Ndërsa mbërthimi mban nivele të qëndrueshme të glukozës në gjak, metabolizmi i ngritur i glukozës në subjektet e dhjamshme gjatë pirgit sugjeron se bërthama caudate e subjekteve të dhjamosur mund të kontribuojë në dëshirën e ushqimit edhe kur përqendrimi i glukozës në gjak nuk mund të ulet. Për më tepër, për shkak të përfshirjes së tij në mësimin e nënkuptuar dhe formimin e zakonit, caudati mund të kontribuojë në përpunimin e sinjaleve të ngërçit të nënkuptuar (periferik) dhe eksplicit (vizual, orosensor). Këto sinjale më pas mund të çojnë në ngrënie edhe kur trupi nuk do të kërkonte futje shtesë të energjisë.
Është vërtetuar se në lëndët e trasha, D2R disponueshmëria në striatum është e lidhur negativisht me metabolizmin e glukozës fito-kortikale [43]. Të dhënat tona të kombinuara PET-fMRI krahasuan këto gjetje. Kur metabolizmi i glukozës në bërthamën caudate u përdor si regresor për modelimin e përgjigjeve funksionale ndaj ushqimeve të shijshme kundrejt atyre të butë në fMRI, gjetëm një lidhje të rëndësishme negative me metabolizmin e glukozës në bërthamën caudate dhe përgjigjet BOLD prefrontale (Figura 5). Prandaj, dështimi për të angazhuar mekanizmat paragjykues që kontribuojnë në kontrollin frenues dhe atributet e ndarjes mund të nxisin ngrënie duke ulur pragun për sinjalizimin e shpërblimeve të nxitura nga ushqimi në bërthamën caudate. Megjithatë, duhet të theksohet se disa studime paraprake [19] kanë raportuar përgjigje të ngritura ballore për fotografitë e ushqimit në individë të trashë kundrejt individëve normalë. Ka të ngjarë që këto mospërputhje në të gjitha studimet pasqyrojnë angazhimin e ngarkesës detyrë të korteksit frontal: ndërsa studimi ynë përfshinte përpunimin e nënkuptuar të cuesve të paraqitur shkurtimisht, Rothemund dhe kolegët përdorën një prezantim relativisht të gjatë stimulimi me një detyrë kujtese. Kështu është e mundur që individët e dhjamosur të dështojnë të aktivizojnë qarqet e kontrollit njohës sidomos kur nuk përpunojnë në mënyrë eksplicite artikujt ushqimorë që po shohin. Prandaj, kjo sugjeron që edhe fotografitë ushqimore "të padukshme" ose të pambikëqyrura në reklama të ndryshme mund të nxisin kërkime të fuqishme për të ngrënë në individë të trashë.
Lidhshmëria efektive e bërthamës së kaudatit dhe Amigdalës
Amigdala është e përfshirë në fazat e hershme të procesimit të shpërblimit [44], dhe tregon përgjigje të qëndrueshme në prezantimet vizuale të ushqimeve [6], [22]. Dallimet individuale në të dy shpërblimin [21] dhe peshën e trupit [10] janë të njohur për të ndikuar përgjigjet amygdala në prezantimet vizuale të ushqimeve. Në studimin e tanishëm ne gjithashtu kemi gjetur se përgjigjet amygdala për ushqime janë ngritur në subjektet e trashë. Për më tepër, kur u inspektuan modelet e lidhjes efektive (PPIs) të bërthamës caudate, ne gjetëm që lidhja e bërthamës kaudate dhe amygdala ipsilaterale ishte ngritur në subjektet e trashë. Në kuptimin e përgjithshëm, këto të dhëna përputhen me gjetjet e mëparshme në subjektet me peshë normale që tregojnë se lidhja efektive mes amigdalës dhe shtresës ndikohet nga dallimet individuale në dëshirën e vetë-raportuar për të ngrënë në sytë e ushqimeve ('ndjeshmëria e ushqimit të jashtëm' [22]. Megjithatë, ndërsa studimet paraprake kanë gjetur se sidomos striatum barkut është përfshirë në shpërblim parashikim [21] dhe se bashkimi midis striatumit të barkut (nucleus accumbens) dhe amygdala ndikohet nga ndjeshmëria e jashtme e ushqimit [22], kemi gjetur se obeziteti ndikoi në lidhjen mes amygdala dhe pjesëve më dorsal të bërthamës caudate. Provat në lidhje me rolin e striatumit dorsal në përpunimin e shpërblimeve janë mjaft të përziera, me disa studime që e lidhin atë me përpunimin paraprak [45] dhe të tjerët për të përfunduar [46] shpërblime. Megjithatë, roli i striatumit dorsal në kodimin e veprimeve dhe rezultateve të shoqatave për shpërblime të mundshme është shumë më mirë e themeluar [47], [48]. Rrjedhimisht, ne propozojmë që ekspozimet e përsëritura ndaj ushqimeve të shijshme në obezitet të rezultojnë në shoqata dhe preferenca të forta të stimulimit të shpërblimit të ushqimit dhe vlerësime të përfshira në mënyrë implicite lidhur me shpërblimet e mundshme në individët e trashë, kështu modulojnë ndërlidhshmërinë midis amygdala dhe striatum dorsal në sytë e ushqime.
Interpretimi i një PPI të rëndësishëm është se ka angazhim diferencial të lidhjeve anatomike si një funksion i kontekstit psikologjik. Megjithëse PPI nuk mund të përdoret për të zbuluar nëse ekzistojnë lidhje të tilla, ka të ngjarë që PPI-të që vëzhgojmë pasqyrojnë ndryshimet në angazhimin e lidhjeve të drejtpërdrejta anatomike midis farës dhe rajoneve të synuara, sepse lidhjet anatomike të drejtpërdrejta midis striatum dhe amigdala janë të mbështetura duke gjurmuar studimet në primatët e tjerë [49], [50]. Megjithatë, PPI nuk mund të përdoret për të konkluduar drejtimin e lidhjes së vëzhguar, prandaj nuk mund të themi nëse i) rritja e metabolizmit të glukozës në bërthamën e bërthamës rrit lidhjen mes bërthamës caudate dhe amygdala ose ii) rritja e inputeve nga amigdala rrit metabolizmin e glukozës në bërthamën caudate.
Neurons Amygdala lehtësojnë shpërblimin duke kërkuar nëpërmjet parashikimeve të tyre në striatum [44]. Stimulimi i receptorëve μ-opioid në striatum shkakton overeating, por kjo mund të bllokohet nga inactivation e amygdala [51], [52]. Rrjedhimisht, lidhja e ngritur e amygdalo-striatum mund të çojë në rritjen tonike të aktivitetit të bërthamës caudate, e cila mund të jetë mekanizmi kritik që shpjegon mbipeshën në obezitet. Të marra së bashku, amygdala mund të përfshihet në shpërblimin e pritshëm të ushqimit duke caktuar valencë emocionale ndaj indeve ushqimore të shijshme dhe duke ndikuar në modelet e mësuara të mishit dhe të mishit, duke u lidhur me bërthamën dorsale të bërthamës.
Lidhshmëria efektive e bërthamës së insekteve dhe insulave
Analizat PPI zbuluan se ndërlidhshmëria midis striatumit dorsal dhe insula e pasme ishte ngritur në subjektet e trashë kundrejt atyre me peshë normale, ndërsa përgjigjet rajonale ndaj ushqimeve të shijshme kundrejt atyre të butë në insula anterior ishin më të vogla në lëndët obeze. Insula e përparme integron sinjale autonome dhe viscerale në funksione motivuese dhe emocionale, ndërkohë që insula e pasme mendohet të jetë në themel të integrimit somatosensor, vestibular dhe motorik, si dhe monitorimin e gjendjeve trupore [53]. Puna e fundit gjithashtu tregon se sinjalizimi somatosensor në insula mund të kontribuojë në mënyrë të konsiderueshme në varësi, veçanërisht me nxitjet për të konsumuar drogën e abuzimit (shih shqyrtimin në ref. [53]). Studimet e mëparshme të PET dhe fMRI kanë lidhur insula për përpunimin e këndshme të cues ushqimit të jashtëm [8], [9], [46], por sinjale periferike të tilla si leptin gjithashtu ndikojnë në përgjigjen insulare për të parë ushqimet. Në të rriturit me mungesë leptine, përgjigjet insulare ndaj ushqimeve të shijshme janë më të mëdha gjatë mungesës së leptinës dhe jo gjatë zëvendësimit të leptinës [54]. Për më tepër, në subjektet e trashë me mangësi leptine, zëvendësimi i leptinës zbut përgjigjet insulare për të parë ushqimet e shijshme [55]. Ndërsa insula përpunon të dy indikacionet e brendshme (dmth. Hormonale) dhe të jashtme (p.sh. pamore) të lidhura me ushqimin [56], ndërprerjet në këtë integrim të cues të brendshme dhe të jashtme mund të bëjnë që subjektet e trashë të jenë më të prirur për të ngrënë në sytë e ushqimeve për shkak të lidhjes së ngritur nga insula dhe striatum dorsal. Meqenëse insula e pasme është e përfshirë në monitorimin e gjendjeve trupore, lidhja e zgjeruar midis insulave të pasme dhe bërthamës dorsale të bërthamës mund të nënkuptojë që paraqitjet e kujtuara të gjendjeve somatike post-prandiale nga insula potencialisht mund të përforcojnë sjelljet e ushqyerit përmes nxënies nxitëse të nënshtruar nga bërthama dorsal caudate [18]. Në përputhje me këtë nocion, bërthama bërthamore tregoi gjithashtu lidhje më të lartë në lidhje me detyrën me korteksin somatosensor në obezitet, duke konfirmuar se cues thjeshtë të ushqimit mund të shkaktojnë ndjesi somatike të lidhura me ngrënien. Këto ndjesi mund të nxisin më tej ushqimin edhe në mungesë të sinjaleve fiziologjike urie [15]. Sidoqoftë, duhet të theksohet se disa studime të mëparshme kanë gjetur përgjigje anësore të larta anësore ndaj përfitimeve të pritshme dhe të konsumueshme të lidhura me ushqimet në obezë dhe jo në individët e varfër [10], [57]. Megjithëse nuk kemi shpjegime të qarta për këto zbulime të pakuptimta, është e mundur që ato të pasqyrojnë ndryshimet në popullatën e lëndëve të dhjamura të përfshira në studime, të tilla si të hahet historia dhe zakonet, si dhe faktorët gjenetikë dhe hormonalë.
Kufizimet dhe drejtimet e ardhshme
Një kufizim i dukshëm i këtij studimi ishte se përkundër një madhësie të madhe të mostrës (n = 35) krahasimet ndërmjet grupeve për të dhëna fMRI nuk ishin të rëndësishme kur u korrigjuan për krahasime të shumëfishta. Megjithëse dallimet midis grupeve janë vërejtur në rajonet e parashikuara, duhet të garantohet kujdes kur interpretohen gjetjet. Për më tepër, duhet të theksohet se ne nuk ishim në gjendje të përshkruanim plotësisht mekanizmin e saktë psikologjik që rezulton në reagime të larta të trurit për fotografitë ushqimore në individë të trashë. Megjithëse ne morëm vlerësime për këndshmërinë e perceptuar ('simpati') të ushqimeve, këto ishin të ngjashme në të gjithë personat e trashë dhe me peshë normale. Prandaj, rritja e pëlqimit të ushqimeve të shijshme në obezitet nuk ka të ngjarë të kontribuojë në dallimet në përgjigjet e trurit. Sidoqoftë, mund të spekulohet se dëshira e ushqimit dhe jo pëlqimi mund të jenë faktori kyç që modulon përgjigjet e trurit në fotografitë e ushqimit në obezitet. Në mbështetje të kësaj hipoteze, është treguar se edhe pse individët e trashë dhe normalë të peshës si 'ushqime të ngjashme, stresi i nxitur nga ushqimi është shumë më i lartë në individë të trashë [58]. Në studimet funksionale të imazhit të ardhshëm, do të ishte e domosdoshme që të ndaheshin përgjigjet e "dëshirës" dhe "simpati" ndaj ushqimeve në individë të trashë kundrejt individëve normalë. Për më tepër, duke pasur parasysh se përgjimet e dëshirës ndërmjetësohen nga lidhja dopaminergjike e qarkut të shpërblimit, [24], do të ishte e domosdoshme të kryhen studime të kombinuara neurotransmetues-PET-fMRI në të cilat dikush mund të provojë nëse, për shembull, disponueshmëria e dopaminës striatale në individë të trashë dhe të dobët parashikon përgjigjet e qarkut të shpërblimit ndaj stimulimit të jashtëm me ushqime.
Përfundim
Ne tregojmë se obeziteti është i lidhur me metabolizmin e ngritur të glukozës së bërthamës së bërthamës, si dhe ndryshimet e modifikuara rajonale dhe lidhjet e ndryshuara të qarkut të shpërblimit kur shohim ushqime të shijshme kundrejt atyre të butë. Këto të dhëna paralelisht me zbulimet mbi funksionimin e trurit të ndryshuar në çrregullime të varësisë dhe mbështesin pikëpamjen që obeziteti mund të ketë një substrat të përbashkët nervor me varësi [2], [59]. Në mënyrë të veçantë, ndjeshmëria e shtuar ndaj cuesve të ushqimit të jashtëm në obezitet mund të përfshijë nxënie jonormale të nxitjes së përgjigjes dhe motivimin e stimujve të nënshtruar nga bërthama e bërthamës dorsale, e cila mund të jetë për shkak të kontributit të lartë anormal nga amygdala dhe insula e pasme dhe kontroll frenues jofunksional nga frontal rajonet kortikale. Këto ndryshime funksionale në reagimin dhe ndërlidhshmërinë e qarkut të shpërblimit dhe sistemeve të kontrollit njohës mund të jenë një mekanizëm kritik që shpjegon mbinxitje në obezitety.
Studimi u zhvillua në kuadër të Qendrës Finlandeze të Përsosmërisë në Imazhet Molekulare në Kërkimet Kardiovaskulare dhe Metabolike, mbështetur nga Akademia e Finlandës, Universiteti i Turku, Spitali Universitar i Turku dhe Universiteti Akademik i Åbo. Falënderojmë radiografët e Qendrës PET në Turku për ndihmën e tyre në marrjen e të dhënave si dhe pjesëmarrësit tanë për ta bërë këtë studim të mundshëm.
Konceptuar dhe projektuar eksperimentet: LN JH PN. Kryen eksperimentet: LN JH JCH HI MML PS. Analizuar të dhënat: LN JH JCH HI. Shkroi letër: LN JH PN.
Referencat
KUSH (2000) Shëndoshje: parandalimi dhe menaxhimi i epidemisë globale. Raporti i një konsultimi të OBSH. World Health Organ Teknike Rep Ser 894: i-xii, 1-253. Gjej këtë artikull online
Volkow ND, RA urti (2005) Si mund të na ndihmojë droga e drogës të kuptojmë trashje? Natyra Neuroscience 8: 555-560. Gjej këtë artikull online
Berridge KC (1996) Shpërblimi i ushqimit: Supozimet e trurit të dëshirës dhe pëlqimit. Neuroscience dhe Shqyrtime Biobehavioral 20: 1-25. Gjej këtë artikull online
Ikemoto S, Panksepp J (1999) Roli i nucleus accumbens dopamine në sjellje të motivuar: një interpretim unifikues me referencë të veçantë për kërkimin e shpërblimit. Hulumtimet e Kërkimit të Trurit 31: 6-41. Gjej këtë artikull online
Kelley AE (2004) Kontrolli striatral i ventralit të motivimit: Roli në sjelljen e ushqimit dhe të nxënit që ka të bëjë me shpërblimin. Neuroscience dhe Shqyrtime Biobehavioral 27: 765-776. Gjej këtë artikull online
Killgore WDS, AD i ri, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J, et al. (2003) Aktivizimi kortikal dhe limbik gjatë shikimit të ushqimeve me kalori të lartë. NeuroImage 19: 1381-1394. Gjej këtë artikull online
LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, et al. (2001) Uria selektive modulon aktivizimin kortikolimbik ndaj stimulimeve ushqimore tek njerëzit. Sjelljes Neuroscience 115: 493-500. Gjej këtë artikull online
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Imazhet e dëshirës: aktivizimi i ushqimit-mall gjatë fMRI. NeuroImage 23: 1486-1493. Gjej këtë artikull online
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, et al. (2004) Ekspozimi ndaj stimulimeve ushqimore të dukshme aktivizon dukshëm trurin e njeriut. Neuroimage 21: 1790-1797. Gjej këtë artikull online
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW Iii, Twieg DB, Knowlton RC, et al. (2008) Aktivizimi i sistemit të shpërblimit të gjerë në gratë e trashë si përgjigje ndaj fotografive të ushqimeve me kalori të lartë. NeuroImage 41: 636-647. Gjej këtë artikull online
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, et al. (2001) dopamin e trurit dhe obeziteti. Lancet 357: 354-357. Gjej këtë artikull online
DM i vogël, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Lirimi i dopaminit të nxitur nga ushqimi në striatumin dorsal korrespondon me vlerësimet e këndshme të vakteve në vullnetarët e shëndoshë të njeriut. NeuroImage 19: 1709-1715. Gjej këtë artikull online
Kelley AE, Berridge KC (2002) Neuroscience e shpërblimeve natyrore: Rëndësia e drogave Addictive. Gazeta e Neuroscience 22: 3306-3311. Gjej këtë artikull online
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Ndërthurja e qarqeve neurone në varësi dhe trashje: dëshmi e patologjisë së sistemeve. Transaksionet Filozofike të Shoqërisë Mbretërore B-Shkencat Biologjike 363: 3191-3200. Gjej këtë artikull online
Cornell CE, Rodin J, Weingarten H (1989) Ngrënia e nxitjes nxitëse kur ngopet. Physiol Behav 45: Gjej këtë artikull online
Koob GF, Volkow ND (2010) Neurokirkuitet e Varësisë. Neuropsychopharmacology 35: 217-238. Gjej këtë artikull online
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, et al. (2008) Recetat e ulëta dopamine striatum D2 shoqërohen me metabolizmin paraballor në subjektet e trashë: Faktorët e mundshëm kontribues. NeuroImage 42: 1537-1543. Gjej këtë artikull online
Verdejo-Garcia A, Bechara A (2009) Një teori somatike marker e varësisë. Neurofarmakologjia 56: 48-62. Gjej këtë artikull online
Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, et al. (2007) Aktivizimi diferencial i striatumit dorsal nga stimujt e lartë të kalorive të ushqimit pamor në individë të trashë. NeuroImage 37: 410-421. Gjej këtë artikull online
Franken IHA, Muris P (2005) Dallimet individuale në ndjeshmërinë e shpërblimit lidhen me dëshirën e ushqimit dhe peshën relative të trupit në gratë e shëndetshme. Oreksi 45: 198-201. Gjej këtë artikull online
Kastor JB, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, et al. (2006) Dallimet individuale në përzgjedhjen e shpërblimit parashikojnë përgjigje nervore ndaj imazheve të ushqimit. Gazeta e Neuroscience 26: 5160-5166. Gjej këtë artikull online
Passamonti L, Rowe JB, Schwarzbauer C, deputet Ewbank, von dem Hagen E, et al. (2009) Personaliteti parashikon reagimin e trurit për të parë ushqime të shijshme: baza nervore e një faktori të rrezikut për mbingrënie. J Neurosci 29: 43–51. Gjej këtë artikull online
Dagher A (2009) Neurobiologjia e oreksit: uria si varësi. Gazeta Ndërkombëtare e Obesitetit 33: S30-S33. Gjej këtë artikull online
Berridge KC, Ho CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG (2010) Truri i tundur ha: Qarqet e kënaqësisë dhe dëshirës në obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit. Hulumtimi i trurit 1350: 43-64. Gjej këtë artikull online
Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW Iii, et al. (2009) Lidhje efektive e rrjetit të shpërblimit në gratë e trashë. Buletini i Kërkimit të Trurit 79: 388-395. Gjej këtë artikull online
Sokoloff L (1999) Energjia e aktivizimit funksional në indet nervore. Kërkimi neurokemikësor 24: 321-329. Gjej këtë artikull online
DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R (1979) Teknika e shtrëngimit të glukozës: një metodë për përcaktimin e sasisë së insulinës dhe rezistencës. AmJPhysiol 237: E214-E223. Gjej këtë artikull online
Bradley MM, Lang PJ (1994) Matja e emocioneve - Manekini i Vetëvlerësimit dhe diferenciali semantik. Gazeta e Sjelljes së Terapisë dhe Psikiatrisë Eksperimentale 25: 49–59. Gjej këtë artikull online
Kaisti KK, Langsjo JW, Aalto S, Oikonen V, Sipila H, et al. (2003) Efektet e sevoflurane, propofol dhe oksid azotit adjunct në qarkullimin e gjakut cerebral rajonal, konsumit të oksigjenit, dhe vëllimit të gjakut në njerëz. Anesteziologjia 99: 603-613. Gjej këtë artikull online
Kaisti KK, Metsahonkala L, Teras M, Oikonen V, Aalto S, et al. (2002) Efektet e niveleve kirurgjikale të anestezisë propofol dhe sevoflurane në rrjedhjen e gjakut cerebral në lëndë të shëndetshme të studiuara me tomografi të emisioneve të pozitonit. Anesteziologjia 96: 1358-1370. Gjej këtë artikull online
Hamacher K, Coenen HH, Stocklin G (1986) Sinteza e efektshme stereospecifike e Jo-Bartësit e Shtuar 2- [F-18] -Fluoro-2-Deoxy-D-Glukoza Përdorimi Aminopolyether Përkrahur Substitution Nucleophilic. Gazeta e Mjekësisë Bërthamore 27: 235-238. Gjej këtë artikull online
Graham MM, Muzi M, Spence AM, O'Sullivan F, Lewellen TK, et al. (2002) FDG lumped konstante në trurin normale të njeriut. Gazeta e Mjekësisë Bërthamore 43: 1157-1166. Gjej këtë artikull online
Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH (2003) Një metodë e automatizuar për marrjen në pyetje të bazës së të dhënave fMRI në bazë të atlasit neuroanatomik dhe citotrendik. Neuroimage 19: 1233-1239. Gjej këtë artikull online
Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, et al. (2002) Etiketa e automatizuar anatomike e aktivizimit në SPM duke përdorur një parcelim anatomik makroskopik të trurit MNI të vetme MRI të subjektit. Neuroimage 15: 273-289. Gjej këtë artikull online
Amaro E, Barker GJ (2006) Dizajni i studimit në MRI: Parimet themelore. Truri dhe Njohja 60: 220-232. Gjej këtë artikull online
Friston KJ, Buechel C, Fink GR, Morris J, Rolls E, et al. (1997) Ndërveprimet Psikofiziologjike dhe Modulatore në Neuroimaging. NeuroImage 6: 218-229. Gjej këtë artikull online
Passamonti L, Rowe JB, Ewbank M, Hampshire A, Keane J, et al. (2008) Lidhshmëria nga cingulati anterior i barkut në amygdala modulohet nga motivimi i ngutshëm në përgjigje të sinjaleve të fytyrës së agresionit. NeuroImage 43: 562-570. Gjej këtë artikull online
Kriegeskorte N, Simmons WK, Bellgowan PSF, Baker CI (2009) Analiza rrethuese në neuroscience të sistemeve: rreziqet e dyfishimit të zhytjes. Natyra Neuroscience 12: 535-540. Gjej këtë artikull online
Gitelman DR, Penny WD, Ashburner J, Friston KJ (2003) Modelimi i ndërveprimeve rajonale dhe psikofiziologjike në fMRI: rëndësia e dekonvulimit hemodinamik. NeuroImage 19: 200-207. Gjej këtë artikull online
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopamine në abuzimin me drogën dhe varësinë: rezulton nga studimet e imazhit dhe implikimet e trajtimit. Psikiatria molekulare 9: 557-569. Gjej këtë artikull online
Haltia LT, Savontaus E, Vahlberg T, Rinne JO, Kaasinen V (2010) Ndryshime akute hormonale pas sfidës intravenoze të glukozës në subjekte të dobëta dhe të trashë njerëzore. Revista Skandinave e Hetimit Klinik & Laborator 70: 275–280. Gjej këtë artikull online
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, et al. (2007) Efektet e glukozës intravenoze në funksionin dopaminergjik në trurin e njeriut në vivo. Synapse 61: 748-756. Gjej këtë artikull online
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, et al. (2008) Recetat e ulëta dopamine striatum D2 shoqërohen me metabolizmin paraballor në subjektet e trashë: Faktorët e mundshëm kontribues. NeuroImage 42: 1537-1543. Gjej këtë artikull online
Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM (2008) Neuronet amygdala basolaterale lehtësojnë sjelljen që kërkon shpërblimi nga neuronet emocionuese të nucleus accumbens. Neuron 59: 648-661. Gjej këtë artikull online
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. (2002) Motivimi i ushqimeve "johedonike" tek njerëzit përfshin dopaminën në striatumin dorsal dhe metilfenidati përforcon këtë efekt. Synapse 44: 175-180. Gjej këtë artikull online
DM i vogël, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M (2001) Ndryshimet në aktivitetin e trurit në lidhje me ngrënien e çokollatës - Nga kënaqësia në neveri. Truri 124: 1720–1733. Gjej këtë artikull online
O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, et al. (2004) Rolet e larmishme te striatumit ventral dhe dorsal ne kondicionimin instrumental. Shkenca 304: 452-454. Gjej këtë artikull online
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Roli i striatumit dorsal në shpërblim dhe vendimmarrje. Gazeta e Neuroscience 27: 8161-8165. Gjej këtë artikull online
Russchen FT, Bakst I, Amaral DG, Çmimi JL (1985) Projeksionet Amygdalostriatal në Monkey - një studim gjurmues anterograd. Studim i trurit 329: 241-257. Gjej këtë artikull online
Friedman DP, Aggleton JP, Saunders RC (2002) Krahasimi i hippocampal, amygdala, dhe projeksione perirhinal në nucleus accumbens: Studim i kombinuar anterograde dhe retrograde gjurmë në tru macaque. Gazeta e Neurologjisë Krahasuese 450: 345-365. Gjej këtë artikull online
Do MJ, Franzblau EB, Kelley AE (2004) Amigdala është kritike për ngrënien e dhjamit të ndërmjetësuar nga opiumi. NeuroReport 15: 1857-1860. Gjej këtë artikull online
Baldo BA, Alsene KM, Negron A, Kelley AE (2005) Hyperphagia e induktuar nga pengimi i GABAA receptor-ndërmjetësimit të shell shell nucleus: Varësia nga prodhimi nervor i paprekur nga rajonin qendror amygdaloid. Sjelljes Neuroscience 119: 1195-1206. Gjej këtë artikull online
Naqvi NH, Bechara A (2009) Ishulli i fshehtë i varësisë: insula. Trendet në Neurosciences 32: 56-67. Gjej këtë artikull online
Baicy K, Londër ED, Monterosso J, Wong ML, Delibasi T, et al. (2007) Zëvendësimi i leptin ndryshon përgjigjen e trurit ndaj cuesve të ushqimit në të rriturit gjenetikisht të mungesës së leptineve. Procedurat e Akademisë Kombëtare të Shkencave 104: 18276-18279. Gjej këtë artikull online
Rosenbaum M, Sy M, Pavlovic K, Leibel RL, Hirsch J (2008) Leptin kthen ndryshimet e shkaktuara nga humbja në peshë në përgjigjet e aktivitetit nervor rajonal ndaj stimulimeve vizuale të ushqimit. Gazeta e Hulumtimit Klinik 118: 2583-2591. Gjej këtë artikull online
Cornier MA, Salzberg AK, Fundi DC, Bessesen DH, Rojas DC, et al. (2009) Efektet e mbingarkesës në reagimin neuronal ndaj cuesve të pamjes së ushqimit në individë të hollë dhe të zvogëluar-të trashë. PLoS ONE 4: e6310. Gjej këtë artikull online
Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM të vogla (2008) Lidhja e shpërblimit nga futja e ushqimit dhe futja e ushqimit të parashikuar në trashje: Një studim funksional i imazhit të rezonancës magnetike. Gazeta e psikologjisë jonormale 117: 924-935. Gjej këtë artikull online
Lemmens SG, Rutters F, Lindur JM, Westerterp-Plantenga MS (në shtyp) Stresi shton 'dëshirën' e ushqimit dhe marrjen e energjisë në subjektet mbipeshë të organeve të brendshme në mungesë të urisë. Fiziologjia & Sjellja në Shtyp, Prova e Korrigjuar.
Nathan PJ, Bullmore ET (2009) Nga hedonikët e shijes drejt nxitjes motivuese: receptorët qendror mu-opioid dhe sjellja me ngrënie. Gazeta Ndërkombëtare e Neuropsikofarmakologjisë 12: 995-1008. Gjej këtë artikull online
;