Roli i Peptideve të Rregullimit të Oksideve në Pathophysiology of Addiction: Implikimet për Farmakoterapi (2014)

CNS Droga. 2014 Qershor 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Abstrakt

Marrja e ushqimit dhe oreksi rregullohen nga hormone të ndryshme qarkulluese, duke përfshirë grelinën dhe peptidin si glukagoni 1 (GLP-1). Ghrelin, kryesisht i lëshuar nga stomaku, rrit marrjen e ushqimit, indukton oreksin, rrit dhjamosjen, si dhe çliron hormonin e rritjes. "Receptorët e grelinës" hipotalamikë (GHS-R1A) kanë një rol kritik në rregullimin e marrjes së ushqimit, por GHS-R1A shprehen gjithashtu në fushat e lidhura me shpërblimin. GLP-1 prodhohet në mukozën e zorrëve si dhe në trurin e pasëm në përgjigje të gëlltitjes së lëndëve ushqyese. Ky hormon i trurit të zorrëve zvogëlon marrjen e ushqimit, si dhe rregullon homeostazën e glukozës, mbi të gjitha përmes receptorëve GLP-1 në hipotalamus dhe trungun e trurit. Sidoqoftë, receptorët GLP-1 shprehen në zona të lidhura ngushtë me rregullimin e shpërblimit. Duke pasur parasysh që rregullimi i marrjes së ushqimit dhe ilaçeve ndajnë substratet e përbashkëta neurobiologjike, duhet të merret në konsideratë mundësia që grelin dhe GLP-1 të luajnë një rol të rëndësishëm në rregullimin e shpërblimit. Në të vërtetë, ky artikull kryesor përshkruan se peptidi oreksigjenik grelin aktivizon lidhjen kolinergjike-dopaminergjike të shpërblimit, një pjesë e rëndësishme e sistemeve të shpërblimit në tru e lidhur me përforcimin dhe kështu rrit ndjeshmërinë e stimujve për sjelljet e motivuara përmes këtij sistemi. Ne gjithashtu rishikojmë rolin e sinjalizimit të grelinës për shpërblimin e shkaktuar nga alkooli dhe ilaçe të varësisë nga një perspektivë gjenetike paraklinike, klinike dhe njerëzore. Për më tepër, gjetjet e fundit që tregojnë se GLP-1 kontrollon shpërblimin e shkaktuar nga alkooli, amfetamina, kokaina dhe nikotina në brejtës janë përmbledhur këtu. Së fundmi, diskutohet shkurtimisht roli i disa hormoneve të tjerë rregullues të oreksit për shpërblimin dhe varësinë. Kolektivisht, këto të dhëna sugjerojnë se receptorët e grlinit dhe GLP-1 mund të jenë objektiva të rinj për zhvillimin e trajtimeve farmakologjike të varësisë nga alkooli dhe ilaçet.