Rats që hidhin hanë ushqime të pasura me yndyrë nuk tregojnë shenja ose shqetësime somatike të shoqëruara me tërheqjen e ngjashme me opiat: implikimet për sjelljet e varësisë ushqimore specifike ushqyese (2011)

. Dorëshkrim i autorit; në dispozicion në PMC 2012 Tetor 24.

Botuar në formën e fundit të redaktuar si:

PMCID: PMC3480195

NIHMSID: NIHMS299784

Abstrakt

Studimet e mëparshme sugjerojnë se sheqeri i hahet sheqerit të çon në ndryshime të sjelljes dhe neurokimike të ngjashme me ato që shihen me varësinë nga droga, duke përfshirë shenja të tërheqjes si opiate. Janë duke u zhvilluar studime që tregojnë indikacione të shumta neurokimike dhe të sjelljes të varësisë, kur kafshët hanë një dietë të pasur me yndyrë. Qëllimi i këtij studimi ishte përdorimi i dietave të lëngshme dhe të ngurta të lartë në përmbajtjen e sheqerit dhe yndyrës për të përcaktuar nëse tërheqja e ngjashme me opiate shihet pas konsumimit të këtyre dietave në rats Sprague Dawley. U dhanë grupeve të kontrollit ad libitum qasja në ushqimin ëmbël-yndyrë ose ushqim standard. Të gjithë minjve iu dha një baterinë e testeve për të matur shenja të tërheqjes së ngjashme me opiate, të cilat përfshinin shenjat somatike të shqetësimit, ankthin e rritur të plus-labirintës dhe hipoaktivitetin e locomotoreve. Asnjë tërheqje e shkaktuar me naloksone (3 mg / kg) dhe as privim nga privimi nuk është vërejtur në minjtë që mbaheshin në një dietë ëmbël-yndyrore të mbushur nutritionally, një dietë e ëmbël dhe me yndyrë të mbushur me ushqim të brejtësve standard, ushqim yndyre. Më tej, reduktimi i peshës trupore në 85%, i cili njihet për fuqizimin e efekteve përforcuese të substancës së abuzimit, nuk ndikoi në shenjat e naloksonit të precipituar të tërheqjes si opiate. Kështu, ndryshe nga gjetjet e mëparshme të raportuara në lidhje me rats me qasje të lehtë në një zgjidhje të saharozës, minjtë që hanë ngrënie kombinime yndyrë-yndyrë nuk tregojnë shenja të tërheqjes si opiate në kushtet e testuara. Këto të dhëna mbështesin idenë se konsumi i tepërt i ushqyesve të ndryshëm mund të sjellë sjellje të lidhura me varësinë në mënyra të ndryshme dhe se sjelljet që mund të karakterizojnë "varësinë e ushqimit" mund të nëntifikohen bazuar në përbërjen ushqyese të ushqimit të konsumuar.

Keywords: hahet të hahet, varësia e ushqimit, dieta me yndyrë të lartë, tërheqja

Prezantimi

Sistemet nervore që motivojnë dhe përforcojnë kërkimin dhe marrjen e ushqimit janë gjithashtu në bazë të sjelljeve të lidhura me abuzimin e drogës [-]. Bazuar në këtë mbivendosje neurologjike, është sugjeruar që konsumi i disa ushqimeve mund të rezultojë në sjellje të ngjashme me varësinë [-]. Studimet e mëparshme nga laboratori dhe të tjerët sugjerojnë se qasja e kufizuar në sheqer çon në ndryshime në sjellje dhe ndryshime në sistemet dopamine (DA) dhe opioidë të ngjashëm, megjithëse më të vogla në madhësi, me ato të shikuara gjatë varësisë nga droga [].

Nga këto sjellje të ngjashme me varësinë që shoqërojnë konsumin e sheqerit, dëshmi për tërheqjen e ngjashme me opiat është me interes të veçantë. Duke përdorur modelin tonë të kafshëve laboratorike të sheqerit të hahet sheqer, ne kemi gjetur se kur administrohet naloxone antagonist opioid, rats tregojnë shenjat somatike të tërheqjes, duke përfshirë dhëmbët chattering, dridhje forepaw, dhe kokë-shtrëngon, si dhe ankthi në plus-labirint ngritur . Më tej, këto sjellje shoqërohen me një rënie në lirimin e DA në bërthamë accumbens dhe një rritje në lirimin e acetilkolinës [], një çekuilibër neurokimik që është parë gjatë tërheqjes nga disa ilaçe të abuzimit [, ]. Shenjat sjellëse dhe neurokimike të tërheqjes së ngjashme me opiate janë vërejtur edhe pa përdorimin e naloksonit (dmth. Spontanisht) pas një agjërimi në minjtë me një histori të sheqerit të hahet []. Të tjerë kanë vërejtur se minjtë me një histori me qasje të kufizuar në sheqer kanë një rënie në temperaturën e trupit kur sheqeri është hequr për 24 h [] dhe mund të tregojnë shenja të sjelljes agresive [], të dyja të cilat gjithashtu janë pranuar shenja të tërheqjes. Më tej, një dietë me sheqer të lartë është treguar të nxjerrë shenja ankthi dhe hyperphagia që duket të jenë të ndërmjetësuar nga sistemet hormonale të çlirimit të kortikotropinës së trurit [].

Studime të tjera kanë vlerësuar aspektet e varësisë që mund të lindin në përgjigje të ushqimeve të tjera të shijshme, të tilla si ato të pasura me kombinime yndyrë ose yndyrë. Naloxone është raportuar të prodhojë shenja të tërheqjes si opiate në rats të ushqyer një dietë të stilit të kafeterisë, e cila përmbante një shumëllojshmëri të ushqimeve të pasura me yndyrë dhe sheqer []. Kohët e fundit, është treguar se brejtësit e ekspozuar ndaj dietave të pasura me yndyrë do të angazhohen në shumë sjellje të ndryshme që sugjerojnë varësinë [, -], por shfaqja e tërheqjes së ngjashme me opiat nuk është studiuar në mënyrë sistematike në kontekstin e ngopjes së yndyrës, dhe jo brenda kontekstit të orareve me qasje të kufizuar.

Duke pasur parasysh se si yndyra ashtu edhe sheqeri ndikojnë në sistemet e opioideve [], që këto macronutrientët nganjëherë konsumohen në tepërt dhe mund të kenë një rol në obezitetin e lidhur me ngopjen [, ] dhe ndoshta varësia e ushqimit [, ], qëllimi i studimit të tanishëm ishte të përcaktohej nëse tërheqja e ngjashme me opiate shihet në minjtë që mbahen në oraret e qasjes së kufizuar në dietat e pasura me sheqer dhe yndyrë që rezultojnë në hahet. Në shumë mënyra, ky dizajn është i ngjashëm me gjendjen e të ushqyerit njerëzor, pasi që episodet në disa individë shpesh përfshijnë kombinime të këtyre makronutrientëve [, , , ]. Më tej, ky studim shqyrton efektin që mund të ketë ngrënë e kombinimeve të sheqerit të yndyrnave në shprehjen e tërheqjes kur minjtë janë në të dyja peshat normale dhe të reduktuara, pasi dihet se një peshë e vogël e trupit mund të fuqizojë efektet e barnave të abuzimi []. Më tej, minjtë me një peshë të vogël të trupit lëshojnë më shumë DA se kontrollet normale të peshës kur hanë sheqer [], të cilat mund të sugjerojnë një efekt të përmirësuar shpërblimi në një peshë të ulët të trupit që mund të ndikojë në ashpërsinë e tërheqjes.

Materialet dhe Metodat

Metodat e Përgjithshme

Rrapat e meshkujve Sprague-Dawley u morën nga Farmet Taconic (Germantown, NY) dhe u vendosën individualisht në universumin Princeton vivarium në një dritë të kthyeshme 12-h: cikli i errët 12-h. Dhoma u mbajt në 20 ° ± 1 ° C, dhe kafshët kishin ad libitum qasjen në ujë gjatë gjithë kohës dhe qasjen në ushqim laboratorik standard, LabDiet #5001 (PMI Nutrition International, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g) siç përshkruhet më poshtë. Të gjitha procedurat janë aprovuar nga Komiteti Princeton Institucional i Kujdesit dhe Përdorimit të Kafshëve. Dietat dhe procedurat janë përmbledhur në Tabela 1.

Tabela 1 

Përmbledhje e grupeve dhe procedurave të testimit për Eksperimentet 1-4.

Exp. 1: testimi i tërheqjes Naloxone-i precipituar dhe spontan i ngjashëm me opiumin në rats ushqyer një dietë të pasur nutritionally, të pasura me yndyrë dhe sheqer

Rats (315-325 g) u ndanë në katër grupe me peshë (n = 10 / grup) dhe u caktuan në njërën nga kushtet e mëposhtme të ushqyerjes për ditët e 25: (a) Dietat, New Brunswick, NJ, #2, 12451% yndyrë, 45% proteina, 20% karbohidrate, 35 kcal / g) duke filluar nga 4.7 h pas fillimit të ciklit të errët me barkodë standarde të disponueshme vetëm për 6 ditë; (b) Qasja 22-h në ushqimin e ëmbël-yndyrë të hënave, të mërkurave dhe të premteve (MWF) me ad libitum qasja në stomakun standard të brejtësve gjatë pjesës së mbetur të kohës; (C) ad libitum ëmbël-yndyrë chow; dhe (d) ad libitum (LabDiet #5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% yndyrë, 20% protein, 70% karbohidrate, 3.02 kcal / g). Ushqimi u zëvendësua dy herë në javë. Marrja e ushqimit është matur çdo ditë (para dhe pas periudhës së qasjes 2-h, ose koha ekuivalente për ad libitum-fed grupe). Peshat e trupit janë matur edhe gjatë këtyre ditëve në ditët 1-7 dhe ditët 18-24 të qasjes.

1a. Naloxone nxiti testimin e tërheqjes

Në ditët 26 dhe 27 rats ishin caktuar rastësisht për t'u testuar për shenjat e tërheqjes. Këto teste u përhapën gjatë ditëve 2 për të siguruar që testet të kryheshin sa më afër fillimit të periudhës së qasjes normale të 2-h sa të jetë e mundur për secilin rat. Për të testuar shenjat somatike të tërheqjes së ngjashme me opiat, rats u administruan nalokson antagonist opioid (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Injeksione u administruan 6 h pas fillimit të ciklit të errët, kur zakonisht do të fillonte qasja e ushqimit të këndshëm. Rats në grupin 2-h MWF normalisht kishin një periudhë 46-h të privimit të pëlqyeshëm të ushqimeve në mes të periudhave të tyre të qasjes gjatë javës (edhe pse ata kishin ushqim të gatshëm në dispozicion gjatë kësaj kohe) dhe u privuan gjithashtu nga ushqimi i shijshëm gjatë fundjavës. Kështu, për të standardizuar periudhën e deprivimit të 46-h, ne kemi siguruar që të gjitha minjtë e testuar kishin 46 h të deprivimit të ëmbël të yndyrës. Dhjetë minuta pas injektimit, minjtë u vendosën në një kafaz plastik të veshur me Bed-o-Cobs (The Anderson Co., Maumee, OH), dhe shenjat somatike të tërheqjes u regjistruan për 5 min nga një vëzhgues i verbër në kushte eksperimentale. Rastet e zhurmës së gulçit, goditjeve mbrojtëse, dridhjet e lagësht qen, thërrmimin e dhëmbëve, dridhjet e kokës, dridhjet paraprake, kalimin e kafazit dhe grooming u regjistruan për çdo miu, dhe instancat e përgjithshme të këtyre sjelljeve u përmblodhën për të prodhuar një rezultat të përgjithshëm të indeksit të tërheqjes , duke përdorur një metodë të modifikuar nga raporte të tjera [, ].

1b. Testimi spontan i tërheqjes

Për të përcaktuar nëse sjellja e tërheqjes mund të vërehet thjesht duke hequr dietën e shijshme (dmth., Pa naloksone), minjve iu dhanë më pas vetëm shijet e brejtësve standarde për javët 3. Pastaj, minjtë u kthyen në oraret e mëparshme të ushqyerjes për ditët e 14. Gjatë periudhave të mëvonshme të deprivimit të ëmbël-yndyrë chow, të gjitha kafshët janë mbajtur në standard brejtësit standarde për 46 h. Në fund të 46 h, kur grupi eksperimental normalisht do të merrte akses në ushqim me yndyrë, ata u testuan në vend për shenja somatike të tërheqjes.

Exp. 2: Testimi i Naloxone-i i nxituar dhe spontan i tërheqjes në minjtë ushqyer me bletë standarde me një ushqim të papërfunduar ushqimor të pasur me sheqer dhe yndyrë

Ky eksperiment përdor një vlerësim të shtuar të tërheqjes së ngjashme me opiat, labirintin e ngritur plus, për të përcaktuar reagimet somatike dhe anksioze si pasojë e tërheqjes nga ushqimi i këndshëm. Rats (350-400 g) u ndanë në tri grupe të peshuara (n = 8 / grup) dhe u mbajtën në ad libitum (28 kcal / g; 12% yndyrë, 4.48% saharoze, gjalpë, sheqer pluhur, të përgatitur në laboratorike); (B) ad libitum qasja në të njëjtën përzierje të sheqerit dhe yndyrës (c) ad libitum chow. Ushqimi u zëvendësua dy herë në javë, në të cilën herë kafshët peshoheshin.

2a. Testimi spontan i tërheqjes

Në ditën 28, të gjitha minjtë u vendosën në një dietë të ad libitum standard brejtësit chow. 24 h dhe 36 h më vonë të gjitha minjtë u testuan për shenjat somatike të tërheqjes së ngjashme me opiat në mënyrë që të përcaktohej një indeks i tërësishëm i tërheqjes, siç përshkruhet në Exp. 1a. Pastaj, për të testuar ankthin, kafshët u vendosën individualisht për 5 min në një labirint plus të ngritur []. Aparati kishte katër krahë, secila 10 cm e gjerë nga 50 cm e gjatë dhe ishte ngritur 60 cm mbi dysheme. Dy krahëra të kundërta u mbyllën me mure të larta të errët, ndërsa dy krahët e tjerë nuk kishin mure mbrojtëse. Eksperimenti u krye nën dritën e kuqe për të minimizuar ndërprerjen e ciklit circadian të minjtë. Rats ishin vendosur në qendër të labirintit me orientim kokë alternuar drejt një krah të hapur ose të mbyllur. Çdo gjyq plus-labirint u regjistrua në video dhe më vonë shënoi për kohën e kaluar me kokë, supë dhe pararendës në krahun e hapur, krahun e mbyllur ose pjesën qendrore të labirintit nga një vëzhgues i verbër në gjendjen e dietë.

2b. Testimi i tërheqjes Naloxone-precipituar

Pas testimit në Exp. 2a, të gjitha minjtë u kthyen në dietat e tyre të caktuara për ditët e 21 dhe pastaj u administruan naloksone (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Dhjetë minuta pas injektimit, rats janë vërejtur për shenjat somatike të tërheqjes dhe ngritur ankthin plus-labirint (siç përshkruhet në Exp. 2a).

Exp. 3: Naloxone-precipituar opiate-si testimin e tërheqjes në rats mbajtur në barkod standarde dhe me një ushqim të lëngët të pasura me sheqer dhe yndyrë

Diet testuar në Exp. 1 dhe 2 ishin të ngurta; ne testuam më pas një dietë të lëngshme në mënyrë që të kontrollohej për efektet e cilësi, pasi shenjat e tërheqjes së ngjashme me opiat në modelin tonë shtazarak të ngrënies së sheqerit përfshinin përdorimin e një zgjidhje të saharozës [, ], dhe ka dallime të njohura në efektet që dietat e ngurta dhe të lëngëta mund të kenë në sjelljen e ushqimit [, ]. Rats (300-375 g) u ndanë në katër grupe me peshë (n = 8 / grup) dhe u mbajtën për ditët e 28 ad libitum (12 Kcal / mL, 3.4% yndyrë, 35% sheqer, Mazola® Vaj misri, saharoze, uji i kripës dhe 10% Emplex, Karavan Përbërësit , Lenexa, KS, përgatitur në laboratorin tonë), dhe chow; (b) Qasja e 0.6-h në Vanilla Ensure (12 Kcal / ml, 1.06% yndyrë dhe 30% sheqer, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) dhe chow; (c) Qasja e 30-h në një zgjidhje 12 (w / v) sukroze (10 Kcal / mL) dhe chow, ose (d) ad libitum chow. Për të përgatitur emulsionin, uji u ndez për 75-80 ° C dhe u shtua në përbërës të tjerë. Emulsioni u përzier me një shpejtësi të lartë për 5 min dhe pastaj u ftoh në një banjë akulli derisa arriti 20 ° C. Të gjitha dietat (me përjashtim të ushqimeve standarde) ishin të lëngëta dhe u paraqitën në një tub të diplomuar për pije. Ushqimi u zëvendësua çdo ditë dhe kafshët peshoheshin çdo javë.

Testimi i tërheqjes Naloxone-precipituar

Pas ditëve 28 në dietat e caktuara, minjtë u administruan nalokson (3 mg / kg, sc). Dhjetë minuta pas injektimit, minjtë u vendosën në labirintin e ngritur plus, siç përshkruhet në Exp. 2a. Menjëherë pas një testi të plus-labirintit të ngritur 5-min, minjtë u vendosën në një dhomë të aktivizuar të fushës së kompjuterizuar të hapur nën dritën e kuqe (MED Associates, Gjeorgjia, VT, 30.5 cm anët akrilike të lartë dhe 16 fotocellë infra të kuqe në secilën prej tre akseve ). E gjithë fusha ishte 43.2 cm × 43.2 cm. Çdo miu u vendos fillimisht në qendër të fushës së hapur dhe i jepej një periudhe aklimatike 10 min para fillimit të testimit [, ]. Pastaj, aktiviteti lokomotor, i përcaktuar si thyerje rreze infra të kuqe, u monitorua për 20 min.

Exp. 4: Naloxone-precipituar opiate-si testimin e tërheqjes në rats me peshë të trupit të reduktuar

Për të testuar nëse shenja të tërheqjes mund të nxirren me një peshë të reduktuar të trupit, minjtë e krahasuar me peshë (283-345 g) u mbajtën për ditët 21 për: (a) qasjen e përditshme 2-h në ëmbël- (N = 12451), ose (b) duke filluar nga 1 h pas fillimit të ciklit të errët, me barkodë standarde të disponueshme vetëm për 6 h në ditë (n = 22) ad libitum ushqimi i standardit me 2 h për hyrjen në ëmbël-yndyrë ushqim vetëm dy ditë (ditë 2 dhe ditën 22 ose 23, grup akut Sweet-Fat, n = 9). Futja e ushqimit është matur çdo ditë në 6 h dhe 8 h pas fillimit të ciklit të errët; ushqimi u zëvendësua dy herë në javë.

4a. Testimi normal i tërheqjes së peshës trupore

Në ditën 22, 6 h në periudhën e errët, të gjitha minjtë u administruan nalokson (3 mg / kg, sc). Dhjetë minuta pas injektimit, minjtë janë vërejtur për shenja somatike të tërheqjes dhe ngritur ankthin plus-labirint siç përshkruhet në Exp. 2a.

4b. Reduktimi i testit të tërheqjes së peshës trupore

Rats 2-h përditshme Sweet-Fat janë reduktuar në peshë 85% të trupit gjatë një periudhe 7-ditore duke reduktuar disponueshmërinë ditore të gatimit të përditshëm ose me një gjysmë pellgu (3 g) ose një topth (5 g) dhe ëmbël-yndyrë chow në një gjysmë pellgu (2 g) ose një topth (3.5 g). Shuma e ushqimit të siguruar ishte rregulluar për çdo miu në varësi të shkallës së humbjes së peshës. Grupi Acut Sweet-Fat gjithashtu u zvogëlua në peshën e trupit 85% gjatë një periudhe 7-ditore duke ulur disponueshmërinë ditore të gatimit të përditshëm në fishekët 1-2. Rats në këtë grup iu dha 2-h qasje në ëmbël-yndyrë chow për një të tretën herë në ditën 30 ose 31. Testet e tërheqjes (shenjat somatike dhe plus-labirint) u kryen përsëri në ditën 29 siç përshkruhet në Exp. 1a dhe 2a.

4c. Testimi i aktivitetit lokomotor të peshës normale

Pas testimit me peshë trupore të reduktuar, të gjitha minjtë janë dhënë ad libitum qasje në ushqim standard për një muaj për t'u lejuar atyre të kthehen në një peshë normale të trupit për moshën e tyre. Pastaj, të gjitha kafshët u kthyen në dietat e tyre eksperimentale për ditët 14. Rats në grupin akut të ëmbël-yndyrë iu dhanë qasje në ushqimin e ëmbël-yndyrë përsëri në ditën e katërmbëdhjetë të qasjes në dietat e testimit të rifilluar në mënyrë që të përcaktohej nëse sjellja ishte për shkak të ngrënies së hidhur apo ekspozimit të thjeshtë në dietë. Pastaj, 6 h pas fillimit të ciklit të errët, naloxone (3 mg / kg, sc) u administrua. Dhjetë minuta pas injektimit, minjtë u vendosën në një dhomë të aktivizimit të kompjuterizuar, të hapur në terren nën dritën e kuqe, siç përshkruhet në Exp. 3a. Çdo miu u vendos fillimisht në qendër të dhomës lokomotore, dhe matjet e aktivitetit u matën për 10 min.

4d. Reduktimi i testit të aktivitetit të locomotoreve të peshës trupore

Pas Eksp. 4c, peshat e trupit të të gjitha minjve u reduktuan përsëri në 85% siç përshkruhet më sipër gjatë ditëve të 7. Testimi i aktivitetit të lokomotor u zhvillua pastaj siç përshkruhet në Exp. 3c.

Analiza statistikore

Të dhënat janë analizuar duke përdorur analiza të njëanshme dhe dyanësh të variancës (ANOVA) me Newman Keuls post-hoc ose testet Tukey kur është e përshtatshme, ose testet e Studentit. Për të dhënat e ngritura plus labirint, aktiviteti i krahut të hapur u konsiderua si koha e përgjithshme që secili miu kalonte në krahët e hapura të labirintit []. Të dhënat e lokomotorit u analizuan së pari me ANOVA me një drejtim për secilën masë të locomotion dhe më pas me ANOVA me dy drejtime për të krahasuar masat lokomotore brenda grupit në peshë trupore normale dhe të reduktuar, si dhe në mes të masave të grupit. Gabimi i paraqitur në këtë dorëshkrim është gabimi standard i domethënies.

Rezultatet

Exp. 1: Naloxone-shenjat somatike të precipituar ose spontane të ankthit nuk u vunë re në minjtë që kanë një ushqim të shëndetshëm të plotë ëmbël-yndyrë

Të dhënat e marrjes dhe peshës trupore

Të dhënat e marrjes për këto minjtë janë raportuar më parë []. Për të përmbledhur shkurtimisht këto zbulime, në krahasim me grupet e kontrollit, minjtë me akses të përditshëm 2-h dhe qasjen 2-h MWF në ushqimin e ëmbël të yndyrnave të konsumuar në mënyrë nutrizionale konsumonin sasi tepër të mëdha të ushqimeve të shijshme në qasjen 2 h. Pesha e trupit të këtyre kafshëve u rrit për shkak të ngrënies së madhe dhe pastaj u zvogëlua në mes të binges si rezultat i marrjes vetë-kufizuar të chow standard pas binges. Megjithatë, përkundër këtyre luhatjeve në peshën trupore, grupi me qasje në ushqim me yndyrë çdo ditë fituar peshë shumë më të madhe se sa grupi i kontrollit me ushqim standard të disponueshëm ad libitum. Më tej, kur analizuam shtimin e peshës gjatë kohëzgjatjes së studimit, ka pasur një dallim midis grupeve (F(3,39) = 7.74, p <0.001), me ato kafshë me qasje ditore 2-orëshe në dhjamë me yndyrë të ëmbël që fitojnë më shumë peshë sesa kontrollet standarde të ushqyerit me ushqim (108.6 ± 6.2 g krahasuar me 75.4 ± 3.8 g, përkatësisht; p<0.001) dhe kontrollet me ushqim të ushqyer me yndyrë të ëmbël (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). Për më tepër, minjtë me 2 orë hyrje në MWF në ushqimin me yndyrë të ëmbël fituan më shumë peshë sesa kontrollet e ushqyera me ushqim (95.0 ± 4.6 g përkundrejt 75.4 ± 3.8 g, respektivisht; p

Testet e tërheqjes

Kur u dha naloksoni, nuk ka pasur dallime në rezultatet e indeksit të tërheqjes për sjelljen somatike të vërejtur mes grupeve (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Këto sjellje përfshinin dridhjet e parakohshme, kalimin e kafazit, prerjen e pulpave dhe shtrëngimin mbrojtës (p = ns për secilin; Shiko Fig 1). Qëndrimet e lagura të qenve nuk u vunë re në asnjë grup.

Figura 1 

Exp. 1: Rastet e shenjave somatike të tërheqjes së precipituar me nalokson (mesatarja ± SEM). Nuk kishte dallime statistikisht të rëndësishme mes grupeve mbi sjelljet e matura. Shenjat somatike me afër pa asnjë rast (qeni i lagur dridhet, dridhen kokën, ...

Janë përshkruar raste të shenjave somatike të tërheqjes pas privimit nga ulliri i ëmbël Fig 2. Nuk kishte rëndësi mes grupeve midis rezultatit total të tërheqjes (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Krahasimet me çifte nuk treguan dallime midis grupeve për dridhje të parakohshme, këmbëngulje ose goditje mbrojtëse (p = ns për të gjithë). Rëndësia u pa në mesin e grupeve në rastet e kalimit të kafazit (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Post hoc Testet Tukey zbuluan se minjtë e qasjes ditore të 2-h treguan dukshëm më pak raste kalimi me kafaz ad libitum Minjtë e Chow (p <0.01) ose ad libitum Minjtë e ëmbël-yndyrë (p <0.05). Përsëri, lëkundjet e lagura të qenve nuk u vunë re në asnjë grup.

Figura 2 

Exp. 1: Shenjat somatike të tërheqjes spontane (mean ± SEM). 2-h Të përditshmet rats me yndyrë treguan dukshëm më pak raste kalimi me kafaz Ad libitum Rastet Chow apo Ad libitum Rats ëmbël-yndyrë, *p <0.05. Shenjat somatike të tërheqjes ...

Exp. 2: Naloxone-precipituar, shenja spontane somatike, ose shenjat spontane të ankthit në labirintin e ngritur plus nuk u vunë re në minjtë që ushqehen me një shtojcë ëmbël-yndyrore në ushqimin e tyre standard

Të dhënat e marrjes dhe peshës trupore

Kafshët që ishin në grupin 12-h Sweet-Fat + Chow konsumonin më shumë ushqime me yndyrë gjatë orës së parë të qasjes ditore në krahasim me ato kafshë të mbajtura në ad libitum Ushqimi Sweet-Fat + Chow (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, dita e 28 e aksesit në dietë, përkatësisht 5.6 vs 1.1 g). Në ditën e 28 të hyrjes në dietë, grupi i ëmbël-yndyror 12-orësh konsumoi 3.5 ± 0.9 g chow, the ad libitum Grupi Sweet-Fat konsumuar 0.68 ± 0.7 g e chow, dhe ad libitum Grupi Chow konsumoi 2.3 ± 1.5 g chow në orën e parë. Pavarësisht nga diferencat në marrjen e shtojcave të ëmbël-yndyrë dhe ushqim, në ditën 28 nuk kishte asnjë ndryshim statistikisht të rëndësishëm midis grupeve në numrin total të kalorive të konsumuara gjatë një periudhe 24-h (F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Sweet-Fat: 82.8 ± 2.6 Kcal, ad libitum Sweet-Fat: 77.3 ± 7.8 Kcal, ad libitum Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). Në ditën 28, peshat e trupit të minjve nuk ishin dukshëm të ndryshme midis grupeve (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Më tej, analiza e peshës së fituar gjatë kohëzgjatjes së studimit nuk ka dhënë dallime të konsiderueshme mes grupeve (F(2, 21) = 1.31, p = ns).

Testet e tërheqjes

Nuk kishte dallime statistikisht të rëndësishme në rezultatet e indeksit të tërheqjes të vërejtura midis grupeve 24 h (F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h Grupi Sweet-Fat = 11.5 ± 2.6, ad libitum Gruri Sweet-Fat = 13.6 ± 2.6; ad libitum Grupi Chow = 13.4 ± 1.8) dhe 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = nS; 12-h Grupi Sweet-Fat = 11.8 ± 2.6, ad libitum Gruri Sweet-Fat = 12.1 ± 1.4; ad libitum Chow group = 10.5 ± 2.0) pasi kafshët ishin privuar nga dieta e këndshme. Rezultati i indeksit përfshin sjelljet e grooming, dridhjet qeni i lagësht, kalimi i kafazit, dridhjet e parakohshme, këmbëzat me këmbë dhe mbytja mbrojtëse (për çdo krahasim me palë, p = ns). Asnjë rast i shtrëngimeve të kokës nuk u vërejt në momentet 24 h dhe 36 h.

Në kushtet e labirintit të ngritur plus, pas 24 h të privimit, ka pasur një dallim statistikisht të rëndësishëm mes grupeve në aspektin e kohës së kaluar në krahun e hapur (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s dhe 15.4 ± 4.7 s, ad libitum Sweet-Fat, 12-h ëmbël-yndyrë dhe ad libitum Chow respektivisht), me minjtë që ishin mbajtur në ad libitum Sweet-Fat shpenzuar më pak kohë në krahun e hapur se grupi 12-h Sweet-Fat ose ad libitum Grupi Chow (p <0.05). Në 36 orë privimi, nuk u panë asnjë efekt në kohën e kaluar në krahun e hapur të labirintit plus (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s dhe 23.4 ± 7.2 s, ad libitum Sweet-Fat, 12-h ëmbël-yndyrë dhe ad libitum Chow respektivisht).

Pas naloksonit, nuk kishte ndonjë ndryshim statistikisht të rëndësishëm në rezultatet e indeksit të tërheqjes të sjelljeve somatike të vërejtura midis grupeve (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Rezultatet e Indeksit të Tërheqjes ishin 8.4 ± 2.5 për grupin 12-h Sweet-Fat, 11.5 ± 2.3 për ad libitum Grupi Sweet-Fat dhe 11.4 ± 1.7 për ad libitum Grup Chow. Rezultati i indeksit përfshin sjelljet e dhëmbëve që thërrasin, grooming, kalimin e kafazit, dridhjet e parakohshme, ashpërsimin me këmbë dhe mbytjen mbrojtëse (për çdo krahasim me palë, p = ns). Asnjë rast i shtrëngimeve të kokës apo i lëkundjeve të qenve të lagur nuk u vërejtën.

Exp. 3: Naloxone-shenjat somatike të precipituar ose shenjat e ankthit në labirintin e ngritur plus nuk janë vërejtur në minjtë që ushqehen me një dietë të lëngshme me yndyrë të lartë,

Të dhënat e futjes

Deri në javën e tretë të qasjes në dietë, ka pasur një ndryshim në mesin e grupeve sa i përket marrjes së tyre të orarit të parë (Emulsion Sheqer-vaj = 32% e kcal, Vanilla Ensure = 27% e kcal dhe 10% Sucrose = 24% e kcal e konsumit total ditor; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Ekzistonte gjithashtu një ndryshim i rëndësishëm statistikisht midis grupeve për sa i përket konsumit të tyre ditor të standardit të brejtësit (F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), me kafshët me ushqim të shijshëm të disponueshëm që tregojnë një ulje të marrjes së standardit të brejtësve gjatë ditës 28 (23 ± 3 Kcal: emulsioni me vaj sheqeri; 30 ± 4 Kcal: Vanilla Siguroni; 71 ± 2 Kcal: 10% Sukarozë ) në krahasim me ad libitum Grupi Chow (101 ± 4 Kcal). Megjithëse ka pasur një ndryshim në mesin e grupeve në konsumimin e përditshëm të kalorive (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), krahasimet e shumëfishta pasuese treguan se nuk kishte dallime të vërejtura kur secili grup ishte i krahasuar në mënyrë të pavarur me grupin e kontrollit që konsumonte chow (101 ± 4 Kcal), p = ns në të gjitha rastet (118 ± 13 Kcal: Emulsioni i sheqerit-vaj; 93 ± 11 Kcal: Vanili Siguro; 85 ± 6 Kcal: 10% Sucrose). Për më tepër, sasia e sucrose konsumuar (në gram) ishte konsistente në grupe me çdo grup që konsumon 3-4.5 g sheqer / ditë, madje edhe duke marrë dietat e ndryshme (F(2, 20) = 2.32, p = ns). Në fund të javëve 4, nuk kishte dallime në peshën e trupit midis grupeve (F(3,31) = 0.25, p = ns). Megjithatë, kur analizuam shtimin e peshës gjatë kohëzgjatjes së studimit, ka pasur një ndryshim midis grupeve (F(3,31) = 3.67, p <0.05), me ato kafshë që konsumojnë emulsionin e vajit të sheqerit duke fituar më shumë peshë sesa kontrollet e ushqyera me Chow (123 ± 23 g përkundrejt 67 ± 6 g, përkatësisht, p <0.05).

Të dhënat e tërheqjes

Kur vendosen në labirintin e ngritur pas injektimeve naloxone, kafshët me akses 12-h 10% Sucrose shpenzuan më pak kohë në krahun e hapur të labirintit plus krahasuar me kontrollet e ushqyer me Chow (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7 kundrejt 75 ± 3 s). Asnjë ndryshim tjetër nuk u vu re midis grupeve (12-orë sheqer-vaj emulsioni = 54 ± 11 s në krahun e hapur; 12-orë Vanilla Sigurimi grup = 75 ± 3 s në krahun e hapur). Analiza e të dhënave të labirintit në fushë të hapur zbuloi se grupi 12-orë 10% i saharozës kishte rritur aktivitetin lëvizës (F(3, 29) = 3.65, p <0.05) krahasuar me ad libitum Grupi Chow (respektivisht numërimi i 743 ± 70 dhe 512 ± 57 ambulatore). Nuk ka dallime të tjera në mesin e grupeve në labirint të hapura (12-h emulsium sheqer-vaj = 561 ± 71 akuza ambulatore; 12-h Vanilla Siguro grup = 576 ± 58 akuza ambulatore).

Exp. 4: Shenjat somatike ose shenjat e ankthit të nxitur nga Naloxone në labirintin e ngritur plus në minjtë me ëmbël-yndyrë nuk ishin parë kur u reduktuan në peshë 85% të trupit

Të dhënat e marrjes dhe peshës trupore

Duke filluar javën e dytë të qasjes së yndyrave të yndyrës, minjtë në grupin 2-h Daily Sweet-Fat kanë konsumuar një numër të tepërt të kalorive në 2 h të qasjes në ushqim me yndyrë (66.8% e sasisë totale të përditshme) me raportin tonë të mëparshëm duke përdorur këtë model [] dhe sugjeron sjellje të hahet hahet. Grupi Acut Sweet-Fat konsumon 24.6 ± 12.5 kcal në ditën 2 dhe 48.1 ± 14.1 kcal në ditën 22 ose 23 nga peleta ëmbël-yndyrore. Në peshën normale të trupit, masat e përsëritura ANOVA (me një korrigjim të serave-Geisser) treguan një bashkëveprim të rëndësishëm me grupin × (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Testet post-hoc zbuluan peshë trupore dukshëm më të rëndë për grupin 2-h Daily Sweet-Fat krahasuar me grupin Acute Sweet-yndyrë (dita 8: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, dita 12: t(1, 17) = 2.63, p <0.05 dhe dita 16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Më tej, kur u analizua shtimi i peshës gjatë 16 ditëve të para, minjtë në grupin 2-h Daily Sweet-yndyrë u zbulua se kishin fituar peshë dukshëm më shumë sesa grupi Acute Sweet-yndyrë (81.0 ± 4.1 g kundrejt 45.3 ± 4.5 g, përkatësisht; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Kur kafshët zvogëloheshin në peshën trupore, mostrat e çiftëzuara ttestet treguan se peshat e trupit të të dy grupeve ishin reduktuar në mënyrë statistikore (t(9) = 25.50, p <0.001 dhe t(8) = 19.93, p <0.001, respektivisht 2 orë hudhër me yndyrë të ëmbël dhe akute me yndyrë të ëmbël.

Të dhënat e tërheqjes

Në peshën normale, dallimi i vetëm i vërejtur mes grupeve zbuloi se minjtë 2-h Daily ëmbël-yndyrë shfaqën në mënyrë të konsiderueshme më pak raste kalimi me kafaze krahasuar me rats akute të yndyrës (2.3 ± 0.4 vs 4.5 ± 0.9, respektivisht; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Fig 3). Megjithatë, nuk ka dallime në indeksin e tërësishëm të tërheqjes (2-h Daily Yndyrë-yndyrë: 9.4 ± 1.2; Yndyrë akute yndyrore: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Kjo përfshinte masat e sjelljes së burrowing, shtrëngimet kokë, grooming dhe rritja (p = ns për secilin). Asnjë rats nuk shfaqte asnjë rast të dhëmbëve që brohorisnin.

Figura 3 

Exp. 4: Kalimi i kafazit (mesatarja ± SEM). Me peshë normale, minjtë 2-h Daily me yndyrna ekspozuan dukshëm më pak raste të kalimit të kafazit në krahasim me Ad libitum Kontrollet Chow, *p <0.05.

Në peshën e trupit të reduktuar, nuk kishte dallime statistikisht të rëndësishme midis grupeve në rast të shenjave somatike të tërheqjes, siç shihet nga rezultati i indeksit (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Rezultatet e Indeksit të Tërheqjes ishin 13.0 ± 3.2 në grupin Acut Sweet-yndyrë kundrejt 10.8 ± 1.2 në grupin 2-h Daily Sweet-yndyrë. Rezultati i indeksit përfshin sjelljet e dhëmbëve që thërrasin, rriten, grooming, kalimin e kafazit, dridhjet e parakohshme, ashpërsimin e këmbëve dhe sjelljen e burbuqeve. Asnjë rast i shtrëngimeve të kokës nuk u vërejt.

Në testin e ngritjes plus-labirint, koha e kaluar në krahun e hapur nuk ndryshonte nga grupi përpara reduktimit të peshës (2-h Grupi i ëmbël i yndyrës: 22.4 ± 7.7 s; Grupi i akullt i ëmbël-yndyrë Chow: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) ose pas reduktimit të peshës (2-h Grupi i ëmbël i yndyrës: 22.4 s ± 7.0 s; Grupi akut i ëmbël-yndyrë: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). Në testimin e aktivitetit të lokomotoreve, si në peshën normale të trupit ashtu edhe në atë të reduktuar, nuk kishte dallime të konsiderueshme në mes të minjve 2-h të përditshme të ëmbël-yndyrë dhe minjtë akut të ëmbël-yndyrë në terma të aktivitetit lokomotor (Fig 4).

Figura 4 

Exp. 4: Numërimi total ambulator para dhe pas reduktimit të peshës trupore (mesatare ± SEM). Pavarësisht nga grupi, të gjitha minjtë ishin më aktivë me një peshë më të vogël se para humbjes së peshës, *p <0.05.

Kur me një peshë trupore të reduktuar, pavarësisht nga grupi, të gjitha minjtë ishin më aktiv (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Fig 4) dhe kaloi më shumë kohë në qendër (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2-orë Yndyrë e ëmbël ditore: 12.0 ± 1.7 min në peshë të reduktuar të trupit, kundrejt 9.6 ± 1.6 min në peshë normale; Yndyra e ëmbël akute: 12.8 ± 3.2 min në peshë të reduktuar trupore kundrejt 8.8 ± 2.2 min në peshë trupore normale) të dhomës së aktivitetit lëvizës krahasuar me sjelljen e tyre në një peshë normale trupore, por nuk kishte asnjë ndërveprim midis peshës trupore dhe grupit.

Diskutim

Bazuar në gjetjet e këtyre katër eksperimenteve, minjtë me rats që hanë një ushqim të shijshëm që përmbajnë yndyrë dhe sheqer nuk treguan indikacione të rëndësishme të tërheqjes naloksone-precipituar ose spontane të ngjashme me opiat. Duke pasur parasysh gjetjet e mëparshme që rats sheqer hahet sheqer tregojnë shenjat e tërheqjes naloxone-precipituar [] (i cili gjithashtu u përsërit këtu në Exp. 3), ne prisnim rats me injeksione naloxone me qasje të kufizuar në një dietë të ëmbël, me yndyrë të trashë, për të treguar shenja të ngjashme të tërheqjes. Megjithatë, përfshirja e yndyrës në dietë mund të ketë ndërhyrë me shprehjen e shenjave të tërheqjes. Këto gjetje sugjerojnë, pra, se tërheqja e ngjashme me opiat nuk është vërejtur si përgjigje ndaj ngrënies së të gjitha dietave të pëlqyeshme, veçanërisht ato të pasura me yndyrë, e cila është, si sheqeri, e njohur për të ushtruar efekte në sistemet opioid të trurit. Kështu, shfaqja e shenjave të tërheqjes të ngjashme me opiatin, që shihet si përgjigje ndaj ngrënies së hidhur, duket të jetë specifike për macronutrient.

Pronat Addictive e Diets Lartë në të shëndoshë dhe Sheqeri

Në shqyrtimet e mëparshme kemi përmbledhur gjetjet nga laboratori ynë dhe të tjerët që sugjerojnë se qasja e kufizuar në sheqer mund të rezultojë në shenja të shumta të sjelljes dhe neurokimike të varësisë në minjtë, duke përfshirë tërheqjen e ngjashme me opiat [, ]. Ka pasur studime që përdorin modelet e kafshëve që sugjerojnë se qasja në një dietë të pasur me yndyrë mund të nxisë edhe disa shenja të varësisë []. Grupi i Corwin-it ka treguar një rritje në raportin e progresivë që reagon në minjtë që hahet yndyrë, duke sugjeruar motivim të shtuar []. Bale dhe kolegët tregojnë se minjtë që mbahen në një dietë me yndyrë të lartë ose me karbohidrate të lartë dhe më pas i mohohet qasja në ushqim do të durojnë një stimul stimulues (goditje në këmbë) në mënyrë që të marrin ushqimet e dëshiruara []. Pas një periudhe të tërheqjes akute (deprivimi), minjtë me qasje në një dietë me yndyrë të lartë tregojnë shenja të ankthit, si dhe shprehje të zvogëluar të faktorit lëshues të kortikotropinës në bërthamën qendrore të amigdalës. Megjithatë, McGee dhe kolegët nuk kanë vërejtur asnjë shenjë ankthi ose motivim të shtuar duke përdorur një program progresiv raporti pas privimit nga qasja e kufizuar e përditshme në shkurtimin e ëmbël të perimeve, të ngjashme me dietë që kemi përdorur në Exp. 2 []. Kolektivisht, këto studime sugjerojnë se disa shenja të veçanta të varësisë mund të nxirren kur kafshët u ofrohen një dietë me yndyrë, por rezultatet janë komplekse dhe mund të ndikohen nga faktorë të tillë si përbërja e dietës, pesha e trupit dhe orari i aksesit.

Specifikimi, forma dhe disponueshmëria makronutriente si faktorë në tërheqjen e ushqimit të këndshëm

Studimet e tanishme përfshijnë një sërë dietash me yndyrë të lartë, duke përfshirë disa që janë të përfunduara në mënyrë ushqyese, të ngjashme me një "vakt". Të tjerë ishin shtesa në një dietë tradicionale chow, të ngjashme me një "ushqim snack", që zakonisht konsumohen gjatë episodeve të mërzitshme []. Dietat gjithashtu ndryshonin në cilësi, nga dieta pelleted në Exp. 1, shtojca gjysmë solide në eksp. 2 dhe dietat e lëngshme në Exp. 3. Dietat e lëngshme janë përdorur për shkak të marrëdhënieve të identifikuara më parë midis konsumit të tepërt të dietave të lëngshme dhe fitimit pasues të peshës [, ]. Gjithashtu, për shkak se studimet tona të mëparshme që tregonin shenja të tërheqjes si opiate si përgjigje ndaj aksesit të saharozës, përdorën një zgjidhje të saharozës (përsëriten këtu në Exp. 3 ku kafshët që hanë ngrënë saharoze shpenzuan më pak kohë në krahun e hapur të labirintit plus dhe treguan shenja të tërheqjes nxitën hiperaktivitetin në labirin e fushës së hapur). Ne testuam një yndyrë të lëngët për të parë nëse forma e ushqimit mund të ketë efekt të shprehjes së sjelljeve të lidhura me tërheqjen. Megjithatë, qasja në një lëng të pasur me yndyrë nuk nxiti shenja të tërheqjes. Nga kjo shumëllojshmëri e cilësi dhe formë e dietës, ne konkludojmë se pavarësisht nga lloji i ushqimeve të pasura me yndyrë ose forma në të cilën është dhënë, eksperimentet e tanishme nuk kanë treguar shenja të qarta të tërheqjes së opiateve në kafshë me qasje në dhjamë.

Një tjetër manipulim i marrë në konsideratë në këtë studim ishte periudha e qasjes. Disa nga minjtë janë dhënë qasje të përditshme 12-h në dietë të këndshme, ndërsa të tjerëve iu është dhënë aksioni 2-h në një orar të përditshëm ose me ndërprerje. Të dyja llojet e qasjes së kufizuar kanë treguar se precipitojnë sjelljen e hahet-hahet [, ]. Konsumi i papërfillshëm ka treguar të shkaktojë ndryshime në sistemet e shpërblimit të trurit, veçanërisht në sistemin e dopaminës, në të dy njerëzit [] dhe në modelet e mirave, që janë të ngjashme me efektet e vërejtura me disa ilaçe të abuzimit []. Ndonëse këto tabela të qasjes kanë treguar të çojnë në ngrënie të lehtë, e cila u konfirmua në eksperimentet e tanishme, asnjë nga periudhat e aksesit nuk u tregua si shenjë e tërheqjes në përgjigje të yndyrës.

Interpretimi i të gjeturave postive në eksperimentet e tanishme

Ndërsa në përgjithësi, të dhënat sugjerojnë se shenjat e tërheqjes së ngjashme me opiate nuk shfaqen kur minjtë janë ofruar qasje të kufizuar në ushqime të shijshme me yndyrë, ka pasur disa gjetje pozitive të marra në grupin e tanishëm të eksperimenteve që kërkojnë diskutim. Në Exp. 1, pas 46 h të privimit nga një ushqim ëmbël-yndyrë, rats që kishin më parë qasje 2 h treguan më pak raste të kalimit të kafazit në krahasim me ad libitum kontrolli i ushqyer (hani brejtës standard ose yndyrë të lartë, ushqim i butë brejtës). Hypoaktiviteti është vërejtur gjatë tërheqjes së kokainës në brejtës []. Sidoqoftë, në testet e tjera të kryera në këtë grup nuk janë vërejtur shenja të tërheqjes si opiate, siç janë masat somatike të tërheqjes.

Në Exp. 2, pas 24 h të kafshëve të privimit me ad libitum qasja në dietë ëmbël-yndyrë tregoi zvogëluar kohën e kaluar në krahun e hapur të labirintit të ngritur plus. Ky zbulim është interesant, pasi sugjeron që një grup me ad libitum qasja në ushqimin e këndshëm tregoi një ndryshim në sjelljen që lidhet me tërheqjen. Megjithatë, kur u provua në 36 h, efekti nuk ishte më i dukshëm. Kjo mund të jetë për shkak të faktit se ekziston një dritare specifike kohore në të cilën dalin shenjat spontane të ankthit dhe kjo periudhë ka skaduar nga koha e ardhshme e vlerësimit. Ose, mund të sugjerojë që përdorimi i përsëritur i labirintit të ngritur-plus ndryshoi performancën në test. Ndërsa disa studime sugjerojnë se ekspozimi i përsëritur në labirintin e ngritur plus nuk ndikon në rezultatin e testit [, ], të tjerët raportojnë një efekt habitati [-]. Në grupin e tanishëm të studimeve, për pjesën më të madhe nuk ka dallime në mes të grupeve në ankth, potencialisht duke treguar asnjë dallim të shkaktuar nga ekspozimi i përsëritur. Megjithatë, pozitive me ad libitum-fed kafshëve në Exp. 2 duhet të konsiderohet brenda kontekstit të përdorimit të përsëritur të këtij testi.

Roli i peshës trupore në shprehjen e shenjave të varësisë

Në studimin e tanishëm, ne kemi vlerësuar variablat e hahet dhe peshën e trupit, të cilat të dyja kanë treguar të kontribuojnë në simptomat e varësisë. Grupet e tjera kanë treguar se kur minjtë janë dhënë qasje të kufizuar në një dietë të ëmbël me çokollatë, ata bëhen të trashë dhe tregojnë sjellje të ngjashme me anxiogjenin kur mohohet hyrja nga ushqimi i shijshëm []. Studimet tona të mëparshme tregojnë sjellje të ngjashme me tërheqjen në kafshët që mbahen me sukrozë me ndërprerje, në peshë normale. Gjetjet e tjera kanë treguar gjithashtu se kafshët e trashë me ad libitum ose qasja e kufizuar në një dietë të stilit të kafeterisë tregojnë deficite në neurotransmetimin mesolimbik të dopaminës [, ], por kafshët me akses të kufizuar (p.sh., qasja me kërcënime) që nuk ishin klasifikuar si të trashë nuk treguan receptorë nën kontroll të dopaminës 2. Kjo nënvizon idenë se vetë trashësia mund të çojë në ndryshime në sistemin e shpërblimit të trurit []. Anasjelltas, studimet e njerëzve me çrregullim të hahet me qejf sugjerojnë se hahet që hahet, pavarësisht nga obeziteti, shkakton ndikime në sistemet mesolimbike DA [], duke theksuar kështu rëndësinë e studimit të variablave specifike të ngrënjes dhe obezitetit, të dy së ​​bashku dhe në mënyrë të pavarur. Në këtë dokument, ne nuk kemi vërejtur shenja të tërheqjes së ngjashme me opiat të dalin në minjtë që u bë mbipeshë në një ushqim të pasur me yndyrë (Exp.1). Për shkak se studimet e mëparshme sugjerojnë se obeziteti mund të precipitojë ndryshime të ngjashme me trurin, të cilat mund ose jo domosdoshmërisht përfshijnë shenja të tërheqjes si opiate, është e mundur që ne mund të kemi qenë në gjendje të vëzhgojmë ndryshe (dmth. shenjat e tërheqjes në këto minjtë.

Në Exp. 4 ne kemi vlerësuar efektin e peshës trupore të reduktuar në shfaqjen e shenjave të tërheqjes. Rats me histori të deprivimit ushqimor më shpejt marrin vetë-administrimin e kokainës në krahasim me kontrollet [], dhe reduktimi i peshës është treguar për të rritur efektet e shpërblimit të drogës []. Reduktimi i peshave të trupit të minjve rezulton në reduktimin e niveleve të DA në NAc deri në 33% të niveleve bazë [, ]. Ne kemi gjetur më parë se kur peshat e trupit të minjve me një histori të sheqerit të hahet sheqer janë reduktuar në 85%, lirimi DA në përgjigje të sheqerit është rritur më tej []. Për këto arsye, ne supozuam se reduktimi i peshave të trupit të minjve mund të rriste shprehjen e shenjave të tërheqjes. Megjithatë, në Exp. 4, shenjat e nxitjes së naloksonit të nxituar nuk u vunë re kur minjtë ishin privuar nga 85% e peshës së tyre normale të trupit.

Si një masë shtesë e ankthit, ne vlerësuam aktivitetin lokomotor. Rritja e aktivitetit lokomotor lidhet me tërheqjen e drogës [-], dhe u gjet në Exp. 3 në minjtë kërcejnë sheqer të hahet, por jo në minjtë me qasje të kufizuar në yndyrë. Më tej, në Exp. 4, nuk kishte asnjë ndryshim të rëndësishëm midis rats që hanë yndyrën dhe kontrollin e minjve në terma locomotion, ose në peshë normale ose të reduktuar të trupit.

Përfundim

Rats që mbahen në një dietë të bezdisshme të pasur me sheqer dhe yndyrë nuk kanë treguar shenja të tërheqjes së ngjashme me opiat, kur mbipeshë, peshë normale ose nënpeshë, duke përdorur forma të ngurta dhe të lëngshme të dietave. Këto rezultate dallojnë me gjetjet e mëparshme nga ky laborator dhe të tjerët, duke treguar sjellje të ngjashme me tërheqjen e opiateve në minjtë që hanë hundë sheqeri. Gjetjet e pranishme mbështesin nocionin se shenjat e varësisë në përgjigje të ngrënies së ushqimeve të shijshme mund të jenë specifike për lëndë ushqyese, duke nënvizuar rëndësinë e hetimit të mëtejshëm të efekteve diferenciale që mund të kenë overeating të ushqyesve të veçantë në sistemet e shpërblimit të trurit.

â € < 

Pikat kryesore të hulumtimit

  • Studimet tregojnë indekse neurokimike dhe sjelljeje të varësisë kur kafshët hanë një dietë të pasur me yndyrë.
  • Tërheqja e Naloxone-precipituar nuk u pa në rats që hëngrën një shumëllojshmëri të dietave me yndyrë të lartë, të ëmbël.
  • Tërheqja e privuar nga privimi nuk u pa në rats që hëngrën një shumëllojshmëri të dietave me yndyrë të lartë.
  • Reduktimi i peshës trupore, i cili njihet për fuqizimin e efekteve përforcuese të substancës së abuzimit, nuk ndikoi në shenjat e naloksonit të precipituar të tërheqjes së ngjashme me opiate.
  • Rats që përtyp hani ngrënshëm yndyrë kombinime nuk tregojnë shenja të tërheqjes si-opiate në kushtet e përdorura.

Mirënjohje

Hulumtimi u mbështet nga granti i USPHS AA-12882 (BGH) dhe DK-079793 dhe Fondacioni Kombëtar i Disfavoreve Ushqimore (NMA).

Shënimet

 

Përgjegjësia e botuesit: Ky është një skedar PDF i një dorëshkrimi të papenguar që është pranuar për publikim. Si një shërbim për klientët tanë ne po japim këtë version të hershëm të dorëshkrimit. Dorëshkrimi do t'i nënshtrohet kopjimit, botimit dhe rishikimit të provës që rezulton para se të publikohet në formën përfundimtare të tij. Ju lutem vini re se gjatë procesit të prodhimit mund të zbulohen gabime të cilat mund të ndikojnë në përmbajtjen dhe të gjitha mohimet ligjore që zbatohen në revistë kanë të bëjnë.

 

Referencat

1. Hoebel BG. Neurotransmetues të trurit në shpërblimin e ushqimit dhe të drogës. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 Suppl): 1133-50. [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG. Shpërblimi ushqimor dhe kokaina rritin dopaminet extracellulare në bërthamë accumbens, të matura me mikrodializë. Life Sci. 1988; 42 (18) 1705-12. [PubMed]
3. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Do MJ, Zhang M. Modulimi opioid i hedonikave të shijes brenda striatumit të ventralit. Physiol Behav. 2002; 76 (3) 365-77. [PubMed]
4. Volkow ND, RA urti. Si mund të na ndihmojë varësia e drogës të kuptojmë trashje? Nat Neurosci. 2005; 8 (5) 555-60. [PubMed]
5. RA urti. Shpërblimi i kujdesshëm: faqet dhe nënshtresat. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13 (2-3): 129-33. [PubMed]
6. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imazhet e dëshirës: aktivizimi i ushqimit-mall gjatë fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4) 1486-93. [PubMed]
7. Gold MS, Frost-Pineda K, Jacobs WS. Overeating, hahet hahet, dhe çrregullime të hahet si varëshme. Analet psikiatrike. 2003; 33 (2) 112-116.
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dëshmi për varësinë e sheqerit: efektet e sjelljes dhe neurokimi të marrjes së përzier të sheqerit me ndërprerje. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (1): 20-39. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
9. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dëshmia se futja e përhershme e tepërt e sheqerit shkakton varësi endogjene të opiumit. Obes Res. 2002; 10 (6) 478-88. [PubMed]
10. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens ekuilibrin dopamine-acetilkoline në afrimin dhe shmangien. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7 (6) 617-27. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Zvogëlimi i preferencës ushqimore prodhon emocionalitet dhe rrezik për rikthim dietetik. Biol Psikiatria. 2007; 61 (9) 1021-9. [PubMed]
12. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Pas ballafaqimit të përditshëm në një zgjidhje të saharozës, privimi i ushqimit shkakton ankth dhe akumulon epilancë të dopaminës / acetilkolinës. Physiol Behav. 2008; 94 (3) 309-15. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
13. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikimet e një modeli të kafshëve të varësisë së sheqerit, tërheqjes dhe rikthimit të shëndetit të njeriut. Nutr Neurosci. 2005; 8 (5-6) 269-76. [PubMed]
14. MA Galic, Persinger MA. Konsumi i volumit të saharozës në minjtë femra: rritje e "prishjes" gjatë periudhave të heqjes së saharozës dhe periodicitetit të mundshëm të estrusit. Psychol Rep. 2002; 90 (1): 58-60. [PubMed]
15. Cottone P, Sabino V, Steard L, EP Zorrilla. Përshtatja, ankesat dhe përshtatjet metabolike në minjtë femra me qasje alternative në ushqimin e preferuar. Psychoneuroendocrinology. 2009; 34 (1) 38-49. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
16. Le Magnen J. Një rol për opiatet në shpërblimin ushqimor dhe varësinë e ushqimit. Në: Capaldi PT, redaktor. Shijoni, Përjetoni dhe Ushqeni. Shoqata Psikologjike Amerikane; Uashington, D. C: 1990. f. 241-252.
17. McGee HM, Amare B, Bennett AL, Duncan-Vaidya EA. Efektet e sjelljes së tërheqjes nga shkurtimi i ëmbël i perimeve në minjtë. Brain Res. 2010; 1350: 103-11. [PubMed]
18. Xhonson PM, Kenny PJ. Receptorët Dopamine D2 në mosfunksionim shpërblim-si të varësisë dhe ngrënie të detyruar në minjtë e trashë. Nat Neurosci. 2010; 13 (5) 635-41. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
19. Pickering C, Alsio J, Hulting AL, Schioth HB. Tërheqja nga dieta e lartë e sheqerit me yndyrë të zgjedhur me zgjedhje të lirë nxit mallin vetëm në kafshë të prirur nga trashje. Psikofarmacologjia (Berl) 2009; 204 (3): 431-43. [PubMed]
20. Guertin TL, Conger AJ. Mood dhe ndikimi i ushqimeve të ndaluara në perceptimet e të qenit të hahet. Addict Behav. 1999; 24 (2) 175-93. [PubMed]
21. Hadigan CM, Kissileff HR, Walsh BT. Modele të përzgjedhjes së ushqimit gjatë ngrënies në gratë me bulimia. Am J Clin Nutr. 1989; 50 (4) 759-66. [PubMed]
22. Blumenthal DM, Gold MS. Neurobiologjia e varësisë ushqimore. Curr Opin Clin Ushqyer Metab Care. 2010; 13 (4) 359-65. [PubMed]
23. Korsikë JA, Pelchat ML. Varësia e ushqimit: e vërtetë apo e rreme? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26 (2) 165-9. [PubMed]
24. Kales EF. Analiza Macronutrient e hahet hahet në bulimia. Physiol Behav. 1990; 48 (6) 837-40. [PubMed]
25. Allison S, Timmerman GM. Anatomia e një përtypje: mjedisi i ushqimit dhe karakteristikat e episodeve të papërshkrueshme. Hani Behav. 2007; 8 (1) 31-8. [PubMed]
26. Carr KD. Kufizimet kronike të ushqimit: rritja e efekteve në shpërblimin e barnave dhe sinjalizimin striatal të qelizave. Physiol Behav. 2007; 91 (5) 459-72. [PubMed]
27. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Rats nën peshë kanë lulëzim të rritur të dopamines dhe reagim të pështjelluar të acetilkolinës në bërthamën e akumulimeve ndërsa bingeing në saharozë. Neuroscience. 2008; 156 (4) 865-71. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
28. Kanarek RB, D'Anci KE, Juridak N, Mathes WF. Drejtimi dhe varësia: tërheqja e precipituar në një model të anoreksi të bazuar në aktivitet. Behav Neurosci. 2009; 123 (4) 905-12. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
29. Cicero TJ, Nock B, Meyer ER. Dallimet e lidhura me gjininë në shprehjen e varësisë fizike në rat. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 72 (3) 691-7. [PubMed]
30. Dosja SE, Lippa AS, Birra B, Lippa MT. Njësia 8.4 Testet e kafshëve të ankthit. Në: Crawley JN, et al., Redaktorët. Protokollet aktuale në Neuroshkencën. John Wiley & Sons, Inc; Indianapolis: 2004
31. DiMeglio DP, Mattes RD. Lëngu kundrejt karbohidrateve solide: efektet në marrjen e ushqimit dhe peshën trupore. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24 (6) 794-800. [PubMed]
32. Mattes RD. Uria dhe etja: çështjet në matjen dhe parashikimin e të ngrënit dhe të pijes. Physiol Behav. 2010; 100 (1) 22-32. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
33. Archer J. Testet për emocionalitetin në minjtë dhe minjtë: një rishikim. Anim Behav. 1973; 21 (2) 205-35. [PubMed]
34. Whimbey AE, Denenberg VH. Dy dimensione të pavarura të sjelljes në performancën në fushë të hapur. J Comp Physiol Psychol. 1967; 63 (3) 500-4. [PubMed]
35. Walf AA, Frye CA. Përdorimi i labirintit të ngritur plus si një analizë e sjelljes së lidhur me ankthin në brejtësit. Nat Protoc. 2007; 2 (2) 322-8. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
36. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, vetë-kufizim, dhe Rritja e Pesha Trupi në Rats me Qasje të kufizuar në një dietë me yndyrë. Shëndoshje (Pranverë Argjendi) 2008 [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sëmundjet e sheqerit dhe yndyrës kanë dallime të dukshme në sjelljen e ngjashme me ato të varësisë. J Nutr. 2009; 139 (3) 623-8. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
38. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Efektet e baclofen në performancën operante për fishekëve ushqimor dhe shkurtimin e perimeve pas një historie të sjelljes së llojit të dhëmbëve në minjtë e privuar nga ushqimi. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2) 197-206. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
39. Corwin RL, Buda-Levin A. Modele të Sjelljes së të ngrënit të llojit. Physiol Behav. 2004; 82 (1) 123-30. [PubMed]
40. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Përmirësimi i striatumit të dopamines gjatë nxitjes së ushqimit në çrregullimet e ngrënit. Shëndoshje (Pranverë Argjendi) 2011 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
41. Baldo BA, Marku A, Koob GF. Rritja e ndjeshmërisë ndaj efektit locomotor depresiv të një antagonisti të receptorit dopamin gjatë tërheqjes së kokainës në mi. Psikofarmacologjia (Berl) 1999; 141 (2): 135-44. [PubMed]
42. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validimi i hapur: hyrjet e armëve të mbyllura në një labirint plus të ngritur si një masë ankthi në miat. J Neurosci Metodat. 1985; 14 (3) 149-67. [PubMed]
43. File SE. Strategji të reja në kërkim të anxiolytics. Drogës Des Deliv. 1990; 5 (3) 195-201. [PubMed]
44. Andreatini R, Bacellar LF. Modelet e kafshëve: tipar apo masë shtetërore? Besueshmëria test-retest e labirintit të ngritur dhe dëshpërimi i sjelljes. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000; 24 (4) 549-60. [PubMed]
45. Treit D, Menard J, Royan C. Stimulimet anxiogjenike në labirintin e ngritur. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 44 (2) 463-9. [PubMed]
46. Carobrez AP, Bertoglio LJ. Analizat etologjike dhe kohore të sjelljes së ankthit: modeli i ngritur plus-labirint 20 vite më. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29 (8): 1193-205. [PubMed]
47. Espejo EF. Efektet e ekspozimit javore ose ditore në labirintin e ngritur plus në minjtë meshkuj. Behav Brain Res. 1997; 87 (2) 233-8. [PubMed]
48. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, MC Moyer, Hoebel BG, Pothos EN. Deficitet e neurotransmetimit mesolimbik të dopamës në obezitetin dietik të mirave. Neuroscience. 2009; 159 (4) 1193-9. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
49. Specker SM, Lac ST, Carroll ME. Historia e deprivimit të ushqimit dhe vetë-administrimi i kokainës: një model kafshësh për të ngrënë. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4) 1025-9. [PubMed]
50. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Ushqimi i kufizuar me humbje peshe selektivisht zvogëlon dopamin extracellulare në bërthamën accumbens dhe ndryshon përgjigjen dopamine ndaj amfetaminës, morfines dhe marrjes së ushqimit. J Neurosci. 1995; 15 (10) 6640-50. [PubMed]
51. Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Privimi kronik i ushqimit zvogëlon dopamin extracellular në nucleus accumbens: implikimet për një lidhje të mundshme neurochemical midis humbjes së peshës dhe abuzimit të drogës. Obes Res. 1995; 3 (Suppl 4): 525S-529S. [PubMed]
52. Chartoff EH, Mague SD, Barhight MF, Smith AM, Carlezon WA, Jr Sjelljes dhe efektet molekulare të stimulimit të receptorit dopamin D1 gjatë tërheqjes morfine të nalokson-precipituar. J Neurosci. 2006; 26 (24) 6450-7. [PubMed]
53. Majchrowicz E. Induksioni i varësisë fizike nga etanoli dhe ndryshimet e sjelljes shoqëruese në minjtë. Psychopharmacologia. 1975; 43 (3) 245-54. [PubMed]
54. Stinus L, Robert C, Karasinski P, Limoge A. Monitorimi i vazhdueshëm sasior i tërheqjes spontane të opiumit: aktiviteti i lokomotorisë dhe çrregullimet e gjumit. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 59 (1) 83-9. [PubMed]