Shpërbloni deficitet e ndjeshmërisë në një model miu të sjelljes së ngrënshme të ngrënies (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Neuropsychopharmacology (2019) |

Abstrakt

Sjellja kompulsive e ngrënies hipotezohet të nxitet pjesërisht nga deficiti i shpërblimit që ka të ngjarë për shkak të marrjes së nervave në sistemin mesolimbik të dopaminës (DA). Prandaj, qëllimi i këtij studimi ishte të vlerësojë deficitet në funksionimin e sistemit të shpërblimeve dhe DA mesolimbic pas alternimit të një gjizë standarde me dietën e këndshme, një model të ngrënies së detyrueshme. Në këtë model, minjtë në grupin e kontrollit (Chow / Chow) u sigurohet një dietë standarde chow 7 ditë në javë, ndërsa grupi eksperimental (Chow / pëlqyeshëm) ofrohet zhurmë për 5 ditë në javë ("Faza C"), e ndjekur nga 2 ditë qasje në një dietë të lezetshme të saharozës ("Faza P"). Ne së pari testuam ndjeshmërinë ndaj d-Efektet stimuluese, përmirësuese të shpërblimit të Amfetaminës dhe efektet kryesore të shpërblimit duke përdorur një analizë të aktivitetit lokomotor, një procedurë të vetë-stimulimit intracranial (ICSS) dhe një provë të preferimit të vendit të kushtëzuar, përkatësisht. Më pas kemi trajtuar sasinë e lëshimit të DA në bërthamën e bërthamës (NAc) d-Aftetamina duke përdorur mikrodializën in vivo, nivelet e sasisë së hidroksilazës tirozine (TH) dhe transportuesit të dopaminës (DAT) mRNA duke përdorur reaksionin sasior të polimerazës zinxhirore (qPCR), dhe së fundmi, bazën sasiore bazike sasiale të jashtme dhe funksionin e DAT in vivo duke përdorur sasinë "jo-neto" mikrodializë-fluksi. Chow / pëlqyeshëm minjtë e shfaqur të paqartë d- Aktiviteti lokomotor i shkaktuar nga amamina, pandjeshmëri ndaj d-Potim fuqizimi alfetamine i pragut të ICSS, dhe ulja e preferencës së vendit për d-Aftetamina gjatë fazës P. Ne e gjetëm atë Chow / pëlqyeshëm minjtë kishin zbardhur rrjedhën DA pasuese d-Trajtimi i amfetaminës. Për më tepër, mRNA e DAT u rrit në Chow / pëlqyeshëm minjtë gjatë fazës P. Në fund të fundit, mikrodializa sasiore “pa rrjetë-fluksi” zbuloi funksionin bazë të reduktuar të bazës jashtëqelizore DA dhe DAT në Chow / pëlqyeshëm rats. Gjithsej, këto rezultate ofrojnë dëshmi të funksionimit të sistemit të shpërblimit të zvogëluar dhe neuroadaptations të lidhura me to në sistemet DA dhe DAT në këtë model të ngrënies së detyrueshme. Deficitet e shpërblimit, që vijnë nga overeating të përsëritura, nga ana tjetër mund të kontribuojnë në përjetësimin e sjelljes ngrënie të detyrueshme.