Kontributi i qarqeve të shpërblimit të trurit në epideminë e trashje (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d Wayne E. Pratt^e

Informacioni i autorit ► Të drejtat e autorit dhe informacioni i Licencës ►

Një nga karakteristikat përcaktuese të hulumtimit të Ann E. Kelley ishte njohja e saj se neuroscience që qëndron në themel të proceseve të të mësuarit dhe motivimit themelor gjithashtu hedh dritë të konsiderueshme mbi mekanizmat që bazojnë varësinë e drogës dhe modelet e modave të keqadaptimit. Në këtë rishikim, ne shqyrtojmë paralelet që ekzistojnë në rrugët nervore që përpunojnë si shpërblimin e ushqimit dhe të drogës, siç përcaktohet nga studimet e fundit në modelet e kafshëve dhe eksperimentet neuroimaging njerëzore. Ne diskutojmë hulumtime bashkëkohore që sugjerojnë se hyperphagia leading to obesity është i lidhur me ndryshime thelbësore neurochemical në tru. Këto rezultate verifikojnë rëndësinë e rrugëve të shpërblimit për nxitjen e konsumit të ushqimeve të shijshme dhe kalorike të dendura dhe çojnë në pyetjen e rëndësishme nëse ndryshimet në rrjetet e shpërblimeve në përgjigje të marrjes së ushqimeve të tilla shërbejnë për një rol shkaktar në zhvillimin dhe mirëmbajtjen e disa rasteve të trashje. Së fundi, ne diskutojmë vlerën e mundshme për studimet e ardhshme në kryqëzimin e epidemisë së obezitetit dhe neuroscience e motivimit, si dhe shqetësimet e mundshme që dalin nga shikimi i marrjes së tepërt të ushqimit si një "varësi". Ne sugjerojmë që mund të jetë më e dobishme të përqendrohemi në overeating që rezulton në trashje të sinqertë dhe pasoja të shumta shëndetësore, ndërpersonale dhe profesionale, si një formë e "abuzimit" të ushqimit.

3.1. Efektet e përdorimit të drogës dhe konsumit të shijshëm të ushqimit në Circuitry Mesolimbic

Në të dy modelet e kafshëve dhe të njeriut, janë shfaqur disa paralele midis efekteve të përdorimit të drogave të abuzimit dhe marrjes së ushqimeve të këndshme në qarkun mesolimbik. Së pari, administrimi akut i drogave të abuzuara shkakton aktivizimin e VTA, nucleus accumbens dhe rajoneve të tjera striatare sipas studimeve me njerëz dhe kafshë të tjera (Volkow et al., 2002; Koob dhe Bloom, 1988). Konsumi i ushqimit të këndshëm gjithashtu shkakton aktivizimin e rritur në midbrain, insula, striatum dorsal, cingulate subcallosal dhe korteksit paraballor në njerëz dhe këto përgjigje ulen si një funksion i ngopjes dhe reduktuar këndshmërinë e ushqimeve të konsumuara (Small et al., 2001; Kringelbach et al., 2003).

Së dyti, njerëzit me, krahasuar me pa, çrregullime të ndryshme të përdorimit të substancave tregojnë një aktivizim më të madh të rajoneve të shpërblimit (p.sh., amygdala, korteksit parafjalor dorsolateral [dlPFC], VTA, korteksit paralëndor) dhe rajoneve të vëmendjes (korteks anterior cingulate [ACC]) dhe raportojnë mall më të madh në përgjigje të cuesve të përdorimit të substancave (p.sh., Për shkak et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003). Dëshira në përgjigje të cues korrespondon me madhësinë e lirimit dorial të striatum dopamine (ky i fundit është nxjerrë nga masa e ¹¹Marrja C-raclopride; Volkow et al., 2006) dhe me aktivizimin në amygdala, dlPFC, ACC, nucleus accumbens, dhe korteksit orbitofrontal (OFC; Childress et al., 1999; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004). Në mënyrë të ngjashme, njerëzit e trashë kundrejt njerëzve të ligët tregojnë aktivizim më të madh të rajoneve që luajnë një rol në kodimin e vlerës së shpërblimit të stimujve, duke përfshirë striatumin, amygdala, korteksin orbitofrontal [OFC] dhe mid-insula; në rajonet e vëmendjes (lëvore paralele paralele anësore [vlPFC]); dhe në rajonet somatosensoriale, në përgjigje të imazheve ushqimore të lartë të yndyrës / lartë të sheqerit në lidhje me imazhet e kontrollit (p.sh., Bruce et al. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa et al., 2012; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice et al., 2010). Këto gjetje në njerëz afër rajonet paralele që janë të aktivizuara nga cues lidhur me drogë dhe ushqim të shijshëm në minjtë (Kelley et al., 2005b). Ekzistojnë gjithashtu disa prova se njerëzit e trashë kundrejt njerëzve të varfër tregojnë aktivizimin e reduktuar në rajonet e kontrollit frenues në përgjigje të imazheve të shijshme të ushqimit kundrejt imazheve të kontrollit (p.sh., Nummenmaa et al., 2012; Stice et al., 2008). Trupi i trashë kundrejt njerëzve të ligët gjithashtu shfaq aktivizimin e ngritur në vlerësimin e shpërblimeve dhe rajonet e vëmendjes në përgjigje të cuesve që sinjalizojnë pranimin e ushqimit të lartë të lartë / sheqerit të lartë kundrejt cuesve të kontrollit që sinjalizojnë marrjen e afërt të zgjidhjes pa shije (Ng et al., 2011; Stice et al., 2008). Një rishikim meta-analitik gjeti një mbivendosje të konsiderueshme në rajonet e vlerësimit të shpërblimit të aktivizuara në përgjigje të imazheve të shijshme të ushqimit në njerëzit dhe rajonet shpërblimesh të trurit të aktivizuara nga cues të drogës në mesin e njerëzve të varur nga droga (Tang et al., 2012).

Këto të dhëna konfirmojnë se drogat e abuzimit dhe ushqimet e shijshme, si dhe cues që parashikojnë shpërblim droge dhe ushqim, aktivizojnë rajone të ngjashme që kanë qenë të implikuara në të mësuarit shpërblim dhe shpërblim. Qarqet e përfshira përfshijnë sistemin mesolimbik të dopaminës, i cili projekton nga VTA tek striatumi mesatar i barkut. Seksionet e mëposhtme theksojnë natyrën e mbivendosjes së efekteve të shpërblimit të ushqimit dhe të drogës në sinjalizimin dopaminergjik dhe opioid brenda këtij rruge kritike shpërblimi.

3.2. Efektet e përdorimit të drogës dhe konsumit të shijshëm të ushqimit në sinjalizimin e dopamines

Përveç paraleleve të vërejtura në të gjithë ushqimin dhe marrjen e drogës në aktivitetin nervor, ekzistojnë gjithashtu paralele të habitshme në lidhje me efektet e drogës së abuzimit dhe marrjes së ushqimit të këndshëm në sinjalizimin dopaminë. Së pari, marrja e barnave të abuzuara zakonisht shkakton lëshimin e dopamines në striatum dhe rajonet mesolimbike të lidhura (Dayas et al., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz et al., 2004; Kalivas dhe O'Brian, 2008; Volkow et al., 2002, 2008). Futja e ushqimit të këndshëm gjithashtu shkakton lëshimin e dopamines në bërthamën e akumulimeve në kafshë (Bassareo dhe Di Chiara, 1999). Konsumi i ushqimeve të shijshme me yndyrë të lartë dhe me sheqer të lartë shoqërohet në mënyrë të ngjashme me lirimin e dopamines në striatumin dorsal dhe madhësia e lirimit lidhet me vlerësimet e këndshme të gjellës në njerëz (Small et al., 2003). Së dyti, dopami lëshohet në striatumin dorsal të miut gjatë sjelljes së kërkimit të drogës (Ito et al., 2002). Në mënyrë të ngjashme, përgjigjja për të fituar ushqim të këndshëm është gjithashtu i lidhur me rritjen e sinjalizimit fatal të dopaminës (Schultz et al., 1993). Së treti, ekspozimi ndaj cues që sinjalizojnë disponueshmërinë e administrimit të barnave të abuzuara, të tilla si tonet ose drita, shkaktojnë sinjalizimin fasik dopamin pas një periudhe të kushtëzimit në brejtës (Schultz et al., 1993). Megjithatë, ekspozimi vizual dhe nuhatës ndaj ushqimit të shijshëm nuk ka treguar të ndryshojë disponueshmërinë e receptorëve të D2 në striatum në dy studime të ndara (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2011), duke sugjeruar që ekspozimi i sugjerimeve të ushqimit nuk prodhon efekte të dukshme në dopamin extracellular në striatum, të paktën në studimet e njeriut me mostra shumë të vogla.

3.3. Roli i Opioideve në Shpërblimin e Ushqimit

Hulumtimet kanë zbuluar se peptidet opioide dhe receptorët e tyre luajnë një rol në rregullimin e marrjes së ushqimit, dhe se sistemi i opioideve duket të jetë veçanërisht i përfshirë në ndërmjetësimin e shpërblimit ushqimor (shih Bodnar, 2004; Gosnell dhe Levine, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer et al., 2009 për komente). Dëshmitë për këtë përfshirje përfshijnë gjetjet që agonistët dhe antagonistët e opioideve në përgjithësi janë më efektive në rritjen dhe zvogëlimin, respektivisht, marrjen e ushqimeve ose lëngjeve të shijshme sesa ato të avullit ose ujit standard. Studimet njerëzore sugjerojnë që antagonistët e opioideve në përgjithësi ulin vlerësimet e këndshmërisë shije pa ndikuar në perceptimin e shijes (Yeomans dhe Gray, 2002). Në modelet e kafshëve, agonisti opozid DAMGO do të stimulojë marrjen e ushqimit kur mikroinjektuar në disa vende të trurit, duke përfshirë bërthamën e traktit të vetmuar, bërthamës parabrake, bërthamave të ndryshme brenda hipotalamusit (sidomos bërthamës paraventrikulare), amigdalën (sidomos bërthamën qendrore ), nukleus accumbens, dhe VTA (shih Bodnar, 2004; Gosnell dhe Levine, 1996; Le Merrer et al., 2009). Përfundimisht, disa studime tregojnë dallimet në peptidet dhe receptorët opioid të trurit në minjtë të ekspozuar ndaj ushqimit shumë të këndshëm (kur krahasohet me minjtë e ushqyer me ushqim; Alsio et al., 2010; Barnes et al., 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski et al, 2009; Smith et al., 2002).

Në përgjithësi, gëlltitja e ushqimit shumë të shijshëm është e lidhur me rritjen e shprehjes gjenetike të gjenit të opioideve në zona të shumta të trurit, dhe ndryshimet (rritet ose zvogëlohet) në mRNA të prekursorit të peptidit opioid në shumë zona të njëjta. Është sugjeruar që rritja e receptorëve opioid mund të pasqyrojë lirimin e peptideve të reduktuara (Smith et al., 2002) dhe se shprehja e reduktuar enkefalin mund të jetë një rregullim kompensues (Kelley et al., 2003). Ekzistojnë gjithashtu disa dëshmi të dallimeve në peptid opioid ose në shprehjen e gjeneve të receptorit që mund t'i atribuohet preferencave për një dietë të dhënë në vend të konsumit aktual të asaj diete. Për shembull, Chang et al. (2010) rats të zgjedhur me një preferencë të lartë ose të ulët për një dietë të lartë yndyrë bazuar në masat e marrjes gjatë një periudhe 5-ditore. Pas një periudhe 14-të të mirëmbajtjes vetëm në miellin e miellit, në PVN, nucleus accumbens dhe në bërthamën qendrore të amigdalës në rats me një preferencë të lartë për dietën me yndyrë të lartë, u rrit shprehja proenkefalina. Autorët sugjerojnë se ky efekt paraqet një karakteristikë të qenësishme të minjve që preferojnë yndyrën, në krahasim me një efekt për shkak të marrjes së dietës. Në mënyrë të ngjashme, rats Osborne-Mendel, të njohur të jenë të ndjeshëm ndaj obezitetit të nxitur nga dieta, në krahasim me minjtë e një lloji të njohur për të rezistuar ndaj obezitetit të nxitur nga dieta (S5B / Pl) treguan një nivel në rritje të mRNA receptor opioid në hypothalamus (Barnes et al., 2006).

Roli kompleks i opioideve në kontrollin e të ushqyerit ka rëndësi të madhe për të kuptuar çrregullimet e hahet dhe obezitetin. Antagonistët e opioideve, sidomos naloksoni dhe naltreksoni, kanë treguar të reduktojnë marrjen e ushqimit në pjesëmarrësit normalë të peshës dhe të trashë në provat afatshkurtra (Yeomans dhe Gray, 2002; de Zwaan dhe Mitchell, 1992). Për fat të keq, këta antagoniste kanë efekte anësore negative (p.sh., përzierja dhe ngritja e testeve të funksionit të mëlçisë) që kanë penguar përdorimin e tyre të përhapur në trajtimin e obezitetit dhe çrregullimeve të ngrënies; u sugjerua që antagonistët e rinj opioidë mund të ofrojnë një raport më të favorshëm për rrezik / përfitim (de Zwaan dhe Mitchell, 1992). Një përbërje që tregon premtimin në këtë drejtim është GSK1521498, një agonist inverse kundërt opioid. Ky medikament, i cili raportohet se ka një profil të favorshëm për sigurinë dhe tolerancën, ka treguar të reduktojë vlerësimet hedonike të produkteve të qumështit me sheqer të lartë dhe me yndyrë të lartë, për të reduktuar konsumimin kalorik të ushqimeve të lehta për të reduktuar aktivizimin e vlerësuar nga fMRI amygdala nxitur nga ushqimi i këndshëm (Nathan et al., 2012; Rabiner et al., 2011). Së fundi, analiza gjenetike të kohëve të fundit tregojnë se variantet në gjenet gjenetike të receptorit opioid të njeriut (OPRM1) lidhen me ndryshueshmërinë në preferencë për ushqimet e ëmbla dhe yndyrore. Njerëzit me gjenotip G / G të markës funksionale A118G të këtij geni kanë raportuar preferenca më të larta për ushqimet me yndyrë të lartë dhe / ose sheqer sesa njerëzit me gjenotipet G / A dhe A / A (Davis et al., 2011a). Është vërejtur gjithashtu se, në njerëzit e trashë, një nëngrup me çrregullim të hahet me qumështi kishte një frekuencë më të lartë të alelës G në shenjën A118G të gjenit të receptorit mu opioid në krahasim me subjektet e dhjamosur pa parregullsi të hahet (Davis et al., 2009). Kështu, analizat gjenetike të njeriut mbështesin rezultatet e studimeve farmakologjike që tregojnë një rol për opioidet në ndërmjetësimin e palatability dhe shpërblimit të ushqimit, dhe sugjerojnë se ndryshimet në receptorët opioid mu janë të lidhur me të hahet çrregullim. Përveç rolit të opioideve në ndërmjetësimin e shpërblimit të ushqimit, ato gjithashtu mund të lehtësojnë ngrënien duke zbutur ngopjen dhe / ose urrejtjen. Ky efekt mund të ndërmjetësohet nëpërmjet pengimit të një sistemi oksitocin qendror (OT). OT zvogëlon marrjen e ushqimit dhe aktivizimi i OT neuroneve është më i madh në drejtim të përfundimit të ushqimit se sa në fillimin e ushqimit (Sabatier et al., 2006; Olszewski dhe Levine, 2007). Butorfanol opioid agonist reduktoi këtë aktivizim OT (Olszewski dhe Levine, 2007). Në atë që mund të jetë një veprim i lidhur, OT mendohet të kontribuojë në formimin e një aversioni të kondicionuar të shijes dhe pre-trajtimi me ligands të ndryshëm të receptorëve opioidë frenoi aktivitetin e neuroneve OT të precipituar nga klorur litiumi në një procedurë të aversionit të kondicionuar të shijes (CTA)Olszewski et al., 2010; Olszewski et al., 2000). Ky ulje e opioidit në aktivitetin nervor OT u shoqërua me një reagim të zvogëluar të aversive në minjtë. Në përputhje me një raport të propozuar midis shpërblimit të ushqyerjes me opioid dhe sistemit të OT, ekspozimi afatgjatë ndaj një diete me sheqer të lartë shkaktoi një ulje të rregullimit të reagimit neuronal të OT ndaj një ngarkese ushqimore, një efekt që mund të kontribuojë në marrjen e ngritur të shije të shijshme (Mitra et al., 2010). Kjo ide eshte e mbeshtetur nga nje raport qe minjtat me ane te OT-se konsumojne mbi-zgjidhje te karbohidrateve, por jo emulsione te lipideve (Sclafani et al., 2007).

3.4. Marrëdhëniet Pozitive ndërmjet Preferencave të Ushqimit / Shijes dhe Drogave të Abuzimit

Studimet e sjelljes me minjtë tregojnë se prirja relative për të konsumuar (ose vetë-administron) ushqimet e këndshme shpesh lidhet pozitivisht me vetë-administrimin e drogës. Rats përzgjedhur në mënyrë selektive për preferencat e larta apo të ulëta të ëmbël, ose të zgjedhura në bazë të konsumit të tyre të saharinëve ose saharozave, tregojnë marrjen korresponduese të lartë ose të ulët të alkoolit, kokainës, amfetaminë dhe morfinë (Carroll et al., 2002; DeSousa et al., 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy et al., 1999). Marrja e saharozës gjithashtu rrit efektet e dobishme dhe analgjezike të morfines (D'Anci et al. 1997; Let 1989), rrit ndjeshmërinë e sjelljes ndaj quinpirole agonistit DR2, kokainës dhe amfetaminës (Foley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena dhe Hoebel, 2003), dhe rrit efektet stimuluese diskriminuese të nalbuphine, një agonist receptor opioid (Jewett et al., 2005). Siç është përmendur, marrja e saharozës dhe ushqimeve të tjera shumë të shijshme shkakton një rregullim të receptorëve të opioideve; ky ndryshim mund të jetë në bazë të shumë prej efekteve të lartpërmendura të sjelljes.

Në njerëzit, një preferencë në rritje për zgjidhje të ëmbla është vërejtur në subjektet me alkoolizëm dhe / ose një histori familjare të alkoolizmit (Kampov-Polevoy et al, 1997, 2003; Krahn et al, 2006), ndonëse kjo marrëdhënie nuk u vërejt në studime të tjera (Kranzler et al., 2001; Scinska et al., 2001). Është interesante që një preferencë e lartë për shijet e ëmbla është sugjeruar si një parashikues i mundshëm i mos-abstinencës në lëndët që varen nga alkooli (Krahn et al., 2006) dhe si një parashikues i mundshëm i efikasitetit të naltrekson në zvogëlimin e recidivave ndaj pijes së rëndë (Laaksonen et al., 2011). Subjektet e varur nga opioidi raportojnë gjithashtu rritje në dëshira, marrje dhe / ose preferenca për ushqime të ëmbla (Morabia et al., 1989; Willenbring et al., 1989; Weiss, 1982; Zador et al., 1996).

3.5. Raporti i Rajonit të Përgjegjësisë për Responsivity ndaj Rritjes së Ardhshme në Përdorimin e Barnave dhe Fitimin e Pesha

Dëshmitë në zhvillim sugjerojnë paralele në dallimet individuale në përgjegjshmërinë e rajoneve shpërblim për fillimin e ardhshëm të përdorimit të substancave dhe shtimin fillestar të peshës së sëmurë. Një studim i madh i ardhshëm i adoleshentëve të 162 zbuloi se përgjegjshmëria e ngritur në kauzë dhe putamen ndaj shpërblimit monetar parashikoi fillimin fillestar të përdorimit të substancave midis adoleshentëve që nuk përdorin fillimisht (Stice, Yokum, & Burger, në shtyp). Këto rezultate përputhen me gjetjen e replikuar mirë se përgjegjshmëria më e madhe e rajoneve të shpërblimit dhe vëmendjes ndaj cuesve të përdorimit të drogës tek njerëzit shoqërohet gjithashtu me rritjen e rrezikut për rikthim të mëvonshëm (Gruser et al., 2004; Janes et al., 2010; Kosten et al., 2006; Paulus et al., 2005). Megjithëse ndjeshmëria e ngritur e shpërblimit të rajonit nuk parashikoi fitimin fillestar të pashëndshëm të peshës në mesin e adoleshentëve të peshës së shëndetshme në studim Stice dhe të tjerët, (në shtyp), këto të dhëna i shtojnë provat paraprake që kanë gjetur se një përgjegjshmëri më e madhe e një rajoni të implikuar në vlerësimin e shpërblimit (ortezoidale kortez) në një shenjë që sinjalizonte prezantimin e afërt të imazheve të shijshme ushqimore parashikoi fitimin në peshë të ardhshmeYokum et al., 2011).

3.6. Efektet e përdorimit të drogës së zakonshme dhe marrja e ushqimit të këndshëm në qarkun dhe sinjalizimin e dopaminës

Ka gjithashtu dëshmi se përdorimi i zakonshëm i drogës dhe marrja e ushqimit të këndshëm janë të shoqëruara me një plasticitet nervash të ngjashme të rrjeteve shpërbluese. Eksperimentet e kafshëve tregojnë se përdorimi i rregullt i substancave redukton receptorët striatal D2 (Nader et al., 2006; Porrino et al., 2004) dhe ndjeshmërinë e rrjeteve të shpërblimit (Ahmed et al., 2002; Kenny et al., 2006). Të dhënat gjithashtu tregojnë se përdorimi i rregullt psikostimulues dhe i opiumit shkakton rritje të lidhjes DR1, uljes së ndjeshmërisë së receptorit DR2, rritjes së lidhjes së receptorit mu-opioid, zvogëlimit të transmetimit basal të dopaminës dhe rritjes së përgjigjes së akumulimit të dopaminesImperato et al., 1996; Unterwald et al., 2001; Vanderschuren dhe Kalivas, 2000). Në përputhje me këtë, të rriturit me, kundrejt pa, alkoolit, kokainës, heroinës, ose varësisë metamfetaminë tregojnë disponueshmërinë dhe ndjeshmërinë e receptorit striatal D2 reduktuar (Volkow et al., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Më tej, abuzuesit e kokainës njerëzore tregojnë lirimin e pambrojtur dopamine në përgjigje të barnave stimuluese në lidhje me kontrollet (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 2005) dhe tolerancës ndaj efekteve euforike të kokainës (O'Brian et al., 2006).

Në lidhje me obezitetin, tre studime njerëzore zbuluan se individët e trashë kundrejt atyre të varfër treguan potencial të detyrueshëm D2 në striatum (de Weijer dhe të tjerë, 2011; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008; megjithëse pjesëmarrësit e peshës së dhjamosur dhe të shëndetshëm nuk përputheshin sistematikisht në orë që nga marrja e fundit e kalorive në studimin e mëparshëm dhe kishte disa mbivendosje në pjesëmarrësit në dy studimet e fundit), duke sugjeruar zvogëlim të disponueshmërisë së receptorit të D2, një efekt që gjithashtu u shfaq në obeze kundrejt minjtë e varfër (Thanos et al., 2008). interesante, Thanos et al. (2008) gjithashtu konstatoi se ndërsa rats fitonin peshë, ata treguan një reduktim të mëtejshëm në potencialin e lidhjes së D2, duke sugjeruar që overeating kontribuon në zvogëlimin e disponueshmërisë së receptorit të D2. Colantuoni et al. (2001) gjeti se marrja e rregullt e glukozës në një program me qasje të kufizuar rrit DR1 lidhës në striatum dhe nucleus accumbens dhe ul DR2 lidhëse në striatum dhe nucleus accumbens, përveç ndryshimeve të tjera CNS në miu. Interesante, futja e ushqimit të këndshëm rezultoi në uljen e rregullimit të receptorëve stigmatik D1 dhe D2 në minjtë në krahasim me marrjen isokalorike të ngrënit të ulët të yndyrës / sheqerit (Alsio et al., 2010), duke nënkuptuar se është marrja e ushqimeve të dendura të energjisë së shijshme kundrejt një ekuilibri pozitiv të energjisë që shkakton plasticitetin e rrjetit të shpërblimit. Këto rezultate nxitën një studim që krahasonte përgjegjshmërinë e rajonit të shpërblimit të adoleshentëve të ligët (n = 152) në futjen e tyre të akullt gjatë javëve të kaluara 2 (Burger dhe Stice, 2012) Marrja e akullores u ekzaminua sepse është veçanërisht e lartë në yndyrë dhe sheqer dhe ishte burimi kryesor i këtyre ushqyesve në milkshake të përdorur në atë paradigmë fMRI. Marrja e akullores ishte e lidhur anasjelltas me aktivizimin në striatum (putamen dypalësh: djathtas r = −.31; majtas r = −.30; caudate: r = −.28) dhe insula (r = 35) në përgjigje të milkshake faturë (> faturë pa shije). Megjithatë, marrja totale e kcal gjatë 2-javëve të kaluara nuk lidhej me striatumin dorsal ose aktivizimin e izolës në përgjigje të marrjes së milkshake, duke sugjeruar se është marrje e ushqimit të dendur me energji, në vend se marrja e përgjithshme e kalorive që lidhet me aktivizimin e qarkut të shpërblimit. Këto zbulime janë në përputhje me vëzhgimet e rregullimit endokrin të motivimit të sakarozës të përshkruara më sipër - specifikisht, që efektet e insulinës dhe leptinës ndodhin në doza që janë nën prag për uljen e marrjes së përgjithshme të kalorive dhe peshës trupore - dhe thekson ndjeshmërinë e spikatur të qarqeve të shpërblimit dhe plasticiteti i saj në lidhje me shpërblimet e ushqimit.

Duhet të theksohet se shumica e përdoruesve të drogës nuk plotësojnë kriterin për varësinë dhe megjithatë konsumojnë droga të abuzimit në mënyra që janë të dëmshme për veten dhe shoqërinë. Argumenti i "varësisë" të ushqimit mund të jetë më pak i diskutueshëm nëse aplikohet DSM-IV-TR klasifikimi i abuzimit të substancave, i cili fokusohet në pasojat negative të përdorimit lidhur me individin dhe familjen e tyre sesa mbi varësinë fiziologjike të substancës (tolerancës dhe tërheqja). Çdo kriter DSV-IV-TR mund të plotësohet brenda kësaj skeme klasifikimi për t'u kualifikuar për abuzimin e substancave; dy kritere të dukshme janë:

"Përdorimi i vazhdueshëm i substancave që rezultojnë në dështimin për të përmbushur detyrimet kryesore të rolit në punë, në shkollë ose në shtëpi (p.sh., mungesa të përsëritura ose performanca e dobët e punës që lidhet me përdorimin e substancave, mungesat, pezullimet ose dëbimet nga shkolla ose neglizhimi i fëmijëve ose familje) "P. 199.

"Përdorimi i vazhdueshëm i substancave pavarësisht nga problemet e vazhdueshme ose të përsëritura sociale ose ndërpersonale të shkaktuara ose të përkeqësuara nga efektet e substancës (për shembull, argumentet me bashkëshortin për pasojat e dehjes dhe luftimeve fizike)." P. 199.

Duke pasur parasysh se ka qenë sfiduese për të siguruar dëshmi për tiparet kryesore të varësi siç është aplikuar në ushqim (tolerancë dhe tërheqje), ndoshta një heurist më i dobishëm në lidhje me modelet e sjelljes që çojnë në mbitokonsumim të ushqimit mund të jetë aplikimi i kriterit DSM për substancën abuzim. Ne sugjerojmë përkufizimin e përkohshëm të mëposhtëm të "abuzimit të ushqimit": një model kronik i ngrënies së tepërt që sjell jo vetëm një BMI të trashë (> 30) por edhe pasoja të shumta negative shëndetësore, emocionale, ndërpersonale ose profesionale (shkollë ose punë). Ka qartë shumë faktorë që mund të çojnë në shtim jo të shëndetshëm të peshës, por e përbashkëta është se ato rezultojnë në një ekuilibër të zgjatur pozitiv të energjisë. Ka pasoja të shumta shëndetësore që shoqërohen shpesh me mbipesha, përfshirë diabetin tip 2, sëmundjet e zemrës, dislipidemia, hipertensioni dhe disa forma të kancerit. Pasojat negative emocionale të mbipeshës / mbipeshes përfshijnë vetëvlerësim të ulët, ndjenjat e fajit dhe turpit dhe shqetësime të rëndësishme për imazhin e trupit. Problemet ndërpersonale mund të përfshijnë konflikte të përsëritura me anëtarët e familjes në lidhje me dështimin për të mbajtur një peshë të shëndetshme. Një shembull i pasojave profesionale nga mbipesha është shkarkimi nga shërbimet ushtarake për shkak të peshës së tepërt, një dukuri që prek mbi 1000 personel ushtarak në vit. Disa individë mund të ushqehen shumë dhe të mos përjetojnë shtim jo të shëndetshëm të peshës; dhe disa individë mund të mos përjetojnë shtim në peshë jo të shëndetshme, por do të diagnostikohen në mënyrë më të përshtatshme me një çrregullim të ngrënies, të tilla si bulimia nervosa (e cila përfshin sjellje jo të shëndetshme kompensuese, të tilla si të vjella ose ushtrime të tepërta për kontrollin e peshës) ose çrregullim i ngrënies së tepërt (i cili mund të mos jetë shoqerohet me mbipeshe gjate fazes fillestare te kesaj gjendje). Ne e pranojmë që përveç mbingopjes, faktorë të tjerë (p.sh. gjenetika) kontribuojnë në rrezikun e sëmundjes së lidhur me mbipesha. Sidoqoftë, faktorë të tjerë përveç përdorimit të tepruar të alkoolit dhe drogës kontribuojnë në pasoja negative në abuzimin e substancave, të tilla si deficitet e kontrollit të sjelljes për shembull, të cilat rrisin rrezikun për probleme ligjore të lidhura me përdorimin.

4.1 Mësimet e zbatuara nga hulumtimi i varësisë nga droga

Pavarësisht potencialit për pasoja negative në përcaktimin e modeleve të ushqyerjes që çojnë në obezitet si "varësi-si", ka pasur zhvillime pozitive që kanë rezultuar nga paralelet e vërejtura të sjelljes dhe fiziologjike që ekzistojnë ndërmjet ushqimit (sidomos me ushqimet e shijshme) dhe marrjes e drogave të abuzimit. Gjatë viteve të fundit 50, fusha e abuzimit me drogën ka zhvilluar dhe / ose ka rafinuar një numër të konsiderueshëm të modeleve të kafshëve dhe paradigmave të sjelljes që janë përdorur kohët e fundit nga studiuesit e interesuar në sjelljen e motivuar më gjerësisht. Për shembull, ekzistojnë laboratorë të shumtë që tani po shqyrtojnë ekuivalentët e marrjes së ushqimit për të ngrënë në dietat e shijshme kur dietat e tilla janë të kufizuara (siç është zakonisht në studimet e abuzimit me drogat, p.sh., Corwin et al., 2011). Përveç kësaj, modele të "dëshirës" të zhvilluar fillimisht në studimet e marrjes së drogës janë miratuar për të shqyrtuar dëshirën për sukrozën dhe ushqime të tjera të shijshme (p.sh. Grimm et al., 2005, 2011). Në të dy modelet e kafshëve dhe njerëzit, rikthimi në sjelljen e kërkimit të drogës mund të shkaktohet nga ekspozimi ndaj cues që parashikojnë ilaçin, nga rrethanat e vështira të jetës, ose nga mbushja me një dozë të vetme të papritur të drogës. Një rikthim i ngjashëm mund të vërehet në modelet e kafshëve të sjelljes së ushqimit, dhe paradigmat e tilla të rivendosjes përdoren për të shqyrtuar rolin e rrjetit të shpërblimit të trurit në promovimin e rikthimit që shpesh përjetohet tek njerëzit që përpiqen të mbajnë një dietë (Floresco et al., 2008; Nair et al., 2009; Pickens et al., 2012; Guy et al., 2011). Meqë motivimi i ushqimit mund të argumentohet të ketë komponente "appetitive" paraprake si dhe një përbërës ushqyes i konsumueshëm, janë zhvilluar paradigma të ndryshme të sjelljes që mund të shkëputin ndikimin e trajtimeve farmakologjike në këto përbërës të ndashëm (shih Baldo et al, kjo çështje; Berridge, 2004; Kelley et al., 2005a). Eksperimentet e mëtejshme, duke shfrytëzuar këto dhe paradigma të tjera, mund të ofrojnë njohuri për rrethanat dhe mekanizmat nervorë që kontribuojnë në mbitokonsumimin e rregullt të ushqimit, që në disa raste mund të çojë në obezitet.

Sa i përket studimeve njerëzore bashkëkohore, njohja e rolit të qarkut të gangles bazale në proceset e shpërblimit që kontribuojnë në marrjen e ushqimit, sidomos përballë ushqimeve të këndshme, ka çuar në një epokë emocionuese të shqyrtimit të rolit të këtij qark në përpunimin e shpërblimi ushqimor dhe cues që e parashikojnë atë. Përveç kësaj, shumë nga eksperimentet e fundit të neuroimaging kanë përdorur metodologji të ngjashme, në drejtim të ekspozimit të sugjerimeve dhe nxitjes, siç është bërë më parë në literaturën e abuzimit me drogën. Kështu, në modelet si të kafshëve ashtu edhe të njeriut, heuristi i shikimit të dyfishëve të tepërt të ushqimeve të shijshme dhe të varësisë nga droga si "çrregullime të motivimit apetiv" (nëse është klasifikuar si një "varësi" ose diçka tjetër) ka çuar në qasje të reja dhe njohuri në lidhje me mënyrën se si qarqet e shpërblimit mund të kontribuojnë në fillimin dhe mirëmbajtjen e zakoneve jo të shëndetshme të ushqimit në praninë e burimeve ushqimore të dendura kalori.

4.2 Problemet me shikimin e obezitetit si një çrregullim "Addictive"

Pak njerëz laikë kanë gjasa të njohin obezitetin dhe modelet e marrjes së ushqimit që mund të kontribuojnë në obezitetin si dukuri të dallueshme, ish-një çrregullim metabolik dhe tjetri potencialisht një "varësi ushqimore" (dhe potencialisht jo). Kështu, siç u tha, edhe nëse vërtetohet se disa ushqime kanë potencial abuzimi, ka të ngjarë që individët me obezitet të etiketohen si "të varur nga ushqimi", kur kjo mund ose jo. Ka disa rreziqe potenciale për një karakterizim të tillë. Duke nënkuptuar se individët kanë një sëmundje ose sëmundje mendore mund të rezultojë në stigmatizim social (dhe individët e trashë tashmë janë subjekt i stigmave dhe paragjykimeve shoqërore), një ndjenjë mungese kontrolli ose zgjedhje mbi sjelljen e tyre, ose sjellje justifikuese në një etiketë sëmundjeje ("Unë nuk mund të ndihmoj veten, unë jam i varur "). Kuptimi i kufijve të gjetjeve të hulumtimit në këtë fushë është aq e rëndësishme sa vetë gjetjet e hulumtimit dhe këto paralajmërime duhet të komunikohen publikisht.

Një tjetër kujdes për këtë fushë është se interpretimi antropomorfe i studimeve të kafshëve - dhe të përcaktojë motivet për kafshët që natyrisht nuk mund të vërtetohen - duhet të shmanget. Një kufizim i mëtejshëm i studimeve të kafshëve është se çështjet e kontrollit dhe zgjedhjes, të cilat luajnë një rol të madh në ushqimin njerëzor që nga mosha e hershme, nuk janë dhe shpesh nuk mund të adresohen. Sigurisht, kompleksiteti i mjedisit njerëzor nuk simulohet në shumicën e studimeve të kafshëve deri më sot, dhe kështu paraqet një sfidë dhe mundësi për studimet e ardhshme të kafshëve. Për të siguruar një krahasim të drejtpërdrejtë, adoleshentja amerikane pas shkollës mund të ketë zgjedhje në mes të sportit, duke luajtur video lojëra, duke bërë detyrat e shtëpisë ose duke 'varur' dhe duke ngrënë ushqime. Të gjitha këto zgjedhje mund të kenë një vlerë të kostos ekuivalente dhe të hahet ushqimi nuk mund të jetë domosdoshmërisht parazgjedhja. Në studimet e kafshëve, kafsha mund të ketë një zgjedhje të hahet ose të mos hahet një ushqim i shijshëm, por nuk ka kontroll mbi atë që ushqimi është, ka mundësi të kufizuara të sjelljes dhe ka pak ose aspak kontroll mbi kur ky ushqim është i disponueshëm.

Për më tepër, duke sugjeruar se ushqimet janë "varësuese" ka të ngjarë të çojnë në pyetjet e "cilat ushqime janë të varur?" Nga pikëpamja e epidemisë së obezitetit, pyetjet e tilla e zhvendosin fokusin nga promovimi i dietave të shëndosha dhe shprehive të stërvitjes dhe në shmangien e ushqime. Siç është sugjeruar më parë (Rogers dhe Smit, 2000), për të etiketuar afinitetin për një lloj të caktuar të ushqimit (madje edhe atë që është kalorik dhe shumë i shijshëm) si një "varësi" minimizon natyrën serioze dhe shkatërruese të gjendjes në ata që vuajnë nga varësia nga droga ose nga varësia. Shumë pak njerëz janë drejtuar në sjellje të dhunshme kriminale për shkak të një mall për çokollatë.

4.3. Mendimet përfundimtare dhe drejtimet e ardhshme

Duke pasur parasysh se ushqimi i ngrënies është i domosdoshëm për mbijetesën dhe se qarku i shpërblimeve me sa duket evoluar për të nxitur këtë sjellje mbijetese, kritikat e aktivitetit të ngrënies (madje edhe sasi të bollshme të ushqimeve të shijshme, por jo të shëndetshme) duket të jenë një objektiv i gabuar shoqëror. Siç u përmend edhe më lartë, një përqendrim më i përshtatshëm do të duket të jetë sqarimi se pse individët angazhohen në overeating ose përdorimin e drogës deri në atë pikë që qarku nervor është ndryshuar në një mënyrë që i mban ata të angazhuar në sjellje për periudha të zgjatura kohore. Sidoqoftë, një fokus i dytë për hulumtim, arsim dhe ndoshta terapi mund të jetë në zgjedhjen ushqyese dhe balancimin me një theks jo në sjelljen ("varësinë"), por në pasojat patofiziologjike në rrymë, të cilat manifestohen në një shkallë më të lartë në popullatën aktuale , dhe në një moshë më të re (popullsia pediatrike). Një theks i madh i është kushtuar fruktozës që ka pasoja unike metabolike, ndonëse disa gjetje bazohen në konsumin e sasive shumë të mëdha të fruktozës, në studimet e kafshëve ose klinikave (shih shqyrtimin e fundit nga Stanhope, 2012). Kontributi gjenerikisht i motivuar i saharozës për futjen e pijeve të shijshme dhe rritja e motivimit të saharozës nga dietat e larta me yndyrë (Figlewicz et al., 2006, 2008, 2012) sugjeron që hulumtimi dhe edukimi rreth pasojave metabolike të këtyre makronutrientëve duhet të jetë fokus i vazhdueshëm dhe duhet të zhvillohen qasjet për mesazhe efektive në grupe të ndryshme të synuara.

Kërkime shtesë në njerëz nuk janë vetëm të dëshirueshme por shumë të nevojshme. Tani që "gjenerimi" fillestar i studimeve është kryer duke konfirmuar aktivizimin e pritur të rrjetit të shpërblimeve, është koha për studimet e gjeneratës së dytë dhe të tretë që janë shumë më të vështira: shqyrtimi i bazës nervore të zgjedhjeve, përveç bazës motivet. Njëlloj sfiduese dhe e domosdoshme do të jetë zgjerimi i studimeve brenda subjekteve përgjatë kohës, si dhe identifikimi i popullatave të pambrojtura për studim para fillimit të zakoneve jo të shëndetshme të hahet, obezitetit të sinqertë ose të dyja. E thënë ndryshe, fusha duhet të lëvizë nga studimet vëzhguese në studime që fillojnë të adresojnë cauzionin (p.sh., nëse ndryshimet e CNS ndërmjetësojnë ndryshimet e sjelljes ose janë njëkohësisht ose një rezultat i ndryshimeve të sjelljes) duke përdorur të dy planet e ardhshme dhe eksperimentale.

Vlerësimi i mëtejshëm i ndryshimeve të lidhura me obezitetin kundrejt ndryshimeve të këndshme të ushqimit, siç theksohet nga gjetjet e reja nga Stice dhe kolegët, është gjithashtu e nevojshme. Siç u përmend më lart, studimet në brejtës tregojnë një efekt diete të lartë yndyrë për të rritur motivimin për sukrozën, pavarësisht nga obeziteti ose ndryshimet metabolike, duke theksuar efektin e ushqyesve ose macronutrienteve në vetvete për të moduluar qarqet e shpërblimeve CNS. Kështu, kjo paraqet një drejtim tjetër kërkimor ku mund të konvergojnë studimet translational të kafshëve dhe hulumtimet njerëzore / klinike. Së fundi, megjithëse mund të ketë disa ngjarje të përbashkëta që shkaktojnë ngrënie në kushtet e disponueshmërisë së lartë të ushqimit, ka mundësi që "faktorët kryesorë të cenueshmërisë" të kenë një rol në shprehjen individuale të modeleve të ngrënies. Ky hipotetik lutet për studime të mëtejshme që kombinojnë gjenetikë, dhe ndoshta epigjenetikë, me imazhin e trurit dhe studimet klinike psikologjike. Identifikimi i gjeneve të "cenueshmërisë" mund të çojë në studime të "kundërtranslacioneve" në kafshë, duke përdorur modele ose paradigma të përshtatshme për të përcaktuar rolin e këtyre gjeneve në, për shembull, zgjedhje të thjeshta ushqimore. Është e qartë se kjo fushë e studimit është në një pikë ku mund të futen në përdorim gjetjet bashkëkohore të hulumtimit, si dhe mjetet dhe teknologjitë për hulumtimin e njeriut dhe të kafshëve.

Eric Stice është një shkencëtar i lartë shkencor në Institutin e Kërkimeve në Oregon; hulumtimi i tij i cituar këtu u mbështet nga NIH jep R1MH064560A, DK080760, dhe DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann është një Shkencëtar i Lartë Hulumtues i Karrierës, Programi i Kërkimit të Laboratorëve Biomedical, Departamenti i Çështjeve të Veteranëve Puget Sound Health Care System, Seattle, Uashington; dhe hulumtimet e saj të cituara në këtë punim janë mbështetur nga NIH grant DK40963. Hulumtimi nga Blake A. Gosnell dhe Allen S. Levine u mbështet nga NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) dhe NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt aktualisht mbështetet nga DA030618.

Përgjegjësia e botuesit: Ky është një skedar PDF i një dorëshkrimi të papenguar që është pranuar për publikim. Si një shërbim për klientët tanë ne po japim këtë version të hershëm të dorëshkrimit. Dorëshkrimi do t'i nënshtrohet kopjimit, botimit dhe rishikimit të provës që rezulton para se të publikohet në formën përfundimtare të tij. Ju lutem vini re se gjatë procesit të prodhimit mund të zbulohen gabime të cilat mund të ndikojnë në përmbajtjen dhe të gjitha mohimet ligjore që zbatohen në revistë kanë të bëjnë.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Dëshmitë neurobiologjike të allostasisit hedonik që shoqërojnë përdorimin eskalues ​​të kokainës. Natyra Neurosci. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamine D1 shprehja gjen shprehje ulet në bërthamë accumbens pas ekspozimit afatgjatë për ushqim i pëlqyeshëm dhe ndryshon në varësi të fenotipit të shtatëzënies të detyruar në rats. Neuroscience. 2010; 171: 779-87. [PubMed]
3. Shoqata Amerikane e Psikiatrisë. Manual diagnostik dhe statistikor të çrregullimeve mendore. 4th ed. Author; Uashington, DC: 2000. teksti rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Epidemiologjia krahasuese e varësisë ndaj duhanit, alkoolit, substancave të kontrolluara dhe inhalantëve: Gjetjet themelore nga Studimi Kombëtar i Komorbiditetit. Psikofarmakologjia eksperimentale dhe klinike, 1994; 2: 244-268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. Neuronet e AGRP janë të mjaftueshme për të orkestruar sjelljen e ushqyerjes shpejt dhe pa trajnim. Natyra Neurosci. 2011; 14: 351-355. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Rastet e sensibilizuara me amfetamin tregojnë hiperaktivitet të shkaktuar nga sheqeri (ndër-sensibilizimi) dhe hyperphagia e sheqerit. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dëshmi për varësinë e sheqerit: efektet e sjelljes dhe neurokimi të marrjes së përzier të sheqerit me ndërprerje. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sëmundjet e sheqerit dhe yndyrës kanë dallime të dukshme në sjelljen e ngjashme me ato të varësisë. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, SD Primeaux, York DA, Bray GA. Shprehja e rritur e receptorëve të opioideve në kafshë të prekshme ndaj obezitetit të nxitur nga dieta. Peptides. 2006; 27: 3292-8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Ushqimi i lartë i yndyrës shoqërohet me rritjen e presionit të gjakut, aktivitetit nervor simpatik dhe recetave opioid hipotalamike. Brain Res Bull. 2003; 61: 511-9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Përgjegjësia diferenciale e transmetimit të dopaminës në stimujt e ushqimit në bërthamën e bërthamave të komponentëve shell / core. Neuroscience. 1999; 89 (3) 637-41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Motivimi i rritur me ushqimin pas lezioneve dypalëshe të bërthamës subthalamic. J Neurosci. 2002; 22: 562-568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Bërthamën subthalamic ushtron kontroll të kundërt mbi kokainë dhe shpërblime 'natyrale'. Nat Neurosci. 2005; 8: 484-489. [PubMed]
14. Benton D. Besueshmëria e varësisë së sheqerit dhe roli i saj në obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
15. Berridge KC. Konceptet e motivimit në neuroscience të sjelljes. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rats që kafshoj hani ushqim të pasur me yndyrë nuk tregojnë shenja somatike ose ankth lidhur me tërheqjen e ngjashme me opiat: implikimet për sjelljet e varësisë ushqimore të veçanta të ushqimit. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Opioidet endogjene dhe sjellja e ushqimit: një perspektivë historike 30-vjeçare. Peptides. 2004; 25: 697-725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Dhomat R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Fëmijët e trashë tregojnë hyperactivation në fotografitë e ushqimit në rrjetet e trurit të lidhura me motivimin, shpërblimin dhe kontrollin njohës. Gazeta Ndërkombëtare e Obesitetit. 2010; 34: 1494-1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Konsumi i shpeshtë i akullit është i shoqëruar me përgjigje reduktuese striatake në marrjen e një milkshake me bazë akullore. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4) 810-7. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokaina është e ulët në shkallën e vlerës së minjve: dëshmi e mundshme për rezistencë ndaj varësisë. PLoS Një. 2010, 5: e11592. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Dëshmi se qarqet nervore të ndara në bërthamën accumbens kodojnë kokainë kundrejt shpërblimit "natyral" (ujë dhe ushqim). J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Rritja e sjelljes së përforcuar nga droga për shkak të privimit të ushqimit. Përparimet në farmakologjinë e sjelljes. 1984; 4: 47-88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Vet-administrimi i kokainës dhe vetë heroinës intravenozë në racë selektivisht të edukuar për marrjen diferenciale të saharinëve: fenotipi dhe dallimet gjinore. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
24. Qendra për Kontrollin e Sëmundjeve (faqja e internetit e CDC) [qasur në 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Rrezohet enkefalina në trurin e minjve që janë të prirur për të mbipërdorur një dietë të pasur me yndyrë. Physiol Behav. 2010; 101: 360-9. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Aktivizimi limbik gjatë dëshirës për kokainë të nxitur nga sugjerimet. Gazeta Amerikane e Psikiatrisë. 1999; 156: 11-18. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dëshmia se futja e përhershme e tepërt e sheqerit shkakton varësi endogjene të opiumit. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Sasia e tepërt e sheqerit ndryshon në lidhje me receptorët dopamine dhe mu-opioid në tru. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Ushqimi dhe shpërblimi: perspektiva nga tre modelet e miellit të hahet. Physiol Behav. 2011; 104: 87-97. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
30. Aktivizimi i receptorit 5-HT (2C) të selektivëve të serotoninës anësore zbeh efektivitetin e përforcimit të kokainës dhe të saharozës, por ndikon në mënyrë të diferencuar në nxitjen e stimulimit të kokainës dhe të saharozës, vlera e theksuar e cuesit të kokainës-kundrejt saharozës. Neuropharmacology. 2011; 61: 513-523. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Vlerësimi i kokainës dhe varësisë tjetër të drogës në popullatën e përgjithshme: "Qasja" kundrejt "ungated" qasjeve. Varësia e drogës dhe alkoolit. 2008; 93: 227-232. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Përtej shijes së ëmbël: sakarina, saharoza dhe polikoza ndryshojnë në efektet e tyre mbi analgjezinë e detyruar nga morfina. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 56: 341-5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamine për "dëshirë" dhe opioide për "simpati": krahasim i të rriturve të trashë me dhe pa ngrënë. Trashje. 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiates, overeating dhe trashje: një analizë psikogjenetike. Int J Obeziteti. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, DJ Clegg, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin rregullon balancën e energjisë dhe motivimin nëpërmjet veprimit në qarqe të ndryshme nervore. Psikiatria biologjike. 2011b; 69: 668-674. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, DJ Clegg, Benoit SC, Lipton JW. Ekspozimi ndaj niveleve të larta të yndyrës dietike zbut shpërblimin psikostimulues dhe qarkullimin mesolimbik të dopaminës në miat. Neuroscience sjelljes, 2008; 122: 1257-1263. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Modele të veçanta të aktivizimit nervor të lidhur me etanol që kërkojnë: Efektet e naltreksonit. Psikiatria biologjike. 2007; 61: 8979-8989. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Vetë-administrimi i amfetaminës intravenoze parashikohet nga ndryshimet individuale në ushqimin e saharozës në minjtë. Psychopharmacol. 2000; 148: 52-8. [PubMed]
39. de Weier B, Van de Giessen E, Van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Disponueshmëria e ulët e striatal dopamine D2 / 3 në obezitet krahasuar me subjektet jo obezë. EJNMMI.Res. 2011, 1: 37. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Antagonistët e anketuar dhe sjellja e ngrënies tek njerëzit: një rishikim. J Clin Pharmacol. 1992; 1992, (32) 1060-1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens shell dhe thelb dopamine: Roli i diferencuar në sjellje dhe varësi. Hulumtimi Brain Behavioral. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
42. Për shkak të DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivizimi në qarqet nervore mesolimbike dhe visuospatale të nxitura nga cues për pirjen e duhanit: Dëshmi nga imazhi funksional rezonancë magnetike. Gazeta Amerikane e Psikiatrisë. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin rregullon rajonet striatere dhe sjelljen e të ushqyerit njerëzor. Shkenca. 2007, 317: 1355. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
44. KM Flegal, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Prevalenca e obezitetit dhe tendencave në shpërndarjen e indeksit të masës trupore tek të rriturit amerikan, 1999-2010. Jama. 2012; 307: 491-497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulin vepron në vende të ndryshme CNS për të ulur ushqimin akut të saharozës dhe vetë-administrimin e saharozës në minjtë. American Journal of Physiology. 2008; 295: 388-R394. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaija K, Sipols AJ, Benoit SC. Parandalimi i insulinës intraventrikulare dhe leptinës në vendin e kundërt kushtëzohet me dietën e lartë të yndyrës në minjtë. Neuroscience sjelljes. 2004; 118: 479-487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Insulina intraventrikulare dhe leptina ulin vetë-administrimin e saharozës në minjtë. Fiziologjia dhe Sjellja. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulina, leptina dhe shpërblimi i ushqimit: Përditëso 2008. American Journal of Physiology. 2009; 296: 9-R19. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptidet në Bilancin e Energjisë dhe Shëndoshje. CAB International; 2009. Sinjalet rregullatore të energjisë dhe shpërblimi i ushqimit; f. 285-308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Sinjalet rregullatore të energjisë dhe shpërblimi i ushqimit. Farmakologji, Biokimi dhe Sjellje. 2010; 97: 15-24. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Samroza vetë-administrimi dhe aktivizimi i CNS në rat. American Journal of Physiology. 2011, 300: 876. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Dieta mesatare e lartë e yndyrës rrit vetë-administrimin e saharozës në minjtë e rinj. Oreks. 2012 në shtyp (në dispozicion online) [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Shpenzimet vjetore mjekësore që i atribuohen obezitetit: vlerësimet e paguesit dhe të shërbimit. Shëndeti Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Injektimi i agonistit të receptorit 5-HT2C Ro60-0175 në zonën tegmentale të barkut zvogëlon aktivitetin lokomotor të kokainës dhe vetë-administrimin e kokainës. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 308-318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Rolin e kundërt për thelbin e bërthamës accumbens dhe shell në rivendosjen e sjelljeve të kërkuara ushqimore. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Sensibilizimi i sjelljes i nxitur nga Quinpirole është rritur nga ekspozimi i planifikuar paraprakisht ndaj sukrozës: Një ekzaminim shumë-variabël i aktivitetit lokomotor. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Aktivizimi i korteksit prefrontal dhe thalamus anterior në subjektet alkoolike në ekspozim ndaj cues specifike të alkoolit. Arkivat e Psikiatrisë së Përgjithshme. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Marrja e saharozës rrit sensibilizimin e sjelljes të prodhuar nga kokaina. Hulumtimi i Trurit. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Vet-administrimi intravenoz të morfines nga minjtë me preferenca të ulëta kundrejt lartë të sakarainit. Psychopharmacol. 1995; 117: 248-252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Stimulimi i sjelljes ushqimore nga agonistë opioidë preferenciale dhe selektive. Në: Cooper SJ, Clifton PG, redaktorë. Nëntipe të receptorëve të drogës dhe sjellje të padëshirueshme. Press akademik; San Diego, CA: 1996. f. 147-166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Sistemet e shpërblimit dhe marrja e ushqimit: roli i opioideve. Int J Obes. 2009; 33 (2) S54-8. [PubMed]
62. Grill HJ. Leptin dhe sistemet neuroscience të kontrollit të madhësisë së vakteve. Kufi në neuroendokrinologji. 2010; 31: 61-78. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Një metodë e përgjithshme për vlerësimin e inkubacionit të dëshirës së sukrozës në minjtë. J Vis Exp, 2011: e3335. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, RA urti, Shaham Y. Neuroadaptimi. Inkubacioni i dëshirës së kokainës pas tërheqjes. Nature. 2001; 412: 141-142. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Aktivizimi i indit të striatumit dhe korteksit medial prefrontal lidhet me rikthimin e mëvonshëm të alkoolistëve të papërshtatshëm. Psychopharmacology. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt NE. Nucleus accumbens dopamine dhe receptorët mu-opioid modulojnë rivendosjen e sjelljes së ushqimit duke kërkuar nga cues lidhur me ushqimin. Behav Brain Res. 2011; 219: 265-272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Korrelacioni ndërmjet recetave dopamine D2 në striatumin e barkut dhe përpunimin qendror të cuesve të alkoolit dhe dëshirës. American Journal of Psychiatry. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Shpërblimi i stimulimit të trurit dhe neveri në lidhje me sjelljen. Në: Wauquier A, Rolls ET, redaktorë. Shpërblimi për stimulimin e trurit. Shtypi i Hollandës së Veriut; 1976. f. 335-372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Karta G, Gessa GL. Morfina kronike rrit lirimin e hippocampal acetilkolinës: Rëndësia e mundshme në varësinë e drogës. Eur J Pharmacol. 1996; 302: 21-26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Lirimi i dopamines në striatumin dorsal gjatë sjelljes që kërkon kokainë nën kontrollin e një sugjerimi të lidhur me drogën. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Reaktiviteti i trurit për cues të pirjes së duhanit para ndalimit të pirjes së duhanit parashikon aftësinë për të mbajtur mungesën e duhanit. Psikiatria biologjike. 2010; 67: 722-729. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Gëlltitja kronike e saharozës rrit efektet stimuluese diskriminuese mu-opioide. Brain Res. 2005; 1050: 48-52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Varësia e drogës si një patologji e neuroplasticitetit të organizuar. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Dëshmia e preferencës për një zgjidhje me sukrozë me përqendrim të lartë në meshkujt alkoolikë. Am J Psikiatria. 1997; 154: 269-70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Shoqata midis preferencave për ëmbëlsira dhe marrjes së tepërt të alkoolit: një rishikim të studimeve të kafshëve dhe të njeriut. Alkooli i alkoolit. 1999; 34: 386-95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Historia familjare e alkoolizmit dhe reagimi ndaj ëmbëlsirave. Alkooli Clin Exp Res. 2003; 27: 1743-9. [PubMed]
77. Kelley AE. Kujtesa dhe varësia: rrjetet nervore të përbashkëta dhe mekanizmat molekularë. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Do MJ, Zhang M. Modulimi opioid i hedonikave të shijes brenda striatumit të ventralit. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Neuroscience e shpërblimeve natyrore: rëndësia e drogave Addictive. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Do MJ. Kalimi i kortikosterisë-hipotalamik dhe motivimi i ushqimit: integrimi i energjisë, veprimit dhe shpërblimit. Physiol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Sistemet nervore të rekrutuara nga cues të drogës dhe të ushqimit: studime të aktivizimit të gjeneve në rajonet kortiklimbike. Physiol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
82. Kelley AE, Do MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Konsumi i kufizuar i përditshëm i një ushqimi shumë të shijshëm (çokollatë siguroj (R)) ndryshon shprehjen striatake të gjenit enkefalina. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Tërheqja e kushtëzuar nxit konsumimin e heroinës dhe zvogëlon ndjeshmërinë e shpërblimit. Gazeta e Neuroscience. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Mekanizmat celularë dhe molekularë të varësisë nga droga. Shkenca. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Princi C, Sinha R, et al. Ndryshimet e aktivitetit të trurit të nxitur nga sugjerimet dhe rikthimi në pacientët e varur nga kokaina. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Marrja e ëmbël, simpati e ëmbël, nxit për të ngrënë dhe ndryshimin e peshës: Marrëdhënia me varësinë nga alkooli dhe abstinenca. Sjelljet Addictive. 2006; 31: 622-631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Shije e ëmbël si një faktor rreziku për varësinë nga alkooli. Am J Psikiatria. 2001; 158: 813-5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivizimi i korteksit orbitofrontal të njeriut në një nxitje të lëngët të ushqimit lidhet me këndshmërinë e saj subjektive. Cerebral Cortex. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Aktivizimi i shpejtë i kthyeshëm i neuroneve AgRP nxit sjelljen e ushqyerjes në minj. Gazeta e Hetimeve Klinike. 2011; 121: 1424-1428. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Parashikuesit për efikasitetin e trajtimit të naltreksonit në varësinë nga alkooli: preferenca e ëmbël. Alkooli i alkoolit. 2011; 46: 308-11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Shpërblimi i përpunimit nga sistemi opioid në tru. Physiol Rev. 2009; 89: 1379-412. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
92. Lett BT. Gëlltitja e ujit të ëmbël rrit efektin shpërblyes të morfiumit në minjtë. Psychobiol. 1989; 17: 191-4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Imazhe funksionale të rezonancës magnetike të aktivizimit të trurit të njeriut gjatë dëshirës së kokainës të nxitur nga sugjerimet. Gazeta Amerikane e Psikiatrisë. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Rolet e shumëfishta për orexin / hypocretin në varësi. Progres në kërkimin e trurit. 2012; 198: 79-121. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Sistemet e "ushqyerjes" dhe "shpërblimit" të njëjtë në hypothalamus lateral të minjve. Shkenca. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Dhomat RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Mekanizmat nervore të shoqëruara me motivimin e ushqimit në të rriturit me peshë të trashë dhe të shëndetshëm. Trashje. 2009; 18: 254-260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Lirimi i dopamines qe shkakton amfetaminin: Zvogëluar dukshëm në varësinë e kokainës dhe parashikon zgjedhjen për të vetë-administruar kokainë. American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Boglinen SL. Insulina në zonën tegmentale të barkut redukton ushqyerjen hedonike dhe shtypjen e përqendrimit dopamin nëpërmjet marrjes së shtuar. Gazeta Evropiane e Neurosciences. 2012; 36: 2236-2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Induksioni i hipofagisë dhe marrjes së karbohidrateve nga stimulimi i receptorit mu-opioid në rajonet e kufizuara të korteksit ballor. J Neurosci. 2011; 31: 3249-3260. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Futja kronike e sheqerit zbut aktivitetin e lidhur me ushqimin e neuroneve duke sintetizuar një ndërmjetës i ngopjes, oksitocin. Peptides. 2010; 31: 1346-52. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Nga motivimi në veprim: Ndërfaqja funksionale midis sistemit limbik dhe sistemit motorik. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Diet dhe varësia opiate: një vlerësim sasior i dietës së të varurve të opiateve jo të institucionalizuar. Br J Addict. 1989; 84: 173-80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Aktiviteti i diferencuar i trurit në alkoolin dhe pijet sociale në alokimin e cues: Lidhja me dëshirat. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Imazhi PET i receptorëve dopamine D2 gjatë vetë-administrimit kronik të kokainës në majmunë. Natyra Neuroscience. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neurofarmika e rikthimit të ushqimit duke kërkuar: metodologjinë, gjetjet kryesore dhe krahasimin me rikthimin në kërkim të drogës. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skegs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Modulimi i receptorit opioid të preferencës së shijes së frutave dhe marrjes së ushqimit: një siguri me dozë të vetme, farmakokinetike dhe hetim farmakodinamik me GSK1521498, një agonist i ri inverse i receptorit μ-opioid. J Clin Pharmacol. 2012; 52: 464-74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Një studim fMRI për obezitetin, shpërblimin e ushqimit dhe perceptimin e densitetit kalorik. A e bën më pak tërheqës etiketën me yndyrë të ulët? Oreks. 2011; 57: 65-72. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Striatum dorsal dhe lidhja e saj limbic ndërmjetësojnë përpunimin e anomalive të shpërblimeve paraprake në obezitet. PLOS ONE. 2012, 7: e31089. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Çfarë ka në një fjalë? Varësia ndaj varësisë në DSM-V. American Journal of Psychiatry. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, KM Flegal. Prevalenca e obezitetit dhe tendencave në indeksin e masës trupore në mesin e fëmijëve dhe adoleshentëve të SHBA, 1999-2010. Jama. 2012; 07: 483-490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Diferencimi i qendrave hipotalamike dhe qendrave të shpërblimit. Am J Physiol. 1971; 221: 368-375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Sistemi qendror nociceptin / orphanin FQ rritë konsumin e ushqimit duke rritur sa më shumë marrjen e energjisë dhe duke reduktuar reagimin arizues. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol. 2010; 99: 655-63. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. FTO hipotalamike është e lidhur me rregullimin e marrjes së energjisë që nuk ushqen shpërblim. BMC Neurosci. 2009, 10: 129. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Opioidet qendrore dhe konsumimi i tastantëve të ëmbël: kur shpërblimi tejkalon homeostazën. Physiol Behav. 2007; 91: 506-12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioidet ndikojnë në përvetësimin e aversionit të kondicionuar të shkaktuar nga LiCl-ja: përfshirja e sistemeve të OT dhe VP. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol. 2000; 279: R1504-11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin rrit motivimin për të ngrënë, por nuk ndryshon palatability ushqimore. American Journal of Physiology. 2012 në shtyp. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Modelet e aktivizimit neural të subjekteve të varur nga metamfetamina gjatë vendimmarrjes parashikojnë rikthim. Arkivat e Psikiatrisë së Përgjithshme. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. Roli i grelenit në ngrënie të bazuar në shpërblime. Psikiatria biologjike. 2012; 72: 347-353. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Substrate dopaminergjike dhe noradrenergike të përforcimit pozitiv: efektet diferenciale të d- dhe l-amfetamina. Shkenca. 1973; 179: 575-577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Efekti i fenfluramines në rivendosjen e ushqimit duke kërkuar në femra dhe meshkuj rats: implikime për vlefshmërinë parashikuese të modelit të rivendosjes. Psikofarmakologjia (Berl) 2012; 221: 341-353. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Vetë-Administrimi i Kokainës Prodhon një Përfshirje Progresive të Limbic, Association, dhe Domains Striatal Sensorimotor. Gazeta e Neurosciences. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Një ekzaminim i efekteve të inhibimit të bërthamës subthalamike ose stimulimit të receptorit mu-opioid në motivimin e drejtuar nga ushqimi në miun jo të privuar. Behav Brain Res. 2012; 230: 365-373. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM Bullmore ET. Diferencimi farmakologjik i antagonistëve të receptorëve opioid nga imazhimi molekular dhe funksional i okupimit të synuar dhe aktivizimit të trurit lidhur me shpërblimin e ushqimit tek njerëzit. Psikiatria Mol. 2011; 16: 826-835. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Mbi rolin e sistemeve katekolaminergjike në rritje në vetë-administrimin intravenoz të kokainës. Farmakologji, Biokimi dhe Sjellje. 1977; 6: 615-620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Dëshira e ushqimit dhe "varësia" e ushqimit: një rishikim kritik i provave nga një perspektivë biopsihosociale. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H. et al. Aktivizimi diferencues i striatumit dorsal nga stimujt e lartë të kalorive të ushqimit vizual në individë të trashë. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Reduktimi i dëshirës për kokainë me bërthamën subthalamic stimulim të thellë të trurit. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107: 1196-1200. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
128. Sabatier N. alfa-Melanocyte-stimuluese hormon dhe oxytocin: një peptide sinjalizuar kaskadë në hypothalamus. Neuroendocrinol. 2006; 18: 703-10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Përgjigjet e neuroneve dopamine të majmunëve për të shpërbluar dhe stimuluar kushte gjatë hapave të njëpasnjëshme të mësimit të një detyre të vonuar përgjigjeje. Gazeta e Neuroscience. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Shijoni përgjigjet në djemtë e alkoolistëve meshkuj. Alkooli i alkoolit. 2001; 36: 79-84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Minjtë me oksigjeni të Oxytocin demonstrojnë futje të zgjatur të tretjeve të ëmbla dhe jo të lëngshme të karbohidrateve. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol. 2007; 292: R1828-33. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
132. DM i vogël, Jones-Gotman M, Dagher A. Lirimi i dopaminit të nxitur nga ushqimi në striatumin dorsal korrespondon me vlerësimet e këndshme të vakteve në vullnetarët e shëndoshë të njeriut. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
133. DM i vogël, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Ndryshimet në aktivitetin e trurit në lidhje me ngrënien e çokollatës: Nga kënaqësia në neveri. Brain. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Circuit opioid limbik për shpërblim: ndërveprimi ndërmjet hotspoteve hedonike të bërthamës accumbens dhe pallidum ventral. J Neurosci. 2007; 27: 1594-1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Shtimi i obezitetit të shkaktuar nga dieta rrit receptorin e receptorit opioid në rajone të veçanta të trurit të miut. Brain Res. 2002; 953: 215-22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Roli i sheqernave që përmbajnë fruktoza në epidemitë e obezitetit dhe sindromës metabolike. Ann Rev Med. 2012; 63: 329-43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM të vogla. Marrëdhënia e shpërblimit nga futja e ushqimit dhe futja e ushqimit të parashikuar në trashje: Një studim i imazhit funksional të rezonancës magnetike. Gazeta e psikologjisë jonormale. 2008; 117: 924-935. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Përgjegjësia e shpërblimit të rritur të shpërblimit parashikon fillimin e përdorimit të substancave të ardhshme, por jo fillimin e mbipeshës / obezitetit. Psikiatria biologjike. në shtyp. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Reward Përgjegjësia e rrjetit në ushqim parashikon rritje të ardhshme në masën trupore: Efektet e moderuar të DRD2 dhe DRD4. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Aktivizimi i sistemit të shpërblimit të gjerë në gratë e trashë në përgjigje të fotografive të ushqimeve me kalori të lartë. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, deputeti Paulus, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Përgjigje nervore ndaj stimujve të alkoolit në adoleshentët me çrregullim të përdorimit të alkoolit. Arkivat e Psikiatrisë së Përgjithshme. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Shenjat e ushqimit dhe ilaçeve aktivizojnë rajone të ngjashme të trurit: Një meta-analizë e studimeve funksionale të MRI. Fiziologji & Sjellje. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Kufizimi i ushqimit shënon dukshëm rritjen e receptorit dopamin D2 (D2R) në një model të trashë të obezitetit siç vlerësohet me in vivo muPET imaging ([11C] raclopride) dhe in vitro ([3H] spiperone) autoradiografi. Synapse. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekuenca e administrimit të kokainës ndikon në ndryshimet e receptorit të shkaktuar nga kokaina. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Lezionet bërthamore nënthamike rrisin efektet aktive, nxitëse motivuese dhe neurobiologjike të psikomotorit të kokainës. J Neurosci. 2005; 25: 8407-8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Ndryshime në transmetimin dopaminergjik dhe glutamatergik në induksionin dhe shprehjen e sensibilizimit të sjelljes: një rishikim kritik i studimeve preklinike. Psikofarmakologjia (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Niveli i ulët i dopaminës së trurit D₂ receptorët në abuzuesit e metamfetaminë: Shoqata me metabolizmin në korteksin orbitofrontal. Gazeta Amerikane e Psikiatrisë. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Roli i dopaminës, korteksit frontal dhe qarqeve të kujtesës në varësinë e drogës: Vështirësi nga studimet e imazhit. Neurobiologjia e të mësuarit dhe e kujtesës. 2002; 78: 610-624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Matja e ndryshimeve të lidhura me moshën në dopamin D₂ receptorët me -2-2C-raclopride dhe -2-8F-N-methylspiroperidol. Hulumtimi i Psikiatrisë: Neuroimaging. 1996; 67: 11-16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Efektet e methylphenidate në metabolizmin e glukozës në tru në rajonin e njeriut: Marrëdhënia me dopamin D₂ receptorë. Gazeta Amerikane e Psikiatrisë. 1997; 154: 50-55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Aktivizimi i korteksit orbital dhe medial paraballor nga methylphenidate në subjektet e kokainës, por jo në kontrolle: Rëndësia ndaj shtimit. Gazeta e Neuroscience. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Cues kokainash dhe dopamine në striatumin dorsal: Mekanizmi i mall në kokainë. Gazeta e Neurosciences. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Recetat e ulëta dopamine striatum D2 lidhen me metabolizmin paraballor në subjektet e trashë: Faktorët e mundshëm kontribues. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ receptor në subjektet e varur nga opiati para dhe pas tërheqjes së nxehtë të naloksonës. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Brain dopamine dhe trashje. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
156. Wang GJ, et al. Nxjerrje e rritur striatale dopamine gjatë stimulimit të ushqimit në çrregullimin e hahet të hahet. Trashja (Pranvera Argjend) 2011; 19 (8): 1601-8. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
157. Weiss G. Fantazitë ushqimore të përdoruesve të burgosur të drogës. Int J Addict. 1982; 17: 905-12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE ,, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Efektet psikouronuroendokrine të mirëmbajtjes së metadonit. Psychoneuroendocrinol. 1989; 14: 371-91. [PubMed]
159. Organizata Botërore e Shëndetësisë (WHO) [qasur në 7 / 30 / 2012]; Faqja e internetit, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Grey RW. Peptide opioide dhe kontrollin e sjelljes njerëzore të përdorimit. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Paragjykim i vëmendshëm ndaj imazheve ushqimore të shoqëruara me peshë të rritur dhe shtim në peshë në të ardhmen: një studim i fMRI. Trashje. 2011; 19: 775-1783. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Marrja e lartë e sheqerit në një grup grash për mirëmbajtjen e metadonit në Sidnejn e Jugut Jugor, Australi. Varësisë. 1996; 91: 1053-61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Trashja dhe truri: sa bindëse është modeli i varësisë? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]