Ana e errët e varësisë ushqimore (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c Eric P Zorrilla^a,b,c,1

Në varësinë nga droga, kalimi nga përdorimi rastësor i drogës në varësi ka qenë i lidhur me një ndryshim larg nga përforcimi pozitiv dhe drejt përforcimit negativ. Domethënë, drogat në fund të fundit mbështeten në parandalimin ose lehtësimin e gjendjeve negative që rezultojnë ndryshe nga abstinenca (p.sh., tërheqja) ose nga rrethana të pafavorshme mjedisore (p.sh. stresi). Puna e fundit ka sugjeruar që ky ndryshim i "anës së errët" është gjithashtu kyç në zhvillimin e varësisë ushqimore. Fillimisht, konsumi i shijshëm i ushqimit ka si përforcim pozitiv, efekte të pëlqyeshme dhe përforcime negative, "ngushëlluese" efekte që mund të normalizojnë akutisht reagimet e organizmit ndaj stresit. Përsëritja e përsëritura, marrja me ndërprerje e ushqimit të këndshëm mund të përforcojë rrjedhën e trurit të trurit dhe të reduktojë mënyrat e shpërblimit të trurit, në mënyrë që futja e vazhdueshme të bëhet e detyrueshme për të parandaluar gjendjet negative emocionale nëpërmjet përforcimit negativ. Stresi, ankthi dhe gjendja depresive kanë treguar komorbiditet të lartë me të dhe potencialin për të shkaktuar periudha të sjelljes së sjelljes së varësisë siç janë njerëzit. Modelet e kafshëve tregojnë se qasja e përsëritur dhe e përhershme në ushqime të shijshme mund të çojë në shenja emocionale dhe somatike të tërheqjes kur ushqimi nuk është më i disponueshëm, tolerancën dhe zbutjen e rrjetit të shpërblimit të trurit, kërkimin e pandërprerë të ushqimit të këndshëm pavarësisht pasojave potencialisht të pahijshme dhe rikthim të shijshëm kërkimi i ushqimit në përgjigje të stimujve të ngjashme me anxiogenic. Neurocircuitry identifikuar deri më sot në anën e "errët" të varësisë ushqimore cilësisht i ngjan asaj që lidhet me varësinë nga droga dhe alkooli. Ky përmbledhje përmbledh kontributet konceptuale dhe empirike të Bart Hoebel për të kuptuar rolin e "anës së errët" në varësinë ushqimore së bashku me punën e ngjashme të atyre që e kanë ndjekur.

2.1 Komorbiditeti psikiatrik në të hahet

Në përputhje me një rol të mundshëm për një "anë të errët" në varësinë ushqimore, ngrënësit e hidhur kanë norma më të larta të diagnozave psikiatrike që përfshijnë gjendje emocionale negative krahasuar me popullsinë e përgjithshme. Për shembull, të rriturit dhe adoleshentët me bulimia nervosa ose çrregullime në hahet tregojnë përhapjen e depresionit të madh, çrregullimeve bipolare, çrregullimeve të ankthit dhe abuzimit me alkoolin ose drogën sesa individët pa një çrregullim të hahet [6-8]. Normat e depresionit të madh janë ngritur gjithashtu në obezitet, por shoqata e hahet me pije me rezultate depresioni në rritje mbetet edhe në krahasimet e peshës krahasuese të personave mbipeshë dhe obezë [9]. Shkalla e lartë e krijimit të vetëvrasjes në ngrënësit e hidhur dëshmon për ashpërsinë e shqetësimit të humorit në këtë popullsi. Mbi gjysma e bulimikës adoleshente dhe një e treta e atyre me çrregullim të hahet me qumësht raportojnë ideim vetëvrasës dhe një e treta e bulimikës adoleshente raportojnë se tentojnë vetëvrasje [6]. Drejtimi i kauzalitetit midis ngrënies së hidhërimit dhe depresionit të madh nuk është i vendosur fort dhe mund të jetë reciprok [10-12]. Komorbiditeti i tillë psikiatrik është i lidhur me rezultatin e dobët të trajtimit afatgjatë [13] dhe një frekuencë më të madhe të hahet të hahet [14]. Në anën tjetër, shumë ilaqet kundër depresionit, të tilla si SSRIs ose tricyclics, mund të zvogëlojë frekuencën dhe ashpërsinë e simptomave të hahet [15].

2.2 Shtesat emocionale negative rrisin konsumimin e ushqimit të këndshëm në popullatat e prekshme

Prevalenca dhe ashpërsia e depresionit dhe ankthit në ngrënësit e hidhur sugjeron hipotezën se shtetet emocionale negative mund të shkaktojnë rikthim në sjelljen e bingeing. Në të vërtetë, tiparet emocionale negative të depresionit, vetëvlerësimi i ulët dhe neuroticizmi janë të lidhura me ngrënien në meshkuj dhe femra [16]. Gjatë gjendjeve dhe situatave negative të emocioneve, individët normalë dhe nënpeshë raportojnë se konsumojnë më pak ushqim sesa gjatë gjendjeve pozitive emocionale dhe situatave. Në të kundërt, kjo pakësim në përgjigje të gjendjeve negative nuk është vërejtur në individët mbipeshë, të cilët raportojnë se hahet shumë më shumë gjatë gjendjeve negative sesa grupet e tjera [17]. Në përputhje me një rol për gjendjet emocionale negative në sjelljen e sjelljes së keqe, rezultatet e humorit në bulimikë janë më të ulëta menjëherë para një uljeje sesa në ato ditë kur nuk ndodhin binges [18].

Një tjetër konstruksion që implikon stresin dhe emocionet negative si nxitës i overeating është përmbajtje dietike. Përpjekjet për të kontrolluar peshën e trupit (p.sh. përmes dieting, stërvitje, suppressants oreks, ose laxatives) janë paradoksalisht të lidhura me rritjen e shtimit në peshë në adoleshentët femra [19]; kufizimi dietik në mënyrë të ngjashme është i lidhur me fitimin afatgjatë të peshës tek të rriturit femra [20]. Një shpjegim i mundshëm për këto kundërthënie të dukshme është gjetja e qëndrueshme që ngrënësit e përmbajtur ngopen në përgjigje të një sërë situatash stresuese [21]. Për shembull, parashikimi i një stresori social (një detyrë që flet publikisht) rriti marrjen e ushqimit në ngrënësit e përmbajtur, duke mos e ndryshuar atë të ngrënësve të pakufizuar [22]. Në mënyrë të ngjashme, ngrënësit e përmbajtur, të cilët kanë raportuar stres të lartë subjektiv dhe ndikim negativ pas një sërë detyra njohëse, treguan konsum më të madh pas stresorit sesa ato që raportonin nivele të ulëta të stresit subjektiv [23]. Ndalimi dietik gjithashtu mund të ketë rëndësi të kufizuar në kohë në ngrënësit, sepse qëllimi për të kufizuar marrjen është më e madhe para një uljeje në krahasim me ditët në të cilat nuk ka binges [18].

Megjithëse studimet e induksionit laboratorik të humorit mund të kritikohen si të mos modelojnë praktikat e ngrënies së botës reale nën kushtet e humorit natyror [24], gjithashtu mbështesin gjerësisht hipotezën e "anës së errët" që mund të shkaktohet nga ngacmimet nga përgjigjet emocionale stresuese ose negative në subsets të individëve. Për shembull, ngrënësit e dhjamosur të dhjamit konsumonin çokollatë shumë më të madhe pas shikimit të një filmi të trishtë në një ambient laboratorik se sa pas një filmi neutral [24]. Të gjithë pjesëmarrësit në këtë studim treguan humor si një nga shkaktarët e tyre për të ngrënë, me "depresion" ose "trishtim" më shpesh të implikuar. Në femrat jo të trashë, ata me përgjigje më të mëdha të kortizolit të pështymës në një bateri të stresorëve socialë hëngrën më shumë pas përvojës stresuese sesa ato me përgjigje më të ulëta të kortizolit [25]. Induksioni i një shteti emocional negativ nëpërmjet kujtesës autobiografike të kujtesës së trishtuar gjithashtu rriti sasinë e ushqimit të ngrënies të konsumuar në një studim të jo dietarëve dhe efekti ishte veçanërisht i theksuar në pjesëmarrësit që raportuan më shumë "ushqim emocional"26]. Ndryshe nga gjetjet e rishikuara dhe çfarë ndodhi në ngrënësit e përmbajtur, ngrënësit e pakufizuar reduktuar ushqimi i tyre i ngrënies pas shikimit të një filmi të trishtuar [27, 28].

Një futje e tillë negative e ndikuar nga ushqimi mund të pengojë mirëmbajtjen e peshës trupore. Pesha e rimarrë në muajt e 6 pas humbjes së suksesshme të peshës është e lidhur me të hahet në përgjigje të ngjarjeve të vështira të jetës, duke ngrënë në përgjigje të humorit negativ dhe përdorimit të ushqimit për të rregulluar gjendjen shpirtërore [29]. Ndoshta në përputhje me rrethanat, duke shtuar terapi njohëse për të ndihmuar në menaxhimin e humorit të përgjithshëm dhe përballimin, dhe jo vetëm të hahet sjellja dhe dieta, mund të zvogëlojë rikthimin në trashje [30]

2.3 Ndikimi i konsumit të shijshëm të ushqimit në funksion të disponimit dhe shpërblimit

Ushqimi në përgjigje të situatave negative emocionale sugjeron se delja e tepërt mund të jetë një përpjekje për të vetë-mjekuar me "ushqim ngushëllues". Ushqimet tipike të konsumuara gjatë një uljeje kanë tendencë të jenë të shijshme dhe energji të dendura; më tej, ato shpesh janë artikuj të ngarkuar me karbohidrate, të tilla si breads, pastas, dhe ëmbëlsirat [31]. Fillimisht, ushqime të pasura me karbohidrate mund të kenë efektin e përforcimit negativ të synuar, sepse zvogëlojnë raportet subjektive të zemërimit [32] dhe tensioni [33] dhe për të rritur qetësinë brenda 1-2 hr të konsumit. Megjithatë, përsëritja e përsëritur e ushqimeve të tilla të shijshme mund të prodhojë neuroadaptime afatgjata në shpërblimin e trurit dhe rrugët e stresit që në fund të fundit nxisin përgjigjet depresive ose anksioze kur ato ushqime nuk janë më në dispozicion ose konsumohen. Në përputhje me këtë hipotezë të "anës së errët", pas një ushqimi me yndyrë të lartë (41%) për një muaj, burrat dhe gratë të cilët u kaluan në një dietë me yndyrë të ulët (25%), dieta me karbohidrate të lartë raportuan rritjen e zemërimit dhe armiqësisë gjatë muaj më pas se sa subjektet të cilët vazhduan të hanin dietën e lartë të yndyrës [34]. Rritja e zemërimit mund të ketë rezultuar ose nga zvogëlimi i yndyrës dietike (ose shije e perceptuar) ose nga neuroadaptimet në rritjen e karbohidrateve dietike.

Shpërblimi i përsëritur i ushqimeve shumë të shijshme mund të reduktonte qarkun e shpërblimit dopaminergjik nëpërmjet mekanizmave që pasqyrojnë ata që zakonisht janë vërejtur në varësinë nga droga: disponueshmëria e receptorit striatal dopamin D2 dhe lirimi i dopamines së lirë [35, 36]. Në të vërtetë, individët e trashë kanë disponueshmëri më të ulët striatale të receptorit dopamin D2 sesa kontrollet jo obezë, dhe kjo reduktim në D2 striatum është korreluar drejtpërdrejt me BMI [37, 38]. Aktivizimi Caudate në përgjigje të një milkshake çokollatë është gjithashtu reduktuar në trashë në krahasim me individët ligët [39]. Ky nivel i aktivizuar është veçanërisht i theksuar në individët me polimorfizmin TaqIA A1 të receptorit D2, i cili shoqërohet me shprehjen e reduktuar të receptorit D2 [39]. Një tjetër polimorfizëm i lidhur me funksionin e zvogëluar të dopaminës, aleli 7R i receptorit dopamin D4, është shoqëruar me një jetë maksimale maksimale BMI në bulimikë [40] si dhe me sjelljen e të qenit të hahet në gratë me depresion sezonal [41]. Të dhënat kolektive gjenetike sugjerojnë një predispozicion ndaj rritjes së peshës në individë me sinjalistikë të ulët dopaminergjike striatale dhe është hipotizuar se personat e tillë mbin peshë në një përpjekje për të kompensuar një deficit shpërblimi të perceptuar. Të dhënat e fundit sugjerojnë, megjithatë, se shtimi i peshës (ose një korrelacion i shtimit në peshë, ndoshta ushqimi i shijshëm i tepërt) ul rregullimin e aktivitetit striatal të dopaminës. Gratë të cilëve BMI u rritën gjatë një periudhe mujore të 6 treguan zvogëlimin e aktivizimit të caudateve në konsumimin e një milkshake me çokollatë sesa gratë të cilëve BMI mbeti stabile dhe zvogëlimi i aktivizimit të caudate u shoqërua me rritje të BMI më të lartë [42]. Në anën tjetër, anashkalimi i stomakut rriti disponueshmërinë e receptorit striatal D2 brenda javëve 6 të kirurgjisë bariatrike në një studim të vogël të grave të trashë [43].

Disponueshmëria e Striatal D2 në subjektet e dhjambra korrespondon gjithashtu drejtpërdrejt me metabolizmin e glukozës në rajonet frontale të kortikalit të cilat mbizotërojnë kontrollin inhibitor, përfshirë kortikalet dorsolaterale prefrontale, orbitofrontale dhe anterior cingulate [38]. Kjo marrëdhënie sugjeron hipotezën se reduktimi i modulimit dopaminergjik nga striatum mund të çojë në një kontroll frenues të dëmtuar mbi marrjen e ushqimit dhe në këtë mënyrë të rrisë rrezikun e overeating. Ndoshta në mënyrë analoge, një korrelacion i drejtpërdrejtë midis disponueshmërisë stigmatike D2 dhe metabolizmit të glukozës në kortekset dorsolaterale dhe anterior cingulate gjithashtu është vërejtur tek alkoolistët, por jo në jo-alkoolikë ose në kontrollet jo obezë [38, 44].

Në përputhje me dallimet e rishikuara të sjelljes në reagimin gëlltitës ndaj stresit, stili i të ngrënit gjithashtu dallon nënpopullimet me profilet e ndryshme mesolimbike të sistemit të dopamines. Individët jo të trashë që kanë raportuar më shumë "ngrënie emocionale" treguan disponueshmërinë e receptorit bazë të reduktuar të D2 në striatumin dorsal në krahasim me ngrënësit jo-emocionalë; ato të larta në përmbajtje dietike kishin rritur D2 detyrueshme në striatum dorsal në përgjigje të stimulimit të ushqimit në krahasim me ato të ulëta në kufizim dietik [45]. Së fundi, ngrënësit e dhjamosur të dhëmbëve treguan se lidhja e receptorit në rritje të D2 ishte e lidhur në kauzë në përgjigje të një kombinimi të nxitjes së ushqimit dhe sfidës së metilfenidatesë në krahasim me ngrënësit e trashë jo të dhjamosur [44, 46].

3.1 Induksioni i shteteve të ngjashme me tërheqjen pas ndërprerjes së qasjes së ushqimit të këndshëm

Në përputhje me hipotezën e "varësisë ushqimore" të filluar nga Hoebel dhe kolegët, studimet e shumta në modelet e kafshëve kanë vërejtur profile të sjelljes dhe somatike që i ngjajnë shteteve të ngjashme me tërheqjen e kafshëve të tërhequra nga qasja e përhershme në ushqim të këndshëm. Për shembull, Hoebel dhe kolegët ofruan dëshmi se ballafaqimi i përditshëm me solucione të larta të sheqerit (p.sh., 25% glukozë ose 10% saharoze) mund të çojë në varësi endogjene të opiumit. Rats me akses të përditshëm 12-hr në glukozë dhe chow alternuar me privimin ushqimor 12-hr shfaqën shenja somatike të lidhura me tërheqjen e opiumit, duke përfshirë dhëmbët e dhëmbëve, dridhjet e para dhe dridhjet e kokës, kur sfidohen me naloksonin antagonist opioid [48]. Tërheqja e precipituar përmes pretreatmentit të naloksonit gjithashtu rriti sjelljen e ankthit në kafshët e ciklit të përditshëm 12-hr, siç tregohet nga koha e reduktuar e krahut të hapur në labirintin e ngritur plus, por jo tek kafshët që marrin ad lib qasje në ushqim ose glukozë [48]. Në mungesë të parapërgatitjes së naloksonit, shenjat somatike të tërheqjes ndodhën gjithashtu "spontanisht" 24-36 orë pas fundit të seancës së hyrjes në glukozë. Në mungesë të sfidës së naloksonit, sjellja e ngjashme me anksiozitetin në plus-labirint gjithashtu u pa në kafshët e çiklizuar me sukrozë pas një shpejtësi 36-orë, krahasuar me ad lib duke siguruar dëshmi për një shtim të gjendjes së ankthit në kafshët e çiklizuara të tërhequra nga qasja e përhershme në një solucion të sheqerit [49].

Hoebel dhe kolegët kanë hipotezuar se funksioni i reduktuar i shpërblimit dhe rritja e sjelljes së ankthit gjatë tërheqjes mund të rrjedhin pjesërisht nga ndryshimet në bilancin e sinjalizimit dopaminergik dhe acetilkolinergjik (ACh) brenda striatumit. Ata zbuluan se nxitja e naloksonit nxiti një çlirim të konsiderueshëm të ACh në bërthamë accumbens (NAc) të minjve me një histori ciklike të glukozës së përditshme 12-hr dhe hyrjes së ushqimit në ushqim, e ndjekur nga një deprivim ushqimi 12 orë sesa në kafshët e mbajtura në ad lib chow [48]. Kjo përforcim i përgjigjes ACh shoqërohet nga një reduktim në dopaminë extracellular accumbens pas sfidës naloxone, e ngjashme me atë që ndodh gjatë tërheqjes morfine [50, 51]. Pas një xNUMX-orë të shpejtë, kafshët e glukozës / ciklit të zhvendosur kanë nivele më të ulëta dopamine dhe ACh jashtëstellulare në NAc edhe në mungesë të naloksonit, përsëri i ngjan një gjendjeje të ngjashme me tërheqjen e opiumit gjatë mospërdorimit nga dieta e glukozës [49]. Hoebel dhe kolegët propozojnë që ky ndryshim drejt çlirimit të përmirësuar të ACh-ve, në të njëjtën kohë me lirimin e zvogëluar të dopamineve, mund të pasqyrojë një ndryshim më të gjerë të sjelljes nga sjelljet e afrimit të dopamines dhe drejt shmangies së dëmit [52].

Duke përdorur një dietë të ngurtë të pasur me sheqer, në vend se një dietë e lëngshme, Cottone et al. në mënyrë të ngjashme u gjetën në mënyrë spontane sjellje të ngjashme me ankthin në rats të tërhequr nga qasja e përhershme në një dietë me salcë me çokollatë të lartë. Rats pajisur me akses alternues 5-day / 2-ditore në ushqim laboratorik standarde dhe dieta e shijshme kaloi më pak kohë në krahët e hapura të plus-labirintit të ngritur dhe më shumë kohë brenda dhomës së tërheqjes në një detyrë të tërheqjes mbrojtëse kur u testua gjatë ushqim faza e ciklit të tyre dietë [53, 54]. Rritja në sjelljen e ankthit shoqërohet me rritjen e shprehjes së faktorit çlirues të kortekotropinës (CRF) të neuropeptidit të stresit në bërthamën qendrore të amigdalës (CeA), një sistem që gjithashtu aktivizohet gjatë tërheqjes nga alkooli [55-59], opiates [60-63], kokaina [64], kanabinoidet [65], dhe nikotina [66, 67]. Paraburgimi me CRF selektiv₁ antagonisti R121919 bllokoi ankthin e lidhur me tërheqjen e ushqimit në doza që nuk ndryshuan sjelljen e kontrolleve ushqyese me kafe [68-70]. Analogjikisht, CRF₁ antagonistët përmirësuan gjendjet e ngjashme me ankthin ose ankthin gjatë tërheqjes nga alkooli [59, 71, 72], opiates [73, 74], benzodiazepinat [75], kokaina [76, 77], dhe nikotina [66]. CRF₁ pre-trajtimi antagonist gjithashtu hodhi poshtë shkallën në të cilën kafshët me dietë kalonin dietën e pasur me sukrozë pas aksesit të ripërtërirë në doza që nuk ndryshonin marrjen e kontrolleve ushqimore me ushqim të ngrirë ose të kafshëve të ushqyer me dietë të pasur me sukrozë, por pa një histori të ciklit të dietës . Analogjikisht, CRF₁ antagonistët zvogëlojnë marrjen e tepruar të alkoolit [57, 78-82], kokaina [83], opiates [84], dhe nikotina [66] në modelet e varësisë, ndërkohë që kanë efekte më të vogla në vetë-administrimin e drogës dhe alkoolit të kafshëve jo të varura.

Kur u studjuan kafshët me dietë të ushqyerit, duke marrë qasje në dietën e preferuar të sukrozës, si sjellja plus-labirint dhe nivelet CeA CRF normalizoheshin, duke mbështetur hipotezën se rritja e aktivizimit të sistemit të CRF-së amygdala dhe sjelljes së ankthit pasqyronte një tërheqje akute shtet [53, 54]. Së fundi, rats me cikle dietë gjithashtu treguan ndjeshmërinë e rritur të neuroneve CeA GABAergic për modulimin nga CRF₁ antagonizmi. R121919 reduktoi potencialet postinaptike frenuese të reduktuara në CeA në një shkallë më të lartë në minjtë që kalonin në dietë sesa në kontrollet e ushqyer me ushqim, duke pasqyruar ndikimin e përmirësuar modulator të CRF₁ antagonistë në transmisionin CeA GABAergic synaptic që shihet gjatë tërheqjes nga alkooli [58]. Kështu, modeli i rritjes së shtuar të tërheqjes ushqimore të ushqimit në shprehjen CeA CRF dhe sjellje të ngjashme me ankthin, përshkallëzimin e marrjes pas hyrjes së rinovuar dhe kthimin e sjelljes nëpërmjet CRF₁ Paraburgimi antagonist i ngjan gjetjeve në varësi të drogës dhe alkoolit [68-70].

Në një studim të veçantë, Cottone et al. gjithashtu konstatoi se ratsat femra me një histori të pranimit të kufizuar (10 min / ditë) në të njëjtën dietë të pasur me çokollatë, me saharozë, shfaqën jo vetëm përshkallëzim dramatik të marrjes së tyre të dietës së shijshme (duke konsumuar mbi 40% marrje brenda 10 min), por gjithashtu një reduktim i ngjashëm me anxiogenic në kohën e hapjes së hapjes së plus-labirintit kur studioi 24 orë pas sesionit të fundit të qasjes [85]. Rats me dietë që kaluan kohën më të vogël në krahë të hapur ishin gjithashtu ato që binged më në dietë i pëlqyeshëm, një korrelacion nuk është e dukshme në kontrollet ushqyer chow. Këto rezultate mbështesin hipotezën Hoebel se qasja e përhershme në një dietë të pasur me saharozë ushqehet jo vetëm në marrjen e dietëve, por edhe në një gjendje tërheqjeje të një ankthi në rritje në raport të drejtpërdrejtë me të ngrënit.

3.2 Sheqeri vs varësisë yndyrë: A ka ndryshim?

Hoebel dhe kolegët gjithashtu kanë propozuar kohët e fundit se mund të ketë diçka të ndryshme në lidhje me aftësinë e sheqernave të thjeshta (kundrejt yndyrave) për të promovuar "varësinë e ushqimit" [86]. Ndërsa shenjat somatike dhe ankthi të tërheqjes janë vërejtur pas ndërprerjes së aksesit të përhershëm në zgjidhje të sheqerit ose dietave të ngurta, rasti për shenjat e tërheqjes pas dietave që përbëhen kryesisht nga përzierjet e yndyrës ose yndyrës është më pak i qartë. Ashtu si me dietat e sheqerit, minjtë zhvillojnë modele të hahet si të hahet kur marrin qasje të përhershme në yndyrna të pastra si shkurtimi i perimeve [87] dhe përzierjet e ëmbël-yndyrore të qumështit [88]. Ndryshe nga gjetjet e fuqishme të tërheqjes së ngjashme me opiate në rats me ciklike të glukozës, megjithatë, sfida naloxone dhe agjërimi nuk kanë arritur të prodhojnë shenja të tërheqjes somatike si opiate në rats me qasje të përhershme në yndyrën e perimeve ose yndyrën e ëmbël [86].

Megjithatë, mungesa e simptomave të tërheqjes së opiumit somatik nuk përjashton zhvillimin e mundshëm të një gjendjeje emocionale negative në kafshët e tërhequra nga ushqimi me yndyrë të lartë (p.sh. "tërheqje emocionale"). Në të vërtetë, disa kanë vërejtur ndryshime të sjelljes ndaj stresorëve të butë pas heqjes së një diete të lartë të yndyrës. Minjtë që mbaheshin vazhdimisht në një dietë me yndyrë të lartë treguan rritje të aktivitetit në testin e hapur të fushës 24 orë pasi u kaloi në ushqim standard, një efekt që nuk shihej në minjtë e tërhequr nga një dietë e lartë e sukrozës [89]. Për më tepër, tërheqja 24-hr nga dieta me yndyrë të lartë gjithashtu rezultoi në rritjen e nivelit të ARN mRNA në CeA [89], të ngjashme me gjetjet e Cottone et al. me një dietë të pasur me sukrozë [53]. Nga ana tjetër, dallimet në grup nuk u vërejtën në indekse të tjera të sjelljes së ankthit, duke përfshirë varrosjen e mermerit ose sjelljen e ngritjes së plus-labirintit. Konsiderata të tjera për interpretimin e rezultateve nga ky eksperiment kundrejt studimeve të rishikuara më parë të "tërheqjes" së sheqerit përfshijnë që dietat e shijshme ofrohen vazhdimisht dhe jo me ndërprerje; se dieta me yndyrë të lartë këtu ishte më e preferuar se dieta e lartë e sukrozës; dhe se dieta e lartë e sukrozës ishte një përzierje e makronutrientëve, dhe jo një dietë e sheqerit kryesisht apo pastër.

Tërheqja si shenjat e ankthit pas heqjes së një diete të shijshme gjithashtu mund të moderohen nga faktorë gjenetikë. Cottone et al. vëzhguar dallime të qëndrueshme individuale në shkallën në të cilën rats binged në një dietë të lartë sukrozë që lidhen me shkallën e tyre të sjelljes ankth-si 24-orë pas qasjes [85]. Pickering et al. gjeti se obeziteti i prirur, por jo rezistente ndaj obezitetit, rats shfaqën aktivitet të zvogëluar në qendër të një fushe të hapur 2 javë pasi u kaloi në një dietë standarde chow pas javëve 7 të qasjes në një dietë të shijshme të lartë yndyrë, me sheqer të lartë [90]. Kafshët e prirur nga obeziteti vazhduan të nënvleftësojnë ushqimin në krahasim me të dyja kontrollet e vetëm të ushqimit dhe kafshët rezistente ndaj obezitetit gjatë tri javëve të tërheqjes.

Brejtësit e tërhequr nga dietat e preferuara do të përballojnë gjithashtu pasoja negative për të marrë qasje të përtërirë [89, 91]. Për shembull, minjtë e tërhequr nga një dietë me yndyrë të lartë shpenzuan më shumë kohë në një mjedis të ndezur me ndriçim të ndezur, ku mund të hanë një topth me yndyrë të lartë se sa minjtë që nuk u tërhoqën nga dieta me yndyrë të lartë ose kontrolle të ushqyera me kafe [89]. Rats me një histori të qasjes së zgjeruar në një dietë të shijshme të kafeterisë gjithashtu nuk e zvogëluan reagimin për dietën e shijshme pavarësisht pranisë së një sugjerimi me footshock-kondicionim [91]. Kjo sjellje e fundit ngjan me këmbënguljen e sjelljes që kërkon kokainë në brejtës, pavarësisht pranisë së një sugjerimi që parashikon këmbënguljen. Rezultatet sugjerojnë zhvillimin e modeleve ushqimore të sëmura, ndoshta analoge me marrjen e drogës, që janë rezistente ndaj rezultateve potencialisht të pashpresë [92].

3.3 Kërkimi dhe futja e ushqimit të nxitur nga stresi

Për shkak se ushqimi i këndshëm mund të ketë efekte negative, ose "ngushëlluese", rritja e ankthit dhe stresit nuk janë thjesht pasoja e tërheqjes nga një dietë e shijshme, por edhe faktorëve motivues që nxisin rikthimin në konsum të shtuar pas një periudhe abstinence. Nga shtrirja, rritja e motivimit për të marrë, konsumuar dhe përzgjedhur ushqime "të rehatshme" të shijshme nën stresin mjedisor mund të hipotizohet për të pasqyruar proceset e përforcimit negativ, ngjashëm me ato që veprojnë gjatë tërheqjes nga ushqimi i shijshëm [49, 54, 93, 94]. Aftësia e mirëfilltë e konsumimit të ushqimeve të këndshme nën kushte të caktuara për të zbutur aktivizimin ekzogjen të sistemeve të stresit, siç dëshmohet në masat e sjelljes, autonomisë, neuroendokrinës dhe neurokemikologjike [94-111], mbështet fuqimisht këtë hipotezë.

Ndoshta në përputhje me rrethanat, alfa-2 antagonisti adrenergik yohimbine, një stresor farmakologjik që prodhon gjendje ankthi të lartë në njerëz dhe brejtës, dhe që shkakton rivendosjen e sjelljes që kërkon kokainë, alkool dhe metamfetaminë në rats [112-114], gjithashtu shkakton rivendosjen e reagimit për fishekët e shijshëm të ushqimit dhe zgjidhjet e saharozës [115-117]. Yohimbine nxit rivendosjen e kërkimeve për një shumëllojshmëri të fishekëve ushqimor që përmbajnë energji, duke përfshirë karbohidratet jo sukrozë, saharozë dhe fishekëve me yndyrë të lartë, por jo fishekëve të fibrave të celulozës që nuk janë energji dhe ndoshta edhe më pak të shijshme [118]. Sistemet e shumëfishtë të neurotransmetuesit janë implikuar si modulatorët e rrjedhës së këtij efekti, duke përfshirë CRF, orexin dhe sistemet dopaminergjike. Pretreatment sistematik me CRF₁ receptor antagonist antalarmin fort attenuates yohimbine-detyruar rivendosjen e ushqimeve të këndshme duke kërkuar [115], sikurse pretreatment me antagonistin oreksin-1 SB334867 [117]. Vendi (et) e veprimit për këto komponime në bllokimin e rikthimit të shkaktuar nga yohimbine mbetet i panjohur. Bazuar në neuroanatomy e stresit ose yohimbine-detyruar rivendosjen e kërkimit të drogës [119], megjithatë, rajonet e përfshira në amigdalën e zgjeruar ose në kontrollin inhibitor janë kandidatë të besueshëm. Në të vërtetë, mikroinjektimi i CRF në bërthamën accumbens mund të fuqizojë reagimin e nxitur nga sugjerimi për saharozë [120] dhe administrimin e antagonistit dopamin D1 SCH23390 në korteksin prefrontal dorsomedial mund të zbusë rikthimin e ushqimit të kërkuar nga yohimbine [121].

Kushtet mjedisore të vështira gjithashtu mund të nxisin futjen e vazhdueshme të ushqimeve të shijshme nga brejtësit. Nën stresin kronik të ndryshueshëm, minjtë zgjedhin më shumë nga marrja e tyre e përditshme kalorike nga një dietë me yndyrë të lartë, sesa nga opsionet e proteinave të larta ose dietë të lartë të karbohidrateve [111]. CRF₂ minjtë e mangët, të cilët tregojnë një reagim të ekzagjeruar të aksit HPA ndaj stresit, rritin marrjen e dietës së lartë të yndyrës duke ndjekur stresin e ndryshueshëm kronik në një shkallë më të lartë sesa kontrollet e tipit të egër, nëse dieta me yndyrë të lartë sigurohet për 1hr në vend të ad libitum. Këto minj gjithashtu tregojnë një reduktim në çlirimin CORT për stresin e frenimit pas 2-3 javëve të ekspozimit në harmoni me dietat me yndyrë të lartë, karbohidrate dhe proteina gjatë stresit kronik të ndryshueshëm [111].

Boggiano dhe kolegët kanë identifikuar një marrëdhënie synergistic midis kufizimeve ushqimore dhe stresit në promovimin e marrjes së ushqimit si sheqer në rats që mund të modelojë ndërveprimin e rishikuar më parë të përmbajtjes dietike dhe stresin në nxitjen e të ushqyerit në njerëz. Në model, as një histori e kufizimit të kalorive, as stresi i vetëm i këmbëve nuk janë të mjaftueshme për të nxitur ngrënie të ngjashme me të ngrënë në krahasim me minjtë e padëshiruar + të pakufizuar. Përkundrazi, kombinimi i cikleve të përsëritura të kufizimit dietik + goditje këmbëshje çon në marrjen e shtuar të ushqimeve të shijshme (biskota) pas stresorit [122, 123]. Rritja e konsumit nuk është e shtyrë nga nevoja e tanishme metabolike, sepse orari i dietës i lejon grupet e kufizuara të rifitojnë ushqimin në peshën normale të trupit para sfidës së këmbëve [124]. Në qoftë se është në dispozicion vetëm ushqimi standard, nuk shfaqet asnjë sjellje e përhumbur, por nëse një model i vogël ushqimi i pëlqyeshëm jepet së bashku me dietën standarde të ushqimit, atëherë minjtë vazhdojnë të ulen në ushqim. Këto të dhëna i bëjnë jehonë gjetjeve nga bulimika njerëzore, të cilët kanë shumë më shumë gjasa të fillojnë një ulje (në çdo ushqim) nëse ata konsumojnë një ushqim të dëshiruar [125]. Grupet e tjera kanë vërejtur sjellje të ngjashme me kërcënime, pas një historie të kufizimit ushqimor ciklik, nëse stresori i goditjeve të këmbëve zëvendësohet me një periudhë 15-min të ekspozimit vizual dhe nuhatës ndaj ushqimit të këndshëm, gjatë të cilit konsumi nuk lejohet [126]. Megjithëse ndryshimet e sakta neurobiologjike të nxitura nga ciklet e përsëritura të kufizimit, stresit dhe refejeve ende duhet të sqarohen, opioidet endogjene mund të kontribuojnë në sjelljen e ngjashme me kërcënimin e stresit. Sfida Naloxone zvogëlohet dhe butorfanol agonist mu / kappa rrit konsumimin e ushqimit të këndshëm në grupin e kufizuar + të stresuar në mënyrë specifike [127],

3.4 Humbja e vlerave hedonike të stimujve më parë shpërblim

Një nga shenjat dalluese të "anës së errët" të varësisë nga droga është zhvillimi i tolerancës, në të cilën kërkohet që sasi të mëdha dhe më të mëdha të drogës të prodhojnë të njëjtin efekt hedonik. Sasi të vogla nuk perceptohen më si shpërblim. Një humbje e ngjashme e përgjigjes hedonike ndaj shpërblimeve ushqimore mund të ndodhë në kafshët me një histori të qasjes së ushqimit të këndshëm. Në të vërtetë, Hoebel dhe kolegët vëzhguan rritje dramatike të marrjes së glukozës gjatë ditëve të njëpasnjëshme të përdorimit të kufizuar të 12-ës dhe konsumit gjithnjë e më të shpejtë të glukozës gjatë orës së parë të qasjes, në përputhje me zhvillimin e tolerancës dhe një ndryshim drejt ngrënies së ngjashme me qengjin [128] Motivimi i rritur për të marrë dietën e glukozës u vu re edhe pas një periudhe dy javore të abstinencës [47]. Hetuesit e tjerë që prej asaj kohe kanë përsëritur përshkallëzimin e tillë që mund të tregojnë tolerancën duke përdorur një shumëllojshmëri të dijeve dhe shkallëve të qasjes së kufizuar [85, 87, 129, 130].

Edhe potencialisht i ngjan tolerancës, shpërblime të tjera më parë të pranuara bëhen më pak efektive në mbështetjen e operantit duke iu përgjigjur dhe angazhuar rrjetin shpërblim mesolimbik. Rats që marrin qasje të përhershme në një dietë të pasur me saharozë me salcë me çokollatë zhvillohen në mënyrë progresive më të ulët të pikave të thyer kur kërkohet të përgjigjet për një ushqim më pak të preferuar, por ndryshe të shijshëm,53]. Deficitet motivuese për të marrë ushqimin më pak të preferuar ndryshohen me pretreatment me CRF₁ antagonist, ndoshta analoge me aftësinë e një CRF₁ antagonist për të ndryshuar funksionin e shpërblyer të shpërblimit gjatë tërheqjes së nikotinës [131].

Dëshmi të tjera të përgjigjeve të reduktuara ndaj shpërblimeve më pak të shijshme, vijnë nga eksperimentet e mikrodializës në të cilat u matën nivelet e qelizave extracellular të dopaminës në minjtë me një histori të qasjes në dietë në kafeteritë. Ushqimi i kafeterisë-dietës rezulton në nivelet më të ulëta të dopaminës në bërthamën accumbens pas javëve të aksesit të 14 dhe lirimit të ulët të dopamines të nxitur nga stimulimi në të dy stumbat e akumuluara dhe të dorsalit [132]. Në rats me ushqim të ngrënshëm, rritjet në efektin e dopaminit u vunë re në përgjigje të një vakt të ushqimeve laboratorike standarde, ndërkohë që kjo rritje nuk u vërejt më në minjtë me ushqim të ngrënies. Dalja e dopamines në përgjigje të një stimuli tjetër shpërblyes, amfetaminë, u zvogëlua ndjeshëm edhe në kafene-dietë të ushqyer. Dieta e kafeterisë, megjithatë, vazhdoi të stimulonte rrjedhjen e dopamines në accumbens, duke sugjeruar që konsumi i vazhdueshëm i dietës së kafeterisë është i nevojshëm për këto kafshë për të shmangur një deficit kronik të lirimit të dopaminës [132]. Ndërprerja e qasjes në një dietë të shijshme mund të ndikojë në aftësinë e saj për të mbështetur lirimin striatal të dopaminës. Në rats me akses të përhershëm në sukroces 12-hr, saharoza vazhdon të stimulojë efektin e dopamines në accumbens pas tre javësh, por ky efekt humbet tek kafshët me ad libitum qasje saharoze [133].

Pragjet e vetë-stimulimit hypothalamic side intracranial gjithashtu rriten në minjtë me qasje të zgjatur, por jo të kufizuar, në një dietë të shijshme të kafeterisë. [91]. Pragjet e rritura të vetë-stimulimit, një indeks i funksionit të shpërblimit të trurit të dëmtuar, lindin njëkohësisht me zhvillimin e obezitetit të shkaktuar nga dieta dhe vazhdojnë edhe pas apstinencës së detyruar nga dietat e kafeterisë për një periudhë prej dy javësh. Analoge me gjetjet e shqyrtuara më parë tek njerëzit, nivelet e receptorit striatal dopamin D2 janë gjithashtu të reduktuar dukshëm pas qasjes së zgjeruar në dietën e kafeterisë; Nivelet e receptorit D2 të ndërmjetësuar nga lentivirus, përshpejtuan rritjen e pragjeve të shpërblimit, duke implikuar një rol shkakor për këtë neuroadaptim të nxitur nga dieta në mosfunksionimin pasues të sistemit të shpërblimit të trurit [91]. Reduktimet në lidhjen striatal D2 [134] dhe receptorit D2 mRNA [135] janë vërejtur gjithashtu në përgjigje të përdorimit të kufizuar të saharozës në ditë, si për shembull, ndërsa rritja e receptorit të receptorit D3 dhe shprehjes së transporterit të dopaminës [136]. Transmetimi dopaminergjik mesolimbik i dëmtuar mund të ketë implikime funksionale për rrezikun e shtimit të peshës, sepse minjtë e prirur ndaj obezitetit kanë nivele të ulëta basale të dopaminës dopamane në accumbens se sa minjtë e rezistuar ndaj obezitetit edhe para divergjencës së peshës dhe injektimi i një emulsie lipidi nuk arrin të rrisë accumbens nivelet e dopaminës në grupin e prirur ndaj obezitetit [137]. Në të kundërt, kufizimi i ushqimit lidhet me rritjen e niveleve të D2 në minjtë e trashë Zucker [138]. Si e tërë, rezultatet sugjerojnë se konsumi i shijshëm i ushqimit mund të çojë në dëmtime të qëndrueshme në sistemet e shpërblimit të trurit.

Mbështetja financiare për këtë punë u sigurua nga Qendra Pearson për Studimin e Alkoolizmave dhe Varësisë, Instituti i Hulumtimit Neurologjik Harold L Dorris, dhe grante DK070118, DK076896 dhe DA026690 nga NIH. Përmbajtja është vetëm përgjegjësi e autorëve dhe nuk përfaqëson domosdoshmërisht pikëpamjet zyrtare të Instituteve Kombëtare të Shëndetit.

Konflikti i Interesit

EPZ dhe GFK janë shpikësit për një patentë të paraqitur për antagonistët CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

Përgjegjësia e botuesit: Ky është një skedar PDF i një dorëshkrimi të papenguar që është pranuar për publikim. Si një shërbim për klientët tanë ne po japim këtë version të hershëm të dorëshkrimit. Dorëshkrimi do t'i nënshtrohet kopjimit, botimit dhe rishikimit të provës që rezulton para se të publikohet në formën përfundimtare të tij. Ju lutem vini re se gjatë procesit të prodhimit mund të zbulohen gabime të cilat mund të ndikojnë në përmbajtjen dhe të gjitha mohimet ligjore që zbatohen në revistë kanë të bëjnë.