Mekanizmat e Shpërblimit në Shëndoshje: Vështrime të reja dhe Drejtime të Ardhshme (2011)

 KOMENTE: një përmbledhje nga studiuesi më i lartë mbi mbipeshën dhe varësinë nga ushqimi.

STUDIM I PLOTË

Vëllimi 69, Numërimi 4, 24 Shkurt 2011, Faqet 664-679

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

Rishikim

Paul J. Kenny1, ,

Laboratori 1 i Sjelljes dhe Molekulave Neuroscience, Departamenti i Therapeutics Molekulare, Instituti i Kërkimeve Scripps, Jupiter, FL 33458, USA

________________________________________

Ushqimi konsumohet në mënyrë që të ruajë ekuilibrin e energjisë në nivelet homeostatik. Përveç kësaj, ushqimi i këndshëm konsumohet edhe për pronat e tij hedonike të pavarura nga statusi i energjisë. Konsumi i tillë i lidhur me shpërblimin mund të rezultojë në marrjen e kalorive që tejkalon kërkesat dhe konsiderohet një fajtor i madh në normat e rritjes së shpejtë të obezitetit në vendet e zhvilluara. Krahasuar me mekanizmat homeostatik të të ushqyerit, shumë më pak dihet se si sistemet hedonike në tru ndikojnë në marrjen e ushqimit. Në mënyrë intriguese, konsumimi i tepruar i ushqimit të këndshëm mund të shkaktojë reagime neuroadaptive në rrjetet e shpërblimeve të trurit të ngjashme me drogat e abuzimit. Për më tepër, dobësi të ngjashme gjenetike në sistemet e shpërblimit të trurit mund të rrisin predispozicionin ndaj varësisë dhe obezitetit të drogës. Këtu, përparimet e fundit në kuptimin tonë të qarkut të trurit që rregullojnë aspektet hedonike të sjelljes së të ushqyerit do të rishikohen. Gjithashtu, do të merren në konsideratë edhe provat e reja që sugjerojnë se obeziteti dhe varësia e drogës mund të ndajnë mekanizma të përbashkët hedonik.

________________________________________

Teksti kryesor

"Nuk ka dashuri më të sinqertë sesa dashuria e ushqimit".

-George Bernard Shaw

Prezantimi

Obeziteti, i përcaktuar si një indeks i masës trupore (BMI) prej> 30, është një gjendje në të cilën dhjamosja është anormalisht e lartë dhe mund të rezultojë nga hiperfagia ose rënia e shkallës metabolike (O'Rahilly, 2009). Dhjamosja e tepërt është një faktor kryesor rreziku për sëmundjet kardiovaskulare, kancerin, diabetin tip 2 dhe çrregullimet e lidhura me humorin, me individë të trashë që shpesh vuajnë stigmatizim shoqëror ([Bean et al., 2008], [Qendrat për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve, 2009] dhe [Luppino et al., 2010]). Sipas Qendrës për Kontrollin e Sëmundjeve (CDC), shpenzimet e kujdesit shëndetësor të lidhura me obezitetin në Shtetet e Bashkuara midis 1998 dhe 2000 ishin afërsisht 213 miliardë dollarë. Për më tepër, 300,000 vdekje në Shtetet e Bashkuara çdo vit mund t'i atribuohen sëmundjeve të lidhura me mbipeshën dhe mbipesha (Allison et al., 1999), me mbipesha shkaku i dytë kryesor i vdekjeve të parandalueshme pas përdorimit të duhanit. Sidoqoftë, prevalenca e mbipeshes në shoqëritë perëndimore vazhdon të rritet në mënyrë dramatike, me vlerësimet aktuale që sugjerojnë se më shumë se 30% e të rriturve në Shtetet e Bashkuara janë mbipeshe (Flegal et al., 2010).

Shumica e konceptualizimit të rregullimit të ushqyerjes sugjerojnë që dy sisteme paralele ndërveprojnë të ndikojnë në marrjen e ushqimit ([Hommel et al., 2006], [Lutter dhe Nestler, 2009] dhe [Morton et al., 2006]). Sistemi homeostatik përfshin rregullatorët hormonalë të nivelit të urisë, ngopjes dhe adipozitetit, të tilla si leptin, ghrelin dhe insulinë, të cilat veprojnë në qarqet hipotalamike dhe trurit të trurit për të stimuluar ose penguar ushqyerjen me qëllim ruajtjen e niveleve të përshtatshme të bilancit të energjisë. Disfunksioni në komponentët e sistemit homeostatik, siç është mungesa e leptinit kongjenital, mund të rezultojë në një gjendje të vazhdueshme të bilancit pozitiv të energjisë dhe zhvillimit të obezitetit ([Campfield et al., 1995], [Halaas et al., 1995] dhe [Pelleymounter et al., 1995]). Mekanizmat përmes të cilave rregullatorët hormonalë të urisë dhe të ngopjes veprojnë në qarkun hipotalamik dhe të rrjedhjes së trurit për të ruajtur homeostazën e energjisë janë përshkruar në detaje në vende të tjera dhe lexuesit e interesuar në këtë temë i referohen rishikimeve të shumta të shkëlqyera për këtë temë (për shembull, [Abizaid et al., 2006a] dhe [Gao dhe Horvath, 2007]).

Përveç sistemeve metabolike, sistemet e shpërblimit të trurit gjithashtu luajnë një rol të rëndësishëm në sjelljen e të ushqyerit ([Lutter dhe Nestler, 2009] dhe [Saper et al., 2002]). Në përgjithësi, ushqimet me shije të butë nuk hahen në tepri, ndërsa ushqimet e shijshme shpesh konsumohen edhe pasi të jenë përmbushur kërkesat për energji. Lehtësia e aksesit në ushqim të dendur me energji të shijshme konsiderohet si një faktor kryesor i rrezikut mjedisor për mbipesha (Volkow and Wise, 2005), dhe konsumi i tepërt i ushqimit të shijshëm konsiderohet si një faktor kryesor që kontribuon në rritjen e fundit të mbipeshes ([Finkelstein et al., 2005], [Hill et al., 2003] dhe [Swinburn et al., 2009]). Në të vërtetë, marrja e efekteve të këndshme të ushqimit të shijshëm është një forcë e fuqishme motivuese që në individë të caktuar mund të tejkalojë sinjalet homeostatike ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] dhe [Zheng et al., 2009]) . Kur u paraqitet një zgjedhje, minjtë në shumicën e rasteve preferojnë të konsumojnë një tretësirë ​​pa kalori të sakarinës sesa vetë-administrojnë infuzione intravenoze të kokainës (Lenoir et al., 2007). Për më tepër, minjtë e ushqyer mirë do të ekspozohen vullnetarisht ndaj të ftohtit ekstrem (− 15 ° C), dhimbjes së dëmshme të nxehtësisë ose goditjes neveri të këmbëve për të marrë artikuj ushqimor të pëlqyeshëm, të tilla si tortë e shkurtër, pate mishi, gjalpë kikiriku, Coca-Cola, ëmbëlsira M&M, çokollatë patate të skuqura, ose pika të kosit, edhe kur ka një standard standard më pak të pëlqyeshëm ([Cabanac dhe Johnson, 1983], [Foo dhe Mason, 2005] dhe [Oswald et al., 2010]). Këto zbulime nxjerrin në pah se sa intensivisht makronutrientët në ushqimin e shijshëm mund të stimulojnë sisteme shpërblimi të trurit të pavarura nga vlera e tyre kalorike ([Wang et al., 2004a] dhe [Wang et al., 2004b]) dhe sa i lartë mund të jetë motivimi për të konsumuar ushqim të shijshëm edhe në mungesë të kërkesave homeostatike për energji. Drogat e abuzimit të tilla si kokaina ose nikotina mund të nxisin në mënyrë të ngjashme nivele të larta të sjelljes konsumuese edhe pse ato nuk kanë vlera kalorike ose ushqyese. Në fakt, për shkak të shumë ngjashmërive midis mbingopjes në mbipesha dhe përdorimit të tepruar të drogës në varësi (Volkow dhe Wise, 2005), është argumentuar që mbipesha duhet të konsiderohet si një çrregullim i trurit dhe të përfshihet si një kategori diagnostike në edicionin e pestë të ardhshëm të Manualit Diagnostikues dhe Statistikor të Çrregullimeve Mendore (DSM-V) ([Devlin, 2007] dhe [Volkow dhe O'Brien, 2007]). Krahasuar me mekanizmat homeostatik të sjelljes së të ushqyerit dihet shumë më pak për saktësisht se si sistemet hedonike ndikojnë në marrjen e ushqimit. Në mënyrë të ngjashme, ndikimi i ndryshimeve të brendshme ose të nxitura nga dieta në reagimin e sistemeve të shpërblimit të trurit, dhe sesi këto efekte kontribuojnë në mbingopje dhe mbipesha, mbetet e paqartë. Përmbledhur më poshtë janë të dhënat e fundit që nënvizojnë përparimet në të kuptuarit tonë të mekanizmave hedonikë të ngrënies dhe ndryshimeve të shkaktuara nga dieta në aktivitetin e shpërblimit të trurit që mund të kontribuojnë në zhvillimin e mbipeshes

Aktivizimi i sistemeve të shpërblimeve të trurit në reagim ndaj ushqimit të këndshëm: Ndërveprimet me Rregullatorët Hormonalë të Bilancit të Energjisë

Konsumi i ushqimit të këndshëm mund të rrisë disponimin tek njerëzit ([Dallman et al., 2003] dhe [Macht dhe Mueller, 2007]) dhe mbështesin krijimin e preferencës së kushtëzuar në kafshë laboratorike ([Imaizumi et al., 2001] Sclafani et al., 1998]). Këto efekte kanë të ngjarë të lidhen me stimulimin e sistemeve të shpërblimit të trurit nga ushqimi i këndshëm (Figura 1). Në të vërtetë, studimet e imazhit të trurit të njeriut kanë treguar se cues vizuale ose nuhatëse ushqimore dhe ushqimore mund të aktivizojnë qarqet e trurit të corticolimbic dhe meso accumbens të implikuara në shpërblim, sidomos korteksin orbitofrontal (OFC), insula, amygdala, hypothalamus, striatum dhe midbrain (Simmons et al., 2010) dhe [Simmons et al. ). Striatum, insula, cortex anterior cingulate dhe struktura midbrain kodojnë vlerën subjektive të shpërblimeve pavarësisht nga lloji i tyre (p.sh., ushqimi, gjinia, shpërblimet monetare), në përputhje me një rol për këtë rrjet neuronal në përgjithësi përfaqësimin hedonik (Sescousse et al. , 2010). Në të kundërt, OFC duket se luan një rol veçanërisht të rëndësishëm në përfaqësimet që lidhen me vlerën e llojeve të veçanta të shpërblimeve duke përfshirë ushqimin e shijshëm ([Man et al., 2009], [Rolls, 2008] dhe [Sescousse et al., 2010] ). Uria mund të rrisë aktivizimin e shijshëm ushqimor të rajoneve kortikolimbike dhe midbrain në njerëz (LaBar et al., 2001). Për shembull, intensiteti i aktivizimit të striatumit të barkut, amygdala, insula dhe OFC në përgjigje të ushqimit të shijshëm me kalori të lartë ishte shumë më i madh kur subjektet njerëzore ishin të uritur dhe jo të ushqyer mirë (Goldstone et al., 2009). Kjo është në përputhje me faktin se periudhat e urisë dhe dieting rritin vlerësimet e vetë-raportuara të "fuqisë" së ushqimit të këndshëm dhe dëshirës për ushqim "joshëse" ([Hofmann et al., 2010] dhe [Rolls et al., 1983] ). Anasjelltas, mbipopullimi mund të reduktojë përgjigjet nervore ndaj ushqimit të këndshëm, veçanërisht në korteksin insulare dhe hipotalamusin (Cornier et al., 2009). Prandaj, vlera hedonike e ushqimit ndikohet nga gjendja metabolike, duke sugjeruar që rregullatorët e metabolizmit të tilla si leptin dhe ghrelin mund të ndikojnë në aktivitetin e sistemeve hedonike në tru. Në përputhje me këtë pikëpamje, subjekte njerëzore të trajtuara me leptin ose peptidin YY3-36 (PYY) ([Batterham et al., 2007] dhe [Farooqi et al., 2007]), ose ato që i janë nënshtruar stenave gastrike imitimi i gëlltitjes së vakteve (Wang et al., 2008), kishte zvogëluar aktivitetin në rajonet e trurit të lidhura me shpërblimin. Në anën tjetër, pacientët humane hiperfagik me mangësi të lindur të leptineve tregojnë një aktivitet të rritur në korteksin insulare dhe striatumin në përgjigje të imazheve të ushqimit ([Baicy et al., 2007] dhe [Farooqi et al., 2007]). Në këto individë, terapia zëvendësuese leptine zbutte aktivitetin e rritur insulare dhe striatake dhe zvogëloi pëlqimin e vetë-raportuar të ushqimit ([Baicy et al., 2007] dhe [Farooqi et al., 2007]). Trajtimi i Leptin gjithashtu bllokon vetitë e dobishme të saharozës në minjtë e ndaluar me ushqim të ngjashëm me antagonistin e receptorit dopamin α-flupentiksol (Figlewicz et al., 2001). Për më tepër, receptorët e leptineve janë shprehur në neuronet dopamine të midbrain në VTA dhe SN (Figlewicz et al., 2003), duke sugjeruar që leptin mund të ndikojnë në aspektet e sjelljes së ushqyerit nëpërmjet modulimit të transmetimit mesostriatal të dopaminës. Duke konfirmuar këtë mundësi, infuzionet e leptinës në VTA penguan aktivitetin e neuroneve dopamine dhe uljen e konsumit të ushqimit në minjtë (Hommel et al., 2006; shih gjithashtu Krügel et al., 2003). Anasjelltas, ndërprerja e receptorëve të leptinit në VTA rriti marrjen e ushqimit, aktivitetin e rritur të lokomotorëve dhe rritjen e preferencës për ushqim të shijshëm në minjtë (Hommel et al., 2006). Prandaj, Leptin ushtron një ndikim frenues në transmision mesoaccumbens dopamine, një sistem neurotransmitues që ka qenë shumë i implikuar në shpërblim dhe motivim, por më pak në homeostazën e energjisë ([de Araujo et al., 2010] dhe [Vucetic and Reyes, 2010]). Kohët e fundit, ghrelin i hormoneve të lidhura me urinë ([Kojima et al., 1999] dhe [Nakazato et al., 2001]) u tregua për të potencuar aktivizimin e sistemeve hedonike në tru në përgjigje të cuesve ushqimor (Malik et al. , 2008). Në mënyrë të veçantë, ghrelin e zgjeroi aktivizimin e OFC, amygdala, insula, striatum, VTA dhe SN në përgjigje të fotografive të ushqimeve shumë të shijshme në individë të trashë (Malik et al., 2008). Në rats, ghrelin ushtron një efekt stimulues në sistemet dopamine të midbrain ([Abizaid et al., 2006b], [Jerlhag et al., 2006] dhe [Jerlhag et al., 2007]) dhe rrit vlerën shpërblyese të ushqimit të këndshëm (Perello et al., 2010).

Figura 1. Zonat e Trurit Njerëzor Aktivizohen në Përgjigje të Ushqimeve të Gëzueshme ose Çështjeve të Shoqëruara me Ushqime. Korteksi orbitofronal dhe amigdala mendohet se kodifikojnë informacione që lidhen me vlerën e shpërblimit të ushqimit ([Baxter dhe Murray, 2002], [Holland dhe Gallagher, 2004], [Kringelbach et al., 2003], [O'Doherty et al. , 2002] dhe [Rolls, 2010]). Insula përpunon informacionin që lidhet me shijen e ushqimit dhe vlerësimin e tij hedonik ([Balleine dhe Dickinson, 2000] dhe [Small, 2010]). Bërthama accumbens dhe striatum dorsal, të cilat marrin të dhëna dopaminergjike nga zona tegmentare ventrale dhe substanca e zezë, rregullojnë vetitë motivuese dhe nxitëse të ushqimit ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi et al., 2007], [Malik et al., 2008] dhe [Söderpalm dhe Berridge, 2000]). Hipotalamusi anësor mund të rregullojë përgjigjet shpërblyese ndaj ushqimit të shijshëm dhe të nxisë sjelljet e kërkimit të ushqimit (Kelley et al., 1996). Këto struktura të trurit veprojnë në një mënyrë të bashkërenduar për të rregulluar të mësuarit në lidhje me vetitë hedonike të ushqimit, duke zhvendosur vëmendjen dhe përpjekjen drejt marrjes së shpërblimeve ushqimore dhe rregullimin e vlerës stimuluese të stimujve mjedisorë që parashikojnë disponueshmërinë e shpërblimeve ushqimore (Dagher, 2009). Për hir të qartësisë, nuk tregohen të gjitha ndërlidhjet midis këtyre strukturave.

Rajonet e ngjashme të trurit janë aktivizuar nga ushqimi i shijshëm në tru të miut si ato të aktivizuara në njerëz, të matur me shprehjen e gjeneve të hershme të menjëhershme (IEG) të tilla si c-fos, hark ose zif268. Në të vërtetë, ushqimi i shijshëm aktivizon striatumin dorsal dhe ventral, VTA, hypothalamus lateral (LH) dhe bërthamat qendrore dhe bazolaterale të amygdala dhe strukturat kortikale të lidhura me shpërblimin në rats ([Angeles-Castellanos et al., 2007], [Park dhe Carr, 1998] dhe [Schiltz et al., 2007]). Interesante, imunotaktësia Fos në të vërtetë u zvogëlua në habenula laterale dhe mediale në minjtë pas konsumimit të ushqimit të këndshëm (LHb) (Park dhe Carr, 1998). Në primatet jo humane, LHb aktivizohet nga stimuj ajetues ose mosveprimi i shpërblimeve të pritshme dhe pengohet nga shpërndarja e një shpërblimi të shijshëm të lëngjeve (Matsumoto dhe Hikosaka, 2007). Përveç kësaj, aktiviteti LHb pengon neuronet që përmbajnë dopaminë mesoaccumbens të lidhura me shpërblimin përmes një rrugë indirekte që përfshin bërthamën tegmentale rostromediale (RMTg) (Jhou et al., 2009). Aktiviteti Habenular është pra i lidhur në mënyrë të kundërt me hedonikët e ushqimit, duke sugjeruar që kompleksi habenular mund të ndikojë në hahet jo-shtëpiatrike. Në të vërtetë, aktivizimi i LHb është treguar kohët e fundit për të ulur konsumin e saharozës në minjtë, ndërsa lezionet e LHb rrisin saharozën duke kërkuar sjellje (Friedman et al., 2011). Duke pasur parasysh se kompleksi habenular është i vogël dhe sfidues për identifikimin dhe imazhin funksional të njerëzve (Salas et al., 2010), kjo mund të shpjegojë pse ndryshimet në aktivitetin habenular nuk janë raportuar në studimet e imazhit të njeriut në përgjigje të ushqimit të këndshëm.

Circuitries trurit që rregullojnë Ushqimi Hedonic: Midbrain Dopamine Systems

Rruga e mesoaccumbens dopamine aktivizohet te njerëzit dhe kafshët laboratorike në përgjigje të ushqimit të shijshëm ose shenjave të lidhura me ushqimin e shijshëm dhe leptinës, grlinit dhe rregullatorëve të tjerë të aktivitetit të ndikimit të oreksit në këtë sistem. Kjo sugjeron që sistemet e dopaminës së trurit të mesëm luajnë një rol të rëndësishëm në konsumin e ushqimit të shijshëm. Ndoshta treguesi më i qartë se transmetimi i dopaminës në trurin e mesëm ndikon në marrjen e ushqimit të shijshëm tek njerëzit është fakti se pacientët me sëmundjen e Parkinsonit (PD), në të cilin ekziston degjenerimi i neuroneve që përmbajnë dopaminë në trurin e mesëm, kanë tendencë të konsumojnë më pak ushqim sesa individët e pandikuar (Nirenberg dhe Ujerat, 2006). Për më tepër, trajtimi i pacientëve me PD me agonistë të receptorëve të dopaminës mund të shkaktojë konsum të detyrueshëm të ushqimit të shijshëm ([Dagher dhe Robbins, 2009] dhe [Nirenberg dhe Waters, 2006]). Në fakt, agonistët e receptorëve të dopaminës mund të shkaktojnë mbingrënie hedonike edhe në individë jo-PD (Cornelius et al., 2010). Tek kafshët, solucionet e shijshme të sakarozës stimulojnë transmetimin e dopaminës në NAc (Hernandez dhe Hoebel, 1988), një efekt në përputhje me studimet e imazhit të trurit njerëzor (Small et al., 2003). Duke përdorur voltammetrinë ciklike të skanimit të shpejtë, u tregua se shenjat që parashikonin shpërndarjen e një shpërblimi saharoze ose shpërndarjen e papritur të saharozës evokuan transmetimin e dopaminës në NAc ([Roitman et al., 2004] dhe [Roitman et al., 2008]). Më tej, shpërndarja e papritur e tretjeve të dëmshme të kininës kishte efektin e kundërt, duke ulur transmetimin akumal të dopaminës (Roitman et al., 2008). Më në fund, minjtë në të cilët është inaktivuar enzima tirosinë hidroksilaza (TH), duke bërë që ata të jenë të mangët në dopaminë, demonstrojnë akoma një preferencë të dukshme për solucionet e saharozës (ose sakarinës) krahasuar me ujin, por konsumojnë më pak sasi totale të saharozës sesa minjtë e kontrollit ( Cannon dhe Palmiter, 2003). Kjo sugjeron që minjtë me mungesë dopamine ende mund të zbulojnë shijueshmërinë e saharozës dhe preferojnë këto solucione ndaj ujit, por nuk janë në gjendje të mbajnë konsumin e solucioneve të shijshme. Prandaj është propozuar që transmetimi i dopaminës mesoaccumbens rregullon aspektet motivuese të sjelljes së të ushqyerit që janë të përfshirë në prokurimin e ushqimit dhe që sisteme të tjerë neurotransmetues të rregullojnë rregullisht aspektet hedonike të konsumit të ushqimit të shijshëm.

Circuitries trurit që rregullojnë Ushqimi Hedonic: Sistemet Striatohypothalamic

Infuzion i agonistëve të receptorëve të μ-opioid, siç është [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -enkefalin (DAMGO) në NAc stimulon sjelljen e ushqyerjes në rats me qasje ad libitum në ushqim (dmth ushqim jo-shtëpiatik) [Peciña dhe Berridge, 2005] dhe [Zhang et al., 1998]). Në anën tjetër, antagonistët e receptorëve opioid infuzion në NAc ulin konsumin e ushqimit të preferuar pa ndikuar në marrjen e alternativave më pak të shijshme (Kelley et al., 1996). Këto të dhëna janë në përputhje me qëndrimin se sistemet opioide striatum rregullojnë vetitë hedonike të ushqimit të këndshëm. Në rajonin rostrodorsal të guaskës mesatare (Peciña dhe Berridge, 2005) dhe [Peciña et al., 2006b] luan një rol veçanërisht të rëndësishëm në ushqimin jo-shtëpiatik. Për shkak se aktivizimi i receptorëve μ-opioid rezulton në ndalimin e aktivitetit të mesit të mprehtë në NAc, është propozuar që shell NAc të ushtrojë një ndikim frenues tonik në konsumin e ushqimit të këndshëm (Kelley et al., 2005). Në përputhje me këtë këndvështrim, stimulimi i receptorëve inhibitorë GABAA ose GABAB ([Basso dhe Kelley, 1999] dhe [Stratford dhe Kelley, 1997]) ose bllokadën e receptorëve të glutamatit ionotropic excitatory (Maldonado-Irizarry et al., 1995) rrit konsumin e ushqimit. Në mënyrë të ngjashme, lezione excitotoxic e shell NAc gjithashtu rrit konsumin e ushqimit dhe rrit ndjeshmërinë për shpërblimin e ushqimit ([Johnson et al., 1996] dhe [Maldonado-Irizarry dhe Kelley, 1995]). Në veçanti, konsumimi i ushqimeve të shijshme ushqyese me energji është shkaktuar nga këto manipulime ([Basso dhe Kelley, 1999], [Kelley et al., 2005] dhe [Zhang et al., 1998]).

Duke pasur parasysh influencën kryesore të sinjalizimit të akuumbave në ushqimin hedonik, Thompson dhe Swanson (2010) përdorën një procedurë të përcjelljes së qarkut për të identifikuar saktësisht rrjetet e sakta anatomike përmes të cilave NAc mund të ndikojë në konsumimin e ushqimit të këndshëm. Në këto studime elegante, minjtë pranuan dy injeksione të papërkulura të tracerëve anterograde / retrograde (të quajtura COINs) në vendet e shell NAc që ndikojnë fuqishëm në konsumimin e ushqimit të këndshëm dhe identifikohen lidhjet afferent / efferent. U tregua se vendet e lidhura me ushqimin në NAc shtrijnë projeksionet frenuese kryesisht në frontin LH dhe pallidum ventral (VP) (Thompson dhe Swanson, 2010). Ndryshe nga pjesa tjetër e NAc, e cila projekton me dendësi të VTA, spote të nxehta hedonike të lidhura me ushqimin në projektin e shell NAc në bërthamën ndërsektoriale (IFN), një strukturë që ndodhet ngjitur me VTA që shtrihet projeksionet dopaminergjike në mënyrë reciproke Shell NAc (Thompson dhe Swanson, 2010). Më tej, projektet e mëparshme LH ndaj LHb (Thompson dhe Swanson, 2010), përsëri sugjerojnë se kompleksi habenular mund të luajë një rol në hedonikët e ushqimit (Friedman et al., 2011).

Të dhënat e mësipërme tregojnë se LH merr hyrje të dukshme frenuese nga vendet në NAc që ushtrojnë një ndikim frenues tonik në konsumin e ushqimit të këndshëm. LH gjithashtu ka lidhje funksionale me faqet e trurit të cortical dhe limbic të implikuara në organizimin dhe drejtimin e sjelljes drejt marrjes së ushqimit të këndshëm (Figura 1), si OFC, insula dhe amygdala. E rëndësishmja, inaktivizimi i LH-së eliminon efektet stimuluese të manipulimeve të NAc në marrjen e ushqimit ([Maldonado-Irizarry et al., 1995] dhe [Will et al., 2003]). Për më tepër, inaktivimi i shell NAc rrit aktivitetin e LH, sidomos neuronet LH që sintetizojnë hipokretinën e neuropeptidit (i njohur gjithashtu si oreksin), i matur me imunoreaktivitetin Fos ([Baldo et al., 2004] dhe [Stratford and Kelley, 1999 ]). Në të vërtetë, infuzion i agonistit μ-opioid receptor DAMGO në shell NAc aktivizon neuronet që përmbajnë hypocretin në hypothalamus (Zheng et al., 2007), dhe ndërprerja e transmetimit hipokretin në VTA eliminon marrjen e ushqimit të këndshëm të shkaktuar nga infuzije intra-NAc DAMGO (Zheng et al., 2007). Kështu, pikat e nxehta hedonike në shell NAc ushtrojnë një ndikim frenues tonik në neuronet LH dhe në veçanti neuronet që përmbajnë hypocretin (Louis et al., 2010), duke kufizuar konsumin e ushqimit të këndshëm. Ndërprerja e këtij "sinjali ndalimi" të akumulimit, nëpërmjet një sinjalizimi më të zgjeruar të receptorëve opioid, për shembull, rezulton në një aktivitet të zgjerimit LH që nxit konsumimin jo ushqimor të ushqimit të këndshëm (Figura 2).

Figura 2. Organizimi i nivelit qarkor të "Hot Spots Hedonic" në Nucleus Accumbens Shell që rregullojnë Ushqimin Hedonic

Qarku shell i bërthamës accumbens (NAc) merr innervation nga faqet e trurit cortical dhe limbic dhe projektet në hypothalamus anësore dhe pallidum ventral. Nga ana tjetër, hypothalamus lateral gjithashtu projekton në pallidum ventral dhe gjithashtu PAG, IFN, VTA, dhe bërthamë dorsal raphe. IFN dhe dorsal raphe shtrijnë parashikimet dopaminergjike dhe serotonergjike, përkatësisht, mbrapa NAc. Hipotalamusi lateral gjithashtu innervates strukturat thalamic (PVN dhe PON) dhe epithalamic (LHb). Nuk janë treguar projeksionet e vogla nga hypothalamus lateral në zonat e trurit septal. 5-HT, serotonin; IFN, bërthama interkularike; LHb, habenula laterale; PON, bërthamë preoptike; PVN, bërthamë paraventrikulare e talamusit; VTA, zona tegmentale e barkut. Figura është përshtatur me lejen e Thompson dhe Swanson (2010).

Circuitries trurit që rregullojnë Ushqimi Hedonic: Sistemet Striatopallidal

Përveç LH, membranat NAc shell projektuar edhe për të VP (Figura 2). Në një seri interesante eksperimentesh, u tregua se projeksionet akumuluese tek VP dhe LH mund të rregullojnë aspekte të ndjeshme të ngrënies jo-shtëpiatrike (Smith and Berridge, 2007). DAMGO infusions në ose shell NAc ose VP rritur reaksionet orofacial ndaj zgjidhjeve saharoze hypothesized për të reflektuar "simpati" reagime në minjtë (dmth., Palatability përgjigje) dhe gjithashtu rritjen e konsumit të ushqimit (Smith dhe Berridge, 2007). Infuzionet e naloksonit në ose NAc ose VP ulin reagimet e pëlqimit të fytyrës ndaj sukrozës, duke sugjeruar që transmetimi opioid i sinkronizuar në NAc dhe VP është i nevojshëm për të përpunuar palatability ushqimore të lidhura me të. Megjithatë, naloxone infused në NAc, por jo VP, ulur ushqim jo-shtëpiostatik (Smith dhe Berridge, 2007), duke sugjeruar se hahet jo-shtëpiatike ndodh pavarësisht nga ky NAc → VP lidhjes dhe në vend të kësaj ka të ngjarë të mbështetet në rrugën NAc → LH ([Smith dhe Berridge, 2007] dhe [Taha et al., 2009]). Në përputhje me nocionin se aspektet e ngrënjes jo-homoseksuale mund të shkëputen, regjistrimet në njësi të vetme kanë treguar se një popullatë e neuroneve NAc duket të përzgjedhë selektivisht informacionin që lidhet me vetitë përforcuese të ushqimit (dmth. Palatability) (Taha and Fields, 2005) . Në rats të njëjta, ndryshimet në aktivitet një popullatë e dytë e neuroneve NAc duket të përkojnë me fillimin e sjelljes së të ushqyerit (Taha and Fields, 2005).

Circuitries trurit që rregullojnë Ushqimi Hedonic: Amygdalar Systems

Duke mbështetur më tej nocionin se aspektet e ngrënjes jo-homoseksuale janë të shkëputshme, infuzionët naloxone në shell NAc ose VP, por jo amygdala basolaterale (BLA), ulën palatabilitetin e solucioneve (Wassum et al., 2009). Sidoqoftë, kur antagonistët e receptorit μ-opioid nalokson ose CTOP u infuzuan në BLA, por jo në shell NAc ose VP, ka pasur një zbutje të theksuar të motivimit të rritur për t'u përgjigjur për zgjidhjet e saharozës që zakonisht shihen në një shtet të uritur ([Wassum et al ., 2011] dhe [Wassum et al., 2009]). Kjo sugjeron që pronat nxitëse të saharozës rregullohen nga qarket amygdalar. Në përgjithësi, gjetjet e mësipërme tregojnë se aspekte të ndryshme të ngrënies hedonike, siç është përpunimi i informacionit lidhur me palatabilitetin e ushqimit, sjelljet e afrimit dhe rritja e vlerës nxitëse të ushqimit të këndshëm në kafshët e uritura, rregullohen në mënyrë të diferencuar nga mikrokultura diskrete brenda kontekstit të një qarku më i madh kortiklimbik-striatopallidal-hypothalamic-thalamocortical (Figura 2).

A Përshtatje në Circuitries Hedonic Brain Drive Ushqimi pandreqshëm?

Rëndësia funksionale e hotspoteve hedonike në shell NAc dhe ndikimi i tyre në lidhjet më të gjera të ushqyerjes në tru janë konsideruar nga Kelley et al. (2005). Ata hypothesize se shell shell NAC → LH, së bashku me rajonet e trurit rregullatore në rrjedhën e sipërme dhe në drejtim të rrymës (Figura 2), shërbejnë një qëllim "sentinel" (Kelley et al., 2005). Në mënyrë të veçantë, ata propozojnë që edhe në kafshët e uritura kur ngasja për të ngrënë është e fortë, aftësia për të ndaluar sjelljen e ushqimit duhet të ruhet në rast të kërcënimeve nga mjedisi (Kelley et al., 2005). Si i tillë, aktivizimi i neuroneve shell shell dhe ndalimi i njëkohshëm i neuroneve LH mund të prishin ushqyerjen e vazhdueshme dhe të lehtësojnë kalimin e sjelljes në përgjigje adaptive më të përshtatshme, si ngrirja ose ikja (Kelley et al., 2005). Nëse kjo është me të vërtetë, atëherë do të jetë e rëndësishme të hetohet nëse kjo shteg NAc shell → LH është komprometuar nga mbipërdorja e ushqimit të këndshëm ose nga faktorë gjenetikë që ndikojnë në prekshmërinë ndaj obezitetit. Me këtë në mendje, laboratorët tanë dhe të tjerë kohët e fundit kanë raportuar se konsumimi i tepërt i ushqimeve të dendura kalori është i lidhur me shfaqjen e sjelljes së ushqyerjes së detyruar në rats ([Johnson dhe Kenny, 2010], [Latagliata et al., 2010] [Oswald et al., 2010]). Në mënyrë të veçantë, kemi gjetur se konsumi i shijshëm i ushqimit në rats i trashë ishte rezistent ndaj përçarjes nga një stimul i avansiv i kushtëzuar që parashikonte rezultat negativ (shinat elektrike) (Johnson dhe Kenny, 2010). Kështu, do të jetë e rëndësishme të provoni nëse deficitet në shtegun NAc → LH, shkaktuar nga overeating të paktën pjesërisht kontribuon në dështimin dukshëm të individëve mbipeshë dhe obezë për të shfrytëzuar informacion në lidhje me pasojat dëmtuese të sjelljes së tyre konsumatore për të moderuar futjen e tyre të ushqimit .

Aktiviteti i Shpërblimit të Ndryshuar të Trurit në Obeziteti: Studimet e imazhit të trurit të njeriut

Marrja e efekteve stimuluese të ushqimit të këndshëm në sistemet e shpërblimit të trurit konsiderohet si një faktor i rëndësishëm motivues që kontribuon në ngrënie. Kështu, një pyetje e rëndësishme është nëse ndryshimet në funksionin e shpërblimit të trurit mund të kontribuojnë në zhvillimin e obezitetit. Një parashikim intuitive është se reagimi i rritur konstitutiv i sistemeve të shpërblimit të trurit në një ushqim të këndshëm do të rezultojë në ngrënie dhe shtim në peshë. Në përputhje me këtë hipotezë, individët me nivele të larta të ndjeshmërisë shpërblim të tipareve shfaqin aktivitet të shtuar në rajonet e trurit të implikuar në shpërblimin e ushqimit, duke përfshirë NAc, amygdala, OFC dhe VP, pas ekspozimit ndaj ushqimit të këndshëm si tortë me çokollatë dhe pica (Beaver et al. , 2006). Individët e trashë në mënyrë të ngjashme tregojnë aktivizimin e rritur të circuitries shpërblim trurit në përgjigje të ushqimit të këndshëm ose cues lidhur me ushqimin në krahasim me kontrollet ligët ([Gautier et al., 2000], [Karhunen et al., 1997] dhe [Rothemund et al., 2007 ]). Nivelet e larta të ndjeshmërisë së shpërblimit të tipareve gjithashtu lidhen me rritjen e peshës trupore në lëndët njerëzore (Davis et al., 2004] dhe [Franken and Muris, 2005]). E rëndësishmja, megjithatë, gruaja e trashë (BMI> 30) kishte nivele më të larta të anhedonisë (dmth. Ndjeshmëri e zvogëluar fillestare ndaj shpërblimit) sesa gruaja mbipeshë (BMI> 25 <30) (Davis et al., 2004). Në mënyrë të ngjashme, Stice dhe kolegët (2008b) kanë treguar se vajzat adoleshente obeze kishin rritur aktivizimin e insula dhe rajoneve të trurit të trurit në përgjigje të ushqimit të këndshëm ose cues lidhur me ushqimin krahasuar me subjektet e kontrollit të ligët, por se aktivizimi i zonës caudate të striatum në përgjigje të ushqimit i pëlqyeshëm ishte në lidhje inversely me BMI në subjektet e trashë. Për më tepër, gratë që kanë fituar peshë gjatë një periudhe mujore prej 6 kanë shënuar një rënie të dukshme të aktivitetit striatal në përgjigje të ushqimit të këndshëm gjatë kësaj periudhe krahasuar me gratë që nuk kanë fituar peshë (Stice et al., 2010a). Duke marrë të gjithë këtë së bashku, duket se hipersensitivity e circuitries shpërblim mund predispose një individ të overeating dhe shtim në peshë (Stice et al., 2010b). Megjithatë, me rritjen e fitimit të peshës, mund të fillojnë të shfaqen deficitet në aktivitetin e komponentëve të veçantë të sistemit të shpërblimit të trurit, veçanërisht striatumit. Është propozuar që shfaqja e këtij gjendje hyposensitiviteti të shpërblimit mund të përjetësojë mbitankërcimin e ushqimit të këndshëm për të kapërcyer këto defekte shpërblimi ([Stice et al., 2008a] dhe [Wang et al., 2002]). Për këtë arsye, shpërblimi shumë i vogël ose shumë i ushqimit duket të rrisë ndjeshmërinë ndaj ngrënies dhe obezitetit (Stoeckel, 2010). Një kornizë konceptuale tërheqëse për pajtimin e këtyre pikëpamjeve në dukje të kundërta është se zonat kortiklimbike të përfshira në organizimin e sjelljes drejt marrjes së shpërblimeve ushqimore dhe duke bërë parashikime për shpërblimin e ardhshëm të ushqimit në të ardhmen mund të bëhen hiperaktive në individët mbipeshë dhe ato të predispozuar ndaj obezitetit. Anasjelltas, faqet truritale të trurit që përpunojnë përvojën aktuale të kënaqësisë nga ngrënia hedonike mund të bëhen gradualisht më pak funksionale në këta individë. Prandaj, vlera relative motivuese e ushqimit të këndshëm pritet të rritet gjatë zhvillimit të obezitetit, në të njëjtën kohë kur vlera hedonike e marrë nga konsumimi i ushqimit të këndshëm zvogëlohet.

Aktiviteti i Shpërblimit të Ndryshuar të Trurit në Obeziteti: Studimet e Brejtësve

Efektet e konsumit të pëlqyeshëm të ushqimit në sistemet e shpërblimit të trurit janë vlerësuar drejtpërdrejt në kafshët laboratorike duke përdorur procedurën e shpërblimit të stimulimit të trurit (BSR). Është e njohur se stimulimi elektrik i LH, i cili merr hyrje frenuese tonike nga spote të nxehta hedoniste akumuluese (Figura 2), është shumë e dobishme dhe minjtë do të punojnë shumë për të vetë-stimuluar këtë rajon të trurit, p.sh. (Markou dhe Frank, 1987 ). Përveç përkrahjes së sjelljes së vetë-stimulimit, stimulimi elektrik i LH-së mund të shkaktojë periudha të forta të sjelljes së të ushqyerit (Margules dhe Olds, 1962) dhe është propozuar që pronat e dobishme të stimulimit LH mund të lidhen me rolin e brendshëm të kësaj tru site trurit në pronat e nxitjes dhe nxitjen e ushqimit (Margules dhe Olds, 1962). Në përputhje me këtë pikëpamje, uria dhe humbja e peshës rrisin ndjeshmërinë e minjve me vlerën e dobishme LH vetë-stimuluese ([Blundell dhe Herberg, 1968], [Carr dhe Simon, 1984] dhe [Margules and Olds, 1962] që mund të bllokohen nga infuzion intracerebroventricular të leptinës (Fulton et al., 2000). Në anën tjetër, vetë-stimulimi elektrik i LH është i frenuar në kafshët e ngopura (Wilkinson dhe Peele, 1962). Në të vërtetë, mbiprodhimi i minjve përmes tubit të ushqyerjes intragastike (Hoebel dhe Teitelbaum, 1962), distensionit gastrik, ose infuzionit intravenoz të glukagonit që imiton mbytjen postprandiale ([Hoebel, 1969], [Hoebel dhe Balagura, 1967] dhe [Mount and Hoebel, ), të gjithë e zvogëlojnë reagimin për stimulimin e LH. Në të vërtetë, rats të cilat më parë reaguan fuqishëm për shpërblimin e stimulimit të LH do të reagojnë sikur kjo stimulim të ishte aversiv pas marrjes së ushqimit ose zhvillimit të obezitetit (Hoebel dhe Thompson, 1967). Prandaj, kufizimi kronik i ushqimit dhe humbja e peshës rritet, ndërsa mbipopullimi zvogëlohet, ndjeshmëria e vendeve të lidhura me shpërblimin në LH. Ndjeshmëria e neuroneve LH në shpërblyer vetë-stimulimin elektrik mund të sigurojë njohuri të rëndësishme në funksionimin e qarkut të trurit që rregullon përgjigjet hedonike ndaj ushqimit.

Si lehtësia e qasjes në ushqimin e shijshëm dhe ushqimin e dendur dhe konsumin konsekuent konsiderohet si një faktor i madh mjedisor që kontribuon në trashje (Volkow dhe Wise, 2005), laboratori ynë kohët e fundit ka përdorur procedurën BSR për të vlerësuar veprimtarinë e shpërblimit të trurit në rats me qasje të zgjeruar në ushqim të këndshëm . Në mënyrë të veçantë, ne regjistrova përgjigje për stimulimin elektrik të LH në minjtë që kishin qasje ad libitum në ushqim vetëm ushqim ose chow në kombinim me 18-23 hr qasje të përditshme në një dietë të shijshme. Kjo dietë përbëhej nga qumështorja, proshutat, sallamet dhe sendet ushqimore të tjera të shijshme (Johnson dhe Kenny, 2010). Ne zbuluam se minjtë me qasje të zgjeruar në ushqimin e shijshëm fituan me shpejtësi sasi të konsiderueshme të peshës dhe demonstronin një defiçitës progresiv të përkeqësimit të shpërblimit të trurit (që reflektohet si reagim i zvogëluar ndaj stimulimit të LH) (Johnson dhe Kenny, 2010, Figura 3). Kjo sugjeron që zhvillimi i obezitetit të nxitur nga dieta është i lidhur me një ulje graduale në reagimin e vendeve të shpërblimit në LH (Johnson dhe Kenny, 2010). Deficitet në sinjalizimin shpërblim janë raportuar gjithashtu në minjtë e rritur që më parë kanë pasur qasje të pakufizuar në sukroze ose ushqime me yndyrë të lartë gjatë adoleshencës ([Teegarden et al., 2009], [Vendruscolo et al., 2010a] dhe [Vendruscolo et al. 2010b]). Këto efekte në minjtë janë të një kujtimi për zvogëlimin e aktivizimit të striatumit në përgjigje të shpërblimit ushqimor të përshkruar më lart në lëndët njerëzore pasi ata fitonin peshë gjatë një periudhe mujore prej 6 (Stice et al., 2010a, shih figurën 4). Të tilla defekte të shpërblimeve të nxitura nga dieta në ratsë mbipeshë, dhe ndoshta tek njerëzit që fitojnë peshë, mund të pasqyrojnë një përgjigje kundërvepruese në circuitries shpërblim ushqimi për të kundërshtuar mbizotërimin e tyre nga ushqimi i këndshëm (Johnson dhe Kenny, 2010). Një aspekt i rëndësishëm i këtij zbulimi është se deficite të ngjashme në funksionin e shpërblimit zbulohen edhe në minjtë që mbinxhiten kokainë ose heroinë ([Ahmed et al., 2002], [Kenny et al., 2006] dhe [Markou dhe Koob, 1991]; Figura 3). Në të vërtetë, është supozuar se mosfunksionimi i shpërblimit nga droga mund të kontribuojë në kalimin nga kontrolli në përdorimin e drogës së pakontrolluar duke siguruar një burim të ri motivimi për të konsumuar medikamentin për të lehtësuar gjendjen e vazhdueshme të shpërblimit të zvogëluar (Ahmed dhe Koob , 2005] dhe [Koob dhe Le Moal, 2008]). Prandaj, është e mundur që deficitet në ndjeshmërinë e vendeve të shpërblimit në LH të nxitura nga overeating mund të rrisin këmbënguljen afatgjatë të konsumit të shijshëm të ushqimit në rats me mbipeshë duke zhvendosur preferencën ushqimore ndaj ushqimit me ndikim më të lartë hedonik për të lehtësuar gjendjen e vazhdueshme negative shperblim.

Figura 3. Shpërblimi i Pragut në Rats me akses të përditshëm të përditshëm në ushqim të shijshëm, kokainë ose heroinë

Për të matur pragjet e shpërblimit, një elektrodë stimuluese futet kirurgjikale në hypothalamus lateral të minjve, një rajon në të cilin stimulimi elektrik është fuqishëm shpërblim dhe mund të shkaktojë periudha të forta të sjelljes së të ushqyerit. Pas rimëkëmbjes, kafshët lejohen të vetë-stimulojnë këtë rajon duke e kthyer një rrotë. Pasi të krijohet një sjellje e qëndrueshme vetë-stimuluese, përcaktohet intensiteti minimal i stimulimit që ruan sjelljen e vetë-stimulimit (dmth. Pragu i shpërblimit). Ky prag shpërblimi siguron një masë operative të veprimtarisë së sistemit të shpërblimit. Pragjet e shpërblimeve mbeten të qëndrueshme dhe të pandryshuara në minjtë e kontrollit që kanë qasje në ushqim laboratorik standard dhe që mbeten ilaç naive. Sidoqoftë, pragjet gradualisht rriten në minjtë me qasje të përditshme të përditshme në një dietë të shijshme dhe të dendur me energji të përbërë nga ushqime të shijshme (p.sh., qumështorja, proshutat, çokollata etj.). Në mënyrë të ngjashme, pragjet e shpërblimeve rriten në mënyrë progresive në minjtë që kanë zgjatur aksesin e përditshëm në infuzion intravenoz të kokainës ose heroinës. Pragu i shpërblimeve të lartpërmendura interpretohen për të pasqyruar ndjeshmërinë e zvogëluar të sistemit të shpërblimit të trurit. Këto efekte sugjerojnë se konsumimi i tepërt i ushqimit të këndshëm dhe shtimi në peshë mund të nxisin defiçite të thella në shpërblimin e trurit, të ngjashme me ato të shkaktuara nga konsumimi i tepruar i drogës problematike

Figura 4. Plutueshmëria striatake në shtimin e trashjePërputhshmëria është e lidhur me zvogëlimin e aktivizimit striatum në përgjigje të ushqimit të këndshëm, të matur me fMRI, dhe niveleve më të ulëta të disponueshmërisë striatale dopamine D2 (D2R) në njerëzit (shih tekstin për detaje).

Dopamine D2 Receptor i Dëmtuar Sinjalizimi në Shëndoshje

Disa raporte të kohëve të fundit kanë zbuluar mekanizma të mundshëm përmes të cilave mund të dalin defekte shpërblimi në përgjigje të konsumit të tepërt të ushqimit të këndshëm gjatë zhvillimit të obezitetit. Siç është përmendur më lart, gratë që kanë fituar peshë gjatë një periudhe muaji 6 kanë pasur një rënie të dukshme të aktivitetit striatal në përgjigje të ushqimit të këndshëm gjatë kësaj periudhe kohore krahasuar me gratë që nuk kanë fituar peshë (Stice et al., 2010a; Figura 4). Individët agjërues të lejuar për të ngrënë ushqimin e tyre të preferuar për ngopje kishin nivele më të ulëta të lidhjes së raclopridit antagonist të receptorit dopamin D2 (D2R) në striatum (Small et al., 2003), duke sugjeruar që sinjalizimi D2R të zvogëlohet në përgjigje të konsumit të shijshëm të ushqimit. Në të vërtetë, individët e trashë kanë nivele më të ulëta të disponueshmërisë stigmatike të D2R në krahasim me kontrollet e varfër ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] dhe [Wang et al., 2001], Figura 4) në pacientët obezë është e lidhur me rritjen e densitetit striatal D2R (Wang et al., 2008). Duke marrë parasysh se transmetimi striatal i dopaminës luan një rol kyç në rregullimin e haheteve, uljet adaptive në sinjalizimin D2R mund të kontribuojnë në reagimin e reduktuar të striatumit në ushqim të shijshëm në individë të trashë. Për të provuar këtë mundësi, të vegjlit dhe bashkëpunëtorët shqyrtuan aktivitetin në rrjetet e shpërblimeve të trurit në përgjigje të një milkshake të shijshme në individët e kontrollit dhe ata që mbartin TaqIA A1 allele (Felsted et al., 2010). Polimorfizmi i fragmentit të restriksionit TaqIA është në rrjedhën e poshtme të gjenit D2R (Neville et al., 2004), dhe individët që mbajnë A1 allele të polymorphism kanë midis 30% -40% më pak D2R striatal në krahasim me ato që nuk mbajnë allele ([Jönsson et al., 1999], [Ritchie dhe Noble, 2003] dhe [Stice et al., 2010b]). Përveç kësaj, transportuesit e alleleve A1 gjithashtu kanë reduktuar metabolizmin e glukozës në zonat striatale dhe kortikale të trurit të përfshirë në përgjigjet hedonike të ushqimit (Jönsson et al., 1999). Individët që mbajnë TaqIA A1 allele janë të mbi-përfaqësuar në popullatën e trashë ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] dhe [Wang et al., 2001]). Për më tepër, alleli A1 gjithashtu rrit vulnerabilitetin ndaj varësisë së alkoolit, opioidit dhe stimuluesve psikomotor ([Lawford et al., 2000], [Noble et al., 1993] dhe [Noble et al., 2000]). U zbulua se zonat e midbrain që ndoshta përfshinin VTA dhe SN, të cilat japin hyrje dopaminergike në striatum, u aktivizuan si përgjigje ndaj një milkshake të shijshme në individët e kontrollit (Felsted et al., 2010). Anasjelltas, aktiviteti në këto vende të trurit u reduktua në përgjigje të shpërblimit ushqimor në transportuesit e alleleve A1 (Felsted et al., 2010). Përgjigje të ngjashme inverse në aktivizimin e trurit midis transportuesve allelic A1 dhe noncarriers janë zbuluar edhe në faqet e trurit dhe cortical trurit (Felsted et al., 2010). Këto të dhëna janë shumë të qëndrueshme me një rol kyç për D2Rs në rregullimin e reagimit mesostriatal ndaj ushqimit të këndshëm. Stice dhe kolegët (2008a) gjetën një korrelacion të kundërt në mes të BMI dhe aktivizimit të striatum (caudate dhe putamen) në përgjigje të milkshake shijshme çokollatë në pacientët e njeriut. Për më tepër, kjo marrëdhënie e kundërt ishte më e dukshme në individët që mbanin TaqIA A1 allele (Stice et al., 2008a). Fitimi i ardhshëm i peshës në këta individë, matur 1 vit pas imazhit fillestar të trurit, tregoi se madhësia e aktivizimit striatal në përgjigje të ushqimit të këndshëm ishte negativisht në korrelacion me shtimin e peshës në subjektet me alelën A1 dhe lidhen pozitivisht në subjektet e jo-A1 alel ( Stice et al., 2008a). Në një studim pasues u raportua se madhësia e aktivizimit striatal në përgjigje të ngrënies së imagjinuar të ushqimit të këndshëm, në krahasim me konsumin e tij aktual, ishte në korrelacion me inversely me shtim në peshë gjatë vitit në vijim në subjektet me alel A1 por pozitivisht korreluar në subjekte jo-A1 allele (Stice et al., 2010b). Këto rezultate sugjerojnë se D2Rs rregullojnë reagimin striatural ndaj ushqimit të këndshëm dhe se sinjalizimi i zvogëluar i D2R i shkaktuar nga shtim në peshë ose faktorë gjenetikë mund të rrisë ndjeshmërinë ndaj obezitetit.

D2R sinjali i defektuar kontribuon në shpërblimin e defiçiteve në obezitet

Ngjashëm me nivelet e reduktuara të nivelit D2R në subjekte obeze të njeriut, nivelet e D2R ulen edhe në minj dhe në minjtë që ushqehen me dietë të këndshme (p.sh. [Colantuoni et al., 2001], [Geiger et al., 2009] dhe [Johnson dhe Kenny , 2010]) dhe në minjtë gjenetikisht të predispozuar ndaj obezitetit (Zucker rats) (Thanos et al., 2008). Laboratori ynë ka hetuar drejtpërdrejt rolin e transmetimit striatal të dopaminës në përgjithësi dhe zvogëlon në D2R sinjalizim në veçanti, në deficitet e shpërblimit të varësisë që dalin në minjtë gjatë zhvillimit të obezitetit (shih Figura 5). Në mënyrë të veçantë, ne kemi testuar efektet e zvogëlimit të shprehjes së D2R striatum në rats duke përdorur interferencën virale të ndërmjetësuar nga ARN, pastaj duke vlerësuar pragjet BSR kur minjtë kishin akses vetëm në ushqim ose ushqim në kombinim me qasjen ditore të 18-23 orë në një energji të lartë të shijshme dietë (dmth., një dietë e kafeterisë) (Johnson dhe Kenny, 2010). Ne kemi gjetur se përgjigjja për shpërblimin e stimulimit LH filloi të pakësohet pothuajse menjëherë pas ekspozimit në dietën e kafeterisë në minjtë e prishur të D2R (Johnson dhe Kenny, 2010; Figura 5). Zvogëlimi i niveleve stërhadore D2R përshpejton përshpejtimin e shpejtë të hipofunkcionalitetit të shpërblimit në minjtë me qasje të zgjeruar në ushqim shumë të shijshëm, një proces që zakonisht zgjat shumë javë për të dalë në minjtë e kontrollit me qasje të zgjeruar në dietë të këndshme. Megjithatë, ndërprerja e D2Rs striatum në rats me qasje në ushqim vetëm nuk ka ndryshuar reaguar për shpërblimin e stimulimit LH, duke sugjeruar se sinjalizimi zvogëluar striatal D2R ndërvepron me reagime të tjera adaptive përshtatur në dietën në circuitries shpërblim të trurit për të shkaktuar shpërblim hyposensitivity. Përveç niveleve të zvogëluara të D2R, aspektet e tjera të transmetimit dopaminergjik striatal ndryshohen gjithashtu në trurin e minjve të dhjamosur. Për shembull, ratsat Sprague-Dawley, që kanë rritur selektivitetin për të fituar peshë të shpejtë në një dietë me energji të lartë (minjtë e prirur nga obeziteti) kanë nivele më të ulëta basale dhe të evokuara dopamine në NAc sesa rats që rezistojnë në shtimin e peshës (rats rezistente ndaj obezitetit) (Geiger et al., 2008, shih gjithashtu Rada et al., 2010). Rats të prirur ndaj obezitetit gjithashtu kanë nivele të ulëta të makinerisë biosintetike dopamine dhe magazinimit, duke sugjeruar që një dështim në prodhimin dhe çlirimin e dopaminës kontribuon në deficitet në transmetimin e dopaminës striatum në rats obezë (Geiger et al., 2008). Rats që zhvilluan trashje përmes konsumit të tepërt të një diete shumë të lartë të energjisë, gjithashtu kishin nivel më të ulët basal dhe evokuar nivelet dopamine në NAc krahasuar me minjtë që kishin qasje vetëm në chow standarde [Davis et al., 2008] dhe [Geiger et al, 2009]). E rëndësishmja, një vakt me ushqim standard ishte i mjaftueshëm për të rritur nivelet e dopaminës në NAc të minjve të kontrollit, ndërkohë që vetëm artikujt ushqimorë shumë të shijshëm ishin të mjaftueshëm për të nxitur lirimin akumulues të dopamit në rats obezë që kishin një histori të qasjes së zgjeruar në ushqimin e shijshëm (Geiger et al., 2009). Këto rezultate tregojnë se zhvillimi i obezitetit në minjtë është i lidhur me mosfunksionimin e transmetimit mesostriatal dopamin, më së shumti në D2R striatal, dhe se sinjalizimi i mangët D2R kontribuon në shfaqjen e defiçiteve të shpërblimit gjatë zhvillimit të obezitetit në minjtë. Kjo është në përputhje me faktin se reduktimi i D2Rs striatum është një përgjigje e dukshme neuroadaptive në shtim në peshë të njerëzve ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] dhe [Wang et al., 2001] dhe se sinjalizimi i mangët stigmatik D2R mund të hapë përgjigjet striatale për ushqimin hedonik në subjekte njerëzore, duke predispozuar individin për të fituar peshë në të ardhmen ([Stice et al., 2008a] dhe [Wang et al., 2001]).

Figura 5. D2 receptorët e dopaminës, mosfunksionimi i shpërblimit dhe detyrimi në mbipesha - Rrëzimi i receptorëve të dopaminës D2 (D2R) në striatumin e miut përshpejton shfaqjen e mosfunksionimit të shpërblimit dhe ngrënies së detyruar te minjtë me mundësi të zgjatur të ushqimit të shijshëm.

D2R sinjali i defektuar mund të shkaktojë ngrënie të pështirë në obezitetin

Trashja karakterizohet nga ngrënia e tepërt që vazhdon pavarësisht nga një dëshirë e shprehur për të kufizuar konsumin dhe njohuritë e pasojave të thella negative shëndetësore dhe sociale të konsumimit të vazhdueshëm të tepërt (Booth et al., 2008], [Delin et al., 1997] dhe [Puhl et al., 2008]). Kjo është ilustruar nga fakti se shumë pacientë të trashë do t'i nënshtrohen kirurgjisë bariatric (me anashkalim të stomakut) potencialisht të rrezikshëm për të kontrolluar peshën e tyre (Yurcisin et al., 2009), por shpesh rikthim në overeating edhe pse operacioni zvogëlohet vlerësimet subjektive të urisë dhe zvogëlon aftësia për të konsumuar sasi të mëdha të ushqimit ([Kalarchian et al., 2002] dhe [Saunders, 2001]). Varësia e drogës është e definuar në mënyrë të ngjashme si një humbje e kontrollit frenues mbi konsumin e drogës dhe këmbënguljen në zakon pavarësisht nga një ndërgjegjësim mbi pasojat shëndetësore, sociale ose financiare që mund të jenë shkatërruese (DSM-IV, Shoqata Amerikane Psikiatrike, 1994). Si i tillë, obeziteti dhe varësia e drogës ndajnë shenjat dalluese të çrregullimeve të sëmura në atë që ka një dështim të spikatur për të shfrytëzuar informacion në lidhje me pasojat e dëmshme në të ardhmen për të moderuar konsumin dhe këmbënguljen në konsum pavarësisht disponueshmërisë së sjelljeve alternative më pak të dëmshme.

Marrja e drogës kompulsive është definuar në mënyrë funksionale në brejtës si konsum i cili është rezistent ndaj shtypjes me ndëshkime ose stimuj mjedisorë që parashikojnë ndëshkimin ([Pelloux et al., 2007] dhe [Vanderschuren and Everitt, 2004]). Periudhat e qasjes së zgjeruar ndaj kokainës dhe drogave të tjera të abuzimit mund të nxisin shfaqjen e sjelljeve të drogës në rats ([Ahmed dhe Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] dhe [Vanderschuren and Everitt, 2004] ). Në të vërtetë, rats me një histori të konsumit të gjerë të kokainës shfaqin marrje që është rezistent ndaj përçarjes nga një stimul i avulluar i kushtëzuar (CS) që parashikon rezultat negativ (p.sh., një dritë sugjerimi që parashikon shpërndarjen e këmba këmbëngulëse aversive) [[Belin et al., 2008] dhe [Vanderschuren dhe Everitt, 2004]). Anasjelltas, i njëjti CS aversiv mund të ulë thellësisht përgjigjet e kërkimit të drogës në minjtë me qasje relativisht të kufizuar në drogë. Duke marrë parasysh ngjashmëritë midis përdorimit të drogës në varësi dhe mbarështimit në obezitet, ne kohët e fundit kemi hetuar nëse rats obezë do të konsumonin ushqim të këndshëm në një mënyrë të dhembshme dhe nëse D2R striatal luajnë një rol në këtë proces (Johnson dhe Kenny, 2010). Ne kemi gjetur se rats obezë me një histori të qasjes së zgjeruar në ushqim të shijshëm vazhdojnë të hanë ushqim të këndshëm madje edhe në prani të një CS të dëmshëm (një shenjë e lehtë) që parashikoi shpërndarjen e goditjeve të pahijshme (Johnson dhe Kenny, 2010). Në të kundërtën, e njëjta CS aversive ndërpreu konsumin e ushqimit të këndshëm në minjtë e varfër, me ekspozim shumë të kufizuar në ushqimin e shijshëm të dendur me energji. Prandaj, konsumi i shijshëm i ushqimit mund të bëhet i detyruar në minjtë e trashë në të njëjtën mënyrë që konsumimi i kokainës mund të bëhet i pandreqshëm. Në përputhje me këtë interpretim të të dhënave, minjtë që më parë kishin qasje në një dietë të shijshme me yndyrë të lartë, kaluan më shumë kohë në një mjedis aversiv (shkëlqim të ndezur) për të marrë ushqimin e pëlqyeshëm sesa minjtë që nuk kishin përvojë paraprake të dietës (Teegarden dhe Bale , 2007). Për shkak të frikës nga grabitja, arena të hapura me ndriçim të hapur janë shumë të padurueshëm ndaj minjve (Suarez dhe Gallup, 1981). Prandaj, minjtë bëhen rezistente ndaj pasojave potencialisht negative të sjelljes së tyre të ushqyerjes dhe do të rrezikojnë grabitjen për të siguruar ushqim të shijshëm edhe kur ushqimi më pak i pëlqyeshëm është në dispozicion në një rrezik shumë më të ulët.

Në mënyrë intriguese, aleli A1 i polimorfizmit TaqIA që rezulton në dendësi stiatriale D2R (Noble, 2000) dhe aktivizimi striatal i pështjelluar në përgjigje të ushqimit të këndshëm (Stice et al., 2008a) është gjithashtu i lidhur me deficitet në të mësuarit për të shmangur veprimet që kanë pasoja negative (Klein et al., 2007). Është pikërisht ky lloj i dështimit për të shfrytëzuar informacionin që lidhet me pasojat e ardhshme negative të overeating që mund të kontribuojnë në zhvillimin e ngrënies i detyruar në individë të trashë. Ne zbuluam se shfaqja e ushqimit të ngulët në rats me qasje në ushqim të këndshëm u përshpejtua në mënyrë dramatike pas rënies striatake të D2R (Johnson dhe Kenny, 2010). Në fakt, minjtë me thyerje striatake D2R që më parë kishin vetëm ditë 14 të aksesit të zgjatur në ushqimin e shijshëm ushqimor të energjisë, shfaqin një konsum të shijshëm të ushqimit që ishte rezistent ndaj përçarjes nga një CS avant (Johnson dhe Kenny, 2010, Figura 5). Sidoqoftë, kjo periudhë e ditës 14 e ekspozimit të kufizuar në ushqimin e shijshëm nuk ishte e mjaftueshme për të nxitur ushqimin e detyruar si në minjtë e kontrollit (Johnson dhe Kenny, 2010). Këto gjetje sugjerojnë se marrja e një ushqimi të pëlqyeshëm si të varur nga droga mund të shfaqet në minjtë e trashë. Për më tepër, sinjali sinjifikativ D2R i striatuar, i cili përshpejton daljen e shpërblimit të papërshtatshëm në përgjigje të supozicionit të shijshëm të ushqimit, përshpejton gjithashtu shfaqjen e ushqimit të ngërngulur (Figura 5).

Ndërveprimet ndërmjet D2R dhe Rregullatorëve Hormonalë të Bilancit të Energjisë në Shëndoshje

Leptina ekzogjene e administruar në VTA pengon sjelljen dhe sjelljen e ushqyerjes së dopamës mesoaccumbens ([Hommel et al., 2006] dhe [Krügel et al., 2003]). Përveç efektit të saj frenues akut në sistemet e dopamines midbrain, ka dëshmi akumuluese se sinjalizimi tonik i leptin mund gjithashtu të jetë i nevojshëm për të mbajtur nivelet e duhura të sinjalizimit mesostriatal të dopaminës. Flier dhe kolegët zbuluan se minj ob / ob kishin nivele më të ulëta të hidroksilazinës tirozinës në neuronet e dopamenit të midbrain, një enzimë kyçe në biosintezën e dopaminës (Fulton et al., 2006). Përveç kësaj, ob / ob minjtë kishin reduktuar lëshimin e dopamine të nxitur në NAc (Fulton et al., 2006) dhe rënie të depozitave të vezikularit somatodendritik të dopaminës në VTA dhe SN (Roseberry et al., 2007). Këto mangësi në prodhimin e dopaminës dhe makinerinë e transduksionit të sinjaleve në ob / ob minjtë u korrigjuan me trajtimin me leptin ([Fulton et al., 2006] dhe [Pfaffly et al., 2010]). Në fakt, leptina e infuzuar vetëm në LH ishte e mjaftueshme për të korrigjuar transmetimin jofunksional dopamin në ob / ob minjtë (Leinninger et al., 2009), duke sugjeruar qelizat e shprehjes receptor-leptin në aktin LH për të mbajtur nivelet e duhura të sinjalizimit dopamin. Përveç zvogëlimit të prodhimit dhe çlirimit të dopaminës, ob / ob minjtë gjithashtu kanë tendencë të kenë nivele më të ulëta të shprehjes së D2R në striatum (Pfaffly et al., 2010). Për më tepër, trajtimi i leptineve ekzogjene nën një regjim që rezulton në zhvillimin e pandjeshmërisë ndaj sinjalizimit leptin (dmth., Rezistenca e leptineve) uli ndjeshëm nivelet stigmatike të D2R në minjtë e tipit të egër (Pfaffly et al., 2010). Rats obese zhvillojnë rezistencën e leptinës në VTA ([Matheny et al., 2011] dhe [Scarpace et al., 2010]) dhe gjithashtu kanë nivele më të ulëta të TH në VTA, lirimin e zvogëluar të dopaminës në striatum dhe reduktimin e niveleve stigmatike të D2R (Geiger et al., 2008). Të marra së bashku, këto të dhëna tregojnë se leptin ka veprime komplekse në sistemet e dopamines midbrain. Nga njëra anë, aktivizimi akut i receptorëve të leptinit në VTA shfaq një efekt frenues në transmetimin e dopamës mesoaccumbens dhe mund të pengojë sjelljen e ushqyerjes ([Hommel et al., 2006] dhe [Krügel et al., 2003]). Nga ana tjetër, shenjat e leptinit në midbrain janë të domosdoshme për të ruajtur prodhimin e duhur të dopaminës dhe transmetimin e sinjalit, dhe deficitet gjenetike në sinjalizimin leptin ose zhvillimin e rezistencës së leptin në obezitet shkatërron në mënyrë të thellë sistemet mesoaccumbens dopamine. Si e tillë, është një mundësi interesante që zhvillimi i rezistencës leptin në neuronet dopaminergic midbrain gjatë zhvillimit të obezitetit mund të luajë një rol qendror në ndërprerjen e sinjalizimit striatal D2R që duket të nxisë shfaqjen e mosfunksionimit të shpërblimeve si të varësisë dhe overeating i detyruar (Figura 5) në minjtë e trashë.

Përveç efekteve komplekse të sinjalizimit leptin në transmision mesostriatal dopaminergjik, ka akumulimin e provave që D2Rs mund të rregullojnë leptin sinjalizimin. Bunkocitina D2R redukton nivelet qarkulluese të leptinës (Doknic et al., 2002], [Kok et al., 2006] dhe [Mastronardi et al., 2001]), duke sugjeruar që D2Rs të ushtrojnë një ndikim frenues në nivelet e leptinit. Për më tepër, minjtë me mutacion zero në gjenin D2R kanë rritur sinjalizimin e leptin në hypothalamus dhe janë më të ndjeshëm ndaj efekteve anorektike të leptinës (Kim et al., 2010). Dihet se nivelet e leptinit rriten gjatë zhvillimit të obezitetit (hyperleptinemia), por ka një rënie shoqëruese të ndjeshmërisë ndaj sinjalizimit leptin (dmth. Rezistenca e leptinës) (Hamilton et al., 1995). Kështu, është një mundësi interesante që zvogëlimi i sinjalizimit striatal D2R gjatë zhvillimit të obezitetit mund të përfaqësojë një përgjigje kompensuese ndaj konsumit të tepërt të ushqimit të shijshëm dhe shtimit të peshës që rrit nivelet e qarkullimit të leptinit dhe rrit efikasitetin e sinjalizimit për të kapërcyer zhvillimin e rezistencës së leptinës. Një veprim i tillë mund të rrisë efektet frenuese të leptinës në sistemet striatale që rregullojnë reagimin ndaj ushqimit të këndshëm (Farooqi et al., 2007), [Fulton et al., 2006] dhe [Hommel et al., 2006] për të zbutur përgjigjet hedonike ndaj ushqimit të këndshëm. Duke e bërë këtë gjetje së bashku me rolin rregullator të leptinës në D2R të përshkruara më sipër, duket se sinjalizimi i leptin dhe D2R mund të shoqërohet në mënyrë reciproke për të rregulluar aspektet homeostatik dhe hedonike të sjelljes së ushqyerjes.

Sistemet e Stresit të Trurit të Rregulluar në Obeziteti

Leptin sinjalizuar në midbrain vepron për të rregulluar mesoaccumbens transmetimit të dopaminës dhe reagimin ndaj ushqimit hedonik. Sidoqoftë, neuronet në VTA që shprehin receptorët e leptineve projektojnë pak në NAc, dhe në vend të kësaj demonstrojnë parashikime më të spikatura tek bërthama qendrore e amigdalës (CeA) (Leshan et al., 2010). Në kontekstin e sjelljes së ushqimit, CeA dihet të rregullojë efektet frenuese të stimujve të dëmshëm mjedisor në konsumin e ushqimit (Petrovich et al., 2009). Në mënyrë të veçantë, lezione të CeA, por jo amalgamë basolaterale (BLA), shfuqizojnë efektet frenuese të një stimulimi të kushtëzuar me këmba këmbëshe në ushqyerjen, duke sugjeruar që CeA është kritike për kontrollin frenues mbi sjelljen e ushqyerjes në përgjigje të cuesve mjedisorë që parashikojnë rezultat negativ Petrovich et al., 2009). Rats të trashë, apo rats joobezë me rënie striatal D2R dhe qasje në ushqim të këndshëm, vazhdojnë të konsumojnë ushqim të këndshëm në mënyrë të dhembshme, në prani të një CS të padëshiruar. Këto efekte janë jashtëzakonisht të ngjashme me përçarje në reaktivitet ndaj një CS aversive në minjtë e dëmtuar nga CeA (Petrovich et al., 2009). Kështu, do të jetë e rëndësishme të përcaktohet nëse ndryshimet në aktivitetin e CeA, ndoshta si pasojë e reduktimit stigmatik të D2R ose zhvillimit të rezistencës së leptinës në midbrain, kontribuon në shfaqjen e ngrënies së ngërthyer në rats obezë.

Përveç rregullimit të efekteve të stimujve të dëmshëm mjedisorë në sjelljen e të ushqyerit, CeA mund të luajë gjithashtu një rol kryesor në ngrënien hedonike të lidhur me stresin. Tek njerëzit, stresi motivon fuqishëm zgjedhjen dhe konsumimin e ushqimit të shijshëm të dendur në energji të pavarur nga nevoja kalorike ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] dhe [O'Connor et al., 2008]) , dhe mbipesha shoqërohet me sekretim të ngritur të glukokortikoidit të lidhur me stresin ([Björntorp dhe Rosmond, 2000] dhe [la Fleur, 2006]). Stresorët mjedisorë dhe shoqërorë gjithashtu induktojnë hiperfagi të ushqimit të shijshëm energjik të shijshëm në brejtës dhe majmunë, me konsumin e ushqimit të shijshëm potencialisht duke zbutur efektet e pafavorshme të stresit ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et al., 2004] dhe [Wilson et al., 2008]). Më tej, ilaçi yohimbine që shkakton stres mund të rikthejë ushqimin e shijshëm të shuar më parë të shijshëm, duke kërkuar përgjigje (shtypja e levës) te minjtë, një efekt i zbutur nga antalarmina e antagonistit të receptorit të faktorit çlirues të kortikotropinës-1 (CRF-1) (Ghitza et al., 2006) ) Importantshtë e rëndësishme të theksohet se efektet e sakta të stresit në konsumin e ushqimit tek njerëzit dhe kafshët laboratorike varen nga natyra dhe madhësia e stresuesit, lloji i ushqimit në dispozicion për konsum (i pëlqyeshëm kundrejt butë), pesha e trupit dhe gjinia (Dallman , 2010).

Minjtë me qasje të zgjeruar në një dietë të shijshme me yndyrë të shijshme kishin zvogëluar shprehjen e hormonit të stresit CRF në CeA (Teegarden dhe Bale, 2007). Anasjelltas, minjtë që kalonin "tërheqje" nga dieta e shijshme kishin rritur shprehjen CRF në CeA (Teegarden dhe Bale, 2007). Ky efekt i fundit është shumë i ngjashëm me rritjen e shprehjes CRF në CeA zbuluar në minjtë që janë nënshtruar tërheqjes nga të gjitha medikamentet kryesore të abuzimit (Koob, 2010). Për shkak se përdorimi i mëtejshëm i drogës mund të normalizojë këtë përgjigje neurobiologjike në tërheqjen e drogës, është hipotizuar se transmetimi hyperactive CRF në CeA dhe struktura të tjera limbic mund të lehtësojë zhvillimin e përdorimit të drogës (Koob dhe Zorrilla, 2010). Në përputhje me këtë pikëpamje, minjtë që janë duke u tërhequr nga ushqimi i dendur me energji të dendur, të cilat kishin nivele të larta CRF në CeA, shpenzuan shumë më tepër kohë në një mjedis të ndezur (të ndezur) për të siguruar ushqim të shijshëm sesa minj pa pasur përvojë paraprake të ushqimit edhe pse më pak i shijshëm ishte në dispozicion në një mjedis jo të përhershëm (të errët) (Teegarden dhe Bale, 2007). Prandaj, minjtë bëhen rezistente ndaj pasojave potencialisht negative të sjelljes së tyre ushqimore dhe rrezikut të grabitjes për të siguruar ushqim të këndshëm edhe kur ushqimi më i pakët është në dispozicion në një rrezik shumë më të ulët, pjesërisht për të zbutur transmetimin CRF në CeA (Teegarden dhe Bale, 2007). Disa prova të mëtejshme mbështesin një rol për transmetimin e CRF në ngrënien e sëmurë. Në veçanti, një studim i kohëve të fundit ka vlerësuar efektet e antagonistit të receptorit CRF-1 në konsumin e ushqimit në rats që pësojnë ndryshime ciklike në dietën e tyre, në të cilën ata kishin qasje në ditët standarde 121919 chow në javë dhe qasje në një dietë të shijshme të sheqerit 5 ditë javë (Cottone et al., 2). Pas 7 javëve të këtij ndryshimi ciklik në dietë, R121919 zbutte konsumin e tepërt të dietës shumë të shijshme dhe rritjen e konsumit të qumështit të butë (Cottone et al., 2009). Për më tepër, nivelet e shprehjes CRF në CeA u rritën në minjtë e çiklizuar gjatë tërheqjes nga dieta e shijshme, por u rikthyen në nivele bazë pas riekspozimit në dietë të këndshme (Cottone et al., 2009). Së fundi, rregullimi CRF i transmetimit GABAergic në CeA u rrit në rats të ciklit të nënshtruar tërheqjes nga dieta i pëlqyeshëm krahasuar me minjtë e kontrollit që më parë kishin qasje vetëm në ushqim të butë, të pasqyruara në faktin se R121919 ndërpreu nxitur potencialin post-sinapik frenues GABAergjik në CeA feta nga minjtë e ciklit në një përqendrim që nuk ndryshoi transmetimin në feta nga minjtë e kontrollit (Cottone et al., 2009). Interesante, një efekt i ngjashëm i CRF në transmetimin GABAergic në CeA është vërejtur edhe në minjtë që janë nënshtruar tërheqjes nga ekspozimi kronik i etanolit (Roberto et al., 2010). Së fundi, CeA, bërthama e shtratit të stria terminalis (BNST) dhe shell NAc përbëjnë një strukturë më të madhe të afërt të quajtur "amygdala e zgjatur". Infuzion i CRF në shell NAc në vendet që stimulon hahet hedonik rrit ndjeshmërinë motivuese të një mjedisore sugjerimi që më parë ishte çiftëzuar me disponueshmërinë e ushqimit të këndshëm (Peciña et al., 2006a). Për këtë arsye, stresi mund të rrisë ndjeshmërinë e indikacioneve mjedisore të ushqimit, duke moduluar aktivitetin e neuroneve shell shell. Të marra së bashku, këto rezultate sugjerojnë se konsumimi i tepërt i ushqimit të shijshëm ose droga abuzimi mund të sjellë reagime të ngjashme neuroadaptive në rrugët e stresit ekstrahipothalamik në tru, të cilat mund të kontribuojnë në sjelljet kompulte të konsumit.

Konkluzione

Shumë progres është bërë kohët e fundit në identifikimin e sistemeve të trurit të përfshira në efektet hedonike të ushqimit të shijshëm dhe përshtatjet që ndodhin në këto qarqe në përgjigje të konsumit të tepërt të ushqimit të shijshëm dhe shtimit të peshës. Strikshtë e habitshme që sisteme të ngjashme të trurit dhe përgjigje të zakonshme adaptive shkaktohen në përgjigje të konsumit të ushqimit të shijshëm dhe ilaçeve të varësisë. Në veçanti, konsumi i tepërt i ushqimit të shijshëm ose ilaçeve të abuzimit shkakton deficite të ngjashme në reagimin e sistemeve të shpërblimit të trurit. Ushqimi i pëlqyeshëm dhe ilaçet e varësisë krijojnë deficite në transmetimin e dopaminës striatale dhe shprehjen e D2Rs striatale. Ushqimi i pëlqyeshëm dhe ilaçet e varësisë gjithashtu shkaktojnë shfaqjen e sjelljes konsumuese të ngjashme me detyrimin te brejtësit dhe përfshijnë përgjigje të stresit ekstrahiopotalamike. Së fundmi, dobësitë e zakonshme gjenetike në sistemet e shpërblimit të trurit mund të predispozojnë individët për mbingarkesë dhe mbipesha dhe gjithashtu përdorimin e drogës dhe varësinë. Në fakt, bazuar në këto dhe ngjashmëri të tjera midis mbipeshes dhe varësisë nga droga, është argumentuar se mbipesha duhet të përfshihet si një kategori diagnostike në DSM-V të ardhshëm ([Devlin, 2007] dhe [Volkow dhe O'Brien, 2007] ) Me këtë në mendje, fushat kritike për kërkime në të ardhmen do të përfshijnë hetimin e mëtejshëm të mbivendosjeve të mundshme neurobiologjike midis mbingrënies së detyruar dhe përdorimit të drogës. Për shembull, do të jetë e rëndësishme të testohet nëse mbipesha ka të bëjë me zhvillimin e sjelljes konsumuese të zakonshme që rezulton nga plasticiteti në striatum dorsal në të njëjtën mënyrë që varësia e drogës mund të ketë lidhje me rimodelimin striatal dhe shfaqjen e kërkimit të ilaçeve si zakon sjelljet ([Everitt dhe Robbins, 2005], [Hollander et al., 2010] dhe [Kasanetz et al., 2010]). Gjithashtu, rajonet kortikale të trurit të përfshira në kontrollin ekzekutiv dhe vendimmarrjen (p.sh., korteksi paraballor) dhe në përpunimin ndër-konceptues (lëvore insulare) kanë qenë shumë të implikuar në varësinë nga droga ([Everitt et al., 2008], [Fineberg et al., 2010 ], [Koob dhe Volkow, 2010] dhe [Naqvi dhe Bechara, 2009]), megjithatë dihet pak për rolin e tyre të saktë në ngrënien e detyruar dhe mbipesha, p.sh., [[Nair et al., 2011] dhe [Volkow et al. , 2009]). Të marra së bashku, të dhënat e rishikuara më sipër mbështesin idenë se mbipesha dhe varësia nga droga mund të lindin nga përgjigje të ngjashme neuroadaptive në qarqet e shpërblimit të trurit dhe sugjerojnë që mekanizmat e njohur të varësisë mund të sigurojnë një kornizë heuristike për të kuptuar mbipesha.

Mirënjohje

Autori mbështetet nga grantet e Institutit Kombëtar për Abuzimin e Narkotikëve (NIDA). Autori i është mirënjohës Paul Johnson dhe Christie Fowler për njohuri të vlefshme dhe komente mbi dorëshkrimin. Ky është numri i dorëshkrimit 21042 nga Instituti i Kërkimeve të Scripps.

Referencat

1.

o Abizaid et al., 2006a

o A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath

o Mendime për ushqim: mekanizmat e trurit dhe ekuilibri i energjisë periferike

o Neuron, 51 (2006), f. 691-702

o

2.

o Abizaid et al., 2006b

o A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, Roth Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp et al.

o Ghrelin modulon aktivitetin dhe organizimin e inputeve sinaptike të midur-dopaminës neuroneve, duke nxitur oreksin

o J. Clin. Invest., 116 (2006), f. 3229-3239

o

3.

o Ahmed dhe Koob, 1998

o SH Ahmed, GF Koob

o Tranzicioni nga futja e moderuar në tepruar të drogës: Ndryshimi në pikën hedonike

o Shkenca, 282 (1998), f. 298-300

o

4.

o Ahmed dhe Koob, 2005

o SH Ahmed, GF Koob

o Tranzicioni në varësinë e drogës: Një model i përforcimit negativ bazuar në një rënie allostatic në funksionin e shpërblimit

o Psychopharmacology (Berl.), 180 (2005), f. 473-490

o

5.

o Ahmed et al., 2002

o SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou

o Dëshmitë neurobiologjike për allostasis hedonike të shoqëruara me përdorimin eskalues ​​të kokainës

o Nat. Neurosci., 5 (2002), f. 625-626

o

6.

o Allison et al., 1999

o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie

o Vdekjet vjetore që i atribuohen obezitetit në Shtetet e Bashkuara

o JAMA, 282 (1999), f. 1530-1538

o

7.

o Shoqata Amerikane e Psikiatrisë, 1994

o Shoqata Amerikane e Psikiatrisë

o Manual diagnostikuese dhe statistikore të çrregullimeve mendore

o (Edicioni i katërt) Shoqata Amerikane e Psikiatrisë, Washington, DC (1994)

o

8.

o Angeles-Castellanos dhe të tjerët, 2007

o M. Angeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar

o Oraret e kufizuara të ushqyerjes ndryshojnë fazën ritmet ditore të c-Fos dhe proteina Per1 imunoreaktiviteti në rajonet kortiklimike në minjtë

o Neuroscience, 144 (2007), f. 344-355

o

9.

o Baicy dhe të tjerët, 2007

o K. Baicy, ED London, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio

o Zëvendësimi i leptin ndryshon përgjigjen e trurit ndaj cuesve të ushqimit në të rriturit gjenetikisht të mungesës së leptineve

o Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 104 (2007), f. 18276-18279

o

10.

o Baldo et al., 2004

o BA Baldo, L. Gual Bonilla, K. Sijapati, RA Danieli, CF Landry, AE Kelley

o Aktivizimi i një nënpopullimi të neuroneve hipotalamike që përmbajnë oreksin / hypocretin nga inhibimi i GABAA-mediatorit të shell shell nucleus accumbens, por jo nga ekspozimi ndaj një mjedisi të ri

o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), f. 376-386

o

11.

o Balleine dhe Dickinson, 2000

o BW Balleine, A. Dickinson

o Efekti i lezioneve të korteksit insular në kushtëzimin instrumental: dëshmi për një rol në memorien nxitëse

o J. Neurosci., 20 (2000), f. 8954-8964

o

12.

o Barnard et al., 2009

o ND Barnard, EP Noble, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian

o D2 dopamine receptori Taq1A polimorfizmi, pesha e trupit dhe futja dietike në diabetin e tipit 2

o Ushqyerja, 25 (2009), f. 58-65

o

13.

o Basso dhe Kelley, 1999

o AM Basso, AE Kelley

o Ushqimi i shkaktuar nga stimulimi i receptorit GABA (A) brenda shell shell nucleus: Harta rajonale dhe karakterizimi i preferencës makronutriente dhe shije

o Behav. Neurosci., 113 (1999), f. 324-336

o

14.

o Batterham et al., 2007

o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams

o Modulimi i PYY i zonave të trurit kortiak dhe hypothalamic parashikon sjelljen e ushqyerit tek njerëzit

o Natyra, 450 (2007), f. 106-109

o

15.

o Baxter dhe Murray, 2002

o MG Baxter, EA Murray

o Amigdalen dhe shpërblimin

o Nat. Rev. Neurosci, 3 (2002), f. 563-573

o

16.

o Bean et al., 2008

o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch

o Trashja në Amerikë: Ndikimet për psikologët klinikë dhe të shëndetit

o J. Clin. Psychol. Med. Cilësimet, 15 (2008), f. 214-224

o

17.

o Beaver et al., 2006

o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder

o Dallimet individuale në përzgjedhjen e shpërblimit parashikojnë përgjigje nervore ndaj imazheve të ushqimit

o J. Neurosci., 26 (2006), f. 5160-5166

o

18.

o Belin et al., 2008

o D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt

o Impulsiviteti i lartë parashikon kalimin në marrjen e kokainës së pandreqshme

o Shkenca, 320 (2008), f. 1352-1355

o

19.

o Berridge, 1996

o KC Berridge

o Shpërblimi i ushqimit: Substrate të dëshirës dhe dëshirës

o Neurosci. Biobehav. Rev., 20 (1996), f. 1-25

o

20.

o Berridge, 2009

o KC Berridge

o 'Liking' dhe 'wanting' rewards ushqim: substratet e trurit dhe role në çrregullime të hahet

o Physiol. Behav., 97 (2009), f. 537-550

o

21.

o Björntorp dhe Rosmond, 2000

o P. Björntorp, R. Rosmond

o Trashje dhe kortizol

o Ushqyerja, 16 (2000), f. 924-936

o

22.

o Blundell dhe Herberg, 1968

o JE Blundell, LJ Herberg

o Efektet relative të deficitit ushqimor dhe periudhës së deprivimit në shkallën e vetë-stimulimit elektrik të hypothalamus lateral

o Natyra, 219 (1968), f. 627-628

o

23.

o Booth et al., 2008

o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA Mbreti

o Perceptimet e adoleshentëve mbi mbipeshën dhe obezitetin: Pesha e studimit të opinionit

o J. Paediatr. Shëndeti i Fëmijëve, 44 (2008), f. 248-252

o

24.

o Bragulat et al., 2010

o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken

o Sondat e erërave të lidhura me ushqimin në qarqet e shpërblimit të trurit gjatë urisë: Një studim Pilot fMRI

o Trashja, Pranvera e Argjendtë, MD (2010)

o

25.

o Cabanac dhe Johnson, 1983

o M. Cabanac, KG Johnson

o Analiza e një konflikti mes palatability dhe ekspozimit të ftohtë në minjtë

o Physiol. Behav., 31 (1983), f. 249-253

o

26.

o Campfield et al., 1995

o LA Campfield, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn

o Proteina OB rekombinante e miut: dëshmi për një sinjal periferik që lidh adipozitetin dhe rrjetet qendrore nervore

o Shkenca, 269 (1995), f. 546-549

o

27.

o Cannon dhe Palmiter, 2003

o CM Cannon, RD Palmiter

o Shpërblim pa dopamin

o J. Neurosci., 23 (2003), f. 10827-10831

o

28.

o Carr dhe Simon, 1984

o KD Carr, EJ Simon

o Fuqizimi i shpërblimit nga uria është ndërmjetës i opios

o Brain Res., 297 (1984), f. 369-373

o

29.

o Qendrat për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve, 2009

o Qendrat për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve (2009). Tendencat e Obesitetit në SHBA (Atlanta: Qendrat për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve).

o

30.

o Colantuoni et al., 2001

o C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Kadet, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel

o Sasia e tepërt e sheqerit ndryshon në lidhje me receptorët dopamine dhe mu-opioid në tru

o Neuroreport, 12 (2001), f. 3549-3552

o

31.

o Cornelius dhe të tjerët, 2010

o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber

o Çrregullime të kontrollit të impulsit me përdorimin e agjentëve dopaminergjikë në sindromën e këmbëve të shqetësuar: Një studim i rastit

o Gjumi, 33 (2010), f. 81-87

o

32.

o Cornier et al., 2009

o MA Cornier, AK Salzberg, DC Në fund, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas

o Efektet e mbipërhapjes në reagimin neuronal ndaj shenjave ushqimore vizuale në individë të hollë dhe të reduktuar

o PLoS ONE, 4 (2009), f. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310

o

33.

o Cottone et al., 2009

o P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis et al.

o Rekrutimi i sistemit CRF ndërmjetëson anën e errët të ngrënies së sëmurë

o Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 106 (2009), f. 20016-20020

o

34.

o Dagher, 2009

o A. Dagher

o neurobiologjia e oreksit: uria si varësi

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), f. S30-S33

o

35.

o Dagher dhe Robbins, 2009

o A. Dagher, TW Robbins

o Personaliteti, varësia, dopamina: Vështrime nga sëmundja e Parkinsonit

o Neuron, 61 (2009), f. 502-510

o

36.

o Dallman, 2010

o MF Dallman

o Trashje e detyruar obeziteti dhe sistemi emocional nervor

o Trendet Endocrinol. Metab., 21 (2010), f. 159-165

o

37.

o Dallman dhe të tjerët, 2003

o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo

o Stresi kronik dhe obeziteti: Një pikëpamje e re e "ushqimit të ngushëllimit"

o Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 100 (2003), f. 11696-11701

o

38.

o Dallman dhe të tjerët, 2006

o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell

o Glukokortikoidet, stresi kronik dhe obeziteti

o Prog. Brain Res., 153 (2006), f. 75-105

o

39.

o Davis et al., 2004

o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson

o Ndjeshmëria ndaj shpërblimit: Ndikimet për mbingarkesë dhe mbipeshë

o oreks, 42 (2004), f. 131-138

o

40.

o Davis et al., 2008

o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit

o Ekspozimi ndaj niveleve të larta të yndyrës dietike zbut shpërblimin psikostimulues dhe qarkullimin mesolimbik dopamin në miun

o Behav. Neurosci., 122 (2008), f. 1257-1263

o

41.

o de Araujo dhe të tjerët, 2010

o IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira

o Ndjeshmëria metabolike në sistemet e dopamines së trurit

o Rezultatet e Probl. Cell Differ., 52 (2010), f. 69-86

o

42.

o Delin et al., 1997

o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson

o Sjellje të sjelljes dhe përvojën e urisë pas operacionit të anashkalimit të stomakut për obezitet morbidë

o Obes. Surg., 7 (1997), f. 405-413

o

43.

o Deroche-Gamonet et al., 2004

o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza

o Dëshmi për sjelljen e varësisë si në rat

o Shkenca, 305 (2004), f. 1014-1017

o

44.

o Devlin, 2007

o MJ Devlin

o A ka një vend për obezitetin në DSM-V?

o Int. J. Hani. Çrregullimi, 40 (Suppl) (2007), f. S83-S88

o

45.

o Doknic et al., 2002

o M. Doknic, S. Pekic, M. Zarkovic, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic

o Ton dopopanergjik dhe obeziteti: një pasqyrë nga prolaktinomë të trajtuar me bromocriptine

o Eur. J. Endocrinol., 147 (2002), f. 77-84

o

46.

o Everitt dhe Robbins, 2005

o BJ Everitt, TW Robbins

o Sistemet nervore të përforcimit të varësisë nga droga: Nga veprimet deri tek zakonet në detyrim

o Nat. Neurosci., 8 (2005), f. 1481-1489

o

47.

o Everitt et al., 2008

o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins

o Rishikimi. Mekanizmat nervorë që mbështesin dobësinë për të zhvilluar shprehitë e drogës dhe varësinë nga droga

o Filozo. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), f. 3125-3135

o

48.

o Farooqi et al., 2007

o IS Farooqi, E. Bullmore, J. Keogh, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher

o Leptin rregullon rajonet striatere dhe sjelljen e të ushqyerit njerëzor

o Shkenca, 317 (2007), f. 1355

o

49.

o Felsted et al., 2010

o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM i Vogël

o Dallimet e përcaktuara gjenetikisht në reagimin e trurit për një shpërblim primar të ushqimit

o J. Neurosci., 30 (2010), f. 2428-2432

o

50.

o Figlewicz et al., 2001

o PD Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel

o Leptin shfuqizon preferencën e vendeve të kushtëzuara me sukrozë në rats të ushqimeve të kufizuara

o Physiol. Behav., 73 (2001), f. 229-234

o

51.

o Figlewicz et al., 2003

o PD Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin

o Shprehja e receptorëve për insulinën dhe leptinën në zonën tegmentale ventral / substantia nigra (VTA / SN) të miellit

o Brain Res., 964 (2003), f. 107-115

o

52.

o Fineberg et al., 2010

o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlin, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander

o Provimi i sjelljeve të detyrueshme dhe impulsive, nga modelet e kafshëve në endofenotip: Një rishikim narrativ

o Neuropsychopharmacology, 35 (2010), f. 591-604

o

53.

o Finkelstein et al., 2005

o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa

o Shkaqet ekonomike dhe pasojat e trashje

o Annu. Rev Shëndeti Publik, 26 (2005), f. 239-257

o

54.

o Flegal et al., 2010

o KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin

Prevalenca dhe tendencat në obezitetin midis të rriturve të SHBA, 1999-2008

o JAMA, 303 (2010), f. 235-241

o

55.

o Foo dhe Mason, 2005

o H. Foo, P. Mason

o Ndalimi i ndjeshmërisë gjatë ushqyerjes

o Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 102 (2005), f. 16865-16869

o

56.

o Franken dhe Muris, 2005

o IH Franken, P. Muris

o Dallimet individuale në ndjeshmërinë e shpërblimit lidhen me dëshirën e ushqimit dhe peshën relative të trupit në gratë e shëndetshme

o oreks, 45 (2005), f. 198-201

o

57.

o Friedman dhe të tjerët, 2011

o A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid

o Stimulimi elektrik i habenulës anësore prodhon një efekt frenues në vetë-administrimin e saharozës

o Neurofarmakologjia, 60 (2011), f. 381-387

o

58.

o Fulton et al., 2000

o S. Fulton, B. Woodside, P. Shizgal

o Modulimi i qarkut të shpërblimit të trurit nga leptina

o Shkenca, 287 (2000), f. 125-128

o

59.

o Fulton et al., 2006

o S. Fulton, P. Pisios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier

o Rregullimi i leptinit të shtegut dopamina mesoaccumbens

o Neuron, 51 (2006), f. 811-822

o

60.

o Gao dhe Horvath, 2007

o Q. Gao, TL Horvath

o Neurobiologjia e të ushqyerit dhe shpenzimet e energjisë

o Annu. Rev. Neurosci, 30 (2007), f. 367-398

o

61.

o Gautier et al., 2000

o JF Gautier, K. Chen, Salbe D., D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni

o Përgjigjet diferenciale të trurit për ngopje në meshkuj të trashë dhe të ligët

o Diabeti, 49 (2000), f. 838-846

o

62.

o Geiger dhe të tjerët, 2008

o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotu, EN Pothos

o Dëshmi për eksocitozën mesatare mesolimbike të dopamës në minjtë e prirur ndaj obezitetit

o FASEB J., 22 (2008), f. 2740-2746

o

63.

o Geiger dhe të tjerët, 2009

o BM Geiger, M. Haburcak, NM Avena, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos

o Deficitet e neurotransmetimit mesolimbik të dopaminës në obezitetin dietik të mirave

o Neuroscience, 159 (2009), f. 1193-1199

o

64.

o Ghitza et al., 2006

o UE Ghitza, SM Grey, DH Epstein, KC Rice, Y Shaham

o Neuropsychopharmacology

o Yohimbina e drogës anxiogenic rivendos ushqimin e këndshëm duke kërkuar në një model të recidivës së miut: Një rol i receptorëve CRF (1), 33 (2006), f. 2188-2196

o

65.

o Gluck et al., 2004

o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav

o Kortisoli, uria dhe dëshira për të ngrënë hani pas një prove të stresit të ftohtë në gratë e trashë me çrregullime të hahet

o Psychosom. Med., 66 (2004), f. 876-881

o

66.

o Goldstone et al., 2009

o AP Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, JD Bell

Agjërimi paragjykon sistemet e shpërblimit të trurit drejt ushqimeve me kalori të lartë

o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), f. 1625-1635

o

67.

o Halaas et al., 1995

o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman

o Efektet e reduktimit të peshës së proteinës plazma të koduar nga gjen i trashë

o Shkenca, 269 (1995), f. 543-546

o

68.

o Hamilton et al., 1995

o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel

o Rritja e shprehjes obresoze të mRNA në qelizat e dhjamit omental nga njerëzit masivisht të trashë

o Nat. Med., 1 (1995), f. 953-956

o

69.

o Hernandez dhe Hoebel, 1988

o L. Hernandez, BG Hoebel

o Shpërblimi i ushqimit dhe rritja e kokainës rrit dopamin jashtëqelizor në bërthamë accumbens, të matur me mikrodializë

o Life Sci., 42 (1988), f. 1705-1712

o

70.

o Hill et al., 2003

o JO Hill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters

o Trashja dhe mjedisi: Ku shkojmë nga këtu?

o Shkenca, 299 (2003), f. 853-855

o

71.

o Hoebel, 1969

o BG Hoebel

o Ushqyerja dhe vetë-stimulimi

o Ann. NY Acad. Sci., 157 (1969), f. 758-778

o

72.

o Hoebel dhe Balagura, 1967

o BG Hoebel, S. Balagura

o Vetë-stimulimi i hypothalamus lateral i modifikuar nga insulina dhe glukagon

o Physiol. Behav., 2 (1967), f. 337-340

o

73.

o Hoebel dhe Teitelbaum, 1962

o BG Hoebel, P. Teitelbaum

o Kontroll hipotalamik i ushqimit dhe vetë-stimulimit

o Shkenca, 135 (1962), f. 375-377

o

74.

o Hoebel dhe Thompson, 1969

o BG Hoebel, RD Thompson

o Përzierja ndaj stimulimit hipotalamik lateral të shkaktuar nga ushqimi intragastrik ose trashje

o J. Comp. Physiol. Psychol., 68 (1969), f. 536-543

o

75.

o Hofmann et al., 2010

o W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts

o Ndërsa kënaqësia shpalos: përgjigjet hedonic ndaj ushqimit joshëse

o Psychol. Sci., 21 (2010), f. 1863-1870

o

76.

o Holanda dhe Gallagher, 2004

o PC Holland, M. Gallagher

o Ndërveprimet e Amygdala-frontale dhe pritshmëria e shpërblimit

o Curr. Mendime. Neurobiol., 14 (2004), f. 148-155

o

77.

o Hollander dhe të tjerët, 2010

o JA Hollander, Im HI, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny

o MicroRNA striatum kontrollon marrjen e kokainës nëpërmjet sinjalizimit CREB

o Natyra, 466 (2010), f. 197-202

o

78.

o Hommel et al., 2006

o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLone

o Sinjalizimi i receptorit të Leptin në mesnaminën e dopaminës neuronet rregullon ushqimin

o Neuron, 51 (2006), f. 801-810

o

79.

o Imaizumi et al., 2001

o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki

o Preferenca për ushqimin me yndyrë të lartë në minj: patate të skuqura në krahasim me patatet e ziera

o oreks, 36 (2001), f. 237-238

o

80.

o Jerlhag et al., 2006

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dikson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelin stimulon aktivitetin e lokomotoreve dhe tejkalimin e dopamines akumuluese nëpërmjet sistemeve qendrore kolinergike në minj: Implikimet për përfshirjen e saj në shpërblimin e trurit

o Addict. Biol., 11 (2006), f. 45-54

o

81.

o Jerlhag et al., 2007

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dikson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel

o Administrimi i Ghrelin në zona tegmentale stimulon aktivitetin lokomotor dhe rrit përqendrimin ekstracelular të dopaminës në bërthamë accumbens

o Addict. Biol., 12 (2007), f. 6-16

o

82.

o Jhou et al., 2009

o TC Jhou, HL Fushat, MG Baxter, CB Saper, PC Holland

o Bërthamë tegmentale rostromediale (RMTg), një aferent GABAergjik ndaj neuroneve dopamine të midbrain, kodon stimujt aversive dhe pengon përgjigjet motorike

o Neuron, 61 (2009), f. 786-800

o

83.

o Johnson dhe Kenny, 2010

o Kryeministri Johnson, PJ Kenny

o receptorët Dopamine D2 në disfunksionimin e shpërblimit si të varësisë dhe ushqimin e detyruar në minjtë e trashë

o Nat. Neurosci., 13 (2010), f. 635-641

o

84.

o Johnson et al., 1996

o PI Johnson, MA Parente, JR Stellar

o Lezione të shkaktuara nga NMDA të bërthamës accumbens ose pallidum ventral rritin efikasitetin e shpërblimit të ushqimit për minjtë e privuar

o Brain Res., 722 (1996), f. 109-117

o

85.

o Jönsson dhe të tjerët, 1999

o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall

o Polimorfizmat në gjenetin e receptorit dopamin D2 dhe marrëdhëniet e tyre me densitetin striatal të dopaminit të vullnetarëve të shëndetshëm

o Mol. Psikiatria, 4 (1999), f. 290-296

o

86.

o Kalarchian et al., 2002

o MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca

o Binge hahet në mesin e pacientëve anashkalojë stomakut në afat-gjatë ndjekja

o Obes. Surg., 12 (2002), f. 270-275

o

87.

o Kandiah et al., 2006

o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer

o Stresi ndikon në oreksin dhe ngushëllon preferencat e ushqimit në gratë e kolegjit

o Nutr. Res., 26 (2006), f. 118-123

o

88.

o Karhunen et al., 1997

o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa

o Rrjedhja e gjakut cerebral rajonal gjatë ekspozimit të ushqimit në gratë e trasha dhe me peshë normale

o Truri, 120 (1997), f. 1675-1684

o

89.

o Kasanetz et al., 2010

o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza

o Kalimi në varësi lidhet me një dëmtim të vazhdueshëm në plasticitetin synaptik

o Shkenca, 328 (2010), f. 1709-1712

o

90.

o Kelley et al., 1996

o AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson

o Hetimi i efekteve të antagonistëve opiate të infuzuar në bërthamën accumbens në ushqimin dhe pije të saharozës në minjtë

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 278 (1996), f. 1499-1507

o

91.

o Kelley et al., 2005

o AE Kelley, BA Baldo, NE Pratt, MJ do

o Qarku i kortikosterisë-hipotalamik dhe motivimi i ushqimit: integrimi i energjisë, veprimit dhe shpërblimit

o Physiol. Behav., 86 (2005), f. 773-795

o

92.

o Kenny et al., 2006

o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob

• Tërheqja e kushtëzuar e shtyn konsumimin e heroinës dhe zvogëlon ndjeshmërinë e shpërblimit

o J. Neurosci., 26 (2006), f. 5894-5900

o

93.

o Kim et al., 2010

o KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik

o Lancimi i avancuar i leptinës hipotalamike në minj që nuk kanë dopamine D2 receptorët

o J. Biol. Chem., 285 (2010), f. 8905-8917

o

94.

o Klein et al., 2007

o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger

o Dallimet e përcaktuara gjenetikisht në të mësuarit nga gabimet

o Shkenca, 318 (2007), f. 1642-1645

o

95.

o Kojima et al., 1999

o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa

o Ghrelin është një peptid i aciluar që nxjerr hormon nga stomaku

o Natyra, 402 (1999), f. 656-660

o

96.

o Kok et al., 2006

o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl

o Aktivizimi i receptorëve dopamine D2 ul përqendrimet e leptineve në cirk në gratë e trashë

o J. Clin. Endocrinol. Metab., 91 (2006), f. 3236-3240

o

97.

o Koob, 2010

o GF Koob

o Roli i CRF dhe peptide të lidhura me CRF në anën e errët të varësisë

o Brain Res., 1314 (2010), f. 3-14

o

98.

o Koob dhe Le Moal, 2008

o GF Koob, M. Le Moal

o Varësia dhe sistemi antireward i trurit

o Annu. Rev. Psychol., 59 (2008), f. 29-53

o

99.

o Koob dhe Volkow, 2010

o GF Koob, ND Volkow

o Neurokirkuitet e varësisë

o Neuropsychopharmacology, 35 (2010), f. 217-238

o

100.

o Koob dhe Zorrilla, 2010

o GF Koob, EP Zorrilla

o Mekanizmat neurobiologjike të varësisë: Fokusimi në faktor lëshues të kortikotropinës

o Curr. Mendime. Investig. Droga, 11 (2010), f. 63-71

o

101.

o Kringelbach et al., 2003

o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews

o Aktivizimi i korteksit orbitofrontal të njeriut në stimul stimulues të lëngshëm lidhet me këndshmërinë e tij subjektive

o Cereb. Cortex, 13 (2003), f. 1064-1071

o

102.

o Krügel et al., 2003

o U. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes

o Lirimi i bazamentit dhe i ushqyerjes së nxitur nga dopamina në bërthamën e bërthamës së miurit është në depresion nga leptina

o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), f. 185-187

o

103.

o la Fleur, 2006

o SE la Fleur

o Efektet e glucocorticoids në sjelljen e ushqyerit në minjtë

o Physiol. Behav., 89 (2006), f. 110-114

o

104.

o LaBar et al., 2001

o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, Kim YH, AC Nobre, MM Mesulam

O ureri selektivisht modulon aktivizimin kortiklimbimik tek stimujt e ushqimit tek njerëzit

o Behav. Neurosci., 115 (2001), f. 493-500

o

105.

o Latagliata et al., 2010

o EC Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura

o Kërkimi i ushqimit, pavarësisht nga pasojat e dëmshme, është nën kontrollin noradrenergjik parashkollor

o BMC Neurosci., 11 (2010), f. 15

o

106.

o Lawford et al., 2000

o Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie

o D (2) dopamine receptor A (1) dhe varësia opioid: shoqërimi me përdorimin e heroinës dhe reagimin ndaj trajtimit me metadon

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), f. 592-598

o

107.

o Leinninger et al., 2009

o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong et al.

o Leptin vepron nëpërmjet receptorëve leptin-shprehur neuronet hipotalamike laterale për të moduluar sistemin Mesolimbic dopamin dhe shtypin ushqyerjen

o Metabi i qelizës, 10 (2009), f. 89-98

o

108.

o Lenoir et al., 2007

o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed

ëmbëlsia intensive tejkalon shpërblimin e kokainës

o PLoS ONE, 2 (2007), f. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698

o

109.

o Leshan et al., 2010

o RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.

o Neuronet e receptorit te leptinit ne zonen tegmentale ventrale konkretisht projektojne dhe rregullojne neuronet e transkriptit te rregulluar nga kokaina dhe amfetamina te amygdala qendrore te zgjatur

o J. Neurosci., 30 (2010), f. 5713-5723

o

110.

o Louis et al., 2010

o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodes, MG Myers Jr.

o Innervation direkt dhe modulimin e neuroneve orexin nga neurons LepRb hypothalamic lateral

o J. Neurosci., 30 (2010), f. 11278-11287

o

111.

o Luppino et al., 2010

o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman

o Mbipesha, obeziteti dhe depresioni: një rishikim sistematik dhe meta-analiza e studimeve gjatësore

o Arch. Gjen. Psikiatria, 67 (2010), f. 220-229

o

112.

o Lutter dhe Nestler, 2009

o M. Lutter, EJ Nestler

o Sinjalet homeostatik dhe hedonik ndërveprojnë në rregullimin e marrjes së ushqimit

o J. Nutr., 139 (2009), f. 629-632

o

113.

o Macht dhe Mueller, 2007

o M. Macht, J. Mueller

o Efekte të menjëhershme të çokollatës në shtetet e disponueshme të eksperimentuara

o oreks, 49 (2007), f. 667-674

o

114.

o Maldonado-Irizarry dhe Kelley, 1995

o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley

o Lezionet excitotoxic të nënregioneve kryesore dhe shell të bërthamës accumbens ndryshojnë në mënyrë të diferencuar rregullimin e peshës trupore dhe aktivitetin motorik në rat

o Brain Res. Bull, 38 (1995), f. 551-559

o

115.

o Maldonado-Irizarry et al., 1995

o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley

o receptorët e glutamateve në kontrollin e bërthamës së bërthamës kontrollojnë kontrollin nëpërmjet hipotalamusit lateral

o J. Neurosci., 15 (1995), f. 6779-6788

o

116.

o Malik et al., 2008

o S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher

o Ghrelin modulon aktivitetin e trurit në zonat që kontrollojnë sjelljen e sjelljes

o Metabi i qelizës, 7 (2008), f. 400-409

o

117.

o Man et al., 2009

o Njeriu MS, HF Clarke, AC Roberts

o Roli i korteksit orbitofrontal dhe striatum medial në rregullimin e përgjigjeve të parëndësishme ndaj shpërblimeve ushqimore

o Cereb. Cortex, 19 (2009), f. 899-906

o

118.

o Margules dhe Olds, 1962

o DL Margules, J. Olds

o Sistemet "të ushqyerit" dhe "shpërblyes" të njëjtë në hypothalamus lateral të minjve

o Shkenca, 135 (1962), f. 374-375

o

119.

o Marku dhe Frank, 1987

o A. Markou, RA Frank

o Efekti i vendosjes operant dhe elektrodë në funksionet e përgjigjes së kohëzgjatjes së trenit të vetë-stimulimit

o Physiol. Behav., 41 (1987), f. 303-308

o

120.

o Marku dhe Koob, 1991

o A. Markou, GF Koob

o Anhedonia e postkokaine. Një model i kafshëve të tërheqjes së kokainës

o Neuropsychopharmacology, 4 (1991), f. 17-26

o

121.

o Mastronardi et al., 2001

o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann

o Leopsi i nxitur nga lipopolisaharidi kontrollohet ne mënyrë të kontrolluar

o Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 98 (2001), f. 14720-14725

o

122.

o Matheny dhe të tjerët, 2011

o M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace

o Rezistenca qelizore e leptinit e induktuar nga dieta e specifikuar nga regjioni dhe leptina përfshin zonën tegmentale ventral në minjtë

o Neurofarmakologji (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 në shtyp. Botuar në internet nëntor 5, 2010

o

123.

o Matsumoto dhe Hikosaka, 2007

o M. Matsumoto, O. Hikosaka

o Habenula laterale si një burim i sinjaleve negative të shpërblimit në neuronet e dopamines

o Natyra, 447 (2007), f. 1111-1115

o

124.

o Morton et al., 2006

o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz

o Kontrolli i sistemit nervor qendror të marrjes së ushqimit dhe peshës trupore

o Natyra, 443 (2006), f. 289-295

o

125.

o Mali dhe Hoebel, 1967

o G. Mount, BG Hoebel

o Vetë-stimulimi hipotalamik lateral: Pragu i vetëvendosur rritet nga marrja e ushqimit

o Psychon. Sci., 9 (1967), f. 265-266

o

126.

o Nair et al., 2011

o SG Nair, BM Navarre, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y Shaham

o Roli i receptorëve dopamin D1-familjare të korteksit pararendës parazitar paraardhes në rikthimin në ushqimin me yndyrë të lartë që kërkojnë të nxitur nga yohimbine e drogës anxiogenic

o Neuropsychopharmacology, 36 (2011), f. 497-510

o

127.

o Nakazato et al., 2001

o M. Nakazato, N. Murakami, Y. Date, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura

o Një rol për ghrelin në rregullimin qendror të të ushqyerit

o Natyra, 409 (2001), f. 194-198

o

128.

o Naqvi dhe Bechara, 2009

o NH Naqvi, A. Bechara

o Ishulli i fshehtë i varësisë: Insula

o Trendet Neurosci., 32 (2009), f. 56-67

o

129.

o Neville et al., 2004

o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton

o Identifikimi dhe karakterizimi i ANKK1: Një gjen kinaze të re të lidhur ngushtë me DRD2 në brezin kromozomik 11q23.1

o Hum. Trego., 23 (2004), f. 540-545

o

130.

o Nirenberg dhe Waters, 2006

o MJ Nirenberg, C. Waters

o Ushqimi i pandreqshëm dhe shtimi i peshës lidhur me përdorimin dopamin agonist

o Mov. Disord., 21 (2006), f. 524-529

o

131.

o Noble, 2000

o EP Noble

o Varësia dhe procesi i saj i shpërblimit përmes polimorfizmave të gjenit receptues dopamine të D2: Një rishikim

o Eur. Psikiatria, 15 (2000), f. 79-89

o

132.

o Noble et al., 1993

o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin et al.

o Shoqata allelike e receptorit dopamine D2 me varësinë e kokainës

o Alkooli i drogës varet., 33 (1993), f. 271-285

o

133.

o Noble et al., 2000

o EP Noble, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes

o Haplotipet në lokacionin DRD2 dhe alkoolizmi i ashpër

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), f. 622-631

o

134.

o O'Connor et al., 2008

o DB O'Connor, F. Jones, M. Conner, B. McMillan, E. Ferguson

o Efektet e hassles përditshme dhe stilin e hahet në sjelljen e hahet

o Shëndeti Psychol., 27 (1, Suppl) (2008), f. S20-S31

o

135.

o O'Doherty et al., 2002

o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan

o Përgjigjet nervore gjatë pritjes së shpërblimit të shijes së parë

o Neuron, 33 (2002), f. 815-826

o

136.

o O'Rahilly, 2009

o S. O'Rahilly

o Gjenetika e njeriut ndriçon shtigjet për sëmundjen metabolike

o Natyra, 462 (2009), f. 307-314

o

137.

o Oswald et al., 2010

o KD Oswald, DL Murdaugh, VL King, MM Boggiano

o Motivimi për ushqim të këndshëm, pavarësisht nga pasojat në një model kafshësh të ngrënies së qejfit

o Int. J. Hani. Disord. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 në shtyp. Botuar në internet Shkurt 22, 2010

o

138.

o Park dhe Carr, 1998

o Park TH, KD Carr

o Modele neuro-anatomike të immunoreaktivitetit të fos-like të shkaktuara nga një vakt i shijshëm dhe mjedis i përzier me vakt në minjtë e trajtuar me kripur dhe naltrekson

o Brain Res., 805 (1998), f. 169-180

o

139.

o Peciña dhe Berridge, 2005

o S. Peciña, KC Berridge

o Vend i nxehtë Hedonic në shell nucleus accumbens: Ku mu-opioids shkaktojnë rritjen e ndikimit hedonik të ëmbëlsisë?

o J. Neurosci., 25 (2005), f. 11777-11786

o

140.

o Peciña et al., 2006a

o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge

o Nucleus accumbens faktor që çliron kortikotropin rrit motivimin e nxitur nga sugjerimi për shpërblimin e saharozës: Efekte pozitive paradoksale të nxitjes në stres?

o BMC Biol., 4 (2006), f. 8

o

141.

o Peciña et al., 2006b

o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge

o Spote të nxehta Hedonic në tru

o Neuroscientist, 12 (2006), f. 500-511

o

142.

o Pecoraro et al., 2004

o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. Bhargava, MF Dallman

o Stresi kronik nxit ushqimin e shijshëm, i cili redukton shenjat e stresit: Feedforward dhe efektet e reagimit të stresit kronik

o Endokrinologjia, 145 (2004), f. 3754-3762

o

143.

o Pelchat et al., 2004

o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland

o Imazhet e dëshirës: Aktivizimi i dëshirës së ushqimit gjatë fMRI

o Neuroimage, 23 (2004), f. 1486-1493

o

144.

o Pelleymounter et al., 1995

o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins

o Efektet e produktit gjen i trashë në rregullimin e peshës trupore në ob / ob minj

o Shkenca, 269 (1995), f. 540-543

o

145.

o Pelloux et al., 2007

o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson

o Kërkimi i drogës së pandershme nga minjtë nën dënim: Efektet e marrjes së drogës historisë

o Psychopharmacology (Berl.), 194 (2007), f. 127-137

o

146.

o Perello et al., 2010

o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Wolosyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, JM Zigman

o Ghrelin rrit vlerën e dobishme të dietës me yndyrë të lartë në një mënyrë të varur nga oreksina

o Biol. Psikiatria, 67 (2010), f. 880-886

o

147.

o Petrovich et al., 2009

o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher

o Amygdala qendrore, por jo basolaterale, është kritike për kontrollin e të ushqyerit me cues të padëshiruar

o J. Neurosci., 29 (2009), f. 15205-15212

o

148.

o Pfaffly et al., 2010

o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

o Leptina rrit receptorin striatal dopamin D2 në obezitet obezit (ob / ob) të leptinit

o Synapse, 64 (2010), f. 503-510

o

149.

o Puhl et al., 2008

o RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell

o Stigmatizimi i peshës dhe ulja e paragjykimeve: Perspektivat e të rriturve mbipeshë dhe të trashë

o Edukimi shëndetësor. Res., 23 (2008), f. 347-358

o

150.

o Rada et al., 2010

P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz

o Reduktimi i dopamenit të akumulatorëve në rats Sprague-Dawley të prirur për të ngopur një dietë të pasur me yndyrë

o Physiol. Behav., 101 (2010), f. 394-400

o

151.

o Ritchie dhe Noble, 2003

o T. Ritchie, EP Noble

o Shoqata e shtatë polimorfizmave të gjenit të receptorit D2 dopamine me karakteristikat e lidhjes së receptorit të trurit

o Neurochem. Res., 28 (2003), f. 73-82

o

152.

o Roberto et al., 2010

o M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla et al.

o Lirimi i acidit gama-aminobutirik të amygdala-inducuara nga faktori i çortikotropinës luan një rol kyç në varësinë e alkoolit

o Biol. Psikiatria, 67 (2010), f. 831-839

o

153.

o Roitman et al., 2004

o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli

o Dopamine vepron si nje modulator nensecond i kerkimit te ushqimit

o J. Neurosci., 24 (2004), f. 1265-1271

o

154.

o Roitman et al., 2008

o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli

o Përgjigjet kimike në kohë reale në bërthamë accumbens dallojnë stimuj shpërblyes dhe ariaktivë

o Nat. Neurosci., 11 (2008), f. 1376-1377

o

155.

o Rolls, 2008

o Rolls ET

o Funksionet e korteksit cingular orbitofrontal dhe pregenual në shije, ënjtje, oreks dhe emocion

o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), f. 131-164

o

156.

o Rolls, 2010

o Rolls ET

o Shijoni, përpunimin e nuhatjes dhe përpunimit të shijes së ushqimit në tru dhe obezitet

o Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 në shtyp. Botuar në internet Gusht 3, 2010

o

157.

o Rolls et al., 1983

o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe

o Ndjeshmëria e ndjeshmërisë dhe ngopja specifike e motivimit për shikimin dhe shijen e ushqimit dhe ujit në njeri

o Physiol. Behav., 30 (1983), f. 185-192

o

158.

o Roseberry et al., 2007

o AG Roseberry, T. Piktor, GP Mark, JT Williams

o Zvogëlimi i dyqaneve të dopaminës somatodendritike vezikulare në minjtë me leptinë të mangët

o J. Neurosci., 27 (2007), f. 7021-7027

o

159.

o Rothemund et al., 2007

o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp

o Aktivizimi i diferencuar i striatumit dorsal nga stimulimet vizuale të lartë të kalorive ushqimore në individë të trashë

o Neuroimage, 37 (2007), f. 410-421

o

160.

o Salas et al., 2010

o R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague

o Përgjigje BOLD ndaj gabimeve negative të parashikimit të shpërblimit në habenula njerëzore

o Front. Hum. Neurosci., 4 (2010), f. 36

o

161.

o Saper et al., 2002

o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist

o Nevoja për të ushqyer: kontrollin homeostatik dhe hedonik të ngrënies

o Neuron, 36 (2002), f. 199-211

o

162.

o Saunders, 2001

o R. Saunders

o Ushqimi i pandershëm dhe kirurgjia e bypassit të stomakut: Çfarë ka të bëjë uria me të?

o Obes. Surg., 11 (2001), f. 757-761

o

163.

o Scarpace et al., 2010

o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang

o Drejtimi i rrota eliminon preferencën e yndyrës së lartë dhe rrit sinjalizimin e leptinës në zonën tegmentale të barkut

o Physiol. Behav., 100 (2010), f. 173-179

o

164.

o Schiltz et al., 2007

o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley

o Cues të lidhura me ushqimin ndryshojnë lidhjen funksionale të paracaktuar siç vlerësohet me gjenin e menjëhershëm të gjenit dhe shprehjen e proeklefalinit

o BMC Biol., 5 (2007), f. 16

o

165.

o Schur et al., 2009

o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla

o Aktivizimi në rregullimin e energjisë së trurit dhe qendrat e shpërblimit nga cues të ushqimit ndryshon me zgjedhjen e stimulit vizual

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), f. 653-661

o

166.

o Sclafani et al., 1998

o A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater

o Farmakologjia e preferencave ushqimore të kushtëzuara

O oreks, 31 (1998), f. 406

o

167.

o Sescousse et al., 2010

o G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher

o Arkitektura e kodimit të vlerës së shpërblimit në korteksin orbitofrontal të njeriut

o J. Neurosci., 30 (2010), f. 13095-13104

o

168.

o Shomaker et al., 2010

o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, JM Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali et al.

o Ushqimi në mungesë të urisë në adoleshentët: Futje pas një vakt të gjerë të krahasuar me atë pas një vakt të standardizuar

o Am. J. Clin. Nutr., 92 (2010), f. 697-703

o

169.

o Simmons et al., 2005

o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou

o Fotot e ushqimeve të shijshme aktivizojnë korteksin e shijshëm për shije dhe shpërblim

o Cereb. Cortex, 15 (2005), f. 1602-1608

o

170.

o Vogël, 2010

o DM i vogël

o Shijoni shije në insula njerëzore

o Struktura e trurit. Funksion., 214 (2010), f. 551-561

o

171.

o Small et al., 2003

o DM i vogël, M. Jones-Gotman, A. Dagher

o Lirimi i dopaminit të nxitur nga ushqimi në striatumin dorsal korrespondon me vlerësimet e këndshme të vakteve në vullnetarët e shëndoshë të njeriut

o Neuroimage, 19 (2003), f. 1709-1715

o

172.

o Smith dhe Berridge, 2007

o KS Smith, KC Berridge

o Circuit opioid limbic për shpërblim: bashkëveprim midis hotspots hedonik të nucleus accumbens dhe pallidum ventral

o J. Neurosci., 27 (2007), f. 1594-1605

o

173.

o Söderpalm dhe Berridge, 2000

o AH Söderpalm, KC Berridge

o Marrja e ushqimit pas diazepam, morfinë ose muscimol: Microinjections Në shell nucleus accumbens

o Pharmacol. Biochem. Behav., 66 (2000), f. 429-434

o

174.

o Stice et al., 2008a

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM i vogël

o Lidhja midis obezitetit dhe reagimit të shfrenuar striatal ndaj ushqimit është moderuar nga TaqIA A1 allele

o Shkenca, 322 (2008), f. 449-452

o

175.

o Stice et al., 2008b

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM të vogla

o Lidhja e shpërblimit nga marrja e ushqimit dhe futja e ushqimit të parashikuar në trashje: Një studim funksional i imazhit të rezonancës magnetike

o J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), f. 924-935

o

176.

o Stice et al., 2010a

o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon

o Rritja e peshës shoqërohet me përgjigje reduktuese striatale për ushqim të këndshëm

o J. Neurosci., 30 (2010), f. 13105-13109

o

177.

o Stice et al., 2010b

o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen

o Përgjegjësia e shpërblimit të risive në ushqim parashikon rritje të ardhshme në masën e trupit: Efektet e moderuar të DRD2 dhe DRD4

o Neuroimage, 50 (2010), f. 1618-1625

o

178.

o Stoeckel, 2010

o Stoeckel, LE (2010). Parimi i Obamës së Goldilocks. Shkencore amerikane. Qershor 8, 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.

o

179.

o Stratford dhe Kelley, 1997

o TR Stratford, AE Kelley

o GABA në shell nucleus accumbens merr pjesë në rregullimin qendror të sjelljes së të ushqyerit

o J. Neurosci., 17 (1997), f. 4434-4440

o

180.

o Stratford dhe Kelley, 1999

o TR Stratford, AE Kelley

o Dëshmi e një marrëdhënieje funksionale midis shell shell nucleus dhe hypothalamus lateral nënshtruar kontrollin e sjelljes së ushqyerit

o J. Neurosci., 19 (1999), f. 11040-11048

o

181.

o Suarez dhe Gallup, 1981

o SD Suarez, GGJ Gallup

o Një analizë etologjike të sjelljes në fushë të hapur në minjtë dhe minjtë

o Mësoni. Motiv, 12 (1981), f. 342-363

o

182.

o Sunday et al., 1983

o SR të dielën, SA Sanders, G. Collier

o Palatability dhe modelet e miellit

o Physiol. Behav., 30 (1983), f. 915-918

o

183.

o Swinburn et al., 2009

o B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin

o Rritja e furnizimit me energji ushqimore është më se e mjaftueshme për të shpjeguar epideminë e obezitetit në SHBA

o Am. J. Clin. Nutr., 90 (2009), f. 1453-1456

o

184.

o Taha dhe Fushat, 2005

o SA Taha, Fusha HL

o Kodifikimi i palatability dhe sjelljeve appetitive nga popullata të dallueshme neuronale në nucleus accumbens

o J. Neurosci., 25 (2005), f. 1193-1202

o

185.

o Taha et al., 2009

o SA Taha, Y. Katsuura, D.Noorvash, A. Seroussi, HL Fields

o Qarqet konvergjente, jo serike, striatake dhe pallidale rregullojnë marrjen e ushqimit nga opioidet

o Neuroscience, 161 (2009), f. 718-733

o

186.

o Teegarden dhe Bale, 2007

o SL Teegarden, TL Bale

o Zvogëlimi i preferencës ushqimore prodhon emocionalitet dhe rrezik për rikthimin e dietetikave

o Biol. Psikiatria, 61 (2007), f. 1021-1029

o

187.

o Teegarden et al., 2009

o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale

o Ekspozimi i hershëm i jetës në një dietë me yndyrë të lartë promovon ndryshime afatgjata në preferencat dietetike dhe sinjalizimin e shpërblimeve qendrore

o Neuroscience, 162 (2009), f. 924-932

o

188.

o Thanos et al., 2008

o PK Thanos, M. Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow

o Kufizimi i ushqimit rrit ndjeshëm receptorin dopamin D2 (D2R) në një model të trashë të obezitetit, siç vlerësohet me imazionin in vivo muPET ([11C] raclopride) dhe in vitro ([3H] spiperone) autoradiografi

o Synapse, 62 (2008), f. 50-61

o

189.

o Thompson dhe Swanson, 2010

o RH Thompson, LW Swanson

o Analiza e lidhjes strukturore të hipotezës mbështet rrjetin mbi modelin hierarkik të arkitekturës së trurit

o Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 107 (2010), f. 15235-15239

o

190.

o Vanderschuren dhe Everitt, 2004

o LJ Vanderschuren, BJ Everitt

o Kërkimi i drogës bëhet i pandreqshëm pas vetë-administrimit të gjatë të kokainës

o Shkenca, 305 (2004), f. 1017-1019

o

191.

o Vendruscolo et al., 2010a

o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudery, SH Ahmed, M. Cador

o Konsumi i tepërt i sheqerit gjatë adoleshencës në mënyrë selektive ndryshon funksionin e motivimit dhe shpërblimit në minjtë e rritur

o PLoS ONE, 5 (2010), f. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296

o

192.

o Vendruscolo et al., 2010b

o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ ​​Clemens, P. Mormède, M. Darnaudery, M. Cador

o Pirja e alkoolit të reduktuar në minjtë e rritur të ekspozuar ndaj sukrozës gjatë adoleshencës

o Neurofarmakologjia, 59 (2010), f. 388-394

o

193.

o Volkow dhe O'Brien, 2007

o ND Volkow, CP O'Brien

Çështje për DSM-V: A duhet të përfshihet trashësia si çrregullim i trurit?

o Am. J. Psikiatria, 164 (2007), f. 708-710

o

194.

o Volkow dhe i mençur, 2005

o ND Volkow, RA urti

o Si mund të na ndihmojë droga e drogës të kuptojmë trashje?

o Nat. Neurosci., 8 (2005), f. 555-560

o

195.

o Volkow et al., 2009

o ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan

o Shoqata e kundërt në mes të BMI dhe aktivitetit metabolik paraballor në të rriturit e shëndetshëm

o Trashja (Pranvera Argjend), 17 (2009), f. 60-65

o

196.

o Vucetic dhe Reyes, 2010

o Z. Vucetic, TM Reyes

o Circuit qendror dopaminergjik që kontrollon marrjen dhe shpërblimin e ushqimit: implikimet për rregullimin e obezitetit

o Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med., 2 (2010), f. 577-593

o

197.

o Wang et al., 2001

o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler

o dopamin e trurit dhe obeziteti

o Lancet, 357 (2001), f. 354-357

o

198.

o Wang et al., 2002

o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler

o Roli i dopaminës në motivimin e ushqimit në njerëz: Implikimet për obezitetin

o Ekspert Opin. Ther. Synimet, 6 (2002), f. 601-609

o

199.

o Wang et al., 2004a

o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler

o Ekspozimi ndaj stimulimeve ushqimore të dukshme aktivizon dukshëm trurin e njeriut

o Neuroimage, 21 (2004), f. 1790-1797

o

200.

o Wang et al., 2004b

o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler

o Ngjashmëria midis obezitetit dhe varësisë nga droga, siç vlerësohet nga imazhe neurofunksionale: një rishikim i konceptit

o J. Addict. Dis., 23 (2004), f. 39-53

o

201.

o Wang et al., 2008

o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow

o Shthurja gastrike aktivizon qarkun e ngopjes në trurin e njeriut

o Neuroimage, 39 (2008), f. 1824-1831

o

202.

o Wassum et al., 2009

o KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Ballaine

o Qarqet opioide të dallueshme përcaktojnë palatabilitetin dhe dëshirën e shpërblimit të ngjarjeve

o Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 106 (2009), f. 12512-12517

o

203.

o Wassum et al., 2011

o KM Wassum, IC Cely, BW Baleine, NT Përshëndetje

o Aktivizimi i receptorit opioid në amygdalin basolaterik ndërmjetëson mësimin e rritjeve por jo zvogëlimin e vlerës nxitëse të shpërblimit të ushqimit

o J. Neurosci., 31 (2011), f. 1591-1599

o

204.

o Wilkinson dhe Peele, 1962

o HA Wilkinson, TL Peele

o Modifikimi i vetë-stimulimit intrakranial nga ngopja e urisë

o Am. J. Physiol., 203 (1962), f. 537-540

o

205.

o Do të et al., 2003

o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley

o Nucleus accumbens mu-opioids rregullojnë marrjen e një diete me yndyrë të lartë nëpërmjet aktivizimit të një rrjeti të shpërndarë të trurit

o J. Neurosci., 23 (2003), f. 2882-2888

o

206.

o Wilson et al., 2008

o ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness

o Sasi të sasisë së ushqimit në majmunët e strehuar në mënyrë sociale: efektet e statusit social në konsumin kalorik

o Physiol. Behav., 94 (2008), f. 586-594

o Neni | PDF (553 K) |

Shikoni Regjistrin në Scopus

| Cituar nga në Scopus (22)

207.

o Yurcisin et al., 2009

o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria

o Trashje dhe kirurgji bariatric

o Klin. Gjoks Med., 30 (2009), f. 539-553, ix

o

208.

o Zhang et al., 1998

o M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley

o Marrja e ushqimit me yndyrë të lartë zgjerohet në mënyrë selektive nga stimulimi i receptorëve opioid brenda bërthamës accumbens

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 285 (1998), f. 908-914

o Shikoni Regjistrin në Scopus

| Cituar nga në Scopus (148)

209.

o Zheng et al., 2007

o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud

o Sinjalizimi i Orexin në zonën tegmentale të barkut është e nevojshme për oreksin e lartë yndyror të nxitur nga stimulimi opioid i bërthamës accumbens

o J. Neurosci., 27 (2007), f. 11075-11082

o Shikoni Regjistrin në Scopus

| Cituar nga në Scopus (64)

210.

o Zheng et al., 2009

o H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud

o Kontrolli i oreksit dhe rregullimi i ekuilibrit të energjisë në botën moderne: Truri i drejtuar nga shpërblimet anashkalon sinjalet e përsëritjes

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), f. S8-S13

o Shikoni Regjistrin në Scopus

| Cituar nga në Scopus (34)