Trashje: Pathophysiology dhe Ndërhyrja (2014)

Yi Zhang,^1,2,* Ju Liu,¹ Jianliang Yao,¹ Gang Ji,³ Long Qian,⁴ Jing Wang,¹ Guansheng Zhang,¹ Jie Tian,¹ Yongzhan Nie,³ Yi Edi. Zhang,^2,5 Mark S. Gold,² Yijun Liu^2,4,6,*

Informacioni i autorit ► Shënimet e artikullit ► Të drejtat e autorit dhe informacioni i Licencës ►

Trashja paraqet një rrezik të madh shëndetësor të shekullit 21st. Ajo nxit sëmundjet bashkë-morbite të tilla si sëmundjet e zemrës, diabeti i tipit 2, apnea obstruktive e gjumit, lloje të caktuara të kancerit dhe osteoartriti. Prania e tepërt e energjisë, mosaktiviteti fizik dhe ndjeshmëria gjenetike janë faktorët kryesorë shkakësorë për obezitetin, ndërsa mutacionet e gjeneve, çrregullimet endokrine, medikamentet ose sëmundjet psikiatrike mund të jenë shkaqe themelore në disa raste. Zhvillimi dhe mirëmbajtja e obezitetit mund të përfshijë mekanizma qendrorë patofiziologjikë siç janë rregullimi i qarkut të trurit të dëmtuar dhe mosfunksionimi i hormoneve neuroendokrinore. Dietimi dhe stërvitja fizike ofrojnë shtyllat e trajtimit të obezitetit dhe barnat kundër obezitetit mund të merren së bashku për të zvogëluar absorbimin e oreksit ose yndyrnave. Operacionet bariatric mund të kryhen në pacientët e trashë të trashë për të zvogëluar volumin e stomakut dhe thithjen e lëndës ushqyese, dhe të shkaktojnë ngopje më të shpejtë. Ky rishikim ofron një përmbledhje të literaturës mbi studimet patofiziologjike të obezitetit dhe diskuton strategjitë përkatëse terapeutike për menaxhimin e trashje.

3.1. Binge Ushqimi

Ushqimi i çrregullt dhe praktikat e kontrollit të peshës jo të shëndetshme janë të përhapura në mesin e adoleshentëve, gjë që mund t'i vendosë ata në rrezik për një çrregullim të hahet. Çrregullimet e ushqimit janë të lidhura me një kurs kronik, norma të larta të recidivizmit, dhe shumë komorbiditete mjekësore dhe psikologjike. Prandaj, nevoja për identifikimin e hershëm dhe parandalimin e çrregullimeve të ngrënies bëhet një çështje e rëndësishme që kërkon më shumë vëmendje nga shërbimet e kujdesit parësor [18,19].

Çrregullimi me ngrënie (BED) është çrregullimi më i zakonshëm i të ngrënit në të rriturit. Çrregullimi ndikon në shëndetin emocional dhe fizik të një individi dhe është një problem i rëndësishëm për shëndetin publik [20,21]. Rreth 2.0% e meshkujve dhe 3.5% e femrave mbajnë këtë sëmundje gjatë gjithë jetës statistikat më të larta sesa për çrregullimet e zakonshme të hahet anorexia nervosa dhe bulimia nervosa [20]. BED karakterizohet me ngrënie që hahet pa episodet pasuese të spastrimit dhe një shoqatë me zhvillimin e obezitetit të rëndë [22]. Njerëzit që janë të trashë dhe kanë BED shpesh bëhen mbipeshë në një moshë më të hershme sesa ata pa çrregullim [23]. Ata gjithashtu mund të humbasin dhe të fitojnë përsëri peshë më shpesh, ose të jenë të paqëndrueshëm në lidhje me fitimin e peshës [23]. Binging episode zakonisht përfshijnë ushqime që janë të larta në yndyrë, sheqer dhe / ose kripë, por të ulët në vitamina dhe minerale dhe ushqimi i dobët është i zakonshëm në njerëzit me BED [21,23]. Individët shpesh janë të mërzitur për ngrënien e tyre dhe mund të bëhen në depresion. Individët e trashë me BED janë në rrezik për komorbiditete të zakonshme të lidhura me obezitetin siç janë lloji i diabetit të tipit 2, sëmundja kardiovaskulare (dmth, presioni i lartë i gjakut dhe sëmundjet e zemrës), problemet gastrointestinale (p.sh. sëmundja e fshikëzës së tëmthit), nivelet e larta të kolesterolit, problemet muskuloskeletale dhe apnea obstruktive e gjumit [20,21]. Ata shpesh kanë një cilësi më të ulët të përgjithshme të jetës dhe zakonisht përjetojnë vështirësi sociale [21]. Shumica e njerëzve me çrregullim të hahet me qumësht janë përpjekur ta kontrollojnë atë vetë, por dështojnë në përpjekje për një periudhë të zgjatur kohe.

3.2. Ushqimi varësisë

BED ekspozon karakteristikat që duken zakonisht me sjellje të varur (p.sh., kontrollin e zvogëluar dhe përdorimin e vazhdueshëm të substancave, pavarësisht pasojave negative). Dëshmia po grumbullohet në mbështetje të konceptimit të varësisë të ngrënies problematike [24]. Modelet e kafshëve sugjerojnë një marrëdhënie midis konsumit të hahet dhe konsumit të ushqimit të varësisë. Rats ushqime të pasura me përbërës shumë të shijshëm ose të përpunuar (p.sh., sheqeri dhe yndyra) shfaqin treguesit e sjelljes të ngrënies që kërcejnë, të tilla si konsumimi i sasive të larta të ushqimit në periudha të shkurtra kohore dhe kërkimi i ushqimeve të përpunuara pa marrë parasysh pasojat negativedmth., goditje elektrike këmbë) [25,26]. Përtej ndryshimeve të sjelljes, minjtë gjithashtu tregojnë ndryshime nervore të implikuara në varësinë e drogës, të tilla si reduktimi i receptorit dopamine D2 receptor [26]. Këto të dhëna sugjerojnë se BED mund të jetë një manifestim i varësisë ushqimore [24].

Nëse obeziteti përfshin varësinë e ushqimit në disa njerëz të dhjamosur është ende e diskutueshme. Të dhënat në rritje favorizojnë idenë se marrja e tepërt e ushqimit mund të sjellë sjellje të varur [27]. Disa sjellje të varur, të tilla si përpjekjet e dështuara për të reduktuar marrjen e ushqimit ose ushqimin e vazhdueshëm, pavarësisht nga pasojat negative, që shfaqen në modelet e trazuara të ngrënies [27]. Truri gjithashtu duket se i përgjigjet ushqimeve shumë të shijshme në disa mënyra të ngjashme, ashtu si edhe tek drogat e varësisë [28]. Hipoteza e tanishme është se disa ushqime ose përbërës të shtuar në ushqime mund të shkaktojnë procesin e varësisë në njerëz të prekshëm [29]. Procesi i varur është pak a shumë i shikuar si një çështje kronike që varet nga faktorët që ngrenë dëshirat për ushqim ose substanca të lidhura me ushqimin dhe e shtojnë gjendjen e kënaqësisë, emocionet dhe motivimin [30,31,32,33,34].

Qendra Yale Rudd për Politikat Ushqimore dhe Trashjen, një organizatë jo-fitimprurëse e kërkimit dhe organizimit të politikave publike, raportoi në ngjashmëritë e 2007 në modelet e përdorimit dhe të tërheqjes së sheqerit dhe drogës klasike të abuzimit, si dhe korrelacionet reciproke ndërmjet marrjes së ushqimit dhe abuzimit të substancave (p.sh. njerëzit priren të fitojnë peshë kur ndalojnë pirjen e duhanit ose pijnë). Kjo ngre mundësinë që ushqimet e shijshme dhe substancat klasike të varësisë mund të garojnë për rrugë të ngjashme neurofiziologjike [35,36]. Qendra Rudd ndihmoi në krijimin e Yale Food Dependency Scale (YFAS), e cila është projektuar për të identifikuar shenjat e varësisë të ekspozuara ndaj llojeve të caktuara të ushqimit me përmbajtje të lartë të yndyrës dhe sheqerit [37,38]. Gearhardt dhe kolegu i saj [39] kanë shqyrtuar kohët e fundit aktivizimin e trurit për cues të ushqimit në pacientë me rezultate të ndryshme në shkallën e varësisë ushqimore. Pacientët ose u sinjalizuan për ofrimin e afërt të një milkshake me çokollatë ose një zgjidhje kontrolli pa shije, ose iu dha një milkshake me çokollatë ose një zgjidhje pa shije [39]. Rezultatet treguan një lidhje mes rezultateve më të larta të varësisë ushqimore dhe rritjes së aktivizimit të rajoneve të trurit që kodonin motivimin në përgjigje të cuesve të ushqimit, siç janë amygdala (AMY), korteksin anterior cingular (ACC) dhe korteksit orbitofrontal (OFC). U konstatua se individët me aftësi të varur kanë më shumë gjasa të reagojnë ndaj cuesve të substancave dhe se parashikimi i një shpërblimi kur vërehet një shenjë mund të kontribuojë në ngrënien e detyrueshme [39]. Në përgjithësi, varësia e ushqimit nuk është e përcaktuar mirë dhe mund të shoqërohet me çrregullime të përdorimit të substancave [40] dhe çrregullime të hahet. Vlen të përmendet se DSM-5 ka propozuar rishikime duke pranuar çrregullim të hahet të hahet [41] si një diagnozë e lirë dhe riemërimi i kategorisë së Çrregullimeve të Ushqimit si Ushqimi dhe Ushqimi Çrregullime.

3.3. Sindromi Prader-Willi (PWS)

Sindromi Prader-Willi (PWS) është një çrregullim gjenetik shtypës që rezulton në hyperphagia thellë dhe në fillim të fëmijërisë fillimin trashje [42]. Pacientët e PWS shfaqin shumë sjellje të varësisë [43]. Studimet neuroimaging në këtë model të çrregullimit të ushqimit të njeriut natyrisht mund të zbulojnë mekanizmat neurofiziologjike që rregullojnë varësinë e ushqimit ose humbjen e kontrollit të të ushqyerit në përgjithësi. Një karakteristikë e sëmundjes është një nxitje e theksuar për të ngrënë jo vetëm ushqimin, por edhe objektet neutrale jo ushqimore. Përforcimi i tepërt dhe patologjik i prodhuar nga vetë artikujt e konsumuar mund të kontribuojë në këtë fenomen [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. Studimet neuroimaging funksionale kanë hulumtuar anomalitë e circuitry neural lidhur me ushqimin duke përdorur cues vizuale në pacientët PWS [44]. Në përgjigje të vizionit të lartë- kundër Stimulimi i ulët i kalorive të ushqimit pas administrimit të glukozës, pacientët e PWS shfaqën një reduktim të vonuar të sinjalit në hipotalamus (HPAL), insula, korteksit paralëndor ventromedial (VMPFC) dhe nucleus accumbens (NAc)44], por hyperactivity në rajonet limbic dhe paralimbic të tilla si AMY që ngasin sjellje të hahet dhe në rajone të tilla si korteksit mesatar paraballor (MPFC) që shtypin marrjen e ushqimit [47,51]. Rritja e aktivizimit në HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC [49], frontal mesatar dypalësh, frontal i drejtë inferior, la përparësi superiore dhe rajonet ACC bilaterale janë vërejtur gjithashtu [48,52,53]. Grupi ynë ka kryer një studim të fMRI (RS-fMRI) të pushimit shtetëror të kombinuar me analizën e lidhjes funksionale (FC) dhe identifikoi ndryshimet e forcës së FC midis rajoneve të trurit në rrjetin e modalitetit parazgjedhur, rrjetin bazë, rrjetin ndijor motorik dhe rrjetin e korteksit paraballor , përkatësisht [53]. Kohët e fundit kemi përdorur teknikat e analizimit të oksidimit RS-fMRI dhe Granger për të hetuar ndikimet ndërlidhëse me pasojat midis rrugëve kyçe nervore që bazohen në overeating në PWS. Të dhënat tona zbuluan ndjeshëm ndikim shkaktar nga AMY në HPAL dhe nga të dy MPFC dhe ACC në AMY. Në përmbledhje, PWS është fundi ekstrem i rasteve njerëzore të obezitetit dhe sjelljeve të pakontrollueshme të hahet. Hetimi i mbështetjes neurofiziologjike të PWS dhe lidhja e saj me varësinë e substancës mund të ndihmojë në kuptimin më të mirë të kontrollit të oreksit dhe varësisë ushqimore [39,43].

4.1. leptin

Një hormon anorexigenic i sintetizuar nga indi dhjamor, leptin rregullon metabolizmin e lipideve duke stimuluar lipolizën dhe pengon lipogjenezën [62]. Leptini kalon pengesën e gjakut në tru nëpërmjet një sistemi transporti të ngopshëm dhe komunikon statusin metabolik të periferisë (ruajtjen e energjisë) në qendrat rregullatore hipotalamike [63]. Pasi lidhet me receptorin e saj qendror, leptina rregullon neuropeptidet stimuluese të oreksit (p.sh., NPY, AgRP) duke lartreguluar hormon stimulues alo-melanocitës anoreksigjenike, transkriptin e rregulluar me kokainë dhe amfetaminën dhe hormon që liron corticotropin [63]. Dëmet gjenetike në receptorët e leptin dhe leptinës rezultojnë në një ngjitje të rëndë të hershme të obezitetit tek fëmijët [64]. Përqendrimi i Leptin në gjak është ngritur në obezitet, duke nxitur një rezistencë leptine që e bën leptinën e ngritur të kotë në uljen e oreksit dhe obezitetit. Prania e rezistencës leptin mund të ofrojë një shpjegim të pjesshëm për hyperphagia të rënda në PWS pacientët e të cilëve nivelet e leptinës serum janë mjaft të larta [64]. Njerëzit në procesin e të qenit të varur nga ushqimi mund të kenë gjithashtu rezistencë leptine, e cila mund të çojë në ngrënie [65]. Ndikimi i leptinit në sjelljet e varësisë dhe jo-varësisë mund të ndikohet pjesërisht përmes rregullimit të rrugëve DA mesolimbike dhe / ose Nigrostriatale. Siç tregoi një studim i fMRI, leptin plotësoi shpërblimin e ushqimit të zvogëluar dhe ngopjen e zgjatur gjatë konsumit të ushqimit duke moduluar aktivitetin neuronal në striatum në lëndët humane të leptinit [66]. Monoterapia e Leptin, megjithatë, nuk ka qenë e suksesshme në zvogëlimin e marrjes së ushqimit dhe shtimit të peshës në njerëzit e trashë siç shpresohet fillimisht, ndoshta për shkak të rezistencës së mëparshme të leptin në obezitet [67]. Nga ana tjetër, një shtojcë e leptinit me dozë të ulët mund të jetë e dobishme për kalimin e vlerës së shpërblimit të ushqimit [68] dhe duke ndihmuar për të ruajtur peshën e humbur.

4.2. insulinë

Insulina është një hormon pankreatik kritik për mirëmbajtjen e homeostazës së glukozës. Nivelet e insulinës rriten pas një vakt për të mbajtur glukozën në gjak në kontroll. Glukoza e tepërt konvertohet dhe ruhet në mëlçi dhe muskuj si glikogjen, dhe si yndyrë në indet dhjamore. Përqendrimet e insulinës ndryshojnë me adipozitet, dhe sasia e yndyrës viscerale është e lidhur negativisht me ndjeshmërinë e insulinës [69]. Agjërimi dhe insulina postprandiale janë më të larta në obezë se sa në individët e varfër [70]. Insulina mund të depërtojë në barrierën e gjakut të trurit dhe lidhet me receptorët në bërthamën arcuate të hypothalamus për të ulur marrjen e ushqimit [71]. Rezistenca qendrore e insulinës mund të ndodhë në obezitet, ngjashëm me rezistencën qendrore të leptinës që mendohet të jetë pasojë e konsumit të lartë të yndyrës ose zhvillimit të obezitetit [72,73]. Një studim i tomografisë së emitimit të pozitonit (PET) ka identifikuar rezistencën e insulinës në zonat e striatumit dhe insulave të trurit dhe sugjeroi që një rezistencë e tillë mund të kërkojë nivele më të larta të insulinës së trurit, në mënyrë që në mënyrë adekuate të përjetojnë shpërblimin dhe ndjenjat interoceptive të të ngrënit [74]. Ashtu si leptina, insulina është e aftë të modulojë shtegun DA dhe sjelljet shoqëruese të ngrënies. Leptin dhe rezistenca e insulinës në rrugët e trurit DA mund të rezultojë në futje të rritur të ushqimeve të pëlqyeshme në krahasim me kushtet leptin dhe të ndjeshme ndaj insulinës në mënyrë që të gjenerohet një përgjigje e mjaftueshme shpërblimi [75].

Ndërveprimi midis rrugëve të sinjalizimit hormonal dhe qendror dhe periferik është kompleks. Për shembull, ghrelin stimulon rrugët e shpërblimit dopaminergjik, ndërsa leptina dhe insulina pengojnë këto qarqe. Për më tepër, qarqet sinjalizuese në HPLA dhe në ARC marrin sinjale ndijore periferike aferë dhe projektojnë dhe transmetojnë informacionin në rajone të tjera të trurit, duke përfshirë qendrën e shpërblimit dopaminergjik të midbrain [31].

4.3. Ghrelin

Kryesisht e sekretuar nga stomaku, ghrelin është një peptid oreksigenik që vepron në neuronet hipotalamike që përmbajnë receptorët e ghrelin për të ushtruar efekte qendrore metabolike [76]. Ghrelin rrit marrjen e ushqimit në njerëz nga të dy mekanizmat periferike dhe qendrore që përfshijnë ndërveprimin midis stomakut, HPAL dhe hipofizës [77,78]. Ghrelin duket të jetë një iniciator i të ushqyerit me nivelet e serumit të pikës përpara marrjes së ushqimit dhe niveleve të reduktuara më pas [79]. Ghrelin mund të ndikojë në mënyrë kronike në ekuilibrin e energjisë, duke marrë parasysh që administrimi i zgjatur i grelelit rrit adipozitetin [77,80]. Nivelet e grrelit të serumit janë më të ulëta në obezitetin në krahasim me individët e peshës normale dhe rriten në mënyrë tipike me zvogëlimin e obezitetit, duke treguar një korrelacion negativ me BMI të lartë [81,82]. Ghrelin aktivizon rajonet e trurit të rëndësishme për përgjigjet hedonike dhe nxitëse për cues të ushqimit [83]. Kjo përfshin aktivizimin e neuroneve dopamine në VTA dhe rritjen e qarkullimit dopamin në NAc të striatumit të ventralit [84]. Efektet në përpunimin e shpërblimit në shteg dopaminergjik mesolimbik mund të jenë një pjesë integrale e veprimit oregjenik të grellinit [83], mbështetur nga prova se bllokimi i receptorëve të ghrelin në VTA zvogëlon marrjen e ushqimit [84].

4.4. Peptidi YY (PYY)

PYY është një peptid i shkurtër 36-amino acid i bërë në ileum dhe zorrës së trashë në përgjigje të të ushqyerit. Pas marrjes së ushqimit, PYY lirohet nga qelizat L në segmentin distal të zorrës së vogël. Zvogëlon shkallën e lëvizshmërisë së zorrëve dhe fshikëzës së tëmthit dhe zbrazjes së stomakut dhe për këtë shkak zvogëlon oreksin dhe shton ngopje [85,86]. PYY vepron nëpërmjet nervave vagal aferent, NTS në trurin, dhe cikli anorexinergjik në hypothalamus që përfshin neuronet proopiomelanocortin (POMC) [87]. Njerëzit e trashë fshehin më pak PYY se njerëzit jo obezë dhe kanë nivele relativisht më të ulëta të grelelit serum [88]. Kështu, zëvendësimi i PYY mund të përdoret për të trajtuar mbipeshën dhe obezitetin [88,89]. Në të vërtetë, marrja e kalorive gjatë një dreke shuplakë ofrohej dy orë pasi infuzioni i PYY u zvogëlua me 30% në lëndë të trashë (p <0.001) dhe 31% te subjektet e dobëta (p <0.001) [89]. Shkalla e reduktimit ishte mjaft mbresëlënëse në rastin e parë. Megjithëse personat e trashë janë treguar të kenë nivele më të ulëta qarkulluese të PYY postprandially, ato gjithashtu duket të shfaqin ndjeshmëri normale ndaj efektit anorektik të PYY3-36. Të marra së bashku, obeziteti mund të paragjykojë çështjen e ndjeshmërisë së PYY dhe efekti anorektik i PYY mund të shërbejë si një mekanizëm terapeutik për zhvillimin e barnave kundër obezitetit [90].

4.5. Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1)

GLP-1 është një hormon kyç i bashkë-lëshuar me PYY nga qelizat L distal të zorrëve të zorrëve pas një vakt. Është sekretuar në dy forma të forta, GLP-1 (7-37) dhe GLP-1 (7-36) [91]. GLP-1 funksionon kryesisht për të stimuluar sekrecionet insulinës të varur nga glukoza, për të rritur rritjen dhe mbijetesën e qelizave β, për të penguar lirimin e glukagonit dhe për të shtypur marrjen e ushqimit [92]. Administrimi periferik i GLP-1 zvogëlon marrjen e ushqimit dhe rrit plotësinë në njerëz pjesërisht duke ngadalësuar zbrazjen e stomakut dhe nxitjen e distensionit të stomakut [93]. Nivelet e plazmës të GLP-1 janë më të larta para dhe pas marrjes së ushqimit në ligët krahasuar me individët e trashë, ndërsa këto të fundit janë të lidhura me agjërimin më të ulët të GLP-1 dhe një lirim të vonuar postprandial [94]. Procedurat bariatrike kufizuese janë një mjet efektiv për reduktimin e obezitetit. Aktualisht, të dhënat janë të kufizuara në lidhje me ndryshimet në përqendrimet GLP-1 në pacientët obezë pas operacioneve [95].

4.6. Cholecystokinin (CCK)

Cholecystokinin (CCK), një hormon peptid endogjen i pranishëm në zorrë dhe në tru, ndihmon në kontrollin e oreksit, sjelljen e ushqimit, dhe zbrazjen e stomakut nëpërmjet mekanizmave periferikë dhe qendrorë. QKK gjithashtu ndikon në proceset fiziologjike që lidhen me ankthin, sjelljen seksuale, gjumin, kujtesën dhe inflamacionin e zorrëve [95]. CCK përfaqëson një koleksion të hormoneve të ndryshme nga numërimi arbitrar i aminoacideve të veçanta (për shembull, CCK 8 në tru, dhe CCK 33 dhe CCK 36 në zorrë). Këto hormone të ndryshme nuk duken të ndryshojnë ndjeshëm në funksionet fiziologjike. CCK me origjinë nga zorra lëshohet me shpejtësi nga mukozën e duodenale dhe jejunale në përgjigje të majave të konsumimit të lëndëve ushqyese në rreth 15-30 min postprandially dhe mbetet ngritur deri në 5 h [96]. Kjo është një stimulues i fuqishëm i enzimeve pankreatik të tretjes dhe biliare nga fshikëza e tëmthit [63]. CCK vonon zbrazjen e stomakut dhe nxit lëvizjen e zorrëve. Si një neuropeptide, CCK aktivizon receptorët në neuronet vagale aferente, të cilat transmetojnë sinjale të ngopjes në hypothalamus dorsomedial. Ky veprim suppresses neuropeptide orexigenic NPY dhe ofron reagime për të reduktuar madhësinë vakt dhe kohëzgjatjen vakt [97].

Në përmbledhje, sinjalet hormonale periferike të lëshuara nga traktati GI (ghrelin, PYY, GLP-1 dhe CCK), pankreasi (insulina) dhe indet dhjamore (leptin) përbëjnë një komponent kyç në kontrollin e oreksit të ndërmjetësuar nga aks-truri , shpenzimet e energjisë dhe obeziteti. Ndërsa leptina dhe insulina mund të konsiderohen më shumë rregullatorë afatgjatë të bilancit të energjisë, ghrelin, CCK, peptidi YY dhe GLP-1 janë sensorë të lidhur me fillimin dhe përfundimin e ushqimit dhe kështu ndikojnë më shumë në oreksin dhe peshën e trupit. Këto hormone dhe peptide ndryshojnë oreksin dhe sjelljet e të ngrënit duke vepruar në bërthama hypothalamic dhe brainstem dhe ndoshta në shteg dopaminergjik në qendrën e shpërblimit të midbrain; ata kanë demonstruar potencialin si caqe terapeutike për trajtimet kundër obezitetit.

5.1. Neuroimaging funksionale

Duke matur përgjigjet e trurit për fotografitë e ushqimeve me kalori të lartë (p.sh. hamburgerët), ushqimet me kalori (p.sh. perimet), veglat që lidhen me ushqimin (p.sh. lugët) dhe imazhet neutrale (p.sh., ujëvarat dhe fushat) studimet kanë zbuluar aktivizimin më të madh të trurit në ushqime me kalori të lartë kundër (shije, përgjime dhe emocion), HIPP (memorie), dhe korteksin parietal (vëmendje hapësinore) në subjektet femër të trashë në krahasim me ato të hollë [99]. Për më tepër, NAc, mediat dhe lateral OFC, AMY (emocionet), HIPP dhe MPFC (motivimi dhe funksioni ekzekutiv) dhe ACC (monitorimi i konfliktit / zbulimi i gabimeve, frenimi njohës dhe mësimi i bazuar në shpërblime) gjithashtu shfaqin aktivizimin e shtuar në përgjigje të fotot e ushqimeve me kalori të lartë kundër jo-ushqime dhe / ose fotografi me ushqime me kalori të ulët [100]. Këto rezultate ndriçojnë marrëdhënien midis përgjigjeve kortizale ndaj cuesve të ushqimit dhe obezitetit dhe japin njohuri të rëndësishme në zhvillimin dhe mirëmbajtjen e obezitetit [101].

Aktiviteti jofunksional i ushqimit në lidhje me ushqimin në tru përfshin jo vetëm zonat e shpërblimit / motivimit, por edhe qarqet nervore të implikuara në kontrollin inhibitor dhe në zonën limbike. Një studim i PET vuri në dukje ulje të attenuuara në aktivitetin hipotalamik, talamik dhe limbik / paralimbik në obezitet (BMI ≥ 35) në krahasim me meshkujt e ligët (BMI ≤ 25)101]. Soto-Mali i Zi et al. dhe Melega et al. [102,103] hulumtoi ndryshimet në metabolizmin e glukozës së trurit pas stimulimit të thellë të trurit (DBS) në zonën hypothalamic lateral (LHA) në një model të trashë të obezitetit duke përdorur imazhe PET-CT. Ata gjetën se konsumi mesatar i ushqimit gjatë ditëve të para të 15 ishte më i ulët në kafshët e trajtuara me DBS se në kafshët jo të stimuluara. DBS rriti metabolizmin në trupin mammillary, zonën hippocampal subiculum, dhe AMY, ndërsa një rënie në metabolizëm u regjistrua në talamus, caudate, korteksit temporale, dhe cerebellum [102,104]. DBS prodhoi ndryshime të rëndësishme në rajonet e trurit të lidhura me kontrollin e marrjes së ushqimit dhe shpërblimin e trurit, me sa duket duke përmirësuar funksionimin e dëmtuar hippocampal të parë në rats obezë. Fitimi më i vogël në peshë në grupin DBS sugjeron që kjo teknikë mund të konsiderohet si një opsion për trajtimin e obezitetit [102]. Të dy PET dhe SPECT janë përdorur për të studiuar anomalitë e trurit në kushte të ndryshme [105,106,107,108,109,110,111].

Aktivizimi më i madh në regjionet PFC (dlPFC; kontrolli kognitiv) të ventromedial, dorsomedial, anterolateral dhe dorsolateral u raportua pas një kompleksi të ushqyerjes së plotë (50% e shpenzimeve të përditshme të shpenzimeve të energjisë (REE)) pas një 36 h fast in a PET studim [101], edhe pse analiza të mëtejshme dhe grumbullimi i të dhënave shtesë duke përdorur një paradigmë të ndryshme vakt, kontestuan këto gjetje. Nga ana tjetër, zvogëlimi i aktivizimit postprandial në dlPFC në obeze (BMI ≥ 35) kundër të varfër (BMI ≤ 25) u vëzhgua vazhdimisht në këtë dhe në studime të tjera [112]. Një studim i të rriturve të moshuar zbuloi një korrelacion të dukshëm midis niveleve më të larta të yndyrës së barkut / BMI dhe aktivizimit të reduktuar të fMRI në sukrozë në rajonet e trurit të lidhura me DA, dhe midis reagimit të hipo-shpërblimit dhe obezitetit tek të rriturit më të moshuar në krahasim me të rriturit e rinj [98]. Të marra së bashku, funksioni i ulur i dopaminës ofron një shpjegim të besueshëm për rritjen e peshës dhe yndyrës në të rriturit më të rritur [113]. Implikimi i përgjithshëm nga këto studime është se obeziteti është i lidhur në mënyrë të vazhdueshme me përgjigjet jonormale ndaj indikacioneve ushqimore vizuale në një rrjet të shqetësuar të rajoneve të trurit të treguar në shpërblimin / motivimin dhe kontrollin e emocioneve / kujtesës. Zmadhimi në individë të dhjamosur mund të lidhet me një kombinim të përgjigjeve të ngadaltë homeostatic për ngopje në hypothalamus dhe një reduktim në aktivitetet e rrugës DA dhe përgjigje frenuese në dlPFC [98].

Përkundër progresit në të kuptuarit tonë të kontrollit neuro-circuitry të overeating dhe trashje, mbetet e panjohur nëse deficitet në mekanizmat e kontrollit në të vërtetë të paraprijnë ose të ndjekin overeating ose trashje. Studimet gjatësore neuroimaging në modelet e brejtësve të obezitetit të fituar nga dieta (dmth, duke krahasuar rezultatet e imazhit para, gjatë dhe pas zhvillimit të obezitetit dietik dhe / ose pas kufizimit kalorik pas krijimit të obezitetit) dhe në njerëz të trashë para dhe pas kirurgjisë bariatrike, e cila me sukses kufizon mbarimin dhe zvogëlon obezitetin, mund të ofrojë njohuri të rëndësishme për një shkak ose marrëdhënie pasuese midis mbingarkesës (ose obezitetit) dhe rregullimit të qarkut nervor jofunksional.

5.2. Imazhe strukturore

Dëshmitë e fundit tregojnë ndryshimet strukturore anatomike të trurit në lidhje me zhvillimin e obezitetit [114]. Për shembull, analiza morfometrike e MRI zbuloi një lidhje mes peshës më të madhe të trupit dhe vëllimit të përgjithshëm të trurit në njerëz [115]. Në veçanti, BMI të lartë rezulton në vëllime të ulëta të materies së hershme (GM) në korteksin frontal, duke përfshirë OFC, skemën e djathtë të ulët dhe të mesme frontale, dhe është e lidhur negativisht me vëllimet GM të frontale [116,117,118] dhe një rajon më të madh të djathtë më të lartë që përfshin frenimin parahippocampal (PHIPP), fusiform dhe gjuhësor [114]. Një studim me të rriturit 1428 gjithashtu vërejti një korrelacion negativ në meshkuj, midis BMI dhe vëllimit GM të përgjithshëm, si edhe në lobet mesatare dypalëshe, lobet e zverkut, precuneus, putamen, gyrus postcentral, midbrain dhe lobin anterior të cerebellum [116,118]. Një studim i veçantë i subjekteve të moshuar të cilët kanë qenë obezë (77 ± 3 vjet), mbipeshë (77 ± 3 vite), ose i varfër (76 ± 4 vite) kanë raportuar vëllim të reduktuar në thalamus (reletë ndijor dhe rregullimi motorik), HIPP, ACC, dhe lëvore frontale [119]. Këto ndryshime strukturore të trurit të raportuara u bazuan në të dhënat kryq seksionale në të rriturit, por mbetet e paqartë nëse ndryshimet paraprijnë ose ndjekin trashje. Megjithatë, zvogëlimi i volumit në fushat që lidhen me shpërblimin dhe kontrollin mund të jetë pasojë e aktivizimit funksional të dëmtuar në lidhje me obezitetin dhe mund të ndihmojë në shpjegimin e overeating fenotipike në obezitetin. Vëllimi i reduktuar në struktura të tilla si HIPP mundet pjesërisht të jetë në bazë të normave më të larta të demencës [120,121] dhe rënie njohëse [122] në individë të trashë. Apnea e gjumit [123], rritja e sekretimit të hormoneve adipocite si leptin [124], ose lirimin e faktorëve pro-inflamatorë për shkak të konsumit të yndyrës së lartë mund të jenë faktorë fiziologjikë që ndërmjetësojnë ndryshimet në tru [125]. Këto gjetje nënkuptojnë se kujtimet e zakonshme të ngrënies së ushqimeve të caktuara mund të jenë shumë të rëndësishme në rregullimin e ushqyerjes [98,126]. Purnell et al. [127] konstatoi se hyperphagia dhe trashje mund të jenë të lidhura me dëmet në hypothalamus në njerëzit. Në të vërtetë, një pacient femër në këtë studim me një cavernoma të trurit që dëmtoi shtresat strukturore përjetoi një fillim të menjëhershëm të hyperphagia dhe shtim në peshë prej më shumë se 50 kg në hapësirën e më pak se një viti pas kullimit kirurgjik përmes një craniotomy suboccipital midline. Dixhitalizimi i imazhit të tensorit zbuloi humbjen e lidhjeve të fibrave nervore midis trurit të trurit, hipotalamusit dhe qendrave më të larta të trurit, por ruajtjen e gjurmëve motorike. Karlsson et al. [128] studiuan subjekte të trashë 23 të trashë dhe vullnetarë 22 jo obezë duke përdorur analiza të bazuara në voxel të imazhit të difuzionit të tensorit dhe imazheve të MRI-së me ponderim T1. Analiza statistikore e hartave parametrike të vëllimit të plotë u përdor për të krahasuar vlerat e difuzivitetit mesatar (FA) dhe mesatare (MD), si dhe të densitetit gri (GM) dhe të bardhë (WM) midis këtyre grupeve [128]. Rezultatet treguan se subjektet e trashë kishin vlera më të ulëta të FA dhe MD dhe vëllime më të ulëta fokale dhe globale të GM dhe WM sesa subjektet e kontrollit. Ndryshimet fokale strukturore janë vërejtur në rajonet e trurit që rregullojnë kërkimin e shpërblimit, kontrollin frenues dhe oreksin. Analiza e regresionit tregoi se vlerat e FA dhe MD si dhe GM dhe WM densiteti ishin të lidhura negativisht me përqindjen e yndyrës së trupit. Për më tepër, vëllimi i yndyrës nënlëkurore të barkut ishte negativisht i lidhur me densitetin GM në shumicën e rajoneve [128].

6.1. Shpërblimi-Saliency Circuit

Shumë individë të trashë demonstrojnë hyporesponsivity e circuitry shpërblim, e cila shkakton overeating kompensues për të arritur shpërblim të mjaftueshëm [58,63]. Konsumi i ushqimeve të këndshme aktivizon shumë rajone të trurit që i përgjigjen marrjes së ushqimit dhe kodojnë kënaqësinë relative të perceptuar të ushqimeve, siç janë midbrain, insula, striatum dorsal, cingulate subcallosal dhe PFC. Ekspozimi kronik ndaj ushqimeve të shijshme pakëson ngopjen dhe këndshmërinë e ushqimit [92,131]. Dopamine është një neurotransmetues kritik për përpunimin e shpërblimeve, motivimin dhe përforcimin pozitiv të sjelljes [31,61], dhe luan një rol të rëndësishëm në qarkun e shpërbërjes së shpërblimit. Projeksion mesolimbik DA nga zona tegmentale ventrale (VTA) tek NAc kodon përforcim për ushqim [132,133]. Dalja e DA në striatumin dorsal mund të ndikojë drejtpërdrejt në gëlltitjen e ushqimit dhe madhësia e lëshimit lidhet me vlerësimet e këndshme të vakteve [99]. Volkow et al. [129] adoptuar PET dhe një qasje të shumëfishtë gjurmues për të shqyrtuar sistemin DA në kontrolle të shëndetshme, në subjektet me varësinë e drogës, dhe në individët morbidly i trashë, duke treguar se si varësia dhe trashje janë të lidhur me uljen e DA dopamine 2 (D2) receptor në striatum . Tendenca për të ngrënë gjatë periudhave të emocioneve negative ishte negativisht e ndërlidhur me disponueshmërinë e receptorit të D2 në striatum në subjektet e peshës normale - sa më i ulët është receptori D2, aq më e lartë është gjasat që subjekti të hahet nëse emocionalisht theksohet [134]. Në një studim tjetër, administrata agoniste DA rriti madhësinë e pjesës së ngrënies dhe gjatësinë e ushqyerjes, ndërsa shtesat e gjata DA rritën masën e trupit dhe sjelljen e ushqyerjes [135]. Subjektet e dhjamosur me morbiditet kanë treguar një nivel më të lartë të metabolizmit bazë sesa zakonisht në korteksin somatosensor [136]. Kjo është një zonë e trurit që ndikon drejtpërdrejt në aktivitetin DA [137,138,139]. Receptorët e D2 kanë funksione të rëndësishme në kërkimin e shpërblimeve, parashikimin, pritjet dhe ushqimin që lidhen me motivimin dhe sjelljet e varësisë [140]. Antagonistët e receptorit të D2 bllokojnë sjelljet që kërkojnë ushqim që varen nga vetë ushqimet e shijshme ose për përforcimin e parashikimeve të nxitjes së shpërblimeve [141]. Sipas Stice et al. [35] individët mund të hahet për të kompensuar një striatum dorsal hypofunctioning, veçanërisht ato me polimorfizmat gjenetike (TaqIA A1 allele) që mendohet të zbusin sinjalizimin dopamin në këtë rajon. Në të njëjtën linjë, tendenca për të ngrënë në peshën normale individët me emocione negative u gjetën të lidhen negativisht me nivelet e receptorit të D2 [134]. Wang [142] dhe Haltia [143] zbuloi se receptorët më të ulët të D2 lidheshin me BMI më të lartë respektivisht në pacientët obezë të sëmurë (BMI> 40) dhe obezë. Këto zbulime janë në përputhje me nocionin që aktiviteti i zvogëluar i receptorëve D2 nxit ushqyerjen dhe rrezikun për mbipesha [144]. guo et al. [145] konstatoi se obeziteti dhe ngrënia oportuniste ishin të lidhura pozitivisht me potencialin e lidhjes së receptorit si D2 (D2BP) në striatumin dorsal dhe lateral, formimin e zakonit të mbështetjes nën-rajonale. Anasjelltas, një lidhje negative mes obezitetit dhe D2BP është vërejtur në striatumin ventromedial, një rajon që mbështet shpërblimin dhe motivimin [145].

6.2. Circuit Motivimi-Drive

Disa fusha të korteksit paraballor, përfshirë OFC dhe CG, janë përfshirë në motivimin e konsumit të ushqimit [146]. Anomalitë në këto rajone mund të përmirësojnë sjelljet e të ngrënit që varen nga ndjeshmëria ndaj shpërblimit dhe / ose zakoneve të përcaktuara të subjektit. Njerëzit e trashë shfaqin rritjen e aktivizimit të rajoneve paraburgore pas ekspozimit ndaj një vakt [101]. Për më tepër, ata gjithashtu i përgjigjen ushqimeve me aktivizimin e korteksit medial paraballor dhe dëshirat [49]. Sucrosi gjithashtu ngacmon OFC, një rajon përgjegjës për "shënimin" e vlerës së shpërblimit të një ushqimi apo ndonjë stimul tjetër, më shumë në pacientët e trashë krahasuar me kontrollet e leanshme. Anomaliteti strukturor i OFC, duke ndikuar me gjasë në përpunimin e shpërblimit dhe mekanizmat vetë-rregullues, mund të luajë një rol vendimtar në çrregullimin e hahet të hahet dhe bulimia nervosa [147]. Jo çuditërisht, sjelljet aberrante të hahet mund të ndajnë rregullimin e zakonshëm të qarkut nervor me varësinë nga droga. Për shembull, Volkow et al. [148] propozojnë që ekspozimi ndaj drogave ose stimujve të lidhura me drogën në gjendjen e tërheqjes riaktivizon OFC dhe rezulton në marrjen e drogës së sëmurë. Një rezultat i ngjashëm në lidhje me OFC është vërejtur në një studim të veçantë. Prova të tjera theksojnë ndikimin e OFC në çrregullimet e sëmura [149]. Për shembull, dëmtimi i OFC çon në një detyrim të sjelljes për të siguruar shpërblimin edhe kur nuk është më përforcim [149]. Kjo është në përputhje me llogaritë e të varurve të drogës të cilët pretendojnë se sapo të fillojnë të marrin drogën, nuk mund të ndalen, madje edhe kur droga nuk është më e pëlqyeshme [98].

6.3. Learning-Memory Circuit

Një vend, një person ose një shenjë mund të shkaktojë kujtime të një droge ose ushqimi dhe të ndikojë fuqishëm në sjelljet e varësisë, gjë që nënvizon rëndësinë e të mësuarit dhe kujtesës në varësi. Kujtimet mund të prodhojnë një dëshirë intensive për drogën ose ushqimin (një mall) dhe shpesh rezultojnë në rikthim. Sistemet e shumëfishta të kujtesës janë propozuar në varësinë e drogës ose të ushqimit, duke përfshirë nxënien stimuluese të kushtëzuar (të ndërmjetësuar pjesërisht nga NAc dhe AMY), mësimi i zakonit (i ndërmjetësuar pjesërisht nga caudati dhe putameni), dhe kujtesa deklarative (ndërmjetësuar pjesërisht nga HIPP) [150]. Mësim i nxitjes së kushtëzuar rreth stimujve neutralë ose stimulimit të ekzagjeruar nga ngopja gjeneron vetitë përforcuese dhe ndjeshmërinë motivuese edhe në mungesë të ushqimit. Përmes mësimit të zakonit, sekuencat mirë të mësuara të sjelljeve nxirren automatikisht në përgjigje të stimujve të duhur. Kujtesa deklarative është më shumë për të mësuarit e gjendjeve emocionale në raport me marrjen e ushqimit [149]. Studimet e shumëfishtë të PET, fMRI dhe MRI kanë hulumtuar përgjigjet e trurit në marrjen e ushqimit dhe cues ushqimore në lidhje me funksionin e dopaminës dhe vëllimin e trurit në ligët kundër individë të trashë dhe parregullsi të identifikuara në qarqet e emocioneve dhe kujtesës (p.sh., AMY dhe HIPP) [98]. Për shembull, disa sinjalizime të ngopjes të gjeneruara nga zonat homeostatike janë të dëmtuara (p.sh., reagimi i vonuar i fMRI frenimit në hypothalamus), ndërkohë që sinjalet e urisë nga zonat e emocioneve / kujtesës dhe zonat shqisore / motorike (p.sh. aktivizimi më i madh në AMY, HIPP, insula dhe precentral gyrus në përgjigje të cues ushqimore) janë rritur në individë të trashë [98]. Funksioni Hippocampal ka qenë i implikuar në kujtimet e ushqimeve ose pasojat e dobishme për të ngrënë në njerëz dhe brejtës. Nëse ky funksion është i shqetësuar, rikthimi i kujtimeve dhe cues mjedisore mund të shkaktojë përgjigje më të fuqishme apetitëse thelbësore për marrjen dhe konsumimin e ushqimeve [151]. Në varësinë e lidhura me drogën, qarqet e kujtesës vendosin pritjet e efekteve të drogës dhe kështu ndikojnë në efektivitetin e dehidrimit të drogës. Aktivizimi i rajoneve të trurit të lidhura me kujtesën është treguar gjatë dehidrimit të drogës [152,153] dhe dëshira e shkaktuar nga ekspozimi i drogës, video, ose kujtojnë [154,155,156]. Mësimi i zakonshëm përfshin striatumin dorsal dhe lirimin DA në këtë fushë [157]. Abuzuesit e drogës kanë zvogëluar shprehjen e receptorit D2 dhe uljen e DA në striatumin dorsal gjatë tërheqjes [149]. Në kafshë, ekspozimi i zgjatur i drogës shkakton ndryshime në striatumin dorsal më këmbëngulës se ato në NAc, e cila është interpretuar si një progresion i mëtejshëm në shtetin e varur [158].

6.4. Qarku i Kontrollit Inhibitor

Sistemi i kontrollit nga lart-poshtë i trurit përbën një rrjet të rajoneve të trurit të frontit të përfshira në kontrollin ekzekutiv, sjelljen e drejtuar nga qëllimi dhe pengimin e reagimit [159]. DlPFC dhe gyrus inferior frontal (IFG) janë përbërës të sistemit që aktivizohen në mënyrë të konsiderueshme gjatë përpjekjeve të ndërgjegjshme të individit për të rregulluar dëshirën e tyre për të konsumuar ushqime subjektive të shijshme, por realisht jo të shëndetshme [160]. Aktivitete të tilla dlPFC dhe IFG funksionojnë për të penguar dëshirën për të konsumuar ushqim, siç dëshmohet nga aktivizimi më i madh kortikal në ato zona që lidhen me vetëkontrollin më të mirë në zgjedhjen midis ushqimeve të shëndetshme dhe jo të shëndetshme [161]. Individët e trashë me PWS, një çrregullim gjenetik i karakterizuar nga hyperphagia thellë, tregojnë aktivitet të reduktuar në dlPFC pas drekës në krahasim me individët e trashë jo të sëmurë [162]. Së bashku, kontrolli frenues i konsumit të ushqimit duket se mbështetet në aftësinë e sistemeve të kontrollit nga lart-poshtë të trurit për të rregulluar vlerësimin subjektiv të ushqimit. Ndryshimet individuale në rregullimin e marrjes së ushqimit mund të rezultojnë nga dallimet strukturore të dlPFC dhe / ose lidhjes me rajonet e vlerësimit të trurit [161]. Në të vërtetë, ndërsa subjektet e trashë treguan reduktimin e përgjigjes frenuese në dlPFC [98], personat e varur nga droga gjithashtu shfaqën anomali në PFC, duke përfshirë edhe CG anterior [163]. KPF luan një rol në marrjen e vendimeve dhe në kontrollin frenues [164]. Ndërprerja e PFC mund të çojë në vendime joadekuate që favorizojnë shpërblime të menjëhershme për përgjigjet e vonuara, por më të kënaqshme. Ajo gjithashtu mund të kontribuojë në kontrollin e dobësuar të marrjes së medikamenteve përkundër dëshirës së të varurve për të mos marrë ilaçin [163]. Kështu, mungesat në vetë-monitorimin dhe proceset vendimmarrëse në varësinë e drogës [165,166] janë me sa duket të lidhur me funksionet prefrontale të ndërprera. Në mbështetje të këtij nocioni, studimet preklinike zbuluan një rritje të ndjeshme të degëzimit dendritik dhe dendësisë së spines dendriti në PFC pas administrimit kronik të kokainës ose amfetaminës [167]. Ndryshimet në lidhjen synaptike mund të rezultojnë në vendimmarrje të dobët, gjykimin dhe kontrollin kognitiv në varësinë nga droga. Ky lloj ndryshimi në aktivizimin paraballor në fakt është vërejtur gjatë një detyre të kujtesës së punës në duhanpirës krahasuar me ish-duhanpirësit [168]. Në këtë drejtim, Goldstein et al. [163] më parë ka propozuar që prishja e PFC-së mund të shkaktojë humbje të sjelljes së vetë-drejtuar / vullnetit në favor të sjelljes automatike të nxitur nga ndijoret. Më konkretisht, dehja e drogës mund të përkeqësojë sjelljet e trazuara për shkak të humbjes së kontrollit frenues që korteksit paralëndor ushtron mbi AMY [169]. Zbërthimi i kontrollit nga lart-poshtë çliron sjelljet që normalisht mbahen nën monitorim të ngushtë dhe simulon reagimet e ngjashme me stresin në të cilin hiqet kontrolli dhe lehtësohet sjellja e stimuluar [163].

7.1. Ndërhyrjet dietike dhe jetese

Ndërhyrjet dietike dhe të jetesës që synojnë uljen e marrjes së energjisë dhe rritjen e shpenzimeve të energjisë përmes një programi të ekuilibruar diete dhe ushtrimesh janë një komponent thelbësor i të gjitha programeve të menaxhimit të peshës [170]. Dietat bazohen në parimet e metabolizmit dhe punës duke ulur marrjen e kalorive (energji) për të krijuar një ekuilibër negativ të energjisë (dmth, më shumë energji është përdorur se sa është konsumuar). Programet e dietës mund të prodhojnë humbje peshe në afat të shkurtër [171,172por mbajtja e kësaj humbjeje të peshës shpesh është e vështirë dhe shpesh kërkon që stërvitja dhe dieta më e ulët e energjisë të jetë pjesë e përhershme e stilit të jetesës së një personi [173]. Ushtrimi fizik është një pjesë integrale e një programi të menaxhimit të peshës, veçanërisht për mirëmbajtjen e peshës. Me përdorim, muskujt konsumojnë energji që rrjedh si nga yndyra ashtu edhe nga glikogjenët. Për shkak të madhësisë së madhe të muskujve të këmbëve, ecja, drejtimi dhe çiklizmi janë mjeti më efektiv i stërvitjes për uljen e yndyrës trupore [174]. Ushtrimi ndikon në balancën makronutriente. Gjatë ushtrimit të moderuar, ekuivalent me ecjen e shpejtë, ka një ndryshim në përdorimin më të madh të yndyrës si karburant [175,176]. Shoqata Amerikane e Zemrës rekomandon një minimum prej 30 min të ushtrimit të moderuar të paktën pesë ditë në javë në mënyrë që të ruhet shëndeti [177]. Ashtu si me trajtimin dietik, shumë mjekë nuk kanë kohë ose ekspertizë për të këshilluar pacientët në një program ushtrimesh që është përshtatur për nevojat dhe aftësitë individuale. Bashkëpunimi Cochrane zbuloi se ushtrimi i vetëm çoi në humbje të kufizuar në peshë. Në kombinim me dietë, megjithatë, ajo rezultoi në një humbje peshe kilogrami 1 vetëm mbi dieting. Një humbje kilogrami 1.5 (3.3 lb) është vërejtur me një shkallë më të lartë ushtrimi [178,179]. Normat e suksesit të mirëmbajtjes afatgjate të humbjes së peshës me ndryshimet e jetesës janë të ulëta, duke filluar nga 2% në 20%180]. Ndryshimet dietike dhe të jetesës janë efektive në kufizimin e shtimit të peshës së tepërt në shtatzëni dhe përmirësimin e rezultateve për nënën dhe fëmijën [181]. Ndërhyrjet e jetesës mbeten gurthemeli i trajtimit të trashje, por aderimi është i suksesshëm dhe suksesi afatgjatë modest për shkak të pengesave të rëndësishme si nga ana e individëve të prekur dhe profesionistëve të kujdesit shëndetësor përgjegjës për trajtimin.

7.2. Humbje Peshe Droga

Deri më sot, katër droga për humbjen e peshës janë aprovuar nga Shoqata Amerikane e Ushqimit dhe Drogës (FDA): Xenical, Contrave, Qsymia dhe Lorcaserin [4]. Këto ilaçe ndahen në dy lloje. Xenical është i vetmi inhibitor i absorbimit të yndyrës. Xenical vepron si një frenues lipase, i cili zvogëlon thithjen e yndyrave nga dieta njerëzore me 30%. Është menduar për përdorim në lidhje me një regjim të mbikëqyrur nga ofruesi shëndetësor i kufizimit kalorik [182].

Një lloj tjetër, i cili përfshin tre medikamentet e tjera, vepron në CNS si një "shtypës i oreksit". Për shembull, Lorcaserin i ri i aprovuar (në 2012) është një agonist selektiv i molekulës së vogël të receptorit 5HT2C. Është zhvilluar në bazë të pronës anorexigenic të receptorit për të ndërmjetësuar humbjen e peshës [183]. Aktivizimi i receptorëve 5HT2C në hypothalamus stimulon prodhimin e pro-opiomelanocortin (POMC) dhe promovon ngopje. Një agonist i receptorit 5-HT2C rregullon sjelljen e oreksit përmes sistemit të serotoninës [54]. Përdorimi i Lorcaserin është i lidhur me humbje të konsiderueshme në peshë dhe kontroll të përmirësuar të glikemisë në pacientët me diabet tip 2 [183]. Dy medikamentet e tjera, Contrave dhe Quexa, synojnë sistemin e shpërblimit DA. Contrave është një kombinim i dy drogave të aprovuara-bupropion dhe naltrexone. E vetmja nga medikamentet prodhon humbje modeste të peshës, ndërsa kombinimi ushtron një efekt sinergjik [184]. Qsymia (Quexa) përbëhet nga dy barna me recetë, phentermine dhe topiramate. Phentermine është përdorur në mënyrë efektive për vite me radhë për të zvogëluar trashësinë. Topiramati është përdorur si një anti-convulsant në pacientët e epilepsisë, por shkaktoi humbje peshe në njerëz si një efekt anësor aksidentale [54]. Qsimi suppresses oreksin duke i bërë njerëzit të ndihen të plota. Kjo pronë është veçanërisht e dobishme për pacientët e dhjamosur sepse pengon overeating dhe inkurajon pajtueshmërinë me një plan të arsyeshëm të hahet.

7.3. Kirurgjisë Bariatric

Disa pacientë të trashë mund të përfitojnë nga barnat e humbjes së peshës me një efikasitet të kufizuar, por shpesh vuajnë nga efekte anësore. Kirurgjia bariatric (bandingric stomak rregullueshme (AGB), Roux-en Y barkodi gastrike (RYGB), ose gastrectomy mëngë laparoskopik (LSG)) [185] paraqet formën e vetme aktuale të trajtimit për mbipeshe të tejskajshme me efektivitet afatgjatë të vendosur [186]. Kirurgjia bariatric ndryshon profilin e hormoneve të gutës dhe aktivitetin nervor. Kuptimi i mekanizmave që bazohen në ndryshimet neurofiziologjike dhe neuroendokrine me kirurgji do të avancojë zhvillimin e ndërhyrjeve jo kirurgjikale për të trajtuar obezitetin dhe komorbiditetet e lidhura, të cilat mund të jenë një alternativë e besueshme për personat e trashë që nuk kanë qasje ose nuk kualifikohen për kirurgji. RYGB është procedura më e zakonshme bariatric, duke siguruar humbje të konsiderueshme dhe të qëndrueshme në peshë në periudhën afatgjatë [187]. Megjithatë, mekanizmat e veprimit në RYGB që rezultojnë në humbje peshe nuk kuptohen mirë. Një pjesë e konsiderueshme e reduktimit rezultues në marrjen e kalorive nuk llogaritet nga mekanizmat kufizues dhe malabsorptivë dhe mendohet të ndërmjetësohet nga funksioni neuroendokrin [188]. RYGB mendohet të shkaktojë ndryshime thelbësore dhe të njëkohshme në peptidet e zorrëve [95,189], aktivizimi i trurit [95,190], dëshira për të ngrënë [190], dhe preferencat e shijes. Për shembull, reduktimet post-kirurgjikale në ghrelin dhe ngritjet e mëparshme dhe të rritura postprandiale të PYY dhe GLP-1 mund të zvogëlojnë urinë dhe të promovojnë ngopje [191]. Në lidhje me ndryshimet në peptidet e zorrëve, shumë pak dihet për ndryshimet në aktivizimin e trurit pas procedurave bariatric. Hetimet e humbjes së peshës jo kirurgjikale mbështesin një rritje në aktivizimin e shpërblimit / hedonik në përgjigje të cuesve oreksive [95], e cila ndihmon në shpjegimin e peshës të rifituar në dietat. Në të kundërt, mungesa e rritjes së dëshirës për të ngrënë pas RYGB, madje edhe në ekspozimin ndaj cuesve të ushqimit shumë të këndshëm, është e habitshme dhe në përputhje me ndryshimet sistemike në përgjigjet nervore ndaj cuesve të ushqimit. Ochner et al. [188] përdorën fMRI dhe shkallë vlerësimi verbal për të vlerësuar aktivizimin e trurit dhe dëshirën për të ngrënë në përgjigje të cues ushqimi të lartë dhe të ulët të kalorisë në pacientët femra 10, një muaj më parë dhe pas operacionit RYGB. Rezultatet treguan reduktime postoperative në aktivizimin e trurit në fushat kyçe brenda rrugës së shpërblimit mesolimbik [188]. Ka pasur gjithashtu një reduktim më të madh të shkaktuar nga kirurgjia në kombinimin e trurit të plotë (vizual + auditory) në përgjigje të ushqimeve me kalori të lartë sesa në përgjigje të ushqimeve me kalorik të ulët, sidomos në zonat kortiklimbike brenda rrugës mesolimbike duke përfshirë VTA, striatum ventral , putamen, cingulate pasme, dhe korteksit mbrapa medial dorsal (dmPFC) [188]. Kjo është në kontrast me reagimet e ushqimeve të rritura në përmbajtjen e lartë kalori në rajone të tilla si gyrus cingulate, thalamus, bërthamë lentiform dhe caudate, ACC, gyrus mesatare frontale, gyrus superior frontale, gyrus frontale inferiore dhe gyrus frontale para operacionit [188]. Këto ndryshime pasqyronin reduktime të njëkohshme postoperative në dëshirën për të ngrënë, të cilat ishin më të mëdha në përgjigje të cuesve të ushqimit që ishin të larta në dendësi kalori (p = 0.007). Këto ndodhi të lidhura me kirurgjinë RYGB sigurojnë një mekanizëm potencial për zvogëlimin selektiv të preferencave për ushqimet me kalori të lartë dhe sugjerojnë ndërmjetësimin e pjesshëm nervor të ndryshimeve në marrjen e kalorive pas operacionit [185,188]. Këto ndryshime mund të jenë pjesërisht të lidhura drejtpërdrejt me një perceptim të ndryshuar të shpërblimit [192]. Halmi et al. [193] vuri re një rënie të konsiderueshme statistikore në marrjen e mishit të lartë të yndyrës dhe karbohidrateve me kalori të lartë gjashtë muaj pas anashkalimit stomak. Pacientët gjetën këto ushqime nuk ishin më të kënaqshme. Disa pacientë anashkalojnë edhe shmangin ushqimin me yndyrë të lartë [194], ndërsa të tjerët kanë humbur interesin për ëmbëlsirat ose desserts pas operacionit [195,196,197,198]. Zvogëlimi i pragjeve të shijes për ushqime, siç është njohja e ëmbël ose hidhërimi, është raportuar pas operacionit bariatric [192,199]. Për më tepër, sinjalizimi i ndryshuar i dopaminës së trurit u zbulua pas operacionit bariatric. Ndërsa receptorët D2 u reduktuan në kauzë, putamen, thalamus ventral, HPAL, substantianigra, HPAL mediale dhe AMY pas RYGB dhe gastrectomy mëngë, një rritje në receptorët D2 u gjet në striatum ventral, caudate dhe putamen që ishte proporcional me pesha e humbur [131,200,201]. Mospërputhja në rezultate mund të jetë për shkak të pranisë së kushteve komorbide të cilat mund të ndryshojnë sinjalizimin dopamin [192]. Në përgjithësi, operacioni bariatric, veçanërisht procedura RYGB, është aktualisht trajtimi më efektiv afatgjatë për obezitetin dhe komorbiditetet e tij të lidhura. Më shumë hetime janë të garantuara për të shqyrtuar se si zorrë-aks i trurit ndërmjetëson efektet e shquara kirurgjikale në kontrollin e sjelljes së ngrënies të bazuar në shpërblime [202].

7.4. Transplantimi i mikrobioteve fekale

Prova e montimit evidenton një funksion të dukshëm të microbiota të zorrëve në rregullimin e balancit të energjisë dhe ruajtjen e peshës në kafshë dhe njerëz. Një funksion i tillë ndikon në zhvillimin dhe përparimin e obezitetit dhe çrregullimeve të tjera metabolike duke përfshirë diabetin e tipit 2. Manipulimi i microbiome gut paraqet një qasje të re për trajtimin e obezitetit mbi dhe mbi strategjitë e dietës dhe stërvitjes [203]. Një formë e re e intervenimit, transplantimi fekal mikrobiotik (FMT), është futur kohët e fundit në trajtimin klinik për obezitetin [204]. Mikrobet e zorrëve metabolizojnë lëndët ushqyese të prekura në substrate të pasura me energji për shfrytëzim nga flora e pritësit dhe komensale [203,204] dhe përshtaten në mënyrë metabolike në bazë të disponueshmërisë së lëndës ushqyese. Pas krahasimit të profileve të mikrobiotës së zorrës së trashë të minjve gjenetikisht të trashë dhe të atyre që ishin të trashë, dhe të njerëzve të trashë dhe vullnetarëve të mprehtë, u konstatua se obeziteti ndryshon me bollëkun relativ të dy ndarjeve bakteriale dominuese, Bacteroidetes dhe Firmicutes. Të dyja analizat metagenomike dhe biokimike japin një kuptim të ndikimit të këtyre baktereve në potencialin metabolik të microbiota të gurit të miut. Në mënyrë të veçantë, mikrobiomi i trashë ka një kapacitet në rritje për të korrur energjinë nga dieta. Për më tepër, tipari është i transmetueshëm: kolonizimi i minjve me mikrob, me një "mikrobiotë të trashë" rezulton në një masë të konsiderueshme të zgjeruar të yndyrës së trupit, sesa kolonizimi me një "mikrobiotë të ligët". Këto gjetje identifikojnë microbiota gut si një faktor i rëndësishëm kontribues në patofiziologji të obezitetit [203,205]. Në të vërtetë, studime të ndryshme raportuan një rritje 60% të yndyrës së trupit, rezistencës së insulinës dhe transmetimit të përgjithshëm të dhjamit të fenotipit pas futjes së mikrobiotës së zorrëve nga minjtë konvencionalisht të ngritura tek minjtë pa germë [206]. Të dhënat në këtë drejtim janë të rralla deri tani tek njerëzit. Një gjyq i kontrolluar me dy vakte, randomizoi burrat 18 me sindromin metabolik që iu nënshtruan FMT-së. Atyre iu dhanë feces ose feces të tyre të dhuruara nga meshkujt e varfër [207]. Nëntë burra që morën stol nga donatorët e dobët, krijuan nivele të ulëta të triglicerideve të agjërimit dhe ndjeshmëri të rritur të insulinës periferike në krahasim me ato që u transplantuan me stolin e tyre (placebo)207].

Kjo punë mbështetet nga Fondacioni Kombëtar i Shkencës Natyrore të Kinës nën Grant Nr. 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812; Projekti për Programin Kombëtar të Kërkimit dhe Zhvillimit Bazë (973) në bazë të Grantit Nr. 2011CB707700; dhe Fondet e Kërkimit Fundamentale për Universitetet Qendrore.