Mbivendosja e qarqeve nervore në varësi dhe obeziteti: Dëshmi e sistemit të patologjisë (2008) Nora Volkow

KOMENTE: Nga Volkow, i cili është kreu i NIDA. E thjeshtë e vërtetë - varësia ndaj ushqimit paralelizon varësinë nga droga në mekanizmat e varësisë dhe ndryshimet e trurit. Më shumë prova se varësia nga ushqimi mund të ndryshojë trurin në të njëjtën mënyrë që mund të bëjnë drogat. Pyetja jonë - nëse ushqimi mund të shkaktojë varësi, si mundet që masturbimi ndaj pornografisë të mos jetë potencialisht i varur? Sidomos duke marrë parasysh faktin se përdorimi i pornografisë është shumë më stimulues dhe më i gjatë në kohëzgjatje sesa të hahet.

Mbivendosja e qarqeve nervore në varësi dhe obeziteti: Dëshmi e sistemit të patologjisë

Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2008 Tetor 12; 363 (1507): 3191-3200.

Publikuar në internet 2008 Korrik 24. doi:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Nora D Volkow,1,2,* Gene-Jack Wang,3 Joanna S Fowler,3 Frank Telang2

Abstrakt

Droga dhe ushqimi ushtrojnë efektet e tyre përforcuese pjesërisht duke rritur dopaminën (DA) në rajonet limbike, gjë që ka gjeneruar interes për të kuptuar se si abuzimi / varësia e drogës lidhet me obezitetin. Këtu, ne integrojmë gjetjet nga studimet e imazheve tomografike me emisione pozitron mbi rolin e DA në abuzimin / varësinë e drogës dhe në mbipesha dhe propozojmë një model të përbashkët për këto dy kushte. Si në abuzim / varësi dhe në mbipesha, ekziston një vlerë e shtuar e një lloji të përforcuesit (droga dhe ushqimi, respektivisht) në kurriz të përforcuesve të tjerë, e cila është pasojë e mësimit të kushtëzuar dhe rivendosjes së pragjeve të shpërblimit dytësor ndaj stimulimit të përsëritur nga droga (abuzim / varësi) dhe nga sasi të mëdha të ushqimit të shijshëm (mbipesha) në individë të prekshëm (p.sh. faktorë gjenetikë). Në këtë model, gjatë ekspozimit ndaj përforcuesit ose shenjave të kushtëzuara, shpërblimi i pritur (i përpunuar nga qarqet e kujtesës) mbivlerëson qarqet e shpërblimit dhe motivimit ndërsa pengon qarkun e kontrollit njohës, duke rezultuar në një paaftësi për të penguar shtytjen për të konsumuar ilaçin ose ushqimin përkundër përpjekjeve për ta bërë këtë. Këto qarqe neuronale, të cilat janë moduluar nga DA, bashkëveprojnë me njëri-tjetrin në mënyrë që përçarja në një qark të mund të ruhet nga një tjetër, gjë që thekson nevojën e qasjeve shumëpongëshe në trajtimin e varësisë dhe mbipeshes.

Keywords: dopamine, tomografi emisionesh pozron, imazh, vetëkontroll, detyrim

1. Paraqitje

Abuzimi dhe varësia e drogës dhe llojet e caktuara të obezitetit mund të kuptohen si rezultat i zakoneve që forcojnë me përsëritjen e sjelljes dhe që bëhen gjithnjë e më të vështirë për individin për të kontrolluar pavarësisht nga pasojat e tyre potencialisht katastrofike. Konsumi i ushqimit, përveç të hahet nga uria dhe përdorimi i drogës fillimisht nxitet nga pronat e tyre të dobishme, të cilat në të dyja rastet përfshijnë aktivizimin e rrugëve mesolimbike dopamine (DA). Ushqimi dhe droga e abuzimit aktivizojnë rrugët e DA-së ndryshe (tabela 1). Ushqimi aktivizon rrjetet e shpërblimit të trurit, si përmes palatability (përfshin opioid endogjen dhe cannabinoids) dhe përmes rritjes së glukozës dhe përqendrimet e insulinës (përfshin rritjet DA), ndërsa droga aktivizojnë këtë qark të vetme nëpërmjet efekteve të tyre farmakologjike (nëpërmjet efekteve të drejtpërdrejta në qelizat DA ose indirekt përmes neurotransmitters që modulojnë qelizat DA si opiates, nikotina, acid γ-aminobutyric ose cannabinoids; Volkow & Wise 2005).

Tabela 1  

Krahasimi i ushqimit dhe drogës si përforcues. (Ndryshuar nga Volkow & Wise 2005.)

Stimulimi i përsëritur i rrugëve të shpërblimit DA besohet të shkaktojë përshtatje neurobiologjike në neurotransmetues të tjerë dhe në qarqet e rrjedhës së poshtme që mund ta bëjnë sjelljen gjithnjë e më të pandjeshme dhe të çojnë në humbjen e kontrollit mbi marrjen e ushqimit dhe drogës. Në rastin e drogave abuzive, stimulimi i përsëritur suprafiziologjik DA nga përdorimi kronik besohet të shkaktojë ndryshime plastike në tru (p.sh. rrugët glutamatergic cortico-striatal), të cilat rezultojnë në reaktivitet emocional të shtuar ndaj drogës ose cues të tyre, kontroll të dobët frenues mbi konsumin e drogës dhe marrja e drogës kompulsive (Volkow & Li 2004). Paralelisht, stimulimi dopaminergik gjatë intoksikimit lehtëson kondicionimin tek medikamentet dhe stimujt e lidhura me drogën (cues të drogës), duke forcuar më tej zakonet e mësuara që më pas nxisin sjelljen për të marrë drogë kur ekspozohen ndaj cues ose tek stressors. Në mënyrë të ngjashme, ekspozimi i përsëritur ndaj ushqimeve të caktuara (sidomos, sasi të mëdha të ushqimit me energji të dendur me përmbajtje të lartë yndyre dhe sheqer; Avena et al. 2008) në individë të pambrojtur gjithashtu mund të rezultojë në konsumin ushqimor të sëmurë, kontrollin e dobët të marrjes së ushqimit dhe kushteve të stimulimit të ushqimit. Në individë të pambrojtur (dmth ato me faktorë predispozitë gjenetik ose zhvillimor), kjo mund të rezultojë në obezitet (për ushqim) ose në varësi (për drogë).

Rregullimi neurobiologjik i ushqyerjes është shumë më kompleks se rregullimi i abuzimit të drogës, pasi që konsumimi i ushqimit kontrollohet jo vetëm nga shpërblimi, por edhe nga faktorë të shumtë periferikë, endokrinorë dhe qendrorë përtej atyre që marrin pjesë në shpërblim (Levine et al. 2003). Në këtë letër, ne përqendrohemi vetëm në neurokirurgjinë e lidhur me pronat e dobishme të ushqimit, pasi ka të ngjarë të jetë një kontribues kyç në kontabilizimin e rritjes masive të obezitetit që ka dalë gjatë tre dekadave të kaluara. Hipoteza jonë është se përshtatja në qarkun e shpërblimit dhe gjithashtu në qarqet e motivimit, kujtesës dhe kontrollit që ndodhin me ekspozimin e përsëritur ndaj sasive të mëdha të ushqimit shumë të shijshëm është i ngjashëm me atë që vëzhgon me ekspozimet e përsëritura të drogës (tabela 2). Ne po ashtu supozojmë se ndryshimet midis individëve në funksion të këtyre qarqeve para ngrënies së pandreqshme ose abuzimit me drogat ka të ngjarë të kontribuojnë në dallimet në rrezikshmërinë ndaj ushqimit ose drogës, si përforcuesi i preferuar. Këto përfshijnë dallimet në ndjeshmërinë ndaj shpërblimit të pronave të ushqimit kundrejt asaj të drogës; dallimet në aftësinë e tyre për të ushtruar kontroll frenues mbi qëllimin e tyre për të ngrënë ushqim tërheqës përballë pasojave negative të saj (peshë fitimi) ose për të marrë një ilaç të paligjshëm (akt i paligjshëm); dhe dallimet në prirjen për të zhvilluar përgjigjet e kushtëzuara kur ekspozohen ndaj ushqimit kundrejt drogës.

Tabela 2  

Funksionet e ndërprera të trurit të implikuara në fenotipin e sjelljes të varësisë dhe obezitetit dhe rajonet e trurit që besohet të jenë në themel të ndërprerjes së tyre. (Ndryshuar nga Volkow & O'Brien 2007.)

2. Shpërblimi / saliency circuitry në varësi dhe trashje

Meqenëse DA nënvizon vetitë e dobishme të ushqimit dhe shumë ilaçeve, ne supozojmë se dallimet në reaktivitetin e sistemit DA për ushqim ose për drogë mund të rregullojnë gjasat e konsumit të tyre. Për të testuar këtë hipotezë, ne kemi përdorur tomografinë e emisioneve të pozitronit (PET) dhe një qasje të shumëfishtë gjurmues për të vlerësuar sistemin DA në trurin e njeriut në kontrolle të shëndosha, si dhe në subjekte që janë të varur nga droga dhe në ato që janë morbidisht të trashë. Nga shënuesit sinaptik të neurotransmetimit DA, disponueshmëria e DA D2 receptorët në striatum njihet për të rregulluar përgjigjet për përforcimin e barnave dhe ushqimit.

(a) Përgjigjet ndaj drogës dhe cenueshmërinë për abuzimin / varësinë e drogës

Në kontrolle të shëndetshme që nuk përdorin droga, treguam se D2 disponueshmëria e receptorit në striatum moduloi përgjigjet e tyre subjektive ndaj medikamentit stimulues të metilphenidatit (MP). Subjektet që përshkruajnë përvojën si të këndshme kishin nivele dukshëm më të ulëta të receptorëve krahasuar me ato që përshkruajnë MP si të pakëndshme (Volkow et al. 1999a, 2002a). Kjo sugjeron që marrëdhënia midis niveleve të DA-së dhe përgjigjeve përforcuese ndjek një kthesë të kthyeshme të U-së: shumë pak nuk është optimale për përforcim, por shumë është e padurueshme. Kështu, lartë D2 nivelet e receptorit mund të mbrojnë kundër vetë-administrimit të drogës. Mbështetja për këtë është dhënë nga studimet preklinike që tregojnë se rregullimi i D2 receptorët në nucleus accumbens (NAc; rajon në striatum të implikuar në shpërblimin e barnave dhe ushqimit) reduktonin në mënyrë dramatike marrjen e alkoolit në kafshët e trajnuara më parë për të vetë-administruar alkool (Thanos et al. 2001), dhe nga studimet klinike që tregojnë se subjektet të cilët pavarësisht se historitë familjare të varësisë nuk ishin të varura, kishin më shumë D2 receptorët në striatum sesa individët pa histori të tilla familjare (Mintun et al. 2003; Volkow et al. 2006a).

Duke përdorur PET dhe D2 receptor, ne dhe studiuesit e tjerë kanë treguar se subjektet me një varg të gjerë të varësive të drogës (kokainë, heroinë, alkool dhe metamfetaminë) kanë reduktime të konsiderueshme në D2 disponueshmëria e receptorit në striatum që vazhdon muaj pas detoksifikimit të zgjatur (rishikuar nga Volkow et al. 2004). Përveç kësaj, abuzuesit e drogës (kokaina dhe alkooli) gjithashtu tregojnë ulje të lirimit DA, e cila ka gjasa të pasqyrojë shkarkimin e qelizave DA reduktuar (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2005). Lirimi DA u matur duke përdorur PET dhe [11C] raclopride, e cila është një D2 radioligandi i receptorit që konkuron me DA endogjen për lidhjen me D2 receptorët dhe kështu mund të përdoret për të vlerësuar ndryshimet në DA të shkaktuara nga droga. Rritjet striatake në DA (që shihet si reduktime në lidhjen specifike të [11C] raclopride) të nxitur nga administrimi intravenoz të barnave stimuluese (MP ose amfetaminë) në abuzuesit e kokainës dhe alkoolistët janë dukshëm të pastruar kur krahasohen me kontrollet (më shumë se 50% më e ulët; Volkow et al. 1997, 2007a; Martinez et al. 2005, 2007). Meqenëse rritjet DA të shkaktuara nga MP janë të varura nga lirimi i DA, një funksion i qitjes së qelizave DA, ne spekulonim se kjo ndryshim ndoshta reflektonte aktivitetin e zvogëluar të DA në abuzuesit dhe alkoolinët e kokainës.

Këto studime sugjerojnë dy anomalitete në lëndët e varura që do të rezultonin në zvogëlimin e prodhimit të qarqeve shpërblim DA: ulje në DA D2 receptorët, dhe lirimin DA në striatum (duke përfshirë NAc). Secili do të kontribuonte në zvogëlimin e ndjeshmërisë në lëndët e varura nga përforcuesit natyrorë. Në të vërtetë, personat e varur nga droga duket se vuajnë nga një zvogëlim i përgjithshëm i ndjeshmërisë së qarqeve të tyre të shpërblimeve për përforcuesit natyrorë. Për shembull, një studim i imazhit funksional të rezonancës magnetike tregoi aktivizimin e trurit të reduktuar në përgjigje të cueseve seksuale në individët e varur nga kokaina (Garavan et al. 2000). Në mënyrë të ngjashme, një studim i PET zbuloi prova që sugjeronin se truri i duhanpirësve reagon në mënyra të ndryshme ndaj shpërblimeve monetare dhe jo monetare kur krahasohet me jo-duhanpirësit (Martin-Solch et al. 2001). Meqenëse drogat janë shumë më të fuqishme në nxitjen e qarqeve të shpërblimeve të rregulluara nga DA, sesa përforcuesit natyrorë, ata ende do të jenë në gjendje të aktivizojnë këto qarqe shpërblimi të rregulluara. Zvogëlimi i ndjeshmërisë së qarqeve të shpërblimit do të rezultojë në një ulje të interesit për stimujt e mjedisit, ndoshta subjektet e predispozuar për të kërkuar stimulim të drogës si një mjet për të aktivizuar përkohësisht këto qarqe shpërblimi.

(b) Ushqimi i modeleve të sjelljes dhe cenueshmërisë për obezitetin

Në lëndë të shëndetshme normale të peshës, D2 disponueshmëria e receptorit në modelet e sjelljes së moduluar të striatum (Volkow et al. 2003a). Në mënyrë të veçantë, tendenca për të ngrënë kur ekspozoheshin ndaj emocioneve negative ishte negativisht e ndërlidhur me D2 disponueshmëria e receptorit (sa më e ulët është D2 receptorët, aq më e lartë është gjasat që subjekti të hahet nëse emocionalisht theksohet).

Në subjektet me dhjamë të sëmurë (indeksi i masës trupore (BMI)> 40), kemi treguar D më të ulët se normalja2 disponueshmëria e receptorit dhe këto reduktime ishin proporcionale me BMI-në e tyre (Wang et al. 2001). Kjo është, subjektet me të ulët D2 receptorët kishin BMI më të lartë. Rezultate të ngjashme të uljes së D2 receptorët në subjektet e trashë janë replikuar kohët e fundit (Haltia et al. 2007). Këto gjetje na çuan të postulojmë se D ulët2 disponueshmëria e receptorëve mund të vendosë një individ në rrezik për të ngrënë. Në fakt, kjo është në përputhje me gjetjet që tregojnë se bllokimi i D2 receptorët (medikamentet antipsikotike) rrit marrjen e ushqimit dhe rrit rrezikun për obezitetin (Allison et al. 1999). Megjithatë, mekanizmat me të cilat D ulët2 disponueshmëria e receptorëve do të rriste rrezikun e mbingarkesës (ose si rrisin rrezikun për abuzimin e drogës) janë kuptuar keq.

3. Kontrolli inhibitor / qark i reagimit emocional në varësi dhe obezitet

(a) Abuzimi dhe varësia nga droga

Disponueshmëria e drogës dukshëm rrit mundësinë e eksperimentimit dhe abuzimit (Volkow & Wise 2005). Kështu, aftësia për të penguar përgjigjet e lehta që ka gjasa të ndodhin në një mjedis me qasje të lehtë në barna ka të ngjarë të kontribuojë në aftësinë e individit për të ndaluar marrjen e drogës. Në mënyrë të ngjashme, stresorët e dëmshëm mjedisorë (dmth. Stressors sociale) gjithashtu lehtësojnë eksperimentimin dhe abuzimin me drogën. Meqenëse jo të gjitha lëndët reagojnë të njëjta për të theksuar, ndryshimet në reaktivitet emocional janë implikuar si një faktor që modulon vulnerabilitetin për abuzimin e drogës (qendër tregtare et al. 1991).

Në studimet mbi abuzuesit e drogës dhe ato të subjekteve në rrezik për varësi, ne kemi vlerësuar marrëdhëniet midis disponueshmërisë së D2 receptorët dhe metabolizmin rajonal të glukozës së trurit (shënuesi i funksionit të trurit) për të vlerësuar rajonet e trurit që kanë zvogëluar aktivitetin kur D2 receptorët janë ulur. Ne kemi treguar se reduktimet në striatal D2 receptorët në subjekte të drogës të detoksifikuara u shoqëruan me zvogëlimin e aktivitetit metabolik në korteksin orbitofrontal (OFC), gyrusin anterior cingulate (CG) dhe korteksit parafalual dorsolateral (DLPFC; figura 1; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). Që nga OFC, CG dhe DLPFC janë të përfshira me kontrollin inhibitor (Goldstein & Volkow 2002) dhe me përpunim emocional (Phan et al. 2002), kishim supozuar se rregullimi i tyre i parregullt nga ana e DA në lëndët e varura mund të nënvizonte humbjen e kontrollit mbi marrjen e drogës dhe vetë-rregullimin e tyre të varfër emocional. Në të vërtetë, në alkoolistët, reduktimet në D2 disponueshmëria e receptorit në striatumin e barkut shoqërohen me ashpërsinë e dëshirës dhe me aktivizimin më të madh të indeksit medial prefrontal dhe CG (Heinz et al. 2004). Përveç kësaj, për shkak se dëmtimi i OFC rezulton në sjellje bindëse (Rolls 2000) dhe në dëmtimet e njerëzve në OFC dhe CG janë të shoqëruara me sjellje të ngulitura kompulsive (Insel 1992), ne gjithashtu supozojmë se dëmtimi i DA-së në këto rajone mund të jetë në themel të konsumit të drogës që karakterizon varësinë (Volkow et al. 2005).

Figura 1  

(a) Imazhet e DA D2 receptorët (matur me [11C] raclopride në striatum) në (i) një kontroll dhe (ii) një abuzues kokainë. (b) Diagrami ku tregohej se ku metabolizmi i glukozës ishte i lidhur me DA D2 receptorët në abuzuesit e kokainës, të cilat përfshinin orbitofrontalin ...

Sidoqoftë, shoqata mund të interpretohet gjithashtu për të treguar se aktiviteti i dëmtuar në rajonet paraburgore mund t'i vë individët në rrezik për abuzimin e drogës dhe pastaj përdorimi i përsëritur i drogës mund të rezultojë në reduktimin e D2 receptorë. Në të vërtetë, mbështetja për mundësinë e fundit është dhënë nga studimet tona, në lëndët të cilat pavarësisht se kanë një rrezik të lartë për alkoolizëm (për shkak të një historie të dendur familjare të alkoolizmit) nuk ishin alkoolikë: në këto,2 receptorët në striatum sesa në individët pa histori të tilla familjare (Volkow et al. 2006a). Në këto subjekte, aq më e lartë është D2 receptorët, sa më i lartë metabolizmi në OFC, CG dhe DLPFC. Përveç kësaj, metabolizmi i OFC ishte gjithashtu pozitivisht i ndërlidhur me masat e personalitetit të emocionalitetit pozitiv. Kështu, ne supozojmë se nivelet e larta të D2 receptorët mund të mbrojnë kundër varësisë nga modulimi i zonave prefrontale të përfshira në kontrollin frenues dhe rregullimin emocional.

(b) Marrja e ushqimit dhe obeziteti

Meqë disponueshmëria dhe varietetet e ushqimit rritin gjasat për të ngrënë (Wardle 2007), qasja e lehtë për ushqim tërheqës kërkon nevojën e shpeshtë për të penguar dëshirën për të ngrënë atë (Berthoud 2007). Shkalla në të cilën individët ndryshojnë në aftësinë e tyre për të penguar këto përgjigje dhe për të kontrolluar se sa ata hanë ka të ngjarë të rregullojnë rrezikun e tyre për të ngrënë në ambientin tonë të tanishëm (Berthoud 2007).

Siç është përshkruar më lart, ne kishim dokumentuar më parë një reduktim në D2 receptorët në subjekte morbidisht të trashë. Kjo na çoi në postulimin e ulët të D2 receptorët mund të vënë një individ në rrezik për të ngrënë. Mekanizmat me të cilat D ulët2 receptorët mund të rrisin rrezikun e overeating është e paqartë, por ne kemi menduar se, ashtu si për rastin me abuzimin e drogës / varësisë, kjo mund të ndërmjetësohet nga D2 rregullimin e receptorit të rajoneve paraburgore.

Për të vlerësuar nëse reduktimet në D2 receptorët në subjekte morbidisht të trashë u shoqëruan me aktivitet në rajonet paraballore (CG, DLPFC dhe OFC), ne vlerësuam lidhjen midis D2 disponueshmëria e receptorit në striatumin dhe metabolizmin e glukozës në tru. Të dyja analizat SPM (për të vlerësuar korrelacionet në një bazë pixel-by-pixel pa para-përzgjedhjen e rajoneve) si dhe rajone të tërhequra në mënyrë të pavarur me interes zbuluan se D2 disponueshmëria e receptorëve u shoqërua me metabolizmin në lëvore parazitare dorsolaterale (zonat Brodmann (BA) 9 dhe 10), OFC mesatare (BA 11) dhe CG (BA 32 dhe 25; figura 2). Shoqata me metabolizmin paragjykues sugjeron që zvogëlimet në D2 receptorët në lëndët obeze kontribuojnë në overeating pjesërisht përmes deregulimit të rajoneve paraballore të implikuara në kontrollin frenues dhe rregullimin emocional.

Figura 2  

(a) Imazhe mesatare për DA D2 receptorët (matur me [11C] raclopride) në një grup i (i) kontrolleve (n= 10) dhe (ii) subjekte morbidisht të trashë (n= 10). (b) Rezultatet nga SPM duke identifikuar zonat në tru ku D2 disponueshmëria e receptorëve u shoqërua me ...

4. Motivimi / përdorimi i drogës / varësisë dhe obezitetit

(a) Abuzimi dhe varësia nga droga

Në dallim nga zvogëlimi i aktivitetit metabolik në rajonet paraburgore në abuzuesit e kokainës të detoksifikuar, këto rajone janë hypermetabolike në abuzuesit aktivë të kokainës (Volkow et al. 1991). Kështu, ne supozojmë se gjatë dehjes së kokainës ose si nënshtrimi i dehidrimit, rritja e DA-së të drogës rrit aktivizimin e striatumit OFC dhe CG, gjë që rezulton në marrjen e dëshirës dhe konsumimit të drogës. Në të vërtetë, ne kemi treguar se MP intravenoz rritur metabolizmin në OFC vetëm në abuzuesit e kokainës në të cilin ajo nxiti mall intensive (Volkow et al. 1999b). Aktivizimi i OFC dhe GG në abuzuesit e drogës është raportuar gjithashtu të ndodhë gjatë dëshirës së nxitur nga shikimi i një video të kokainës (Grant et al. 1996) dhe duke kujtuar përvojat e mëparshme të drogës (Wang et al. 1999).

(b) Shëndoshje

Studimet e imazhit në subjektet e trashë kanë dokumentuar rritjen e aktivizimit të rajoneve parabalë pas ekspozimit ndaj një vakt, i cili është më i madh në obezë se sa subjektet e dobëta (Gautier et al. 2000). Kur stimulet e lidhura me ushqimin u jepen subjekteve të trashë (si kur stimujt e lidhura me drogën u jepen personave të varur; Volkow & Fowler 2000), aktivizohet korteksia paragjykuale mediale dhe raportohen dëshirat (Gautier et al. 2000; Wang et al. 2004; Mullixhi et al. 2007). Disa zona të korteksit paraballor (përfshirë OFC dhe CG) janë përfshirë në motivimin për të ushqyer (Rolls 2004). Këto rajone paraballore mund të pasqyrojnë një substancë neurobiologjike të përbashkët për të ngrënë ose për të marrë drogë. Anomalitë e këtyre rajoneve mund të përmirësojnë sjelljen e orientuar drejt drogës ose ushqimit, në varësi të ndjeshmërisë ndaj shpërblimit dhe / ose zakoneve të përcaktuara të subjektit.

5. Kujtim, kushtëzim dhe zakone ndaj drogës dhe ushqimit

(a) Abuzimi dhe varësia nga droga

Circuits themelore kujtesës dhe të mësuarit, duke përfshirë mësimin stimuluar kushtëzuar, mësimin e zakonit dhe kujtesën deklarative (shqyrtuar nga Vanderschuren & Everitt 2005), janë propozuar që të përfshihen në varësinë e drogës. Efektet e drogës në sistemet e kujtesës sugjerojnë mënyra se stimujt neutralë mund të fitojnë pronat përforcuese dhe shtrirjen e motivimit, dmth përmes nxënies nxitëse të kushtëzuar. Në hulumtim për rikthim, është e rëndësishme të kuptohet pse subjektet e varur nga droga përjetojnë një dëshirë të fortë për drogën kur ekspozohen në vendet ku kanë marrë drogën, tek njerëzit me të cilët ka ndodhur përdorimi i mëparshëm i drogës dhe tek veglat e përdorura për administrimin e drogës. Kjo është klinikisht e rëndësishme pasi ekspozimi ndaj cues të kushtëzuar (stimuj të lidhur me drogën) është një kontribues kyç për rikthimin. Meqenëse DA është i përfshirë në parashikimin e shpërblimit (shqyrtuar nga Schultz 2002), ne hypothesized se DA mund të jetë në thelb përgjigjet e kushtëzuara që shkaktojnë mall. Studimet në kafshët laboratorike e mbështesin këtë hipotezë: kur stimujt neutralë çiftëzohen me një ilaç, ata do të fitojnë aftësinë për të rritur DA në NAc dhe striatum dorsal (duke u bërë cues të kushtëzuar). Për më tepër, këto përgjigje neurokimike janë të lidhura me sjelljen e kërkimit të drogës (shqyrtuar nga Vanderschuren & Everitt 2005).

Në njerëzit, studimet PET me [11C] raclopride konfirmoi kohët e fundit këtë hipotezë duke treguar se në cocaine abuzuesit cues drogës (kokainë-cue video e skenave të subjekteve të marrë kokainë) rritur ndjeshëm DA në striatum dorsal dhe këto rritje ishin të lidhura me dëshira e kokainësfigura 3; Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006). Për shkak se striatum dorsal është i implikuar në mësimin e zakonit, kjo shoqatë ka të ngjarë të pasqyrojë forcimin e zakoneve ashtu si përparon kronika e varësisë. Kjo sugjeron që një ndërprerje bazë neurobiologjike në varësi mund të jetë përgjigje e kushtëzuar nga DA, të cilat rezultojnë në zakone që çojnë në konsum konsumin e drogës. Ka të ngjarë që këto përgjigje të kushtëzuara përfshijnë përshtatje në rrugët cortico-striatum glutamatergic që rregullojnë lirimin DA (rishikuar Kalivas et al. 2005). Kështu, derisa barnat (si dhe ushqimi) fillimisht mund të çojnë në lirimin DA në striatumin e barkut (shpërblimi sinjalizues), me administrim të përsëritur dhe si zakone zhvillohen duket se ka një ndryshim në rritjen e DA që ndodhin në striatumin dorsal.

Figura 3  

(a) Imazhet mesatare të DA D2 receptorët (matur me [11C] raclopride) në një grup subjektesh të varur nga kokaina (n= 16) testuar gjatë shikimit të një videoje neutrale dhe gjatë shikimit të një video të kokainës. (b) Histogram që tregon masat e DA D2 disponueshmëria e receptorit ...

(b) Ushqimi dhe obeziteti

DA rregullon konsumin e ushqimit jo vetëm nëpërmjet modulimit të pronave të saj të dobishme (Martel & Fantino 1996), por gjithashtu duke lehtësuar kushtëzimin e stimulimeve ushqimore që më pas nxisin motivimin për të konsumuar ushqimin (Kiyatkin & Gratton 1994; Shënoje et al. 1994). Një nga përshkrimet e para të një përgjigje të kushtëzuar ishte nga Pavlov i cili tregoi se kur qentë ishin të ekspozuar ndaj përsëritjes së përsëritjes së një toni me një copë mishi, vetë toni do të shkaktonte salivim në këto kafshë. Që nga ajo kohë, studimet e voltammetrisë kanë treguar se paraqitja e një stimuli neutral që është kushtëzuar me ushqimin rezulton me rritje në DA striatale dhe se rritjet DA janë të lidhura me sjelljen motorike të nevojshme për të siguruar ushqimin (levë shtypur; Roitman et al. 2004).

Ne kemi përdorur PET për të vlerësuar këto përgjigje të kushtëzuara në kontrollet e shëndetshme. Ne supozojmë se cues të ushqimit do të rrisnin DA extracellulare në striatum dhe se këto rritje do të parashikonin dëshirën për ushqim. Subjektet e privuara nga ushqimi janë studiuar ndërkohë që stimulohen me një stimul neutral ose ushqimor (cues të kushtëzuar). Për të përforcuar ndryshimet e DA, ne pretresuam subjektet me MP (20 mg orally), një ilaç stimulues që bllokon transportuesit DA (mekanizmi kryesor për heqjen e DA jashtëqelizor; Giros et al. 1996). Stimulimi i ushqimit rritur ndjeshëm DA në striatum dhe këto rritje lidhen me rritjen e vetë-raporteve të urisë dhe dëshirës për ushqim (Volkow et al. 2002b; figura 4). Gjetje të ngjashme u raportuan kur cues të ushqimit u prezantuan në kontrolle të shëndosha pa parapërcaktim me MP. Këto gjetje vërtetojnë përfshirjen e sinjalizimit DA striatal në përgjigjet e kushtëzuara për ushqimin dhe pjesëmarrjen e kësaj rruge në motivimin e ushqimit në njerëz. Meqenëse këto përgjigje janë marrë kur subjektet nuk konsumojnë ushqimin, kjo i identifikon këto përgjigje si të dallueshme nga roli i DA në rregullimin e shpërblimit përmes NAc.

Figura 4  

(a) Imazhet mesatare të DA D2 receptorët (matur me [11C] raclopride) në një grup kontrolli (n= 10) testuar gjatë raportimit mbi gjenealogjinë e familjes së tyre (stimuj neutralë) ose duke u ekspozuar ndaj ushqimit. (b) Histogram që tregon masat e DA D2 receptor ...

Aktualisht po vlerësojmë këto përgjigje të kushtëzuara në lëndët e dhjamit në të cilët supozojmë një rritje të theksuar të DA kur ekspozohen ndaj cueseve krahasuar me ato të individëve me peshë normale.

6. Një model i sistemeve të abuzimit / varësisë dhe të obezitetit

Siç përmblidhet më parë, disa qarqe të trurit të përbashkët janë identifikuar nga studimet e imazhit si të rëndësishme në neurobiologjinë e abuzimit / varësisë dhe obezitetit të drogës. Këtu nxjerrim në pah katër nga këto qarqe: (i) shpërblimi, (ii) motivimi / nxitja, (iii) mësimi / kushtëzimi, dhe (iv) kontrolli frenues / rregullimi emocional / funksioni ekzekutiv. Vini re se dy qarqet e tjera (emocioni / rregullimi i humorit dhe interoception) gjithashtu marrin pjesë në modulimin e prirjes për të ngrënë ose për të marrë drogë, por për thjeshtësi nuk janë përfshirë në model. Ne propozojmë që një pasojë e përçarjes së këtyre katër qarqeve është një vlerë e shtuar e një lloji të përforcuesit (droga për abuzuesit e drogës dhe ushqim me densitet të lartë për individin e dhjamosur) në kurriz të përforcuesve të tjerë, e cila është pasojë e kondicionuar të mësuarit dhe rivendosjen e pragjeve të shpërblimeve të mesme nga stimulimi i përsëritur nga droga (abuzuesi i drogës / droguar) dhe nga sasi të mëdha të ushqimit të densitetit të lartë (person i dhjamosur) në individë të prekshëm.

Një pasojë e dëmtimit në qarkun e shpërblimit / shpërfaqjes (proceset e ndërmjetësuar pjesërisht përmes NAc, pallidum ventral, OFC mesatare dhe hypothalamus), i cili modulon përgjigjen tonë për armët pozitive dhe negative, është një vlerë e zvogëluar ndaj stimujve që përndryshe do të motivonin sjelljet ka të ngjarë të rezultojë në rezultate të dobishme duke shmangur sjelljet që mund të sjellin dënime. Për rastet e abuzimit / varësisë nga droga, mund të parashikohet se si rezultat i mosfunksionimit në këtë neurokirurgji, personi do të kishte më pak të ngjarë të jetë i motivuar të abstenojë nga përdorimi i drogës sepse përforcuesit alternative (stimuj natyrorë) janë shumë më pak emocionuese dhe pasoja negative p.sh. burgosja, divorci) janë më pak të spikatur. Për rastin e obezitetit, mund të parashikohet se si rezultat i mosfunksionimit në këtë neurocircuit, personi do të kishte më pak të ngjarë të jetë i motivuar të abstenojë nga ngrënë, sepse përforcimet alternative (aktiviteti fizik dhe ndërveprimet shoqërore) janë më pak emocionuese dhe pasoja negative (p.sh. fitimi peshë, diabet) janë më pak të spikatur.

Një pasojë e ndërprerjes së qarkut të rregullimit frenues / rregullimit emocional është dëmtimi i individit për të ushtruar kontrollin frenues dhe rregullimin emocional (proceset e ndërmjetësuar pjesërisht përmes DLPFC, CG dhe OFC anësore), të cilat janë komponentë kritike të substrateve të nevojshme për të penguar përgjigje të tilla si dëshira intensive për të marrë drogën në një subjekt të varur ose për të ngrënë ushqim me densitet të lartë në një individ të trashë. Si rezultat, personi ka më pak gjasa të ketë sukses në frenimin e veprimeve të qëllimshme dhe në rregullimin e reaksioneve emocionale që lidhen me dëshirat e forta (ose për të marrë drogën ose për të ngrënë ushqimin).

Pasojat e përfshirjes së qarkut të memories / kondicionimit / zakoneve (të ndërmjetësuar pjesërisht përmes hippocampus, amygdala dhe striatum dorsal) janë se përdorimi i përsëritur i drogës (abuzuesi i drogës / droguar) ose konsumi i përsëritur i sasive të mëdha të ushqimit me densitet të lartë ) rezulton në formimin e kujtimeve të reja të lidhura (procese të ndërmjetësuar pjesërisht përmes hippocampus dhe amygdala), të cilat kushtëzojnë individin të presin përgjigje të pëlqyeshme, jo vetëm kur i ekspozohen drogës (përdoruesit të drogës / droguar) ose ushqimit (person i dhjamosur) por edhe nga ekspozimi ndaj stimujve të kushtëzuar ndaj drogës (p.sh. erë e cigareve) ose kushtëzuar me ushqimin (p.sh. shikimi i TV). Këto stimuj shkaktojnë përgjigje automatike që shpesh sjellin rikthim në abuzuesin e drogës / drogës dhe ngrënien e ushqimit, madje edhe në ata që janë të motivuar për të ndaluar marrjen e drogës ose për të humbur peshë.

Motivi i motivimit / lëvizjes dhe veprimit (i ndërmjetësuar pjesërisht përmes OFC, striatumit dorsal dhe kortikaleve motorike shtesë) përfshihet si në ekzekutimin e aktit dhe në frenimin e tij dhe veprimet e tij varen nga informacioni nga shpërblimi / rezervimi, kujtesa / kondicionimi dhe kontrollet frenuese / qarqet e reaktivitetit emocional. Kur vlera e një shpërblimi rritet për shkak të kondicionimit të mëparshëm, ka motivim më të madh nxitjeje dhe nëse kjo ndodh paralelisht me një prishje të qarkut të kontrollit frenues kjo mund të shkaktojë sjelljen në një mënyrë refleksive (nuk ka kontroll kognitiv; figura 5). Kjo mund të shpjegojë se pse subjektet e varur nga droga raportojnë të marrin drogë edhe kur nuk kanë qenë të vetëdijshëm për këtë dhe pse individët e trashë kanë një kohë kaq të vështirë në kontrollimin e marrjes së tyre ushqimore dhe pse disa individë pretendojnë se e marrin drogën ose ushqimin në mënyrë të detyruar edhe kur ajo nuk perceptohet në vetvete si të këndshme.

Figura 5  

Modeli i qarqeve të trurit të përfshirë me varësinë dhe obezitetin: shpërblimi / motivimi / lëvizja, kujtesa / kondicionimi dhe kontrolli frenues / rregulloret emocionale. Aktiviteti i ndërprerë në rajonet e trurit të përfshira me kontrollin frenues / rregullimin emocional ...

Në këtë model, gjatë ekspozimit ndaj përforcuesit ose në cues të kushtëzuar ndaj përforcuesit, shpërblimi i pritshëm (i përpunuar nga qarku i memories) rezulton me tejaktivimin e qarqeve të shpërblimit dhe motivimit, duke ulur aktivitetin në qarkun e kontrollit njohës. Kjo kontribuon në një paaftësi për të penguar përpjekjet për të kërkuar dhe konsumuar drogën (abuzuesi / droguesi i drogës) ose ushqimi (person i dhjamosur) përkundër përpjekjes për ta bërë këtë (figura 5). Për shkak se këto qarqe neuronale, të cilat modulohen nga DA, ndërveprojnë me njëri-tjetrin, ndërprerja në një qark mund të çlirohet nga aktiviteti i një tjetri, që do të shpjegonte pse një individ mund të jetë më mirë në gjendje të ushtrojë kontroll mbi sjelljen e tyre për të marrë drogë ose ushqim në disa raste, por jo tek të tjerët.

7. Rëndësia klinike

Ky model ka implikime terapeutike sepse sugjeron një qasje shumëfishore që synon strategjitë për: uljen e pronave shpërblyese të përforcuesit të problemit (drogës ose ushqimit); të përmirësojë pronat e dobishme të përforcimeve alternative (p.sh. bashkëveprimet shoqërore, aktiviteti fizik); ndërhyjnë në shoqatat e kushtëzuara (dmth. promovimin e zakoneve të reja për të zëvendësuar ato të vjetra); dhe për të forcuar kontrollin frenues (p.sh. biofeedback), në trajtimin e abuzimit të drogës / varësisë dhe obezitetit Volkow et al. (2003b).

Shënimet

Një kontribut i 17 në një Takim Diskutimi Çështja 'neurobiologjia e varësisë: horizonte të reja'.

Referencat

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Fitimi në peshë i stimuluar nga antipsikotikët: një sintezë e plotë kërkimore. Jam. J. Psikiatria. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Dëshmia për varësinë e sheqerit: efektet e sjelljes dhe neurokimi- mit të konsumimit të vazhdueshëm të sheqerit me ndërprerje. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 20-39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Berthoud HR Ndërveprimet midis trurit "njohës" dhe "metabolik" në kontrollin e marrjes së ushqimit. Physiol. Behav. 2007; 91: 486-498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Garavan H, et al. Dëshira e kokainës e nxitur nga sugjerimi: specifika neuroanomatike për përdoruesit e drogës dhe stimujt e drogës. Jam. J. Psikiatria. 2000; 157: 1789-1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA Përgjigjet diferenciale të trurit për ngopje në meshkuj të trashë dhe të ligët. Diabetes. 2000; 49: 838-846. doi: 10.2337 / diabetes.49.5.838 [PubMed]
  • Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hyperlocomotion dhe indiferenca ndaj kokainës dhe amfetaminës në minj që nuk kanë transportues dopamine. Nature. 1996; 379: 606-612. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND Varësia e drogës dhe bazat e saj bazë neurobiologjike: neuroimaging dëshmi për përfshirjen e korteksit frontale. Jam. J. Psikiatria. 2002; 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Grant S, Londër ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivizimi i qarqeve të kujtesës gjatë nxitjes së kokainës. Proc. Natl Acad. Sci. SHBA. 1996; 93: 12 040-12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Efektet e glukozës intravenoze në funksionin dopaminergjik në trurin e njeriut in vivo. Synapse. 2007; 61: 748-756. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A, et al. Korrelacioni ndërmjet receptorëve dopamin D (2) në striatumin e ventralit dhe përpunimin qendror të cuesve të alkoolit dhe dëshirës. Jam. J. Psikiatria. 2004; 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Insel TR Drejt një neuroanatomy të çrregullimit obsesiv-kompulsiv. Arch. Gjenerali psikiatrik. 1992; 49: 739-744. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Motivimi i pakontrollueshëm në varësi: një patologji në transmetimin e glutamatit prefrontal-accumbens. Neuron. 2005; 45: 647-650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Monitorimi elektrokimik i dopaminës ekstracelulare në bërthamë accumbens të ratsave që shtypin për ushqim. Brain Res. 1994; 652: 225-234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Sheqernat: aspekte hedonike, neuroregulimi dhe balanca e energjisë. Jam. J. Clin. Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Mark GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG Një shije e shijuar në mënyrë esenciale shkakton një rritje preferenciale në lirimin mesolimbik të dopaminës. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994; 48: 651-660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Martel P, Fantino M. Mesolimbic aktiviteti i sistemit dopaminergjik si funksion i shpërblimit të ushqimit: një studim i mikrodializës. Pharmacol. Biochem. Behav. 1996; 53: 221-226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Ndryshime në aktivizimin e trurit që lidhen me përpunimin e shpërblimeve në duhanpirës dhe puçërrues. Një studim i tomografisë së emisioneve të pozitonit. Exp. Brain Res. 2001; 139: 278-286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Varësia e alkoolit lidhet me transmetimin e pambrojtur të dopaminës në striatumin e barkut. Biol. Psikiatria. 2005; 58: 779-786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Lirimi i dopamines qe shkakton amfetaminin: shenohet dukshëm ne vartesine e kokaines dhe parashikon zgjedhjen per te administruar kokaina. Jam. J. Psikiatria. 2007; 164: 622-629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Miller JL, James GA, Goldstone AP, Couch JA, He G, Driscoll DJ, Liu Y. Aktivizimi i zgjerimit të shpërblimit ndërmjetësues të zonave paraballore në përgjigje të stimujve të ushqimit në sindromën Prader-Willi. J. Neurol. Neurosurg. Psikiatria. 2007; 78: 615-619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Një studim familjar i varësisë nga kokaina duke përdorur masat PET të striatal [11C] lidhja raclopride: dëshmi paraprake se vëllezërit e motrat jo të varur mund të jenë grup unik me nivel të lartë [11C] racloprid. Në letrën e paraqitur në: Kolegji Amerikan i Neuropsikofarmakologjisë 42nd Takimi Vjetor, San Juan, Porto Riko
  • Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Neuroanatomika funksionale e emocioneve: një meta-analizë e studimeve të aktivizimit të emocioneve në PET dhe fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Nivelet e cortikosteronit përcaktojnë cenueshmërinë individuale ndaj vetë-administrimit të amfetaminës. Proc. Natl Acad. Sci. SHBA. 1991; 88: 2088-2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine funksionon si një modulator i dytë i kërkimit të ushqimit. J. Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Rolls ET Ortezoide dhe shpërblimi. Cereb. Lëvore. 2000; 10: 284-294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET Funksionet e korteksit orbitofrontal. Brain Cogn. 2004; 55: 11-29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Schultz W. Getting formal me dopamine dhe shpërblim. Neuron. 2002; 36: 241-263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Overexpression i dopamine D2 receptorët reduktojnë vetë-administrimin e alkoolit. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Mekanizmat e sjelljes dhe nervore të kërkimit të drogës së sëmurë. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS Addiction, një sëmundje e shtrëngimit dhe shtytjes: përfshirja e korteksit orbitofrontal. Cereb. Lëvore. 2000; 10: 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, Li TK Shkenca dhe shoqëria: varësia nga droga: neurobiologjia e sjelljes ka shkuar keq. Nat. Rev. Neurosci. 2004; 5: 963-970. doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, Çështjet e O'Brien CP për DSM-V: a duhet të përfshihet mbipesha si një çrregullim i trurit? Jam. J. Psikiatria. 2007; 164: 708–710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA Si mund të na ndihmojë varësia e drogës të kuptojmë trashje? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555-560. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Ndryshime në metabolizmin e glukozës në tru në varësinë dhe tërheqjen e kokainës. Jam. J. Psikiatria. 1991; 148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, DJ Schlyer, Dewey SL, Wolf AP Reduktuar dopamin D2 disponueshmëria e receptorit është e lidhur me metabolizmin e ulur të kokës në abuzuesit e kokainës. Synapse. 1993; 14: 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Prishjen e përgjegjësisë dopaminergjike striatale në abuzuesit e kokainës të detoxifikuar. Nature. 1997; 386: 830-833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Parashikimi i përforcimit të përgjigjeve ndaj psikostimulantëve tek njerëzit nga truri dopamin D2 nivelet e receptorit. Jam. J. Psikiatria. 1999a; 156: 1440-1443. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Shoqata e metilphenidate-nxitur mall me ndryshime në striato-orbitofrontal metabolizmin e drejtë në abuzuesit kokainë : implikimet në varësi. Jam. J. Psikiatria. 1999b; 156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Nivelet e ulëta të receptorëve të dopaminit të trurit D (2) në abuzuesit e metamfetaminëve: shoqërimi me metabolizmin në korteksin orbitofrontal. Jam. J. Psikiatria. 2001; 158: 2015-2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Brain DA D2 receptorët parashikojnë efektet përforcuese të stimuluesve tek njerëzit: studimi i replikimit. Synapse. 2002a; 46: 79-82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Motivimi i ushqimit "johedonik" tek njerëzit përfshin dopaminën në striatumin dorsal dhe metilfenidati përforcon këtë efekt. Synapse. 2002b; 44: 175-180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Brain dopamine është e lidhur me sjelljet e hahet në njerëz. Int. J. Hani. Disord. 2003a; 33: 136-142. doi: 10.1002 / eat.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. Truri i njeriut i varur: njohuri nga studimet e imazhit. J. Clin. Investoj. 2003b; 111: 1444-1451. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM Dopamine në abuzimin me drogën dhe varësinë: rezultatet nga studimet e imazhit dhe implikimet e trajtimit. Mol. Psikiatria. 2004; 9: 557-569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Aktivizimi i korteksit orbital dhe medial prefrontal nga methylphenidate në subjektet e kokainës të varur por jo në kontrollet: rëndësia ndaj varësisë. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Nivelet e larta të dopaminit D2 receptorët në anëtarët e paprekur të familjeve alkoolike: faktorë të mundshëm mbrojtës. Arch. Gjenerali psikiatrik. 2006a; 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaine e kokainës dhe dopamine në striatumin dorsal: mekanizmi i dëshirës në varësinë e kokainës. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583-6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Zvogëlimi i thellë i lirimit të dopamës në striatum në alkoolistët e detoksifikuar: përfshirja e mundshme orbitofrontale. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700-12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamine në abuzimin me drogën dhe varësinë: rezultatet e studimeve të imazhit dhe implikimet e trajtimit. Arch. Neurol. 2007b; 64: 1575-1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. Në shtyp. Receptorët e ulët D2 të strijave të dopaminës shoqërohen me metabolizëm paraballor në subjektet mbipeshe: faktorë të mundshëm kontribues. Neuroimage (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Aktivizimi rajonal i metabolizmit të trurit gjatë mallimit të nxitur nga kujtesa e përvojave të mëparshme të drogës. Life Sci. 1999; 64: 775-784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, CT Wong, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Brain dopamine dhe obeziteti. Lancet. 2001; 357: 354-357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J, et al. Ekspozimi ndaj stimulimeve ushqimore të shijshme e aktivizon dukshëm trurin e njeriut. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. Sjellje ushqimi dhe trashje. Trashja e Rev. 2007; 8: 73-75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF, et al. Zmadhim më i madh i receptorëve të dopaminës në striatumin e njeriut gjatë dëshirës për kokainë. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]